دائمی گردے کی بیماری میں اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن پر یوریمک ٹاکسن کا اثر: ایک منظم جائزہ

خلاصہ

دائمی گردے کی بیماری (CKD) کے مریضوں کو قلبی پیچیدگیوں کا بہت زیادہ خطرہ ہوتا ہے، جس میں عروقی سوزش میں اضافہ، تیز رفتار ایتھروجنیسیس، اور تھرومبوٹک خطرے میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایتھروجنیسیس اور تھرومبوسس سے بچانے میں اینڈوتھیلیم کے مرکزی کردار کے ساتھ ساتھ ویسورلیکسیشن کو ریگولیٹ کرنے میں اس کے قلبی حفاظتی کردار کو مدنظر رکھتے ہوئے، اس مطالعے کا مقصد CKD سے وابستہ اینڈوتھیلیل dysfunction پر لٹریچر کو منظم طریقے سے ضم کرنا ہے، بشمول بنیادی مالیکیولر میکانزم، ایک جائزہ میں۔ لہذا، ہم نے انڈوتھیلیم پر خصوصی توجہ کے ساتھ uremic سیرم یا uremic ٹاکسن سے متاثرہ عروقی dysfunction کو بیان کرنے والے لٹریچر کا ایک منظم جائزہ لیا۔ اس سے 39 مطالعات کا انکشاف ہوا جس میں uremic سیرم یا uremic toxins indoxyl سلفیٹ، cyanate، modified LDL، جدید گلیکشن اینڈ پروڈکٹس N-carboxymethyl-lysine اور N-carboxyethyl-lysine، p-cresol اور p-cresyl سلفیٹ، فاسفیٹ، کے اثرات کا تجزیہ کیا گیا۔ یورک ایسڈ، اور غیر متناسب dimethylarginine. زیادہ تر مطالعات میں سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، لیوکوائٹ ہجرت اور آسنجن، خلیات کی موت، اور uremic حالات یا endothelial خلیات کے uremic ٹاکسن کے علاج پر تھرومبوٹک فینوٹائپ میں اضافہ بیان کیا گیا ہے۔ سیلولر سگنلنگ کے راستے جو اکثر چالو ہوتے تھے ان میں ROS، MAPK/NF-κB، Aryl-Hydrocarbon-Receptor، اور RAGE راستے شامل تھے۔ مجموعی طور پر، یہ جائزہ CKD میں endothelial dysfunction کے تحت pathophysiological اور سالماتی میکانزم کے بارے میں تفصیلی بصیرت فراہم کرتا ہے۔ ان راستوں کو نشانہ بنانا CKD کے بڑھتے ہوئے قلبی خطرہ کو کم کرنے کے لیے نئی علاج کی حکمت عملی فراہم کر سکتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ

دائمی گردے کی بیماری؛ uremic ٹاکسن؛ عروقی dysfunction؛ عروقی پیتھوفیسولوجی؛ endothelial خلیات؛ endothelial dysfunction؛ دل کی بیماری.

گردہ کے لیے Cistanche کا کیا فائدہ ہے جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

تعارف

جیسے جیسے گردے کا کام بتدریج کم ہوتا جاتا ہے، قلبی پیچیدگیوں کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ یہ اس حقیقت سے ظاہر ہوتا ہے کہ گردے کی شدید بیماری (CKD اسٹیج 4–5) کے تقریباً نصف مریض قلبی بیماری (CVD) سے مر جاتے ہیں [1]، جبکہ 26 فیصد مریضوں کے مقابلے میں گردے کی صحت مند کارکردگی [2,3] ] Aortic valve stenosis، left ventricular hypertrophy، myocardial ischemia، اور دل کی ناکامی CKD کے مریضوں میں موت کی سب سے بڑی وجوہات ہیں [4]۔ مایوکارڈیل اسکیمیا کے بنیادی بنیادی میکانزم کے طور پر، CKD کے مریضوں میں ایتھروسکلروسیس کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، جو کہ برتن کی دیوار کی اندرونی تہہ کے اندر ایک سوزشی عمل ہوتا ہے [5]۔ CKD میں، اس طرح کے atherosclerotic گھاووں کی تشکیل اور ترقی بہت تیز ہوتی ہے [6]۔ مزید برآں، جیسے جیسے CKD ترقی کرتا ہے، عروقی سختی میں اضافہ ہوتا ہے [7]، جس میں عروقی سختی CKD کے مریضوں میں قلبی اموات کے ایک اہم پیش گو کے طور پر ہوتی ہے [8]۔

Endothelial dysfunction atherosclerosis اور vascular stiffness دونوں پر مشتمل ہے اور اس کا تعلق قلبی موت کے بڑھتے ہوئے خطرے سے ہے [9]۔ کورونری اینڈوتھیلیل پر منحصر ویسور ایکٹیویٹی کی شناخت مستقبل کے قلبی واقعات اور بیماری کے بڑھنے کے پیش گو کے طور پر کی گئی تھی [10]۔

ایتھروسکلروٹک گھاووں کا آغاز غیر فعال اینڈوتھیلیل سیلز (ECs) کے پیچ کے طور پر ہوتا ہے [11]۔ جیسے جیسے اینڈوتھیلیل رکاوٹ غیر فعال ہو جاتی ہے اور اپنی سالمیت کھو دیتی ہے، پارگمیتا بڑھ جاتی ہے اور کم کثافت والے لیپو پروٹینز (LDL) برتن کی دیوار کے اندر جمع ہو جاتے ہیں، جس پر LDL آکسائڈائز ہو جاتا ہے اور سوزش کا عمل شروع ہو جاتا ہے [12]۔ کیموکائنز کو خفیہ کیا جاتا ہے اور چپکنے والے مالیکیولز کا اظہار سوجن ای سی کے ذریعے ہوتا ہے، جس سے لیوکوائٹ کی بھرتی، ای سی پر ان کی چپکنے کے ساتھ ساتھ برتن کی دیوار میں ان کی منتقلی ہوتی ہے [11,13]۔ مزید برآں، بڑھتا ہوا آکسیڈیٹیو تناؤ اور ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی پیداوار نائٹرک آکسائیڈ (NO) [13] کی حیاتیاتی دستیابی کو کم کرتی ہے، جس کے نتیجے میں EC پر منحصر واسوڈیلیشن میں کمی واقع ہوتی ہے اور اس طرح عروقی سختی میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کے ساتھ ساتھ، غیر فعال ECs اپنی antithrombotic خصوصیات کھو دیتے ہیں اور prothrombotic خواص غالب رہتے ہیں، جس سے ایتھروتھرومبوسس کا خطرہ مزید بڑھ جاتا ہے [14]۔ مزید برآں، غیر فعال ECs بقا اور پھیلاؤ کی صلاحیت میں کمی کو ظاہر کرتے ہیں، حفاظتی اینڈوتھیلیل رکاوٹ کو بحال کرنے اور عروقی چوٹ کے بعد چوٹ سے متاثرہ سٹیناسس کا مقابلہ کرنے کے لیے درکار عمل [15,16]۔ مشترکہ، سوزش کے پیتھو فزیولوجیکل عمل، آکسیڈیٹیو تناؤ کے ساتھ ساتھ ECs کی خراب بقا، پھیلاؤ، اور مرمت انڈوتھیلیل dysfunction اور CVD (شکل 1A) میں حصہ ڈالتے ہیں۔

شکل 1. اینڈوتھیلیل سوزش اور اینڈوتھیلیل سالمیت کا نقصان انڈوتھیلیل dysfunction اور برتن کی دیوار میں ایتھروسکلروٹک گھاووں کی تشکیل میں معاون ہے۔ Atherosclerosis endothelial سوزش اور بڑھتی ہوئی عروقی پارگمیتا کی طرف سے خصوصیات ہے. سوجن والے اینڈوتھیلیل خلیے کیموکائنز خارج کرتے ہیں جو خون کے سفید خلیات کو بھرتی کرتے ہیں، جو ناکارہ اینڈوتھیلیل رکاوٹ کے ذریعے برتن کی دیوار میں منتقل ہوتے ہیں۔ مزید یہ کہ، ایل ڈی ایل برتن کی دیوار میں منتقل ہوتا ہے جہاں اسے آکس-ایل ڈی ایل (اے) میں آکسائڈائز کیا جاتا ہے۔ CKD کے مریضوں میں، ایتھروسکلروٹک گھاووں کی تشکیل کا عمل CKD سے وابستہ عوامل کی وجہ سے آگے بڑھتا ہے جیسے سیسٹیمیٹک دائمی کم درجے کی سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ کے بڑھتے ہوئے مارکر اور لیپوپروٹین آکسیڈیشن کے ساتھ ساتھ یوریمک ٹاکسنز کا جمع ہونا، تمام نقصانات کو فروغ دیتے ہیں۔ برتن کی دیوار (B) ECs=endothelial خلیات؛ ایل ڈی ایل=کم کثافت لیپو پروٹین؛ oxLDL=آکسائڈائزڈ LDL؛ SMCs=ہموار پٹھوں کے خلیات۔

متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ CKD سے وابستہ عوامل، جیسے نظامی دائمی کم درجے کی سوزش، بڑھتا ہوا آکسیڈیٹیو تناؤ اور uremic ٹاکسنز CKD (شکل 1B) میں ایتھروسکلروسیس کو تیز کرتے ہیں، حالانکہ بنیادی مالیکیولر میکانزم کو پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے [17,18]۔ CKD کے مریض نظامی، دائمی کم درجے کی سوزش کے ساتھ ساتھ CKD [18–20] کے ابتدائی مراحل میں بھی بڑھے ہوئے آکسیڈیٹیو تناؤ کو ظاہر کرتے ہیں، جس کی خصوصیت گردش کرنے والے سوزشی پروٹینز (CRP, IL6) اور آکسیڈیٹیو تناؤ بائیو مارکرز کی اعلیٰ سطحوں سے ہوتی ہے [19]۔ جتنا زیادہ CKD ترقی کرتا ہے، اتنا ہی زیادہ آکسیڈیٹیو تناؤ کی سطح بڑھ جاتی ہے [20]۔ مزید، یہ دکھایا گیا کہ آکسیڈیٹیو تناؤ کے مارکر (بشمول لپڈ پیرو آکسیڈیشن مارکر اور لیپوپروٹین آکسیڈیشن کا رجحان، دوسروں کے درمیان) سی کے ڈی کے مریضوں میں اینڈوتھیلیل پر منحصر واسوڈیلیشن کے ساتھ الٹا تعلق رکھتے ہیں، ایتھروسکلروسیس کے کلاسیکی خطرے والے عوامل سے آزاد، جیسے کہ جنس، بلڈ پریشر، عمر، ذیابیطس، اور لپڈ کو کم کرنے والا علاج [21]۔ لپڈس میں ترمیم، جیسے کہ LDL کا آکسیڈیشن، CKD میں بڑھتا ہے اور عروقی نقصان کو مزید فروغ دیتا ہے [22]۔ مزید برآں، CKD سے متعلقہ معدنی ہڈیوں کی خرابی کی عام فاسفیٹ کی سطح EC مورفولوجی کو تبدیل کر کے، عملداری میں کمی، اور سنسنی کو فروغ دے کر اینڈوتھیلیل dysfunction کا سبب بنتی ہے [6]۔

گردے کی خرابی پر، محلول گردش میں جمع ہو جاتے ہیں جو عام طور پر گردے سے خارج ہوتے ہیں۔ ان uremic ٹاکسن کا جمع ہونا بتدریج اینڈوجینس نشہ کا سبب بنتا ہے۔ ادب میں، 140 سے زیادہ uremic ٹاکسنز کو گردے کی خرابی [23,24] پر بلند ہونے کے لیے بیان کیا گیا ہے۔ یوریمک ٹاکسنز جیسے انڈوکسیل سلفیٹ (IS) اور p-cresyl سلفیٹ (PCS) CKD کے مریضوں میں قلبی واقعات اور قلبی اموات کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہیں۔ میکانکی طور پر، ان میں سے بہت سے uremic ٹاکسن سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ [25,26]، بلکہ وٹرو میں شریانوں کی سختی اور اینڈوتھیلیل dysfunction سے بھی جڑے ہوئے ہیں [27]۔ عروقی صحت کے تحفظ اور ایتھروسکلروسیس اور قلبی خطرہ کا مقابلہ کرنے میں اینڈوتھیلیم کے مرکزی کردار کو دیکھتے ہوئے، اس مخطوطہ نے uremic ٹاکسن سے متاثرہ EC dysfunction اور خاص طور پر CKD کے تناظر میں قلبی بیماری کے لیے اس کے مضمرات کا منظم طریقے سے جائزہ لیا۔

Cistanche گولیاں

مواد اور طریقے

یہ منظم جائزہ PRISMA بیان [28] کے ذریعہ فراہم کردہ رہنما خطوط کے ذریعہ ہے۔ مکمل شدہ PRISMA چیک لسٹ ضمنی مواد میں مل سکتی ہے۔

1. تلاش کی حکمت عملی

پب میڈ اور ویب آف سائنس میں CKD میں ویسکولر پیتھوفیسولوجی کے بنیادی میکانزم کو بیان کرنے کے لیے ایک اعلی درجے کی لٹریچر کی تلاش کی گئی تھی، جس میں CKD کی حوصلہ افزائی شدہ اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن پر خصوصی توجہ دی گئی تھی۔ مزید برآں، ایتھروسکلروٹک تختیوں میں موجود مختلف سیل اقسام کے اندر پیتھولوجیکل سگنلنگ کے عمل کا موازنہ کرنے کے لیے، ہموار پٹھوں کے خلیات، مونوسائٹس، اور میکروفیجز کے CKD کی حوصلہ افزائی سے متعلق dysfunction پر مطالعات کو بازیافت کیا گیا۔ جون 2021 تک شائع شدہ مطالعات کا جائزہ لیا گیا۔ ضمنی جدول S2 ان شرائط و ضوابط کا ایک جائزہ فراہم کرتا ہے جو ادب کی تلاش میں استعمال ہوئے تھے۔

2. مطالعہ کے انتخاب کا معیار

دو جائزہ نگاروں (EH اور JW) نے پہلے سے طے شدہ اہلیت کے معیار کو استعمال کرتے ہوئے اصل ڈیٹا پیش کرنے والے آزادانہ طور پر منتخب کردہ مطالعات۔ مزید تجزیے کے لیے CKD کی حوصلہ افزائی عروقی خرابی کے لیے ذمہ دار میکانزم کو بیان کرنے والے مطالعات کو شامل کیا گیا۔ ان مطالعات میں یا تو انڈوتھیلیل فنکشن پر uremic سیرم یا انفرادی uremic ٹاکسن کے اثر کو بیان کیا گیا ہے۔ ایتھروسکلروٹک پلاک کے اندر موجود مختلف سیل اقسام پر CKD کے اثرات سے متعلق رپورٹس بھی ساتھ لی گئیں۔ اگر CKD مریضوں کی آبادی میں اینڈوتھیلیل فنکشن یا uremic ٹاکسن سے حوصلہ افزائی سگنلنگ پاتھ ویز کے مارکر کی پیمائش کی گئی تھی، تو ان مریضوں کے مطالعے کو بھی شامل کیا گیا تھا۔ ڈپلیکیٹس، ریویو پیپرز، پوسٹر ایبسٹریکٹس، اور انگریزی زبان میں نہ لکھے گئے کاغذات کے ساتھ ساتھ ان مطالعات کو بھی خارج کر دیا گیا جو CKD-حوصلہ افزائی عروقی کیلکیفیکیشن یا مطالعات پر مرکوز تھے جن میں میکانکی بصیرت کی کمی تھی۔ دونوں مبصرین کو شمولیت پر متفق ہونا پڑا۔ اختلاف کی صورت میں، اتفاق رائے حاصل کرنے کے لیے تیسرے جائزہ لینے والے (CB) سے مشورہ کیا گیا۔ انتخاب کے پورے عمل میں داخل اور خارج شدہ مطالعات کی تعداد کا ایک تصویری جائزہ تصویر 2 میں پیش کیا گیا ہے۔

شکل 2۔ مطالعہ کے انتخاب کا فلو ڈایاگرام۔ اصل کاغذات کے انتخاب کا فلو ڈایاگرام انتخاب کے پورے عمل میں اندر اور خارج شدہ مطالعات کی تعداد کو ظاہر کرتا ہے۔

3. ڈیٹا نکالنا

اینڈوتھیلیل خلیوں پر یوریمیا یا انفرادی یوریمک ٹاکسن کے پیتھو فزیوولوجیکل اثرات کا خلاصہ کرنے کے لیے، تحقیق شدہ ٹاکسن اور اینڈوتھیلیل فنکشن پر ان کے کلیدی اثرات کی بنیاد پر مطالعات کی درجہ بندی کی گئی۔ ان کلیدی اثرات کو سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، سیل کی موت، لیوکوائٹ آسنجن اور منتقلی، سیل پھیلاؤ، اور تھرومبوسس کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ uremic ٹاکسن سے متاثرہ اینڈوتھیلیل dysfunction کے تحت مالیکیولر میکانزم کی وضاحت کے لیے، سگنلنگ پاتھ ویز کے بارے میں معلومات Vivo اور in Vitro اسٹڈیز سے نکالی گئی تھیں۔ مریضوں کے مطالعے سے، اینڈوتھیلیل فنکشن کے لیے مارکر کے بارے میں معلومات یا uremic ٹاکسن سے متاثرہ سگنلنگ راستوں کی بصیرت نکالی گئی۔

Cistanche tubulosa

بحث

CKD کے مریضوں کو CVD ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے [104] اور جیسے جیسے گردے کا فنکشن کم ہوتا ہے، قلبی واقعات کا خطرہ بڑھ جاتا ہے اور اینڈوتھیلیل فنکشن کم ہو جاتا ہے [50,105]۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ ایتھروسکلروسیس کے آغاز اور بڑھنے میں اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن کلیدی حیثیت رکھتا ہے اور عروقی رد عمل کو کم کرنے میں معاون ہے، ہم نے منظم جائزہ کا استعمال کرتے ہوئے یوریمک ٹاکسن سے متاثرہ اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن اور اس کے بنیادی میکانزم کی تحقیقات کی۔ مجموعی طور پر، سیلولر عمل جو uremic حالات یا uremic toxins سے متاثر ہوئے تھے وہ تھے سوزش، leukocyte migration اور adhesion، oxidative stress، سیل کی موت، پھیلاؤ اور تھرومبوسس۔ مزید یہ کہ، uremic ٹاکسنز اینڈوتھیلیل سیلز میں سگنلنگ کے مشترکہ راستوں کو بانٹتے ہوئے دکھائی دیتے ہیں، بشمول MAPK، AhR، RAGE ریسیپٹر، یا پرو سوزش ٹرانسکرپشن عوامل، مثال کے طور پر، NF-κB سے منسلک راستے۔ اس کے ساتھ ساتھ، ROS ایک proinflammatory سگنل ٹرانسڈیوسر کے طور پر ایک سے زیادہ uremic toxins کے ذریعے شیئر کیا گیا تھا۔

p38-MAPK پرو سوزش سائٹوکائن اظہار کا ایک معروف ثالث اور NF-κB ایکٹیویشن کا ریگولیٹر ہے۔ Uremic ٹاکسنز جیسے IS سگنل p38-MAPK/NF-κB کے ذریعے ICAM-1 یا MCP-1 اظہار کو دلانے کے لیے اور اس طرح اینڈوتھیلیل خلیوں کے سوزشی ردعمل میں حصہ ڈالتے ہیں [38,42,44] . uremic ٹاکسن سے متاثرہ سائٹوکائن کی رہائی میں NF-κB کے کردار کی تصدیق IS-حوصلہ افزائی NF-κB اور TNF- [40] کے AhR پر منحصر اظہار کے ذریعہ میکروفیجز میں ہوئی۔

IS مختلف سیل اقسام میں انٹرا سیلولر AhR اظہار کو بڑھاتا ہے جس سے CVD بڑھنے میں مدد ملتی ہے [37,40,68,69]۔ مزید، IS کے ساتھ ساتھ ٹرپٹوفن میٹابولزم سے حاصل ہونے والے دیگر uremic ٹاکسنز AhR [106] کے لیگنڈز ہیں۔ اینڈوتھیلیل خلیوں میں AhR سگنلنگ کو چالو کرنا ایک اشتعال انگیز ردعمل کو بڑھانے کے لئے دکھایا گیا تھا جیسا کہ ظاہر ہوتا ہے، جیسے، E-Selectin اظہار کی بڑھتی ہوئی سطح [37]۔ CKD کے مریضوں میں، سیرم E-Selectin کو قلبی واقعات کا پیش خیمہ دکھایا گیا تھا، جس میں E-Selectin کی اعلی سطح بدتر نتائج سے وابستہ ہوتی ہے [107]۔ مزید برآں، CKD سے آزاد CVD میں معاون کے طور پر AhR کو کئی مطالعات میں بیان کیا گیا ہے [108,109]۔ مزید برآں، uremic سیرم [30]، AGEs جیسے CML [30,49,50]، اور pCS [30]، endothelial dysfunction اور سوزش کو دلانے کے جواب میں endothelial خلیوں میں RAGE اظہار میں اضافہ ہوا تھا۔ CKD کے مریضوں میں، CML کی بڑھتی ہوئی سطحوں کا تعلق RAGE mRNA اور VCAM-1 پروٹین کی سطح کے ساتھ اور الٹا اینڈوتھیلیل ری ایکٹیویٹی [50] کے ساتھ ہے۔ غیر CKD مریضوں میں، بڑھے ہوئے RAGE اظہار اور CVD کے درمیان تعلق متنازعہ ہے [110]، اس کے باوجود، وٹرو اسٹڈیز میں RAGE سگنلنگ کو کارڈیو ویسکولر پیتھولوجیکل عمل سے منسلک کیا گیا ہے جو CKD کی غیر موجودگی میں بھی ہے [111,112]۔ مشترکہ طور پر، یہ CKD میں uremic toxins کے جمع ہونے کی وجہ سے AhR اور RAGE دونوں راستوں کو بڑھاوا دیتا ہے اور سوزش کے عمل اور ایتھروسکلروسیس کی نشوونما میں اس طرح کی بڑی شراکت کے طور پر۔

مختلف uremic ٹاکسنز جیسے IS، phosphate، cyanate، AGEs، اور uric acid eNOS اظہار اور/یا سرگرمی میں کمی کا باعث بنے، جس کے نتیجے میں NO کی پیداوار میں کمی اور vasorelaxation میں کمی واقع ہوئی [42,45,49,50,55,60] . NO بھی تھرومبوسائٹ روکنے والا ہونے کی وجہ سے، NO کی سطح میں اضافہ انڈوتھیلیل ٹشو فیکٹر اور PAI اظہار کے ساتھ مل کر سیانیٹ یا کاربامیلیٹیڈ پروٹین جیسے کہ cLDL کے جواب میں، ایک پرو تھرومبوٹک ماحول پیدا کرتا ہے [45,47]، جو اس بیماری میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ CKD [113,114] والے مریضوں میں تھرومبوٹک واقعات کا بہت زیادہ خطرہ۔

مزید برآں، ہماری منظم لٹریچر کی تلاش کے ذریعے شناخت کیے گئے uremic ٹاکسن کے علاوہ، CKD میں فاسفیٹورک ہارمون فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 (FGF23) میں بھی بہت زیادہ اضافہ ہوا ہے اور یہ endothelial-dependent vasorelaxation کو خراب کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ بنیادی میکانزم میں ROS کی پیداوار میں اضافہ اور NO جیو دستیابی میں کمی شامل ہے، غالباً FGF23 کوفیکٹر کلوتھو [115,116] سے آزادانہ طور پر۔ اس کے بجائے، کلوتھو کو CKD کے مریضوں میں کم کیا جاتا ہے اور بنیادی طور پر NO پروڈکشن اور vasorelaxation کی حمایت کرکے endothelial خلیات میں حفاظتی کردار ادا کرتا ہے، جیسا کہ Klotho کی کمی اور overexpression کے دونوں جانوروں کے ماڈلز کے ساتھ ساتھ وٹرو تجربات [116–120] میں دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، کلوتھو اینڈوتھیلیل سوزش کو کم کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے، جب IS، [40,121,122] کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے، اور اسے endothelial پارگمیتا اور apoptosis [123] کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ خاص طور پر، uremic ٹاکسنز کلوتھو کی سطح کو کم کر سکتے ہیں، مثال کے طور پر، جیسا کہ ماؤس پوڈوکیٹس [124] میں AGEs اور SMCs [125] میں IS کے لیے دکھایا گیا ہے۔

معیاری Cistanche

اس کی ایک واضح مثال کہ کس طرح پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیمات ایتھروسکلروسیس کی نشوونما اور ترقی میں حصہ ڈال سکتی ہے عروقی دیوار پر آکسائڈائزڈ ایل ڈی ایل کے نقصان دہ اثرات کے ذریعہ فراہم کی گئی ہے ، جس سے اینڈوتھیلیل dysfunction کو متحرک کیا جاتا ہے [12]۔ تاہم، سی وی ڈی میں ثالثی کے لیے دیگر بعد از ترجمے کی تبدیلیاں بھی اہم ہیں، مخصوص ترمیمات کے ساتھ جو uremic ٹاکسنز [126] کے ذریعے اتپریرک ہوتی ہیں۔ اس طرح، CVD میں ترجمہ کے بعد کی ان تبدیلیوں کا تعاون CKD میں اور بھی زیادہ اہمیت کا حامل ہوگا۔ اینڈوتھیلیل سیل فنکشن کو متاثر کرنے کے علاوہ، CKD کی حوصلہ افزائی پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیمات CVD میں اہم سیل کی دوسری اقسام کو بھی منفی طور پر متاثر کرتی ہیں۔ مثال کے طور پر، CKD میں LDL کی بڑھتی ہوئی acetylation کی وجہ سے میکروفیجز کے ER- تناؤ سے متاثرہ apoptosis میں اضافہ ہوا [87]۔ مجموعی طور پر، یہ ظاہر کرتا ہے کہ CKD کی حوصلہ افزائی کے بعد ترجمہی ترمیمات اور CVD کے حوالے سے ان کے پیتھولوجیکل اثرات کے بارے میں اضافی بصیرت کی ضرورت ہے تاکہ CKD کی حوصلہ افزائی کے بعد ترجمے کی ترمیم کو کم کرنے کے لیے حکمت عملیوں کو تیار کیا جا سکے۔

ہماری لٹریچر کی تلاش سے جو بات ظاہر ہوتی ہے وہ یہ ہے کہ زیادہ تر مطالعات میں انفرادی uremic ٹاکسن کے واحد اینڈوتھیلیل سیلولر افعال یا سگنلنگ راستوں پر اثر کی تحقیقات کی گئیں۔ یہاں، ایک پروٹومکس، میٹابولومکس، یا مشترکہ نقطہ نظر سیلولر کام کاج کا ایک وسیع جائزہ فراہم کرے گا اور اس میں شامل ناول ثالثوں اور سگنلنگ راستوں کی دریافت میں مدد کر سکتا ہے۔ مزید، جب کہ بنیادی سگنلنگ میکانزم کو واضح کرنے کے لیے انفرادی یوریمک ٹاکسن کا مطالعہ کرنا ضروری ہے، CKD کے مریضوں کی ویسکلیچر کو مسلسل uremic toxins کی ایک بھیڑ کا سامنا رہتا ہے، جو پھر مل کر endothelial dysfunction میں حصہ ڈالتے ہیں۔ اس طرح، مختلف زہریلے مادوں اور ان کے سگنلنگ راستوں کے درمیان کراسسٹالک کو بھی زہریلے مواد کو ملا کر یا CKD مریضوں کے ڈائیلاسز کے بعد حاصل کردہ uremic سیرم یا ہیمو فلٹریشن کا استعمال کرتے ہوئے، CKD-حوصلہ افزائی uremia سے پیدا ہونے والے سیلولر اثرات کے وسیع تر اسپیکٹرم کا مطالعہ کرنا چاہیے۔ شناخت شدہ مطالعات میں سے، دو مطالعات میں uremic سیرم کے ساتھ ساتھ واحد ٹاکسن کی بھی تحقیقات کی گئیں۔ صوم وغیرہ۔ دکھایا گیا ہے کہ 10 فیصد یوریمک سیرم کے ساتھ ساتھ CML-BSA نے KLF2 اظہار میں یکساں کمی کی ہے۔ تاہم، ROS کی تشکیل اور monocyte آسنجن پر CML-BSA کا اثر uremic سیرم [30] سے زیادہ مضبوط تھا۔ اس کی وضاحت وٹرو سیل اسٹڈیز میں یوریمک سیرم کے گھٹانے سے کی جا سکتی ہے، جس کے نتیجے میں گردے کی شدید ناکامی والے مریضوں کے مقابلے میں یوریمک ٹاکسن کی کم ارتکاز ہوتی ہے۔ مزید برآں، سیرم اور ہیمو فلٹریشن دونوں کی ترکیب پلازما سے کافی مختلف ہے، سیرم کی تیاری کے معاملے میں جمنے کی وجہ سے اور ہیمو فلٹریشن کے لیے، بڑے یوریمک میٹابولائٹس کی عدم موجودگی کی وجہ سے جو ڈائیلاسز کے دوران خون میں برقرار رہتے ہیں اور ساتھ ہی کم ڈائلیسس کے دوران۔ پروٹین سے منسلک uremic ٹاکسن کی طرف کارکردگی۔ مجموعی طور پر، چاہے انفرادی uremic toxins، toxin pools، uremic serum، یا hemofiltration کا مطالعہ کیا جائے، وٹرو میں CKD حالات کی نقل کرنے کا کوئی بہترین حل نہیں ہے۔ ہر نقطہ نظر کے اپنے فوائد اور نقصانات ہوتے ہیں، اور تجربہ کو ڈیزائن کرتے وقت ان پر مطالعہ کے مخصوص مقصد کی بنیاد پر غور کیا جانا چاہیے۔

یہ جائزہ موجودہ ڈائیلاسز کے علاج کو بہتر بنانے اور خون کے دھارے سے یوریمک ٹاکسن کو دور کرنے کے لیے زیادہ موثر حکمت عملی تیار کرنے کی اہمیت کی نشاندہی کرتا ہے اور اس طرح مزید uremic ٹاکسن سے متاثرہ اینڈوتھیلیل نقصان کو روکتا ہے۔ خاص طور پر، IS جیسے پروٹین سے جڑے ہوئے uremic ٹاکسن کا ڈائیلائز کرنا بدنام زمانہ مشکل ہے اور ان کے جمع ہونے سے اینڈوتھیلیل صحت پر بڑے اثرات مرتب ہوتے ہیں، جیسا کہ اس جائزے میں خلاصہ کیا گیا ہے۔ چونکہ فی الحال ایسی کوئی عالمگیر تکنیک موجود نہیں ہے جو ہر قسم کے (پروٹین سے جڑے) uremic ٹاکسن کو بہترین طریقے سے دور کرتی ہے، اس لیے uremic toxin کو ہٹانے اور اس طرح CKD مریضوں کی قلبی صحت کو بہتر بنانے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ پچھلی دہائی میں، جذب کرنے کی تکنیکوں کے ذریعے پروٹین سے منسلک یوریمک ٹاکسن کو بہتر طریقے سے ہٹانے پر توجہ دی گئی ہے، جیسا کہ کہیں اور تفصیل سے بات کی گئی ہے۔ یہ جائزہ CKD میں ان uremic toxins کے قلبی بوجھ کو کم کرنے کے لیے ممکنہ تکمیلی نقطہ نظر کے طور پر نقصان دہ سیلولر اثرات کے لیے uremic toxins کے ذریعہ اکثر استعمال کیے جانے والے سگنلنگ راستوں پر روشنی ڈالتا ہے۔

Cistanche کیپسول

نتائج

خلاصہ طور پر، یہ جائزہ پیتھو فزیولوجیکل اور مالیکیولر میکانزم کے بارے میں موجودہ علم کو جوڑتا ہے جو کہ CKD میں بڑھتے ہوئے قلبی خطرہ کے تحت ہے، جس سے uremic ٹاکسن سے متاثرہ سگنلنگ کی گہرائی سے تفہیم میں مدد ملتی ہے اور ایسے عوامل پر اشارے فراہم کیے جاتے ہیں جن پر uremic toxin-حوصلہ افزائی پیتھولوجیکل اثرات کے مزید تجزیہ میں غور کیا جانا چاہیے۔ . مجموعی طور پر، CKD میں uremic toxins کا جمع ہونا endothelial dysfunction کو متحرک کرتا ہے اور سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، تھرومبوسس کے ساتھ ساتھ سیل کی موت میں حصہ ڈالتا ہے، اس طرح CVD کی نشوونما اور بڑھنے میں تیزی آتی ہے۔ Uremic ٹاکسن اکثر ROS، MAPK/NF-κB، RAGE، اور/یا AhR پر منحصر راستے کو متحرک کرتے ہیں۔ اگرچہ یہ پہلے سے ہی CVD کی نشوونما کے سلسلے میں اور CKD کی غیر موجودگی میں بھی جانا جاتا ہے، یہ جائزہ اس بات کا خلاصہ کرتا ہے کہ کس طرح uremic toxins ان پیتھولوجیکل میکانزم کو تیز یا بڑھا دیتے ہیں۔ ان راستوں کو نشانہ بنانا، یا uremic ٹاکسن کے جمع ہونے یا uremic toxins کی حوصلہ افزائی کے بعد ترجمے کی تبدیلیوں میں مداخلت کرنا، CKD مریضوں میں انتہائی بڑھے ہوئے قلبی خطرے کو کم کرنے کے لیے علاج کی حکمت عملیوں کو کھول سکتا ہے۔

حوالہ جات

1. سٹیونز، پی. O'Donoghue، D.؛ de Lusignan, S.; وان ویلمین، جے؛ کلیبی، بی؛ مڈلٹن، آر. ہیگ، این. نیو، جے؛ فارمر، C. برطانیہ میں گردے کی دائمی بیماری کا انتظام: NEOERICA پروجیکٹ کے نتائج۔ کڈنی انٹ۔ 2007، 72، 92-99۔ [کراس ریف]

2. ڈری، این. روڈرک، پی. ملی، ایم؛ راجرسن، M. تشخیص شدہ دائمی گردے کی بیماری کے واقعات اور نتائج کا آبادی پر مبنی مطالعہ۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2003، 42، 677–684۔ [کراس ریف]

3. تھامسن، ایس. جیمز، ایم؛ ویبی، این. ہیملگارن، بی۔ مانس، بی؛ Klarenbach, S.; Tonelli, M. گردے کے کام میں کمی والے مریضوں میں موت کی وجہ۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2015، 26، 2504–2511۔ [کراس ریف]

4. مسعودہ، ج. دوہی، کے. ساکورائی، وائی۔ Bessho, Y.; فوکودا، ایچ. Fujii, S.; Sugimoto, T.; تانبے، ایم؛ اونیشی، کے. شراکی، کے. ET رحمہ اللہ تعالی. کورونری دمنی کی بیماری کے زیادہ خطرہ والے مریضوں میں Aortic Stenosis کی موجودگی اور شدت پر دائمی گردے کی بیماری کا اثر۔ کارڈیواسک۔ الٹراساؤنڈ 2011، 9، 31۔ [کراس ریف]

5. ہینسن، جی کے؛ ہرمنسن، اے ایتھروسکلروسیس میں مدافعتی نظام۔ نیٹ امیونول۔ 2011، 12، 204–212۔ [کراس ریف]

6. Valdivielso, JM; Rodríguez-Puyol, D.; پاسکول، جے. Barrios, C.; Bermúdez-López, M.; Sánchez-Niño, MD; Pérez-Fernández, M.; Ortiz, A. گردے کی دائمی بیماری میں Atherosclerosis: زیادہ، کم، یا صرف مختلف؟ ارٹر تھروم واسک بائول 2019، 39، 1938–1966۔ [کراس ریف]

7. بریٹ، ایم؛ بوزیک، ای. Laurent, S.; فاسوٹ، سی. لندن، جی؛ جیکوٹ، سی۔ Froissart, M.; Houillier، P.؛ Boutouyrie، P. گردے کی ہلکی سے اعتدال پسند دائمی بیماری میں شریانوں کی سختی اور توسیع۔ کڈنی انٹ۔ 2006، 69، 350–357۔ [کراس ریف]

8. تیمر، ایم. Liabeuf, S.; رینارڈ، سی. Czernichow, S.; ایل ایسپر، این. شہاپونی، آئی۔ Presne, C.; مکدسی، آر. اینڈریجک، ایم. Tribouilloy، C.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. دائمی گردے کی بیماری کے مختلف مراحل میں نبض کی لہر کی رفتار اور عروقی کیلکیفیکیشن۔ J. ہائپرٹینس۔ 2010، 28، 163–169۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

9. Katz, SD; Hryniewicz, K.; Hriljac, I.; بالیدماج، کے. Dimayuga, C.; حدیحید، اے. یاسکی، اے ویسکولر اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن، اور دائمی دل کی ناکامی کے مریضوں میں موت کا خطرہ۔ سرکولیشن 2005، 111، 310–314۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

10. Schächinger، V.؛ برٹین، ایم بی؛ زیہر، AM کورونری دل کی بیماری کے منفی طویل مدتی نتائج پر کورونری واسوڈیلیٹر کی خرابی کا پروگنوسٹک اثر۔ سرکولیشن 2000، 101، 1899-1906۔ [کراس ریف]

11. ویبر، سی.؛ نولز، ایچ ایتھروسکلروسیس: موجودہ روگجنن اور علاج کے اختیارات۔ نیٹ میڈ. 2011، 17، 1410–1422۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. سوپرٹ، جے؛ لہرکے، ایم. مارکس، این. Jankowski, J.; نوئلز، ایچ لیپوپروٹینز اور دل کی بیماری میں لپڈس: میکانکی بصیرت سے علاج کے ہدف تک۔ Adv. ڈرگ ڈیلیو۔ Rev. 2020, 159, 4–33. [کراس ریف]

13. Cai، H.؛ ہیریسن، دل کی بیماریوں میں ڈی جی اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن: آکسیڈینٹ تناؤ کا کردار۔ سرک Res. 2000، 87، 840-844۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

14. آپ، جے ڈبلیو؛ تیوہ، ایچ. ورما، ایس اینڈوتھیلیل سیل کنٹرول آف تھرومبوسس۔ بی ایم سی کارڈیواسک۔ خرابی 2015، 15، 130۔ [کراس ریف]

15. ہٹر، آر. کیرک، ایف ای؛ Valdiviezo, C.; وولنسکی، سی. Rudge, JS; ویگینڈ، ایس جے؛ Fuster, V.; بادیمون، جے جے؛ Sauter، BV ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر آرٹیریل انجری کے ماؤس ماڈل میں رینڈوتھیلیلائزیشن اور نیوینٹیما کی تشکیل کو منظم کرتا ہے۔ سرکولیشن 2004، 110، 2430–2435۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

16. نولز، ایچ. چاؤ، بی؛ Tilstam, PV; تھیلن، ڈبلیو. لی، ایکس۔ پاوِگ، ایل۔ شمٹز، سی۔ اختر، ایس. Simsekyilmaz, S.; شگدرسورین، ای. ET رحمہ اللہ تعالی. Endothelial Cxcr4 کی کمی Reendothelialization کو کم کرتی ہے اور Atherosclerosis کے شکار چوہوں میں عروقی چوٹ کے بعد Neointimal Hyperplasia کو بڑھاتی ہے۔ ارٹر تھروم واسک بائول 2014، 34، 1209–1220۔ [کراس ریف]

17. وین ہولڈر، آر. Argilés, A.; Baurmeister, U.; برونیٹ، پی. کلارک، ڈبلیو. کوہن، جی؛ ڈیڈین، پی. Deppisch, R.; Descamps-Latscha, B.; ہینلے، ٹی. ET رحمہ اللہ تعالی. Uremic زہریلا: آرٹ کی موجودہ حالت. انٹر جے آرٹیف۔ اعضاء 2001، 24، 695–725۔ [کراس ریف]

18. نوواک، کے ایل؛ Jovanovich، A.؛ فارمر بیلی، ایچ. بیسفم، این. Struemph, T.; Malaczewski, M.; وانگ، ڈبلیو. Chonchol، M. عروقی خرابی، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور دائمی گردے کی بیماری میں سوزش۔ گردے360 2020، 1، 501–509۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

19. اوبرگ، بی پی؛ میک مینامین، ای. لوکاس، FL؛ McMonagle, E.; مورو، جے؛ Ikizler, TA; Himmelfarb, J. اعتدال پسند سے شدید دائمی گردے کی بیماری والے مریضوں میں آکسیڈینٹ تناؤ اور سوزش کا بڑھتا ہوا پھیلاؤ۔ کڈنی انٹ۔ 2004، 65، 1009–1016۔ [کراس ریف]

20. Cachoeiro, V.; Goicochea، M.؛ ڈی وینوسا، ایس جی؛ اوبینا، پی. لہرہ، وی۔ Luño، J. آکسیڈیٹیو تناؤ، اور سوزش، گردے کی دائمی بیماری اور قلبی بیماری کے درمیان ایک ربط۔ کڈنی انٹ۔ 2008، 74، S4–S9۔ [کراس ریف]

21. انوک، ایم. Zilmer، M.؛ لنڈ، ایل. لنڈے، ٹی. Fellström, B. دائمی گردوں کی ناکامی میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور اینڈوتھیلیل فنکشن۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2001، 12، 2747–2752۔ [کراس ریف]

22. نولز، ایچ. لہرکے، ایم. وین ہولڈر، آر. جانکوسکی، جے لیپوپروٹینز اور دائمی گردے کی بیماری میں فیٹی ایسڈ: مالیکیولر اور میٹابولک تبدیلیاں۔ نیٹ Rev. Nephrol. 2021، 17، 528–542۔ [کراس ریف]

23. وین ہولڈر، آر. ڈی سمیٹ، آر. Glorieux, G.; Argilés, A.; Baurmeister, U.; برونیٹ، پی. کلارک، ڈبلیو. کوہن، جی؛ ڈی ڈین، پی پی؛ Deppisch, R.; ET رحمہ اللہ تعالی. uremic ٹاکسن پر جائزہ: درجہ بندی، ارتکاز، اور انفرادی تغیر۔ کڈنی انٹ۔ 2003، 63، 1934–1943۔ [کراس ریف]

24. ڈورانٹن، ایف. کوہن، جی؛ ڈی سمیٹ، آر. Rodriguez, M.; Jankowski, J.; وین ہولڈر، آر. Argiles, A.; یورپی یوریمک ٹاکسن ورک گروپ کی جانب سے۔ یوریمک ٹاکسنز کی نارمل اور پیتھولوجک ارتکاز۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2012، 23، 1258–1270۔ [کراس ریف]

25. Watanabe, H.; Miyamoto, Y.; ہونڈا، ڈی. تاناکا، ایچ. وو، Q. اینڈو، ایم؛ نوگوچی، ٹی. Kadowaki, D.; اشیما، وائی۔ کوٹانی، ایس. ET رحمہ اللہ تعالی. p-Cresyl سلفیٹ NADPH آکسیڈیز کو چالو کرنے کے ذریعہ آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا کرکے گردوں کے نلی نما خلیوں کو نقصان پہنچاتا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2013، 83، 582–592۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

26. ہولمر، جے؛ De La Puente-Secades, S.; فلوج، جے؛ نولز، ایچ. Jankowski, J.; Orth-Alampour, S. Uremic Toxins Affecting Cardiovascular Calcification: A Systematic Review. سیلز 2020, 9, 2428۔ [CrossRef] [PubMed]

27. ڈو، ایل. برٹرینڈ، ای. Cerini، C.؛ Faure, V.; سمپول، جے؛ وین ہولڈر، آر. برلینڈ، Y. برونیٹ، پی. یوریمک محلول پی کریسول اور انڈوکسیل سلفیٹ اینڈوتھیلیل پھیلاؤ اور زخم کی مرمت کو روکتے ہیں۔ کڈنی انٹ۔ 2004، 65، 442–451۔ [کراس ریف]

28. مہر، ڈی. Liberati, A.; Tetzlaff, J.; آلٹ مین، ڈی جی؛ PRISMA گروپ۔ منظم جائزوں اور میٹا تجزیوں کے لیے ترجیحی رپورٹنگ آئٹمز: PRISMA بیان۔ پی ایل او ایس میڈ۔ 2009, 6, e1000097. [کراس ریف] [پب میڈ]

29. جیروٹک، ڈی. سوواکوف، ایس. میٹک، ایم. القودہ، اے. غم، DJ؛ Pljesa-Ercegovac، M. Savic-Radojevic, A.; Damjanovic, T.; Dimkovic, N.; McClements, L.; ET رحمہ اللہ تعالی. GSTM1 Uremic Milieu میں Endothelial Adhesion molecules کے اظہار کو ماڈیول کرتا ہے۔ آکسیڈیٹیو میڈ۔ سیل لونگیو۔ 2021، 2021، 6678924۔ [کراس ریف]

30. صوم، K.؛ کیمپوس، بی؛ Celdran-Bonafonte, D.; نائک، ایل. Sangwung، P.؛ ٹھاکر، سی۔ رائے چودھری، ص۔ OwensIII، AP Uremic Advanced Glycation End Products، اور Protein-Bound Solutes KrüppelLike Factor 2. J. Am. ہارٹ ایسوسی ایشن 2018، 7، e007566. [کراس ریف] [پب میڈ]

31. گارسیا جیریز، اے۔ Luengo, A.; Carracedo, J.; رامیریز-چامنڈ، آر. Rodriguez-Puyol, D.; Rodriguez-Puyol، M. Calleros, L. اینڈوتھیلیل سیل کو پہنچنے والے نقصان پر یوریمیا کا اثر انٹیگرین سے منسلک کناز پاتھ وے کے ذریعے ثالثی کیا جاتا ہے۔ جے فزیول۔ 2014، 593، 601–618۔ [کراس ریف]

32. ایلوئیک، اے. اوستا، بی۔ Alameldinne, R.; عواد، ڈی یوریمک سیرم مہذب انسانی اینڈوتھیلیل سیلز میں سوزش پیدا کرتا ہے اور عروقی مرمت کے طریقہ کار کو متحرک کرتا ہے۔ سوزش 2019، 42، 2003–2010۔ [کراس ریف]

33. نیلسن، ایل. Lundquist، P.؛ Kågedal، B.؛ لارسن، R. دائمی گردوں کی ناکامی میں پلازما سیانیٹ کا ارتکاز۔ کلین کیم 1996، 42، 482–483۔ [کراس ریف]

34. یورپی یوریمک ٹاکسنز (EUTox) ڈیٹا بیس۔ 2021. آن لائن دستیاب: www.uremic-toxins.org (1 جون 2021 کو رسائی)۔

35. سپیر، ٹی. اوالا، ایف او؛ ہولی، ای ڈبلیو؛ Zewinger, S.; Frenzel, FL; Stähli, BE; رضوی، ایم. Triem, S.; Cvija, H.; روہرر، ایل۔ ET رحمہ اللہ تعالی. کاربامائلیٹڈ کم کثافت لیپو پروٹین اینڈوتھیلیل ڈسفکشن کو اکساتا ہے۔ یور ہارٹ جے 2014، 35، 3021–3032۔ [کراس ریف]

36. مور، ایل ڈبلیو؛ Nolte, JV; گیبر، اے او؛ سوکی، ڈبلیو این ایسوسی ایشن آف ڈائیٹری فاسفیٹ اور سیرم فاسفورس کا ارتکاز بذریعہ گردے کے افعال کی سطح۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2015، 102، 444–453۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

37. Ito, S.; اوساکا، ایم. اداماتسو، ٹی. Itoh, Y.; یوشیدا، ایم۔ انڈوکسیل سلفیٹ انڈوسیڈ ویسکولر سوزش میں آریل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر (AhR) کا اہم کردار۔ جے ایتھروسکلر۔ تھروم 2016، 23، 960-975۔ [کراس ریف]

38. مسائی، این. تاتبے، جے؛ یوشینو، جی؛ موریتا، T. انڈوکسیل سلفیٹ NADPH آکسیڈیز-نیوکلیئر فیکٹر-κB پاتھ وے کو چالو کرنے کے ذریعے آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا کر کے انسانی نال کی رگوں کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں مونوسائٹ کیموآٹریکٹنٹ پروٹین-1 کے اظہار کو متحرک کرتا ہے۔ سرک J. 2010, 74, 2216-2224. [کراس ریف] [پب میڈ]

39. تیمور، ز. شمیزو، ایچ. اینوموٹو، اے۔ میازاکی، ایچ. Niwa, T. Indoxyl سلفیٹ ICAM-1 اور MCP-1 کے اظہار کو آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثر NF-kappa B ایکٹیویشن کے ذریعے اپ گریڈ کرتا ہے۔ ایم۔ جے نیفرول۔ 2010، 31، 435–441۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

40. کم، ایچ وائی؛ یو، ٹی ایچ؛ ہوانگ، وائی۔ لی، جی ایچ؛ کم، بی؛ جنگ، جے؛ یو، ایچ ٹی؛ کم، ایم سی؛ چو، جے وائی؛ لی، چیف جسٹس؛ ET رحمہ اللہ تعالی. انڈوکسیل سلفیٹ (IS) کی ثالثی مدافعتی خرابی اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) کے مریضوں میں اینڈوتھیلیل نقصان کو بھڑکاتی ہے۔ سائنس Rep. 2017, 7, 3057. [CrossRef]

41. ڈو، ایل. Jourde-chiche, N.; Faure, V.; Cerini، C.؛ برلینڈ، Y. Dignat-George, F.; برونیٹ، پی. یوریمک محلول انڈوکسائل سلفیٹ اینڈوتھیلیل سیلز میں آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا کرتا ہے۔ جے تھرمب ہیموسٹ 2007، 5، 1302–1308۔ [کراس ریف]

42. یانگ، K.؛ Nie, L.; ہوانگ، Y. ژانگ، جے؛ Xiao, T.; گوان، ایکس؛ Zhao, J. کلوتھو پروٹین کے ذریعے یوریمک ٹاکسن انڈوکسائل سلفیٹ-حوصلہ افزائی اینڈوتھیلیل سیل ڈیسفکشن کی بہتری۔ ٹاکسیکول۔ لیٹ 2012، 215، 77–83۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

43. لی، ایس. Xie, Y.; یانگ، بی؛ ہوانگ، ایس. Zhang, Y.; جیا، زیڈ؛ ڈنگ، جی؛ Zhang, A. MicroRNA-214 COX-2 کو indoxyl سلفیٹ (IS) کی حوصلہ افزائی کرنے والے endothelial cell apoptosis کا مقابلہ کرنے کے لیے ہدف بناتا ہے۔ اپوپٹوس 2019، 25، 92-104۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

44۔ الجمال، ڈی۔ ہولزر، ایم. گاسٹر، ایم؛ Schicho, R.; بائنڈر، وی. کونیا، وی. Wadsack، C.؛ Schuligoi، R.؛ Heinemann, A.; Marsche, G. Cyanate Endothelial ICAM-1 اظہار کا ایک ناول Inducer ہے۔ اینٹی آکسیڈ. ریڈوکس سگنل۔ 2012، 16، 129–137۔ [کراس ریف]

45۔ الجمال، ڈی۔ راؤ، ایس پی؛ ہولزر، ایم. ہالسٹروم، ایس. Haybaeck، J.؛ گاسٹر، ایم؛ Wadsack، C.؛ کوزینا، اے. فرینک، ایس. Schicho, R.; ET رحمہ اللہ تعالی. یوریا سڑنے والی پراڈکٹ سائینیٹ اینڈوتھیلیل dysfunction کو فروغ دیتی ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2014، 86، 923–931۔ [کراس ریف]

46. ​​امبروش، اے. مولر، آر. فری ٹیگ، سی۔ Borgmann, S.; کراؤس، جے؛ Dierkes, J.; نیومن، کے ایچ؛ König, W. اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری والے مریضوں کے ذیلی طبقے B کے چھوٹے سائز کے کم کثافت لیپو پروٹینز انسانی اینڈوتھیلیل خلیوں میں ٹیومر نیکروسس فیکٹر- -کی حوصلہ افزائی چپکنے والی خصوصیات کو مؤثر طریقے سے بڑھاتے ہیں۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2002، 39، 972–984۔ [کراس ریف]

47. Holy, EW; احمدوف، اے. سپیر، ٹی. کامیسی، جی جی؛ Zewinger, S.; بونیٹی، این۔ بیئر، JH؛ Lüscher, TF; ٹینر، ایف سی کاربامائلیٹڈ کم کثافت والے لیپو پروٹینز LOX-1 کے ذریعے Vivo میں آرٹیریل تھرومبس کی تشکیل پر اثر ڈالتے ہیں۔ جے ایم کول کارڈیول۔ 2016، 68، 1664–1676۔ [کراس ریف]

48. Apostolov، EO؛ رے، ڈی. Alobuia, WM; میخائیلووا، ایم وی؛ وانگ، ایکس؛ Basnakian, AG; شاہ، SV Endonuclease G کاربامائلیٹڈ LDL کے ذریعہ انڈوتھیلیل سیل کی موت میں ثالثی کرتا ہے۔ ایم۔ جے فزیول۔ سرک فزیول 2011، 300، H1997–H2004۔ [کراس ریف]

49. وانگ، C.-C.؛ لی، A.-S.؛ لیو، ایس ایچ؛ چانگ، K.-C.؛ شین، M.-Y.؛ چانگ، C.-T. Spironolactone ایک دائمی گردوں کی ناکامی چوہا ماڈل میں AGE/RAGE محور کی روک تھام کے ذریعے endothelial dysfunction کو کم کرتا ہے۔ بی ایم سی نیفرول۔ 2019، 20، 351۔ [کراس ریف]

50. لنڈن، ای. Cai، W. وہ، جے سی؛ Xue, C.; لی، زیڈ؛ ونسٹن، جے؛ ولاسارا، ایچ. Uribarri, J. گردے کی دائمی بیماری والے مریضوں میں اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن ایڈوانسڈ گلائسیشن اینڈ پروڈکٹس (AGE) کے نتیجے میں RAGE ایکٹیویشن کے ذریعے Endothelial Nitric Oxide Synthase کی ثالثی روکنا۔ کلین جے ایم Soc نیفرول۔ 2008، 3، 691–698۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

51. زو، جے. یانگ، کے؛ Jing, Y.; ڈو، آر. Zhu, Z.; لو، ایل. Zhang, R. کم خوراک والے Nepsilon- (carboxymethyl) lysine (CML) اور Nepsilon- (carboxyethyl) lysine (CEL) کے اثرات، دو اہم گلائکیشن فری ایڈیکٹس جنہیں ممکنہ uremic ٹاکسن سمجھا جاتا ہے، endothelial progenitor cell function پر۔ کارڈیواسک۔ ذیابیطس۔ 2012، 11، 90۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

52. Jing, YJ; نی، جے ڈبلیو؛ ڈنگ، ایف ایچ؛ Fang, YH; وانگ، ایکس کیو؛ وانگ، ایچ بی؛ چن، ایکس این؛ چن، این. Zhan, WW; لو، ایل. ET رحمہ اللہ تعالی. p-Cresyl سلفیٹ ہیموڈالیسس کے مریضوں میں کیروٹڈ آرٹیریوسکلروسیس سے وابستہ ہے اور apoE–/– چوہوں میں ایتھروجنیسیس کو فروغ دیتا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2016، 89، 439–449۔ [کراس ریف]

53. Watanabe، H. Miyamoto, Y.; اینوکی، وائی۔ اشیما، وائی۔ Kadowaki, D.; کوٹانی، ایس. ناکاجیما، ایم؛ تاناکا، ایم؛ Matsushita, K.; موری، وائی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. p-Cresyl سلفیٹ، ایک uremic ٹاکسن، آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا کرکے عروقی اینڈوتھیلیل اور ہموار پٹھوں کے خلیوں کو نقصان پہنچاتا ہے۔ فارماکول۔ Res. نقطہ نظر 2014، 3، e00092۔ [کراس ریف]

54. میجرز، بی کے آئی؛ وان کیرکہوون، ایس. Verbeke، K.؛ ڈیہین، ڈبلیو. Vanrenterghem، Y. Hoylaerts, MF; ایونپول، پی. دی یوریمک ریٹینشن سولوٹ پی-کریسیل سلفیٹ اور مارکر آف اینڈوتھیلیل ڈیمیج۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2009، 54، 891–901۔ [کراس ریف]

55. پینگ، اے. وو، ٹی. زینگ، سی.؛ Rakheja, D.; جھو، جے؛ ابھی تک.؛ ہچیسن، جے؛ وزیری، این ڈی؛ لیو، زیڈ؛ موہن، سی. ET رحمہ اللہ تعالی. اینڈوتھیلیل سیل فنکشن اور قابل عمل ہونے پر مصنوعی ہائپر- اور ہائپو فاسفیمیا کے منفی اثرات۔ PLOS ONE 2011, 6, e23268۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

56. Hsu, Y.-J.; Hsu, S.-C.؛ ہوانگ، ایس ایم؛ لی، ایچ ایس؛ Lin, S.-H.; Tsai, C.-S.; Shih, C.-C.; لن، C.-Y. Hyperphosphatemia اکٹ/ایم ٹی او آر سگنلنگ کی روک تھام کے ذریعے اینڈوتھیلیل خلیوں میں حفاظتی آٹوفیجی کو اکساتا ہے۔ جے ویسک سرگ 2014، 62، 210–221.e2۔ [کراس ریف]

57. عباسی، ن. برٹن، جے؛ ہربرٹ، کے. ٹریگنا، B.E.؛ براؤن، جے آر؛ غدیری-نجف آبادی، ایم. Brunskill, NJ; Goodall, A.; Bevington, A. Hyperphosphatemia, Phosphoprotein Phosphatases, and Microparticle Release in Vascular Endothelial Cells. جے ایم Soc نیفرول۔ 2015، 26، 2152–2162۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

58. گو، ڈبلیو. Diao, Z.; لیو، ڈبلیو. غیر متناسب dimethylarginine sarco/endoplasmic reticulum calcium-ATPase 3 کو کم کرتا ہے اور انسانی نال کے رگوں کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ پیدا کرتا ہے۔ مول میڈ. نمائندہ 2017، 16، 7541–7547۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

59. ژانگ، وائی. ہانگ، Q. ہوانگ، Z. زیو، پی. Lv, Y.; فو، بی؛ چن، ایکس؛ Wu, D. ALDR Hyperuricemia میں Enhanced Endothelial Injury SILAC کا استعمال کرتے ہوئے اسکرین کی گئی۔ سیل فزیول بائیو کیم۔ 2014، 33، 479–490۔ [کراس ریف]

60. لی، پی. ژانگ، ایل. ژانگ، ایم؛ چاؤ، سی. لن، این۔ یورک ایسڈ PKC پر منحصر eNOS فاسفوریلیشن کو بڑھاتا ہے اور سیلولر ER تناؤ میں ثالثی کرتا ہے: یورک ایسڈ کی وجہ سے انڈوتھیلیل dysfunction کے لیے ایک طریقہ کار۔ انٹر جے مول میڈ. 2016، 37، 989–997۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

61. کوموری، ایچ. یامادا، K.؛ Tamai, I. Hyperuricemia vascular endothelial خلیات میں سیل سطح کے BCRP/ABCG2 اظہار کے ڈاون ریگولیشن کے ذریعے انٹرا سیلولر یوریٹ جمع کو بڑھاتا ہے۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا (بی بی اے) - بائیو میمبر۔ 2018، 1860، 973–980۔ [کراس ریف]

62. پاولک، کے. Kowalewska, A.; Mysliwiec، M.؛ Pawlak, D. 3-ہائیڈروکسی اینتھرانیلک ایسڈ آزادانہ طور پر گردے کی دائمی بیماری والے مریضوں میں مونوسائٹ کیموآٹریکٹنٹ پروٹین-1 (CCL2) اور میکروفیج انفلامیٹری پروٹین-1 بیٹا (CCL4) سے وابستہ ہے۔ کلین بائیو کیم۔ 2010، 43، 1101–1106۔ [کراس ریف]

63. فریکس، ایم. Meissner، M. ایسر، سی. اے ایچ آر سسٹم کا مائیکرو رے تجزیہ: سگنل اور ٹارگٹ جینز میں ٹشو سے متعلق مخصوص لچک۔ ٹاکسیکول۔ اپل فارماکول۔ 2007، 220، 320–332۔ [کراس ریف]

64. اسٹاکنگر، بی. دی میگلیو، پی۔ Gialitakis، M.؛ Duarte، JH آریل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر: مدافعتی نظام میں ملٹی ٹاسکنگ۔ انو Rev. Immunol. 2014، 32، 403–432۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

65. ووگل، سی ایف اے؛ سکیولو، ای. ماتسمورا، F. سوزش کے ثالثوں کی ایکٹیویشن اور فوم سیل کی تشکیل میں آہ-رسیپٹر لیگنڈس کا ممکنہ کردار۔ کارڈیواسک۔ ٹاکسیکول۔ 2004، 4، 363–374۔ [کراس ریف]

66. ووگل، سی ایف اے؛ سکیولو، ای. وونگ، پی. Kuzmicky، P.؛ Kado, N.; Matsumura، F. انسانی میکروفیج سیل لائن U937 میں proinflammatory cytokines اور C-reactive پروٹین کی شمولیت جو فضائی آلودگی کے ذرات کے سامنے ہے۔ ماحولیات۔ صحت کا نقطہ نظر۔ 2005، 113، 1536–1541۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

67. وو، ڈی. نشیمورا، این۔ Kuo, V.; فیہن، او۔ شہباز، ایس. وان ونکل، ایل۔ ماتسمورا، ایف۔ ووگل کے مطابق، ایرل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر کی سی ایف اے ایکٹیویشن عروقی سوزش پیدا کرتی ہے اور اپولیپوپروٹین ای–/– چوہوں میں ایتھروسکلروسیس کو فروغ دیتی ہے۔ ارٹر تھروم واسک بائول 2011، 31، 1260–1267۔ [کراس ریف]

68. Wakamatsu, T.; یاماموتو، ایس. Ito, T.; ساتو، وائی۔ Matsuo, K.; تاکاہاشی، Y.؛ Kaneko, Y.; گوٹو، ایس. Kazama, JJ; گیجیو، ایف۔ ET رحمہ اللہ تعالی. Indoxyl سلفیٹ Aryl Hydrocarbon Receptor/NF-κ/MAPK Cascades کو چالو کرکے میکروفیج IL-1 کی پیداوار کو فروغ دیتا ہے، لیکن NLRP3 سوزش کو چالو نہیں کیا گیا تھا۔ ٹاکسنز 2018، 10، 124۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

69. کم، ایچ وائی؛ یو، ٹی ایچ؛ چو، جے وائی؛ کم، ہائی کورٹ؛ Lee، WW Indoxyl سلفیٹ سے induced TNF-alpha کو انسانی میکروفیجز میں ایرل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر، NF-kappa B، اور SOCS2 کے درمیان کراسسٹالک کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ FASEB J. 2019, 33, 10844–10858. [کراس ریف] [پب میڈ]

70. ڈو، ایل. سالی، ایم؛ Cerini، C.؛ Poitevin, S.; گونڈوئن، بی؛ Jourde-chiche, N.; Fallague, K.; برونیٹ، پی. Calaf, R.; Dussol, B.; ET رحمہ اللہ تعالی. یوریمک محلول انڈول-3 ایسٹک ایسڈ کا قلبی اثر۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2014، 26، 876–887۔ [کراس ریف]

71. بریٹو، جے ایس ڈی؛ بورجز، این اے؛ انجوس، جے ایس ڈی؛ ناکاؤ، ایل ایس؛ اسٹاکلر پنٹو، ایم بی؛ پائیوا، بی آر؛ Cardoso-Weide, LDC; کارڈوزو، ایل ایف ایم ڈی ایف؛ Mafra, D. Aryl ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر اور گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں میں گٹ مائکروبیوٹا سے Uremic ٹاکسنز: کیا ان کے درمیان کوئی تعلق ہے؟ بائیو کیمسٹری 2019، 58، 2054–2060۔ [کراس ریف]

72. شاہ، ایس وی؛ شکلا، AM؛ بوس، سی. Basnakian, AG; راجا پورکر، ایم۔ سی کے ڈی کے مریضوں میں ایتھروسکلروسیس کے روگجنن کو سمجھنے میں حالیہ پیشرفت۔ جے رین نٹر 2015، 25، 205–208۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

73. لن، C.-Y.؛ Hsu, S.-C.؛ لی، ایچ ایس؛ Lin, S.-H.; Tsai, C.-S.; ہوانگ، ایس ایم؛ Shih, C.-C.; Hsu, Y.-J. عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں میں گلوکوز ٹرانسپورٹر کا بہتر اظہار-1 تجرباتی گردوں کی ناکامی میں اکٹ/ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس سبونائٹ 2 (TSC2)/ریپامائسن (mTOR)/ribosomal S6 پروٹین کناز (S6K) راستے کے ممالیہ ہدف کے ذریعے۔ جے ویسک سرگ 2013، 57، 475–485۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

74. بیل، جے؛ لی، جے؛ لی، ایچ. سیڈلر، پی. ولکی، ڈی. ووڈھم، آر. دائمی گردوں کی ناکامی کے ساتھ مضامین سے خون کے پلازما اور پیشاب کے نیوکلیئر مقناطیسی گونج کا مطالعہ: ٹرائیمیتھائلامین-این-آکسائیڈ کی شناخت۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا (BBA)-مول۔ بنیاد ڈس. 1991، 1096، 101–107۔ [کراس ریف]

75. بلیک مور، ڈی جے؛ بزرگ، ڈبلیو جے؛ باؤڈن، گردوں کی ناکامی میں CH یوریا کی تقسیم۔ جے کلین پاتھول۔ 1963، 16، 235–243۔ [کراس ریف]

76. وانگ، زیڈ؛ نکولس، ایس. Rodriguez, ER; کمو، او۔ Hörkkö, S.; برنارڈ، جے ڈبلیو؛ رینالڈز، ڈبلیو ایف؛ ٹوپول، ای. ڈی ڈوناٹو، جے اے؛ ہیزن، ایس ایل پروٹین کاربامیلیشن سوزش، تمباکو نوشی، یوریمیا، اور ایتھروجنیسیس کو جوڑتا ہے۔ نیٹ میڈ. 2007، 13، 1176–1184۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

77. آرلینڈسن، ایم. ڈیکر، ٹی. رونگٹا، VA؛ بونیلا، ایل۔ میو، کے ایچ؛ میک فیرسن، جے سی؛ Hazen, SL; Slungaard, A. Eosinophil peroxidase thiocyanate کا آکسیڈیشن۔ اہم رد عمل کی مصنوعات کی خصوصیات اور ایک ممکنہ سلف ہائیڈرل ٹارگٹڈ سائٹوٹوکسٹی سسٹم۔ J. Biol کیم 2001، 276، 215-224۔ [کراس ریف]

78. Baldus, S.; Eiserich, JP; منی، اے. کاسترو، ایل۔ Figueroa، M. چملی، پی. ما، ڈبلیو. Tousson, A.; سفید، CR؛ بلارڈ، ڈی سی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. myeloperoxidase کا Endothelial transcytosis vascular ECM پروٹین کو ٹائروسین نائٹریشن کے اہداف کے طور پر خصوصیت فراہم کرتا ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2001، 108، 1759–1770۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

79. کلیم، ص. کرومانچی، SA؛ تھدھنی، آر آئی؛ برگ، اے ایچ پروٹین کاربامیلیشن گردے کی بیماری میں: روگجنن اور طبی اثرات۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ بند. جے نٹل گردہ مل گیا۔ 2014، 64، 793–803۔ [کراس ریف]

80. Apostolov، EO؛ رے، ڈی. Savenka, AV; شاہ، ایس وی؛ Basnakian، AG دائمی Uremia LDL Carbamylation، اور Atherosclerosis کو متحرک کرتا ہے۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2010، 21، 1852–1857۔ [کراس ریف]

81. Apostolov، EO؛ شاہ، ایس وی؛ رے، ڈی. Basnakian، AG Scavenger Receptors of Endothelial Cells Carbamylated LDL کے اپٹیک اور سیلولر پروتھیروجینک اثرات میں ثالثی کرتے ہیں۔ ارٹر تھروم واسک بائول 2009، 29، 1622–1630۔ [کراس ریف]

82. Basnakian, AG; شاہ، ایس وی؛ ٹھیک ہے، ای؛ الٹونیل، ای. Apostolov، EO Carbamylated LDL. Adv. کلین کیم 2010، 51، 25-52۔ [پب میڈ]

83. گونن، بی۔ گولڈ برگ، اے پی؛ ہارٹر، HR؛ شونفیلڈ، جی. دائمی گردوں کی ناکامی کے مریضوں سے الگ تھلگ کم کثافت لیپو پروٹینز کی غیر معمولی سیل انٹرایکٹو خصوصیات۔ میٹابولزم 1985، 34، 10-14۔ [کراس ریف]

84. Hörkkö, S.; ہٹونین، کے. Kervinen, K.; Kesäniemi، YA یوریمک اور ہلکے سے کاربامائلیٹڈ کم کثافت والے لیپو پروٹین کی کلیئرنس میں کمی۔ یور جے کلین تفتیش کریں۔ 1994، 24، 105-113۔ [کراس ریف]

85. ٹھیک ہے، ای. Basnakian, AG; Apostolov، EO؛ باری، وائی ایم؛ شاہ، ایس وی کاربامیلیٹیڈ کم کثافت لیپو پروٹین اینڈوتھیلیل سیلز کی موت کو اکساتا ہے: گردے کی بیماری کے مریضوں میں ایتھروسکلروسیس کا ایک لنک۔ کڈنی انٹ۔ 2005، 68، 173–178۔ [کراس ریف]

86۔ چو، ایم. وانگ، اے وائی ایم؛ چان، IHS؛ چوئی، ایس ایچ؛ لام، دائمی گردوں کی بیماری کے مریضوں میں سی ڈبلیو کے سیرم چھوٹے گھنے ایل ڈی ایل کی اسامانیتا۔ Br J. بایومیڈ سائنس 2012، 69، 99–102۔ [کراس ریف]

87. تاؤ، J.-L.؛ Ruan, X.-Z.; لی، ایچ. لی، ایکس ایم؛ مور ہیڈ، جے ایف؛ ورگیز، زیڈ۔ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ THP-1 تفریق شدہ میکروفیجز میں ایسٹیلیٹیڈ کم کثافت لیپوپروٹین انڈسڈ اپوپٹوس میں شامل ہے۔ ٹھوڑی میڈ. J. 2009، 122، 1794-1799.

88. میاتا، ٹی. Strihou، CVYD؛ کوروکاوا، K.؛ Baynes، JW یوریمیا میں غیر اینزیمیٹک بائیو کیمسٹری میں تبدیلی: طویل مدتی یوریمک پیچیدگیوں میں "کاربونیل تناؤ" کی اصل اور اہمیت۔ کڈنی انٹ۔ 1999، 55، 389–399۔ [کراس ریف]

89. پیپا، ایم؛ Uribarri, J.; Cai، W. لو، ایم؛ Vlassara، H. Glycoxidation اور گردوں کی ناکامی کے مریضوں میں سوزش۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2004، 43، 690-695۔ [کراس ریف]

90. Martinez, AW; Recht, NS; Hostetter, TH; میئر، TW ہیموڈالیسس کے ذریعے P-Cresol سلفیٹ کو ہٹانا۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2005، 16، 3430–3436۔ [کراس ریف]

91. میجرز، بی۔ بامنز، بی۔ ڈی مور، بی؛ Verbeke، K.؛ Vanrenterghem، Y. ایونپول، پی. فری پی-کریسول ہیموڈالیسس کے مریضوں میں دل کی بیماری سے وابستہ ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2008، 73، 1174–1180۔ [کراس ریف]

92. Watanabe، H. ساکاگوچی، وائی۔ Sugimoto, R.; کانیکو، K.-I.؛ Iwata, H.; کوٹانی، ایس. ناکاجیما، ایم؛ اشیما، وائی۔ اوٹاگیری، ایم. Maruyama, T. انسانی نامیاتی اینون ٹرانسپورٹرز پی-کریسیل سلفیٹ، ایک uremic ٹاکسن کے لیے ایک اعلیٰ صلاحیت والے ٹرانسپورٹر کے طور پر کام کرتے ہیں۔ کلین ختم نیفرول۔ 2013، 18، 814–820۔ [کراس ریف]

93. Giachelli, CM; Speer, MY; لی، ایکس۔ راجاچار، آر ایم؛ یانگ، ایچ. ویسکولر کیلسیفیکیشن کا ضابطہ: فاسفیٹ اور آسٹیوپونٹین کے کردار۔ سرک Res. 2005، 96، 717–722۔ [کراس ریف]

94. میزوبوچی، ایم. Towler, D.; سلاٹوپولسکی، ای ویسکولر کیلکیفیکیشن: گردے کی دائمی بیماری والے مریضوں کا قاتل۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2009، 20، 1453–1464۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

95. Martínez-Moreno, JM; Muñoz-Castañeda, JR; ہیرینسیا، سی. ڈی اوکا، اے ایم؛ ایسٹیپا، جے سی؛ کنالیجو، آر. Rodríguez-Ortiz, ME; مارٹنیز، پی پی؛ Aguilera-Tejero, E.; کنالیجو، اے۔ ET رحمہ اللہ تعالی. عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں میں، پیریکل سیٹول فاسفیٹ کی حوصلہ افزائی Wnt/ -catein ایکٹیویشن کو روکتا ہے۔ ایم۔ جے فزیول۔ فزیول 2012, 303, F1136–F1144۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

96. Martínez-Moreno, JM; ہیرینسیا، سی. ڈی اوکا، اے ایم؛ Díaz-Tocados, JM; ورگارا، این. Gómez-Luna، MJ؛ López-Argüello, SD; کیمارگو، اے. Peralbo-Santaella, E.; Rodríguez-Ortiz, ME; ET رحمہ اللہ تعالی. ہائی فاسفیٹ عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات اور وٹامن ڈی ڈیریویٹوز کے ذریعہ ماڈیولیشن کے ذریعہ سوزش کے حامی ردعمل کو اکساتا ہے۔ کلین سائنس 2017، 131، 1449–1463۔ [کراس ریف]

97. کونیا، ایچ. Miuchi، M.؛ ستانی، K.؛ Matsutani, S.; Yano, Y.; سونودا، ٹی. Ikawa, T.; Matsuo, T.; اوچی، ایف۔ Kusunoki, Y.; ET رحمہ اللہ تعالی. غیر متناسب dimethylarginine، ذیابیطس mellitus میں قلبی پیچیدگیوں کا بائیو مارکر۔ ورلڈ J. Exp. میڈ. 2015، 5، 110-119۔ [کراس ریف]

98. Böger, RH; ماس، آر. Schulze, F.; Schwedhelm, E. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) قلبی امراض اور اموات کے ممکنہ مارکر کے طور پر- قلبی خطرہ کی وسیع رینج کے ساتھ مریضوں کی آبادی پر ایک اپ ڈیٹ۔ فارماکول۔ Res. 2009، 60، 481–487۔ [کراس ریف]

99. Woehlbier, U.; ہیٹز، سی. UPROsome کے ذریعہ تناؤ کے ردعمل کو ماڈیول کرنا: زندگی اور موت کا معاملہ۔ ٹرینڈز بائیو کیم۔ سائنس 2011، 36، 329–337۔ [کراس ریف]

100. والٹر، پی. رون، ڈی. دی انفولڈ پروٹین رسپانس: سٹریس پاتھ وے سے لے کر ہومیوسٹیٹک ریگولیشن تک۔ سائنس 2011، 334، 1081–1086۔ [کراس ریف]

101. Snauwaert, E.; Holvoet, E.; وان بیزن، ڈبلیو. رئیس، اے. Glorieux, G.; والے، جے وی؛ Roels, S.; وین ہولڈر، آر. Askiti, V.; Azukaitis, K.; ET رحمہ اللہ تعالی. یوریمک ٹاکسن کی ارتکاز کا تعلق پیڈیاٹرک ہیموڈیالیسس کی آبادی میں گردوں کے بقایا فعل سے ہے۔ ٹاکسنز 2019، 11، 235۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

102. کنبے، ایم؛ سیگل، ایم. افسر، بی۔ کانگ، D.-H.؛ Rodriguez-Iturbe، B. جانسن، آر جے انسانی قلبی بیماری کے روگجنن میں یورک ایسڈ کا کردار۔ دل 2013، 99، 759–766۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

103. Ryu, E.-S.; کم، ایم جے؛ شن، H.-S.؛ جنگ، Y.-H.؛ چوئی، ایچ ایس؛ جو، آئی۔ جانسن، آر جے؛ کانگ، D.-H. گردوں کی دائمی بیماری کے ایک نئے طریقہ کار کے طور پر گردوں کے نلی نما خلیوں کی یورک ایسڈ سے متاثر فینوٹائپک منتقلی۔ ایم۔ جے فزیول۔ رین فزیول 2013, 304, F471–F480۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

104. سارنک، ایم جے؛ لیوی، اے ایس؛ سکولورتھ، اے سی؛ کوریش، جے؛ کلیٹن، بی؛ ہیم، ایل ایل؛ McCullough، PA؛ Kasiske, BL; کیلیپورس، ای. Klag, MJ; ET رحمہ اللہ تعالی. دل کی بیماری کی نشوونما کے لیے ایک رسک فیکٹر کے طور پر گردے کی بیماری۔ سرکولیشن 2003، 108، 2154–2169۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

105. Ortiz, PA; کووک، اے. فلیسر، ڈی۔ فوق، ڈی. سنار، ڈی. کنبے، ایم؛ ملاماسی، ایف۔ میسی، زیڈ اے؛ Rossignol، P.؛ وین ہولڈر، آر. ET رحمہ اللہ تعالی. گردے کی دائمی ناکامی میں وبائی امراض، معاونین، اور موت کے خطرے کے کلینیکل ٹرائلز۔ لینسیٹ 2014، 383، 1831–1843۔ [کراس ریف]

106. سلی، ایم. ڈو، ایل. Cerini، C.؛ Poitevin, S.; برونیٹ، پی. برٹی، ایس دی ایرل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر کو چالو کرنے والا اثر یوریمک ٹاکسنز سے ٹرپٹوفن میٹابولزم: گردے کی دائمی بیماری کی قلبی پیچیدگیوں کو سمجھنے کے لیے ایک نیا تصور۔ ٹاکسنز 2014، 6، 934–949۔ [کراس ریف]

107. ملاٹینو، ایل ایس؛ Stancanelli، B.؛ Cataliotti, A.; Villanueva، I.؛ Fatuzzo, PM; Rapisarda, FA; Leonardis, D.; ٹریپی، جی؛ ملاماسی، ایف۔ Zoccali، C. اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری والے مریضوں میں خطرے کے نشان کے طور پر E-selectin کو گردش کر رہا ہے۔ جے انٹرن میڈ. 2007، 262، 479–487۔ [کراس ریف]

108. یی، ٹی. وانگ، جے؛ Zhu, K.; تانگ، Y. ہوانگ، ایس. شوئی، ایکس۔ ڈنگ، وائی۔ چن، سی. لی، ڈبلیو آریل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر: دل کی بیماریوں میں روگجنن اور علاج کا ایک نیا کھلاڑی۔ BioMed Res. انٹر 2018، 2018، 6058784۔ [کراس ریف]

109. زو، K.؛ مینگ، Q. ژانگ، Z. Yi, T.; He, Y.; زینگ، جے؛ لی، ڈبلیو آریل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر پاتھ وے: ایتھروسکلروسیس تھراپی میں کردار، ضابطہ اور مداخلت (جائزہ)۔ مول میڈ. نمائندہ 2019، 20، 4763–4773۔ [کراس ریف]

110. Reichert, S.; Triebert, U.; سینٹوس، اے این؛ Hofmann، B.؛ شالر، H.-G.؛ Schlitt, A.; Schulz, S. اعلی درجے کی گلیکشن اینڈ پروڈکٹس کے لیے رسیپٹر کی حل پذیر شکل اور قلبی امراض کے مریضوں میں نئے قلبی واقعات کے واقعات۔ ایتھروسکلروسیس 2017، 266، 234–239۔ [کراس ریف]

111. یوکیتا، ایچ۔ ایشی باشی، ٹی. شیومی، ایم. کویاما، ایچ. Ohtsuka, S.; یاماموتو، ایچ. یاماگیشی، ایس. Inoue, H.; Itabe, H.; Sugimoto, K.; ET رحمہ اللہ تعالی. غیر ذیابیطس ایتھروسکلروسیس میں اعلی درجے کی گلیکشن اینڈ پروڈکٹس (RAGE) کے لئے رسیپٹر کا لازمی کردار۔ فوکوشیما جے میڈ سائنس 2019، 65، 109–121۔ [کراس ریف]

112. جنڈیلیت دہم، K. کوپر، ایم ای دل کی بیماری میں AGEs کا کردار۔ کرر فارم۔ دیس 2008، 14، 979-986۔ [کراس ریف]

113. باتین، سی سی؛ Sternkopf, M.; ہیننگ، ٹی. مارکس، این. Jankowski, J.; نولز، CKD میں H. پلیٹلیٹ فنکشن: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2021، 32، 1583–1598۔ [کراس ریف]

114. سلسوال، این. ٹچ بیری، سی ڈی؛ ڈینیل، DR؛ میکارتھی، ڈی ایل؛ Zhang, S.; اینڈریسن، جے؛ Stubbs, JR; Wacker، MJ FGF23 سپر آکسائیڈ کی سطح کو بڑھا کر اور نائٹرک آکسائیڈ کی حیاتیاتی دستیابی کو کم کرکے اینڈوتھیلیم پر منحصر ویسورلیکسیشن کو براہ راست متاثر کرتا ہے۔ ایم۔ جے فزیول۔ میٹاب۔ 2014, 307, E426–E436۔ [کراس ریف]

115. چھ، I.؛ اوکازاکی، ایچ۔ مجموعی، پی. کیگنارڈ، جے؛ Boudot، C.؛ میزیل، جے؛ ڈروک، ٹی بی؛ میسی، زیڈ اے ڈائریکٹ، کلوتھو اور ایف جی ایف23 کے شدید اثرات عروقی ہموار پٹھوں اور اینڈوتھیلیم پر۔ PLOS ONE 2014, 9, e93423۔

116. سائتو، وائی. یاماگیشی، ٹی. ناکامورا، ٹی. Ohyamaa, Y.; Aizawaa, H.; سوگا، ٹی. متسموراب، وائی۔ مسعوداب، ایچ۔ قرابایاشیا، ایم. Kuro-Ob, M.; ET رحمہ اللہ تعالی. کلوتھو پروٹین Endothelial dysfunction سے بچاتا ہے۔ بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ Res. کمیون 1998، 248، 324–329۔ [کراس ریف]

117. ناگئی، آر. سیٹو، وائی۔ اوہیاما، وائی۔ Aizawa, H.; سوگا، ٹی. ناکامورا، ٹی. قرابایاشی، ایم. کلوتھو ماؤس میں کورو-او، ایم اینڈوتھیلیل dysfunction اور عروقی اور میٹابولک امراض کے مختلف جانوروں کے ماڈلز میں کلوتھو جین کے اظہار کی کمی۔ سیل مول لائف سائنس. 2000، 57، 738–746۔ [کراس ریف]

118. شیمادا، ٹی۔ تاکیشیتا، وائی۔ مروہرہ، ٹی۔ ساساکی، K.-I.؛ ایگامی، کے. شنٹانی، ایس. Katsuda, Y.; اکیڈا، ایچ. نبیشیما، Y.-I.؛ Imaizumi، T. Angiogenesis اور Vasculogenesis Precocious-Aging klotho Mouse میں خراب ہیں۔ سرکولیشن 2004، 110، 1148–1155۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

119. سیٹو، وائی۔ ناکامورا، ٹی. اوہیاما، وائی۔ سوزوکی، ٹی. آئیڈا، اے۔ Shiraki-Iida, T.; Kuro-o, M.; نبیشیما، Y.-I.؛ قرابایاشی، ایم. Nagai, R. Vivo میں، کلوتھو جین ڈیلیوری ایک سے زیادہ رسک فیکٹر سنڈروم میں اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن سے تحفظ فراہم کرتا ہے۔ بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ Res. کمیون 2000، 276، 767–772۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

120. میکاوا، وائی۔ اشیکاوا، K.؛ یاسودا، او۔ اوگورو، آر. ہاناساکی، ایچ۔ کدا، آئی۔ تاکیمورا، وائی۔ اوہیشی، ایم. Katsuya، T. راکوگی، H. کلوتھو TNF-alpha-indused expression of adhesion molecules in endothelium کو دباتا ہے اور NF-kappaB ایکٹیویشن کو کم کرتا ہے۔ اینڈوکرائن 2009، 35، 341–346۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

121. چن، سی. وو، ایل. Xie, C.; زاؤ، ایکس؛ ماؤ، ایچ. Xing, C. کلوتھو کے ذریعہ عروقی اینڈوتھیلیل خلیوں پر یوریمک ٹاکسن انڈوکسائل سلفیٹ کے زہریلے اثر کو کم کرنے میں AMP- ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز 1- ثالثی اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ کا کردار۔ J. Appl ٹاکسیکول۔ 2021، 41، 1446–1455۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

122. کسبہ، ٹی. اوکیگاکی، ایم؛ Matui, A.; مراکامی، ایم؛ اشیکاوا، K.؛ کیمورا، ٹی. سونومورا، K.؛ اڈاچی، وائی۔ شیبویا، ایم. شیراما، ٹی. ET رحمہ اللہ تعالی. کلوتھو اینڈوتھیلیل سالمیت کو برقرار رکھنے کے لیے VEGF ریسیپٹر-2 اور عارضی ریسیپٹر ممکنہ کینونیکل-1 Ca2 پلس چینل سے وابستہ ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2010, 107, 19308-19313. [کراس ریف] [پب میڈ]

123. کانگ، جے ایس؛ بیٹا، ایس ایس؛ لی، J.-H.؛ لی، SW؛ جیونگ، اے آر؛ لی، ای ایس؛ چا، ایس کے؛ چنگ، CH ذیابیطس نیفروپیتھی میں palmitate-حوصلہ افزائی پوڈوسیٹ چوٹ پر کلوتھو کے حفاظتی اثرات۔ PLOS ONE 2021, 16, e0250666۔

124. چن، جے؛ ژانگ، ایکس؛ ژانگ، ایچ. لیو، ٹی. ژانگ، ایچ. ٹینگ، جے؛ جی، جے؛ ڈنگ، ایکس انڈوکسائل سلفیٹ کلوتھو کے ہائپرمیتھیلیشن کو بڑھاتا ہے اور گردے کی دائمی بیماری میں ویسکولر کیلکیفیکیشن کے عمل کو فروغ دیتا ہے۔ انٹر J. Biol سائنس 2016، 12، 1236–1246۔ [کراس ریف]

125. گجالا، PR؛ فلیسر، ڈی۔ سپیر، ٹی. جانکوسکی، وی. جانکووسکی، J. دائمی گردے کی بیماری اور قلبی بیماری میں ترجمہ کے بعد کی تبدیلیوں کا ابھرتا ہوا کردار۔ نیفرول۔ ڈائل. ٹرانسپلانٹ. 2015، 30، 1814–1824۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

126. سار کوروف، وی. Zidek, W. Orth-Alampur, S.; فلیسر، ڈی۔ جانکوسکی، وی. بیسن، EAL دائمی گردوں کی ناکامی کے مریضوں کے پلازما میں پروٹین سے منسلک یوریمک ٹاکسن کی کمی: ایک منظم جائزہ۔ جے انٹرن میڈ. 2021، 290، 499–526۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

ایوا ہارلاچر 1، جولیا وولین ہاپٹ 1، کانسٹینس سی ایف ایم جے باٹن 1،2، اور ہیڈی نولز 1،2

1 انسٹی ٹیوٹ فار مالیکیولر کارڈیو ویسکولر ریسرچ، یونیورسٹی ہاسپٹل آچن، رائنیش-ویسٹ فلیشے ٹیکنیش ہوچسول آچن یونیورسٹی، 52074 آچن، جرمنی؛ evstraussfel@ukaachen.de (EH)؛ jwirth@ukaachen.de (JW)

2 ڈیپارٹمنٹ آف بائیو کیمسٹری، کارڈیو ویسکولر ریسرچ انسٹی ٹیوٹ ماسٹرچٹ، ماسٹرچٹ یونیورسٹی، 6200 ایم ڈی ماسٹرچٹ، نیدرلینڈز