کیا کیلشیم ریگولیٹ کرنے والے ہارمونز دل کی ناکامی کی نشوونما میں سوزش کے حامی نقصان سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن کے نقصان دہ اثرات کا مقابلہ کرسکتے ہیں؟

مزید معلومات کے لیے plz رابطہ کریں۔david.wan@wecistanche.com

خلاصہ

بڑھتے ہوئے شواہد دل کی ناکامی (HF) میں اشتعال انگیز جزو کا ایک اہم کردار بتاتے ہیں۔ اس میدان میں حالیہ پیش رفت ایک مبہم کردار کی نشاندہی کرتی ہے جو کہ قوت مدافعت سے چلنے والے HF میں فطری قوت مدافعت ادا کرتی ہے۔ نقصان دہ یا تناؤ والے خلیات، کارڈیو مایوسائٹس، خاص طور پر، نقصان سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن (DAMPs) کا اخراج کرتے ہیں جن میں HMGB1، S100 A8/A9، HSP70، اور دیگر مالیکیولز شامل ہیں، جو پیراکرائن میکانزم کو ظاہر کرتے ہیں جو ایک پیدائشی مدافعتی ردعمل پیدا کرتے ہیں۔ ایک انکولی، دوبارہ پیدا کرنے والے رد عمل کے طور پر ڈیزائن کیا گیا، فطری قوت مدافعت اس کے باوجود زیادہ فعال ہو سکتی ہے اور اس طرح پیس میکر کی تال، سنکچن، اور الیکٹرو مکینیکل کپلنگ کو تبدیل کر کے HF کی ترقی میں حصہ ڈال سکتی ہے، ممکنہ طور پر کیلشیم ہومیوسٹاسس کو خراب کر کے۔ موجودہ جائزے میں کیلشیم ریگولیٹ کرنے والے ہارمونز جیسے پیراٹائیرائڈ ہارمون اور پیراٹائیرائڈ ہارمون کے ملوث ہونے کے مفروضے کو تلاش کیا جائے گا- DAMPs کی زیادتی کے نقصان دہ اثرات کا مقابلہ کرنے میں متعلقہ پروٹین اور اس وجہ سے فنکشنل کارڈیک خصوصیات کو بہتر بنانا، خاص طور پر شدید مرحلے میں۔ بیماری کی.

Cistanche کے بارے میں مزید جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

دل کی ناکامی اور پیدائشی قوت مدافعت

مختلف قلبی پیتھالوجیز اکثر دل کی خرابی (HF) کی پیچیدہ حالت میں اختتام پذیر ہوتی ہیں۔ HF اکثر مختلف قسم کے comorbid حالات سے وابستہ ہوتا ہے۔ اس طرح کی کموربیڈیٹیز کے لیے عام سیسٹیمیٹک سوزش ہوتی ہے، جو اکثر آکسیڈیٹیو تناؤ اور اینڈوتھیلیل dysfunction کے ساتھ منسلک ہوتی ہے۔ اس طرح، اسکیمک چوٹ، ہائی بلڈ پریشر، اور مختلف قسم کے میٹابولک سنڈروم کے ساتھ ساتھ پیدائشی کارڈیو مایوپیتھیز، والو کی خرابی، اور aortic stenosis کی خصوصیات مدافعتی نظام کے ثانوی ردعمل سے ہوتی ہیں، جب کہ مختلف اصل کے مایوکارڈائٹس، خود بخود اور متعدی بیماری وائرل اور بیکٹیریل) پیدائشی اور انکولی کی بنیادی سرگرمی کو متحرک کرتا ہے۔مدافعتی نظام.2مختلف ایٹولوجیکل محرکات کی وجہ سے HF میں مدافعتی ردعمل کی مخصوص خصوصیات کو ادب میں وسیع پیمانے پر زیر بحث لایا گیا ہے اور کئی بہترین جائزوں میں پیش کیا گیا ہے۔کچھ عرصہ پہلے تک، یہ سمجھا جاتا تھا کہ دل کے عضلہ، ایک انتہائی مختلف ٹشو، دوبارہ تخلیق کرنے کی محدود صلاحیت رکھتا ہے۔تاہم، یہ دکھایا گیا ہے کہ بافتوں کی چوٹ کے نتیجے میں مایوکارڈیم میں قوت مدافعت، اور تخلیق نو کے عمل شروع ہو سکتے ہیں۔ایک انکولی ردعمل کے طور پر شروع کرتے ہوئے جس کا مقصد خراب ٹشو کی مرمت کرنا ہے، تاہم، بعض حالات میں سوزش کے عمل ایک دائمی عمل میں تبدیل ہو سکتے ہیں جو دل کی ناکامی کی نشوونما میں معاون ہے۔

اگر، چوٹ کے پہلے، شدید مرحلے میں، مدافعتی (بنیادی طور پر فطری) ردعمل جس کا مقصد ٹشووں کی مرمت کا مقصد ہوتا ہے، زیادہ تر رہائشی اور دراندازی کرنے والے مدافعتی خلیات کی طرف سے ثالثی کی جاتی ہے، بعد میں بیماری کے دائمی مرحلے میں خطرے کی گھنٹی کے سگنلز تناؤ کے ذریعے جاری کیے جاتے ہیں۔ تباہ شدہ خلیے پیدائشی مدافعتی ردعمل کی دوسری لہر شروع کرتے ہیں۔4دل کے ٹشوز سگنل کی نقل و حمل کے نظام کے تمام ضروری اجزاء کا اظہار کرتے ہیں جو دل کے بافتوں میں فطری قوت مدافعت کے لیے ذمہ دار ہیں۔ان کو خارجی اور اینڈوجینس الارم سگنلز، پیتھوجین سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن (PAMPs)، اور نقصان سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن (DAMPs) کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے۔جبکہ PAMPs میں exogenous، یعنی بیکٹیریل یا وائرل، اصل (جیسے بیکٹیریل وال کے اجزاء، lipopolysaccharides (LPS))، DAMPs endogenous molecules ہیں، جن میں سے زیادہ تر اہم، غیر مدافعتی سے متعلق انٹرا سیلولر افعال ہوتے ہیں۔اس گروپ کے کلیدی ممبران ہائی موبلٹی گروپ باکس 1 (HMGB1) ہیں، جو کرومیٹن کمپلیکس کا ایک ہر جگہ ساختی جزو ہے جس میں متعدد ریگولیٹری افعال، مالیکیولر چیپیرون HSP70، سائٹوکائن S100 A8/A9، اور دیگر ہیں۔ 6 7 سے ان مالیکیولز کی رہائیخارجی خلیات میں خراب خلیات / گردش کے دفاعی اپریٹس کو چالو کرتے ہیں۔پیراکرین یا اینڈوکرائن فیشن میں متعدد ٹشوز میں فطری قوت مدافعت۔ میکانکی طور پر، یہ پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRRs) کے ایک گروپ کے ساتھ DAMPs کے تعامل کے ذریعے ہوتا ہے، جس میں سب سے زیادہ عام ٹول نما ریسیپٹرز (TLR) کا ایک خاندان ہے جس میں TLR4 ایک کلیدی رکن کے طور پر ہے، اور ایڈوانس کے لیے ریسیپٹر بھی۔ گلیکشن اینڈ پروڈکٹس (RAGE)۔{2}}شواہد کا ایک بڑھتا ہوا جسم HF میں دائمی سوزش کی نشوونما کے لئے ان مالیکیولز کی عملی اہمیت کی نشاندہی کرتا ہے۔ دل کے بافتوں کی چوٹ کے شدید مرحلے میں HMGB1 اور دیگر DAMPs کے ذریعہ PRRs کو چالو کرنے کا سب سے زیادہ فائدہ مند، سائٹو حفاظتی اثر پایا گیا (من 10 میں جائزہ لیا گیا)۔ مثال کے طور پر، پیری انفکشن زون (چوہا ماڈل) میں HMGB1 کی شدید انتظامیہ بافتوں کی تخلیق نو میں ثالثی کرتی ہے جس سے کارڈیو مایوسائٹس کے پھیلاؤ اور تفریق پیدا ہوتی ہے۔ 12ایک ہی وقت میں، DAMPs کے طویل اثرات زیادہ منفی ہیں۔ 13 اس کا بالواسطہ ثبوت اسکیمک کارڈیو مایوسائٹس کو خون کی فراہمی کی بحالی پر HMGB1 کی سطح میں کافی حد تک کمی ہے جبکہ HMGB1 کی رہائی کی روک تھام مدافعتی ردعمل کی شدت کو کافی حد تک کم کر دیتی ہے۔ HF والے مریضوں میں HMGB1 کی بڑھتی ہوئی سطح بیماری کی شدت سے منسلک پائی گئی۔14–18 سیپسس میں HMGB1 کی سیرم کی سطح میں اضافہ منفی inotropic اثر کا باعث بنتا ہے۔یہ دل کی بیماریوں کے بہت سے جانوروں کے ماڈلز میں بھی دکھایا گیا ہے۔ اس طرح، HMGB1 کی روک تھام حوصلہ افزائی اسکیمک چوٹ کے چوہوں کے ماڈل میں کارڈیو مایوسائٹ کی دوبارہ ماڈلنگ کو تیز کرتی ہے۔ 20 ہیرانیل ہیرانیلیس ٹون کی انتظامیہ، ایک مخصوص HMGB1 روکنے والا، انفکشن زون کو کم کرنے اور لییکٹیٹ اور ڈی ہائیڈروجن کی سطح کو کم کرنے کا باعث بنتا ہے۔ 21 ریکومبیننٹ HMGB1 کے ساتھ جنگلی قسم کے چوہوں کے علاج نے I/R چوٹ کے انفارکٹ سائز کے مورین ماڈل میں اضافہ کیا۔

مایوکارڈیم میں ڈیمپس اور کیلشیم کا ضابطہ

HMGB1 اثرات کے مالیکیولر میکانزم بہت پیچیدہ ہیں، HMGB1 کی ریڈوکس حالت پر منحصر ہے، اس کے ساتھ تعامل کرنے والے رسیپٹرز، اور، سب سے اہم، اثر کرنے والے ٹشو پر۔ تاہم، یہ بڑے پیمانے پر قبول کیا جاتا ہے کہ زیادہ تر ٹشوز بشمول مایوکارڈیم میں، HMGB1-متحرک سگنل کی منتقلی کا راستہ NF- جوہری رسیپٹر کے درج ذیل ایکٹیویشن کے ساتھ PRRs کے ساتھ انٹر ایکشن کے ساتھ شروع ہوتا ہے۔ متعدد جینوں کے فروغ دینے والے، خاص طور پر پرو سوزش والی سائٹوکائنز اور کیموکائنز۔ تاہم، HMGB1 کے اشتعال انگیز اثرات کے علاوہ، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ دل کے پٹھوں میں HMGB1 کارڈیو مایوسائٹس کے اہم کنٹریکٹائل فنکشن میں بھی مداخلت کر سکتا ہے، جو بنیادی طور پر مضبوطی سے ریگولیٹڈ کیلشیم ہومیوسٹاسس پر منحصر ہے۔ کیلشیم کرنٹ کارڈیک پیس میکر مایوکیٹس میں ایکشن پوٹینشل کی تشکیل کے لیے، ایکشن پوٹینشل کے پلیٹاو فیز کے لیے، اور آخر کار کارڈیک ایکسائٹیشن-سکڑنے کے جوڑے کے لیے انتہائی اہمیت کے حامل ہیں۔ کی ترقی کو آمادہ یا بڑھا سکتا ہے۔کارڈیک پیتھالوجی۔ مثال کے طور پر، ہائپوکالسیمیا کارڈیو مایوپیتھیز اور ایچ ایف کی ایٹولوجی کو متاثر کر سکتا ہے جبکہ ہائپر کیلسیمیا کے نتیجے میں کارڈیک والوز اور مایوکارڈیم فبروسس کا باعث بننے والے وریدوں کی کیلسیفیکیشن ہوتی ہے۔ایسا لگتا ہے کہ DAMPs کارڈیک پٹھوں میں کیلشیم ہومیوسٹاسس میں مداخلت کر سکتے ہیں۔ اس طرح، پورے دل میں ٹول نما رسیپٹرز کے ایک گروپ کی لیگنڈ کی ثالثی سے ایکٹیویشن اور کارڈیو مایوسائٹس سوزش کے ردعمل کے ساتھ متوازی طور پر (IL6، مختلف کیموکائنز کا اظہار) بھی کارڈیو مایوسائٹ کے سنکچن میں کمی کے ساتھ منسلک تھا۔ HMGB1 کے ساتھ کارڈیک myocytes کے نتیجے میں sarcomere shortening میں 70 فیصد کمی اور چوٹی Ca2 پلس عارضی کی اونچائی میں 50 فیصد کمی واقع ہوئی۔ یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ HMGB1 کے منفی inotropic اثرات جھلی کی ماڈیولیشن کے ذریعے کارڈیک مایوسائٹس میں کیلشیم کی دستیابی میں کمی کی وجہ سے ہوتے ہیں۔کیلشیم کی آمد 32یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ HMGB1 Ca2 پلس چنگاریوں کی فریکوئنسی کو بڑھاتا ہے، سارکوپلاسمک ریٹیکولم (SR) Ca2 پلس مواد کو کم کرتا ہے، اور بالغوں میں خوراک پر منحصر انداز میں سیسٹولک Ca2 پلس عارضی اور مایوسائٹ کے سنکچن (منفی inotropic اثر) کے طول و عرض کو کم کرتا ہے۔ rat ventricular myocytes.33 مصنفین تجویز کرتے ہیں کہ یہ اثرات پہلے سے دکھائے گئے HMGB1/TLR4-NAD(P)H آکسیڈیز کے منحصر ایکٹیویشن اور کارڈیک کی ریڈوکس ترمیم کے ساتھ بڑھتی ہوئی رد عمل آکسیجن اسپیسز (ROS) کی پیداوار کے ساتھ جڑے ہوئے ہیں۔ ریانوڈین ریسیپٹر (RyR2)۔ مؤخر الذکر SR سے Ca2 پلس کی رہائی کو گیٹنگ کرکے کارڈیک ایکسائٹیشن - سنکچن کپلنگ میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ مزید یہ کہ آکسیڈیٹیو تناؤ کو بھی دکھایا گیا ہے کہ Ca2 پلس / کیلموڈولن پر منحصر پروٹین کناز II کو انزائم کو آکسائڈائز کرکے اور اس کے نتیجے میں RyR سرگرمی میں اضافہ کرکے چالو کیا جاتا ہے۔ مجموعی طور پر، مصنفین یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ ROS پر منحصر HMGB1 کے اثرات کیلشیم کے رساو پر اور اس کے نتیجے میں سکڑاؤ پر HF.33 کی طرف جانے والے مختلف پیتھالوجیز میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ایچ ایم جی بی 1 کو ایل پی ایس ایڈمنسٹریشن پر چوہے کے کارڈیک مایوسائٹس میں بھی اپ ریگولیٹ کیا جا سکتا ہے، جس کے نتیجے میں کارڈیک فنکشن میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اس اثر کی HMGB1 کی خصوصیت کو ریکومبیننٹ HMGB1 کے ساتھ پرفیوژن سے تصدیق کی گئی جس کے نتیجے میں بائیں ویںٹرکل پر منفی انوٹروپک اثر پڑا۔دلچسپ بات یہ ہے کہ ایک اور DAMP، HSP70 کا انکیوبیشن پرائمری ماؤس کارڈیو مایوسائٹس کے ساتھ بھی سکڑاؤ میں کمی کا باعث بنتا ہے۔ تاہم، مصنفین اس کا تعلق سوزش کے حامی ثالثوں کے NF-k-ثالثی اپ گریجولیشن کے ساتھ اور اس وجہ سے بدلے ہوئے کیلشیم ہومیوسٹاسس کے بجائے کارڈیو مایوسائٹ سوزش کے ساتھ جوڑتے ہیں۔

کیلشیم کو منظم کرنے والے عوامل اور قلبی امراض

کیلشیم ہومیوسٹاسس کو ریگولیٹ کرنے والے اہم عوامل کیا ہیں اور کیا وہ ممکنہ طور پر پیدائشی قوت مدافعت میں ثالثی کیلشیم کی خرابی میں ملوث ہیں؟ کیلشیم کے خون کی سطح کو بنیادی طور پر کیلشیم ریگولیٹ کرنے والے ہارمونل سسٹم کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے جس میں پیراتھائرائڈ ہارمون (PTH)، پیراٹائیرائڈ ہارمون سے متعلق پروٹین (PTHrP)، وٹامن ڈی، اور کیلسیٹونن شامل ہیں۔ ان تمام ہارمونز/وٹامنز کے لیے بنیادی ہدف والے اعضاء گردے، بون میرو اور معدے کی نالی ہیں۔ پی ٹی ایچ، پی ٹی ایچ آر پی، اور وٹامن ڈی خون میں کیلشیم کی سطح میں اضافے کو متحرک کرتے ہیں، جب کہ کیلسیٹونن کا اثر الٹا ہوتا ہے۔کیلشیم ہومیوسٹاسس میں ان کے اہم کردار کی وجہ سے، کیلشیم ریگولیٹ کرنے والے ہارمونز کے عمل کے طریقہ کار کا مطالعہ زیادہ تر ہڈیوں کی فزیالوجی کے اطلاق میں کیا گیا۔ تاہم، PTH/PTHrP اثرات دل سمیت کئی دوسرے اعضاء اور بافتوں کے لیے بھی دستاویزی ہیں۔PTH کے ساتھ ساتھ PTHrP کو زیادہ تر کارڈیو سے حفاظتی سمجھا جاتا ہے کیونکہ یہ دل کی دھڑکن میں اضافے، مثبت inotropic اور chronotropic اثرات، اور کورونری vasodilation میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔ -میوپیتھیز، اور اس تبدیلی کا تعلق HMGB1 کی بلند سطح سے ہے۔اگرچہ خون میں کیلشیم کی سطح میں PTH کی ثالثی تبدیلیاں بالواسطہ طور پر کارڈیک ترسیل کو متاثر کر سکتی ہیں، بڑھتے ہوئے شواہد کارڈیو مایوسائٹس (Palmeri اور Walker42 اور اس میں حوالہ جات) پر براہ راست PTH/PTHrP اثر کی نشاندہی کرتے ہیں۔ اس کی تائید PTH/PTHrP رسیپٹر، PTH1R، کارڈیو مایوسائٹس میں اظہار کی دریافت سے ہوتی ہے۔ اس طرح، PTH1R کے mRNA کا پتہ ماؤس کے دل کے بافتوں میں اور انسانی وینٹریکولر میوسائٹس میں بھی پایا گیا، جو اسکیمک چوٹ کے بعد بلند ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔{4}}کارڈیو مایوسائٹس میں PTH کے مثبت inotropic اثرات PTH1R اور منسلک G-پروٹینز کے ذریعے ثالثی ہوتے ہیں جو بعد میں L-قسم کے کیلشیم چینلز کو چالو کرتے ہیں جو انٹرا سیلولر کیلشیم کو بڑھاتے ہیں۔ سگنلنگ جو بڑھاتا ہے۔I f پیس میکر کرنٹ، خاص طور پر دل کے سائنوٹریل نوڈ میں۔{0}}PTH/PTHrP نظام کی کیلشیم ریگولیٹنگ خصوصیات کا خلاصہ کرتے ہوئے اور کیلشیم ڈس ریگولیشن کے ساتھ ساتھ بہت سے کارڈیک عوارض کے دوران پیدائشی مدافعتی نظام کے عناصر کے زیادہ فعال ہونے کے ساتھ، یہ قیاس کیا جا سکتا ہے کہ کیلشیم کو ریگولیٹ کرنے والے ہارمونز کی قیاس شدہ کارڈیو پروٹیکٹو خصوصیات۔ دل کے پٹھوں کی تقریب کی بحالی میں ایک اہم کردار ادا کر سکتا ہے.

کیلشیم کو ریگولیٹ کرنے والے ہارمونز اور دل میں فطری مدافعتی ردعمل کو زیادہ فعال کرتا ہے

کیلشیم کو منظم کرنے والے مختلف عوامل میں سے، PTHrP سب سے دلچسپ امیدوار مالیکیول معلوم ہوتا ہے۔ PTH کے برعکس، PTHrP پیراٹائیرائڈ غدود سے خارج نہیں ہوتا ہے۔ تاہم، یہ جسمانی اور پیتھولوجیکل حالات کے تحت مختلف سیل اقسام میں ظاہر اور خفیہ ہوتا ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ یہ زیادہ تر پیراکرین یا آٹوکرائن طریقے سے کام کرتا ہے۔ اس کا عمل کم از کم جزوی طور پر PTH سے مشابہت رکھتا ہے، کیونکہ دونوں ہارمون PTH1R کے ligands کو چالو کر رہے ہیں، ایک G-پروٹین جوڑے ہوئے رسیپٹر جو کہ سگنل کی منتقلی کے راستے کے آغاز کے ساتھ ایڈنائل سائکلیز اور فاسفولیپیس C دونوں کو چالو کر سکتے ہیں۔ مختلف ٹارگٹ جینز۔ 52 فاسفولیپیس سی کی PTHrP ثالثی ایکٹیویشن کے نتیجے میں inositol 1,4،5-trisphosphate (IP3) بنتا ہے جو اینڈوپلاسمک ریٹیکولم سے کیلشیم کے اخراج کا آغاز کرتا ہے۔ PTHrP واحد کیلشیم ریگولیٹ کرنے والا ہارمون ہے جو دل کے بافتوں میں ظاہر ہوتا ہے۔ PTHrP پروٹین کو ترقی پذیر اور بالغ دونوں انسانی دلوں میں پایا گیا تھا۔atrial myocytes.55 تاہم، یہ ventricular cardiomyocytes میں بھی پایا گیا تھا۔فنکشنل طور پر، PTHrP کو ایک میکانو حساس ریگولیٹری مالیکیول کے طور پر کام کرنے کی تجویز دی گئی تھی جو عروقی ٹون (اور اس طرح بلڈ پریشر)، کرونوٹروپک، اور inotropy کے کنٹرول میں حصہ لیتا ہے، جس کے نتیجے میں PTHrP کو اینڈوکرائن کارڈیو پروٹیکٹو "کنڈیشننگ مائیمیٹک" کے طور پر تصور کیا جاتا ہے۔ {1}}درحقیقت، اس کا اظہار اسکیمک چوٹ56 اور دل کی خرابی، 54 کے تحت ہوا دکھایا گیا، اور چوہوں اور خنزیروں میں دنگ رہ جانے والے مایوکارڈیم کے کنٹریکٹائل فنکشن کو ریکومبیننٹ PTHrP کی انتظامیہ پر بہتر بنایا گیا۔ چوہا کارڈیو مایوسائٹس۔59جیسا کہ پہلے دکھایا گیا تھا، دل کے بہت سے عوارض کا سوزشی جزو، کم از کم جزوی طور پر، کیلشیم ہومیوسٹاسس کی بے ضابطگی کے لیے ذمہ دار ہے، جو یہ قیاس کرنے کے لیے پرکشش بناتا ہے کہ انکولی شدید ردعمل میں پی ٹی ایچ آر پی کو شامل کرنا شامل ہو سکتا ہے تاکہ کنٹریکٹائل فنکشن کو بحال کیا جا سکے۔ cardiomyocytes کی.

اس مفروضے کی حمایت کرنے والے ثبوت کیا ہیں؟ مدافعتی نظام کی فعالیت جیسا کہ LPS کے ذریعے کارفرما ہوتا ہے، مختلف اعضاء بشمول دل میں PTHrP کے mRNA کی حوصلہ افزائی کے لیے دکھایا گیا تھا، پرو سوزش والی سائٹوکائنز، TNF-، اور IL-1 کے بڑھتے ہوئے مقامی اظہار کے بعد۔ یہ تجویز کیا گیا تھا کہ ان سائٹوکائنز کے مقامی پیراکرین یا آٹوکرائن ایکشنز میزبان ردعمل کے دوران inducible PTHrP اظہار کے لیے ذمہ دار ہو سکتے ہیں۔ یہ تجویز کیا گیا تھا کہ PTHrP منفی فیڈ بیک لوپ میکانزم کے ذریعے بقا کے عنصر کے طور پر کام کر سکتا ہے جس میں cyclooxygenase-2.61 کی اپ گریجشن شامل ہے. مزید یہ کہ PTHrP جین ایکسپریشن NF- کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے، جو ایک اہم جوہری رسیپٹر ہے۔ DAMPs کے مختلف بہاو اثرات کو ترتیب دینا۔ اس طرح، یہ دکھایا گیا کہ دو الگ الگ PTHrP جین پروموٹرز میں سے ایک، P2، NF- بائنڈنگ سائٹس پر مشتمل ہے۔ Chromatin immunoprecipitation assess نے P2 پروموٹر کے لیے p50 اور NF- کے c-Rel ذیلی یونٹس کے vivo بائنڈنگ کی تصدیق کی جبکہ جین رپورٹر کے نقطہ نظر نے PTHrP.62A کے P2 پروموٹر کے NF-- کارفرما اپ گریجولیشن کا مظاہرہ کیا۔ ٹرانسکرپشنی جین ایکٹیویشن/جبر پر اختتام پذیر ہونے والے سگنل کی منتقلی کے راستے ایک سختی سے محدود وقتی ونڈو ہے، جو عام طور پر منفی فیڈ بیک لوپس کے ذریعے ریگولیٹ ہوتی ہے۔ عام سیل فزیالوجی پر نقصان دہ اثر۔ دل میں PTHrP اظہار کی مدافعتی ثالثی اپ گریجولیشن ایسے وقتی نمونے کی پیروی کرتی دکھائی دیتی ہے، مثال کے طور پر، PTHrP mRNA کی سطح اینڈوٹوکسین انجیکشن کے 1-2 گھنٹے بعد بیس لائن کی سطح پر واپسی کے ساتھ عروج پر ہوتی ہے۔ PTHrP اسی طرح قلیل المدتی ہیں۔ 50 یہ تمام اعداد و شمار اس مفروضے کے حق میں بولتے ہیں کہ فطری قوت مدافعت کے اوور ایکٹیو- کارڈیک پیتھالوجیز پر PTHrP اظہار کی شمولیت کا ایک نتیجہ ہو سکتا ہے جو انٹرا سیلولر اثرات کے ایک سپیکٹرم کو متحرک کرتا ہے جو مختلف مدافعتی ماڈیولٹرز کے نقصان دہ اثرات کو محدود کرتا ہے۔ کیلشیم ہومیوسٹاسس پر PAMPs اور DAMPs کے طور پر اور اس وجہ سے cardiomyocytes کی سنکچن خصوصیات کو بحال کرتا ہے۔ یہ بھی تجویز کیا جا سکتا ہے کہPTHrP کی طرف سے شروع کردہ سگنلنگ جھرن کے مخصوص وقتی نمونہ کے مطابق، اس طرح کے قلبی حفاظتی اثرات مدافعتی نظام سے چلنے والے کارڈیک پیتھالوجیز کے ابتدائی (شدید) مراحل میں اہم کردار ادا کر سکتے ہیں۔ اس مفروضے کی حمایت کرنے والے اعداد و شمار کی سراسر دولت کو دیکھتے ہوئے، یہ یقینی طور پر مزید سخت مطالعات کی اہلیت رکھتا ہے جو کہ کیلشیم ریگولیٹ کرنے والے عوامل کا استعمال کرتے ہوئے دل کی ناکامی کی مدافعتی پیچیدگیوں کی روک تھام اور/یا علاج کے لیے نئے علاج کے طریقوں کی نشوونما میں مدد کر سکتا ہے۔