آسٹیوپوروسس کی روک تھام میں سسٹانچے صحراؤں ایم اے کے نچوڑوں کے عمل کے طریقہ کار پر تحقیق کی پیشرفت ⅱ

2. کلاسیکی سگنلنگ راستے آسٹیوپوروسس میں ہڈیوں کے میٹابولزم میں شامل ہیں

آسٹیوپوروسس بنیادی طور پر ہڈیوں کے ضیاع اور ہڈیوں کے مائکرو آرکیٹیکچر کی خرابی کی خصوصیت ہے۔ ہڈیوں کے میٹرکس کو ہراساں کرنے کے لئے ذمہ دار بنیادی خلیات آسٹیو کلاسٹس ، آسٹیوپوروسس کی بتدریج ترقی میں اہم کردار ادا کرتے ہیں جب ان کا فنکشن غیر معمولی ہوجاتا ہے۔ ہڈیوں کے ٹشووں کو دوبارہ بنانے کے ایک مستقل عمل کے ذریعے اپنی مکینیکل طاقت اور خود کی مرمت کی صلاحیت کو برقرار رکھتا ہے ، جس میں آسٹیو کلاسٹس پرانی ہڈی کو دوبارہ سے بازیافت کرتے ہیں ، اس کے بعد آسٹیو بلوسٹس اس کو تبدیل کرنے کے لئے نئی ہڈی تشکیل دیتے ہیں۔ عام طور پر ہڈیوں کی بازیافت ہوتی ہے4–6 ہفتوں، جبکہ ہڈیوں کی تشکیل کے لئے تقریبا. ضرورت ہوتی ہے4–6 ماہ. صحت مند حالات میں ، ہڈیوں کی بازیافت اور تشکیل کے مابین توازن کو ہڈیوں کی کثافت اور معدنی ہومیوسٹاسس [49-50] کو برقرار رکھنے کے لئے سختی سے باقاعدہ اور اہم ہے۔ تاہم ، آسٹیوپوروسس میں ، اس توازن میں خلل پڑتا ہے ، جس کے نتیجے میں اوسٹیو بلاسٹ کی کمزور تقریب اور بہتر آسٹیوکلاسٹ سرگرمی ہوتی ہے۔ اس کے نتیجے میں ، ہڈیوں کی تشکیل ہڈیوں کی بازیافت کی رفتار کو برقرار نہیں رکھ سکتی ، جس کی وجہ سے ہڈیوں کے بڑے پیمانے پر کمی واقع ہوتی ہے اور کنکال کی نزاکت میں اضافہ ہوتا ہے [51]۔ آسٹیوپوروسس کی نشوونما ہڈیوں کے میٹابولزم عدم توازن سے بہت قریب سے ہے اور اس میں متعدد کلاسیکی سگنلنگ راستوں کو شامل کیا جاتا ہے ، جس میں اوسٹیوپروٹگرین (او پی جی)/ریسیپٹر ایکٹیویٹر جوہری عنصر کاپا بی (رینک)/رینک لیگنڈ (رینک) ، بونٹ/-کیٹینیٹن ، ہڈیوں کی مورفوجینیٹک پروٹین کے خلاف ماؤں کے خلاف ہے۔ ہیج ہاگ ، نشان ، اور کیموکین سگنلنگ راستے۔

 

 

 

ہڈیوں کی بازیافت کو فروغ دینے کے لئے جڑی بوٹیوں کی سسٹینچ سپلیمنٹس

اب ہم سے رابطہ کریں

 

 

2.1 او پی جی/رینک/رینک ایل سگنلنگ راستہ

او پی جی/رینک/رینک ایل سگنلنگ راستہ ہڈی ہومیوسٹاسس میں سب سے بڑے پیمانے پر مطالعہ کرنے والے راستوں میں سے ایک ہے اور آسٹیو کلاسٹس [52-53] کی تفریق اور سرگرمی کو مؤثر طریقے سے فروغ دیتا ہے۔ آسٹیوسائٹس کے ذریعہ خفیہ ہونے کے بعد ، رینک ایل اپنے مخصوص رسیپٹر ، رینک ، کو آسٹیو کلاسٹس پر باندھتا ہے ، اور ان کے تفریق اور ایکٹیویشن کو بڑھاتا ہے [] 54]۔ او پی جی ، ایک ڈیکو ریسیپٹر بنیادی طور پر آسٹیو بلوسٹس کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے ، آسٹیوکلاسٹ تفریق کو منفی طور پر منظم کرنے کے لئے درجہ کے ساتھ مقابلہ کرتا ہے [55]۔ پابند ہونے پر ، رینک ایل اور رینک ایک ٹرامر تشکیل دیتے ہیں جو ٹیومر نیکروسس فیکٹر رسیپٹر سے وابستہ عنصر 6 (ٹریفک -6) کو بھرتی کرتا ہے۔ ٹریفک -6 اوکلیئر فیکٹر کاپا لائٹ چین کو متحرک بی خلیوں (NF-κB) کو چالو کرنے کے ذریعہ اوسٹیوکلاسٹ پختگی ، تفریق ، یا اپوپٹوسس کو باقاعدہ کرتا ہے۔ ٹریفک -6 سیلولر ایس آر سی (سی-ایس آر سی) کو بھی چالو کرسکتا ہے ، جو فاسفیٹائڈیلینوسیٹول 3-} cinase (PI3K) کو متحرک کرتا ہے۔ PI3K پروٹین کناس بی (اکٹ سیرین/تھرینائن کناز) کو چالو کرتا ہے ، جو بعد میں آسٹیوکلاسٹ تفریق کو منظم کرتا ہے [57]۔

مزید برآں ، رینک/رینک کی بات چیت مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کناس (ایم اے پی کے) کو ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کنازس 1 اور 2 (ERK1/2) ، C-JUN N-Terminal کناس (JNK) ، یا P38MAPK [58-59] کے ذریعے سگنلنگ راستے کو چالو کرتی ہے۔ ایم اے پی کے کا راستہ ٹرانسکرپشن عوامل جیسے سی فوس ، ایکٹیویٹر پروٹین 1 (اے پی -1) ، اور چالو ٹی سیل سائٹوپلاسمک 1 (این ایف اے ٹی سی 1) کے جوہری عنصر کو متحرک کرتا ہے ، جو اس کے نتیجے میں اوسٹیوکلاسٹ پریوسروسلاسٹیس (ایم ایم پیز) کے اظہار کو اوسٹیوکلاسٹ پریوسروسلیس (ایم ایم پیز) کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پروٹین فاسفیٹیس 2 اے رینک ایل اظہار [61] کو فروغ دیتا ہے۔ مزید برآں ، لیوسین سے بھرپور پر مشتمل جی پروٹین جوڑے ہوئے رسیپٹر 4 (LGR4) کو RANKL کے لئے ایک اور رسیپٹر کے طور پر شناخت کیا گیا ہے ، جو مسابقتی طور پر RANKL سے پابند ہے اور آسٹیوکلاسٹ تفریق کے دوران کلاسیکی رینک/رینک سگنلنگ راستے کو روکتا ہے [62]۔

2.2 وینٹ/ -کیٹینن سگنلنگ راستہ

وینٹ سگنلنگ پاتھ وے میں دونوں کیننیکل اور غیر معمولی راستے شامل ہیں ، جن میں کیننیکل وینٹ سگنلنگ راستہ آسٹیو بلوسٹس [] 63] کے ذریعہ ہڈیوں کو دوبارہ بنانے میں خاص طور پر اہم کردار ادا کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ اوسٹیو بلوسٹس میں ، وینٹ پروٹین کم کثافت لیپوپروٹین ریسیپٹر سے متعلق پروٹین 5/6 (LRP5/6) اور آسٹیو بلاسٹ جھلی پر فرجلیڈ رسیپٹرس سے منسلک ہوتے ہیں ، جس سے انٹرا سیلولر-کیٹینن [64] کے استحکام کو فروغ ملتا ہے۔ اس کے بعد کیٹنین نیوکلئس میں نقل کر سکتا ہے ، جہاں یہ رنٹ سے متعلق ٹرانسکرپشن عنصر 2 (رن ایکس 2) کے اظہار کو منظم کرتا ہے ، جو ایک اہم آسٹیو بلاسٹ سے متعلق مخصوص ٹرانسکرپشن عنصر ہے ، جس سے آسٹیو بلاسٹ سرگرمی [65] کو متاثر کرتا ہے۔ مزید برآں ، وینٹ/ -کیٹنین سگنلنگ راستہ میسینچیمل اسٹیم سیل (ایم ایس سی) کو آسٹیو بلوسٹس میں تفریق کو فروغ دیتا ہے اور ان کے تفریق کو اڈیپوسائٹس یا آسٹیوکلاسٹس [66] میں روکتا ہے۔ کیٹینن کا جمع ایم ایس سی [67] کے آسٹیوجینک تفریق کو بھی سہولت فراہم کرتا ہے۔ اس طرح ، وینٹ/ -کیٹنین سگنلنگ راستہ آسٹیوپوروسس کے لئے ایک اہم علاج معالجہ کے طور پر کام کرسکتا ہے۔

2.3 BMP-SMAD سگنلنگ راستہ

ہڈیوں کے مورفوگینیٹک پروٹین (بی ایم پی) تبدیلی کے نمونے والے عنصر بیٹا (ٹی جی ایف-) کے اہم ممبر ہیں ، جس میں بی ایم پی 2 ، 4 ، 7 ، اور 9 اوسٹیو بلاسٹ تفریق [68] میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ بی ایم پیز سیل جھلی پر مخصوص رسیپٹرز کا پابند ہیں ، جس سے بہاو SMAD پروٹینوں کے فاسفوریلیشن کا باعث بنتا ہے ، جو بعد میں رن ایکس 2 اور اوسٹرکس جیسے ٹرانسکرپشن عوامل کو چالو کرتا ہے۔ TGF- سگنلنگ راستہ BMP اظہار میں اضافہ کرکے BMP کی حوصلہ افزائی ہڈیوں کی تشکیل میں اضافہ کرتا ہے۔ ہڈیوں کی بازیافت ایک TGF - 1 حراستی میلان [69] کے زیر اثر آسٹیو بلاسٹ بھرتی کو اکساتی ہے۔ BMP {{12} sign سگنلنگ راستہ بنیادی طور پر ایم ایس سی کے پھیلاؤ اور آسٹیو بلوسٹس میں ان کی خصوصی تفریق کو فروغ دیتا ہے ، اس طرح ہڈیوں کے ٹشووں کی مرمت کو یقینی بناتا ہے [70]۔

 

2.4 ہیج ہاگ سگنلنگ راستہ

ہیج ہاگ سگنلنگ کا راستہ ہیج ہاگ لیگنڈس (IHH ، SHH ، DHH) ، رسیپٹرز (پیچ ، سمو (ہموار)) ، اور انٹرا سیلولر سگنلنگ انو (جیسے ، GLI آنکجینس) [71] پر مشتمل ہے۔ ہیج ہاگ کا راستہ ایم ایس سی کے آسٹیو بلوسٹس میں فرق کو فروغ دیتا ہے اور رن ایکس 2 اظہار کو بڑھاوا دے کر ان کے تفریق کو اڈیپوسائٹس میں روکتا ہے ، اس طرح آسٹیو بلاسٹ کی تعداد اور ہڈیوں کے نقصان میں عمر سے متعلق کمی کو کم کرتا ہے [72]۔ یہ راستہ اوسٹرکس (او ایس ایکس) کے اظہار کو بھی بڑھاتا ہے ، جو آسٹیو بلاسٹ پختگی کے لئے ضروری ٹرانسکرپشن عنصر ہے [] 73]۔

2.5 نشان سگنلنگ راستہ

ہڈیوں کے میٹابولزم میں نوچ سگنلنگ راستے کا کردار متنازعہ ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ جیگڈ اور ڈیلٹا نما نشان لیگنڈس نوچ ریسیپٹرز کو باندھ سکتے ہیں اور نوچ انٹرا سیلولر ڈومین کو نیوکلئس میں منتقل کرسکتے ہیں ، اس طرح وٹرو [] 74] میں آسٹیو بلاسٹ تفریق کو سہولت فراہم کرتے ہیں۔ تاہم ، کچھ تحقیق سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ نوچ ہومولوگ 1 (NOTCH1) آسٹیوکلاسٹوجینیسیس کو روکتا ہے ، جبکہ NOTCH2 آسٹیو کلاس میں فرق کو بڑھاتا ہے [75]۔ لہذا ، ہڈیوں کو دوبارہ بنانے میں نوچ سگنلنگ راستے کے کردار کے لئے مزید وضاحت کی ضرورت ہے۔

 

2.6 MAPK سگنلنگ راستہ

مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز (ایم اے پی کے) سگنلنگ راستہ حیاتیاتی ارتقاء میں انتہائی محفوظ ہے اور مختلف جسمانی اور پیتھولوجیکل عمل میں بڑے پیمانے پر شامل ہے [] 76]۔ یوکریوٹک خلیوں میں ، جین کے اظہار ، پروگرامڈ سیل کی موت ، اور سیل کی تفریق جیسی زندگی کی سرگرمیوں کو منظم کرنے کے لئے متعدد MAPK راستے موجود ہیں [] 77]۔ ان میں ، P38 ، ERK1/2 ، اور JNKs MAPK کے سب سے بڑے پیمانے پر مطالعہ کیے گئے ہیں۔ وہ رینل کو بہاو سگنل منتقل کرتے ہیں ، جو ٹرانسکرپشن عنصر اے پی -1 کو چالو کرنے کے لئے رینک ریسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے ، اور سگنلنگ کے راستے [78] کو مزید پھیلاتے ہوئے۔

2.7 ہڈیوں کے میٹابولزم سے متعلق سگنلنگ راستوں میں باہمی تعلقات

یہ سگنلنگ راستے باہمی تعاون کے ساتھ ہڈیوں کی تشکیل اور ریسورسپشن کے مابین توازن کو منظم کرتے ہیں۔ ان کے باہمی تعلقات کو شکل 1 میں بیان کیا گیا ہے ، اور ان کا ڈیسریگولیشن ایک اہم طریقہ کار ہے جو آسٹیوپوروسس کے تحت ہے۔ ان راستوں کو نشانہ بنانے والی منشیات کی نشوونما اور ریگولیٹری حکمت عملی آسٹیوپوروسس کے علاج کے لئے اہم سمت بن رہی ہے۔

 

 

3. میکانزمسسٹانچے صحرااینٹی آسٹیوپوروسس اثرات میں

مطالعات نے یہ ظاہر کیا ہےسسٹانچے صحراایکسٹریکٹ (سی ڈی ای) کے آسٹیوپوروسس پر علاج معالجے کے اثرات ہوتے ہیں ، بنیادی طور پر آسٹیو بلوسٹس اور آسٹیو کلاسٹس کی سرگرمیوں کو متاثر کرکے ، اس طرح آسٹیوپوروسس علامات کو ختم کرتے ہیں [] 79]۔سسٹانچے صحرااور اس کے فعال اجزاء مختلف میکانزم کے ذریعہ آسٹیوپوروسس کی روک تھام اور علاج کے امکانات کا مظاہرہ کرتے ہیں ، جس میں پوسٹ مینوپاسل ہڈیوں کے نقصان کو سست کرنے کے لئے ایسٹروجن کی نقالی کرنا ، آسٹیو بلاسٹ سرگرمی کو فروغ دینے اور معدنی جمع کو بڑھانا ، ہڈیوں کے خلیوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے کے لئے اینٹی آکسیڈینٹ تحفظ فراہم کرنا ، اور کلیدی اشارے کے راستے کو باقاعدہ کرنا ، اور کلیدی اشارے کے راستے کو باقاعدہ کرنا شامل ہے۔ PI3K/ AKT ، WNT/ -کیٹنین ، اور MAPK [80-82]۔ یہ مشترکہ اثرات نہ صرف آسٹیو کلاسٹس کی تشکیل اور سرگرمی کو روکتے ہیں بلکہ ہڈیوں کی نئی تشکیل کو بھی فروغ دیتے ہیں ، جس سے ہڈیوں کے مائکرو آرکیٹیکچر اور طاقت کو بہتر بنایا جاتا ہے۔ میکانزم کا خلاصہ ٹیبل 3 میں کیا گیا ہے۔ لہذا ، سی ڈی ای کو اینٹی اوسٹیوپوروسس تھراپی کے لئے ایک ذہین قدرتی مرکب سمجھا جاتا ہے۔

 

تاہم ، سی ڈی ای کے اینٹی ایسٹیوپوروسس اثرات پر موجودہ تحقیق میں کئی چیلنجوں کی وجہ سے کلینیکل آزمائشی اعداد و شمار کا فقدان ہے۔ پہلے ، تحقیقسسٹانچے صحراروایتی طور پر روایتی چینی طب میں اپنے گردے سے بچنے اور یانگ مضبوطی والی خصوصیات پر توجہ مرکوز کی ہے ، جس میں آسٹیوپوروسس میں اس کے کردار پر نسبتا late دیر سے شروع ہونے والی جدید طبی تحقیق کے ساتھ ، بنیادی مطالعات کو غیر ترقی یافتہ کردیا گیا ہے۔ دوسرا ، کلینیکل ٹرائلز کی اعلی قیمت ، جڑی بوٹیوں کی دوائیوں کے بازار سے نسبتا low کم منافع کے ساتھ مل کر ، تحقیق کے لئے مالی مدد کو محدود کرتی ہے۔ مزید برآں ، روایتی چینی طب کے لئے کلینیکل ٹرائلز کو جدید طبی معیارات پر عمل پیرا ہونا چاہئے ، لیکن جڑی بوٹیوں کی تشکیل کی پیچیدگی ، جس میں نامکمل قواعد و ضوابط اور معیارات کے ساتھ ، اہم رکاوٹیں پیش کی جاتی ہیں۔ بین الاقوامی تعاون کی کمی تحقیق کے وسائل اور تکنیکی مدد کو مزید مجبور کرتی ہے۔

مزید یہ کہ ، سی ڈی ای کے جذب ، تقسیم ، تحول ، اور اخراج (ADME) کے عمل کو ابھی تک پوری طرح سے سمجھ نہیں دی گئی ہے۔ موجودہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اس کے فینیلیٹھانائڈ گلائکوسائڈس اور پولی ساکرائڈس بنیادی طور پر آنت کے ذریعے جذب ہوتے ہیں ، جگر ، گردوں اور ہڈیوں جیسے اعضاء میں تقسیم ہوتے ہیں ، جو جگر اور آنتوں میں میٹابولائز ہوتے ہیں ، اور آخر کار پیشاب اور مردوں کے ذریعہ خارج ہوجاتے ہیں [83-85]۔ ADME عمل اور فارماسولوجیکل اثرات سے اس کے تعلقات کو مزید واضح کرنے کے لئے مستقبل کی تحقیق کی ضرورت ہے۔