سیپسس کے مریض میں پروگریسو اے کے آئی کی پیش گوئی کرنے کے لیے رینل سیل کی گرفتاری اور نقصان پہنچانے والے بائیو مارکر کو یکجا کرنا

edmund.chen@wecistanche.com

پس منظرشدیدگردے کی چوٹ(AKI) انتہائی نگہداشت کے یونٹ (ICU) میں داخل ہونے والے مریضوں میں ایک عام پیچیدگی ہے، خاص طور پر سیپسس والے مریضوں میں۔ سیپسس سے وابستہ AKI ICU میں تمام AKI کا تقریباً نصف ہے، جو ہسپتال میں موت کے نمایاں طور پر بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہے۔ مزید یہ کہ سیپٹک AKI بعد میں دائمی ہونے کے بڑھتے ہوئے خطرے سے بھی وابستہ ہے۔گردے کی بیماریاور اختتامی مرحلہگردے کی بیماری[2]۔ AKI سیپسس کے تقریباً 45-53 فیصد مریضوں میں پایا جاتا ہے، اور زیادہ تر سیپٹک AKI ہلکا یا اعتدال پسند AKI تھا (KDIGO مرحلہ 1 یا مرحلہ 2) [3, 4]۔ تاہم، ایک پچھلی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ان میں سے 40 فیصد تک ہلکے یا اعتدال پسند AKI زیادہ شدید AKI (KDIGO اسٹیج 3) کی طرف بڑھیں گے، جن میں سے 30 فیصد کو ڈائیلاسز کی ضرورت ہے اور موت کا خطرہ 3-گنا بڑھ گیا، جیسا کہ زیادہ سے زیادہ 70 فیصد [5]۔ اس لیے، ترقی پسند AKI کے لیے زیادہ خطرہ والے مریضوں کی جلد شناخت کرنے سے معالجین کو سیپٹک AKI کے مریضوں میں انفرادی نگرانی اور ذاتی نوعیت کے انتظام کو بڑھانے میں مدد مل سکتی ہے، جو جاری کو روک یا روک سکتی ہے۔گردوں کی چوٹاور سیپسس کے مریضوں کے نتائج کو بہتر بنائیں۔

CISTANCHE کڈنی/رینل فنکشن کو بہتر کرے گا۔

حال ہی میں، مختلف طبی ترتیبات میں AKI کی ترقی اور تشخیص کی ابتدائی پیشین گوئی کے لیے نئے بائیو مارکر کی تلاش اور توثیق کرنے میں دلچسپی بڑھ رہی ہے۔گردوںسیل سائیکل گرفتاری بائیو مارکر، میٹالوپروٹینیسز کے پیشاب کے ٹشو روکنے والے-2 (TIMP-2)، اور انسولین نما گروتھ فیکٹر بائنڈنگ پروٹین-7 (IGFBP-7)، کو دکھایا گیا ہے مؤثر طریقے سے آئی سی یو میں شدید AKI کی نشوونما کے خطرے کی پیش گوئی کریں اور AKI کی نشوونما کے خطرے کا تعین کرنے کے ٹیسٹ کے طور پر US FDA کی طرف سے منظوری دی گئی تھی [6, 7]۔ بتایا گیا ہے کہ ۔گردوںنلی نما خلیے سیلولر تناؤ یا چوٹ کے سامنے آنے پر TIMP-2 اور IGFBP7 پیدا اور جاری کر سکتے ہیں، اور مدد کر سکتے ہیں۔گردوںخلیے توانائی کا توازن برقرار رکھتے ہیں، مزید ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان اور تقسیم کو روکتے ہیں [7، 8]۔ لیکن رینل سیل سائیکل کی مسلسل گرفتاری کے نتیجے میں سینسنٹ سیل فینوٹائپ ہو گا اور ترقی پسند چوٹ کا باعث بنے گا [9]۔ ایک حالیہ تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ سیپٹک جھٹکے کے ابتدائی مرحلے میں پیشاب کی [TIMP-2]*[IGFBP7] ارتکاز اگلے 24 گھنٹے میں ہلکے اور اعتدال پسند سے شدید AKI کے بڑھنے کے اعلی خطرے میں آبادی کی نشاندہی کرنے کے لیے ایک آزاد عنصر تھا۔ AUC کے ساتھ 0.83 [5]۔ اس کے علاوہ، دیگر ناول رینل انجری بائیو مارکر بھی تھے، جیسےگردے کی چوٹمالیکیولر-1 (KIM-1) اور interleukin-18 (IL-18)، جو ریفیکٹ کرتے ہیںگردوںنلی نما نقصان اور اے کے آئی کی سوزش، آئی سی یو اور کارڈیک سرجری کی ترتیب میں اے کے آئی کی ترقی کی پیشن گوئی کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا، اور معمولی کارکردگی پیش کی [10، 11]۔ سیپسس میں AKI کے بڑھنے کی پیشن گوئی کرنے کے لیے بائیو مارکرز کی صلاحیت کو مزید بہتر بنانے کے لیے، بائیو مارکر کو احتیاط سے منتخب کرنا اور ان کو ملانا زیادہ استعمال کے لیے ایک بہتر طریقہ ہو سکتا ہے۔ دیگر AKI ایٹولوجیز کے مقابلے میں، سیپٹک AKI کو کثیر میکانزم سے منسلک سمجھا جاتا تھا، جیسے رینل مائکرو سرکولیشن ڈس آرڈر،گردوںسیل سائیکل تناؤ، نلی نما چوٹ، اور سوزش [1، 7، 12]۔ رینل سیل گرفتاری کے بائیو مارکر کو رینل انجری/سوزش کے بائیو مارکر کے ساتھ جوڑ کر سیپٹک اے کے آئی کے بڑھنے کی پیشن گوئی کرنے سے پہلے اس پر توجہ نہیں دی گئی تھی، اور کیا رینل سیل گرفتاری اور نقصان کے بائیو مارکر کو ملانا سیپسس میں ترقی پسند اے کے آئی کے لیے خطرے کی درجہ بندی کو بہتر بنا سکتا ہے مزید تفتیش کی ضمانت دیتا ہے۔ہم نے ایک ممکنہ، ملٹی سینٹر کوہورٹ اسٹڈی کی جس میں 149 بالغ سیپٹک مریض شامل تھے جنہوں نے ابتدائی طور پر ICU قیام کے دوران اسٹیج 1 یا اسٹیج 2 AKI تیار کیا۔ ناول پیشاب کے بائیو مارکر ([TIMP-2]*[IGFBP7]، KIM- 1، اور IL-18) کی سطحوں کو AKI طبی تشخیص کے وقت ماپا گیا تھا، اور اس کے لیے بائیو مارکر کی افادیت مجموعہ میں سیپٹک AKI کی پیشن گوئی کا جائزہ لیا گیا۔ مزید برآں، ترقی پسند سیپٹک AKI کی پیشن گوئی کے لیے ان بائیو مارکروں کو یکجا کرنے کے خطرے کی درجہ بندی میں بہتری کی چھان بین کی گئی۔

مطلوبہ الفاظ:سیپسس، اے کے آئی، ترقی، خطرے کی پیشن گوئی، بائیو مارکر، رینل، گردہ

طریقے

مطالعہ ڈیزائن اور مطالعہ کی آبادیہم نے ممکنہ طور پر بالغ (عمر 18 سال سے زیادہ یا اس کے برابر) مریضوں کی اسکریننگ کی جو جنوری 2014 سے مارچ 2018 تک چین کے دو تعلیمی تدریسی ہسپتالوں میں ICU میں داخل تھے۔ AKI داخلے پر یا ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران۔ داخلے سے پہلے ایک 6-ماہ کی مدت میں سیرم کریٹینائن کی قدر کو بطور بیس لائن استعمال کیا گیا تھا۔ اخراج کے معیار میں پہلے سے موجود ایڈوانسڈ CKD (بیس لائن eGFR<30ml in="" per="" 1.73m2="" )=""  and="" a="" life="" expectancy="" less="" than="" 24h.="" patients="" with="" stage="" 3=""  aki="" could="" not="" progress="" further="" and="" were="" excluded="" from="" analysis="" (fig.="" s1).="" aki="" was="" diagnosed="" according="" to="" the="">گردے کی بیماریسیرم کریٹینائن کے معیار پر مبنی AKI کے لیے عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO) کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائنز [13]۔ اس مطالعہ میں تمام مریضوں کے پاس فی گھنٹہ پیشاب کی پیداوار کا درست ریکارڈ نہیں تھا، اور ہم نے صرف AKI کی تشخیص اور مراحل کے لیے سیرم کریٹینائن کا استعمال کیا۔ AKI کی قطعی وضاحت اور AKI کی ترقی کا تعین کرنے کے لیے سیرم کریٹینائن کو دن میں ایک سے دو بار ماپا جاتا تھا۔ سیپسس کی تعریف سیپسس اور سیپٹک شاک کی تیسری بین الاقوامی اتفاق رائے کے مطابق کی گئی تھی [14]۔ اس مطالعہ کو نیشنل کلینیکل ریسرچ سینٹر کے ادارہ جاتی جائزہ بورڈ نے منظور کیا تھا۔گردے کی بیماریاور گوانگ ڈونگ پراونشل پیپلز ہسپتال، گوانگ ڈونگ اکیڈمی آف میڈیکل سائنسز کی ریسرچ ایتھکس کمیٹی۔ یہ مطالعہ ورلڈ میڈیکل ایسوسی ایشن ہیلسنکی کے اعلامیے کے ضابطہ اخلاق کے مطابق کیا گیا تھا، اور مریضوں یا مریضوں کے قریبی رشتہ داروں کو مطلع کیا گیا تھا اور تحریری طور پر باخبر رضامندی دی گئی تھی۔

CISTANCHE گردے/ گردوں کی بیماری کو بہتر کرے گا۔

طریقہ کار سیپٹک کے تمام مریضوں کا علاج سیپسس اور سیپٹک جھٹکے کے انتظام کے لیے سروائیونگ سیپسس مہم کے رہنما خطوط کے مطابق کیا گیا۔ ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران پہلے 14 دنوں کے لیے سپاٹ پیشاب کے نمونے روزانہ جمع کیے جاتے تھے۔ AKI کی کلینیکل تشخیص کے دن پیشاب کے نمونے بائیو مارکر کی پیمائش کے لیے استعمال کیے گئے تھے۔ پیشاب کے نمونے 10 منٹ کے لیے 3000rpm پر سینٹرفیوج کیے گئے تھے اور سپرنٹنٹس کو −80 ڈگری پر محفوظ کیا گیا تھا۔ داخلے پر اور دن میں دو بار پہلے 5 دنوں کے دوران اور اس کے بعد کم از کم روزانہ سیرم کریٹینائن کی پیمائش کی گئی۔ مطالعہ کے لیے کلینیکل ڈیٹا ہسپتال کے ریکارڈ سے جمع کیا گیا تھا، جیسے آبادی، داخلے پر دوائیں، بیس لائنگردوں کی تقریب،ایکیوٹ فزیالوجی، اور دائمی صحت کی تشخیص II (APACHE II) اسکورز، ترتیب وار آرگن فیلور اسسمنٹ (SOFA) اسکورز، ایک سے زیادہ اعضاء کی خرابی کے سنڈروم (MODS) اسکورز، ہیموگلوبن، بلڈ یوریا نائٹروجن، سیرم البومین، بلڈ لییکٹیٹ، اور procalcitonin۔ شدید ڈائیلاسز حاصل کرنے والے سیپٹک مریضوں میں خصوصی جھلیوں یا کارتوسوں کا کوئی استعمال نہیں تھا۔

لیبارٹری پیمائشتمام بائیو مارکر کو ہماری مرکزی لیبارٹری میں معیاری پروٹوکول کے ذریعہ ٹیکنیشن کے اندھے انداز میں ماپا گیا۔ کی سطحیں۔گردوںسیل گرفتاری کے بائیو مارکر، پیشاب کی TIMP- 2*IGFBP7 (u[TIMP-2]*[IGFBP7])، ELISA کٹس (TIMP-2: DTM200، R&D سسٹمز؛ IGFBP7: DY) سے ماپا گیا 1334-05، R&D سسٹمز) مینوفیکچرر کی ہدایات کے مطابق۔ کی سطحیں۔گردوںسیل کی چوٹ اور سوزش کے بائیو مارکر، پیشاب کی KIM-1 (uKIM-1)، اور پیشاب کی IL-18 (uIL-18)، کی پیمائش ELISA کٹس (KIM{{4}) سے کی گئی تھی۔ }: DY1750B, R&D Systems; IL-18: ELH-IL18, RayBiotech) مینوفیکچرر کی ہدایات پر۔ تمام بائیو مارکر کو سہ رخی میں ماپا گیا تھا اور انٹرا اور انٹر اسے تغیر 2–6 فیصد اور 5–9 فیصد تھا۔ پیشاب کی البومین کی مقدار ایک خودکار تجزیہ کار کے ذریعہ کی گئی تھی اور اسے پیشاب کی کریٹینائن (UACR) کے تناسب کے طور پر ظاہر کیا گیا تھا۔ پیشاب کے تمام بائیو مارکر کو پیشاب کی کریٹینائن میں معمول بنایا گیا تھا۔ بیس لائن eGFR کا تخمینہ CKD-Epidemiology Collaboration Eq نے لگایا تھا۔ [15]۔ ابتدائی AKI کلینیکل تشخیص کے دن ماپنے والے بائیو مارکر کی سطح تمام تجزیوں کے لیے استعمال کی گئیں۔

نتائج کی تعریفیںجیسا کہ پہلے اطلاع دی گئی ہے [16، 17]، بنیادی نتیجہ AKI کی ترقی تھی، جس کی تعریف KDIGO مرحلے کے بگڑتے ہوئے (مرحلہ 1 سے یا تو اسٹیج 2 یا اسٹیج 3، یا اسٹیج 2 سے اسٹیج 3 تک)۔ ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران کسی بھی موقع پر شدید ڈائیلاسز کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کو مرحلہ 3 کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ ثانوی نتیجہ موت کے ساتھ AKI کا بڑھنا تھا۔ AKI کی ترقی کے بغیر مرنے والے مریضوں کو بنیادی تجزیہ سے خارج کر دیا گیا تھا کیونکہ موت ان مریضوں کے لیے بڑھنے کے لیے ایک مسابقتی خطرہ ہو سکتی ہے جیسا کہ پہلے بتایا گیا ہے [16، 17]۔

شماریاتی تجزیہہم نے مسلسل متغیرات کا موازنہ کرنے کے لیے دو نمونے والے t-ٹیسٹ یا Mann-Whitney U ٹیسٹ کا استعمال کیا۔ اور بالترتیب chi-squared/ Fisher کے عین مطابق ٹیسٹ اور دوٹوک متغیرات کا استعمال کیا۔ تمام ٹیسٹ دو دم اور پی تھے۔<0.05 was="" considered="" signifcant.="" to="" evaluate="" the="" performance="" of="" u[timp-2]*[igfbp7]="" for="" predicting="" septic="" aki="" progression,="" in="" single="" or="" in="" combination="">گردوں کا نقصانبائیو مارکر یا کلینیکل رسک فیکٹرز، ہم نے رسیور آپریٹنگ خصوصیت (ROC) وکر (AUC) کے تحت روایتی علاقے کا استعمال کیا۔ ہم نے تمام تجزیوں میں پیشاب کے بائیو مارکر کے AUCs کا حساب لگانے کے لیے لاجسٹک ریگریشن ماڈلز کا استعمال کیا۔ خطرے کی درجہ بندی پر گردوں کی گرفتاری اور بائیو مارکر کو نقصان پہنچانے کی افادیت کا جائزہ لینے کے لیے، ہم نے زمرہ سے پاک خالص ری کلاسیفیکیشن بہتری (NRI) اور مربوط امتیازی بہتری (IDI) کا تعین کیا، جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے [18، 19]۔

CISTANCHE گردے/ گردوں کی خرابی کو بہتر کرے گا۔

نتائج

کوہورٹ کی خصوصیاتدو اسپتالوں میں سیپسس کے ساتھ داخل ہونے والے کل 433 مریضوں کی اسکریننگ کی گئی، اور آخر میں، سیپسس اور اسٹیج 1 یا 2 اے کے آئی والے 149 مریضوں کو تجزیہ کے لیے شامل کیا گیا (تصویر S1)۔ AKI والے 149 سیپٹک مریضوں میں سے، 79 (530 فیصد) میں داخل ہونے پر AKI تیار ہوا اور 70 (47.0 فیصد) ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران۔ اسٹیج 1 یا 2 اے کے آئی والے 149 مریضوں میں سے، 63 مریض (42.3 فیصد) اپنے ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران اے کے آئی کے اعلیٰ مرحلے تک پہنچ گئے (32 افراد نے اسٹیج 2 اور 31 نے اسٹیج 3 میں ترقی کی)؛ 63 میں سے 23 (36.5 فیصد) پروگریسر موصول ہوئے۔ شدید ڈائیلاسز؛ 63 میں سے 45 (71.4 فیصد) نے AKI کی ترقی کی اور بعد میں ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران ان کی موت ہوگئی؛86مریض (57.7 فیصد) مرحلے 1 یا 2AKL میں برقرار رہے، AKI کی ترقی کے ساتھ یا اس کے بغیر 149 سیپٹک مریضوں کی خصوصیات ٹیبل 1 میں دکھائی گئیں۔ AKI والے جن میں ترقی نہیں ہوئی، AKI کے بڑھنے والے مریضوں میں مردوں کا تناسب کم تھا، AKI کی تشخیص سے پہلے نیفروٹوکسک اینٹی بائیوٹکس کا زیادہ استعمال۔ AKI ترقی کرنے والوں کے پاس بیماری کی شدت کے زیادہ اسکور تھے، جیسے APACHE II، SOFA، اور MODS اسکور (ٹیبل 1)۔ عمر، بیس لائن میں کوئی شماریاتی فرق نہیں تھا۔گردوں کی تقریب،سیرم البومین، خون میں لییکٹیٹ اور پروکلسیٹونن کی سطح، اور AKI بڑھنے والے یا اس کے بغیر مریضوں کے درمیان داخلے پر بیماری (ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، اور پری سی کے ڈی) کا تناسب۔

جدول 2 نے اے کے آئی کی تشخیص کے وقت کی خصوصیات اور اے کے آئی کی ترقی کے ساتھ یا اس کے بغیر مریضوں کے درمیان ہسپتال کے نتائج کا موازنہ کیا۔ AKI کے بڑھنے والے مریضوں میں AKI کی تشخیص کے دن سیرم کریٹینائن کی سطح زیادہ تھی اور AKI کی تشخیص کے وقت بیس لائن سے سیرم کریٹینائن کی سطح میں زیادہ اضافہ ہوا تھا۔ کی سطحگردوںسیل اریسٹ بائیو مارکر (u[TIMP{-2]*[IGFBP7) اور نقصان والے بائیو مارکر (uKIM-1 اور IL-18) AKI بڑھنے والے مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ AKI بڑھنے والے مریضوں کے زیادہ منفی نتائج تھے، جیسے کہ شدید ڈائیلاسز حاصل کرنا اور ہسپتال میں موت، جیسا کہ AKI بڑھنے والے مریضوں کے مقابلے میں (ٹیبل 2)۔ AKI بڑھنے والے مریضوں میں، AKI کی ابتدائی تشخیص سے لے کر سیرم کریٹینائن کی چوٹی تک کا اوسط وقت تھا۔ 2 دن.

سیپسس میں ترقی پسند AKI کی پیشن گوئی کرنے کے لیے u[TIMP‑2]*[IGFBP7] اور گردوں کو نقصان پہنچانے والے بائیو مارکر کو ملانے کی کارکردگیAKI کی ترقی کے بغیر ان کے مقابلے میں، ترقی پسند AKI والے مریضوں میں u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7]، uKIM-1، اور اس وقت تک-18 کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا تھا۔ AKI کی طبی تشخیص (ٹیبل 2)۔ جیسا کہ ضمنی جدول S1 میں دکھایا گیا ہے، u[TIMP-2]*[IGFBP7], uKIM-1 اور جب تک-18 نے u[TIMP{{1{ کے ساتھ سیپسس میں AKI کے بڑھنے کی پیشن گوئی کی ہے۔ {15}}}}]*[IGFBP7] نے uKIM کے مقابلے میں سب سے بڑا AUC (0.745، 95 فیصد CI 0۔{16}}.823) پیش کیا-1 (AUC 0.719، 95 فیصد CI 0۔{23}}.800) اور اصول-18 (AUC {{41} }.619، 95 فیصد CI 0۔{30}}.713)۔ موت کے ساتھ AKI کے بڑھنے کی پیش گوئی کرنے کے لیے، u[TIMP- 2]*[IGFBP7] نے بھی سب سے بڑا AUC (0.777، 95 فیصد CI 0700-0.854) دکھایا uKIM-1 (AUC 0.738، 95 فیصد CI 0.653-0.822)، اور uIL-18 (AUC 0.657، 95 فیصد CI 0557- 0.758) (ضمنی ٹیبل S1)۔ یکجا کرنارینل سیلگرفتاری بائیو مارکر (u[TIMP- 2]*[IGFBP7]) کے ساتھگردوں کا نقصانبائیو مارکر (uKIM{{0}} اور uIL-18) نے AKI کی پیشرفت کی پیشن گوئی کرنے کے لیے کارکردگی کو بہتر بنایا، جس میں AUCs 0.752 کے لیے u[TIMP-2]*[ IGFBP7] uKIM-1 کے ساتھ، اور 0.747 برائے u[TIMP-2]*[IGFBP7] uIL-18 کے ساتھ، بالترتیب (ٹیبل 3)۔ موت کے ساتھ AKI کے بڑھنے کی پیشین گوئی کے لیے، u[TIMP-2]*[IGFBP7]

uKIM کے ساتھ{{0}} نے اکیلے u[TIMP-2]*[IGFBP7] کے مقابلے میں، 0.782 کا اضافہ AUC پیدا کیا۔ تاہم، u[TIMP-2]*[IGFBP7] کو uIL-18 کے ساتھ ملانے سے u[TIMP-2]*[IGFBP7] کے مقابلے موت کے ساتھ AKI کے بڑھنے کی پیش گوئی کرنے کی کارکردگی بہتر نہیں ہو سکتی۔ اکیلے u[TIMP-2]*[IGFBP7] کو UACR کے ساتھ ملانا AKI کی ترقی یا سیپسس میں موت کے ساتھ AKI کے بڑھنے کی پیشین گوئی کے لیے کارکردگی کو مزید بہتر نہیں بنا سکتا (ٹیبل 3)۔

سیپسس میں ترقی پسند AKI کی پیشن گوئی کے لیے طبی خطرے والے عوامل کے ساتھ u[TIMP-2]*[IGFBP7] کو ملانے کی کارکردگیAKI کی تشخیص کے وقت u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7] کو طبی خطرے کے عوامل، جیسے APACHE II اور SOFA سکور، سیرم کریٹینائن اور Cys-C کے ساتھ ملانے سے، سیپٹک AKI کی پیشن گوئی کے لیے کارکردگی بہتر ہوئی۔ موت کے ساتھ ترقی اور AKI کی ترقی (ٹیبل 4)۔ تشخیص کے وقت عمر، جنس، APACHE II، سیرم کریٹینائن، اور البومینیوریا پر مشتمل کلینیکل رسک فیکٹر ماڈل نے 0.746 (95 فیصد CI، {{1{{) کے AUCs کے ساتھ بنیادی اور ثانوی نتائج کی پیش گوئی کی تھی۔ 13}}}}۔ 1 اور 2)۔ u[TIMP-2]*[IGFBP7] کو کلینکل رسک فیکٹر ماڈل کے ساتھ ملانے سے AUCs کو مزید بہتر کر کے 0.797 (95 فیصد CI، 0726- 0) کر دیا گیا۔ {25}}) اور 0.845 (95 فیصد CI، 0.{{30}.910) اکیلے کلینیکل ماڈل کے مقابلے میں دونوں AKI کی پیشرفت کی پیش گوئی کرنے کے لیے یا موت کے ساتھ AKI کی ترقی۔ u[TIMP-2]*[IGFBP7] اور uKIM-1 دونوں کو کلینیکل ماڈل کے ساتھ ملاتے وقت، 0.806 (95 فیصد CI، 0738-0 کے AUCs کے ساتھ، پیشین گوئی کی کارکردگی مزید بہتر ہوئی۔ .874) اور 0.846 (95 فیصد CI، 0780-0.910) بنیادی اور ثانوی نتائج کے لیے (ٹیبل 4 اور تصویر 1)۔ تاہم، u[TIMP-2]*[IGFBP7] اور uIL-18 کے امتزاج نے صرف ثانوی نتائج (تصویر 2) کی کارکردگی کو بہتر بنایا۔

u[TIMP‑2]*[IGFBP7] کو گردوں کو پہنچنے والے نقصان کے بائیو مارکر یا طبی خطرے کے عوامل کے ساتھ ملانے کے خطرے کی درجہ بندی میں بہتریجیسا کہ جدول S2 میں دکھایا گیا ہے، طبی رسک فیکٹر ماڈل میں u[TIMP-2]*[IGFBP7] کو شامل کرنے کے نتیجے میں بنیادی اور ثانوی دونوں نتائج کے لیے خطرے کی دوبارہ درجہ بندی میں سب سے زیادہ بہتری آئی، ایک زمرہ سے پاک خالص دوبارہ درجہ بندی کے ساتھ۔ AKI کی ترقی اور موت کے ساتھ AKI کی ترقی کے لیے 0.63 اور 0.59 کا انڈیکس (NRI)۔ u[TIMP-2]*[IGFBP7] اور uKIM{{{10}} کو کلینیکل رسک فیکٹر ماڈل میں شامل کرنے سے اکیلے کلینیکل ماڈل پر خطرے کی درجہ بندی میں مزید بہتری آئی، دونوں AKI کی ترقی اور AKI کی ترقی کے لیے بالترتیب 0.61 اور 0.67 کا زمرہ سے پاک NRI (ٹیبل S2)۔

بحثاس تناظر میں، سیپسس کے بالغ مریضوں کے ملٹی سینٹر کوہورٹ اسٹڈی میں، ہم نے سب سے پہلے دکھایا کہ امتزاجرینل سیلگرفتاری بائیو مارکر اورگردوں کی چوٹبائیو مارکر سیپٹک اے کے آئی کے بڑھنے کی پیشن گوئی کرنے کے لیے بائیو مارکر کی صلاحیت کو بڑھا سکتے ہیں۔ u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7]، جس کی پیمائش AKI کی تشخیص کے وقت کی گئی تھی، نے سیپسس کی ترتیب میں موت کے ساتھ AKI کے بڑھنے اور AKI کے بڑھنے دونوں کی پیش گوئی کی۔ اکیلے u[TIMP-2]*[IGFBP7] کے مقابلے میں، u[TIMP-2]*[IGFBP7] کے ساتھ uKIM-1 کے امتزاج نے مذکورہ بالا دونوں نتائج کی پیش گوئی کرنے کے لیے کارکردگی کو قدرے بہتر کیا، AUC کے ساتھ AKI کی ترقی کے لیے 0.745 سے 0.752 تک اور موت کے ساتھ AKI کی ترقی کے لیے 0.777 سے 0.782 تک بڑھ گیا۔ مزید یہ کہ، ہم نے سب سے پہلے یہ دکھایا کہ u[TIMP-2]*[IGFBP7] کو کلینیکل رسک فیکٹر ماڈل میں شامل کرنے سے، اکیلے یا گردوں کی چوٹ کے بائیو مارکر کے ساتھ مل کر، AKI کی ترقی اور AKI کی ترقی کے خطرے کی درجہ بندی میں نمایاں طور پر بہتری آئی ہے اور سیپسس میں موت کے ساتھ۔ ، جیسا کہ اہم NRI اور IDI سے ثبوت ہے۔

سیپسس AKI کے لیے سب سے عام محرک تھا، سیپٹک مریضوں کو AKI کی نشوونما کے لیے سب سے زیادہ خطرہ تھا جس کے واقعات موجودہ KDIGO 2012 کے معیار کے مطابق 22 -51 فیصد تھے [1, 20, 21]۔ جن مریضوں نے ہلکی یا اعتدال پسند AKI تیار کی اور بعد میں شدید AKI میں ترقی کی ان میں موت کا سب سے زیادہ خطرہ تھا [7]۔ ہمارے گروپ میں، ترقی پسند AKI کے تقریباً 80 فیصد سیپسس کے مریض ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران مر گئے، پچھلی رپورٹس کے مطابق۔ لہذا، طبی خطرے کے عوامل پر AKI کی ترقی کے خطرے کی درجہ بندی کو بڑھانے کے لیے ناول بائیو مارکر استعمال کرنے سے معالجین کو مریض کی قریبی نگرانی شروع کرنے اور مناسب انتظام کی منصوبہ بندی کرنے میں مدد مل سکتی ہے، جس کے نتیجے میں مندرجہ بالا اضافی تشخیصی معلومات کی بنیاد پر ان مریضوں کی موت کا خطرہ کم ہو سکتا ہے۔ پچھلے مطالعات نے یہ دکھایا ہے۔گردوںگرفتاری کے بائیو مارکر، u[TIMP-2]*[IGFBP7]، نے ICU اور سیپٹک شاک کی ترتیب میں AKI کے بڑھنے کی پیش گوئی کی [5, 22-24]۔ دوسرا ناولگردوں کی چوٹیا سوزش کے بائیو مارکر، جیسے KIM-1، IL18، کو بھی بالترتیب ترقی پسند سیپٹک AKI [24–26] کی پیش گوئی کرتے ہوئے دکھایا گیا تھا۔ سیپسس کے مریضوں میں اس ممکنہ مطالعہ میں، ہم نے مزید براہ راست u[TIMP-2]*[IGFBP7] کی پیش گوئی کی کارکردگی کا موازنہ دوسرے نوول انجری/سوزش بائیو مارکر کے ساتھ سنگل یا مجموعہ میں کیا۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ u[TIMP-2]*[IGFBP7] کو uKIM-1 کے ساتھ ملانا سنگل بائیو مارکر پیشین گوئی کے مقابلے سیپٹک AKI کی پیشن گوئی کو مزید بہتر بنا سکتا ہے، جو موت کے ساتھ AKI کے بڑھنے کی پیشین گوئی کے لیے بھی درست تھا۔ ، یہ تجویز کرتا ہے کہ بائیو مارکر کو احتیاط سے منتخب کرنا اور ان کا امتزاج زیادہ استعمال کے لیے ایک بہتر طریقہ ہو سکتا ہے۔ بائیو مارکر

مختلف قسم کے متعلقہ معلومات فراہم کرتے ہیں جو ان کے اطلاق اور پیشین گوئی کی قدر کو بہتر بناتے ہیں۔ البمینوریا اور سیرم کریٹینائن گردے کی چوٹ کے روایتی نشان ہیں۔ تاہم، ان موجودہ مارکروں میں کم حساسیت اور مخصوصیت تھی اور یہ AKI کی ترقی کے خطرے کا تعین کرنے کے لیے کافی نہیں تھے [26–29]۔ اس لیے، کلینیکل رسک فیکٹر ماڈل میں ناول بائیو مارکر کو شامل کرنا جس میں البومینوریا اور سیرم کریٹینائن شامل ہیں، AKI کی ترقی کے لیے خطرے کی تشخیص اور درجہ بندی کو بڑھانے کا ایک نیا طریقہ ہوگا۔

Te NRI نے دوبارہ درجہ بندی میں بہتری کی نشاندہی کی کیونکہ واقعات کے لیے بائیو مارکر کے اضافے (AKI ترقی) کے بعد ماڈل پر مبنی پیشن گوئی کے امکانات میں کوئی اضافہ اور غیر واقعات کے امکانات میں کمی، اور بڑے اثر کے سائز میں NRI 0 سے زیادہ تھا۔ .6 [30]۔ ہمارے مطالعے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ u[TIMP-2]*[IGFBP7] کو کلینیکل رسک فیکٹر ماڈل میں شامل کرنے سے AKI کی ترقی کے لیے خطرے کی درجہ بندی کو نمایاں طور پر بہتر بنایا جا سکتا ہے یا uKIM-1 کے ساتھ مل کر، NRIs کے ساتھ۔ بالترتیب 0.63 اور 0.61 میں سے۔ اور یہ ثانوی نتائج کے لیے خطرے کی درجہ بندی کے لیے بھی درست تھا، یعنی موت کے ساتھ AKI کی ترقی، 0.59 اور 0.67 کے NRIs کے ساتھ۔ u[TIMP-2]*[IGFBP7]، جو سیپٹک AKI کی تشخیص کے وقت ماپا جاتا ہے، نہ صرف سیپسس میں AKI کے بڑھنے کے خطرے کا اندازہ لگانے والے آلے کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے بلکہ ہسپتال میں اضافی تشخیصی معلومات بھی فراہم کی جا سکتی ہے، جیسے AKI کے بعد موت۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ u[TIMP-2]*[IGFBP7] کو uKIM-1 اور uIL-18 کے ساتھ ملانا u[TIMP{{21} کے مقابلے میں سیپٹک AKI کے بڑھنے کی پیشن گوئی کو نمایاں طور پر بہتر نہیں کر سکتا۔ }}]*[IGFBP7] uKIM-1 مجموعہ کے ساتھ۔ آیا یہ فنڈنگ ​​uIL-18 کی معمولی صلاحیت کی وجہ سے غیر واضح ہے؛ تاہم، یہ تجویز کرتا ہے کہ ایک کثیر بائیو مارکر اپروچ کے لیے بائیو مارکر کو مؤثر طریقے سے منتخب کرنا اور ان کو ملانا، پیشین گوئی کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ مزید برآں، سیپٹک مریضوں کے انتظام میں پیشرفت اور ان کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے، کلینیکل پریکٹس میں بائیو مارکر کے کردار کو تلاش کرنے کے لیے بڑے مطالعات کی ضرورت ہے۔

طاقت اور حدودہمارے مطالعہ میں درج ذیل طاقت ہے۔ سب سے پہلے، یہ ایک ملٹی سینٹر، ممکنہ ہم آہنگی کا مطالعہ تھا۔ AKI اور sepsis کی تشخیص معیاری معیار (KDIGO 2012 اور sepsis-3) کی بنیاد پر کی گئی تھی جو فی الحال بین الاقوامیگردوںاور کریٹیکل کیئر کمیونٹی۔ دوسرا، ہم نے بیک وقت اچھی طرح سے رپورٹ شدہ رینل سیل گرفتاری بائیو مارکر کی پیمائش کی۔گردوں کا نقصانبائیو مارکرز اور اکیلے پیش گوئی کی کارکردگی اور خطرے کی درجہ بندی کا جائزہ لیا یا سیپسس کی ترتیب میں کلینیکل خطرے کے عوامل کے ساتھ مجموعہ، جو بائیو مارکر کی پیش گوئی کرنے کی صلاحیت کا براہ راست موازنہ کرتا ہے۔ اس مطالعہ کی بھی حدود تھیں۔ AKI کے دوران پیشاب کی کریٹینائن کا اخراج مستحکم حالت میں نہیں ہوتا ہے۔ بائیو مارکر کا 24 گھنٹے پیشاب کا اخراج زیادہ معنی خیز ہوگا۔ ابتدائی نتائج کی تعداد نسبتاً کم تھی، اور تمام مریض چینی بالغ تھے۔ سخت اس مطالعہ نے امتزاج میں بہتری ظاہر کی۔ریناسیپسس کے مریضوں میں ترقی پسند AKI کی پیشن گوئی کرنے کے لیے سیل کی گرفتاری اور بائیو مارکر کو نقصان پہنچانا، لاگت کی تاثیر کی شرائط، ٹیسٹوں میں آسانی، اور بڑے سائز کے مریضوں کی آبادی میں جانچنے کے لیے وقت کی ضرورت ہے۔

نتائجگردوں کی گرفتاری اور نقصان کے بائیو مارکر کے امتزاج نے سیپسس کے مریضوں میں AKI کے بڑھنے کی پیش گوئی کو بڑھایا اور اکیلے کلینیکل رسک فیکٹر ماڈل پر خطرے کی دوبارہ درجہ بندی کو بہتر کیا۔ چونکہ یہ مطالعہ آئی سی یو کے مریضوں کی خالص سیپسس آبادی میں کیا گیا تھا، ہمارے نتائج میں سیپسس بالغوں کے لیے مفید طبی اثرات ہوسکتے ہیں جو AKI کی ترقی کے خطرے میں ہیں۔