ایکٹیویشن اور تھرومبوٹک مائکروانجیوپیتھی جو مونوکلونل گیموپیتھی سے وابستہ ہے: ایک قومی فرانسیسی کیس سیریز Ⅰ

استدلال اور مقصد: ہیمولیٹک یوریمک سنڈروم (HUS)، گردے کی شمولیت کے ساتھ ایک تھرومبوٹک مائکروانجیوپیتھی (TMA)، مونوکلونل گیموپیتھی کے مریضوں میں ایک غیر معمولی حالت ہے۔ TMA کی معلوم وجوہات کی عدم موجودگی میں، مونوکلونل گیموپیتھی کے مریضوں میں اینڈوتھیلیل چوٹ میں تکمیلی ایکٹیویشن کا کردار نامعلوم رہتا ہے اور یہ اس تحقیقات کا مرکز تھا۔

اسٹڈی ڈیزائن: کیس سیریز۔

ترتیب اور شرکاء: ہم نے HUS کی فرانسیسی قومی رجسٹری میں 2000 اور 2020 کے درمیان 24 مریضوں کا مطالعہ کیا جنہیں ثانوی TMA کی دیگر وجوہات کے بغیر مونوکلونل گیموپیتھی تھا۔ ہم ان مریضوں کی طبی تاریخ اور تکمیلی مطالعات فراہم کرتے ہیں۔

نتائج: مونوکلونل گیموپیتھی سے وابستہ ٹی ایم اےگردے کی شمولیتفرانسیسی قومی رجسٹری میں بالغوں کے غیر معمولی HUS (aHUS) سے 10 گنا کم ہونے کا تخمینہ لگایا گیا ہے۔ اس کی خصوصیت شدید طبی خصوصیات سے ہوتی ہے، جس میں 24 میں سے 17 مریضوں کو بیماری کے آغاز پر ڈائیلاسز کی ضرورت ہوتی ہے، اور صرف 20 ماہ کے درمیانی گردوں کی بقا کے ساتھ۔ TMA کی ثالثی سے خارج ہونے والے مظاہر، خاص طور پر جلد اور اعصابی شمولیت، عام تھے اور خراب مجموعی تشخیص سے وابستہ تھے۔ تکمیلی مطالعات نے بالترتیب 33%، 100%، اور 77% ٹیسٹ شدہ مریضوں میں کم C3، نارمل C4، اور زیادہ حل پذیر C5b-9 کی سطحوں کی نشاندہی کی، جو کہ پیتھوفیسولوجی میں متبادل اور ٹرمینل تکمیلی راستوں کی شراکت کی نشاندہی کرتی ہے۔ بیماری. AHUS کے ساتھ منسلک ہونے والے تکمیلی جینوں میں جینیاتی غیر معمولیات 17 میں سے صرف 3 (17%) میں پائی گئیں جن کا تجربہ کیا گیا۔

حدود: موازنہ گروپ کے بغیر سابقہ ​​مطالعہ؛ مریضوں کی محدود تعداد، خون کے محدود نمونے دستیاب ہیں۔

نتیجہ: TMA کے سپیکٹرم کے اندر، مونوکلونل گیموپیتھی سے وابستہ TMA ایک الگ ذیلی سیٹ کی نمائندگی کرتا ہے۔ ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ مونوکلونل امیونوگلوبلین سے وابستہ HUS AHUS کی طرح ایک تکمیلی ثالثی بیماری ہے۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

cKD کے علاج کے لیے 25% ECHINACOSIDE اور 9% ACTEOSIDE کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

ہیمولیٹک یوریمک سنڈروم ایک تھرومبوٹک مائیکرو اینجیوپیتھی (TMA) ہے جس کی خصوصیت اپنی مکمل شکل میں تھرومبوسائٹوپینیا، مکینیکل ہیمولٹک انیمیا اور گردے کی شدید چوٹ کے ذریعے ہوتی ہے، جس کا نتیجہ گلوومیرولر کیپلیریوں، شریانوں اور چھوٹی شریانوں کے اندر تھرومبی کی تشکیل سے ہوتا ہے۔ ثانوی TMA کی وجوہات متضاد ہیں اور رینل اینڈوتھیلیل انجری میں ملوث حیاتیاتی میکانزم کے بڑے سپیکٹرم کی عکاسی کرتی ہیں، بشمول شیگا ٹاکسن پیدا کرنے والے بیکٹیریا، کوبالامین سی کی خرابی، اور مختلف ساتھ رہنے والی بیماریاں یا حالات (بدنامی، ادویات، ٹرانسپلانٹ، سیسٹیمیٹک بیماری، انفیکشن)۔ Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) سے مراد تکمیلی ثالثی TMA ہے جس کی خصوصیت اینڈوتھیلیل سیل کی سطحوں پر متبادل تکمیلی راستے (AP) کے زیادہ فعال ہونے سے ہوتی ہے۔ aHUS بنیادی طور پر بچوں اور نوجوان بالغوں کو متاثر کرتا ہے اور عام طور پر وراثت میں ملتا ہے، 60% مریضوں میں AP ریگولیٹری پروٹینز جیسے فیکٹر H، فیکٹر I، CD46، C3 کنورٹیز کے اجزاء (C3 یا فیکٹر B)، یا اس سے کم کثرت سے، thrombomodulin.1 AP-ثالثی TMA کی حاصل شدہ وجوہات کم کثرت سے ہوتی ہیں، جن کی شناخت یورپی ممالک میں 5%-15% کیسوں میں ہوتی ہے، جس میں بچپن کی ابتدا بھی ہوتی ہے۔ ان صورتوں میں، اینڈوتھیلیل اے پی اوور ایکٹیویشن پولی کلونل اینٹی فیکٹر ایچ اینٹی باڈیز کے ذریعے کارفرما ہے، جو عام طور پر ہوموزائگس CFHR1-CFHR3 ڈیلیٹیشن سے منسلک ہوتے ہیں۔ AHUS کا علاج eculizumab پر مبنی ہے، C5 تکمیلی پروٹین کے خلاف ایک مونوکلونل اینٹی باڈی جس نے مریضوں کے گردوں کی تشخیص کو تبدیل کر دیا ہے۔

مونوکلونل گیموپیتھی کی تعریف سیرم یا پیشاب میں مونوکلونل امیونوگلوبلین کی موجودگی سے ہوتی ہے، جو سومی یا مہلک کلونل پلازما سیلز یا بی لیمفوسائٹس کے ذریعے خارج ہوتی ہے۔ مونوکلونل امیونوگلوبلین کے زیادہ پھیلاؤ کو حال ہی میں ٹی ایم اے والے بالغ مریضوں کی 2 چھوٹی سیریز میں بیان کیا گیا ہے، جن میں گردے کی شمولیت کے مریض بھی شامل ہیں، مونوکلونل گیموپیتھی اور ٹی ایم اے کے درمیان روگجنک تعلق کی تجویز کرتے ہیں۔ monoclonal gammopathy اور TMA،6 کا مریض جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ TMA کی نشوونما کے لیے غیر معمولی تکمیلی ایکٹیویشن مرکزی ہو سکتا ہے، جیسا کہ پہلے ہی مونوکلونل Ig سے وابستہ C3 glomerulopathy میں دکھایا گیا ہے۔ نامعلوم

فرانسیسی ملک گیر ہیمولیٹک یوریمک سنڈروم رجسٹری میں شناخت شدہ کیسوں کی اس سابقہ ​​سیریز میں، ہمارا مقصد گردے کی شمولیت کے ساتھ مونوکلونل گیموپیتھی – وابستہ TMA کی وبائی امراض، طبی، اور امیونولوجیکل خصوصیات کا تعین کرنا تھا۔

طریقے آبادی کا مطالعہ کریں۔

مریضوں کو شامل کرنے کے لیے درج ذیل معیارات کی بنیاد پر منتخب کیا گیا تھا: (i) گردے کی شمولیت کے ساتھ 2000-2020 میں TMA کی تشخیص (نیچے دیکھیں)؛ (ii) الیکٹروفورسس اور امیونو فکسیشن کے ذریعے سیرم اور/یا پیشاب مونوکلونل امیونوگلوبلین کا پتہ لگانا؛ اور (iii) ہسپتال Europ een Georges-Pompidou کی لیبارٹری آف امیونولوجی میں کئے گئے تکمیلی مطالعات (نیچے دیکھیں)۔ مریضوں نے فرانسیسی قومی رجسٹری میں شرکت اور جینیاتی تجزیہ کے لیے رضامندی دی۔ جینیاتی مطالعہ کو فرانسیسی نیشنل کلینیکل ریسرچ پروجیکٹس اتھارٹی (منظوری AOM08198) کی اخلاقیات کمیٹی نے منظور کیا تھا۔

ہم نے TMA کی دیگر ممکنہ وجوہات کے حامل مریضوں کو خارج کر دیا، جیسے تھرومبوٹک تھرومبوسائٹوپینک پرپورا (TTP)، کرائیوگلوبلینیمیا، POEMS (پولینیوروپیتھی، آرگنومیگالی، اینڈو کرینو پیتھی، مونوکلونل پروٹین، جلد کی تبدیلی) سنڈروم، یا TMA ثانوی ادویات، بون میرو، انفیکشن یا ٹرانسپلانٹ۔ آٹومیمون عوارض. مثبت اینٹی نیوکلیئر، اینٹی-ڈبل-اسٹرینڈڈ ڈی این اے، اینٹی فاسفولیپڈ، یا اینٹی- 2-گلائکوپروٹین 1 اینٹی باڈی اور اینٹی نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈی والے مریضوں کو خارج کر دیا گیا تھا۔ گردے کی شمولیت کے ساتھ TMA کے لیے تشخیصی معیار کی وضاحت درج ذیل کی موجودگی سے کی گئی تھی: تھروموبوسائٹوپینیا (پلیٹلیٹ کا شمار<150 × 109 / L), mechanical hemolytic anemia (at least 2 among hemoglobin level <10 g/dL, increased serum lactate dehydrogenase level, low haptoglobin level, or full blood count showing >1% spherocytosis), acute kidney injury (1.5-fold increase in serum creatinine level or >بیس لائن لیول سے 15% اضافہ)، اور/یا گردے کی بایپسی جس میں TMA کے شدید اور/یا دائمی زخم دکھائے جاتے ہیں، جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔

ڈیموگرافک کلینیکل اور لیبارٹری ڈیٹا تشخیص کے وقت اور آخری فالو اپ پر ریکارڈ کیا گیا تھا۔ CKD-EPI کریٹینائن مساوات کا استعمال کرتے ہوئے تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن کی شرح کا حساب لگایا گیا تھا۔ غیر متعینہ اہمیت کی مونوکلونل گیموپیتھی کی تشخیص، ایک سے زیادہ مائیلوما، دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا، اور والڈنسٹروم میکروگلوبلینیمیا بین الاقوامی معیار کے مطابق قائم کیے گئے تھے۔

پیتھالوجی اسٹڈیز

24 میں سے 22 مریضوں میں گردے کی بایپسی کی گئی۔ گردے کے تمام بایپسی نمونوں پر معیاری طریقوں کے مطابق روشنی اور امیونو فلوروسینس مائکروسکوپی کے لیے کارروائی کی گئی۔ امیونو فلوروسینس کے لیے، 3-μm کریوسٹیٹ حصوں کو پولی کلونل فلوروسین آئسوتھیوسائنیٹ کنجوگیٹس کا استعمال کرتے ہوئے داغ دیا گیا تھا جو کہ , اور μ ہیوی چین اور κ اور λ لائٹ چین (ڈاکوپاٹس) اور C3، C4، C1q، فائبرن، اور البومین (مورفوس) کے لیے مخصوص تھے۔ ایکیوٹ ٹی ایم اے کی پیتھالوجی پر مبنی تشخیص کا اندازہ گلوومیرولر اسکیمک تبدیلیوں کی موجودگی میں کیا گیا، جس میں اینڈوتھیلیل سوجن اور کیپلیری لیمنس کا تنگ ہونا، کیپلیری لیمنس میں فائبرن/تھرومبی کے ذخائر یا بڑے وریدوں کے فبرینوئڈ نیکروسس، اور تھومباسس اور اینڈوتھلیل لیومینز میں تھومباسس شامل ہیں۔ شریانوں اور شریانوں. دائمی ٹی ایم اے کی تشخیص چھوٹی شریانوں اور شریانوں کی دیواروں کی شدید دیوار کے گاڑھے ہونے، شریانوں کے انیوریزمل پھیلاؤ اور پھیلاؤ، گلوومیریولر تہہ خانے کی جھلیوں کی دوہری شکل، گلوومیریولر انڈوتھیلیل خلیوں کی سوجن اور لاتعلقی، اور سبینڈوتھیلیل اور ڈیوتھیلیل سیلولر پروٹین کے ڈی ٹیچمنٹ کی بنیاد پر کی گئی تھی۔ الیکٹران مائیکروسکوپی 9 معاملات میں الٹراتھین حصوں پر عمل میں لائی گئی اور JEM-1010 الیکٹران مائکروسکوپ (JEOL) کے تحت جانچ کی گئی۔

تکمیلی اجزاء اور جینیاتی تجزیہ کے لیے اسسز

تمام امیونولوجیکل اور جینیاتی تجزیے فرانسیسی ریفرنس لیبارٹری میں تکمیلی نظام کی تحقیقات کے لیے کیے گئے (ہسپتال یوروپ این جارجز پومپیڈو)۔ EDTA پلازما کے نمونے تمام مریضوں سے ہیمولٹک یوریمک سنڈروم کی تشخیص پر حاصل کیے گئے تھے۔ C3 اور C4 کے پلازما ارتکاز کو نیفیلومیٹری کے ذریعہ ماپا گیا۔ گھلنشیل C5b-9 سطح کا تعین کارخانہ دار کی ہدایات کے مطابق مائیکرو ویو sC5b-9 پلس انزائم امیونوسے (Quidel) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ 100 صحت مند عطیہ دہندگان سے پلازما کی جانچ کے بعد حوالہ اقدار کا تعین کیا گیا۔ اینٹی سی ایف ایچ اینٹی باڈیز کی جانچ انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ پرکھ کے ذریعے کی گئی تھی جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ 12 تمام CFH، CFI، CD46، C3، CFB، اور تھرومبوموڈولن ایکسونز کی براہ راست ترتیب کی گئی تھی جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ ، اور CFHR3 ثانوی سے nonallelic homologous recombination ملٹی پلیکس ligation-dependent probe amplification (MRC Holland) اور گھریلو تحقیقات کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔<0.1% in the European population per the GnomAD database; gnomad.broadinstitute.org) were reported.

تکمیلی اوور ایکٹیویشن کی شراکت کو ظاہر کرنے کے لیے، ہم نے مونوکلونل گیموپیتھی سے وابستہ 7 مریضوں سے کل پیوریفائیڈ امیونوگلوبلین G (IgG) کی صلاحیت کا تجربہ کیا - صحت مند عطیہ دہندگان اور 50 سال سے زیادہ عمر کے مریضوں کے کنٹرول IgG کے مقابلے میں اینڈوتھیلیل سیلز پر تکمیل کو بڑھانے کے لیے۔ مونوکلونل امیونوگلوبلین کے بغیر اے ایچ یو ایس کے ساتھ۔

نتائج وبائی امراض کا ڈیٹا

Between 2000 and 2020, after the exclusion of all secondary causes of TMA, 24 adult patients with a diagnosis of TMA in the setting of monoclonal gammopathy were referred to the laboratory of immunology at Hospital Europ
een Georges-Pompidou for complement studies (9 patients in 2000-2010 and 15 patients in 2011-2020, corresponding to a mean incidence of 1.5 cases per year). In comparison, in 2011-2020, there were 199 adult (aged >18 سال) وہ مریض جن کی AHUS کی تشخیص ہوئی اور انہیں تکمیلی مطالعات کے لیے امیونولوجی کی لیبارٹری میں بھیجا گیا، بشمول 50 سال سے زیادہ عمر کے 60 مریض۔ تمام 199 کا مونوکلونل امیونوگلوبلین کے لیے تجربہ کیا گیا اور وہ منفی تھے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ مونوکلونل گیموپیتھی سے وابستہ TMA بالترتیب بالغوں اور 50 سال سے زیادہ عمر کے بالغوں میں AHUS کے مقابلے میں 13 اور 4 گنا کم ہے۔ ان میں سے 3 مریضوں سے متعلق مشاہدات پہلے رپورٹ کیے گئے ہیں۔6,15,16

ٹیبل 1. بیس لائن پر کلینیکل اور لیبارٹری کے پیرامیٹرز اور ٹی ایم اے اور مونوکلونل گیموپیتھی والے 24 مریضوں کے فالو اپ کے دوران

گردے کی بیماری کے آغاز پر مریضوں کی طبی خصوصیات اور لیبارٹری کی تشخیص

مریضوں کے طبی اور لیبارٹری ڈیٹا کی تفصیل جدول 1 میں دی گئی ہے۔ تشخیص کے وقت، درمیانی عمر 63.5 (حد، 30-85) سال تھی، اور مردوں اور عورتوں کا تناسب 1.4:1 تھا۔ تمام مریضوں کے گردے کے فنکشن میں کمی واقع ہوئی تھی جس کی خصوصیت گردے کی شدید چوٹ سے ہوتی ہے، جس میں میڈین سیرم کریٹینائن لیول 363 (رینج، 124-1,708) μmol/L اور میڈین اندازاً گلومیرولر فلٹریشن کی شرح 15 ملی لیٹر/ منٹ/1.73 m2 تشخیص کے وقت، 24 میں سے 17 (71%) مریضوں کو ڈائیلاسز کی ضرورت تھی۔ می ڈیان پروٹینوریا 4 (حد، 05-17) g/d تھا، اور کسی بھی مریض میں نیفروٹک سنڈروم نہیں تھا۔ میڈین پلیٹلیٹ کی تعداد 110 (حد، 28-277) × 109 /L تھی، جس میں ہیموگلوبن کی سطح 8.3 (حد، 5-15) g/dL تھی۔ دستیاب اعداد و شمار کے حامل 22 مریضوں میں سے 20 میں TMA کی لیبارٹری علامات تھیں جیسا کہ طریقوں میں بیان کیا گیا ہے (تھرومبوسائٹوپینیا اور/یا میکانیکل ہیمولٹک انیمیا)۔ سولہ (63%) مریضوں کے ساتھ ساتھ TMA کی ثالثی سے خارج ہونے والی ظاہری شکلیں تھیں، بشمول جلد کے زخم (n=7)، مرکزی اعصابی نظام کی علامات (n=9) یا پیریفرل نیوروپتی (n=3)، معدے کی نالی کی شمولیت (n=2)، دل کی شمولیت (n=1)، اور پلمونری زخم (n=1)۔ مونوکلونل گیموپیتھی IgG (n=19)، IgA (n=1)، یا IgM (n=4) ذیلی قسم کی تھی۔ لائٹ چین آئسو ٹائپ 24 میں سے 14 (58٪) مریضوں میں λ تھا۔ سیرم الیکٹروفورسس پر، میڈین مونوکلونل امیونوگلوبلین کی سطح 5.5 (حد، 2-25) g/L تھی۔ ہیماتولوجیکل تشخیص غیر متعینہ اہمیت کی مونوکلونل گیموپیتھی (n=18)، علامتی ایک سے زیادہ مائیلوما (n=2)، دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا (n=1)، اور والڈنسٹروم میکروگلوبولیمیا (n=1) کے ساتھ مطابقت رکھتی تھی۔ {48}}؛ جدول 2)۔

ٹیبل 2. ٹی ایم اے اور مونوکلونل گیموپیتھی کے 24 مریضوں کی تشخیص میں امیونولوجیکل اور ہیماتولوجیکل نتائج

تکمیلی مطالعہ اور جینیاتی تجزیہ

Eight of 24 (33%) patients had low C3 level, with a median plasma C3 level of 835 (range, 383-1,710) mg/L. C4 level was normal in all but one case. Soluble C5b-9 was increased in 10 of 13 (77%) tested patients (Table 2). Six of 22 tested patients (27%) were positive for anti–factor H antibodies with low titers. In 2 cases, the anti–factor H isotype specificity was IgG3 and did not match the subclass of the serum IgG1 monoclonal gammopathy (patients 1 and 17). Patient 5 had IgA monoclonal gammopathy and anti–factor H IgA antibodies. Of 17 patients who underwent genetic analysis, rare pathogenic variants in complement genes were identified in 3 (17%), including 2 with a C3 variant (a predicted lysine-to-glutamine substitution at amino acid 65 [p.Lys65Gln]; minor allele frequency, 0.006%) and 1 with a CFI variant (a predicted alanine-to-threonine change at amino acid 258 [p.Ala258Thr]; minor allele frequency, 0.04%). Among the 6 patients positive for anti–factor H antibodies, only 1 was found to have a homologous deletion in CFHR1. When endothelial cells were incubated with IgG purified from patients, C3 and C5b-9 deposits were significantly increased in samples from 4 of 7 (57%) patients with monoclonal gammopathy–associated TMA (ie, had a mean value >13 صحت مند عطیہ دہندگان کے IgG کی موجودگی میں مشاہدہ کیا گیا اس سے زیادہ 2 SD)۔ AHUS کے بغیر مونوکلونل امیونوگلوبلین (تصویر S1) کے 7 میں سے 1 (14٪) کنٹرول والے مریضوں میں امیونوگلوبلین کی موجودگی میں تکمیلی ذخائر میں نمایاں اضافہ دیکھا گیا۔

پیتھالوجی ڈیٹا

گردے کی بایپسی، جو 24 میں سے 22 مریضوں میں کی گئی تھیں، نے ہمیشہ ٹی ایم اے کے گھاووں کی موجودگی کی تصدیق کی جو گلومیرولی اور/یا ایکسٹرا گلومیرولر چھوٹی وریدوں کو متاثر کرتی ہے (ٹیبل 3)۔ 18 (82%) معاملات میں، TMA گھاووں کی شدت تھی، جس کی تعریف گلوومیرولر اور/یا آرٹیریولر تھرومبی (تصویر 1A اور B؛ تصویر S2)، میسانگیولیسس، اور/یا اینڈوتھیلیل سوجن سے ہوتی ہے۔ چار مریضوں نے بنیادی طور پر دائمی تبدیلیوں کی نمائش کی (تصویر 1D اور E؛ تصویر S3) گلوومیریلر کیپلیری دیواروں اور آرٹیریولر "پیاز کی جلد" کے گھاووں کے دوہرے سموچ کے ساتھ۔ ان میں سے، 3 مریضوں کے گردے میں ناقابل شناخت شدید TMA گھاووں کے باوجود لیبارٹری کے مطالعے سے TMA کے ہم آہنگ طبی ثبوت تھے۔ گلومیرولر ایکسٹرا کیپلیری پھیلاؤ 2 مریضوں میں دیکھا گیا، اور 2 دیگر نے ہلکے پھیلے ہوئے اینڈوکپلیری ہائپر سیلولرٹی کو ظاہر کیا۔ امیونو فلوروسینس مطالعات نے 7 مریضوں (تصویر 1C) میں فائبرین کے لئے سیگمنٹل گلوومرولر کیپلیری وال یا انٹرا لومینل سٹیننگ کو دکھایا۔ 5 مریضوں میں، کیپلیری دیواروں کے اندر کمزور C3 داغ مثبت تھا۔ ایک مریض میں، کیپلیری دیواروں کے ساتھ آئی جی اے کا داغ مثبت تھا۔ بقیہ 16 بایپسی نمونوں نے گلومیرولی میں یا برتن کی دیواروں کے ساتھ کوئی مونوکلونل امیونوگلوبلین اور/یا C3 نہیں دکھایا۔ جیسا کہ پہلے بتایا گیا ہے، 16 ایک مریض کے لیے، مونوکلونل IgA λ لائٹ چین ڈپوزیشن کا پتہ گلوومیرولر تھرومبی کے اندر اور کیپلیری دیواروں کے ساتھ ہوا تھا۔ ایک اور کیس، بعد میں کی جانے والی بایپسی میں، چند ماہ بعد کی گئی، مونوکلونل ہیوی چین کے گلوومیرولر لکیری ذخائر کی نمائش کی گئی جو ہیوی چین ڈپوزیشن بیماری کا اشارہ دیتی ہے۔ الٹراسٹرکچرل اسٹڈیز نے تمام 7 مریضوں میں ٹی ایم اے کے زخموں کی موجودگی کی تصدیق کی ہے جن میں مناسب نمونے دستیاب ہیں (تصویر 1F-H)۔