HIF-PHI میکانزم کی مکمل تشریح

دائمی گردے کی بیماری (CKD) ایک بڑی دائمی بیماری بن گئی ہے جو چین اور دنیا کو نقصان پہنچاتی ہے۔ تازہ ترین اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ چین میں سی کے ڈی کے مریضوں کی تعداد 82 ملین سے زیادہ ہے [1]۔ گردے کی بیماری کے مریضوں کے ایک عام طبی مظہر کے طور پر، خون کی کمی نہ صرف گردوں کی بیماری کی ایک اہم پیچیدگی ہے بلکہ ایک عام کاموربڈ بیماری بھی ہے۔ اس کی موجودگی اور نشوونما گردے کی بیماری کے مریضوں کی صحت کو شدید متاثر کرتی ہے۔ زندگی کا معیار گردے کی بیماری کے بڑھنے کو بھی فروغ دیتا ہے اور قلبی واقعات اور موت کا خطرہ بڑھاتا ہے [2]۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

ماضی میں، erythropoiesis-stimulating agents (ESA) اور آئرن بنیادی طور پر رینل انیمیا کے علاج کے لیے طبی طور پر استعمال ہوتے تھے۔ تاہم، مریضوں کی ہیموگلوبن کی تعمیل کی شرح اب بھی کم ہے، اور طبی مشق میں زیادہ موثر اور آسان ادویات تیار کرنے کی فوری ضرورت ہے۔ حالیہ برسوں میں، hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) کی کامیاب نشوونما نے 30 سال کے بعد عالمی رینل انیمیا کے لیے جدید علاج کی ادویات کے میدان میں ایک نئی سمت لائی ہے اور CKD کے لیے خون کی کمی کے علاج کے ایک نئے دور کا آغاز کیا ہے۔ مریض. دور.

صورتحال سنگین ہے اور معیاری علاج کو بہتر کرنے کی ضرورت ہے۔

رینل انیمیا سے مراد گردے کی مختلف بیماریوں کی وجہ سے ہونے والی خون کی کمی ہے جو erythropoietin (EPO) کی مطلق یا نسبتاً ناکافی پیداوار کا باعث بنتی ہے، اور uremic toxins جو خون کے سرخ خلیوں کی پیداوار اور عمر کو متاثر کرتی ہے۔ ایک طویل عرصے سے، میرے ملک میں CKD کے مریضوں میں خون کی کمی کے واقعات عام آبادی کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ رہے ہیں۔ جیسے جیسے مریضوں کے گردوں کا کام کم ہوتا جاتا ہے، گردوں کی انیمیا کا پھیلاؤ بڑھ جاتا ہے، اور خون کی کمی کی ڈگری بھی بگڑ جاتی ہے۔ میرے ملک میں غیر ڈائیلاسز CKD مریضوں میں خون کی کمی کا مجموعی پھیلاؤ ہے شرح 28.5%-72۔{4}}%، اور ڈائیلاسز کے مریضوں میں خون کی کمی کا پھیلاؤ 91.6%{{ تک ہے۔ 7}}.2%[2]۔

اگرچہ خون کی کمی کے مریضوں کی تعداد اب بھی زیادہ ہے، لیکن چین میں گردوں کی خون کی کمی کی طبی تشخیص اور علاج کی حیثیت اب بھی پر امید نہیں ہے۔ "چین میں رینل انیمیا کی تشخیص اور علاج کے لیے کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائنز" [2] کے مطابق، مریض کے علاج کے لیے ہدف ہیموگلوبن (Hb) Hb 110g/L سے زیادہ یا اس کے برابر ہے، لیکن 130g/L سے زیادہ نہیں۔ تاہم، 2016 کے ایک مطالعہ [3] کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 2420 غیر ڈائلیسس چینی CKD مریضوں میں سے، خون کی کمی کے صرف 39.8% مریضوں نے EPO علاج حاصل کیا، اور 27.1% مریضوں نے آئرن تھراپی حاصل کی۔ علاج کے بعد، Hb 110 ~ 120 g/ تک پہنچ گیا صرف 8.2% مریضوں میں L تھا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ چین میں گردوں کی خون کی کمی کی تشخیص اور علاج میں بہتری کی اب بھی کافی گنجائش موجود ہے۔

اس طبی مخمصے کی وجہ یہ ہو سکتی ہے کہ ایک طرف، معالجین کے پاس رینل انیمیا اور دوائیوں کے غیر معقول استعمال کی ناکافی منظم تشخیص ہے۔ دوسری طرف، روایتی علاج کی ادویات کی بھی کچھ حدود ہوتی ہیں، جیسے کہ لوہے کا ناقص جذب اور استعمال۔ کم، طویل مدتی ردعمل کی شرح اور ہدف کی شرح ناکافی ہے [12,13]؛ زیادہ مقدار میں ESA کا استعمال بلڈ پریشر، فالج، اور ٹیومر کے بڑھنے کے خطرے میں اضافے کا باعث بن سکتا ہے، اور جتنی زیادہ خوراک ہوگی، خطرہ اتنا ہی زیادہ ہوگا [14]۔

لہذا، رینل انیمیا کی تشخیص اور علاج کو معیاری بنانا اور رینل انیمیا کے مریضوں میں عقلی ادویات کے استعمال کو فروغ دینا طبی حالت کو بہتر بنانے کے لیے بہت ضروری ہے۔ اس کے علاوہ، ESA اور آئرن تھراپی، گردوں کی خون کی کمی کے روایتی طبی علاج کے طور پر، رینل انیمیا کے متعدد راستوں کو جامع طور پر منظم نہیں کر سکتے۔ جدید طریقہ کار کے ساتھ ادویات کی ترقی جو گردوں کی خون کی کمی کا مؤثر اور آسانی سے علاج کر سکتی ہے، بھی ایک فوری طبی مسئلہ ہے۔ سوال

نوبل انعام کا طریقہ کار، HIF پاتھ وے کی مکمل تشریح

Hypoxia-inducible factor (HIF) تعلیمی برادری کے لیے نیا نہیں ہے۔ 1990 کی دہائی کے اوائل میں [15]، HIF ہائپوکسک جگر کے کینسر کے خلیوں میں دریافت ہوا تھا۔ 2019 میں، تین سائنس دانوں کو "سیلولر آکسیجن سینسنگ اور موافقت" کو دریافت کرنے اور اس کی وضاحت کرنے میں ان کی شاندار شراکت کے لیے فزیالوجی یا میڈیسن کے نوبل انعام سے نوازا گیا۔

سیل ریگولیشن اور آکسیجن کی نقل و حمل کی کارکردگی میں ملوث انسانی جسم میں ایک اہم ڈائمرک پیچیدہ ٹرانسکرپشن عنصر کے طور پر، HIF سبونائٹ (HIF-) اور subunit (HIF-) [16] پر مشتمل ہے۔ یہ نیچے کی طرف سگنلنگ کے راستوں کو چالو کرکے ہدف کے خلیوں کو اکساتا ہے۔ جین کا اظہار، بشمول erythropoiesis، angiogenesis کے عمل، وغیرہ۔ HIF بڑے پیمانے پر جسم میں ہائپوکسک حالات میں موجود ہے اور جسم کے اندرونی ماحول کے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتا ہے۔ اس کی جسمانی اور پیتھو فزیولوجیکل عمل میں اہم حیاتیاتی اہمیت ہے جیسے ٹیومر، خون کی کمی، سوزش کا ردعمل، کارڈیک اور دماغی اسکیمیا، اور برانن کی نشوونما۔

اسکالرز نے پایا ہے کہ HIF-1 ایک ہائپوکسک ماحول میں جین کے اظہار کو شروع کرتا ہے، اور جب خلیات ہائپر آکسک حالات میں منتقل ہوتے ہیں، تو HIF-1 کی مقدار تیزی سے گر جاتی ہے (شکل 2 دیکھیں)۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ نارموکسک ماحول میں، ٹیومر کو دبانے والا جین پروٹین جو Hippel-Lindau syndrome (VHL) میں عام ہے، HIF-1 سے منسلک ہوتا ہے، جو HIF کا ایک جزو ہے، اور اس کے ہر جگہ ہونے اور انحطاط کی ہدایت کرتا ہے [17]۔ مزید تحقیق سے پتا چلا کہ نارموکسک ماحول میں، ایک آکسیجن ایٹم پرولین کے ہائیڈروجن ایٹم کے ساتھ مل کر پرول ہائیڈروکسیلیس (PHD) کی شمولیت سے ہائیڈروکسیل گروپ بنائے گا۔ ایک بار جب اس پرولین کو ہٹا دیا جاتا ہے، HIF- 1 کی ہر جگہ روک دی جائے گی [18]۔

ہائپوکسک حالات میں، PHD کی سرگرمی روک دی جائے گی، HIF-1 کی سطح میں اضافہ اور EPO اور دیگر متعلقہ عوامل کے اپ ریگولیشن کو فروغ دے گا۔ سائنس دانوں نے پایا ہے کہ HIF-PHI دوائیں ہائپوکسیا کے دوران جسم کے جسمانی ردعمل کی نقالی کر سکتی ہیں، PHD کی سرگرمی کو روک سکتی ہیں، HIF کی سطح کو مستحکم کر سکتی ہیں، HIF- اظہار کی اپ گریجشن کو تیزی سے اور الٹ کر سکتی ہیں، اور HIF- اور HIF کے درمیان مستحکم ڈائمرز کی تشکیل کو فروغ دے سکتی ہیں۔ --. ، HIF کو چالو کرتا ہے اور ٹارگٹ جین ایکسپریشن کو اکساتا ہے، endogenous EPO کی پیداوار کو فروغ دیتا ہے، EPO ریسیپٹر ایکسپریشن کو بڑھاتا ہے، گرہنی کے لوہے کے جذب کو فروغ دیتا ہے، آئرن کے جذب اور استعمال کو بہتر بناتا ہے، مؤثر طریقے سے erythropoiesis کو فروغ دیتا ہے، اور اس طرح خون کی کمی کو بہتر بناتا ہے۔

تحقیق اس بات کی تائید کرتی ہے کہ HIF ایکٹیویشن فائدہ مند ہو سکتا ہے۔

پچھلی مشاہداتی مطالعات بھی ہیں [20] جنہوں نے اونچائی والے علاقوں اور کم اونچائی والے علاقوں میں CKD مریضوں کے نتائج کا موازنہ کیا، اور چار اونچائی والے زمروں میں CKD مریضوں کے خون کی کمی کے نتائج کا جائزہ لیا، بشمول ESA اور آئرن سپلیمنٹس کے استعمال کی شرح، اور ان کا استعمال کرنے والے مریضوں کا تناسب۔

مطالعہ کے نتائج سے پتا چلا ہے کہ کم اونچائی والے علاقوں (سطح سمندر سے 0-1499 فٹ) کے مقابلے میں، اونچائی والے علاقوں (4500 فٹ سے زیادہ یا اس کے برابر) میں ESA اور آئرن تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں کے تناسب میں کمی واقع ہوئی ہے۔ بالترتیب 13.9% اور 10.1%، اور اونچائی والے علاقوں میں مریضوں کی اوسط تعداد Hb کی سطح زیادہ تھی۔ منشیات کی خوراک کے لحاظ سے، اونچائی والے مریضوں نے ESA کی کم خوراک استعمال کی، جبکہ آئرن کی خوراک میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ یہ نتیجہ بتاتا ہے کہ اونچائی پر مریضوں میں ESA کے کم استعمال کے باوجود، وہ جتنی زیادہ Hb حاصل کرتے ہیں وہ انٹراوینس آئرن تھراپی میں اضافے کی وجہ سے نہیں ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ محققین نے زیادہ اونچائی اور ESA hyporesponse کے کم واقعات کے درمیان ایک یکسر بڑھتا ہوا تعلق پایا۔ اونچائی والے مریضوں میں ESA ہائپو ریسپانس کے واقعات کم اونچائی والے مریضوں کے مقابلے میں تقریباً 50% کم تھے (3.5% بمقابلہ 7.6%)، اسی طرح، اوسط اور درمیانی EPO مزاحمتی انڈیکس (ERI) بڑھتی ہوئی اونچائی کے ساتھ بتدریج کم ہوا۔

محققین تجویز کرتے ہیں کہ زیادہ اونچائی والے مریضوں اور کم اونچائی والے مریضوں میں خون کی کمی کے علاج کے بہتر نتائج زیادہ اونچائی پر HIF ایکٹیویشن کے ممکنہ فائدہ مند اثرات کی وجہ سے ہو سکتے ہیں۔ HIF ایکٹیویشن سٹوریج کے تالابوں سے آئرن کو متحرک کرکے EPO کی ترکیب کو بڑھاتا ہے، اس طرح اونچائی پر رہنے والے مطالعہ کے مریضوں میں خون کی کمی کی ادویات کی ضرورت کو کم کر دیتا ہے۔

خلاصہ

چین میں گردوں کی خون کی کمی کی معیاری تشخیص اور علاج ہمیشہ سے ایک بڑا طبی مسئلہ رہا ہے جسے فوری طور پر حل کرنے کی ضرورت ہے۔ تاہم، رینل انیمیا کی موجودگی متعدد عوامل کی وجہ سے ہوتی ہے۔ صرف ESA اور/یا آئرن کی تکمیل سے مختلف مسائل کو جامع طور پر منظم اور حل نہیں کیا جا سکتا۔ HIF-PHI، جس میں متعدد میکانزم ہیں، ای پی او کی جسمانی ارتکاز کی پیداوار کو endogenously فروغ دے سکتا ہے، erythropoiesis کو آمادہ کر سکتا ہے، اور EPO کی سطح کو برقرار رکھ سکتا ہے [21]۔ فی الحال، گردوں کی خون کی کمی کے علاج کے لیے متعدد رہنما خطوط/اتفاق رائے سے اس کی سفارش کی گئی ہے [2,21، بائیس]۔ ہمیں یقین ہے کہ HIF-PHI جدید ادویات کی آمد اور معیاری طبی استعمال رینل انیمیا کے مریضوں کے لیے نئے انتخاب اور فوائد لا سکتا ہے!

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistancheصحرائی کولا، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosائڈز, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈ، جس پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔گردہصحت.

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے ٹھیک سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides خاص طور پر آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو بے ترتیب کیا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کو فلٹریشن اور دوبارہ جذب کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر بھی فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ مجموعی نقطہ نظر خاص طور پر گردے کی بیماری میں اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دے کر، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔