COVID-19: عمر بڑھنے کی فزیالوجی کے لیے ایک چیلنج حصہ 2

از راہ کرم رابطہ کریںoscar.xiao@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے

کووڈ-19 بمقابلہ ایجنٹس جو سٹاکسٹک ڈیمیج تھیوریز کی بنیاد پر بڑھاپے کے خلاف استعمال کے لیے تجویز کیے گئے ہیں

بڑھاپے کو سمجھنے کے طریقوں کو ان لوگوں میں درجہ بندی کیا جا سکتا ہے جو اس کا علاج کرتے ہیں یا تو سٹاکسٹک طور پر تباہ شدہ میکرو مالیکیولز کے جمع ہونے کے نتیجے میں یا ایک پروگرام شدہ عمل کے طور پر۔

endogenous نقصان کے ذرائع رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) ہیں، جیسا کہ یہ عمر بڑھنے کے آزاد بنیاد پرست نظریہ (Harman, 1992; Barja, 2014) کے مختلف ورژن میں مضمر ہے، اور میٹابولزم کے دیگر ضمنی پروڈکٹس، جیسے رد عمل کاربونیئل اسپیسز (Semchyshyn,2014; Davies and Zhang, 2017)، جو کہ پروٹین اور DNA (Golubev et al,2017a) سمیت میکرو مالیکیولس کے ساتھ مستحکم ہم آہنگی بانڈز بنانے کے قابل ہیں۔ اسی کے مطابق، مختلف اینٹی آکسیڈنٹس کا طویل عرصے سے ان کی عمر بڑھنے کو کم کرنے اور/یا عمر سے متعلق پیتھالوجی کو کم کرنے کی صلاحیت کے لیے جانچا گیا ہے۔cistanche فوائدپہلے مقاصد کا تعاقب بڑی حد تک بیکار ثابت ہوا (Aune et al,2018; Jenkins et al,2018)۔ تاہم، اینٹی آکسیڈینٹس کے استعمال کے مخصوص طرز عمل نے عمر بڑھنے سے وابستہ مخصوص قلبی اور اعصابی حالات کے علاج اور روک تھام میں افادیت ظاہر کی۔ کوئی تعجب کی بات نہیں کہ آکسیڈیٹیو تناؤ کو کووڈ-19 کی پیچیدگیوں میں ملوث کیا گیا ہے، اینٹی آکسیڈینٹ کے دفاع میں کمی کو کووڈ-19 کے لیے بوڑھوں کے بڑھتے ہوئے خطرے میں حصہ ڈالنے کے بارے میں سوچا جاتا ہے، اور اینٹی آکسیڈینٹ کو COVID کے خلاف معاون ذرائع کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ 4}}(Abouhashem et al, 2020; Delgado-Roche and Mesta, 2020; Nasi et al2020; Panfoli, 2020)۔ قوی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی انڈولیمائن ہارمون میلاٹونن کی صلاحیت میں حصہ ڈال سکتی ہے، جسے COVID{10}} (مارٹن گیمنیز ایٹ ال، 2020؛ ریٹر ایٹ ال، 2020) کے لیے معاون علاج کے طور پر بھی تجویز کیا گیا ہے تاکہ کئی منفی نتائج کو کم کیا جا سکے۔ عمر بڑھنے کے. ڈائیپٹائڈ کارنوسین، جو ROS اور رد عمل والے کاربونیلز (Hipkiss et al2016) دونوں کو ختم کرنے کے قابل ہے، کو COVID کے علاج کے لیے تجویز کیا گیا ہے-19 (Jindal et al., 2020)۔

مزید جاننے کے لیے براہ کرم یہاں کلک کریں۔

اینٹی آکسیڈینٹ ڈیفنسز کو بڑھانے کی معقولیت نے یہ تجویز پیش کی ہے کہ ٹرانسکرپشن فیکٹر NRF2 (شکل 3) کے ایکٹیوٹرز کو COVID کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے NRF2 کا جسمانی کردار ROS کی ثالثی سے ہونے والے نقصان کے خلاف تحفظ میں شامل انزائمز کے اظہار کو بڑھانا اور رد عمل والے کاربونیل پر مشتمل مرکبات کی مقدار میں اضافے پر تباہ شدہ میکرو مالیکیولز کے آٹوفجی اور ٹرن اوور کو متحرک کرنا ہے، بشمول ROS کے ذریعے آکسائڈائز شدہ میٹابولائٹس۔ NFR2 کے قدرتی طور پر پائے جانے والے ایکٹیوٹرز میں سے، isothiocyanate سلفورافین، جو کہ مصلوب سبزیوں میں وافر مقدار میں پیشگی اجزاء سے ماخوذ ہے، اپنی مبینہ طور پر بڑھاپے اور انسداد کینسر کی سرگرمیوں کی وجہ سے توجہ میں آیا ہے (Santin-Marquez et al، 2019) اور تجویز کیا گیا ہے۔ جیسا کہ COVID-19 کے علاج میں مفید ہے (Cuadrado et al، 2020)۔

ایک اور ایجنٹ جو آٹوفیجی کو متحرک کرنے کے قابل ہے وہ ہے پولیمین اسپرمائڈائن۔cistanche کولیسٹرولاس کے اثرات پروٹین کمپلیکس ایم ٹی او آر سی 1 کو براہ راست اور/یا کناز اکٹ کو روکنے کی صلاحیت پر ملتے ہیں، جو پروٹین کمپلیکس TSC کے ذریعے انسولین سے mTORC1 تک سگنلنگ پاتھ وے کا ایک جزو ہے۔ چوہوں کے لیے اسپرمائیڈائن کی انتظامیہ عمر سے وابستہ پیتھالوجی کو بہتر کرتی ہے، بشمول ہائی بلڈ پریشر، اور اسپرمائڈائن سے بھرپور غذا انسانی آبادی میں لمبی عمر سے وابستہ ہیں (میڈیو ایٹ ال، 2018)۔ اسی طرح، اسپرمائڈائن کو COVID-19 (Gassen et al., 2020) کے علاج کے ایک جزو کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔

کووڈ-19 بمقابلہ ایجنٹس جو بڑھاپے کے خلاف استعمال کے لیے تجویز کیے گئے پروگرام شدہ عمر رسیدگی کے نظریات کی بنیاد پر

کووڈ-19 سے نمٹنے کے لیے پوٹیٹیو اینٹی ایجنگ دوائیوں کی ممکنہ صلاحیت میں ایم ٹی او آر سی 1 کی شمولیت بحث کو بڑھاپے کے متبادل نقطہ نظر کی طرف لاتی ہے، جو اسے کسی نہ کسی طرح پروگرام کے طور پر دیکھتا ہے۔ اس نقطہ نظر کی ابتدا A. Weisman سے ہوئی جس نے ایک خاص پروگرام کی ضرورت کا تصور کیا جو اولاد کے لیے جگہ اور وسائل کو بچانے کے لیے آباؤ اجداد کی زندگیوں کو ختم کر دے۔ بعد میں، اس طرح کے پروگرام کی فطری وجہ آبادی سے کمزور یا بیمار افراد کے خاتمے میں پائی گئی (گولڈسمتھ، 2016؛ مولر، 2018)۔ ارتقائی نظریہ کی بنیادی باتوں سے ان احاطے کی مطابقت قابل اعتراض ہے (Kowald and Kirkwood,2016)۔

ترقی اور پختگی کے لیے درکار اینڈوکرائن افعال میں اضافے کے پروگرام کے نتیجے میں عمر بڑھنے کی تجویز بھی دی گئی۔ زیادہ سے زیادہ بالغ اینڈوکرائن اور میٹابولک حالات کے حاصل ہونے کے بعد یہ اضافہ جاری رکھنے کے لئے تیار کیا گیا تھا اور اس طرح حالات کو زیادہ سے زیادہ باہر نکال دیا گیا تھا (دلمان ایٹ ال، 1986)۔ اگر ایسا ہے تو، مرکزی نیورو اینڈوکرائن کے افعال کی ایک مناسب بحالی عمر بڑھنے کو کم کرنے یا اسے روکنے کے لیے کافی ہونا چاہیے۔

اس نقطہ نظر کا ایک سالماتی حیاتیاتی مشتق سیلولر ہائپر فنکشن کا تصور ہے، خاص طور پر، ایم ٹی او آر سی ایل، جس کو انٹرا سیلولر مشینری کے مرکز کے طور پر سمجھا جاتا ہے جس کی سرگرمی پختگی کے دوران ترقی اور فعال ترقی کے پروگرام کو نافذ کرنے کے لیے درکار انابولک عمل کو بڑھاتی ہے۔ یہ قیاس کیا گیا ہے کہ ترقی کے لحاظ سے پروگرام شدہ اعلی ایم ٹی او آر سی 1 سرگرمی بالغ حالت کے حاصل ہونے کے بعد جاری رہتی ہے اور سیلولر اور، قیاس کے مطابق، جسم کے افعال کو ان کی زیادہ سے زیادہ سطح سے اوپر لے جاتی ہے۔ اس طرح، عمر بڑھنے کو کم کرنے کے لیے، یہ mTORCl کو روکنے کے لیے کافی ہو سکتا ہے (Blagosklonny، 2018)۔

Cistanche بڑھاپے کو روک سکتا ہے۔

درحقیقت، اینٹی فنگل مادہ ریپامائسن، جس کے عمل کا طریقہ کار mTORC1 روکنا ہے، کو کئی تجرباتی ترتیبات میں چوہوں میں عمر بڑھانے کا مظاہرہ کیا گیا ہے (Arriola Apelo et al، 2016؛ Blagosklonny، 2018)۔ انسانوں میں، ایم ٹی او آر کی روک تھام بڑھاپے کے کچھ منفی نتائج کو کم کرنے کے لیے پائی گئی ہے (بلاگوسکلونی، 2018؛ لامنگ اور سالمن، 2020)، بشمول کم درجے کی دائمی عمومی سوزش عرفی نام کی سوزش، جو کہ کووڈ-19 روگجنن میں ملوث ہے۔ Fuellen et al، 2020)۔ کووڈ-19 پر سائٹوکائن طوفان اور مبالغہ آمیز اشتعال انگیز ردعمل کے درمیان مماثلت کی بنیاد پر، ریپامائسن اور اس کے اینالاگ کو کووڈ-19 (Blagosklonny,2020) کے لیے معاون علاج کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔

بوڑھوں میں ظاہر ہونے والے مبالغہ آمیز مزاحیہ مدافعتی ردعمل کے رجحان کے ساتھ سوزش کو جوڑنا مناسب معلوم ہوتا ہے کیونکہ آٹومیمون عوارض (وڈاز ایٹ ال، 2013) اور سیسٹیمیٹک سیپٹک ردعمل کے واقعات میں اضافہ ہوتا ہے (میئر ایٹ ال۔ )، سیپسس خاص طور پر سائٹوکائن طوفان سے ملتا جلتا ہے جو شدید COVID-19 معاملات میں مشاہدہ کیا جاتا ہے (Colantuoni et al,2020; Das et al,2020; Li et al., 2020)۔ عام طور پر بڑھاپے کے ہائپر فنکشن تھیوری کے مطابق، سوزش جسم کی تقریباً ہر چیز کی بنیادی عمر بڑھنے سے وابستہ ہائپر ایکٹیویٹی کا ایک خاص مظہر ہے، بشمول مدافعتی نظام، بنیادی طور پر اس کی پیدائشی اور مزاحیہ شاخیں، بجائے اس کے کہ اس کی کم صلاحیت کے نتیجے میں۔ اس کی ٹی سیلولر شاخ B-خلیات، مونوکیٹس/میکروفیجز اور نیوٹروفیلز کو کنٹرول کرتی ہے۔cistanche deserticola کے ضمنی اثرات،تاہم، سوزش کے بنیادی عوامل کا پتہ تھامس (Thomas et al, 2020) کے عمر سے وابستہ ہائپو فنکشن سے لگایا جا سکتا ہے۔ کچھ leukocyte آبادی اور متعلقہ interleukins کی کم سطح، cytokine اور interleukin نظام کے بے پناہ متعدد اجزاء کے درمیان ریگولیٹری فیڈ بیکس کے گھنے نیٹ ورک کے ذریعے، نتیجے میں کچھ دوسرے interleukins کی سطح میں اضافہ ہو سکتا ہے، عام توازن سوزش کے ردعمل کی طرف متعصب ہے۔

فیڈ بیک لوپس کو واضح کرنے کے لیے جو لیوکوائٹ آبادی کے افعال میں بنیادی عمر پر منحصر کمی کو سائٹوکائن طوفان میں ملوث انٹرلییوکنز کی سطح میں ثانوی اضافے میں ترجمہ کرنے کے قابل ہے، کسی کو ان تمام ممکنہ انٹرلییوکن ثالثی راستوں سے گزرنا چاہیے جو مدافعتی ردعمل کو کنٹرول کرتے ہیں۔ یہ مشکل کام موجودہ بحث کے دائرہ کار سے بہت باہر ہے، جس کا بنیادی مقصد صرف COVID-19 تحقیق اور جیرونٹولوجی کے بنیادی مسائل کے درمیان اوورلیپ کی نشاندہی کرنے تک محدود ہے۔ دوسرے افعال میں بنیادی کمی کے معاوضہ ردعمل کی وجہ سے یا مختلف افعال کے درمیان سمجھوتہ شدہ منفی تاثرات کی وجہ سے افعال میں عمر بڑھنے سے وابستہ اضافے کی آسان مثالیں نیورو اینڈوکرائن سسٹم میں پائی جا سکتی ہیں، مثال کے طور پر، پٹیوٹری گوناڈوٹروفس کی خفیہ سرگرمیوں میں کمی کی وجہ سے اضافہ۔ ان کے ہدف کے غدود کی خفیہ صلاحیتیں (Golubev, 2009; Golubev et al., 2017a)۔

قابل ذکر ہے، ایک اور دلیل (Terrazzano et al, 2020) COVID-19 کے علاج میں mTOR inhibitors کے استعمال کے لیے ان کی طبی درخواست کے اصل شعبے سے اخذ کیا گیا ہے، جو کہ غیر ملکی اینٹیجنز کے خلاف مدافعتی ردعمل کو روک کر ایلوٹ ٹرانسپلانٹ کے مسترد ہونے کی روک تھام ہے۔

ریسویراٹرول، میٹفارمین، اور فزیولوجیکل ریسورس ایلوکیشن

Resveratrol، جس کا مقام تصویر 1 میں مرکز کے قریب ہے، مبینہ طور پر اینٹی ایجنگ قدرتی طور پر پائے جانے والے مرکبات پولیفینول (Russo et al,2020) کے ایک بڑے طبقے کی نمائندگی کرتا ہے، جس نے COVID-19 کے علاج میں ممکنہ طور پر مفید کے طور پر توجہ مبذول کرائی ہے۔ (Annunziata et al, 2020; Quiles et al, 2020)۔ تجرباتی جانداروں کے لیے Resveratrol کی انتظامیہ کئی میں عمر بڑھاتی ہے لیکن تمام تجرباتی ترتیبات میں نہیں۔ دوسرے پولیفینول کی طرح، یہ ROS کو ختم کر سکتا ہے، اور ROS کی صفائی پر اس کے آکسیکرن کی مصنوعات NRF2 کو چالو کر سکتی ہیں۔cistanche dosage redditResveratrol ٹرانسکرپشن فیکٹر NF-kB کی سرگرمی کو روکنے کے لیے بھی جانا جاتا ہے، جو کہ سوزش پیدا کرنے والے محرکات کے انضمام کا مرکزی مرکز ہے۔ تاہم، اس بات کا ثبوت کہ غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش والی دوائیں (NSAID) بشمول اسپرین، جو براہ راست NF-kB کو روک سکتی ہیں، COVID-19 کے خلاف کارآمد ہیں، اگرچہ یہ متنازعہ ہے (Yousefifard et al، 2020)، حالانکہ اسپرین جزوی طور پر سوزش کو کم کرکے، عمر سے وابستہ کئی پیتھالوجیز کو کم کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، جن میں کچھ کینسر اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریاں بھی شامل ہیں

Resveratrol sirtuins (Kulkarni and Canto, 2015; Bonkowski and Sinclair, 2016) کو فعال کر سکتا ہے، جو DNA کی مرمت اور پروٹین کو پہنچنے والے نقصان کی کچھ شکلوں میں شامل ہیں۔ یہ فائدہ مند سرگرمیاں بالترتیب پولی (اڈینوسیل رائبوز) (PAR) اور اڈینوسیلریبوز کی ترکیب کے لیے NAD پلس کھپت سے وابستہ ہیں۔ PAR انزائم پولی (اڈینوسیل رائبوز) سنتھیٹیز (PARP1) کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے۔ PARP1 کو چالو کرنے کے لیے sirtuin SIRT6 کی صلاحیت مختلف چوہا پرجاتیوں (Tian et al,2019) میں عمر کے ساتھ مثبت طور پر تعلق رکھتی ہے۔ تاہم، چونکہ NAD پلس کی کمی کے نتیجے میں ایک خاص قسم کی ریگولیٹڈ سیل ڈیتھ ہو سکتی ہے جسے پارتھاناٹوس کہتے ہیں، اس لیے PARP1 کے ایکٹیوٹرز کے بجائے معلوم روکنے والے تجویز کیے گئے ہیں COVID-19 علاج کے لیے (Curtin et al.,2020)۔

مناسب خلیات کے کام کرنے کے لیے NAD plus کو بچانے کی ضرورت سے پتہ چلتا ہے کہ NAD plus کے میٹابولک پیشرو، جیسے کہ nicotinamide riboside (NAR)، NAD پلس کی دستیابی (Bonkowski اور Sinclair) میں عمر بڑھنے سے منسلک کمی کی تلافی کے ذریعے بڑھاپے کا مقابلہ کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ 2016)۔ SARS-CoV2 انفیکشن کے بعد خلیات میں NAD پلس خسارے کی اطلاع دی گئی ہے، اور، اسی کے مطابق، NAR کو COVID-19 کے علاج کے لیے تجویز کیا گیا ہے (Heer et al., 2020)۔

NAD پلس کو تیزی سے نہ صرف ڈی ہائیڈروجنیسز کے coenzyme کے طور پر جانا جاتا ہے بلکہ توانائی کے وسائل کے خسارے کو محسوس کرنے اور متعلقہ سگنل کو بہاو اثر کرنے والوں میں منتقل کرنے میں ملوث بائیو کیمیکل سسٹم کے مرکزی جزو کے طور پر بھی پہچانا جاتا ہے۔ NADPH میں اضافہ سبسٹریٹس میں کمی پر ہوتا ہے جس کا آکسیڈیشن NAD پلس کو اس کی کم شکل NAD ＋ H پلس میں تبدیل کرنے کے ساتھ ہوتا ہے جو آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے لئے مائٹوکونڈریا میں استعمال ہوتا ہے۔ اس طرح کے سبسٹریٹس کا ایک بڑا ذریعہ گلوکوز ہے۔ این اے ڈی پلس ایچ پلس خسارہ اے ڈی پی سے اے ٹی پی کی مائٹوکونڈریل جنریشن کو کم کرتا ہے اور اس طرح، اے ڈی پی/اے ٹی پی تناسب کو بڑھاتا ہے۔ جسمانی افعال میں استعمال ہونے والی توانائی کی پیداوار کے ساتھ ADP میں ATP ہائیڈولیسس میں اس طرح کے اضافے کی ایک اور وجہ۔ توانائی کی بڑھتی ہوئی طلب ADP کی بڑھتی ہوئی پیداوار سے وابستہ ہے۔cistanche اقتباس کے فوائداے ٹی پی کی دستیابی کو برقرار رکھنے کے لیے لیا جانے والا پہلا میٹابولک اقدام اے ڈی پی ٹرانسفاسفوریلیشن ہے جس کے تحت دو اے ڈی پی مالیکیول اے ٹی پی اور اے ایم پی میں تبدیل ہوتے ہیں۔ AMP میں نتیجے میں اضافہ، NADH کے علاوہ، سگنل توانائی کے خسارے کے طور پر کام کرتا ہے، اس معاملے میں سپلائی میں کمی کے بجائے بڑھتی ہوئی طلب کے نتیجے میں۔ AMP- ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز AMPK نتیجے میں سگنل کو mTORCl میں منتقل کرتا ہے تاکہ اسے روکا جا سکے اور اس طرح توانائی کے ذیلی ذخائر کے ایک اضافی ذریعہ کے طور پر پروٹولیسس کو سہولت فراہم کرتا ہے اور نشوونما، ذخیرہ کرنے اور تولید میں شامل انابولک عمل کو دباتا ہے، جو خود کی دیکھ بھال اور مرمت کے ساتھ وسائل کے لیے مقابلہ کرتے ہیں۔ .

این اے ڈی پلس اور اے ایم پی کو پرنسپل میٹابولک حب کے طور پر پہچانا جاتا ہے جس کے ذریعے وسائل کے حصول اور استعمال کے درمیان توازن کو ان کے استعمال کے درمیان توازن میں ترجمہ کیا جاتا ہے نشوونما، ذخیرہ اندوزی اور تولید یا خود کی دیکھ بھال کے لیے اور اس طرح، اندرونی کو روکنے کے لیے۔ قوتیں جو بڑھاپے کو بڑھاتی ہیں۔ اہم بات یہ ہے کہ جنگل میں چارے کی مختلف شکلوں کے لیے درکار جسمانی سرگرمی کے بغیر کوئی وسائل دستیاب نہیں ہو سکتے۔ جدید انسانی طرز زندگی صرف جسمانی کوششوں سے وسائل کے حصول کو جوڑتا ہے، جسے ارتقاء کے دوران جسمانی توازن کو ان کے بہترین مطابق رکھنے کے لیے مشقوں کے ساتھ نافذ کرنا پڑتا ہے۔

ATP/ADP/AMP بیلنس وہ جگہ ہے جہاں antidiabetic biguanide metformin، ایک اور ایجنٹ نے بڑھاپے کو کم کرنے کا مشورہ دیا (Anisimov,2015; Campbell et al,2017) اور COVID-19 (Bramante et al.,2020; Menendez,2020) ؛ شرما وغیرہ، 2020) کام کر سکتے ہیں۔ میٹفارمین مائٹوکونڈریل الیکٹران ٹرانسپورٹ چین کے پیچیدہ I کو روکتا ہے اور اس طرح اے ٹی پی کی پیداوار اور اس طرح AMP کو ایک سطح تک بڑھاتا ہے جو توانائی کی بڑھتی ہوئی طلب کے نتیجے میں توانائی کے خسارے کی حالت کی نقل کرتا ہے۔ ایسے اعداد و شمار بھی ہیں جو میٹفارمین کی sirtuins (Cuyas et al,2018) کو چالو کرنے کی صلاحیت کا اشارہ کرتے ہیں اور اس طرح توانائی کے ذیلی ذخائر کی فراہمی میں کمی کے نتیجے میں NAD پلس خسارے کی نقل کرتے ہیں۔ مزید برآں، میٹفارمین کو ایم ٹی او آر سی ایل کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے جو AMP اور NAD پلس سے شروع ہونے والے سگنلنگ پاتھ ویز سے مختلف ہے۔ یہ اثر پروینفلامیٹری سائٹوکائنز کی پیداوار (بھارت ایٹ ال، 2020) کے کنٹرول میں شامل ٹی سیل ذیلی سیٹوں کے افعال کو بڑھانے کے لیے تجویز کیا گیا ہے۔

میکانکی تفصیلات کو تلاش کیے بغیر، جو کہ ابھی تک واضح نہیں ہیں، اوپر سے یہ نتیجہ اخذ کرنا ممکن ہے کہ میٹفارمین کے مالیکیولر اہداف سیل کے وسائل کے استعمال کو ذخیرہ کرنے، نمو اور تولید سے لے کر ٹرن اوور کی طرف منتقل کرنے میں مصروف ہیں، جس کا تعلق نقصان کا خاتمہ، نقصان پہنچانے والے عمل کا مقابلہ کرنا اور نقصان کی مرمت کرنے والے میکانزم کو چالو کرنا۔

پیتھو فزیولوجیکل مضمرات جسمانی پورے جسم کی سطح پر، میٹفارمین گلوکوز رواداری کو بہتر بناتا ہے۔ اس اثر کی وجہ سے، میٹفارمین کا استعمال ٹائپ II ذیابیطس mellitus کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے، جو کہ گلوکوز کے خلیوں کی بڑھتی ہوئی نمائش سے وابستہ ہے۔ خاص طور پر، غیر ذیابیطس کے مریضوں میں بھی گلوکوز رواداری میں کمی پر COVID-19 کی پیچیدگیوں اور اس سے وابستہ اموات کا خطرہ بڑھ جاتا ہے (Drucker,2020; Huang et al,2020; Marhl et al,2020; Zhu et al,2020; وانگ ایٹ ال، 2020)۔ عمر بڑھنے کے دوران گلوکوز کی رواداری بہت کم ہو جاتی ہے کیونکہ کنکال کے پٹھوں کے بڑے پیمانے پر اور فعال صلاحیت (سرکوپینیا) میں کمی ہوتی ہے اور یہ جزوی طور پر بڑھاپے سے وابستہ بیماریوں کے واقعات میں اضافے کے لیے ذمہ دار ہے، حتیٰ کہ کینسر بھی (Golubev and Anisimov, 2019)۔

اضافی خون میں گلوکوز کے منفی اثرات کے دو پہلو ہیں۔ ایک یہ کہ گلوکوز، توانائی کا ایک ذریعہ ہونے کے ناطے، جسمانی وسائل کی تخصیص کو endogenous نقصان کے جمع ہونے کو کم کرنے سے دور کرتا ہے (شکل 3)۔ دوسرا یہ ہے کہ گلوکوز بذات خود کسی بھی شکر کی صلاحیت اور میتھائلگلائکسل کی وجہ سے نقصان پیدا کرتا ہے، جو گلوکوز میٹابولزم کا ایک اہم ضمنی پروڈکٹ گلائکولیسس کے ذریعے پروٹین اور ڈی این اے میں موجود امینو گروپس کو ہم آہنگی پیدا کرتا ہے۔ .کیمیائی لحاظ سے، گلوکوز اس سلسلے میں منفرد نہیں ہے. دیگر شکر، جیسے رائبوز، اور بہت سے دوسرے endogenous مالیکیولز، جیسے catecholamines، گلوکوز (Golubev,1996; Golubev et al,2017a) سے زیادہ رد عمل ظاہر کرتے ہیں۔ تاہم، گلوکوز کی ہر جگہ موجودگی اور کثرت اس کے کردار کو endogenous نقصان کے ذریعہ بناتی ہے جس کا موازنہ ROS سے منسوب ہے۔

گلوکوز اور دیگر میٹابولائٹس کی ضرورت سے زیادہ کیمیائی صلاحیتوں کی ارتقائی ابتدا اور عمر بڑھنے کی نشوونما کے نظریات پر کہیں اور بات کی گئی ہے (Golubev, 2009; Golubev et al,2017a,b; Golubev,2019)۔ جہاں تک COVID-19 پیتھوفیسولوجی کا تعلق ہے، کم گلوکوز رواداری موٹاپے اور ہائپرلیپیڈیمیا میں ظاہر ہونے والی ناقص میٹابولک فٹنس کی علامت ہے۔ میٹابولک اور امیونولوجیکل فٹنس کے مابین ارتباط کو طویل عرصے سے تسلیم کیا گیا ہے - گولوبیف اور انیسیموف (2019) اور اس میں حوالہ جات دیکھیں۔

گلوکوز کی براہ راست روگجنک خصوصیات عروقی اینڈوتھیلیم کے لیے خاص طور پر اہم ہیں، جو خون میں گلوکوز سے فوری رابطہ کرتی ہے۔ اینڈوتھیلیم نہ صرف خون کی بڑی شریانوں کی دیواروں کے ساتھ خون کے اجزاء کے براہ راست رابطے کو روکتا ہے اور جب بات ٹشو کے خلیات کے ساتھ مائیکرو سرکولیشن کی ہو، بلکہ متعدد جسمانی طور پر فعال مادوں کو بھی خارج کرتی ہے، جیسے سائٹوکائنز، ایکوسانوائڈز، اور نائٹرک آکسائیڈ، جو خون اور معدنی خلیات کی حالتوں کو متاثر کر سکتا ہے جو COVID-19 روگجنن کے لیے اہم ہیں۔ Endothelial خلیات واحد قسم کے رہائشی خلیات ہیں جو تمام اعضاء میں اپنی شناخت برقرار رکھتے ہیں جبکہ وہاں کافی مقدار میں موجود ہوتے ہیں۔ بالغ انسانوں میں، اینڈوتھیلیم کا کل وزن تقریباً 1 کلوگرام ہے، اور اینڈوتھیلیل سطح 7،000 m²（Aird,2013） تک ہے۔ اس طرح، اینڈوتھیلیم ایک منفرد پھیلا ہوا عضو ہے جو دوسرے تمام اعضاء اور بافتوں میں تقسیم ہوتا ہے اور تمام مقامی خصوصیات کے باوجود مربوط طریقوں سے محرکات کا جواب دینے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اسی عضو کو SARS-CoV-2 حملے کا بنیادی ہدف اور حملے کا جواب دینے والے کے طور پر پہچانا جاتا ہے۔ اینڈوتھیلیم میں SARS-COV-2 کی وجہ سے ہونے والی تبدیلیوں کی ہر جگہ کووڈ-19 مریضوں کے کثیر اعضاء کی ناکامی کا شکار ہونے میں مدد ملتی ہے، جیسا کہ سردو وغیرہ سے شروع ہونے والی اشاعتوں میں اس کا اعتراف کیا گیا ہے۔ (2020) تازہ ترین (Froldi and Dorigo, 2020; Kaur et al, 2020) تک۔

بڑھتی عمر کے ساتھ، کسی بھی چیلنج کے لیے اینڈوتھیلیل ردعمل، بشمول COVID-19، سمجھوتہ ہو جاتا ہے جس سے پورے جسم کے ردعمل سمجھوتہ ہو جاتے ہیں۔ درحقیقت، کسی بھی چیلنج کے لیے کسی بھی ٹشو کے کسی بھی ردعمل کو آکسیجن، توانائی کے ذیلی ذخائر، دیگر متعلقہ غذائی اجزاء، اور اینڈوکرائن اور پیراکرائن عوامل کی مناسب فراہمی کے ساتھ تعاون کرنا چاہیے۔ ان سب کو خون کے بہاؤ کے ذریعے انفیکٹر سیلز تک پہنچایا جاتا ہے، جو اینڈوتھیلیم کے ذریعے ریگولیٹ ہوتا ہے، اور اینڈوتھیلیم کے ذریعے خلیوں تک پہنچ جاتا ہے، بہت سے ریگولیٹری عوامل اینڈوتھیلیم میں پیدا ہوتے ہیں۔ یہ دعویٰ کہ "ایک شخص اتنا ہی پرانا ہے جتنا کسی کے اینڈوتھیلیم"[Altschul(1954) نے Triggle et al. (2020)] زیادہ بیان نہیں لگتا۔

اینڈوتھیلیم میں عمر بڑھنے کے راستوں اور مظاہر پر متعدد جائزوں میں تبادلہ خیال کیا گیا ہے، جیسے، (Puca et al, 2012; Donato et al, 2015; Jia et al, 2019; Triggle et al, 2020)۔ تمام غیر یقینی صورتحال اور تضادات کے ساتھ، ایک اتفاق رائے یہ ہے کہ عمر بڑھنے سے نائٹرک آکسائیڈ ('NO) کی پیداوار میں اضافہ کرکے بلڈ پریشر اور بہاؤ کی شرح میں اضافہ کرنے کے لیے اینڈوتھیلیم کی صلاحیت سے سمجھوتہ ہوتا ہے۔ یہ کمی قسم II ذیابیطس، موٹاپا، میٹابولک سنڈروم، ہائی بلڈ پریشر، اور دیگر حالات کے ساتھ لوگوں میں سب سے زیادہ واضح ہے جو COVID-19 پیچیدگیوں کے خطرے کو بڑھاتی ہیں۔ مزید برآں، SARS-CoV-2 بذات خود اینڈوتھیلیل dysfunction کا سبب بنتا ہے، بشمول خراب 'NO پیداوار (گرین، 2020)۔

زیادہ تر اشاعتیں COVID-19 اور اینڈوتھیلیم کے درمیان تعلقات کو RAS پر فوکس کرتی ہیں، جو کہ SARS-CoV-2 انفیکشن میں براہ راست ملوث ہے، کوئی بڑی حد تک نظر انداز نہیں کیا جا رہا ہے، حالانکہ RAS کے ساتھ اس کے تعاملات معلوم ہیں (Zhou et ال۔

ایک طاقتور واسوڈیلیٹر ہونے کے ناطے، 'NO پلیٹلیٹ کی جمع کو بھی کم کرتا ہے، سوزش کو کم کرتا ہے، اگر ضرورت سے زیادہ پیدا نہ ہو (شرما ایٹ ال، 2007)، اور اینڈوتھیلیم کی سالمیت کو برقرار رکھتا ہے، 'NO' کا مقابلہ کرنے کی صلاحیت کے چند پہلوؤں کا نام بتاتا ہے۔ عمر سے وابستہ تبدیلیاں جو COVID-19 کی پیچیدگیوں کے لیے خطرے میں اضافہ کرتی ہیں۔ اس سے یہ سوال پیدا ہوتا ہے کہ "کیا ہم اتنے ہی پرانے ہیں جتنے ہمارے NO؟"(Sverdlov et al,2014)موجودہ بحث سے کافی حد تک متعلقہ بالخصوص، Sverdlov et al. COVID کے علاج میں کوئی پیداوار نہیں-19(Williams et al.,2020; Yamasaki,2020)۔ مزید برآں، وائرل پروٹیز میں موجود SH-گروپوں کو نائٹریٹ کر کے، NO SARS-CoV-2 خلیوں میں داخل ہونے کو روک سکتا ہے (Akaberi et al., 2020)۔

NO پروڈکشن کے حوالے سے، اینڈوتھیلیم کی عمر سے وابستہ فنکشنل خرابیوں کو دور کرنے کی صلاحیتوں کو ان تمام ایجنٹوں کے لیے دکھایا گیا ہے جو شکل 3 میں دکھائے گئے ہیں: میٹفارمین (ٹریگل ایٹ ال، 2020)، ریسویراٹرول اور دیگر پولیفینول

(Oak et al, 2018; Li et al, 2019), NAR (Mateuszuk et al, 2020), سلفورافین (Matsui et al., 2016), carnosine (Takahashi et al, 2009), antioxidants (Wray et al., 2012) )، spermidine (Ahrendt et al., 2020)، melatonin (Rodella et al, 2013; Salmanoglu et al, 2016)، اور rapamycin، مؤخر الذکر کے متنازعہ ہونے کے اثرات (Reineke et al، 2015)۔ ایجنٹوں کے اس طرح کے متنوع گروپ کی یہ مشترکہ خاصیت عمر بڑھنے کے نتائج کو بہتر بنانے کی ان کی مشترکہ صلاحیت میں حصہ ڈالتی ہے، خاص طور پر، فعال ذخائر میں کمی، بشمول COVID{10}} کے جواب میں متحرک ہونے والے۔ ذخائر واضح طور پر خون سے پیدا ہونے والے توانائی کے ذیلی ذخائر اور متعلقہ خلیوں اور بافتوں کو ریگولیٹری عوامل کی فراہمی کے لیے گردشی نظام کی صلاحیت سے محدود ہیں، بشمول مائیکرو سرکولیشن۔

ان ایجنٹوں کی ایک اور عام خصوصیت (سیکشن "کووڈ سے لڑنے کے لیے اینٹی ایجنگ مداخلتوں کے استعمال کے لیے بنیادیں دیکھیں" دوبارہ جگہ، جو وسائل کی دستیابی میں کمی پر خود کی حفاظت اور دیکھ بھال کے حق میں ہے۔ تاہم، ایجنٹوں میں سے ہر ایک وسائل کی دستیابی کے اہم عوامل کے لیے جسم کے ردعمل کے صرف ایک حصے کو دوبارہ پیش کر سکتا ہے، جو کہ خوراک کے ساتھ کیلوری کا حصول اور جسمانی سرگرمی کے ذریعے کیلوری کے اخراجات ہیں۔ جسمانی مشقیں اور کیلوری کی پابندی اینڈوتھیلیل حالات کو بہتر بنانے کے لیے جانا جاتا ہے، بشمول وہ جو 'NO' (Di Francescomarino et al, 2009; Korybalska et al, 2017; Otsuki et al, 2020) پر منحصر ہیں، اور اس طرح کی بہتری ظاہر ہونے والے مدافعتی فوائد سے وابستہ ہیں۔ سوزش میں کمی اور اینٹی وائرل تحفظ کو بڑھانے میں (محمد اور علونا، 2020)۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ وبائی امراض کے اعداد و شمار کے مطابق، SARS-CoV-2 کی انفیکشن کا انحصار ایک بالغ میزبان کی عمر وائرس کی روگجنک صلاحیت سے بہت کم ہے۔ عمر کے لحاظ سے انفیکشن کے امکان کا انحصار تقریباً ca سے حد کے برابر ہے۔ 20 سے 70 سال، جیسا کہ ہندوستان (Laxminarayan et al, 2020) اور اسپین (Pollan et al,200) میں دکھایا گیا ہے، جب کہ COVID-19 CFR بالغ عمر کے پورے دورانیے میں نمایاں ہے (سیکشن "موت کے اعدادوشمار دیکھیں) جیرونٹولوجی اور COVID-19 ریسرچ کے درمیان انٹرفیس کے طور پر")۔ اسپین، اٹلی اور جاپان میں وبائی امراض کے اعداد و شمار کا تجزیہ (Omori et al, 2020) بتاتا ہے کہ CRF کی عمر کا انحصار SARS-CoV-2 کے معاہدے کے امکان کی عمر کے انحصار سے غیر متعلق ہے۔ انفیکشن کی شرح کا انحصار بنیادی طور پر امیونولوجیکل عوامل پر ہونا چاہیے، جب کہ متاثرہ افراد میں موت کی شرح پیتھو فزیولوجیکل عوامل پر ہے۔

عمر پر منحصر امیونولوجیکل تبدیلیوں کی شراکت، جیسے تھائیمس انووولیشن (کیلوگ اینڈ ایکولز، 2020) اور امیونوسینسینس (بروک اور فاہی، 2020) ان کے ساتھ جو اینڈوکرائن اور میٹابولک عمر بڑھنے کی وجہ سے ہوتی ہیں (گولوبیف اور انسیموف، 2019 اور اینڈوتھیلی) خرابی (اوپر دیکھیں)، COVID-19 CFR میں عمر پر منحصر اضافے تک (سیکشنز "تعارف" اور "موت کے اعدادوشمار بطور انٹرفیس جیرونٹولوجی اور COVID-19 ریسرچ کے درمیان)، کو نظر انداز نہیں کیا جا سکتا۔ اس کے ساتھ، جب COVID-19 کے وبائی امراض، جسمانی اور جیرونٹولوجیکل پہلوؤں پر ایک ساتھ غور کیا جاتا ہے، تو انڈوتھیلیم میں عمر پر منحصر تبدیلیاں COVID-19 کی وجہ سے اسپتال میں داخل ہونے اور اموات کے حوالے سے سب سے آگے نظر آتی ہیں۔ درحقیقت، ہسپتال میں داخل ہونے کی شرح COVID کے لیے ثانوی ہے{10}} مطالعہ کے شرکاء (Brawner et al,2020) میں 5 سال پہلے تک تشخیص کی گئی زیادہ سے زیادہ ورزش کی صلاحیت کے ساتھ الٹا تعلق پایا گیا ہے۔ مدافعتی نظام کے بجائے اینڈوتھیلیم کے حالات وہ ہیں جو اس صلاحیت کو محدود کرنے میں معاون ثابت ہوسکتے ہیں۔

نتیجہ

تصویر 3 میں دکھائے گئے تمام ایجنٹس کو COVID-19 کے علاج میں مفید کے طور پر تجویز کیا گیا ہے جو عمر بڑھنے کا مقابلہ کرنے اور عمر بڑھنے سے وابستہ بیماریوں کے خطرے کو کم کرنے کی صلاحیتوں کی بنیاد پر ہیں۔ تاہم، ان میں سے ہر ایک ایجنٹ گلوکوز کی دستیابی میں کمی سے شروع ہونے والے سگنلنگ راستوں کے صرف ایک حصے میں ترمیم کرتا ہے، جو کہ غذائی کیلوریز کی پابندی اور جسمانی سرگرمی کے فروغ دونوں سے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ اس کے باوجود، یہ ایجنٹ اکثر کیلوری کی پابندی کے مائیمیٹکس کے طور پر اہل ہوتے ہیں (شنتانی ایٹ ال، 2018؛ میڈیو وغیرہ، 2019)۔ ورزش اور کیلوری کی پابندی کے فارماسولوجیکل مائمیٹکس کی ترقی کو بڑھاپے کے علاج اور بڑھاپے سے منسلک بیماریوں کی نشوونما کو روکنے کے لیے امید افزا قرار دیا جاتا ہے، جس کے لیے حال ہی میں سامنے آنے والی COVID-19 کا حوالہ دیا جا سکتا ہے (Blagosklonny, 2020; Brooke and Fahy) 2020؛ نیر برزلی وغیرہ۔، 2020)۔

تاہم سوال یہ پیدا ہوتا ہے کہ استعمال کے لیے تیار حقیقی چیزوں کے بجائے ممکنہ نقالی کا مشورہ کیوں دیا جانا چاہیے، جن کے اثرات صرف جزوی طور پر نقل کے ذریعے ہی دوبارہ پیدا ہوتے ہیں؟ (Golubev، 2018)۔ درحقیقت، کیلوری کی پابندی تجرباتی جانوروں کی عمر بڑھانے کا ایک بہت زیادہ مضبوط ذریعہ ہے اس کی نقل کرنے والی کسی بھی دوائی کے مقابلے میں (لیانگ اور وانگ، 2018)۔ مزید برآں، ان میں سے کوئی بھی دوائی تجرباتی چوہوں میں عمر بڑھنے کی شرح کو گھٹا کر عمر میں اضافہ نہیں کرتی ہے گومپرٹز دیکھیں سونیٹ اٹینشن، پیو اوونونپونول، سرپلس گدا) میل این انٹرفیس بیٹوین جیرونٹولوجی اور COVID-19 ریسرچ")، جبکہ کیلوری پابندی اس میں کمی لاتی ہے (گولوبیو، 2009)۔ انسانی آبادی کے متعدد وبائی امراض کے مطالعے عمر سے وابستہ بیماریوں اور اموات کو روکنے کے لیے مناسب متوازن غذائیت اور جسمانی سرگرمی کے فوائد کے غیر واضح ثبوت فراہم کرتے ہیں۔ یہ تیزی سے تسلیم کیا جا رہا ہے (da Silveira et al, 2020; Heffernan et al, 2020; Jakobsson et al, 2020; Neto et al., 2020) کہ طرز زندگی کی مداخلتیں، بشمول جسمانی سرگرمی کے فروغ، سب سے زیادہ معقول، مضبوط، اور صحت عامہ پر COVID-19 کے بوجھ کو کم کرنے کے لیے سرمایہ کاری مؤثر اقدامات۔

SARS-CoV-2 کے خلاف مخصوص ویکسینز اور/یا COVID-19 کے لیے موثر علاج جلد تیار کیے جانے کے امکانات فی الحال غیر یقینی ہیں۔ ان کے وسیع پیمانے پر دستیاب ہونے سے پہلے کا وقت اس وقت کے ساتھ ہم آہنگ ثابت ہو سکتا ہے جو کسی کے لیے عمر بڑھنے کے بوجھ میں اضافے کا تجربہ کرنے کے لیے کافی ہے، جس سے COVID-19 سے موت کا خطرہ تیزی سے بڑھ جاتا ہے۔ ایسے حالات میں جو سب سے بہتر کام ہو سکتا ہے وہ یہ ہے کہ ان مداخلتوں کا استعمال کیا جائے جو زیادہ مضبوطی سے عمر سے وابستہ فٹنس میں کمی کو کم کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔چنگیز خاناس طرح کی مداخلتوں میں سب سے زیادہ آسان "جیروسائنس" ایجنڈا (نیر برزیلائی ایٹ ال، 2020؛ پرومیسلو، 2020) کے مطابق اینٹی ایجنگ دوائیوں کے استعمال کے ابھی تک غیر ترقی یافتہ طریقہ کار نہیں ہیں، لیکن مناسب جسمانی اور ذہنی سرگرمیوں کے لیے فوری طور پر دستیاب ہیں۔ (Thune and Furberg,2001; Gleeson et al.,201l; Lee et al,2017; Celis-Morales et al., 2019; Kenyon,2020; Neto et al,2020) اور سماجی تعاملات میں شمولیت (Yang et al,2016) ؛ کیکوسوئی، 2018؛ بنرجی وغیرہ، 2020؛ سانتینی اور دیگر، 2020)۔ جسمانی مشقیں اینڈوتھیلیل افعال کے لیے واضح طور پر فائدہ مند ہیں، جن میں نائٹرک آکسائیڈ (اوپر دیکھیں) اور RASs (ایوینجلیسٹا، 2020) کے ساتھ ساتھ استثنیٰ (Damiot et al,2020) کے لیے بھی فائدہ مند ہے۔ موجودہ وبائی صورتحال کی خصوصیات کے لیے مخصوص مشقوں کے طریقہ کار کو تیار اور جانچا جا رہا ہے (Dominski and Brandt, 2020; Ravalli and Musumeci, 2020; Zhu, 2020)۔" میٹابولک صحت اور طرز زندگی کی ادویات مستقبل میں وبائی امراض کی تیاری کا سنگ بنیاد ہونا چاہیے۔ "(ووڈ اینڈ جے 6 ہینسن، 2020)۔

بدقسمتی سے، موجودہ انسداد وبا کے اقدامات میں گھر کے اندر رہائش، بیٹھے رہنے والے طرز زندگی، اور حقیقی زندگی کے ڈیجیٹل نقالی پر انحصار سے منسلک سماجی دوری شامل ہے۔ وبائی امراض کے آغاز پر صحت کی دیکھ بھال کی سہولیات کے اوورلوڈ کو کم کرنے کی بے چین کوششوں کے طور پر جائز ہونے کے ناطے، یہ COVID-19 کے خلاف مزاحمت کو بڑھانے کے ساتھ ساتھ طویل مدت میں عمر رسیدگی سے منسلک بیماریوں کے خلاف بھی ہے۔

ستاروں کے موجودہ پھیلاؤ کو کم کرنے کی کوششیں-Cov-2 اور COVID-19 کے خطرے اور اس کے مستقبل کے خطرات اور سب سے زیادہ مروجہ عمر رسیدہ سے وابستہ قلبی، اعصابی، اور آنکولوجیکل کی قیمت پر کی گئی ہیں۔ حالات ایک مناسب توازن تلاش کرنے کے لیے، جراثیم کے ماہرین کو وائرولوجسٹ، (راستہ) فزیالوجسٹ، تھراپسٹ، وبائی امراض کے ماہرین، اور پالیسی سازوں کے درمیان کراس اسٹالک میں شامل ہونا چاہیے۔

یہ مضمون فرنٹیئرز ان فزیالوجی سے ماخوذ ہے۔ www.frontiersin.org 11 دسمبر 2020|جلد 11|آرٹیکل 584248