ڈی این اے کی مرمت کے مختلف راستوں کے درمیان کراسسٹالک اعصابی امراض میں حصہ 2

3.2 پارکنسنز کی بیماری

پارکنسنز کی بیماری (PD) دوسرا سب سے عام نیوروڈیجینریٹو عارضہ ہے، جو دنیا بھر میں 60 سال سے زیادہ عمر کی آبادی کا 1% متاثر کرتا ہے۔ اس بیماری کی خصوصیت غیر متناسب بریڈی کینیشیا، سختی، آرام کرنے والی تھرتھراہٹ، اور کرنسی کی عدم استحکام سے ہوتی ہے۔

پارکنسن کی بیماری ایک عام اعصابی بیماری ہے جس کی خصوصیت حرکت کی خرابی اور جھٹکے سے ہوتی ہے۔ تاہم، جیسے جیسے مرض بڑھتا ہے، مریضوں کی علمی صلاحیتیں اور یادداشت بھی متاثر ہو سکتی ہے۔ اگرچہ یہ مسائل مریضوں کی زندگی کو مزید مشکل بنا سکتے ہیں، لیکن ایک مثبت رویہ اور مناسب علاج اس حالت کو کم کر سکتا ہے اور مریضوں کے معیار زندگی کو بہتر بنا سکتا ہے۔

اگرچہ پارکنسن کی بیماری مریضوں کی یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیت کو متاثر کرتی ہے، لیکن اس کا مطلب یہ نہیں ہے کہ وہ اپنی یادداشت کو برقرار اور بہتر نہیں کر سکتے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پارکنسنز کے مرض میں مبتلا افراد کچھ مددگار تکنیکوں اور طریقوں کو استعمال کرکے اپنی یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

مثال کے طور پر، مریض جان بوجھ کر تربیت کے ذریعے اپنی یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ اس میں باقاعدہ شیڈول رکھنا، یادداشت کی تربیت کرنا، اور سوشل نیٹ ورکس کو بڑھانے کے لیے دوسروں کے ساتھ بات چیت کرنا شامل ہے۔ اس کے علاوہ، مریض کچھ میموری ایڈز بھی استعمال کر سکتے ہیں جیسے کیلنڈر، میمو، یا الارم گھڑیاں ان کو اہم چیزوں کو یاد رکھنے میں مدد کرنے کے لیے۔

ان طریقوں کے علاوہ، کچھ صحت مند طرز زندگی کی عادات مریضوں کو ان کی علمی صلاحیتوں اور یادداشت کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر، کافی نیند لینا، صحت بخش غذا کھانا، اعتدال سے ورزش کرنا، اور الیکٹرانک آلات کے زیادہ استعمال سے گریز کرنا۔

سب سے اہم بات یہ ہے کہ پارکنسنز کی بیماری میں مبتلا افراد کو ایک پرامید رویہ برقرار رکھنا چاہیے۔ انہیں خاندان، دوستوں اور طبی پیشہ ور افراد سمیت مدد اور تعاون حاصل کرنا چاہیے۔ ایک مثبت رویہ اور صحیح نقطہ نظر کے ساتھ، پارکنسنز کے شکار لوگ مثبت رہنا جاری رکھ سکتے ہیں اور زیادہ پرتعیش زندگی گزار سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche میں یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنایا جا سکتا ہے کیونکہ Cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش اور عمر بڑھنے کے اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیٹیو اور سوزش کے ردعمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغی صحت کی حفاظت کرتے ہیں۔ اعصابی نظام. اس کے علاوہ، Cistanche اعصابی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے کی صلاحیت، اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کی موجودگی کو بھی روک سکتے ہیں۔

دماغی افعال کو بہتر بنانے کے طریقے جاننے پر کلک کریں۔

PD کی کارڈنل پیتھولوجک خصوصیات میں سبسٹینٹیا نگرا (SN) کے پارس کمپیکٹا میں ڈوپیمینرجک نیوران کا ترقی پسند نقصان، -synuclein (-SYN) جمع، اور دماغ کے وسط میں لیوی باڈی فارمیشن شامل ہیں۔ AD کی طرح، PD ایک ملٹی فیکٹوریل بیماری ہے جو ماحولیاتی اور جینیاتی دونوں عوامل کی وجہ سے ہوتی ہے۔ فیملیئل PD LRRK2، PARK7، PINK1، یا SNCA [81,82] میں تغیرات سے وابستہ ہے۔

چونکہ آکسیڈیٹیو تناؤ اور مائٹوکونڈریل dysfunction PD میں نمایاں خصوصیات ہیں ، لہذا مائٹوکونڈریل DNArepair کی نیوروپروٹیکٹو خصوصیات کے مطالعہ پر توجہ دی گئی ہے۔

درحقیقت، حالیہ جینیاتی اعداد و شمار نے تجویز کیا ہے کہ، راستے کی سطح پر، ایم ٹی ڈی این اے کی دیکھ بھال میں شامل جین کی مختلف حالتوں کو PD کے مریضوں میں افزودہ کیا جا سکتا ہے [83]۔ نیوکلیئر ڈی این اے کی مرمت کا کردار کم اچھی طرح سے قائم ہے، لیکن 8-آکسو جی، ایس ایس بی، اور ڈی ایس بی کی بلند سطحیں دونوں PD پوسٹ مارٹم انسانی دماغوں اور چوہے کے PD ماڈلز [84–86] میں پائی گئی ہیں۔

NER جین Ercc1 میں حذف ہونے کے لیے Miceheterozygous، جو صرف نیوکلیئر DNArepair میں کام کرتا ہے، نے سٹرائٹم میں فاسفوریلیٹڈ -SYN، H2AX فوکی کی سطح میں اضافہ کیا تھا، اور MPTP انتظامیہ کے بعد شدید PD نما پیتھالوجی تیار کی تھی [87]۔

یہ نتائج اس بات کی تائید کرتے ہیں کہ جوہری ڈی این اے کی مرمت کی مشینری PD پیتھالوجی میں ایک کردار ادا کرتی ہے، لیکن اس میں شامل تھیم میکانزم ابھرتے ہیں۔ مستقل طور پر، Ogg1 ناک آؤٹ چوائس نے طرز عمل کی خرابیاں ظاہر کیں اور 8-oxoG کی سطح کو بلند کیا [90,91]۔

PD حساسیت والے جینز اور BER کے درمیان ایک براہ راست، فعال جوڑے کی تجویز اس مشاہدے سے کی گئی ہے کہ پارکینوبیکیٹینٹ Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) تناؤ میں ہے۔ مزید برآں، PRKN میں تغیرات APE1 کی ہر جگہ کو منسوخ کر دیتے ہیں، جس کے نتیجے میں APE1 کی زیادہ سرگرمی ہوتی ہے اور اس کے نتیجے میں SSBs کی تشکیل ہوتی ہے [92]۔ PD مریضوں [93] سے ایم ٹی ڈی این این نگرا ایل ڈوپامینرجک نیوران میں اے پی سائٹس کی بلند سطح پائی گئی۔

APE1 اور OGG1 میں پولیمورفزم کو PD [94,95] کے خطرے کو بڑھانے کے لیے تجویز کیا گیا ہے، لیکن BER جینز میں کوئی انفرادی سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (SNP) مستقل طور پر کوہورٹس [96,97] میں PD کے خطرے سے وابستہ نہیں پایا جاتا ہے۔

تاہم، پیتھولوجیکل -SYN کی بلند سطحیں PARP1 کی بڑھتی ہوئی سطحوں اور PD مریضوں کے دماغ میں PARylation اور دماغی اسپائنل سیال کے ساتھ منسلک ہیں، جو SSBs کو سیلولر ردعمل کو چالو کرنے میں معاون ہیں۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ نیوکلیئر -SYN DNA اور DDR پروٹین کو باندھ سکتا ہے [98]، اور PARylation میں اضافہ topromote pathological -SYN مجموعوں کو دکھایا گیا ہے [99]۔

ایک ساتھ مل کر، DDR اور -SYN کے درمیان براہ راست فنکشنل کپلنگ کا ثبوت سامنے آ رہا ہے، جو PD میں پروٹوٹوکسٹی میں نیوکلیئر ڈی ڈی آر کے لیے ممکنہ کردار کی تجویز کرتا ہے۔

3.3 امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (ALS) بالغوں میں شروع ہونے والا انحطاط پذیر موٹر نیورونڈیزیز ہے، جو موٹر کارٹیکس، دماغی خلیہ، اور ریڑھ کی ہڈی کو متاثر کرتا ہے، جو ترقی پسند فالج اور بالآخر موت کا باعث بنتا ہے [100]۔

ALS کو بنیادی طور پر ایک چھٹپٹ بیماری سمجھا جاتا ہے، لیکن ALS کے تقریباً 10% کیسز خاندانی ہوتے ہیں [101]۔ 40 سے زیادہ جین فی الحال اے ایل ایس سے منسلک ہیں، اور زیادہ تر کیسز، دونوں خاندانی (fALS) اور چھٹپٹ ALS (sALS)، چار جینوں میں تغیرات کی وجہ سے ہیں: C9ORF72، SOD1، TARDBP اور FUS/TLS [102,103]۔

30 سال پہلے، ALS میں بنیادی غیر معمولییت کے طور پر غیر معمولی DNA کے جمع ہونے کی تجویز پیش کرنے والے ایک مفروضے کو آگے لایا گیا تھا [104]۔ اس کی تصدیق بعد میں کئی مطالعات سے کی گئی ہے جس میں AP سائٹس، DNA SSBs، اور 8-بیمار انسانی موٹرنیورونز میں آکسو جی کا جمع ہونا دکھایا گیا ہے [105,106]، مزید اس بات کی تائید کرتے ہیں کہ ALS میں عیب دار DDR شامل ہے۔

SOD1 میں نقائص، پہلا شناخت شدہ ALS جین، جو فری ریڈیکلز کے خلاف ایک سکیوینجر کے طور پر کام کرتا ہے، آکسیڈیٹیو نقصان کو ALS [107] سے جوڑتا ہے۔ کئی کلیدی پروٹینوں کی ایکٹیویشن جو ڈی این اے کے نقصان کو محسوس کرنے میں کام کرتی ہے، جیسے کہ اے ٹی ایم، انسانی ALS موٹر نیورونز میں SOD1 اتپریورتنوں کے ساتھ دکھایا گیا ہے، جو SOD1 کی کمی نیورونز [105] میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی تجویز کرتا ہے۔

مکمل exome ترتیب نے NIMA سے متعلق kinase 1 (NEK1) کو ایک اور ALS سے وابستہ جین کے طور پر ظاہر کیا۔ NEK1 سیل سائیکل چیک پوائنٹ کنٹرول [108] میں کام کرتا ہے اور ATM اور ATR [109] سے آزاد DDR میں تعاون کرتا ہے۔ انسانی حوصلہ افزائی شدہ pluripotent اسٹیم سیلز (iPSCs) اور NEK1 اتپریورتنوں کو لے جانے والے مختلف موٹر نیورون DDR مشینری کی بے ضابطگی اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو ظاہر کرتے ہیں [110]۔

APE1 اور OGG1 بالترتیب ALS دماغوں [111] اور ریڑھ کی ہڈی کے موٹر نیورونسن SOD1 ٹرانسجینک چوہوں میں اپ ریگولیٹ ہوتے ہیں، جو ڈی این اے آکسیڈیٹیو بیس کو پہنچنے والے نقصان کی نشاندہی کرتے ہیں [112]۔

اے پی ای 1 اور او جی جی 1 پروموٹر والے علاقوں کی ہائپومیتھیلیشن کو حال ہی میں ALS [105] میں بیان کیا گیا ہے۔ مصنفین نے قیاس کیا کہ ہائپوومیتھیلیشن آکسیڈیٹیو تناؤ سے نمٹنے کے لئے کمزور ALS نیوران میں ان BER جینوں کے معاوضہ اپ گریڈیشن کی نمائندگی کر سکتی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ALS پیتھوجینک جینز، TARDBP اور FUS/TLS کے ذریعے انکوڈ شدہ دو RNA/DNA بائنڈنگ پروٹین DNA کو پہنچنے والے نقصان کے ردعمل میں کام کرتے ہیں۔

مترا وغیرہ۔ نے DSB سائٹس پر XRCC4-XLFDNA ligase 4 (LIG4) کمپلیکس کی DSB جمع اور کم بھرتی کو ظاہر کیا، اس طرح TDP-43 (TARDBP کے ذریعے انکوڈ کردہ) ختم شدہ موٹر نیورونز میں کمزور NHEJ کی نشاندہی کرتا ہے۔

مزید برآں، مصنفین نے یہ ظاہر کیا کہ TDP-43 ایک سکیفولڈ کے طور پر کام کرتا ہے، XRCC4/LIG4 کمپلیکس کو DSBs میں بھرتی کرنے میں سہولت فراہم کرتا ہے [113]۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ FUS کو DSBs میں بھرتی کیا جاتا ہے اور PARP1 [114,115] کے ساتھ براہ راست تعامل کرتا ہے۔

مزید یہ کہ FUS اور ہسٹون deacetylase1 (HDAC1) کے درمیان تعامل NHEJ [116,117] کو فروغ دیتا ہے۔ ایک غیر کینونیکل ترجمے کا طریقہ کار ہیکسانوکلیوٹائڈ ریپیٹڈ C9ORF72 جین سے پانچ ڈائیپٹائڈ ریپیٹ پروٹین (DPRs) کی پیداوار کی طرف لے جاتا ہے۔

ایک حالیہ تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ، پانچ ڈی پی آرز میں سے، پرولین ارجنائن (PR)، گلائسین-ارجینائن (GR)، اور گلائسین-ایلانائن (GA) سب سے زیادہ نیوروٹوکسک ہیں اور NHEJ کی کارکردگی کو کم کرتے ہیں، سنگل اسٹرینڈ اینیلنگ اور مائیکرو ہومولوجی-میڈیڈیٹینڈ جوائننگ۔ (MMEJ) [118]۔

مستقل طور پر، کئی DDR مارکر (H2AX، فاسفوریلیٹڈ ATM، کلیئڈ PARP1، اور 53BP1) کی بڑھتی ہوئی سطح C9ORF72 ALS مریضوں کی ریڑھ کی ہڈی کے موٹر نیورون میں دیکھی گئی [119]۔

ایک ساتھ لے کر، یہ مطالعہ بتاتے ہیں کہ کئی ڈی این اے کی مرمت کے راستے NDD روگجنن میں ملوث ہیں؛ تاہم، عین مطابق مالیکیولر میکانزم جن کے ذریعے جینومک تناؤ کا ردعمل نیوروڈیجنریشن میں معاون ہے۔

4. ڈی ڈی آر اور عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے درمیان کراسسٹالک

مندرجہ بالا سے، یہ واضح ہے کہ کمزور DDR مختلف NDDs میں براہ راست یا بالواسطہ حصہ ڈال سکتا ہے۔ مزید یہ کہ انفرادی DDR پروٹین ایک سے زیادہ NDD (شکل 2) میں شامل ہو سکتے ہیں۔ AD اور PD میں اے ٹی ایم کی بے ضابطگی، خرابی، یا غیر فعال ہونے کی اطلاع ہے۔

فلائی ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، پیٹرسن وغیرہ۔ نے ظاہر کیا کہ اے ٹی ایم کناز کی سرگرمی میں معمولی کمی بھی نیوروڈیجنریٹیو خصوصیات کا سبب بنتی ہے [120]۔ اے ٹی ایم کی سطح میں کمی اور سرگرمی AD دماغوں میں ہپپوکیمپل اور فرنٹل کورٹیکس نیوران کے ساتھ ساتھ AD ٹرانسجینک چوہوں میں بھی دکھائی گئی ہے [72]۔

اے ٹی ایم سگنلنگ کی بے ضابطگی کو ایچ ڈی میں بھی رپورٹ کیا گیا جہاں، AD یا AT کے برعکس، ATM سگنلنگ کی بڑھتی ہوئی یا مستقل ایکٹیویشن بیماری کے بڑھنے کے ساتھ منسلک ہے [121,122]۔

چوہا PD ماڈل میں، -synucleinopathy نے H2AX، 53BP1، اور نیوران [87,123] میں ATM کے فاسفوریلیشن کو بڑھاوا دیا، یہ تجویز کرتا ہے کہ DSB عمر بڑھنے والے دماغوں میں DA نیوروڈیجنریشن میں حصہ ڈال سکتا ہے۔

ڈی ایس بی ریپیئر پروٹین بی آر سی اے 1 نے ٹرانسجینک ہیومن امائلائیڈ پریکسر پروٹین (ایچ اے پی پی) AD چوہوں میں علمی فنکشن کو متاثر کیا، جہاں چھوٹے بالوں والی آر این اے ثالثی دستک ڈاؤن کے ساتھ یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیت میں کمی آئی [73]۔

پوسٹ مارٹم ADbrains میں، BRCA1 پروموٹر ریجن کے hypomethylation کے ساتھ اظہار کی اپ گریجشن اور BRCA1 [124] کی سائٹوسولک غلط لوکلائزیشن تھی۔

AD میں، BRCA1 کے اظہار میں اضافہ ہوا، ممکنہ طور پر A-Induced ROS کی تشکیل [125] کی وجہ سے جمع ہونے والے آکسیڈیٹیو DNA کو پہنچنے والے نقصان کے نتیجے میں۔ تاہم، اس معاملے میں، بی آر سی اے 1 کی اپ گریجشن نے ڈی ڈی آر کی صلاحیت میں اضافہ کا ترجمہ نہیں کیا کیونکہ بی آر سی اے 1 غیر فعال رہا اور ٹی اے یو کے ساتھ ایک انتہائی ناقابل حل شکل میں جمع ہوا، جس سے یہ ڈی این اے کی مرمت [124,126–128] کے لیے دستیاب نہیں ہے۔

لہذا، اظہار میں اضافہ ہمیشہ مرمت کی صلاحیت میں اضافہ کا باعث نہیں بنتا، لیکن یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ بی آر سی اے 1 AD میں دوہری میکانزم کے ذریعے کام کر سکتا ہے: جب کہ یہ presenilin 1 (PS1) کی غیر معمولی ہر جگہ اور ذیلی سیلولر تقسیم کا سبب بن سکتا ہے اور اس طرح A پروسیسنگ کو متاثر کرتا ہے۔ پرو اپوپٹوٹک سگنلنگ کو بھی آمادہ کرسکتا ہے [128]۔

لہٰذا، AD میں بھی، ابھرتے ہوئے شواہد DDR اور مرکزی روگجنک اجزاء کے درمیان براہ راست فنکشنل جوڑے کی تجویز کرتے ہیں۔ آیا ALS میں بھی ایسا ہی ہے اس کا تعین ہونا باقی ہے، لیکن ٹرانسکرپٹومک پروفائلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ BRCA1 انسانی ALS مریضوں کے مائکروگلیہ میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے [129]۔

وہ چوہے جو NHEJ مرمت کے خامروں LIG4 اور XRCC4 میں Ku70 اورKu80 کے ساتھ ساتھ پوسٹ مائٹوٹک نیورونز کے اپوپٹوسس کو ظاہر کرتے ہیں [130]۔

AD میں DNA-PKhas کے غیر معمولی اظہار کی اطلاع ملی ہے۔ کارٹیکل نیوران میں NHEJ کی سرگرمی میں کمی اور AD دماغوں سے کارٹیکل نچوڑ DNA-PK کی کم پروٹین کی سطح اور اس کے ریگولیٹری سبونیٹ Ku80 [131,132] سے منسوب تھا۔ ROS پر انحصار کرنے والے انداز [133] میں DNA-PKcs کے اظہار کو کم کر کے اعصاب کی نشوونما کے عنصر میں تفریق شدہ PC12 خلیوں میں DNA-PK کی سرگرمی کو روکتا ہے۔

A PC12 خلیات کے نیوکلئس میں داخل ہو سکتا ہے اور آکسیڈیٹیو تناؤ سے آزاد میکانزم کے ذریعے DNA-PKcs کے اظہار کو کم کر سکتا ہے، اس طرح یہ اشارہ کرتا ہے کہ A خود DNA-PKcs کی سرگرمی کو کم کر سکتا ہے اور اس وجہ سے NHEJ کی صلاحیت کو کم کر سکتا ہے۔

جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، DNA-PK کی کمی بھی SMA کی طرف لے جاتی ہے [55]۔ PARP1 کو SSB نے تباہ شدہ جگہ [134–139] پر پولی-ADP رائبوز (PAR) پولیمر کی ترکیب کے لیے چالو کیا ہے۔

آئینی PARP1 ایکٹیویشن انٹرا سیلولر NAD + سطحوں کو ختم کر سکتا ہے، جو مائٹوکونڈریل ہومیوسٹاسس، ROS پروڈکشن، ڈی این اے کی مرمت، اور سیل ڈیتھ [140–142] کو متاثر کر سکتا ہے۔ PARP1 ایکٹیویشن اور AD کے درمیان تعلق ADhuman دماغ اور AD ماؤس ماڈل [143–146] میں دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، یہ دکھایا گیا ہے کہ MPTP سے علاج شدہ چوہے PARP1 ایکٹیویشن کی نمائش کرتے ہیں [147]۔

PARP1 ایکٹیویشن اور نیوروڈیجنریشن کے درمیان ایک میکانکی لنک کو Parp1-/- چوہوں نے MPTP [147] کے زہریلے اثرات کے خلاف مزاحم ہونے کی حمایت کی تھی۔ ALS کے مریضوں میں، PARP1-ثالثی، پارتھاناٹوس کے ذریعے موٹر نیورونز کی کیسپیس سے آزاد پروگرام شدہ سیل ڈیتھ ریڑھ کی ہڈی میں رپورٹ ہوئی [148–150]۔ اس طرح، PARP1 مرکزی DDR پروٹین میں سے ایک کے طور پر ابھرتا ہے NDDs (شکل 2)۔

دستیاب شواہد بتاتے ہیں کہ PARP1-ثالثی AD اور PD پیتھالوجیز کئی سیلولر راستوں کے نتیجے میں ہو سکتی ہیں: (i) NAD+ کی کمی کے ذریعے بائیو انرجیٹک خسارہ؛ (ii) ٹیومر دبانے والے کے ساتھ تعامل کے ذریعے apoptosis کا فعال ہونا اور TP253 اور BCL جیسے apoptotic genesuch ; (iii) پارتھاناٹوس کی شمولیت؛ اور (iv) ٹرانسکرپشنی عوامل کی ماڈیولیشن کے ذریعے ٹرانسکرپشن ری وائرنگ [145]۔

NDD روگجنن میں PARP1 ایکٹیویشن کے لیے ایک کارآمد کردار کو مزید مطالعات سے ثابت کیا گیا ہے جہاں PARP1 کی روک تھام اور NAD+-اضافے نے PD جانوروں کے ماڈلز میں نیوران کے انحطاط کو روکا [99,151]۔ اس کی بنیاد پر، NDDs [151] کے لیے ایک ممکنہ علاج معالجے کے طور پر نیکوٹینامائڈ رائبوسائیڈ ضمیمہ تجویز کیا گیا تھا۔

5. DDR اور دیگر سیلولر پروسیسز کے درمیان کراسسٹالک جو NDDs کو ڈسٹربڈن کہا جاتا ہے

مندرجہ بالا سے، یہ ظاہر ہے کہ ڈی این اے کی مرمت کے پروٹینوں میں نقائص ایک سے زیادہ NDD کے آغاز اور ترقی میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ اس سیکشن میں، ہم مختلف NDDs میں مشاہدہ کیے گئے کچھ متحد میکانزم کی وضاحت کریں گے اور DDR مشینری کے ساتھ ان کے کراسسٹالک کے ثبوت فراہم کریں گے (شکل 3)۔

شکل 3. مختلف NDDs میں شامل مختلف سیلولر میکانزم کے درمیان کراسسٹالک۔ یہ اعداد و شمار ڈی ڈی آر اور دیگر سیلولر عمل کے درمیان کراس اسٹالک کی نمائندگی کرتا ہے جو مختلف NDDs میں پریشان ہونے کے لئے جانا جاتا ہے۔ Ellen Tenstad @ScienceShaped کے ذریعہ تخلیق کردہ۔

For more information:195477648nn@gmail.com