گٹ مائکروبیٹا اور میزبان استثنیٰ کے درمیان کراسسٹالک: سوزش اور امیونو تھراپی پر اثر (2)

7.2 معدے کے انفیکشن

سیاق و سباق پر منحصر ہے، گٹ مائکرو بائیوٹا یا تو میزبان کی حفاظت کر سکتا ہے یا خارجی پیتھوجینز سے انفیکشن کا خطرہ بڑھا سکتا ہے۔ ایک حفاظتی قوت کے طور پر مائیکرو بایوم کے کردار کو تحقیق سے مدد ملتی ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ نوزائیدہ بچوں کے ناپختہ مائکرو بایوم پیتھوبیونٹس کے حملے کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں [222]۔ بہت سے مختلف میکانزم ہیں جن کے ذریعے کامنسلز پیتھوجینز کے ذریعے نوآبادیات کو روک سکتے ہیں اور انفیکشن سے بچا سکتے ہیں، بشمول وسائل کا مقابلہ کرنا، بیکٹیریوفیجز کو جاری کرنا، اور اینٹی مائکروبیل میٹابولائٹس تیار کرنا [237–241]۔ اس کے برعکس، مائکرو بایوم میٹابولائٹس، جیسے کہ 4-میتھائل بینزوک ایسڈ، 3،4-ڈائمیٹائل بینزوک ایسڈ، ہیکسانوک ایسڈ، اور ہیپٹانوک ایسڈ، بڑی آنت کے اپکلا کو پہنچنے والے نقصان کو بڑھاتے ہوئے دکھایا گیا ہے، جیسا کہ انٹروہیمرجک ای کولی کے ذریعے دیکھا گیا ہے۔ ایک عضو پر ایک چپ ماڈل [223] میں۔ مزید برآں، کامنسل Escherichia albertii سے لیا گیا سپرناٹینٹ ڈائریاجینک E. کولی پرجاتیوں کے وائرس کو بڑھا سکتا ہے، جس کے نتیجے میں TLR5-IL میں ثالثی اضافہ-8 اور میزبان آنتوں کے خلیات کی طرف سے مجموعی طور پر سوزش کے حامی ردعمل میں اضافہ ہوتا ہے۔ [242]۔ بعض کامنسلز کی موجودگی اور مائیکرو بایوم کی ساخت میں تبدیلیاں جانداروں جیسے کلوسٹریڈیم ڈفیسیل، سالمونیلا ٹائفیموریئم، ایسچریچیا کولی، وینکومائسن مزاحم اینٹروکوکس ایس پی پی، اور سائٹرو بیکٹر روڈینٹیم [238,239,239,424-43] کے ذریعے انفیکشن کی حساسیت سے منسلک ہیں۔ بہترین مثالوں میں سے ایک CDI شامل ہے، جہاں پیدائشی مدافعتی خلیات C. difficile-toxins کے ذریعے inflammasome اور TLR4, TLR5، اور نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ اولیگومرائزیشن ڈومین پر مشتمل پروٹین 1 (NOD1) سگنلنگ پاتھ ویز [246,247] کے ذریعے متحرک ہوتے ہیں۔ متعدد سوزش والی سائٹوکائنز (جیسے انٹرلییوکن (IL)-12، IL-1، IL-18، interferon-gamma (IFN-)، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF)) اور کیموکائنز (MIP-1a، MIP-2، اور IL-8) بعد میں پیدا ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں میوکوسل پارگمیتا میں اضافہ ہوتا ہے، ماسٹ سیل ڈیگرینولیشن، اپکلا سیل کی موت، اور نیوٹروفیلک انفلٹریشن [248] . اہم بات یہ ہے کہ سی ڈی آئی عام طور پر گٹ مائیکرو بائیوٹا [249] کی اینٹی بائیوٹک ثالثی میں خلل کا نتیجہ ہوتا ہے۔ بعض اینٹی بایوٹک کے ذریعے آنتوں میں فائدہ مند بیکٹیریا کا خاتمہ، خاص طور پر کلینڈامائسن، C. مشکل کو پھلنے پھولنے کے قابل بناتا ہے [250]، جس کے نتیجے میں کولائٹس اور اس کے نتیجے میں اسہال ہوتا ہے [251,252]۔ گٹ مائیکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس کے علاوہ، مدافعتی خلیوں کی آبادی، جیسے کہ Th17- اور IL-17-کا اظہار کرنے والے خلیات، بار بار ہونے والے CDI [253] کو فروغ دے سکتے ہیں۔ تقابلی طور پر، IL-33-فعال ILCs CDI [254] کو روک سکتے ہیں۔ چونکہ گٹ مائکرو بائیوٹا کی کمی سی ڈی آئی کی ایک بنیادی وجہ ہے، جرثوموں کو بحال کرنے والی مداخلتیں علاج کی اہمیت کی حامل ہو سکتی ہیں۔ پری بائیوٹکس، جیسے غذائی ریشہ اور ان کی خمیر شدہ ضمنی مصنوعات، یعنی ایس سی ایف اے، سی ڈی آئی کے لیے ممکنہ علاج ہیں۔ مثال کے طور پر، غذائی ریشے، جیسے کہ پیکٹین، گٹ مائکرو بائیوٹا یوبیوسس کو بحال کرنے کے قابل تھے (جس کی نشاندہی Lachnospiraceae میں اضافہ ہوا اور Enterobacteriaceae میں کمی آئی) اور C. difficile-induced colitis [255] کے بعد سوزش کو کم کیا۔ بائٹریٹ پیدا کرنے والا بیکٹیریم کلوسٹریڈیم بٹیریکم اسی طرح انفیکشن کے ابتدائی مرحلے میں نیوٹروفیلز، Th1، اور Th17 خلیوں میں اضافہ کرکے CDI کے خلاف تحفظ فراہم کرتا ہے۔ یہ GPR43 اور GPR109a سگنلنگ [256] سے آزاد تھا۔ جیسا کہ سیکشن 6.2 میں بتایا گیا ہے، FMT [152] کے ذریعے CDI کا مؤثر طریقے سے علاج کیا جا سکتا ہے۔ ایف ایم ٹی کی ایک سابقہ ​​تحقیق میں مزید مدد کی گئی ہے جس میں بتایا گیا ہے کہ ایک مائکروبیل ایکو سسٹم تھیراپیوٹ، جو کہ انسانی پاخانے سے الگ تھلگ 33 بیکٹیریل تناؤ پر مشتمل ہے، اینٹی بائیوٹک مزاحم C. difficile colitis [257] کا علاج کر سکتا ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ اسی طرح کے مشاہدات اس وقت دیکھے گئے جب سالمونیلا ٹائیفیموریم انفیکشن [258] پر مائکروبیل ایکو سسٹم تھیراپیٹک کا اطلاق کیا گیا۔ یہ نتائج اس بات پر زور دیتے ہیں کہ گٹ مائکرو بائیوٹا اور مدافعتی ردعمل کی مناسب ترمیم انفیکشن کی روک تھام اور اس سے لڑنے کے لیے ضروری ہے۔

cistance-treat قبض کے اثرات

7.3 آنتوں کی سوزش کی بیماریاں

آنتوں کی سوزش کی بیماریاں (IBD) مختلف عوامل، جیسے ماحول، آنتوں کے جرثوموں، مدافعتی نظام اور جینیاتی عوامل میں نقائص کی وجہ سے پیدا ہوتی ہیں۔ IBD میں GIT کی دائمی سوزش شامل ہے۔ کرون کی بیماری (سی ڈی) اور السرٹیو کولائٹس (یو سی) ہسٹوپیتھولوجیکل خصوصیات، جی آئی ٹی میں بیماری کی جگہ، اور علامات [259] پر مبنی IBD کی دو الگ طبی حالتیں ہیں۔ IBD میں، میوکولیٹک بیکٹیریا اور پیتھوجینک بیکٹیریا بلغمی رکاوٹ کو کم کرتے ہیں اور گہرے آنتوں کے ؤتکوں میں پیتھوجینز کے حملے کو بڑھاتے ہیں [224,260–262]۔ گٹ مائکرو بائیوٹا کی ساخت میں تبدیلیوں کو IBD کی ترقی اور ترقی سے بہت زیادہ منسلک کیا گیا ہے۔ IBD کے مریض Firmicutes کی کم آبادی اور Proteobacteria، Bacteroidetes، Enterobacteriaceae، اور Bilophila [263–265] کی توسیع کو ظاہر کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، بہت سے پرو سوزش بیکٹیریل پرجاتیوں کو IgA کے ساتھ لیپت کیا جاتا ہے، جیسا کہ IBD مریضوں اور کولائٹس کے ماؤس ماڈلز میں دیکھا جاتا ہے [266,267]۔ گٹ جرثومے IBD کی نشوونما میں براہ راست کردار ادا کرتے دکھائی دیتے ہیں اس ثبوت کی بنیاد پر کہ جراثیم سے پاک چوہے کولائٹس [268] سے محفوظ ہیں۔ اس کو اس دریافت سے تقویت ملتی ہے کہ IBD چوہوں سے جراثیم سے پاک چوہوں میں گٹ جرثوموں کی پیوند کاری کے نتیجے میں بعد کے گروپ [268] کے لیے IBD پیدا ہوا۔ اسی طرح، IBD والے ڈیم بنیادی طور پر 'IBD مائیکرو بائیوٹا' کو اولاد میں منتقل کر سکتے ہیں، جس کے لیے پپلوں نے مائکروبیل تنوع کو کم کیا ہے اور بڑی آنت میں میموری بی سیلز اور ٹریگ سیلز کو کم کیا ہے [269]۔ مائکروبیوٹا اور آئی بی ڈی کے درمیان مضبوط ربط نے تشخیصی اور علاج کے اہداف کو بہتر طریقے سے شناخت کرنے میں مدد کرنے کے لیے میٹجینومک طریقوں کو آگے بڑھایا ہے [270]۔ FMT کو ایک ممکنہ علاج کے طور پر تجویز کیا گیا ہے، جہاں زیر علاج UC مریضوں میں Faecalibaterium کی کثرت پائی گئی جو کم ROR t + Th17 خلیات اور زیادہ Foxp3+ CD4+ Treg خلیات [166] سے مطابقت رکھتی ہے۔ SCFAs کی انتظامیہ کو بھی IBD کے مریضوں کے لیے ممکنہ علاج سمجھا جاتا ہے [271]۔ معاون شواہد میں سوزش کے حامی نیوٹروفیل ردعمل کی بائٹریٹ ثالثی روکنا شامل ہے، یعنی کولٹک چوہوں میں NETs [272]۔ اس بارے میں متضاد اطلاعات ہیں کہ آیا غذائی ریشہ، SCFA کا پیش خیمہ، IBD مریضوں کے لیے فائدہ مند مداخلت ہو سکتا ہے۔ ایک طرف، IL-10 اور Treg خلیات [273] میں اضافہ کے ذریعے آنتوں کی سوزش کا مقابلہ کرنے کے لیے ایک مخصوص ملٹی فائبر مکس پایا گیا۔ اس کے برعکس، ہماری تحقیقی نتائج کالیٹک چوہوں کے لیے پری بائیوٹک فائبر کے رد عمل میں اختلاف کی نشاندہی کرتے ہیں، جہاں پیکٹین انولن کے مقابلے میں سوزش کو کم کر سکتا ہے، جس نے بیماری کی پیتھالوجی کو بڑھا دیا [274]۔ مزید یہ کہ ، ہمارے مطالعے نے تجویز کیا ہے کہ NLRP3 سوزش کے سگنلنگ [274] میں اضافہ کرکے بٹریٹ ایک نقصان دہ مائکروبیل میٹابولائٹ ہوسکتا ہے۔ ایک پروبائیوٹک کاک ٹیل، نسبتاً، گٹ مائیکرو بائیوٹا کو ایک اینٹی انفلیمیٹری پروفائل میں منتقل کرکے سوزش کو کم کرتا ہے جس میں اککرمینسیا اور بیفیڈو بیکٹیریم [275] شامل ہیں۔ یہ نتائج اجتماعی طور پر بتاتے ہیں کہ کلینک میں لاگو کرنے سے پہلے IBD میں پری بائیوٹک فائبرز اور SCFAs کو سمجھنے کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ SCFA کے علاوہ، ثانوی بائل ایسڈز IBD میں ملوث ہیں۔ ڈی سی اے کو آنتوں کی سوزش [276,277] دلانے کے لئے اچھی طرح سے قائم کیا گیا ہے۔ اس کی وجہ، جزوی طور پر، بائل ایسڈ ثالثی پنتھ سیل فنکشن کی روک تھام ہو سکتی ہے [278]۔ پھر بھی، cholecystectomy سے وابستہ ثانوی بائل ایسڈز، بشمول DCA، monocyte/macrophage کی بھرتی کو روک کر چوہوں میں کولائٹس کو بہتر بناتا ہے [279]۔ مزید برآں، UDCA کلوسٹریڈیم کلسٹر XIVa کے نقصان کو روک کر اور A. muciniphila [280] کی کثرت کو بڑھا کر کولائٹس کی شدت کو بھی کم کر سکتا ہے۔ بائل ایسڈ کے مختلف اثرات ان کے کیمیائی ڈھانچے اور ممکنہ کنجوجیٹڈ موئیٹیز سے متعلق ہو سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، سلفیٹڈ سیکنڈری بائل ایسڈز ان کے غیر مربوط ہم منصبوں کے مقابلے میں زیادہ سوزش کے اثرات مرتب کر سکتے ہیں، جیسا کہ آئی بی ڈی کے مریضوں میں دیکھا گیا ہے [281]۔ یقینی طور پر، IBD مریضوں میں بائل ایسڈ پروفائل کو سمجھنے اور ہر قسم کے بائل ایسڈ کے حامی یا اینٹی سوزش اثرات کا تعین کرنے کے لیے مزید میٹابولومک پروفائلنگ ضروری ہے۔ عام طور پر، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ SCFA اور ثانوی بائل ایسڈ دونوں آنت میں سوزش کے اثرات رکھتے ہیں (شکل 1A، B)۔ حالیہ برسوں میں آئی بی ڈی کے خطرے کو بڑھانے والے حساسیت کے کئی جینوں کی نشاندہی کی گئی ہے۔ موجودہ تحقیق اس خیال پر مرکوز ہے کہ جینیاتی رجحان، dysbiosis، اور ماحولیاتی عوامل، جیسے کہ اینٹی بائیوٹکس، IBD کی طرف کنسرٹ میں کام کرتے ہیں۔ نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ اولیگومرائزیشن ڈومین پر مشتمل پروٹین 2 (NOD2، ایک امیونولوجیکل انٹرا سیلولر ریکگنیشن پروٹین) انٹرا سیلولر مورامائل ڈیپپٹائڈ (MDP) کی شناخت کرتا ہے، جو بیکٹیریل سیل کی دیواروں کا ایک لازمی جزو ہے [282]۔ NOD2 فنکشن کا نقصان TLR2-کی ثالثی سے NF-κB کی ایکٹیویشن کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں Th1 کا زیادہ فعال ردعمل ہوتا ہے اور جرثوموں کے لیے مدافعتی رواداری کمزور ہوتی ہے [282]۔ مزید برآں، کئی دوسرے جین جو IBD کے لیے حساسیت کو بڑھاتے ہیں، بشمول آٹوفجی سے متعلق 16-جیسے 1 (ATG16L1)، کیسپیس ریکروٹمنٹ ڈومین پر مشتمل پروٹین 9 (Card9)، اور C-type lectin domain family 7 member A (CLEC7A) ، ٹی سیل ردعمل کو غیر منظم کرتا ہے اور گٹ مائکرو بائیوٹا ڈیس بائیوسس تخلیق کرتا ہے ، جو IBD [283–285] میں بھی حصہ ڈالتا ہے۔ مستقبل کے مطالعے کو یہ دریافت کرنا چاہئے کہ آیا IBD مریضوں کے لئے مائکروبیل میٹابولائٹ کی پیداوار سے متعلق جینوں میں واحد نیوکلیوٹائڈ پولیمورفیزم موجود ہیں۔

cistanche tubulosa کے فوائد- مدافعتی نظام کو مضبوط کرنا

7.4 کولوریکٹل کارسنوما (CRC)

ادب کا ایک بڑھتا ہوا جسم کینسر کی نشوونما اور بڑھنے میں مائیکرو بائیوٹا کا کردار بتاتا ہے۔ ایسے منظرناموں میں جہاں مدافعتی نظام میں خرابی کی نشوونما ہوتی ہے، گٹ مائکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس ایک اعلی خطرہ بن جاتا ہے، اور بعض جرثوموں کی توسیع کے نتیجے میں میوٹیجینک ٹاکسن پیدا ہوتے ہیں [286]۔ ان genotoxins میں Bacteroides fragilis toxin (Bft)، cytolethal distending toxin (CDT)، اور colibactin [225] شامل ہیں۔ تاہم، یہ بیکٹیریل سے متعلق ٹاکسن کی صرف ایک چھوٹی سی تعداد کو اجاگر کرتے ہیں جہاں گٹ جرثوموں کی پوری وسعت کے ساتھ سرطان پیدا کرنے والی صلاحیت کی شناخت اور سمجھنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے [225]۔ اڈینومیٹوس اور سیرٹیڈ پولپس دو غیر معمولی گھاو ہیں جو اکثر کولوریکٹل کینسر (CRC) میں ترقی کرتے ہیں۔ اڈینوماس کے مریضوں میں، بیلوفلا، ڈیسلفوویبریو، موگی بیکٹیریم، اور فیلم بیکٹیرائڈائٹس سمیت متعدد انواع کے پاخانے میں اضافہ ہوتا ہے، جبکہ سیرٹیڈ پولپس والے مریضوں میں ٹیکسا فوسو بیکٹیریا اور کلاس ایریسیپیلوٹریچیا [226] میں اضافہ ہوتا ہے۔ Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) CRC کی ترقی [287,288] میں ایک اہم جرثومے کے طور پر نمایاں ہے۔ F. نیوکلیئٹم TLR4 سگنلنگ اور E-cadherin/ -catenin سگنلنگ کو فروغ دیتا ہے، جو بالآخر NF-κB کو چالو کرنے اور miR-1322 اظہار کو کم کرتا ہے [289]۔ ریگولیٹری مائیکرو-RNAs، جیسے miR-1322، CCL20 کے اظہار کو براہ راست ریگولیٹ کر سکتے ہیں، ایک سائٹوکائن جو CRC میٹاسٹیسیس [287] کو فروغ دیتی ہے۔ دیگر لٹریچر F. nucleatum adhesin A (FADA) کی طرف ایک اہم وائرلیس عنصر کے طور پر اشارہ کرتا ہے جو F. نیوکلیئٹم کو کالونک اپیتھیلیا [227] پر قائم رہنے، حملہ کرنے اور اسے ختم کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ ابھی حال ہی میں، ایک تحقیق سے پتا چلا ہے کہ F. نیوکلیئٹم اینٹی ٹیومر استثنیٰ کو دبا کر سی آر سی کو فروغ دے سکتا ہے جس سے روکے جانے والے ریسیپٹرز CEACAM1 اور TIGIT1 کو چالو کیا جاتا ہے، جو NK خلیات اور T خلیات [290] کو کم کرتے ہیں۔ F. nucleatum strain Fn7-1 کو بھی Th17 جوابات کو بلند کرکے CRC کی نشوونما کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا تھا [74]۔ F. nucleatum پر یہ نتائج تشویشناک ہیں کیونکہ یہ ایک SCFA پیدا کرنے والا بیکٹیریم ہے [291]، اور SCFA کو عام طور پر کئی سوزشی بیماریوں کے لیے ایک ممکنہ علاج کے راستے کے طور پر اجاگر کیا گیا ہے۔ F. نیوکلیئٹم بنیادی طور پر ایسیٹیٹ اور بٹیریٹ پیدا کرتا ہے، جہاں حال ہی میں یہ تجویز کیا گیا تھا کہ F. نیوکلیئٹم Th17 کو فری فیٹی ایسڈ ریسیپٹر 2 (FFAR2) کے ذریعے آمادہ کرتا ہے، ایک SCFA رسیپٹر [74]۔ پھر بھی، چوہوں میں FFAR2 کا نقصان ٹیومر کے بیکٹیریل بوجھ کو بڑھاتا ہے اور زیادہ متحرک DCs، بالآخر T سیل کی تھکن کو فروغ دیتا ہے [292]۔ مزید برآں، واربرگ اثر کی وجہ سے غذائی ریشہ سے حاصل ہونے والی بٹیریٹ کو سی آر سی خلیوں میں کم میٹابولائز پایا گیا، جس سے یہ ایچ ڈی اے سی روکنے والے کے طور پر کام کر سکتا ہے اور اپوپٹوسس سے متعلق جینوں کے ایسٹیلیشن کو فروغ دیتا ہے [293]۔ یہ نتائج اس بات پر زور دیتے ہیں کہ F. nucleatum کے پیتھولوجک اثرات SCFA سے آزاد ہو سکتے ہیں، لیکن اس امکان کا تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ سی آر سی کی ترقی میں ایک اور مجوزہ طریقہ کار بتاتا ہے کہ شکر، پروٹین، اور لپڈز کی ضرورت سے زیادہ غذائی مقدار بائل کو برداشت کرنے والے جرثوموں کی نشوونما کو فروغ دے سکتی ہے، جو ثانوی بائل ایسڈز، جیسے ڈی سی اے اور ایل سی اے، اور ضمنی مصنوعات کی پیداوار کو بڑھاتے ہیں۔ جیسے ہائیڈروجن سلفائیڈ۔ ضرورت سے زیادہ ثانوی بائل ایسڈ جینٹوکسک ہوتے ہیں اور سوزش کے حامی ماحول پیدا کرسکتے ہیں جو CRC کی نشوونما کو فروغ دے سکتا ہے [226]۔ خاص طور پر، DCA میٹالوپروٹیز ADAM-17 [294] کے ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر پر منحصر ریلیز کو چالو کرکے آنتوں کے سرطان پیدا کر سکتا ہے۔

cistance-treat قبض کے اثرات

DCA -کیٹنین سگنلنگ [295] کو بھی چالو کرتا ہے اور CRC کی نشوونما اور ناگوار پن کے لیے Lgr5-اظہار (Lgr5+) کینسر کے اسٹیم سیلز [296] میں مہلک تبدیلیوں کو چلاتا ہے۔ تاہم، ثانوی بائل ایسڈ کی پیداوار سے وابستہ بیکٹیریا، یعنی کلوسٹریڈیم کلسٹر XlVa، IBD کے مریضوں میں نمایاں طور پر کم ہوئے، جو کہ پرائمری سے ثانوی بائل ایسڈ کی کم تبدیلی کے ساتھ تھا [297]۔ بائل ایسڈ کے علاوہ، گٹ مائکروبیل میٹابولائٹ فولیٹ AhR سگنلنگ کو متحرک کرکے اور Th17 کی سطح کو بڑھا کر CRC روگجنن کو خراب کر سکتا ہے [298]۔ SCFA کی طرح، گٹ مائکروبیوٹا سے ماخوذ بائل ایسڈز کے ممکنہ پرو ٹیوموریجینک اثرات کو جاننے کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ CRC میں مائکرو بایوٹا پر منحصر امیونولوجیکل ردعمل الگ الگ ہیں۔ پیدائشی مدافعتی ردعمل کے لحاظ سے، A. muciniphila کی افزودگی نے M1 میکروفیج پولرائزیشن کو NLRP3-انحصار انداز میں سہولت فراہم کی جس نے بڑی آنت کے ٹیومرجنیسیس کو دبایا [299]۔ اسی طرح، آنتوں کی پیروی کرنے والا E. کولی IL-10-کی پیداوار میں اضافہ کر سکتا ہے، جو آنتوں کی سوزش کو محدود کرتا ہے اور ٹیومر کی تشکیل کو محدود کرتا ہے [300]۔ انکولی قوت مدافعت کے لحاظ سے، مائکروبیل ڈس بائیوسس CD8+ T خلیات کو دائمی سوزش اور ابتدائی T خلیات کی تھکن کو فروغ دینے کے لیے ہائیپرسٹیمیوٹ کرتا ہے، جو بڑی آنت کے ٹیومر کی حساسیت [301] میں حصہ ڈالتا ہے۔ آنتوں کے کینسر کے خلیے بھی کیلسینورین پر منحصر IL-6 رطوبت کو آمادہ کر کے مائیکرو بائیوٹا کا جواب دے سکتے ہیں، جو شریک روکے ہوئے مالیکیول B7H3/B7H4 کے ٹیومر اظہار کو فروغ دیتا ہے جو اینٹیٹیمر CD8+ T خلیات [302] کو کم کرتا ہے۔ تقابلی طور پر، Helicobacter hepaticus کے تعارف نے T follicular مددگار خلیوں کی حوصلہ افزائی کی جس نے ماؤس CRC ماڈل [303] میں ٹیومر مخالف قوت مدافعت کو بحال کیا۔ میکروفیجز اور Th17 خلیوں کے مقابلے میں، δ T خلیات اور رہائشی میموری T خلیات CRC مریضوں کے کالونی ٹشو میں کم تعدد پر پائے گئے [60]۔ یہ تحقیق کرنا دلچسپ ہوگا کہ آیا سی آر سی کی ابتدائی تشخیص کے لیے مدافعتی سیل پینل تیار کیا جا سکتا ہے۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

7.5 Hepatocellular Carcinoma (HCC)

ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (HCC)، جو کہ جگر کا سب سے عام پرائمری کینسر ہے، دنیا بھر میں کینسر سے متعلق اموات کی چوتھی بڑی وجہ ہے [304]۔ ایچ سی سی روگجنن کی بنیادی ایٹولوجی پہلے سے موجود جگر کی بیماریوں سے آتی ہے، جیسے غیر الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) اور سٹیٹو ہیپاٹائٹس، جو سروسس کا باعث بنتے ہیں [305]۔ یہ NAFLD کے مریضوں میں دیگر ہم آہنگی کے ذریعہ مزید پیچیدہ ہے، بشمول انسولین مزاحمت، موٹاپا، اور میٹابولک عوارض جو IL-6 اور TNF- [306] کے ذریعے جگر کی سوزش اور ٹیومرجینیسیس کو مزید فروغ دیتے ہیں۔ آنتوں سے آنے والے وینس خون کے لیے جگر 'پہلا اسٹاپ' ہے، جو اسے آنتوں کے اپکلا رکاوٹ یا جذب شدہ مائکروبیل میٹابولائٹس [307] کے ساتھ رابطے کے ذریعے مائکروبیل ٹرانسلوکیشن کے ذریعے گٹ مائکروبیوٹا کے لیے کمزور بناتا ہے۔ گٹ مائکرو بائیوٹا ڈس بائیوسس کے مذکورہ بالا معروف اثرات، بشمول گٹ کی رکاوٹ میں خلل، جرثوموں کا خون کے دھارے میں نقل مکانی، اور اس کے نتیجے میں PAMPs، جیسے LPS کے ذریعے PRRs کی شمولیت کے ذریعے سوزش کے مدافعتی ردعمل، NAFLDESIS کے ساتھ مضبوطی سے تعلق رکھتے ہیں۔ جگر کی سروسس، اور ایچ سی سی [228,307]۔ اگرچہ یہ طویل عرصے سے سوچا جا رہا ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس ایچ سی سی کی نشوونما سے پہلے ہے، اس وجہ کے تعلق کو ابھی حال ہی میں گہرائی میں تلاش نہیں کیا گیا ہے۔ Behary، Raposo، et al. حال ہی میں پایا گیا، HCC کی ترقی سے پہلے، کہ گٹ مائکرو بایوٹا ڈس بائیوسس جگر کی ابتدائی چوٹ کے ساتھ مل کر ہے جس کے بعد LPS پر منحصر Th1- اور Th17-ثالثی سائٹوکائن ردعمل [308] ہوتا ہے۔ مزید تفتیش سے اس بات کا تعین کرنا چاہیے کہ آیا گٹ مائیکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس ایچ سی سی سے پہلے کی جگر کی چوٹ کا سبب ہے یا نتیجہ۔ Enterobacteriaceae اور Streptococcus میں اضافہ اور Akkermansia میں کمی، سوزش کے ثالثوں کی بلند سطح کے ساتھ، جیسے CCL3، CCL4، CCL5، IL-8، اور IL-13، NAFLD سے وابستہ HCC والے مریضوں میں نوٹ کیا گیا ہے۔ 309]۔ ایک حالیہ تحقیق میں SCFA پیدا کرنے والے بیکٹیریا کی کثرت میں کمی اور سروسس سے متاثرہ HCC والے مریضوں میں LPS پیدا کرنے والے بیکٹیریا میں اضافہ ہوا لیکن جگر کی دیگر بیماریوں جیسے ہیپاٹائٹس سی، ہیپاٹائٹس بی، یا الکحل جگر میں گٹ مائیکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس کا کوئی خاص ثبوت نہیں ملا۔ بیماری [310]۔ تاہم، بڑے پیمانے پر بات کرتے ہوئے، یہ غور کرنا چاہیے کہ متعدد مطالعات کے درمیان مشاہدہ کی گئی تبدیل شدہ مائکروبیل آبادی ایک دوسرے کے ساتھ مطابقت نہیں رکھتی ہے [309,311–313]۔ مزید برآں، جب کہ عام طور پر یہ خیال کیا جاتا ہے کہ آنتوں کے جرثوموں کے ذریعہ تیار کردہ SCFAs کے انسانوں کے لیے بہت سے فوائد ہیں، حال ہی میں یہ دریافت ہوا ہے کہ SCFA بائٹریٹ کا پیش خیمہ، انولین جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ڈیس بائیوٹک چوہوں میں ایچ سی سی کی ترقی کو فروغ دے سکتا ہے [229]۔ دیگر مطالعات نے HCC پر مائکروبیل میٹابولائٹس کے اثرات پر توجہ مرکوز کی ہے۔ مثال کے طور پر، زیادہ چکنائی والی غذا گرام پازیٹو جانداروں کی آنتوں کی افزائش کا باعث بنتی ہے جو ثانوی بائل ایسڈ پیدا کرتے ہیں، یعنی DCA [230]۔ DCA TLR2 کو چالو کرنے کے لیے lipoteichoic acid کے ساتھ مل کر کام کر سکتا ہے اور بعد ازاں اینٹی ٹیومر کی قوت مدافعت کو کم کر سکتا ہے، جس سے HCC [314,315] کی نشوونما کے لیے سازگار ماحول پیدا ہوتا ہے۔ مجموعی طور پر، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا میٹابولائٹس جگر کے لیے ممکنہ طور پر پرو ٹیوموریجینک ہیں۔

7.6۔ دل کی بیماری

دل کی بیماری (CVD) میٹابولک سنڈروم سے بہت زیادہ جڑی ہوئی ہے، ایک ایسی حالت جس میں باہم جڑی ہوئی بیماریوں کا ایک مجموعہ شامل ہوتا ہے — بنیادی طور پر ایتھروسکلروسیس، این اے ایف ایل ڈی، ہائی بلڈ پریشر، اور ٹائپ II ذیابیطس میلیتس (TIIDM) — جو دائمی، کم درجے کی سوزش سے پیدا ہوتا ہے [316] . اعلی میٹابولک سرگرمی والے بہت سے خلیات، جیسے جگر اور لبلبہ میں پیرینچیمل خلیات، اڈیپوسائٹس، اور سکیلیٹل مایوکیٹس، مدافعتی خلیوں کے ساتھ وسیع کراسسٹالک میں حصہ لیتے ہیں۔ مائیکرو بایوم کی کسی بھی ہچکچاہٹ میں میزبان مدافعتی فنکشن کو تبدیل کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے اور، توسیع کے ذریعے، میٹابولک طور پر فعال ٹشوز میں بیماری کے عمل کو پیدا کرنے یا تبدیل کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ PRRs کے ذریعہ LPS اور دیگر مائکروبیل PAMPs کی پہچان اس کم درجے کی سوزش والی حالت میں ایک اہم ڈرائیور سمجھا جاتا ہے [231]۔ Trimethylamine N-oxide (TMAO)، ایک مائکروبیل شریک میٹابولائٹ، NF-κB سگنلنگ، سوزش کے عمل، اور آزاد ریڈیکلز [317,318] کی بڑھتی ہوئی پیداوار کے ذریعے کم درجے کی سوزش کا سبب بنتا ہے۔ مزید برآں، TMAO atherosclerosis کی طرف جاتا ہے اور اس طرح، میکروفیجز میں کولیسٹرول میٹابولزم کو خراب کرکے اور فوم سیلز [319] کی تشکیل میں حصہ ڈال کر دل کی بیماری کا باعث بنتا ہے۔ درحقیقت، اعلی سیرم TMAO کا تعلق ایتھروسکلروسیس، کورونری دمنی کی بیماری، فالج، اور عروقی سوزش [232,233] کے بڑھتے ہوئے خطرے سے ہے، اور TMAO کو فی الحال دل کے منفی واقعات [320] کے لیے بائیو مارکر سمجھا جا رہا ہے۔ مزید حالیہ تحقیق میں ایڈرینرجک ریسیپٹر ایکٹیویشن اور پرو تھرومبوٹک اثرات [321,322] کے ذریعے CVD سے متعلق ایک مائکروبیل میٹابولائٹ کے طور پر phenylacetylglutamine (PAGln) کو دریافت کیا گیا ہے۔ قلبی ادویات میں PAGln کے لیے متعدد ممکنہ ابھرتے ہوئے کردار ہیں، جیسے کہ تشخیصی مارکر کے طور پر استعمال کیا جانا یا CVD مریضوں کے لیے بلاکر تھراپی کے لیے ردعمل کے پیش گو کے طور پر بھی [322]۔

7.7۔ ذیابیطس

ذیابیطس mellitus ایک بیماری ہے جسے دو طبقوں میں تقسیم کیا گیا ہے: قسم I ذیابیطس mellitus (TIDM) میں لبلبے کے جزیرے کے خلیوں کی خود بخود تباہی شامل ہے، جبکہ قسم II ذیابیطس mellitus (TIIDM) میں انسولین کی غیر حساسیت شامل ہے۔ اگرچہ مائیکرو بائیوٹا اور ذیابیطس سے متعلق بہت سی تحقیق TIIDM اور موٹاپے کے گرد گھومتی ہے، لیکن یہ دکھایا گیا ہے کہ غذائی SCFA کی کھپت میں اضافہ TIDM کے مریضوں میں مائکرو بائیوٹا اور مختلف مدافعتی پروفائلز کا باعث بن سکتا ہے [323]۔ بڑھتی ہوئی غذائی SCFAs، جیسے بائٹریٹ اور ایسیٹیٹ، کو بھی ہم آہنگی سے کام کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے تاکہ چوہوں میں خودکار ٹی سیل کی آبادی اور TIDM کے خلاف تحفظ فراہم کیا جا سکے [100]۔ تقابلی طور پر، Parabacteroides distasonis کی انتظامیہ نے ماؤس ماڈل میں T1DM کی نشوونما کو تیز کیا، اور یہ غیر معمولی مدافعتی ردعمل کی وجہ سے تھا، جس میں CD8+ T خلیات اور Foxp3+ CD4+ ٹریگ میں کمی شامل تھی۔ خلیات [324]۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ غیر منظم بائل ایسڈ میٹابولزم کو آئیلیٹ آٹومیونٹی اور ٹائپ 1 ذیابیطس [325] کے لیے ممکنہ پیش گوئی کرنے والا عنصر پایا گیا تھا۔ مائکرو بایوم اور مدافعتی نظام دونوں TIIDM کے روگجنن میں بہت زیادہ ملوث ہیں۔ برانچڈ چین امینو ایسڈز پریوٹیلا کوپری (P. copri) اور بیکٹیرائڈز vulgatus spp. کے ذریعہ تیار کیے جاتے ہیں، اور P. copri ماؤس ماڈلز میں انسولین کے خلاف مزاحمت کو براہ راست اکساتی ہے [326,327]۔ commensal A. muciniphila کی کمی آنتوں کی رکاوٹ سے سمجھوتہ کرتی ہے، جس کے نتیجے میں خون کے دھارے میں اینڈوٹوکسین کی نقل مکانی اور بعد میں CCR2+ monocytes کو فعال کرنا ہوتا ہے۔ اس کے نتیجے میں لبلبے کے B1a خلیات کو 4BL خلیات میں تبدیل کیا جاتا ہے، جو سوزش کے ثالثوں کو جاری کرتے ہیں اور انسولین کی ناقابل واپسی یا ناقابل واپسی مزاحمت [328] کا سبب بنتے ہیں۔ دوسری طرف، مائکروبیل میٹابولائٹس، جیسے linoleic ایسڈ اور docosahexaenoic ایسڈ، سوزش کے اثرات اور lipotoxicity کی روک تھام کے ذریعے انسولین مزاحمت اور TIIDM کے خلاف حفاظتی اثرات رکھتے ہیں [329]۔ ایف ایم ٹی کو روزہ رکھنے والے خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرنے اور TIIDM [330] کے ساتھ چوہوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت کو کم کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، کئی اینٹی ذیابیطس دوائیوں کے کچھ علاج کے اثرات، جزوی طور پر، ان کی مائیکرو بائیوٹا [331–333] کو تبدیل کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے ہو سکتے ہیں۔

7.8۔ ہائی بلڈ پریشر

متعدد مطالعات میں معمول اور ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں کے مابین نمایاں طور پر تبدیل شدہ مائکروبیوم مرکبات کا مشاہدہ کیا گیا ہے ، حالانکہ ہائی بلڈ پریشر چوہوں میں مخصوص مائکروبیل پروفائلز استعمال شدہ ہائی بلڈ پریشر ماڈل پر منحصر ہیں [334–337]۔ ہائی بلڈ پریشر کے انجیوٹینسن II ماڈل میں، جراثیم سے پاک چوہوں میں مائکرو بائیوٹا کی کمی خون میں سوزشی خلیوں کی آبادی کو کم کرکے جزوی طور پر ہائی بلڈ پریشر سے محفوظ رکھتی ہے [338]۔ اس کے باوجود، جراثیم سے پاک چوہوں کو انجیوٹینسن II اور زیادہ نمک والی خوراک کے امتزاج کے طریقہ کار کے بعد گردے کی چوٹ کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے [339]۔ مزید برآں، مائیکرو بائیوٹا کو ہائپوٹینشیو جراثیم سے پاک چوہوں میں دوبارہ متعارف کروانے سے عروقی سکڑاؤ کو دوبارہ قائم کیا گیا [340]۔ عام طور پر، مائیکرو بائیوٹا کی ساخت ہائی بلڈ پریشر اور نارموٹینسی جانوروں کے درمیان مختلف ہوتی ہے اور، دلچسپ بات یہ ہے کہ نارموٹینسی ڈیم کے ساتھ کراس فوسٹرنگ ہائی بلڈ پریشر والے پپل سابق گروپ [341] میں بلڈ پریشر کو کم کرسکتے ہیں۔ CVD کی طرح، گٹ میٹابولائٹ TMAO بھی ہائی بلڈ پریشر سے مطابقت رکھتا ہے۔ ایک حالیہ تحقیق میں پتہ چلا ہے کہ TMAO نے انجیوٹینسن II کی حوصلہ افزائی والے ہائی بلڈ پریشر چوہوں [342] میں ROS کے ذریعے vasoconstriction کو بڑھا دیا ہے۔ اسی طرح، اعلی نمک کی حوصلہ افزائی ڈی سی ایکٹیویشن مائکروبیل dysbiosis-ثالثی ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ منسلک ہے [343]. تقابلی طور پر، کیٹون باڈی ہائیڈرو آکسی بیوٹیریٹ میں کمی واقع ہوتی ہے زیادہ نمک والے ہائی بلڈ پریشر چوہوں میں؛ -ہائیڈروکسی بیوٹیریٹ پیشگی 1,3 بیوٹینڈیول کے ساتھ بچاؤ نے NLRP3-ثالثی سوزش کی روک تھام کے ذریعے بلڈ پریشر اور گردے کی سوزش کو کم کیا [344]۔ جبکہ ایچ ایس ڈی کو لییکٹوباسیلس ایس پی پی کو کم کرنے کے لیے کہیں اور دکھایا گیا ہے۔ اور Th17 سیل کی آبادی کو آمادہ کرتا ہے، یہ ایک واضح طور پر مختلف طریقہ کار کے ذریعے ہوتا ہے [176]۔

7.9 تحجر المفاصل

ریمیٹائڈ گٹھائی (RA) کے روگجنن، ایک نظامی خود کار مدافعتی بیماری جو بنیادی طور پر جوڑوں کی سوزش کی طرف سے خصوصیات ہے، زیادہ سمجھا جا رہا ہے. RA ایک ملٹی فیکٹوریل بیماری ہے جس میں متعدد شناخت شدہ ایللیس اور ماحولیاتی عوامل اس بیماری کی حساسیت کو بڑھاتے ہیں۔ RA کی نشوونما میں ایک ممکنہ طور پر اہم مائکروبیل جینس Prevotella ہے۔ اس کی شناخت پہلی بار 2013 میں Scher et al. نے کی تھی، جس نے پایا کہ نئے شروع ہونے والے RA کے مریضوں میں صحت مند کنٹرولوں کے مقابلے میں Prevotella spp. خاص طور پر Prevotella copri کی کثرت میں نمایاں اضافہ ہوا ہے [234]۔ تاہم، دائمی RA [234] کے مریضوں میں پریوٹیلا کی آبادی میں اضافہ نہیں ہوا۔ اس کے بعد سے، متعدد مطالعات میں مختلف پریوٹیلا پرجاتیوں اور RA [345–347] کے درمیان مزید ارتباط پایا گیا ہے۔ تاہم، یہ واضح نہیں ہے کہ آیا Prevotella spp. خود RA کے روگجنن میں حصہ ڈالتا ہے، یا RA کی طرف سے پیدا کردہ امیونولوجیکل ماحول آنتوں میں Prevotella کی کثرت کو بڑھاتا ہے۔ RA کے مریضوں کے لیے گٹ مائیکرو بائیوٹا میں دیگر قابل ذکر بیکٹیریل شفٹوں میں پروٹو بیکٹیریا، کلوسٹریڈیم کلسٹر XlVa، اور رومینوکوکس میں کھلنا شامل ہے، جو کم سی ڈی4+ ٹی سیلز اور ٹریگ سیلز [348] کے ساتھ منسلک تھے۔ K/BxN آٹو امیون آرتھرائٹس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، یہ پایا گیا کہ SFB کی ثالثی سائٹوٹوکسک ٹی لیمفوسائٹ اینٹیجن-4 (CTLA-4) میں کمی کی وجہ سے خودکار T follicular مددگار خلیات [349,350] ہوتے ہیں۔ گٹھیا میں T follicular مددگار خلیات اور Th17 خلیات کا جمع ہونا عمر پر منحصر ہوتا ہے [351]، جو یہ بتانے میں مدد کرتا ہے کہ RA زیادہ تر بڑی عمر کی آبادی میں کیوں پایا جاتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ، اگرچہ گٹ مائکرو بائیوٹا بنیادی طور پر T follicular مددگار خلیوں کو متاثر کرتا ہے، Th17 خلیات پر نہیں، جیسا کہ K/BxN آٹومیمون گٹھیا ماڈل [352] کے اینٹی بائیوٹک علاج سے تصدیق ہوتی ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ حال ہی میں یہ اطلاع دی گئی تھی کہ چوہوں میں کولیجن سے متاثرہ RA آنت کے مائکرو بایوم میں سرکیڈین ریتھمک پیٹرن میں خرابی کا باعث بنتا ہے، جس کے نتیجے میں گردش کرنے والے مائکروبیل سے ماخوذ عوامل، جیسے ٹرپٹوفن میٹابولائٹس [353] میں تبدیلی کی وجہ سے رکاوٹ کی سالمیت کم ہوتی ہے۔ SCFAs، خاص طور پر butyrate، کو RA کے علاج کے اختیار کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ ایچ ڈی اے سی اظہار کو روک کر ٹریگ سیلز کو فروغ دینے کے لیے بوٹیریٹ سپلیمنٹیشن پایا گیا، اور اس نے RA [354] میں سوزش کے حامی سائٹوکائن جینز کو کم کر دیا۔ مزید برآں، بیوٹریٹ نے ایچ ڈی اے سی انحبیشن [355] کے ذریعے ہسٹون ایسٹیلیشن کو بڑھا کر وٹرو میں فنکشنل فولیکولر ٹریگ سیلز کی تفریق کو براہ راست آمادہ کرکے گٹھیا کو کم کیا۔ مزید برآں، بیوٹریٹ نے AhR ligands کی سطح کو بڑھا کر گٹھیا کی شدت کو کم کیا، یعنی سیروٹونن سے ماخوذ میٹابولائٹ 5-hydroxyindole-3-acetic acid، جہاں AhR ایکٹیویشن نے ریگولیٹری بی سیل فنکشن کو سپورٹ کیا [356]۔ SCFA کے علاوہ، گٹ مائکروبیوٹا سے ماخوذ میٹابولائٹس LCA، DCA، isoLCA، اور 3-oxoLCA بھی حال ہی میں اینٹی آرتھرائٹس اثرات کو ظاہر کرنے کے لیے پائے گئے۔ خاص طور پر، isoLCA اور 3-oxoLCA نے Th17 کی تفریق کو روکا اور M2 میکروفیج پولرائزیشن کو فروغ دیا [357]۔ ثانوی بائل ایسڈ کے ان اثرات کو Parabacteroids distasonis probiotic supplementation [357] کے ساتھ ہم آہنگ کیا جا سکتا ہے۔ ثانوی بائل ایسڈز کی نئی دریافتیں یادگار ہیں اور اضافی تحقیقات کی ضرورت ہے۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

7.10 الرجی کی بیماریاں

الرجی اس وقت ہوتی ہے جب مدافعتی نظام غیر پیتھوجینک غیر ملکی اینٹیجنز کے لیے انتہائی حساسیت کا شکار ہو جاتا ہے۔ عام انتہائی حساسیت میں الرجک ناک کی سوزش، فوڈ الرجی، ایکزیما، ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس اور دمہ شامل ہیں۔ الرجی کی نشوونما کے لیے ذمہ دار کئی عوامل، جیسے کہ مائکروبیل ایکسپوژر میں کمی، سیزرین ڈیلیوری، خوراک، اور اینٹی بائیوٹک کا استعمال گٹ مائکرو بایوم کی ساخت میں تبدیلیوں سے مضبوطی سے جڑے ہوئے ہیں [358–361]۔ گٹ مائکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس، بدلے میں، الرجی کے خطرے کو بڑھاتا ہے، خاص طور پر کھانے کی الرجی [235,236]۔ اینٹی بائیوٹک کے استعمال سے پیدا ہونے والی Dysbiosis الرجی کی علامات کو بڑھانے، آنتوں کی سوزش کو بڑھانے، اور حساس چوہوں میں گٹ میوکوسل ٹائٹ جنکشن میں خلل ڈالنے کے لیے کافی ہے [362]۔ زیادہ چکنائی والی خوراک کے عام طور پر اینٹی بائیوٹکس جیسے اثرات ہوتے ہیں، جس سے گٹ مائیکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس ہوتا ہے اور اس کے نتیجے میں کھانے کی الرجی کا خطرہ بڑھ جاتا ہے [363]۔ پیدائش کے فوراً بعد گٹ مائیکرو بائیوٹا کی ساخت میں تبدیلیاں، جب مائیکرو بایوم اب بھی قائم ہوتا ہے، خاص طور پر بعد کی زندگی میں الرجی کی بیماریوں کی نشوونما پر بڑا اثر ظاہر ہوتا ہے [364]۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ اندام نہانی مائکروبیوٹا الرجی کے خطرے کی بھی عکاسی کر سکتا ہے، جہاں لییکٹوباسیلس کے زیر اثر اندام نہانی مائکرو بائیوٹا کلسٹرز 1 سال کی عمر میں بچوں کے سیرم IgE کی حیثیت سے متعلق تھے [365]۔ کئی مطالعات اس تصور کو تقویت دیتے ہیں کہ dysbiosis بہت زیادہ الرجک بیماریوں، خاص طور پر دمہ سے منسلک ہے۔ ایٹوپک دمہ والے افراد میں صحت مند افراد کے مقابلے میں لییکٹوباسیلس اور ای کولی کی سطح نمایاں طور پر زیادہ ہوتی ہے [366]۔ مائیکرو بائیوٹا میٹابولائٹس کے لحاظ سے، 12،13-ڈائی ہوم (ایک نسبتاً غیر خصوصیت والا لینولک ایسڈ) عام طور پر نوزائیدہ بچوں میں دمہ کے زیادہ خطرے میں پایا جاتا ہے [367]۔ حال ہی میں پتہ چلا کہ بیکٹیریل ایپوکسائیڈ ہائیڈرولیس، جو 12،13-ڈائی ہوم پیدا کرتا ہے، پلمونری سوزش کے دوران ارتکاز میں بھی زیادہ ہوتا ہے، اور 12،13-ڈائی ہوم نے پھیپھڑوں میں ٹریگ سیلز کو کم کیا [368,369]۔ تقابلی طور پر، AhR ligand tetrachlorodibenzo-p-dioxin Treg خلیات کو آمادہ کرکے، Th17 خلیات کو دبانے، اور گٹ مائکروبیوٹا dysbiosis [370] کو الٹ کر تاخیری قسم کی انتہائی حساسیت کو کم کرنے میں کامیاب رہا۔ اسی طرح، زیادہ فیکل ایس سی ایف اے والے افراد، جیسے بائٹریٹ اور پروپیونیٹ، ابتدائی زندگی میں دمہ اور ایٹوپی [371] کی نشوونما کے خطرے میں نمایاں کمی واقع ہوئی تھی۔ ممکنہ علاج کی قیمت میں، SCFA ضمیمہ دمہ کے خاتمے کے لیے T خلیات اور DCs کو ماڈیول کر سکتا ہے [372]۔ اسی طرح، غذائی ریشہ یا ایسیٹیٹ کے ساتھ زچگی کی تکمیل Foxp3 جین [373] کے ایسٹیلیشن کو فروغ دے کر نوزائیدہ بچوں کو دمہ سے بچانے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ غذائی ریشہ کی خوراک نے CD103+ DCs [374] میں ریٹینل ڈیہائیڈروجنیز سرگرمی کے ذریعے فوڈ الرجین سے بھی تحفظ فراہم کیا۔ قابل غور بات یہ ہے کہ غذائی ریشہ والی انولن کو حال ہی میں الرجین اور ہیلمینتھ سے متاثرہ قسم 2 کی سوزش کو فروغ دینے کے لیے پایا گیا تھا، اور یہ بائل ایسڈ پر منحصر تھا [375]۔ مجموعی طور پر، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ الرجی پر گٹ مائکروبیوٹا کا اثر بہت زیادہ میٹابولائٹس کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے، لیکن ہر مائکروبیل پروڈکٹ کے آزاد اثرات ہوتے ہیں جو یا تو انتہائی حساسیت کو فروغ دے سکتے ہیں یا اس کو کم کر سکتے ہیں۔

7.11۔ نفسیاتی عوارض: گٹ دماغی محور

مذکورہ بالا معلومات گٹ مائکرو بائیوٹا کی وضاحت کرتی ہے جو اندرونی اور ماورائی امراض دونوں کو متاثر کرتی ہے۔ ایک اور عضو جس پر گٹ مائیکرو بائیوٹا اثر انداز ہو سکتا ہے وہ دماغ ہے جہاں کئی اعصابی عوارض میں 'تناؤ کا شکار گٹ' ایک پیتھولوجک ہستی کے طور پر زیادہ پہچانا جا رہا ہے۔ نادان گٹ مائیکرو بائیوٹا والے قبل از وقت بچوں کے لیے، کلیبسیلا کی زیادہ نشوونما دماغی نقصان کی انتہائی پیش گوئی کرتی ہے اور اس کا تعلق سوزش کے حامی امیونولوجیکل ٹون سے ہوتا ہے [376]۔ پارکنسن کی بیماری کو گٹ میں الفا-سینوکلین کے جمع ہونے سے نشان زد کیا جاتا ہے، اور مریض اکثر Prevotellaceae [13] کی زیادہ آبادی کے ساتھ مائیکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس کی وجہ سے گٹ کے رساو کا شکار ہوتے ہیں۔ ان علامات کو پروبائیوٹکس [377,378] کے انتظام سے تبدیل کیا جاسکتا ہے۔ حال ہی میں، یہ خیال کہ مائیکرو بائیوٹا دماغی صحت کو شکل دیتا ہے، اس نے کرشن حاصل کرنا شروع کر دیا ہے۔ بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر کو ہلکے، اعتدال پسند، اور شدید علامات کے زمرے [379] میں تقسیم کرنے کے لیے ٹیکسونومک اور میٹابولک دستخطوں کو بائیو مارکر کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ دماغی طور پر صحت مند افراد اور دماغی صحت کے عارضے، جیسے کہ اضطراب اور/یا ڈپریشن میں مبتلا افراد کے درمیان مائیکرو بائیوٹا میں فرق کا مطالعہ کرنے والے کئی مطالعات نے یہ تجویز کیا ہے کہ پیدائش سے پہلے اور بعد میں مائکروبیل کالونائزیشن بعد کی زندگی میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ مثال کے طور پر، زچگی کا تناؤ اولاد میں غیر معمولی نیورو ڈیولپمنٹ کا باعث بن سکتا ہے، جس میں Bifidobacterium spp کی نمایاں کمی کی وجہ سے نشان زد کیا گیا ہے۔ [380]۔ مزید برآں، سی سیکشن کے ذریعے پیدا ہونے والے نوزائیدہ بچوں میں، اندام نہانی کی پیدائش کے برعکس، بعد کی زندگی میں سائیکوسس پیدا ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے [377,381]۔ متاثر کن طور پر، ابتدائی زندگی میں آکسیٹوسن کا علاج C-section-delivered pups [382] میں نظر آنے والے رویے کے خسارے کو کم کر سکتا ہے۔ وسیع اسپیکٹرم کا ایک کاک ٹیل، گٹ مائکروبیوٹا کو ختم کرنے والی اینٹی بائیوٹکس، خاص طور پر بعد از پیدائش اور دودھ چھڑانے کے مراحل میں، جوانی اور جوانی میں اضطراب سے متعلق رویے کے نتائج کے دیرپا اثرات کا سبب بن سکتا ہے [383]۔ لی ایٹ ال کی طرف سے ایک حالیہ خوبصورت مطالعہ۔ اس بات کی وضاحت کی گئی کہ اینٹی بائیوٹکس کے ساتھ شیر خوار بچوں کی نمائش کے نتیجے میں اضطراب اور ڈپریشن جیسے رویے اور یادداشت کی خرابی ہوئی جو کہ سوزش کے بڑھتے ہوئے ماحول کے ساتھ ساتھ تھے۔ اسی طرح کے نتائج چوہوں میں نوعمری اور بالغ مراحل میں طویل مدتی اینٹی بائیوٹک علاج کے بعد دیکھے گئے [384]۔ گٹ مائکرو بائیوٹا کی ابتدائی زندگی میں خلل بھی جنسی مخصوص اضطراب جیسے رویے کا سبب بن سکتا ہے، جہاں ویسٹار چوہوں میں ایل پی ایس کے علاج کے نتیجے میں خواتین کے مقابلے مردوں میں کم سماجی تعامل پیدا ہوا، جن کے سماجی رویے میں اضافہ ہوا [385]۔ یہ قابل ذکر ہے کہ 'عمر کے مائکرو بایوم' سے جراثیم سے پاک چوہوں تک ایف ایم ٹی نے ایس سی ایف اے میں کمی کی ہے، اور اس کا تعلق علمی کمی [386] سے تھا۔ گٹ مائیکرو بائیوٹا – امیونٹی – دماغی محور ابھی بھی اپنی ابتدائی حالت میں ہے اور رویے کی اسامانیتاوں اور اعصابی عوارض کے لیے ذمہ دار مدافعتی ضابطے میں شامل میکانزم قائم کرنے کے لیے تحقیقات کی ضرورت ہے۔ تاہم، بیکٹیریا کے علاوہ دیگر مائکروجنزموں کو دیکھنے پر زور دیا جانا چاہیے کیونکہ میوکوسل فنگس کو تکمیلی Th17 مدافعتی میکانزم [387] کے ذریعے سماجی رویے کو فروغ دینے کے لیے پایا گیا تھا۔

8. امیونو تھراپی میں گٹ مائکروبیٹا اور ان کے میٹابولائٹس کے درمیان تعلق

فی الحال، فرنٹ لائن امیونو تھراپی کے علاج میں ٹی سیلز (چیک پوائنٹ انابیٹرز، کاسٹیمولیٹری ریسیپٹر ایگونسٹ)، ٹی سیل میں ترمیم، اپنانے والے ٹی سیل ٹرانسفر، آٹولوگس سائٹوکائن انڈیوسڈ قاتل سیل، چیمریک اینٹیجن ریسیپٹر تھراپی، سائٹوکائنز، آنکولیٹک وائرس، اور ویکسین شامل ہیں۔ حالیہ برسوں میں، مدافعتی چیک پوائنٹ انحیبیٹرز (ICIs) کے استعمال پر مبنی امیونو تھراپی، بشمول CTLA-4 کے خلاف اینٹی باڈیز، پروگرامڈ سیل ڈیتھ پروٹین 1 (PD-1)، اور پروگرام شدہ ڈیتھ لیگنڈ 1 (PD-L1) ) کو مختلف ٹیومر [390] میں پہلی یا دوسری لائن کے علاج کے طور پر منظور کیا گیا ہے۔ خاص طور پر، ICIs جو PD-1 اور اس کے ligand PD-L1 کو نشانہ بناتے ہیں، کو 10 مختلف کینسر کی اقسام کے علاج کے لیے امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی منظوری دی گئی ہے [391]۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا کچھ طبی اور طبی مطالعات [392–394] میں کینسر امیونو تھراپی کے ردعمل کا ایک اہم عامل ہوسکتا ہے۔ Matson et al. نے ظاہر کیا کہ Bifidobacterium longum، Collinsella aerofaciens، اور Enterococcus faecium میں PD-1 inhibitors [395] کا جواب دینے والے مریضوں میں زیادہ کثرت ہوتی ہے۔ متعدد مطالعات میں PD-1 روکنے والوں کے جواب دہندگان بمقابلہ غیر جواب دہندگان کے مائکرو بایوم میں نمایاں فرق پایا گیا ہے، بشمول جواب دہندگان میں Faecalibacterium، Ruminococcus، اور Akkermansia میں اضافہ اور غیر جواب دہندگان میں بیکٹیرائڈز میں اضافہ [392,396,397]۔ اس کے علاوہ، جگر کے کینسر کے مریضوں کے لیے اینٹی PD-1 علاج کے نتیجے میں فیکلی بیکٹیریم کی کثرت اور بہتر ترقی سے پاک بقا [398]۔ اضافی مطالعات نے مزید دکھایا ہے کہ گٹ بیکٹیریا کی ساخت بعض مدافعتی ادویات کے میٹابولزم کو متاثر کر سکتی ہے۔ PD سے آنتوں کی منتقلی نے جراثیم سے پاک چوہوں کا علاج کرنے والے مریضوں کے T-cell کے ردعمل میں اضافہ کیا اور PD-1 inhibitor therapy [395] کی تاثیر کو بہتر بنایا۔ Inosine، جو Bifidobacterium pseudolongum اور Akkermansia muciniphila کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے، نے T خلیات کو فعال کرکے اینٹی CTLA-4 اور اینٹی PD-L1 تھراپی کو بھی فروغ دیا [213]۔ نسبتا، Coutzac et al کی طرف سے ایک حالیہ مطالعہ. ظاہر ہوا کہ بائٹریٹ اور پروپیونیٹ نے سی ٹی ایل اے-4 روکنے والوں کی افادیت کو محدود کر دیا، جو کہ زیادہ ٹریگ آبادی اور کم بقا [399] سے وابستہ تھا۔ قابل غور بات یہ ہے کہ ایک نئے الگ تھلگ پروبائیوٹک لیکٹو بیکیلس سٹرین (L. paracasei sh2020) نے CRC ٹیومر والے چوہوں میں اینٹی PD-1 اثرات کو ٹیومر میں CXCL10 کے اظہار کو بہتر بنا کر اور بعد میں CD8+ T کو بڑھا کر فروغ دیا۔ سیل بھرتی [400]۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ یہ اینٹی ٹیومر اثرات گٹ مائکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس کی موجودگی میں بھی پائے جاتے ہیں۔ شواہد کے یہ طبی اور طبی ٹکڑے امیونو تھراپی کی زیادہ سے زیادہ افادیت فراہم کرنے کے لیے گٹ مائیکرو بائیوٹا کی ضرورت کا تعین کرنے کے لیے مسلسل تحقیقات کی حمایت کرتے ہیں (شکل 3)۔ اس میں ممکنہ طور پر گٹ مائیکرو بائیوٹا کا استعمال شامل ہے تاکہ امیونو تھراپی سے منفی ضمنی اثرات کو محدود کیا جا سکے، جیسے کہ ICI سے متعلق کارڈیوٹوکسیسیٹی۔ چن وغیرہ۔ Prevotellaceae اور Rikenellaceae microbiota کی آبادی کو ختم کرنے، butyrate کی سطح کو کم کرنے، اور PPAR-CYP4 × 1 محور کی کمی کے ذریعے پرو انفلامیٹری میکروفیج M1 پولرائزیشن کو فروغ دینے کے لیے PD-1/PD-L1 روکنے والے کو خوبصورتی سے بیان کیا گیا ہے [401]۔ علاج کی مطابقت میں، پریووٹیللا لوشیئی کی بحالی اور بٹیریٹ سپلیمینٹیشن نے PD-1/PD-L1 روکنے والے سے متعلق کارڈیوٹوکسائٹی کو ختم کیا [401]۔ چونکہ مدافعتی چوکیاں اکثر متضاد ہوتی ہیں اور مستقل نہیں ہوتیں، جس کے نتیجے میں علاج کے ردعمل کی کم شرح، منشیات کے خلاف مزاحمت، اور منفی ردعمل [402–404] ہو سکتا ہے، گٹ مائیکرو بائیوٹا سے ٹارگٹڈ علاج ضروری معاون ثابت ہو سکتے ہیں (شکل 3)۔ فی الحال منظور شدہ اور دستیاب IBD تھراپیز اینٹی ٹی این ایف ایجنٹس، اینٹی انٹیگرین ایجنٹس، اینٹی- 7 مونوکلونل اینٹی باڈیز، اور جینس کناز (JAK) روکنے والے ہیں۔ JAK inhibitors (مثال کے طور پر، baricitinib) انسولین سگنلنگ کو بحال کرنے اور زیادہ چکنائی-زیادہ چینی والی خوراک کے بعد myosteatosis کو بہتر بنانے میں کامیاب رہے، لیکن انہوں نے چوہوں میں گٹ مائکروبیوٹا میں خوراک کی حوصلہ افزائی کی تبدیلیوں کو ریورس نہیں کیا [405]۔ اینٹی ٹی این ایف روکنے والوں نے سی ڈی اور یو سی دونوں میں طبی نتائج کو بہتر کیا ہے، لیکن انہیں اب بھی زیادہ بے ترتیب طبی آزمائشوں کی ضرورت ہے [402]۔ تاہم، یہ قابل ذکر ہے کہ ایف ایم ٹی کو حال ہی میں اینٹی ٹی این ایف تھراپی (یعنی infliximab) [406] سے قبل ردعمل یا عدم برداشت کے ساتھ CD مریضوں کے لیے ایک ممکنہ متبادل تھراپی کے طور پر پایا گیا تھا۔ متاثر کن طور پر، پروبائیوٹک Bifidobacterium longum (B. longum) CECT 7894 نے ماؤس کولائٹس ماڈل میں موقع پرست پیتھوجینز یعنی Enterococcus اور Pseudomonas کی کثرت کو کم کرکے اور ثانوی بائل ایسڈز کو بڑھا کر infliximab کی افادیت کو فروغ دیا۔ اسی طرح کی ایک اور حالیہ تحقیق سے پتا چلا ہے کہ اینٹی ٹی این ایف اور اینٹی IL-12/23 دونوں علاجوں نے گٹ مائکرو بائیوٹا کو تبدیل کیا تاکہ ثانوی بائل ایسڈ کی پیداوار کے قابل مائکروبیل پرجاتیوں کے حق میں ہو [408]۔ ثانوی بائل ایسڈز میں اضافہ کلوسٹریڈیا ایس پی پی کے بلوم کو فروغ دینے والے اینٹی ٹی این ایف علاج کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ آنتوں کے مائکرو بائیوٹا کی بحالی کے حصے کے طور پر [409]۔ بائل ایسڈز کو اینٹی ٹی این ایف تھراپی کے ردعمل کے لیے ایک ممکنہ میٹابولک بائیو مارکر سمجھا جاتا ہے [410]، لیکن یہ تعین کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے کہ آیا بائل ایسڈ امیونو تھراپی کی افادیت کو بہتر بناتے ہیں (شکل 3)۔ ایک اشارہ ہے کہ ثانوی بائل ایسڈ فائدہ مند ہو سکتا ہے جب UDCA علاج کے ثبوت پر غور کیا جائے تاکہ NF-κB سگنلنگ [411,412] کو روک کر CRC کی تکرار کو روکا جا سکے۔ مزید برآں، UDCA کو ٹیومر والے چوہوں [413] میں کینسر کے بڑھنے کو روکنے کے لیے اینٹی PD1 اثرات کے ساتھ ہم آہنگ پایا گیا۔ مجموعی طور پر، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا کو بائیو مارکر اور علاج کے ہدف دونوں کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے تاکہ امیونو تھراپی کے ردعمل کو بہتر بنایا جا سکے۔

شکل 3. گٹ مائکرو بائیوٹا کی آبادی کی کثرت میں ترمیم کرنا امیونو تھراپی کے نتائج کو متاثر کر سکتا ہے۔ ایک صحت مند گٹ مائکروبیوم میزبان میں دوائیوں کی حیاتیاتی دستیابی اور افادیت کو بڑھا سکتا ہے۔ Dysbiosis، جس کی وجہ کئی ظاہر شدہ عوامل ہیں، علاج کی دوائیوں کی افادیت کو کم کر سکتے ہیں، جس سے علاج کے خراب نتائج برآمد ہوتے ہیں۔ گٹ مائیکرو بائیوٹا میں ترمیم کرنے سے بعض مدافعتی ادویات کی تاثیر میں اضافہ ہو سکتا ہے، جیسے کہ اینٹی PD-1 اینٹی باڈیز، اینٹی PD-L1 اینٹی باڈیز، اور اینٹی CTL4 اینٹی باڈی علاج۔ گٹ مائکرو بائیوٹا کو اینٹی بائیوٹکس، پروبائیوٹکس، پری بائیوٹکس، ثانوی بائل ایسڈز، شارٹ چین فیٹی ایسڈز (مثلاً، بائٹریٹ)، انوسین، یا فیکل مادے کی پیوند کاری کے ذریعے تبدیل کیا جا سکتا ہے۔

9. امیون – مائیکرو بایوم ریسرچ میں وعدے، چیلنجز اور خطرات

مائیکرو بائیوٹا اور مدافعتی نظام کے درمیان باہمی تعامل اور بیماریوں پر ان کے اثرات، بشمول IBD، آٹو امیون آرتھرائٹس، اور کینسر، ناقابل یقین حد تک پیچیدہ ہے۔ پیچیدگی کی ایک پرت میں بیماری یا عام میزبان فزیالوجی کے آغاز میں بیکٹیریا کے کسی مخصوص واحد یا گروپ کے صحیح مضمرات کو ظاہر کرنے کا چیلنج شامل ہے۔ جراثیم سے پاک ماڈلز میں جرثوموں کی نوآبادیات میزبان صحت اور بیماری [414] میں گٹ مائکروجنزموں کے ممکنہ اثرات کو بہتر طور پر سمجھنے کے لئے ایک متعلقہ حکمت عملی ہے۔ تاہم، گٹ مائکروبیوٹا صرف چند منتخب پرجاتیوں سے کہیں زیادہ ہے۔ مائکرو بایوم ماحول میں ایک مضبوط متحرک ہے، جہاں انواع یا تو باہمی طور پر مخصوص ہیں یا وسائل کے لیے مسابقتی ہیں، اور بہت سے جرثومے ترقی کے لیے ایک دوسرے پر انحصار کرتے ہیں [415]۔ پیچیدگی کی ایک اور پرت میں دوسرے تعامل کرنے والے جینیاتی اور ماحولیاتی عوامل شامل ہیں، جیسے خوراک، تمباکو نوشی، منشیات اور دوائیں (شکل 2)۔ اس میں افراد کے لیے شہری بمقابلہ دیہی علاقوں کے درمیان مائکروبیوٹا (اور ممکنہ طور پر مدافعتی ردعمل) میں فرق شامل ہے [416]۔ اس کے باوجود، چوہا ماڈل میں نظر آنے والے مشاہدات ہمیشہ انسانوں کے لیے قابل ترجمہ نہیں ہوتے ہیں۔ یہ عام طور پر کہا جا سکتا ہے کہ انسان اور دوسرے ممالیہ ایک 'گندی' ماحول میں رہتے ہیں جب تحقیقی چوہوں کے مقابلے میں مخصوص روگزن سے پاک ماحول میں رہتے ہیں۔ لہذا، ماحول کی صفائی، حفظان صحت کے مفروضے کی عکاسی کرتی ہے، مائکرو بائیوٹا کی ساخت اور بیماری کی حساسیت کو متاثر کر سکتی ہے۔ اس خیال کی تائید اس حالیہ دریافت سے ہوتی ہے کہ فرٹیلائزڈ چوہوں (جانور جو مسلسل مویشیوں کے فارم یارڈ کے ماحول میں رہتے ہیں) میں زیادہ مستحکم گٹ مائکرو بائیوٹا ہوتا ہے اور حفظان صحت سے پیدا ہونے والے چوہوں کے مقابلے میں میوٹیجن- اور کولائٹس سے متاثرہ نیوپلاسیا کے خلاف مزاحم رہتا ہے [417]۔

مائیکرو بایوم – امیونٹی ریسرچ پر توجہ مرکوز کرنے والے متعدد مطالعات میں مائکرو بایوم کی خصوصیت کے لیے 16S rRNA کی ترتیب کا استعمال کیا گیا ہے، لیکن اس طریقہ کار کی حدود ہیں کہ یہ نسل کی کامیابی سے شناخت کر سکتا ہے لیکن پرجاتیوں کی سطح پر امتیاز فراہم نہیں کر سکتا [418]۔ لہٰذا، مائیکروبائیومز کا زیادہ جامع مطالعہ حاصل کرنے کے لیے، یہ مشورہ دیا جاتا ہے کہ میٹاجینومکس کو دوسرے -omics کے طریقوں کے ساتھ جوڑا جانا چاہیے [419]۔ حال ہی میں، میٹا ٹرانسکرپٹومکس اور میٹابولومکس تیزی سے مائکرو بایوم اسٹڈیز کے لیے اہم ہوتے جا رہے ہیں۔ میٹاجینومکس نمونے کا درجہ بندی کا پروفائل تیار کرتا ہے، میٹا ٹرانسکرپٹومکس ایک فنکشنل پروفائل حاصل کرتا ہے، اور میٹابولومکس اس بات کا تعین کرکے عکاسی کو حتمی شکل دیتا ہے کہ ماحول میں مائکرو بائیوٹا کے ذریعہ کون سے ضمنی مصنوعات جاری کی جاتی ہیں [419]۔ اگرچہ ان میں سے ہر ایک -omics نقطہ نظر خود سے قیمتی معلومات فراہم کرتا ہے، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ ایک زیادہ مکمل تصویر مشترکہ -omics سے آتی ہے۔ ان -omics اپروچز کا ایک اہم فائدہ یہ ہے کہ خام فائلوں کو ڈیٹا بیس میں جمع کیا جا سکتا ہے اور پھر بعد میں دوسرے ریسرچ گروپس کے ذریعے تجزیہ کے لیے کان کنی کی جا سکتی ہے۔ ایک حد جو متعدد ڈیٹا بیسز کا موازنہ کرنے کے لیے مشین لرننگ کا اطلاق کرتے وقت پیدا ہو سکتی ہے وہ ہے نمونے کے سائز میں ناہمواری [420]۔ مزید یہ کہ، -omics کے نتائج کو مطالعہ کے لیے مخصوص سمجھا جا سکتا ہے، کیونکہ تحقیق اور/یا کلینیکل اسٹڈیز کے درمیان گٹ مائیکرو بائیوٹا کی تبدیلیوں کے اوورلیپنگ پیٹرن تلاش کرنا مشکل ہو سکتا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا (علاوہ ان کے میٹابولائٹس) اور بیماری کی حساسیت انسانوں میں ان کی جغرافیائی اصلیت کے لحاظ سے مختلف ہوسکتی ہے [421]، اور یہاں تک کہ عام لیبارٹری چوہوں میں بیکٹیریا کی ساخت بھی تحقیقی سہولیات اور دکانداروں میں مختلف ہوسکتی ہے [422]۔ مجموعی طور پر، -omics یقینی طور پر ممکنہ تشخیصی اور علاج کے اہداف کی نشاندہی کرنے کے لیے بائیو میڈیکل فیلڈ کو آگے بڑھا رہے ہیں، لیکن اس پر قابو پانے کے لیے ابھی بھی کچھ حدود باقی ہیں۔

10. نتیجہ

خلاصہ طور پر، میزبان کے مدافعتی نظام اور گٹ مائکرو بایوم میزبان کے معمول کے کام اور بہبود کے لیے ایک دوسرے پر بہت زیادہ انحصار کرتے ہیں (گرافیکل خلاصہ میں خلاصہ)۔ اس جائزے میں نئے نتائج کا احاطہ کیا گیا، بشمول جنین کی مدافعتی تندرستی ماحول کے لحاظ سے زچگی کے مائکرو بائیوٹا پر منحصر ہے (صحت مند بمقابلہ ڈس بائیوسس یا دباؤ)۔ نئے میکانکی راستوں پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے، جیسے کہ SCFA اور ثانوی بائل ایسڈز Treg خلیات اور IL-10 سراو (شکل 1A, B) کو شامل کرکے گٹ ہومیوسٹاسس کو ماڈیول کرتے ہیں۔ پورے جائزے کے دوران، بائٹریٹ اور اس کے پیشگی غذائی ریشہ کا بار بار تذکرہ کیا گیا تاکہ وہ مدافعتی ردعمل کو متاثر کریں اور بہت سی بیماریوں کے لیے ممکنہ علاج کے طور پر کام کریں، لیکن کچھ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ان کی طبی مشق کو بیماری کے تناظر میں کرنے کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ تقابلی طور پر، پروبائیوٹکس اور ایف ایم ٹی گٹ مائیکرو بائیوٹا ایوبائیوٹکس کو بحال کرنے اور سوزش کی بیماریوں کے خاتمے میں زیادہ امید افزا نظر آتے ہیں۔ مزید یہ کہ گٹ مائکرو بائیوٹا موجودہ امیونو تھراپیوں کو بہتر بنانے اور ان کے منفی ضمنی اثرات کو کم کرنے کے لیے ایک متعلقہ ہدف معلوم ہوتا ہے (شکل 3)۔ ہم نے مائکرو بایوم ریسرچ میں موجودہ چیلنجوں پر بھی تبادلہ خیال کیا، جو بنیادی طور پر جینیاتی اور ماحولیاتی عوامل (شکل 2) میں جڑے ہوئے ہیں، جو انسانوں کے درمیان اور پرجاتیوں کے ماڈلز کا موازنہ کرتے وقت ہر مائکرو بایٹا کو منفرد بناتے ہیں۔ ہم سمجھتے ہیں کہ ملٹی اومکس طریقوں میں حالیہ پیش رفت، بشمول ایپی جینومکس، میٹا جینومکس، میٹا پروٹومکس، میٹابولومکس، کلچرومکس، اور سنگل سیل ٹرانسکرومکس، صحت اور بیماری میں گٹ مائکرو بایوم اور مدافعتی نظام کے درمیان تعامل کو واضح کریں گی [423] . اس طرح، گٹ مائکرو بایوم پروفائلز پر مبنی 'مخصوص' میزبان مدافعتی ردعمل کی پیشین گوئی کرنا دلچسپ ہوگا، جو امیونولوجک بیماریوں کے لیے 'ذاتی مائکرو بایوم ٹارگٹڈ' تھراپی کی ترقی میں معاون ہوگا۔

حوالہ جات

1. Donne, J. No Man Is an Island; پال پیٹر Piech کی طرف سے سچتر؛ ٹورس پریس: ولو ڈینی، یوکے، 1975۔

2. بیم، اے. Clinger, E.; ہاو، ایل. گٹ مائکروبیوٹا کی ساخت پر خوراک اور غذائی اجزاء کا اثر۔ غذائی اجزاء 2021, 13, 2795۔ [CrossRef] [PubMed]

3. شاناہن، ایف۔ گھوش، ٹی ایس؛ O0 ٹول، PW The Healthy Microbiome- صحت مند گٹ مائکروبیوم کی تعریف کیا ہے؟ معدے 2021، 160، 483–494۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. Valdes, AM; والٹر، جے؛ سیگل، ای. سپیکٹر، ٹی ڈی غذائیت اور صحت میں گٹ مائکرو بائیوٹا کا کردار۔ BMJ 2018, 361, k2179. [کراس ریف] [پب میڈ]

5. بیل، ایم جے؛ پلمر، این ٹی حصہ 1: صحت اور بیماری میں انسانی گٹ مائکروبیوم۔ انٹیگر میڈ. 2014، 13، 17-22۔

6. بوریاں، ڈی۔ بیکسٹر، بی؛ کیمبل، BC؛ بڑھئی، جے ایس؛ کوگنارڈ، سی. ڈیپل، ڈی. عیسی، ایم. فشر، یو۔ Hausegger, K.; Hirsch، JA ملٹی سوسائٹی اتفاق رائے کوالٹی میں بہتری ایکیوٹ اسکیمک اسٹروک کے اینڈو ویسکولر تھراپی کے لیے نظرثانی شدہ اتفاق رائے کا بیان۔ انٹر جے اسٹروک 2018، 13، 612–632۔ [کراس ریف]

7. Matjasic، M.؛ میسٹرووچ، ٹی. پالجیتک، ہائی کورٹ؛ پیرک، ایم. Baresic, A.; Verbanac, D. Gut Microbiota Beyond Bacteria-Mycobiome, Virome, Archaeome, and Eukaryotic Parasites IBD میں۔ Int J. Mol. سائنس 2020، 21، 2668۔ [کراس ریف]

8. Giuffre، M.؛ کیمپیگوٹو، ایم؛ کیمپسیانو، جی؛ کومار، ایم. کروس، ایل ایس جگر اور آنتوں کے جرثوموں کی کہانی: آنتوں کی نباتات جگر کی بیماری کو کیسے متاثر کرتی ہے؟ ادب کا جائزہ۔ ایم۔ جے فزیول۔ معدے. لیور فزیول۔ 2020, 318, G889–G906۔ [کراس ریف]

9. گوما، ای زیڈ ہیومن گٹ مائیکرو بائیوٹا/مائیکروبائیوم صحت اور بیماریوں میں: ایک جائزہ۔ اینٹونی وان لیوین ہوک 2020، 113، 2019–2040۔ [کراس ریف]

10. ملز، ایس. سٹینٹن، سی. لین، جے اے؛ اسمتھ، جی جے؛ راس، آر پی پریسجن نیوٹریشن اینڈ دی مائیکرو بایوم، حصہ اول: سائنس کی موجودہ حالت۔ غذائی اجزاء 2019، 11، 923۔ [کراس ریف]

11. اداک، A.؛ خان، ایم آر گٹ مائکرو بائیوٹا اور اس کے افعال میں بصیرت۔ سیل مول لائف سائنس. 2019، 76، 473–493۔ [کراس ریف]

12. جینسولن، ٹی. آئیر، ایس ایس؛ کاسپر، ڈی ایل؛ بلمبرگ، RS ابتدائی زندگی میں مائکرو بائیوٹا کے ذریعے نوآبادیات کس طرح مدافعتی نظام کو تشکیل دیتی ہے۔ سائنس 2016، 352، 539–544۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. Giuffre، M.؛ مورٹی، آر. کیمپسیانو، جی؛ دا سلویرا، اے بی ایم؛ مونڈا، وی ایم؛ کومار، ایم. دی بیلا، ایس. انتونیلو، RM؛ Luzzati, R.; کروس، ایل ایس آپ مجھ سے بات کر رہے ہیں؟ مائیکروب کو انٹرک نروس سسٹم (ENS) کہتے ہیں۔ آنتوں کے جرثومے ENS کے ساتھ کیسے تعامل کرتے ہیں۔ جے کلین میڈ. 2020، 9، 3705۔ [کراس ریف]

14. چو، وائی؛ ساحل، SA موٹاپا، دمہ، اور مائکروبیوم. فزیالوجی 2016، 31، 108-116۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. McComb, S.; Thiriot، A.؛ Akache, B.; کرشنن، ایل. سٹارک، ایف. مدافعتی نظام کا تعارف۔ طریقے Mol. بائول 2019، 2024، 1–24۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

16. چان، ایل. کریمی، این۔ مورواتی، ایس. علی زادہ، K.؛ کاکیش، جے ای؛ Vanderkamp, ​​S.; فاضل، ایف۔ نپولیونی، سی. علی زادہ، K.؛ مہرانی، وائی. ET رحمہ اللہ تعالی. سائٹوکائن طوفانوں میں نیوٹروفیلز کے کردار۔ وائرس 2021، 13، 2318۔ [کراس ریف]

17. Dominguez-Bello, MG; کوسٹیلو، ای کے؛ Contreras, M.; Magris، M.؛ Hidalgo, G.; Fierer, N.; نائٹ، آر ڈیلیوری موڈ نوزائیدہ بچوں میں متعدد جسمانی رہائش گاہوں میں ابتدائی مائکرو بائیوٹا کے حصول اور ساخت کو شکل دیتا ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2010, 107, 11971–11975. [کراس ریف]

18. مچل، سی ایم؛ مازونی، سی.؛ Hogstrom, L.; برائنٹ، اے. Bergerat, A.; چیر، اے. پوچن، ایس. ہرمن، پی. کیریگن، ایم. تیز، K.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ڈیلیوری موڈ ابتدائی شیر خوار گٹ مائکروبیٹا کے استحکام کو متاثر کرتا ہے۔ سیل کے نمائندے میڈ۔ 2020، 1، 100156۔ [کراس ریف]

19. سیلما-رویو، ایم. Calatayud Arroyo، M. گارسیا منترانا، I.؛ Para-Llorca، A.؛ Escuriet, R.; مارٹنیز کوسٹا، سی۔ کولاڈو، MC پیرینیٹل ماحول مائکرو بائیوٹا کالونائزیشن اور بچوں کی نشوونما کو شکل دیتا ہے: میزبان ردعمل اور آنتوں کے کام پر اثر۔ مائیکرو بایوم 2020، 8، 167۔ [کراس ریف]

20. سبرامنیم، ایس. گینگ، ایچ. ڈو، سی. چو، پی ایم؛ Bu, HF; وانگ، ایکس؛ سوامیناتھن، ایس. ٹین، ایس سی؛ Ridlon, JM; ڈی پلین، آئی جی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. فیڈنگ موڈ متحرک گٹ مائکرو بائیوٹا دستخطوں کو متاثر کرتا ہے اور نوزائیدہ چوہوں میں اینٹی CD3 mAb کی حوصلہ افزائی آنتوں کی چوٹ کے حساسیت کو متاثر کرتا ہے۔ ایم۔ جے فزیول۔ معدے. لیور فزیول۔ 2022, 323, G205–G218۔ [کراس ریف]

21. Wampach, L.; Heintz-Bushart, A.; Fritz, JV; رامیرو گارسیا، جے؛ Habier, J.; ہیرولڈ، ایم. نارائنسامی، ایس. Kaysen, A.; ہوگن، اے ایچ؛ بنڈل، ایل۔ ET رحمہ اللہ تعالی. پیدائش کا طریقہ ابتدائی تناؤ سے عطا کردہ گٹ مائکرو بایوم افعال اور امیونوسٹیمولیٹری صلاحیت سے وابستہ ہے۔ نیٹ کمیون 2018، 9، 5091۔ [کراس ریف] 22۔ نیگی، ایس۔ Hashimoto-Hill, S.; Alenghat, T. نوزائیدہ مائکرو بائیوٹا اپیتھیلیل تعاملات جو انفیکشن کو متاثر کرتے ہیں۔ سامنے والا۔ مائکروبیول 2022، 13، 955051۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

23. سین، وی. باسلر، ڈی. چودھری، آر۔ Scholkmann, F.; ریگھینی گرنڈر، ایف۔ Vuille-Dit-Bile, RN; Restin, T. جنین سے ابتدائی بچپن تک مائکروبیل کالونائزیشن - ایک جامع جائزہ۔ سامنے والا۔ سیل متاثر کرنا۔ مائکروبیول 2020، 10، 573735۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

24. Rackaityte, E.; Halkias, J.; فوکوئی، ای ایم؛ مینڈوزا، وی ایف؛ Hayzelden, C.; کرافورڈ، ای ڈی؛ فوجیمورا، کے ای؛ برٹ، ٹی ڈی؛ Lynch, SV قابل عمل بیکٹیریل کالونائزیشن utero میں انسانی آنت میں انتہائی محدود ہے۔ نیٹ میڈ. 2020، 26، 599–607۔ [کراس ریف]

25. لی، وائی. ٹوتھکر، جے ایم؛ بین سائمن، ایس. اوزیری، ایل۔ Schweitzer, R.; میک کورٹ، بی ٹی؛ McCourt, CC; ورنر، ایل. سنیپر، ایس بی؛ شووال، ڈی ایس؛ ET رحمہ اللہ تعالی. utero انسانی آنت میں بیکٹیریل میٹابولائٹس سمیت ایک انوکھا میٹابولوم ہوتا ہے۔ JCI انسائٹ 2020, 5, e138751۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

26. جین، این. مدافعتی نظام کی ابتدائی زندگی کی تعلیم: ماں، جرثومے اور (چھوئے گئے) مواقع۔ گٹ مائکروبس 2020, 12, 1824564۔ [کراس ریف]

27. گیرینسکا، ایم. Szulc-Dabrowska, L.; Struzik, J.; میلکارسکا، ایم بی؛ Gregorczyk-Zboroch، KP آنتوں کی رکاوٹ کی سالمیت: اپیتھیلیل سیلز اور مائکروبیوٹا کی شمولیت - ایک باہمی تعلق۔ جانور 2022، 12، 145۔ [کراس ریف]

28. ویسٹروم، بی۔ Arevalo Sureda, E.; Pierzynowska, K.; Pierzynowski, SG; پیریز کینو، ایف جے دی امیچور گٹ بیریئر اور نوزائیدہ ستنداریوں میں قوت مدافعت کے قیام میں اس کی اہمیت۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2020، 11، 1153۔ [کراس ریف]

29. رابی، ایچ. لنڈیل، اے سی؛ Sjoberg, F.; Ljung, A.; Strombeck, A.; جیو بٹہ، ایم۔ Maglio، C.؛ Nordstrom, I.; اینڈرسن، K. Nookaew, I.; ET رحمہ اللہ تعالی. Bifidobacterium کے ذریعے نوزائیدہ گٹ کالونائزیشن کا تعلق بچپن کے اعلیٰ سائٹوکائن ردعمل سے ہے۔ گٹ مائکروبس 2020, 12, 1847628۔ [کراس ریف]

30. ہنرک، بی ایم؛ Rodriguez, L.; لکشمی کانت، ٹی. پو، سی. ہینکل، ای. آرزومند، اے۔ اولن، اے. وانگ، جے؛ مائکس، جے؛ ٹین، زیڈ؛ ET رحمہ اللہ تعالی. Bifidobacteria-ثالثی مدافعتی نظام ابتدائی زندگی میں نقوش۔ سیل 2021، 184، 3884–3898۔ [کراس ریف]

31. چن، این. Mendez-Lagares, G.; Taft, DH; لالیو، وی. کیو، ایچ. نارائن، این آر؛ رابرٹس، ایس بی؛ ملز، ڈی اے؛ ہارٹیگن-او0 کونر، ڈی جے؛ Flaherman، VJ آنتوں کے مائکروبیوٹا پر بچوں کے فارمولہ کی تکمیل کا عارضی اثر۔ غذائی اجزاء 2021، 13، 807۔ [کراس ریف]

32. النبھانی، ج. Dulauroy, S.; مارکیز، آر. کوسو، سی. ال بونی، ایس. Dejardin, F.; سپارواسر، ٹی. بیرارڈ، ایم. Cerf-Bensussan, N.; Eberl, G. بالغوں میں امیونو پیتھولوجیز کے خلاف مزاحمت کے لیے مائیکرو بائیوٹا پر دودھ چھڑانے کا ردعمل ضروری ہے۔ استثنیٰ 2019، 50، 1276–1288۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

33. Roubaud-Baudron، C.؛ Ruiz, VE; سوان، اے ایم، جونیئر؛ ویلنس، بی اے؛ اوزکول، سی. پی، زیڈ؛ لی، جے؛ بٹگلیہ، ٹی ڈبلیو؛ پیریز-پیریز، جی آئی؛ Blaser, MJ بعد میں بیکٹیریل انفیکشن کے خلاف مزاحمت پر ابتدائی زندگی کے اینٹی بائیوٹک کی نمائش کے طویل مدتی اثرات۔ mBio 2019, 10, e02820-19۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

34. کاہنزلی، جے۔ کولر، وائی۔ Wyss، M. Geuking، MB؛ McCoy, KD ابتدائی زندگی کے نوآبادیات کے دوران آنتوں کے مائکروبیل تنوع طویل مدتی IgE کی سطح کو تشکیل دیتا ہے۔ سیل ہوسٹ مائکروب 2013، 14، 559–570۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

35. ال ایڈی، ایس. ہوویلڈ، جی؛ Tremaroli, V.; Backhed, F.; کلیری بیزیم، ایم دی گٹ مائکرو بائیوٹا اور میوکوسل ہومیوسٹاسس: پیدائش یا جوانی میں نوآبادیات، کیا فرق پڑتا ہے؟ گٹ مائکروبس 2013، 4، 118–124۔ [کراس ریف]

36. وانگ، سی. لی، Q. رین، J. گٹ سے ماخوذ انفیکشن کے روگجنن میں مائیکرو بائیوٹا امیون انٹریکشن۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2019، 10، 1873۔ [کراس ریف]

37. میک گکن، ایم اے؛ لنڈن، ایس کے؛ سوٹن، پی. فلورین، ٹی ایچ موکن ڈائنامکس اور انترک پیتھوجینز۔ نیٹ Rev. Microbiol. 2011، 9، 265–278۔ [کراس ریف]

38. موگینسن، TH پیتھوجین کی شناخت اور فطری مدافعتی دفاع میں اشتعال انگیز سگنلنگ۔ کلین مائکروبیول Rev. 2009, 22, 240-273. [کراس ریف]

9. میناریٹا، ایل۔ غوربانی، ص. سپارواسر، ٹی. بیروڈ، ایل میٹابولائٹس: ڈی سی اور ان کے ماحول کے درمیان سالماتی زبان کو سمجھنا۔ سیمین امیونوپاتھول۔ 2017، 39، 177–198۔ [کراس ریف]

40. لیوی، ایم. Kolodziejczyk, AA; Thaiss, CA; ایلیناو، ای ڈیسبیوسس اور مدافعتی نظام۔ نیٹ Rev. Immunol. 2017، 17، 219–232۔ [کراس ریف]

41. موریکاوا، ایم. Tsujibe, S.; Kiyoshima-Shibata, J.; Watanabe, Y.; Kato-Nagaoka, N.; شیدا، کے. ماتسوموٹو، ایس. چھوٹی آنت کا مائکروبیوٹا منتخب طور پر لامینا پروپریا اور پیئر0 کے پیچ کے فاگوسائٹس سے لپٹا ہوا ہے۔ PLOS ONE 2016, 11, e0163607۔ [کراس ریف]

42. کوہلر، اے. Delbauve, S.; سماؤٹ، جے؛ ٹوریس، ڈی. فلیمند، V. مائیکرو بائیوٹا سے متاثرہ TNF کی ابتدائی زندگی کی نمائش نوزائیدہ پری cDC1 کی پختگی کو آگے بڑھاتی ہے۔ گٹ 2021، 70، 511–521۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

43. جوہانسن، ME؛ ہینسن، GC آنتوں کے بلغم اور mucins کے امیونولوجیکل پہلو۔ نیٹ Rev. Immunol. 2016، 16، 639–649۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

44. ہمایوں، ایم. آیوسو، جے ایم؛ پارک، KY؛ Martorelli Di Genova, B.; سکالا، ایم سی؛ کیر، ایس سی؛ نول، ایل جے؛ بیبی، ڈی جے انیٹ امیون سیل ردعمل انسانی آنتوں کے ٹشو مائکرو فزیولوجیکل سسٹم میں میزبان پرجیوی تعامل کے لیے۔ سائنس Adv. 2022, 8, eabm8012۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

45. آرٹس، ڈی. تھوک، H. فطری لیمفائیڈ خلیوں کی حیاتیات۔ فطرت 2015، 517، 293–301۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

46. ​​لنکیلما، جے ایم؛ وین ووٹ، ایل اے؛ بیلزر، سی. Schultz, MJ; وین ڈیر پول، ٹی. ڈی ووس، ڈبلیو ایم؛ وائرسنگا، ڈبلیو جے شدید بیمار مریض آنتوں کے مائیکرو بائیوٹا ڈس ریگولیشن میں بڑے باہمی تغیرات کا مظاہرہ کرتے ہیں: ایک پائلٹ مطالعہ۔ انتہائی نگہداشت کا میڈ۔ 2017، 43، 59–68۔ [کراس ریف]

47. Fournier, BM; پارکوس، CA آنتوں کی سوزش کے دوران نیوٹروفیلز کا کردار۔ میوکوسل امیونول۔ 2012، 5، 354–366۔ [کراس ریف]

48. لوہ، جے ٹی؛ لی، کے جی؛ لی، اے پی؛ Teo, JKH; لم، ایچ ایل؛ کم، ایس ایس؛ تان، ھ۔ لام، KP DOK3 نیوٹروفیلز میں JAK2/STAT3 سگنلنگ اور S100a8/9 کی پیداوار کو دبا کر آنتوں کے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتا ہے۔ سیل ڈیتھ ڈس۔ 2021، 12، 1054۔ [کراس ریف]

49. Seo, DH; چے، ایکس۔ کم، ایس. کم، ڈی ایچ؛ ما، ایچ ڈبلیو؛ کم، جے ایچ؛ کم، ٹی آئی؛ کم، ڈبلیو ایچ؛ کم، SW؛ چیون، JH ٹریگرنگ ریسیپٹر جو مائیلوڈ سیلز پر ظاہر ہوتا ہے-1 Agonist Cd177(+) نیوٹروفیلز کے ذریعے آنتوں کی سوزش کو منظم کرتا ہے۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2021، 12، 650864۔ [کراس ریف]

50. وونگ، ایل. یونگ، سی ڈبلیو؛ پنیل، ایل جے؛ شرمین، پی ایم ایڈرینٹ-انویزیو ایسچریچیا کولی اینٹی بائیوٹک سے وابستہ آنتوں کے ڈس بائیوسس اور نیوٹروفیل ایکسٹرا سیلولر ٹریپ ایکٹیویشن کو بڑھاتا ہے۔ سوزش آنتوں کی ڈس۔ 2016، 22، 42–54۔ [کراس ریف]

51. ڈیلانو، ایم جے؛ وارڈ، PA سیپسس کی ترقی، حل، اور طویل مدتی نتائج میں مدافعتی نظام کا کردار۔ امیونول۔ Rev. 2016, 274, 330–353. [کراس ریف]

52. Apostolov, AK; حمانی، ایم. Hernandez-Vargas, H.; Igalouzene, R.; Guyennon، A.؛ Fesneau, O.; میری، جے سی؛ سوڈجا، ایس ایم عام اور خصوصی خصوصیات آنتوں کے انٹراپیٹیلیئل گاماڈیلٹا ٹی سیلز اور دیگر گاماڈیلٹا ٹی سیل سب سیٹس۔ امیونوہوریزنز 2022، 6، 515–527۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

53. اسماعیل، ع؛ Severson, KM; وشنو، ایس. Behrendt, CL; یو، ایکس؛ بنیامین، جے ایل؛ روہن، کے اے؛ ہو، بی؛ DeFranco, AL; یاروونسکی، ایف. ET رحمہ اللہ تعالی. Gammadelta intraepithelial lymphocytes آنتوں کی mucosal سطح پر میزبان مائکروبیل ہومیوسٹاسس کے ضروری ثالث ہیں۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2011, 108, 8743–8748. [کراس ریف]

54. Holtmeier, W.; Kabelitz, D. Gammadelta T خلیات پیدائشی اور موافق مدافعتی ردعمل کو جوڑتے ہیں۔ کیم امیونول۔ الرجی 2005، 86، 151–183۔ [کراس ریف]

55. ٹائلر، چیف جسٹس؛ McCarthy, NE; لنڈسے، جے او؛ Stagg, AJ; موزر، بی. ایبرل، ایم. اینٹیجن پیش کرنے والے انسانی گاماڈیلٹا ٹی سیلز آنتوں کے CD4(+) T سیل کے IL-22 کے اظہار اور Calprotectin کے میوکوسل ریلیز کو فروغ دیتے ہیں۔ J. Immunol. 2017، 198، 3417–3425۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

56. لی، وائی. وانگ، وائی؛ ش، ف. ژانگ، ایکس؛ Zhang, Y.; Bi, K.; چن، ایکس؛ لی، ایل. Diao, H. گٹ مائکرو بائیوٹا کے فاسفولیپڈ میٹابولائٹس CD1d پر منحصر گاما ڈیلٹا ٹی سیلز کے ذریعے ہائپوکسیا سے متاثرہ آنتوں کی چوٹ کو فروغ دیتے ہیں۔ گٹ مائکروبس 2022, 14, 2096994۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

57. Tomasello, E.; بیدوئی، S. گٹ ہومیوسٹاسس اور امیونو سرویلنس میں آنتوں کے پیدائشی مدافعتی خلیات۔ امیونول۔ سیل بائیول۔ 2013، 91، 201–203۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

58. گریمالڈی، ڈی۔ Le Bourhis, L.; سونوف، بی۔ Dechartres, A.; روسو، سی. اواز، ایف۔ ملڈر، ایم؛ لوئس، ڈی. چیچے، جے ڈی؛ میرا، جے پی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. شدید انفیکشن والے شدید بیمار مریضوں میں پیدائشی جیسے ٹی لیمفوسائٹس کے درمیان مخصوص MAIT سیل سلوک۔ انتہائی نگہداشت کا میڈ۔ 2014، 40، 192–201۔ [کراس ریف]

59. اینڈریو بیلسٹر، جے سی؛ Tormo-Calandin, C.; گارسیا بیلیسٹروس، سی۔ پیریز-گریرا، جے؛ امیگو، وی. Almela-Quilis, A.; Ruiz del Castillo, J.; Penarroja-Otero، C.؛ بیلسٹر، ایف ایسوسی ایشن آف گاما ڈیلٹا ٹی سیلز بیماری کی شدت اور سیپٹک مریضوں میں اموات کے ساتھ۔ کلین ویکسین امیونول۔ 2013، 20، 738–746۔ [کراس ریف]

60. نوبل، A.؛ پرنگ، ای ٹی؛ ڈیورنٹ، ایل. آدمی، آر. دلکے، ایس ایم؛ Hoyles, L.; جیمز، SA؛ کارڈنگ، SR؛ جینکنز، جے ٹی؛ نائٹ، ایس سی نے مائیکرو بائیوٹا، بی سیل ایکٹیویشن اور بڑی آنت کے کینسر میں گاما ڈیلٹا/ریذیڈنٹ میموری ٹی سیلز کے لیے مدافعت میں تبدیلی کی۔ کینسر امیونول۔ امیونودر۔ 2022، 71، 2619–2629۔ [کراس ریف]

61. سوزوکی، ایچ. جیونگ، KI؛ Itoh, K.; Doi, K. جراثیم سے پاک اور مخصوص روگزن سے پاک چوہوں میں چھوٹی آنتوں کے انٹراپیٹیلیئل لیمفوسائٹس کی تقسیم میں علاقائی تغیرات۔ ختم مول پاتھول۔ 2002، 72، 230-235۔ [کراس ریف]

62. بیدوئی، ایس. ہیتھ، ڈبلیو آر؛ Mueller، SN CD4(+) T-cell کی مدد بنیادی CD8(+) T-cell کی قوت مدافعت کے لیے پیدائشی سگنل کو بڑھا دیتی ہے۔ امیونول۔ Rev. 2016, 272, 52–64. [کراس ریف] [پب میڈ]

63. بیلز، جی ٹی؛ شارٹ مین، K.؛ بیون، ایم جے؛ ہیتھ، WR CD8alpha+ dendritic خلیات منتخب طور پر MHC کلاس I- محدود نان سائٹولائٹک وائرل اور انٹرا سیلولر بیکٹیریل اینٹیجنز Vivo میں پیش کرتے ہیں۔ J. Immunol. 2005، 175، 196-200۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

64. Sztein, MB; Bafford, AC; Salerno-Goncalves, R. Salmonella enterica serovar Typhi کی نمائش انسانی آنتوں کے خلیوں میں سابق ویوو سیل قسم کی مخصوص ایپی جینیٹک تبدیلیوں کو ظاہر کرتی ہے۔ سائنس نمائندہ 2020، 10، 13581۔ [کراس ریف]

65. Becattini, S.; لٹ مین، ای آر؛ سیوک، آر. اموریٹی، ایل۔ فونٹانا، ای. رائٹ، آر. Gjonbalaj، M.؛ لینر، آئی ایم؛ پلاٹاس، جی؛ ہول، ٹی ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. عارضی مائکرو بائیوٹا کی کمی کے ذریعہ میوکوسل استثنیٰ کو بڑھانا۔ نیٹ کمیون 2020، 11، 4475۔ [کراس ریف]

66. ڈی وٹ، جے. سوور، وائی۔ Jorritsma, T.; کلاس باس، ایچ. ٹین برنکے، اے۔ Neefjes, J.; وین ہام، ایس ایم اینٹیجن مخصوص بی خلیے کراس پریزنٹیشن کے ذریعے فاگوسیٹوزڈ سالمونیلا کے خلاف ایک موثر سائٹوٹوکسک ٹی سیل ردعمل کو دوبارہ متحرک کرتے ہیں۔ PLOS ONE 2010, 5, e13016۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

67. شنیل، اے. ہوانگ، ایل. گلوکار، ایم. سنگاراجو، اے. Barilla, RM; ریگن، بی ایم ایل؛ بول ہیگن، اے۔ ٹھاکور، پی آئی؛ Dionne, D.; ڈیلوری، ٹی ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. تنے کی طرح آنتوں کے Th17 خلیے خود بخود قوت مدافعت کے دوران پیتھوجینک انفیکٹر ٹی خلیوں کو جنم دیتے ہیں۔ سیل 2021, 184, 6281–6298.e23۔ [کراس ریف]

68. Omenetti, S.; بسی، سی. Metidji, A.; Iseppon, A.; لی، ایس؛ Tolaini، M.؛ لی، وائی۔ کیلی، جی؛ چکرورتی، پی. شوئی، ایس. ET رحمہ اللہ تعالی. آنت کے ہاربرز فنکشنل طور پر ہومیوسٹیٹک ٹشو کے رہائشی اور سوزش والے Th17 خلیوں کو الگ کرتے ہیں۔ استثنیٰ 2019، 51، 77–89۔ [کراس ریف] 69. ایوانوف، II؛ اتراشی، کے. مانیل، این. بروڈی، ای ایل؛ شیما، ٹی. Karaoz, U.; وی، ڈی؛ گولڈفارب، کے سی؛ سینٹی، CA؛ Lynch, SV; ET رحمہ اللہ تعالی. سیگمنٹڈ فلیمینٹس بیکٹیریا کے ذریعہ آنتوں کے Th17 خلیوں کی شمولیت۔ سیل 2009، 139، 485–498۔ [کراس ریف]

70. ٹین، ٹی جی؛ سیفک، ای. Geva-Zatorsky، N.؛ کوا، ایل۔ Naskar, D.; ٹینگ، ایف۔ پاسمین، ایل۔ اورٹیز لوپیز، اے. جے یو پی، آر. وو، ایچ جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. انسانی آنتوں سے علامتی بیکٹیریا کی انواع کی نشاندہی کرنا جو اکیلے ہی چوہوں میں آنتوں کے Th17 خلیات کو آمادہ کر سکتے ہیں۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2016, 113, E8141–E8150۔ [کراس ریف]

71. سانو، ٹی. کاگیاما، ٹی۔ فینگ، وی. Kedmi, R.; مارٹنیز، سی ایس؛ ٹالبوٹ، جے؛ چن، اے. Cabrera, I.; گورشکو، او۔ Kurakake, R.; ET رحمہ اللہ تعالی. لمف نوڈس کو نکالنے میں آنتوں کے مائکرو بائیوٹا سے متاثر Th17 سیل تفریق کے لیے بے کار سائٹوکائن کی ضرورت۔ سیل کا نمائندہ 2021، 36، 109608۔ [کراس ریف]

72. آئرن، ای ای؛ Cortes Gomez, E.; اینڈرسن، VL؛ لاؤ، جے ٹی وائی بیکٹیریل کالونائزیشن اور ٹی ایچ 17 استثنیٰ نوزائیدہ چوہوں میں آنتوں کے سیالیلیشن سے تشکیل پاتے ہیں۔ گلائکوبیولوجی 2022، 32، 414–428۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

73. سکندر، ایم. Ang, QY; نائک، آر آر؛ Bustion, AE; سینڈی، ایم. ژانگ، بی؛ اپادھیائے، وی. پولارڈ، کے ایس؛ Lynch, SV; ٹرنباؤ، پی جے ہیومن گٹ بیکٹیریل میٹابولزم Th17 ایکٹیویشن اور کولائٹس کو چلاتا ہے۔ سیل ہوسٹ مائکروب 2022، 30، 17–30۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

74. برینن، CA؛ مٹی، SL؛ Lavoie, SL; Bae, S.; لینگ، جے کے؛ فونسیکا پیریرا، ڈی۔ Rosinski, KG; او، این. گلک مین، جے این؛ گیریٹ، ڈبلیو ایس فوسوبیکٹیریم نیوکلیئٹم IL-17 اظہار کے میٹابولائٹ ریسیپٹر پر منحصر ماڈیولیشن کے ذریعے سوزش آمیز آنتوں کے مائکرو ماحولیات کو چلاتا ہے۔ گٹ مائکروبس 2021، 13، 1987780۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

75. مالچو، ایس. لیونتھل، ڈی ایس؛ لی، وی. نشی، ایس. Socci, ND; Savage, PA Aire خودکار ٹی سیلز کو ریگولیٹری ٹی سیل نسب میں ہدایت دے کر مدافعتی رواداری کو نافذ کرتا ہے۔ استثنیٰ 2016، 44، 1102–1113۔ [کراس ریف]

76. یانگ، ایس. Fujikado, N.; کولوڈین، ڈی۔ بینوسٹ، سی۔ میتھیس، ڈی. مدافعتی رواداری۔ ابتدائی زندگی میں پیدا ہونے والے ریگولیٹری ٹی سیلز خود برداشت کو برقرار رکھنے میں ایک الگ کردار ادا کرتے ہیں۔ سائنس 2015، 348، 589–594۔ [کراس ریف]