ڈیزل ایگزاسٹ ایکسپوژر زیبرا فش دماغوں میں نیوروڈیجنریشن میں ملوث نیٹ ورکس کے اظہار کو بدل دیتا ہے حصہ 3
Mar 04, 2024
پروٹومکس موازنہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ACTG2 (ایکٹین، گاما 2)، CAT (catalase)، GSR (glutathione-disulfidereductase)، GST (glutathione S-transferase)، HMOX1 (heme oxygenase 1)، اور PRDX1 (ہیم آکسیجنز 1) کی upregulation (زیادہ نمائندگی) 1) کے ساتھ ساتھ ubiquitin-conjugatingenzyme ubcM2، RAP1A (RAP1A، RASoncogene خاندان کے رکن)، UBE2E3 (ubiquitin-conjugatingenzyme E2 E3)، اور ACTA1 (ایکٹین، الفا 1) کی کمی۔
پروٹومکس ایک بڑے پیمانے پر سائنسی ٹیکنالوجی ہے جو جانداروں میں پروٹین کی اقسام، ساخت، مقدار اور افعال کا مطالعہ کرتی ہے۔ حالیہ برسوں میں، زیادہ سے زیادہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پروٹومکس کا میموری سے گہرا تعلق ہے۔
محققین نے دریافت کیا ہے کہ دماغ میں موجود پروٹین نیوران کے درمیان سگنلنگ کو متاثر کر سکتے ہیں، اس طرح سیکھنے اور یادداشت جیسی علمی سرگرمیاں متاثر ہوتی ہیں۔ مثال کے طور پر، میموری انکوڈنگ اور ذخیرہ کرنے کے عمل کے لیے درکار زیادہ تر پروٹین مالیکیول Synapses میں ترکیب کیے جاتے ہیں۔ یہ پروٹین مالیکیول نہ صرف اعصابی اشاروں کی ترسیل اور نقل و حمل میں براہ راست ملوث ہوتے ہیں، بلکہ یہ نیوران کے درمیان Synaptic کنکشن اور ان کے استحکام کو بھی متاثر کر سکتے ہیں، اس طرح یادداشت کی تخلیق اور استحکام کو متاثر کرتے ہیں۔
تحقیق سے یہ بھی معلوم ہوا ہے کہ بعض پروٹین یادداشت کے عمل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، نیوران میں CaMKII پروٹین کناز Synaptic کنکشن کی طاقت اور استحکام کو منظم کرتا ہے اور سیکھنے اور یادداشت میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ایک اور اہم پروٹین BDNF ہے، جو نیوران کی نشوونما، Synaptic مضبوطی، اور نیورونل بقا کو فروغ دے سکتا ہے، اس طرح یادداشت کے استحکام اور بحالی کو بڑھاتا ہے۔
اس کے علاوہ، کچھ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ جسمانی صحت اور غذا پروٹومکس اور یادداشت پر بھی اہم اثرات مرتب کرتی ہے۔ مناسب نیند، مناسب ورزش، اور کم چکنائی والی، زیادہ پروٹین والی خوراک پروٹین کی ترکیب اور مرمت کو فروغ دے سکتی ہے، جو یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو بڑھانے کے لیے فائدہ مند ہے۔
خلاصہ یہ کہ پروٹومکس اور میموری کا آپس میں گہرا تعلق ہے۔ لائف سائنسز کا مطالعہ کرنے والے سائنس دان تیزی سے دریافت کر رہے ہیں کہ یادداشت کو بڑھانے اور الزائمر کی بیماری جیسے علمی عوارض کے علاج کو روکنے کے لیے پروٹوم کو کیسے ماڈیول کیا جائے۔ اس لیے ہمیں سائنسی تحقیق کے نتائج پر توجہ دینی چاہیے اور صحت مند، مضبوط دماغ اور بہتر یادداشت رکھنے کے لیے کھانے پینے، رہنے اور ورزش کرنے کی اچھی عادات کو برقرار رکھنا چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔
یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔
ان میں سے، ubcM2 کی کمی، Nrf2 کی روک تھام، اس راستے کی اعلی سرگرمی کا باعث بن سکتی ہے۔ چونکہ سائٹوسکلٹن (ACTG2 اور ACTA1) کے مختلف اجزاء مختلف طریقے سے برتاؤ کرتے ہیں اور Nrf2 یاKeap1 میں نمایاں تفریق اظہار کی کمی کو دیکھتے ہوئے، یہ نتیجہ اخذ کیا جا سکتا ہے کہ DEPemay کی نمائش سائٹوسکلٹن کی دوبارہ ترتیب کا باعث بنتی ہے۔ Nrf2 راستہ بالواسطہ طور پر آکسیڈیٹیو اسٹریس اسٹیمولی (تصویر 4) کے ذریعے۔
ان نتائج کو ہمارے ٹرانسکرپٹومک تجزیہ کی طرف سے اچھی طرح سے تائید حاصل ہے، جو PRDX، GSR، اور GST (ڈاؤن اسٹریم جینز) کی اپ گریجشن کو ظاہر کرتی ہے۔ تاہم، ٹرانسکرپٹوم کے تجزیے میں مزید تفصیل سے بتایا گیا ہے کہ thatc-Fos اور FRA1 (جوہری Nrf2 کے دو روکنے والے) نمایاں طور پر کم ہیں اور اس وجہ سے DEPe علاج کے دوران Nrf2 کی اعلی سرگرمی کی اجازت دیتے ہیں۔
فاگوسوم پختگی
فاگوسوم میچوریشن اندرونی ذرات کی تیزی سے تیزابیت والے، جھلی سے جڑے ذیلی سیلولر ڈھانچے کی ایک سیریز کی طرف اسمگلنگ کی سہولت فراہم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ذرہ انحطاط ہوتا ہے۔ سطحی جھلی سے اورسکیشن کو سیل کرنے کے بعد، فاگوسوم ابتدائی اینڈوسومس، دیر سے اینڈوسومس، اور لائسوسومز کے ساتھ مل جاتا ہے جس کے ساتھ اس کی ساخت میں اہم تیزابی تبدیلیاں آتی ہیں، اور اسے ایک آکسیڈیٹیو اور انحطاطی ماحول میں تبدیل کرتے ہیں۔
فیگوزوم حرکت سائٹوسکیلیٹل پروٹین بائنڈنگ (مائکرو ٹیوبولس) کی بنیاد پر ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں اینڈوسوم اور لائسوسومز کو ترتیب وار ایک متحرک انداز میں ملایا جاتا ہے۔ ابتدائی اینڈوسوم اینٹیجن 1 (EEA1)، VPSS34 کمپلیکس، اور SNAREپروٹین سمیت۔
مزید برآں، تیزابیت بیک وقت vATPase (ایک ویکیولر پروٹون پمپ) کے ذریعے ہوتی ہے جو H+ کو جھلی کے پار منتقل کرتی ہے اور لیمن کو مزید تیز کرتی ہے (Desjardins et al. 1994)۔
اگرچہ ٹرانسکرپٹومک سطح پر اس راستے کی کوئی خاص شمولیت نہیں پائی گئی، ہمارا پروٹومک تجزیہ ATP6V1A (ATPase H+ٹرانسپورٹنگ V1 subunit A)، ATP6V1E1، ATP1B2B، ATP1B3A، ATP6V1F، DYNLRB1(Lighty road)، DYNLRB1A کی کمی کو ظاہر کرتا ہے۔ TUBA1C(tubulin alpha 1c)، TUBB2A، TUBB4A، اور VAMP2 (vesicle سے وابستہ جھلی پروٹین 2) جو تجویز کرتے ہیں کہ DEPe کے ساتھ علاج کم فاگوزوم پختگی کی سرگرمی یا تبدیل شدہ لائسوسومل pH (تصویر 4) کا باعث بن سکتا ہے۔ یہ ہماری حالیہ رپورٹ سے مطابقت رکھتا ہے کہ DEPe کی نمائش کے نتیجے میں نیورونالاؤٹوفیجک فیکس کم ہوتا ہے اور یہ ایک طریقہ کار تجویز کرتا ہے جس میں فضائی آلودگی کے نیورونل زہریلے پن کے تحت ہوتا ہے (Barnhill et al.2020)۔
امیلائڈ پروسیسنگ
ایمیلائڈ تختیاں ڈیمینشیا کے ساتھ AD اور PD میں نیوروپیتھولوجیکل دماغی گھاووں کی علامت ہیں۔ یہ ڈھانچے A-beta peptide پر مشتمل ہیں، جو کہ AD کی پیتھوفیسولوجی کا مرکز ہے (SadighEteghad et al. 2015)۔
Amyloid بیٹا پر گاما سیکریٹیز کمپلیکس (Presenilin1/2) اور beta-secretase (BACE1) کے ذریعے ٹائپ 1 ٹرانس میبرینپروٹین-امائلائیڈ پروٹین (APP) سے پروسیس کیا جاتا ہے۔ یہ معلوم ہے کہ غیر معمولی Ca2+انفکس Calpain کے غیر فعال ہونے کا باعث بنتا ہے، جو CDK5 پاتھ وے مائیکرو ٹیوبول سے وابستہ پروٹین توویا کے فاسفوریلیشن میں کردار ادا کرتا ہے۔
مزید برآں، A-beta کے جمع ہونے کے ساتھ منسلک آکسیڈیٹیو تناؤ متعدد کنیزوں کو فعال کرنے میں معاون ہے، بشمول MAP کنیز، جس کے نتیجے میں تاؤ کی فاسفوریلیشن ہوتی ہے۔ تاؤ کی پیتھولوجیکل ہائپر فاسفوریلیشن مائکروٹیوبلز کے عدم استحکام میں بنیادی کردار رکھتی ہے۔ )۔ یہ تبدیلیاں خاص طور پر AD کے روگجنن سے متعلق ہیں اور PDand فضائی آلودگی کے خطرے کو کس طرح بڑھاتا ہے اس میں معاون عنصر ہو سکتا ہے۔
ہمارے اظہاری تجزیے ایمیلائیڈ پروسیسنگ کے ریگولیٹرز پر DEPe کے غیر مستحکم اثر کی تجویز کرتے ہیں کیونکہ تین ریگولیٹرز بشمول CAPNS1 (calpain Small subunit 1) MARK1 (microtubul affinity regulating kinase 1) اور PRKAR1B (پروٹین کناسیک اے ایم پی پر منحصر ذیلی قسم کے ریگولیٹرز کو ریگولیٹ کیا گیا تھا)۔ پروٹین کی سطح (تصویر 4)۔
مائٹوکونڈریل dysfunction
سیل میں آکسیجن کے اہم صارفین کے طور پر، مائٹوکونڈریا میں الیکٹرانوں کو آکسیجن میں منتقل کرنے کے لیے ریڈوکس کیریئرز کی ایک بھیڑ ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی تشکیل ہوتی ہے۔
ان آرگنیلز میں ایک اینٹی آکسیڈینٹ دفاعی نظام ہوتا ہے تاکہ ڈیٹوکسیفائی آر او ایس اور دوسرے سیلولر اجزاء کو آکسیڈیٹیو نقصان سے بچایا جا سکے۔ ڈی ای پی ای کی نمائش نے کلیدی پروٹینوں کے اظہار میں تبدیلیاں لائیں جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل dysfunction کا امکان ہے۔ جیسا کہ تصویر 4 میں دکھایا گیا ہے، ATP synthase (ATP5F1D، ATP5mea)، Cytochrome c oxidase (COX7A2)، NADH dehydrogenase (NDUFA10،NDUFS8)، 2-oxoglutarate dehydrogenase (ATP5F1D, ATP5mea) کے پروٹین کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے۔ اور Cytochrome b-c1 کمپلیکس subunit 2 (UQCRC2) جو الیکٹران کی نقل و حمل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔
یہ اے ٹی پی کی پیداوار کو تبدیل کر سکتا ہے اور اس کے نتیجے میں براہ راست ROS کی پیداوار اور زہریلا بھی ہو سکتا ہے۔ مائٹوکونڈریل dysfunction کو AD اور PD کے روگجنن میں حصہ ڈالنے کی تجویز پیش کی گئی ہے اور جیسا کہ مذکورہ بالا کچھ راستوں کے ساتھ، فضائی آلودگی اس نازک عضو کے کام میں خلل ڈال کر خطرے کو کم کر سکتی ہے۔
محوری رہنمائی سگنلنگ
نیورونل کنکشن کی تشکیل کے لیے محوروں کی توسیع کی ضرورت ہوتی ہے جو اپنے Synaptic اہداف کی طرف منتقل ہوتے ہیں۔ محور کے سرے والے کنارے پر، محور کی ترقی کے شنک میں ایسے رسیپٹرز ہوتے ہیں جن میں پرکشش اور مکروہ رہنمائی اشاروں کو محسوس کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے جو محور کی نیویگیشن کے لیے درکار ہوتے ہیں۔
BMP، Shh، اور Wnt کے علاوہ (جو حال ہی میں محوری رہنمائی میں شامل کیے گئے ہیں)، رہنمائی کے اشارے کے کم از کم چار بڑے گروپ ہیں: (i) نیٹرینز اور DCC/UNC-5 رسیپٹرز؛ (ii) Plexin، semaphorins، اور neuropilin receptors؛ (iii) سلٹس اور روبو ریسیپٹرز؛ اور (iv) Ephrins اور Eph ریسیپٹرز۔ یہ پروٹین یا تو خفیہ اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (Slits، Netrins، اور کچھ Semaphorins) سے منسلک ہو سکتے ہیں یا سیل کی سطح پر لنگر انداز ہو سکتے ہیں (Ephrins اور کوئی اور Semaphorins) (Stoeckli 2018)۔ DEPe کے ساتھ علاج سے محوری رہنمائی کے کئی پہلوؤں پر اثر پڑتا ہے۔
پروٹین کی سطح پر، علاج کے دوران کئی اہم عوامل اور ریگولیٹرز کو تبدیل کیا گیا۔ PLXNB2 (plexin B2) کی حد سے زیادہ نمائندگی اور کئی پروٹینوں کی کم نمائندگی بشمول ARHGEF11 (Rho guanine nucleotideexchange factor 11) CHMP1A (چارجڈ ملٹی ویسکولر باڈی پروٹین 1A)، COPS5 (COP9 signalosomesubunit 5)، GNAT11 پروٹین (GNAT21) (G پروٹین سبونیٹ الفا ٹرانسڈوسن 2)، GNB5 (G پروٹین سبونائٹ بیٹا 5)، MYL1 (myosin لائٹ چین 1)، MYL2 (myosin light chain2)، NCK1 (اڈاپٹر پروٹین 1)، PLXNA1 (plexin A1)، PRKAR1B (پروٹین کناز) cAMP پر منحصر typeI ریگولیٹری سبونائٹ بیٹا)، RAC3 (Rac فیملی سمالGTPase 3)، RAP1A (RAS oncogenefamily کا ایک رکن)، SHANK2 (SH3 اور ایک سے زیادہ اینکیرین ریپیٹ ڈومینز 2)، TUBA1C (tubulin alpha 1c)، TUBB2A (tubulin beta II کلاس 2A) )، اور TUBB4A (tubulinbeta 4A class Iva) ترقی پذیر ایمبریو (ضمنی جدول 5) میں ایکسون رہنمائی کی ایک اہم خرابی کا مشورہ دیتے ہیں۔
دلچسپ بات یہ ہے کہ ٹرانسکرپٹومک سطح پر محوری رہنمائی کا راستہ نمایاں طور پر متاثر نہیں ہوا تھا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ اس راستے کی شمولیت ایک بہاو کا نتیجہ ہو سکتا ہے جس کے ذریعے کچھ اثر کرنے والے/ریگولیٹر پروٹین کو کم کیا گیا ہے۔
یہاں بیان کردہ محوری رہنمائی کے راستوں میں تبدیلیاں AD اور PD سے متعلقہ نیوروٹوکسک راستوں کی عکاسی کر سکتی ہیں یا صرف جنین کی نشوونما میں اعصابی نشوونما کی مداخلت کی عکاسی کرتی ہیں۔ DEPe سے بے نقاب بالغوں میں اظہاری پروفائلز کا تجزیہ اس سوال کو حل کرنے میں مدد کرے گا۔
دوسرے راستے
ہمارے پروٹومک اور ٹرانسکرپٹومک تجزیوں نے کئی راستوں اور میٹابولک راستوں کی شمولیت کو بھی ظاہر کیا ہے جن میں میلاٹونن انحطاط، سرکیڈین تال، سیرٹولی سیل-سرٹولی سیل جنکشن سگنلنگ، اپیتھیلیئل ایڈرینس جنکشن سگنلنگ، تھائیرائیڈ اور میٹابولک آرگنائزیشن (II) شامل ہیں۔ ing، inosine -5′-فاسفیٹ بائیو سنتھیسس II، GP6 سگنلنگ پاتھ وے، RhoGDI سگنلنگ، ایکسٹرنسک پروتھرومبن ایکٹیویشن پاتھ وے، اور کوایگولیشن سسٹم۔ ان میں سے بہت سی تبدیلیاں ترقی میں رکاوٹ کی وجہ سے ہونے والی تبدیلیوں کی عکاسی کر سکتی ہیں۔
مثال کے طور پر، دونوں پروٹومک اور ٹرانسکرپٹومک تجزیوں سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ فوٹوٹرانسڈکشن پاتھ وے میں DEPe کے علاج پر سب سے زیادہ تبدیلیاں ہوتی ہیں۔ جیسا کہ ضمنی جدول 5 میں دکھایا گیا ہے، کئی جین، بشمول Opsin، GRK، S-arrestin، Transducin-، Transducin-، PDC، اور GUCA میں DEPe کی نمائش کی وجہ سے نقل کی ایک کم سطح ہے۔ اس راستے میں کسی بھی عنصر کی شمولیت کے ثبوت کی کمی کی وجہ سے، DEPe علاج بصری نظام کی ترقی کو نقصان پہنچاتا ہے۔ یہ ہمارے مشاہدے سے مطابقت رکھتا ہے کہ علاج کے بعد آنکھیں کبھی مکمل طور پر تیار نہیں ہوئیں اور چھوٹی ہوتی ہیں۔
فنکشنل تشخیص
اس رپورٹ میں، سائٹوکوم P450 (Cyp1A) کی نمایاں اپ گریجشن DEPe کی نمائش کا سب سے نمایاں اثر تھا۔ Cyp1A بہت سے endogenous اور exogenous مرکبات کو میٹابولائز کرتا ہے اور دماغ میں بڑھتا ہوا اظہار زہریلے سے حفاظتی، یا اس میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ DEPe زہریلا میں Cyp1A کے کردار کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے، ہم نے Cyp1A ناک ڈاؤن ماڈل بنانے کے لیے CRISPR/Cas9 کا استعمال کیا۔ چونکہ زیبرا فش میں جین ایڈیٹنگ کا طریقہ کار ممکنہ طور پر ایک جزوی عمل ہے جس کے نتیجے میں موزیک ایمبریو ہوتے ہیں، اس لیے ہم "ناک آؤٹ" کی بجائے "ناک آؤٹ" (KD) کی اصطلاح استعمال کرتے ہیں۔ ترتیب کے لیے مخصوص گائیڈ-RNA کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے پہلی CCA PAM سائٹ کو Cyp1A کے پہلے ایکسون میں TGA (اسٹاپ) کوڈون میں تبدیل کیا۔ ایک غیر ٹارگٹ گائیڈ - RNA متبادل طور پر سکریبل کنٹرول (SC) کے طور پر استعمال ہوتا تھا۔
اس کے بعد کل RNA کو 20 KD اور SC ایمبریو (5 pdf) کے سروں سے الگ تھلگ کر دیا گیا تھا، اور knockdownefficiency کی QPCR تجزیہ کے ذریعے توثیق کی گئی تھی۔ ہائی تھرو پٹ RNA-Seqstudy میں اسی طرح کا مشاہدہ کیا گیا، اس تجربے نے SC جنین میں DEPetreatment پر Cyp1A کی تیز انڈکشن (3059-بیس لائن سے گنا) کا مظاہرہ کیا، جب کہ KD ایمبریوس نے اظہار میں اس طرح کے اضافے کو روک دیا ( تصویر 5a)۔
7-دن کے وقت کے کورس کے دوران جنین کے چھ گروپوں کی بقا (n 40 سے زیادہ یا اس کے برابر) تصویر 5b میں دکھائی گئی ہے۔ مختصراً، 7pdf پر، اوسط بقا 89.1%، 74.4%، 79.4%، 68.5%، 48.8%، اور WT/DMSO، WT/DEPe، SC/DMSO، SC/DEPe، KD/DMSO، اور 7.6% تھی۔ KD/DEPe، بالترتیب۔ اس طرح، Cyp1A کے KD کے نتیجے میں بقا میں کمی آئی لیکن کنٹرول کے مقابلے DEPe سے علاج شدہ مچھلی میں ڈرامائی طور پر کم ہو گئی۔
مزید برآں، KD کے نتیجے میں مورفولوجیکل خرابی (تصویر 5c) کی نمایاں طور پر زیادہ شرح بھی نکلی۔ اس طرح، DEPe کے ذریعہ Cyp1A اظہار کی شمولیت حفاظتی معاوضہ کا طریقہ کار معلوم ہوتا ہے۔ ہمارے نتائج کی ایک اہم حد یہ ہے کہ ہم نے زیبرا فش کے دماغوں میں اظہار کی Cyp1Ainduction کی پیمائش کی لیکن KDexperiments نے پورے ایمبریو میں اظہار کو کم کردیا۔
نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے لئے اہمیت اور مضمرات
فضائی آلودگی زندگی کے معیار کو منفی طور پر متاثر کرنے اور انسانوں اور جانوروں کی بیماریوں کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ ہائی تھرو پٹ ایکسپریشن کے تجزیوں کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے دکھایا کہ ڈی ای پی ای ٹریٹمنٹ نے زیبرا فش ایمبریو ہیڈز کے سروں میں کئی حیاتیاتی عمل اور سگنلنگ پاتھ ویز کو تبدیل کیا۔ فیگوزوم کی تشکیل، امائلائیڈ پروسیسنگ، اور مائٹوکونڈریل فنکشن میں تبدیلیاں خاص طور پر نیوروڈیجنریشن سے متعلق ہیں۔
حیرت انگیز طور پر، ہمارے نتائج میں سوزش کے کسی واضح ملوث ہونے کی نشاندہی نہیں کی گئی، جس کے بارے میں قیاس کیا گیا ہے کہ وہ فضائی آلودگی کے زہریلے پن میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ اس کا امکان اس لیے ہے کہ ہم نے صرف 5- دن پرانی زیبرا فش کے سروں میں اظہار کی پیمائش کی نہ کہ پورے جسم میں۔ ان مطالعات کا مقصد یہ طے کرنا تھا کہ DEPe کی نمائش سے دماغ کیسے متاثر ہوتا ہے۔
دماغ میں مائیکروگلیا ہوتا ہے، جو ممکنہ طور پر DEPe کے ذریعے فعال ہوتا ہے، لیکن وہ دماغ میں خلیات کا اتنا چھوٹا سا حصہ بناتا ہے کہ کسی بھی تبدیلی کا پتہ نہیں چل سکتا۔ اس کے علاوہ، مائیکروگلیہ موجود نہیں ہیں اور ترقی پذیر لاروا کے دماغ میں 3-5 پی ڈی ایف تک کام کر رہے ہیں۔ اس کی وجہ سے، ابتدائی نمائش اشتعال انگیز ردعمل کے مطالعہ کے لیے سب سے زیادہ متعلقہ نہیں ہو سکتی۔ xenobiotic میٹابولزم کی شمولیت بھی ممکنہ طور پر فضائی آلودگی کے لیے ایک معاوضہ یا حفاظتی ردعمل کے طور پر متعلقہ ہے۔
ہمارے Cyp1AKD ماڈل نے اس راستے کے حفاظتی کردار کی توثیق کی ہے اور اس بات کی ایک بہترین مثال پیش کرتی ہے کہ کس طرح ایکسپریشن اسٹڈیز فضائی آلودگی جیسے زہریلے مادوں کے طریقہ کار کا تعین کرنے کے لیے اہم اشارے فراہم کر سکتی ہے۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ کیا Cyp1A جین میں پولیمورفزم ہوا کی آلودگی کے سامنے آنے والے انسانوں میں AD یا PD کے خطرے کو تبدیل کرتے ہیں، لیکن یہ نتائج ایک ممکنہ جین-ماحول کے تعامل کی تجویز کرتے ہیں اور مزید تحقیقات کے مستحق ہیں۔
حل کرنے کے لیے ایک اہم سوال DEPe کی فضائی آلودگی سے متعلق ہے۔ DEPe سیل کلچر اور دیگر ماڈلز کے لیے فضائی آلودگی کی تحقیق میں استعمال ہونے والا سب سے عام مرکب ہے جو سانس لینے کے چیمبروں کے لیے موزوں نہیں ہے۔ ڈی ای پی کے ڈائیکلورومیتھین کے نچوڑ میں ہائیڈروفوبک موئیٹیز جیسے PAHs ہوتے ہیں جن کے خون کے دھارے میں داخل ہونے اور دماغ میں بایو اکیوملیٹ ہونے کا زیادہ امکان ہوتا ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ نے انسانی پوسٹ مارٹم دماغوں میں متعدد PAHs کے ارتکاز کا تعین کیا اور پایا کہ ان میں PAHs کا ارتکاز بہت ملتا جلتا ہے جو یہاں پیش کردہ مطالعات میں استعمال کیا گیا ہے (Pastor-Beldaet al. 2019)۔ اس طرح، زیبرا فش کے دماغوں کی نمائش بہت متعلقہ ہے، کیونکہ ان میں PAHs اور دیگر moietiest ہوتے ہیں جو انسانی دماغ میں بایو جمع ہوتے دیکھے گئے ہیں۔
اعترافات ہم اس کام کے لیے فنڈز فراہم کرنے والی درج ذیل ایجنسیوں کا شکریہ ادا کرتے ہیں: دی لیوائن فاؤنڈیشن (JMB)، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف انوائرمینٹل ہیلتھ سائنسز، NIEHST32ES015457 (LMB, SK)، اور The Parkinson's Alliance (JMB) سے گرانٹ۔
مصنف کا تعاون مطالعہ کا تصور اور ڈیزائن (MSJ, LMB, JMB)؛ ڈیٹا کا حصول (MSJ, HM, LMB, SL): ڈیٹا کا تجزیہ اور تشریح (MSJ, LMB, JMB)؛ اہم فکری مواد (MSJ, HM, LMB, JMB) کے لیے مضمون کا مسودہ تیار کرنا یا اس پر تنقیدی نظر ثانی کرنا۔
فنڈنگ ان مطالعات کو The Levine Foundation (JMB)، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف انوائرنمنٹل ہیلتھ سائنسز، NIEHS T32ES015457 (LMB, SK) اور The Parkinson's Alliance (JMB) کی طرف سے امداد فراہم کی گئی۔
ڈیٹا کی دستیابی تمام ڈیٹا ہماری سپلیمنٹل فائلز میں دستیاب ہے۔
اعلانات
اخلاقیات کی منظوری UCLA اینیمل ریسرچ کمیٹی کے ذریعہ تمام جانوروں کے تجربات کی منظوری دی گئی تھی۔
اشاعت کے لیے رضامندی تمام مصنفین اشاعت کے لیے اس جمع کرانے کی منظوری دیتے ہیں۔
مسابقتی دلچسپیاں مصنفین مسابقتی دلچسپیوں کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔
کھلی رسائی یہ مضمون تخلیقی العام انتساب 4 کے تحت لائسنس یافتہ ہے اور ذریعہ، تخلیقی العام لائسنس کا لنک فراہم کریں، اور اس بات کی نشاندہی کریں کہ آیا تبدیلیاں کی گئی ہیں۔
اس آرٹیکل میں موجود تصاویر یا دیگر فریق ثالث کا مواد آرٹیکل کے تخلیقی العام لائسنس میں شامل کیا گیا ہے جب تک کہ مواد کو کریڈٹ لائن میں اشارہ نہ کیا جائے۔ اگر مواد آرٹیکل کے تخلیقی العام لائسنس یافتہ میں شامل نہیں ہے اور آپ کے مطلوبہ استعمال کی قانونی ضابطے کے ذریعے اجازت نہیں ہے یا اجازت شدہ استعمال سے تجاوز ہے، تو آپ کو کاپی رائٹ ہولڈر سے براہ راست اجازت حاصل کرنے کی ضرورت ہوگی۔ اس لائسنس کی کاپی دیکھنے کے لیے۔
حوالہ جات
احمدی نژاد F, Møller, SG Hashemzadeh-Chaleshtori M, BidkhoriG, Jami MS. آکسیڈیٹیو تناؤ کے اینٹی آکسیڈینٹس 2017 کے خلاف فری ریڈیکل اسکیوینجرز کے پیچھے مالیکیولر میکانزم کام کرتا ہے؛ 6https://doi.org/10.3390/antiox6030051
Barnhill LM، Khuansuwan S، Juarez D، Murata H، AraujoJA، Bronstein JM۔ 2020. ڈیزل ایگزاسٹ ایکسٹریکٹ ایکسپوژر آٹوفجی میں خلل ڈال کر نیورونل زہریلا پن پیدا کرتا ہے۔ ٹاکسیکول سائنس؛ https://doi.org/10.1093/toxsci/kfaa055۔ دستیاب:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32298450 [1 مئی 2020 تک رسائی حاصل کی]۔
Bostancıklıoğlu M. الزائمر کی بیماری، آٹوفیجی، اور سوزش کے درمیان تعاملات پر ایک اپ ڈیٹ۔ جین۔2019؛705:157–66۔ https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.040۔
Calderón-Garcidueñas L, Maronpot RR, Torres-Jardon R,Henríquez-Roldán C, Schoonhoven R, Acuña-Ayala H, et al. ناک اور دماغ کے بافتوں میں ڈی این اے کو ہوا کی آلودگیوں سے متاثر ہونا دماغ کی دائمی سوزش اور نیوروڈیجنریشن کے ثبوت سے وابستہ ہے۔ ٹاکسیکول پاتھول۔ 2003؛ 31:524-38۔ https://doi.org/10.1080/01926230390226645۔
Calderón-Garcidueñas L، Mora-Tiscareño A، Ontiveros E، Gómez-Garza G، Barragán-Mejía G، Broadway J، et al. فضائی آلودگی، علمی خسارے، اور دماغی اسامانیتاوں: بچوں اور کتوں کے ساتھ ایک پائلٹ مطالعہ۔ برین کاگن۔2008a؛ 68:117–27۔ https://doi.org/10.1016/j.bandc.2008.04.008۔
Calderón-Garcidueñas L, Reed W, Maronpot RR, HenríquezRoldán C, Delgado-Chavez R, Calderón-Garcidueñas A,et al. شدید فضائی آلودگی کا شکار افراد میں دماغ کی سوزش اور الزائمر جیسی پیتھالوجی۔ ٹاکسیکول پاتھول۔ 2004؛ 32:650–8۔ https://doi.org/10.1080/01926230490520232۔
Calderón-Garcidueñas L, Solt AC, Henríquez-Roldán C, TorresJardón R, Nuse B, Herritt L, et al. طویل مدتی فضائی آلودگی کی نمائش کا تعلق نیوروئنفلامیشن، ایک تبدیل شدہ مدافعتی ردعمل، خون کے دماغ میں رکاوٹ، انتہائی باریک ذرات کے جمع ہونے، اور بچوں اور نوجوان بالغوں میں امائلائیڈ -42 اور -سینوکلین کے جمع ہونے سے ہے۔ ٹاکسیکول پاتھول۔ 2008b؛ 36:289–310۔ https://doi.org/10.1177/0192623307313011۔
Calderón-Garcidueñas L, Villarreal-Calderon R, ValenciaSalazar G, Henríquez-Roldán C, Gutiérrez-Castrellón P,Coria-Jiménez R, et al. طبی طور پر صحت مند بچوں میں نظامی سوزش، اینڈوتھیلیئل ڈیس فنکشن، اور ایکٹیویشن فضائی آلودگیوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ ٹاکسیکول سانس لینا۔ 2008c؛ 20:499-506۔ https://doi.org/10.1080/08958370701864797۔
For more information:1950477648nn@gmail.com
