پیدائشی دل کی بیماری میں نیورو پروٹیکشن کی موجودہ حیثیت حصہ 3

اگرچہ مائنوسائکلائن کی نیوروپروٹیکٹیو صلاحیت کی سمجھ میں ہونے والی پیشرفت اعصابی چوٹ کو کم کرنے کے لیے ممکنہ ایپلی کیشنز کی تجویز کرتی ہے، لیکن یہ یاد رکھنا چاہیے کہ نوزائیدہ بچوں میں، ٹیٹراسائکلین ہڈیوں کی نشوونما کو روک سکتی ہے اور بلیروبن کی حوصلہ افزائی سے دماغ کو نقصان پہنچا سکتی ہے [119].5.4۔ ٹرپٹولائیڈ۔

حالیہ برسوں میں، زیادہ سے زیادہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مائنوسائکلائن نیورو پروٹیکشن اور میموری میں بہت اہم کردار ادا کرتی ہے۔ مائنوسائکلائن ایک وسیع اسپیکٹرم اینٹی بائیوٹک ہے جو کہ ابتدائی طور پر بیکٹیریل انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال ہوتی تھی، لیکن بعد میں اس کے وسیع اثرات دریافت ہونے لگے، خاص طور پر اعصابی شعبے میں۔

تحقیق سے پتا چلا ہے کہ مائنوسائکلائن سوزش کو دبا کر اور اعصابی نقصان کو کم کرکے دماغ کی حفاظت کر سکتی ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ مائنوسائکلائن کچھ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں، جیسے پارکنسنز کی بیماری اور الزائمر کی بیماری پر اچھا علاج اثر رکھتی ہے۔

مزید یہ کہ، ایسے مطالعات بھی ہیں جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ مائنوسائکلائن علمی افعال کو بڑھانے اور یادداشت کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتی ہے۔ جانوروں کے تجربات میں، minocycline کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں میں ان چوہوں کے مقابلے میں بہتر سیکھنے اور یادداشت کی صلاحیتیں تھیں جن کا علاج نہیں کیا گیا۔ اس کے علاوہ، minocycline Synaptic plasticity کو متاثر کرکے، neurogenesis کو فروغ دے کر، اور عصبی ماحول کو بہتر بنا کر یادداشت کو بہتر بناتی ہے۔

تاہم، اگرچہ مائنوسائکلائن میں نیورو پروٹیکشن اور یادداشت میں کچھ خاص صلاحیت موجود ہے، لیکن ہمیں یہ بھی نوٹ کرنے کی ضرورت ہے کہ یہ کچھ لوگوں میں کچھ ضمنی اثرات پیدا کر سکتا ہے، جیسے کہ سر درد، چکر آنا، متلی وغیرہ۔ اس لیے ہمیں ڈاکٹر سے رجوع کرنا چاہیے اور ڈاکٹر کے مشورے پر عمل کرنا چاہیے۔ minocycline استعمال کرنے سے پہلے.

عام طور پر، مائنوسائکلائن، ایک وسیع اسپیکٹرم اینٹی بائیوٹک کے طور پر، اعصابی شعبے میں اس کے اطلاق کے لیے بڑھتی ہوئی توجہ حاصل کر رہی ہے۔ اگرچہ اس کے کردار کو ابھی مزید تحقیق اور تفہیم کی ضرورت ہے، ہم نیورو پروٹیکشن اور میموری میں اس کی صلاحیت کے بارے میں توقعات سے بھرپور ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

Triptolide Tripterygium wilfordii کا ایک نچوڑ ہے، ایک پودا جو عام طور پر روایتی چینی ادویات میں استعمال ہوتا ہے [111]۔ اپنی سوزش اور مدافعتی سرگرمی کے لیے جانا جاتا ہے، Triptolide CPB کے ساتھ منسلک اپریگولیٹڈ سوزش کے راستے سے نمٹنے کے لیے ایک ممکنہ علاج ہے۔

پچھلی ان وٹرو اسٹڈیز کی ماڈلنگ میں تکلیف دہ دماغی چوٹ، سیریبرلیسیمیا/ریپرفیوژن انجری، اور اسٹروک نے NF-kB اور p38MAPK پاتھ ویز [112–114] کے دبائے ہوئے ایکٹیویشن کے ذریعے کارفرما اینٹی سوزش اثرات کی موجودگی کی تصدیق کی ہے۔ ٹریپٹولائڈ علاج سے وابستہ ہونا [113]۔

ایک تازہ ترین تجرباتی مطالعہ نے ان نتائج کو DHCA کے ساتھ CPB کے A12-14 ہفتے کے چوہا ماڈل پر لاگو کیا اور یہ نتیجہ اخذ کیا کہ Triptolide کے علاج سے TNF a، IL1b، IL6، malondialdehyde، اور ROS کی سطح میں کمی واقع ہوئی جبکہ گلوٹاتھیون اور سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز کی سطح میں اضافہ ہوا [115]۔ مزید برآں تخفیف شدہ مائیکروگلیہ ایکٹیویشن، NF-kB سرگرمی کی روک تھام، اور NRF2 کے راستے کو اپ گریجولیشن کا مشاہدہ کیا گیا، جس سے Triptolide کی سوزش اور نیورو پروٹیکٹو خصوصیات پر مزید زور دیا گیا۔

اسی مطالعہ میں نیورو ڈیولپمنٹل اینڈ پوائنٹس کو Triptolideadministration سے مثبت طور پر متاثر کیا گیا جو بہتر مقامی سیکھنے، یادداشت، اور اضطراب جیسے طرز عمل میں واضح ہے۔ نوزائیدہ ماڈل میں مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔

5.5 مائنوسائکلائن

مائنوسائکلائن ایک ٹیٹراسائکلائن اینٹی بائیوٹک ہے جو عام طور پر دائمی بار بار ہونے والے بیکٹیریا کے انفیکشن کے لیے استعمال ہوتی ہے [116]۔ حال ہی میں، اس کی سوزش اور نیورو پروٹیکٹو خصوصیات کو جانوروں کے متعدد ماڈلز میں نمایاں کیا گیا ہے۔ ڈریبیک وغیرہ۔ اپنے چوہے کے ماڈل میں دکھایا گیا ہے کہ مائنو سائکلائن نے برین ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا کو نمایاں طور پر کم کیا، جو CPB کے بعد نیوروئنفلامیشن کا ایک اہم ثالث ہے جس کے بعد DHCA [117]۔ Aida et al. ہپپوکیمپس 4- کے خلیوں میں ہائپوکسیا اور اپوپٹوسس کے لئے مارکر کی نمایاں توجہ کا مظاہرہ کیا گیا ہے جس کے بعد 90 منٹ سی پی بی کے ساتھ مائنوسائکلائن ایڈمنسٹریشن [118]۔

6. پوسٹ آپریٹو نیورو پروٹیکشن-کلینیکل اسٹڈیز

6.1۔ ٹرائیوڈوتھیرونین

تائرواڈ ہارمونز پیدائش کے بعد کی مدت میں نیورو ڈیولپمنٹ کا ایک اہم جزو ہیں۔ خاص طور پر، سیریبلر نیوروجینیسیس، گلیوجینیسیس، اور مائیلوجینیسیس کے عمل کافی ٹرائیوڈوتھیرونین لیول پر ہوتے ہیں جبکہ ہائپوتھائیروکسینمیا کو ترقیاتی تاخیر [120] سے منسلک دیکھا گیا ہے۔ یہاں تک کہ عارضی پیدائشی ہائپوتھائیرائڈزم کے نوزائیدہ بچوں کو بھی 7-8 سال کی عمر میں کم IQ کے ساتھ منسلک ہونے کی اطلاع دی گئی ہے [121]۔

بچوں اور بالغوں کے کارڈیک سرجری [122,123] کے بعد تائرواڈ ہارمون کی سطح میں کمی کی اطلاع آپریشن کے بعد کی گئی ہے۔ Bettendorf et al. ٹرائیوڈوتھائرونین علاج کے ساتھ کارڈیک سرجری کروانے والے 40 بچوں کے ایک گروپ میں تھائرائڈ کی سطح کو بڑھانے کی کوشش کی گئی اور اس بات کی تصدیق کرنے میں کامیاب رہے کہ ٹرائیوڈوتھائرونین مایوکارڈیل فنکشن کو بہتر بنانے اور پوسٹ آپریٹو انتہائی نگہداشت کو کم کرنے کے دوران ٹرائیوڈوتھائرونین پلاسما کی سطح کو بڑھانے میں کارآمد ہے [124]۔

ٹرائیوڈوتھیرونین سپلیمنٹیشن کے طویل مدتی نیورو پروٹیکٹو اثرات کا اندازہ پہلی بار اسی گروہ میں 10 سال بعد کیا گیا۔ فالو اپ اسٹڈی میں، IQ، مجموعی اور عمدہ موٹر اسکلز، اور ٹرائیوڈوتھائیرونین سے علاج شدہ اور کنٹرول گروپس [125] کے درمیان ایگزیکٹو فنکشن میں کوئی خاص فرق نہیں دیکھا گیا۔

6.2 معیاری ورزش پروگرام

جسمانی سرگرمی کے بے شمار فوائد اچھی طرح سے قائم ہیں [126]۔ اہم بات یہ ہے کہ جسمانی سرگرمی کا اثر ادراک اور نیورو ڈیولپمنٹ کے پہلوؤں تک بھی دکھایا گیا ہے۔ بالغوں میں متعدد مطالعات نے جسمانی سرگرمی اور ہپپوکیمپل حجم کے تحفظ کے ساتھ ساتھ دماغی حجم میں اضافہ [127–130] کے مابین تعلقات کے شواہد کا مظاہرہ کیا ہے۔

ایک بے ترتیب کنٹرول ٹرائل نے یہاں تک کہ جسمانی سرگرمی کے طرز عمل [131] کے جواب میں بہتر مقامی میموری کے مطابق ہپپوکیمپل حجم میں 2٪ اضافہ ظاہر کیا۔ قبل از کم عمر بچوں میں، بہتر انتظامی کام، توجہ، اور تعلیمی کارکردگی بھی جسمانی سرگرمی سے وابستہ پائی گئی ہے [132]۔ اسی طرح کے نتائج CHD میں بھی رپورٹ ہوئے ہیں۔ Dulfer et al. 10 سے 25 سال کی عمر کے بے ترتیب مریض ٹیٹرالوجی آف فیلوٹ یا سنگل وینٹریکل اینومالیز کے ساتھ 3-ماہ کے معیاری ورزش پروگرام [133] میں۔

ورزش گروپ میں بہتر معیار زندگی کے اقدامات کا مظاہرہ کرنے کے علاوہ، مصنفین نے خود رپورٹ شدہ علمی کام کاج اور والدین کی طرف سے رپورٹ کردہ سماجی کام کاج میں بھی مثبت اثرات کا مشاہدہ کیا۔ اس کے علاوہ، کولمبیا یونیورسٹی میں جاری کلینیکل ٹرائل 24 مہینوں میں IQ، علمی فنکشن، اور انکولی رویے کی تشخیص کے ذریعے چھوٹے مریضوں کے گروپ میں اسی طرح کے نتائج دکھانے کی کوشش کرے گا(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683، 3 پر رسائی نومبر 2021)۔

6.3 جسمانی تھراپی

CHD کے تناظر میں فزیکل تھراپی کے اثرات کو شاذ و نادر ہی بیان کیا گیا ہے۔ تاہم، 2021 میں CHD کے ساتھ مجموعی موٹر ڈیولپمنٹ کے بچوں کو دیکھتے ہوئے ایک مشاہداتی ہمہ گیر مطالعہ میں پایا گیا کہ 12-24 ماہ کے دوران ایسے مریضوں میں Bayley-III کے اسکور میں اضافہ ہوا جنہوں نے باقاعدہ جسمانی تھراپی حاصل کی۔ ان لوگوں کے مقابلے میں جنہوں نے یا تو کوئی جسمانی تھراپی یا کبھی کبھار جسمانی تھراپی حاصل نہیں کی [134]۔ ایک حالیہ تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ CHD کے زیادہ تر افراد نے جسمانی تندرستی کے رہنما اصولوں پر پورا نہیں اترا اور 2 سال بعد آپریشن کے بعد فزیکل تھراپی حاصل نہیں کی۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے مزید تفتیش کی جانی چاہیے کہ آیا CHD کے مریضوں کی جسمانی تھراپی میں شرکت موٹر سکل کی نشوونما کو فروغ دے گی [135]۔

6.4 کوگمڈ ورکنگ میموری ٹریننگ

کوگمڈ ورکنگ میموری ٹریننگ ایک 5-ہفتہ کا کمپیوٹرائزڈ پروگرام ہے جسے ایگزیکٹو فنکشن، تنظیم اور توجہ کو بڑھانے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے [136]۔ اگرچہ اس کے استعمال کو ADHD والے بچوں اور نوعمروں اور سیکھنے کی معذوری کے ساتھ ساتھ قبل از وقت پیدا ہونے والے افراد میں یہ فوائد فراہم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، تاہم CHD [137–139] کے مریضوں میں اس کے اثرات کا مظاہرہ ہونا باقی ہے۔

حال ہی میں ایک کلینیکل ٹرائل نے 13–16-سال کی عمر کے نوجوانوں کے گروپ میں Cogmed WorkingMemory ٹریننگ کی افادیت کا مطالعہ کیا۔ اس آزمائش نے خاص طور پر پایا کہ تربیت نے تربیت کے فوراً بعد اور 3-ماہ کے فالو اپ [136] پر روک تھام کے کنٹرول، توجہ، منصوبہ بندی، اور تنظیمی مہارتوں کو بہتر بنایا ہے۔ مزید برآں، تربیت کے لیے تفویض کردہ گروپ نے اعلیٰ سماجی ردعمل اور مواصلاتی سکور کا مظاہرہ کیا۔

اگرچہ کام کرنے والی یادداشت اور پروسیسنگ کی رفتار کے اجزاء میں اس طرح بہتری نہیں آئی جیسا کہ پہلے مریض کی آبادی میں رپورٹ کیا گیا تھا، Cogmed ورکنگ میموری ٹریننگ نے CHD کے ساتھ نوعمروں کے اعصابی فعل پر مجموعی طور پر مثبت اثر ڈالا۔ حال ہی میں 2020 میں مکمل ہونے والے ایٹریل سے خاص طور پر 7-12 سال کی عمر کی حد میں CHD والے مریضوں میں اسی طرح کی بہتری کی توقع ہے https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644، جس تک رسائی 3 نومبر 2021 کو ہوئی)۔

6.5 ابتدائی محرک

CHD والے مریض کا ماحول ان کی نیورو ڈیولپمنٹ کے لیے بہت اہم ہے۔ غیر حیاتیاتی عوامل جیسے کہ زچگی کی تعلیم اور محرومی کے درمیان، علمی طور پر محرک ماحول ایک قابل اصلاح عنصر کے طور پر جانا جاتا ہے جس میں نیورو ڈیولپمنٹ میں خسارے میں کردار ادا کرنے والے دیگر عوامل پر قابو پانے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ -143]۔ بونتھرونیٹ ال۔ CHD والے بچوں کے علمی محرک کی سطح کا ان کے والدین کے ذریعے سابقہ ​​انداز میں جائزہ لیا اور پتہ چلا کہ والدین کے اعلیٰ علمی محرک اسکورز اعلیٰ 22-ماہ کی زبان اور علمی صلاحیتوں [144] سے وابستہ تھے۔

Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul میں ایک تحقیقی گروپ CHD والے بچوں کے لیے والدین کے زیر انتظام ابتدائی محرک پروگراموں کے اثرات کی تحقیقات کر رہا ہے 3 اور 6-ماہ کے نیورو ڈیولپمنٹ اسکور کو ان کے بنیادی اختتامی نقطہ کے طور پر استعمال کر کے بے ترتیب ممکنہ کلینیکل ٹرائل میں ( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330، 3 نومبر 2021 کو حاصل کیا گیا)۔

7. سماجی و اقتصادی حیثیت

ہم سماجی اقتصادی حیثیت (SES) کے بارے میں بات کیے بغیر اس جائزے کو نظر انداز اور بند نہیں کر سکتے۔ SES معاشرے میں کسی کی مجموعی حیثیت اور مقام کا ایک پیمانہ ہے، جو قبل از وقت بچوں میں اعصابی ترقی کے نتائج کا ایک اچھی طرح سے تسلیم شدہ پیش گو ہے اور دماغی چوٹ کے اثر کو کم کر سکتا ہے خاص طور پر علمی نشوونما [44] پر۔ درحقیقت، مختصر اور طویل مدتی نیورو ڈیولپمنٹل نتائج کی اطلاع دینے والے بہت سے مطالعات، لوئر ایس ای ایس کو CHD آبادی [10,145–147] میں بدتر نتائج کے لیے ایک آزاد خطرے کے عنصر کے طور پر شناخت کیا گیا ہے۔ زچگی کی کم تعلیم کا تعلق CHD [148] والے بچوں میں ذہنی نشوونما کے کم انڈیکس سے ہے۔

اس طرح، ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران اور پسماندہ خاندانوں کے بچوں میں ڈسچارج ہونے کے بعد ٹونیوروڈویلپمنٹ کی دیکھ بھال پر خصوصی توجہ دی جانی چاہیے۔ ایک حالیہ مطالعہ جس میں CHD کے ساتھ چھوٹے بچوں میں محرک گھریلو ماحول اور علمی صلاحیتوں کے درمیان تعلق کی اطلاع دی گئی ہے اس میں نتائج کے اسکور اور SES، طبی عوامل، یا دماغی چوٹ کی شدت کے درمیان 22 ماہ میں کوئی تعلق نہیں دکھایا گیا ہے [144]تاہم، نمونے کا سائز نسبتاً چھوٹا ہے اور مستقبل کے مطالعے کا اندازہ بڑے نمونوں کے ساتھ گھریلو ماحول کے محرک کے اثرات کی ضرورت ہے۔

8. اختتامی ریمارکس اور مستقبل کے تناظر
نیورو ڈیولپمنٹل خسارے CHD کا عام اور اہم نتیجہ ہیں جو کہ مجموعی، ملٹی فیکٹوریل، اور ہم آہنگی کے ایٹولوجیز کے ساتھ انتہائی پیچیدہ ہیں۔ ایک اہم موجودہ حد یہ ہے کہ CHD کی آبادی میں کیے گئے بہت سے کلینیکل ٹرائلز دیگر آبادیوں میں کلینیکل ٹرائلز یا preclinical مطالعات پر مبنی ہیں جو چوٹ کے مختلف میکانزم کو نشانہ بناتے ہیں۔

لہذا، CHD والے بچوں میں ممکنہ میکانزم اور جسمانی واقعات کے سگنلنگ راستے پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آتے ہیں۔ جب کہ موجودہ علاج تیار کیے جا رہے ہیں، مریضوں کی دیکھ بھال کے تمام مراحل میں ممکنہ نیورو پروٹیکٹو تھراپی کے مستقبل کے شعبوں کی وضاحت اور حکم دینے کے لیے مسلسل تعاون اور کوشش کی ضرورت ہے۔ اس کے علاوہ، جینیاتی شراکت اب ایک بہت اہم موضوع بنتی جا رہی ہے [31,32]۔ اگرچہ دماغ کی نشوونما پر CHD سے منسلک جینز کے اثرات کی بہتر تفہیم کی ضرورت ہے، لیکن اس مقالے میں پیش کردہ مطالعات مستقبل کے ممکنہ علاج کے اختیارات پر روشنی ڈالتے ہیں۔

مصنف کی شراکتیں: تصوراتی، KK، RAJ، اور NI؛ تحریری-اصل مسودہ کی تیاری،KK اور CL؛ تحریری جائزہ اور ترمیم، RAJ اور NI؛ نگرانی، RAJ، اور NI تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا۔

فنڈنگ: اس کام کو نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (NIH) کی گرانٹ R33 HL146394 (NI,RAJ)، R01HL139712 (NI)، اور R01HL146670 (NI)، اور معاون سکریٹری برائے دفاع برائے صحت کے دفتر کی طرف سے پیر ریویوڈ کے ذریعے تعاون کیا گیا۔ ایوارڈ نمبر W81XWH2010199 (NI) کے تحت میڈیکل ریسرچ پروگرام۔ ہم فوگلیہ اور ہل کے خاندانوں کے وژن اور سخاوت کے لیے شکر گزار ہیں جنہوں نے ہمارے مطالعے کی حمایت کی۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

اعترافات: شکل 3 میں تصاویر BioRender ٹیمپلیٹس سے حاصل کی گئیں۔

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. گلبوا، ایس ایم؛ سلیمی، جے؛ نیمبارڈ، ڈبلیو این؛ فکسلر، ڈی ای؛ کوریا، A. ریاستہائے متحدہ میں بچوں اور بالغوں کے درمیان پیدائشی دل کی بیماری کے نتیجے میں ہونے والی اموات، 1999 سے 2006۔ سرکولیشن 2010، 122، 2254-2263۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. برنیئر، P.-L.؛ Stefanescu, A.; ساموکوک، جی. Tchervenkov، CI دنیا بھر میں پیدائشی دل کی بیماری کا چیلنج: وبائی امراض اور آبادیاتی حقائق۔ سیمین چھاتی کارڈیواسک۔ سرجری پیڈیاٹر. کارڈ۔ سرگ انو 2010، 13، 26–34۔ [کراس ریف]

3. ماریلی، اے جے؛ Ionescu-ittu, R.; ماکی، اے. گو، ایل. ڈینڈکوری، این. Kaouache، M. 2000 سے 2010 تک عام آبادی میں پیدائشی دل کی بیماری کا تاحیات پھیلاؤ۔ سرکولیشن 2014، 130، 749-756۔ [کراس ریف]

4. بونیوا، RS؛ بوٹو، ایل ڈی؛ مور، CA؛ یانگ، Q. کوریا، اے. ایرکسن، ریاستہائے متحدہ میں پیدائشی دل کی خرابیوں سے وابستہ جے ڈی اموات۔ سرکولیشن 2001، 103، 2376–2381۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. مورٹن، پی ڈی؛ ایشی باشی، این. جوناس، RA نیورو ڈیولپمنٹل اسامانیتا اور پیدائشی دل کی بیماری۔ سرک Res. 2017، 120,960–977۔ [کراس ریف]

6. مارینو، بی ایس؛ لپکن، پی. نیوبرگر، جے ڈبلیو؛ میور، جی؛ Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussato, KA; ازرک، K.؛ گولڈ برگ، سی ایس؛ جانسن، ڈبلیو ایچ؛ ET رحمہ اللہ تعالی. پیدائشی دل کی بیماری والے بچوں میں اعصابی ترقی کے نتائج: تشخیص اور انتظام۔ سرکولیشن 2012، 126، 1143–1172۔ [کراس ریف]

7. چاند، ص. بووجن، ایل. بڈٹس، ڈبلیو. Belmans, A.; گیویلیگ، ایم. بیلجیم میں 1970 سے 1992 تک پیدائشی دل کی بیماری کے ساتھ پیدا ہونے والے مریضوں میں بقا سے بالغ ہونے کے وقتی رجحانات۔ سرکولیشن 2010، 122، 2264–2272۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

8. نیوبرگر، JW؛ سلیپر، LA؛ بیلنگر، ڈی سی؛ گولڈبرگ، CS؛ Tabutt, S.; لو، ایم؛ Mussato, KA; ولیمز، IA؛ گسٹافسن، کے ای؛ متل، ایس؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ہائپوپلاسٹک لیفٹ ہارٹ سنڈروم اور متعلقہ بے ضابطگیوں والے بچوں میں ابتدائی ترقی کا نتیجہ۔ سرکولیشن 2012، 125، 2081–2091۔ [کراس ریف]

9. Calderon, J.; بونٹ، ڈی. کورٹین، سی. Concordet, S.; Plumet, M.-H.; اینجارڈ، این. ایگزیکٹیو فنکشن اینڈ تھیوری آف مائنڈ اسکول کی عمر کے بچوں کے بعد عظیم شریانوں کی منتقلی کے لیے نوزائیدہ اصلاحی کارڈیک سرجری۔ دیو میڈ. چائلڈ نیورول۔ 2010,52, 1139–1144۔ [کراس ریف]

10. بیلنگر، ڈی سی؛ وائپج، ڈی. ریوکن، ایم جے؛ ڈیماسو، DR؛ رابرٹسن، آر. ڈنبر-ماسٹرسن، سی۔ Rappaport، LA؛ Wernovsky, G.; Jonas, RA; نیوبرگر، عظیم شریانوں کی d-منتقلی کے ساتھ JW نوعمروں کو آرٹیریل سوئچ کے طریقہ کار سے درست کیا گیا۔ سرکولیشن 2011، 124، 1361–1369۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

For more information:1950477648nn@gmail.com