غذائی اینٹی ایجنگ پولیفینولز اور ممکنہ میکانزم حصہ 2

3. ممکنہ اینٹی ایجنگ میکانزم

3.1 پولیفینول کے اینٹی آکسیڈینٹ اثرات

فری ریڈیکل تھیوری کے مطابق، ROS اور اینٹی آکسیڈینٹس کے درمیان دائمی عدم توازن (ROS کی اضافی مقدار) کے نتیجے میں عمر بڑھنے کا نتیجہ ہوتا ہے، جسے آکسیڈیٹیو تناؤ بھی کہا جاتا ہے، جو سیلولر سنسنی، فنکشنل تبدیلیوں، اور پیتھولوجیکل حالات [97,98] کا باعث بنتا ہے جیسا کہ اوپر بحث کی گئی ہے۔ یہ اچھی طرح سے تسلیم کیا گیا ہے کہ بہت سے پولی فینولک مرکبات اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کے مالک ہیں۔ خارجی اینٹی آکسیڈینٹ کے طور پر، پولیفینول کم از کم چار میکانزم کے ذریعہ ROS کا مقابلہ کرسکتے ہیں جیسا کہ ذیل میں روشنی ڈالی گئی ہے۔

سیستانچ کا گلائکوسائیڈ دل اور جگر کے بافتوں میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بھی بڑھا سکتا ہے، اور ہر ٹشو میں لیپوفسن اور ایم ڈی اے کے مواد کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، مختلف رد عمل آکسیجن ریڈیکلز (OH-، H₂O₂، وغیرہ) کو مؤثر طریقے سے ختم کر سکتا ہے اور DNA کو پہنچنے والے نقصان سے بچا سکتا ہے۔ OH ریڈیکلز کے ذریعے۔ Cistanche phenylethanoid glycosides میں آزاد ریڈیکلز کو صاف کرنے کی مضبوط صلاحیت ہوتی ہے، وٹامن C سے زیادہ کم کرنے کی صلاحیت، سپرم معطلی میں SOD کی سرگرمی کو بہتر بناتی ہے، MDA کے مواد کو کم کرتی ہے، اور سپرم کی جھلی کے کام پر ایک خاص حفاظتی اثر رکھتی ہے۔ Cistanche polysaccharides D-galactose کی وجہ سے تجرباتی طور پر حساس چوہوں کے erythrocytes اور پھیپھڑوں کے ٹشوز میں SOD اور GSH-Px کی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں، نیز پھیپھڑوں اور پلازما میں MDA اور کولیجن کے مواد کو کم کر سکتے ہیں، اور elastin کے مواد کو بڑھا سکتے ہیں۔ ڈی پی پی ایچ پر اچھا اثر ڈالتا ہے، سینسنٹ چوہوں میں ہائپوکسیا کے وقت کو طول دیتا ہے، سیرم میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بہتر بناتا ہے، اور تجرباتی طور پر سنسنی والے چوہوں میں پھیپھڑوں کے جسمانی انحطاط میں تاخیر کرتا ہے، سیلولر مورفولوجیکل انحطاط کے ساتھ، تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche میں اینٹی آکسیڈنٹ کی اچھی صلاحیت ہے۔ اور جلد کی بڑھتی ہوئی بیماریوں کو روکنے اور علاج کرنے کے لیے ایک دوا بننے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، Cistanche میں echinacoside میں DPPH فری ریڈیکلز کو ختم کرنے کی قابل ذکر صلاحیت ہے اور یہ رد عمل آکسیجن کی انواع کو ختم کر سکتا ہے، آزاد ریڈیکل-حوصلہ افزائی کولیجن کے انحطاط کو روک سکتا ہے، اور تھامین فری ریڈیکل ایون کے نقصان پر بھی اچھا مرمتی اثر رکھتا ہے۔

maca ginseng antioxidant cistanche پر کلک کریں۔

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

سب سے پہلے، پولیفینول اپنے مالیکیولز پر فینولک ہائیڈروکسیل گروپس کی موجودگی کی وجہ سے ROS کو براہ راست نکال سکتے ہیں۔ پولی فینول کی ROS کی صفائی کی صلاحیت ہائیڈروکسیل گروپ کی تعداد اور پوزیشن اور متبادل پیٹرن کے ساتھ ساتھ فائٹو کیمیکل مالیکیولز [99–101] کے گلائکوسیلیشن پر منحصر ہے۔ مثال کے طور پر، kaempherol-3,7,4'-trimethylether، kaempherol-3,4'-dimethylether، kaempherol{{10}}neohesperidoside، اور kaempferol، جس میں 1 (میں 5-پوزیشن)، 2، 3، اور 4 ہائیڈروکسیل متبادل، بالترتیب، بالترتیب 0، 1.0، 1.6، اور 2.7 گنا ٹرالوکس مساوی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی ہیں، [102]۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ زیادہ ہائیڈروکسیل گروپوں والے فینولک مرکبات میں مضبوط اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت ہوسکتی ہے۔ مزید برآں، B-ring اور A-ring میں متبادل پیٹرن کے ساتھ ساتھ C-ring میں 2, 3-ڈبل بانڈ (unsaturation) اور 4-oxo گروپ اینٹی آکسیڈینٹ کے لیے اہم ہیں۔ مرکبات کی صلاحیت [103,104]۔ پولیفینول B-رنگ میں 30،40 -o-dihydroxyl گروپ کے ساتھ، ایک 2،3-ڈبل بانڈ جو C-ring میں ایک 4-کیٹو گروپ کے ساتھ مل کر، اور ایک {{ 40}ہائیڈروکسیل گروپ میں سب سے زیادہ اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی تھی [103,105]۔ گیلوئل موئٹی والے فلاوانولز میں اینٹی آکسیڈینٹ کی سرگرمی بغیر ان کے مقابلے میں زیادہ تھی، اور بی رنگ 30,40،50 -ٹرائی ہائیڈروکسی گروپ نے ان کی افادیت کو مزید بہتر بنایا [103,105]۔ جب فلیوونائڈز کے B رنگ میں C-3'، اور 4' پوزیشنوں کو ہائیڈروکسیل گروپس سے تبدیل کیا جاتا ہے، تو اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی میں نمایاں بہتری آئی، تاہم، میتھوکسیل اور گلائکوسل کی تعداد اور متبادل پوزیشنوں کا اینٹی آکسیڈینٹ پر بہت کم اثر ہوتا دکھائی دیتا ہے۔ سرگرمی [106]۔ جانوروں کے ایک مطالعہ میں، C57BL/6J چوہوں کو ایک 3-ہفتے، 6- کے لیے 200 mg/kg جسمانی وزن (BW)/d کی خوراک پر پولیفینول سے بھرپور انگور کی جلد کا عرق (PGE) خوراک ملی۔ مہینہ، اور زندگی کا دورانیہ [107]۔ اس مطالعے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ زندگی بھر پی جی ای کھانا کھلانے کے نتیجے میں بقا کے منحنی خطوط میں ایک عارضی، لیکن نمایاں تبدیلی آئی، حالانکہ اس نے جانوروں کی بقا کی مجموعی شرح کو متاثر نہیں کیا [107]۔ پی جی ای کے یہ اثرات انرجی ہومیوسٹاسس، اینٹی آکسیڈینٹ ڈیفنس، اور مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس میں شامل سگنل کے بہتر راستوں سے وابستہ ہیں، بشمول ایس آئی آر ٹی محرک [107]۔

دوسرا، پولیفینول اینڈوجینس اینٹی آکسیڈینٹ اور آکسیڈیز انزائم کی پیداوار اور سرگرمی کو منظم کرکے اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کا مظاہرہ کرسکتے ہیں۔ آکسیڈینٹس کو بے اثر کرنے کے بنیادی طریقہ کار کے طور پر، دو انٹرا سیلولر انزائمز، سائٹوسول میں سوڈیم آکسائیڈ ڈسمیوٹیز 1 (SOD1) اور مائٹوکونڈریا کے میٹرکس میں SOD2، تیزی سے سپر آکسائیڈ کو ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ میں تبدیل کرتے ہیں۔ ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کو پانی اور آکسیجن کے لیے catalase (CAT) یا glutathione peroxidases (GSH-Px) کے ذریعے مزید غیر فعال کر دیا جاتا ہے۔ متعدد مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ curcumin (8 mg/kg) [108]، EGCG (100 mg/kg) [109]، یا quercetin (خوراک میں 0.027 فیصد) [110] الٹ آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی کا سبب بنتا ہے۔ چوہوں یا چوہوں میں GSH اور SOD کی سطح۔ Resveratrol SOD1، CAT، اور heme oxygenase-1 (HO- 1) کے ساتھ ساتھ SOD [111,112] کی سرگرمی کو بڑھا کر آکسیڈیٹیو نقصان سے بچاتا ہے۔ اسی طرح، epimedium flavonoids کی زبانی انتظامیہ نے D. melanogaster [113] میں بالترتیب 13.58 فیصد اور 5.18 فیصد CAT اور GSH-Px کی سرگرمیوں کو بہتر کیا۔ چھاتی کے کینسر کے خلیوں میں جینسٹین کی خوراک پر منحصر GSH-Px میں اضافہ ہوا [114]۔ فلاوونائڈ کرائسن اور اس کے مشتق جی ایس ایچ فلوکس کی اعلیٰ انتخابی صلاحیت کو ظاہر کرتے ہیں (انٹرا سیلولر جی ایس ایچ کو سیل سے باہر لے جانا)، جو کیموریسسٹنٹ کینسر کے خلیوں کو مارنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے [115]۔

تیسرا، پولیفینول Nrf2- ثالثی راستوں کو ریگولیٹ کرکے سیلولر اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں۔ Nrf2 ایک نقلی عنصر ہے جو متعدد detoxifying enzymes کے اظہار کو منظم کرتا ہے، بشمول SOD، GPx1، GSH، NADP(H) quinone oxidoreductase 1 (NQO1)، GST، اور HO-1، اینٹی آکسیڈینٹ ردعمل عناصر ( AREs) ان انزائمز کے جینز کے فروغ دینے والے علاقوں میں [116]۔ متعدد پولی فینولز، بشمول EGCG [117]، luteolin [118]، curcumin [119]، اور epicatechin [120] Nrf2 DNA بائنڈنگ سرگرمی یا پروٹین کے اظہار کو بڑھا سکتے ہیں اور بعد میں NQO1، HO-1، اور SOD اظہار کو بڑھا سکتے ہیں۔ ریسویراٹرول (25–50 µM) میں 2 کا اضافہ ہوا ہے۔ ممکنہ مالیکیولر میکانزم یہ ہے کہ resveratrol سائٹوسول میں Nrf2-Keapl کمپلیکس میں خلل ڈالتا ہے، جو Nrf2 کے مرکزے میں نقل مکانی کو متحرک کرتا ہے جہاں یہ NQO1 کے ARE پر مشتمل 5'-پروموٹر خطے کا پتہ لگاتا ہے، جس کی وجہ سے اس کی نقل کی ایکٹیویشن ہوتی ہے۔ [121]۔

آخر میں، ایسے ابھرتے ہوئے شواہد ہیں جو ظاہر کرتے ہیں کہ مائیکرو آر این اے کو ریگولیٹ کرنے کے ذریعے پولیفینول ROS کا مقابلہ کر سکتے ہیں (miRNA، اگلے حصے میں مزید تفصیلات دیکھیں)۔ مائیکرو آر این اے (miRNAs) اینڈوجینس، نان کوڈنگ، سنگل سٹرینڈڈ، اور مختصر (22 نیوکلیوٹائڈز میں سے 19-22) RNAs ہیں۔ miRNAs ترتیب-خاص طور پر mRNA کے 30 UTR سے منسلک ہوتے ہیں تاکہ متنوع حیاتیاتی راستوں اور عمل کو منظم کرنے کے لیے ترجمے کو دبانے یا حوصلہ افزائی کرنے کے لیے، بشمول خلیوں کی موت اور پھیلاؤ، اور کینسر اور عمر بڑھنے جیسی انسانی بیماریاں۔ اب تک، 38,589 سے زیادہ miRNAs کو ایئربیس میں درج کیا گیا ہے (http://www.mirbase.org، 1 دسمبر 2020 کو رسائی حاصل کی گئی)، اور تقریباً 60 فیصد انسانی ٹرانسکرپٹس کو miRNAs [122] کے ذریعے ریگولیٹ کیے جانے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ حال ہی میں یہ پایا گیا کہ کچھ پولی فینول، بشمول quercetin، hesperidin، naringenin، anthocyanin، catechin، اور curcumin نے miRNAs کی ApoE اتپریورتی حوصلہ افزائی تبدیلیوں کو الٹ دیا، بشمول mmu-miR-291b-5p, mmu-miR -296-5p، mmu-miR-30c-1, mmu-miR-467b، اور mmu-miR-374، جو مجموعی طور پر 34 عام راستوں کو منظم کرتے ہیں، بشمول جی ایس ایچ میٹابولزم کا راستہ [123]۔ ایک اور تحقیق سے پتا چلا ہے کہ کرکومین نے miR-17-5p، miR-20A، اور miR-27a کے اظہار کو کم کر دیا، جو ROS کی پیداوار کو ماڈیول کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا [124]۔ غذائی quercetin سپلیمنٹیشن (2 mg/g خوراک، 6 ہفتے) نے زیادہ چکنائی والی خوراک سے متاثرہ موٹے چوہوں [125] میں ہیپاٹک miR-122 اور miR-125b کے اظہار کی سطح میں اضافہ کیا، جو کہ اس سے وابستہ تھے۔ ریڈوکس فیکٹر 1، آکسیڈیٹیو تناؤ کا ایک ماڈیولر [126]۔ لہذا، جیسا کہ شکل 1 میں دکھایا گیا ہے، پولیفینول ایک سے زیادہ میکانزم کے ذریعہ خلیوں کو آکسیڈیٹیو تناؤ سے بچا سکتے ہیں۔ درحقیقت، یہ دکھایا گیا تھا کہ کرکومین براہ راست ROS [127] کو ختم کر سکتا ہے، endogenous antioxidants [108] کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے، Nrf2 راستے کو چالو کر سکتا ہے [119]، اور miRNAs [128] کو ماڈیول کر سکتا ہے۔

3.2 پولیفینول اور سیلولر سنسنی

3.2.1 سیلولر سنسنی اور بڑھاپا

عمر بڑھنا، ہر جاندار کے ساتھ ہو رہا ہے، ایک پیچیدہ تنزلی کا عمل ہے۔ عمر رسیدہ ادویات کے لیے انسانی تعاقب کے ابتدائی تحریری ریکارڈوں میں سے ایک ابتدائی چینی فارمیسی مونوگراف، شینونگ میٹیریا میڈیکا، BC 220 میں پایا جا سکتا ہے۔ درحقیقت، سائنس دانوں نے بڑھاپے کے پیچھے محرک قوتوں اور عمر بڑھنے کے تقریباً 300 نظریات کو سمجھنے کی مسلسل کوشش کی۔ تجویز کیا گیا ہے، تاہم، وہاں کوئی غالب نہیں ہے جسے سائنسی برادری نے عام طور پر عمر بڑھنے کے عمل کی وضاحت کرنے کے لیے قبول کیا ہو [129]۔ عمر رسیدگی کے ابتدائی نظریات میں سے، سرگرمی کا نظریہ بڑھاپے کی تعریف کرتا ہے کہ جب تک ممکن ہو نوجوان اور درمیانی عمر کی سرگرمیوں اور رویوں کو برقرار رکھا جائے [130]۔ ارتقائی نظریہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ عمر بڑھنے سے نقصان نہیں ہوتا، بلکہ آرگنیل کو نقصان پہنچاتا ہے اور فنکشنل زوال ہوتا ہے [131]۔ بوڑھا ہونا ایک ترقیاتی پروگرام ہے، جو کبھی نہیں رکتا۔ فری ریڈیکل تھیوری تجویز کرتی ہے کہ عمر بڑھنا ڈی این اے، پروٹینز، لپڈز اور دیگر میکرو مالیکیولز کو ہونے والے مجموعی نقصان کا نتیجہ ہے جو غیر غیر جانبدار آزاد ریڈیکلز [132] کی وجہ سے ہوتا ہے۔ جسم میں آکسیڈینٹس (ROS، اور رد عمل والی نائٹروجن پرجاتیوں، RNS) اور اینٹی آکسیڈینٹس کے درمیان ایک متحرک توازن موجود ہے۔ ROS، بنیادی طور پر سپر آکسائیڈ anion (O2–˙)، بنیادی طور پر mitochondrion کے ذریعے توانائی کی پیداوار کے دوران تیار کیا جاتا ہے (کل آکسیجن کی کھپت کا تقریباً 2 فیصد) [133]۔ دو انٹرا سیلولر انزائمز، سائٹوسول میں SOD1 اور مائٹوکونڈریا کے میٹرکس میں SOD2 کے ذریعے سپر آکسائیڈ تیزی سے ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کو مزید پانی اور آکسیجن میں catalase یا GPx [134] کے ذریعے تبدیل کیا جاتا ہے۔ Endogenous antioxidant GSH اور exogenous antioxidants، بشمول وٹامن C اور E، غذائی پولی فینول بھی ROS کی صفائی کرنے والے اہم ہیں۔ ROS اور اینٹی آکسیڈینٹس کے درمیان دائمی عدم توازن (ROS کی اضافی مقدار) سیلولر سنسنی، فعال تبدیلیوں، اور پیتھولوجیکل حالات [97,98] کی طرف جاتا ہے۔

سنیسینس (لاطینی لفظ "سینیکس" سے، جس کا مطلب ہے بوڑھا ہونا)، یا سیلولر عمر رسیدہ، G1 مرحلے میں ایک ناقابل واپسی سیل سائیکل گرفتاری ہے، جو کہ ضرورت سے زیادہ انٹرا سیلولر یا ایکسٹرا سیلولر تناؤ یا نقصان [135,136] سے حاصل ہوتا ہے۔ پرانے اور تباہ شدہ خلیوں کی نقل اور دیگر نقصان دہ تبدیلیوں کو محدود کرنے کے لیے سنسنی ضروری ہے، اس طرح ممکنہ مہلک تبدیلی کو غیر فعال کر دیا جائے [135,137]۔ سیل سینسنٹ کے عمل کی حرکیات کی بنیاد پر، سیلولر سنسنی کو بنیادی طور پر شدید (عارضی) یا دائمی (مسلسل) سنسنی کے طور پر درجہ بندی کیا جا سکتا ہے۔ اگرچہ شدید سنسنی جسمانی ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری عام حیاتیاتی عمل کا حصہ ہے اور اس کا برانن کی نشوونما، زخم بھرنے، یا ٹشووں کی مرمت کے دوران ٹشوز پر فائدہ مند اثر پڑتا ہے، دائمی سنسنی کے خلیات اور بافتوں کے اندر نقصان دہ اثرات ہوتے ہیں، خاص طور پر بوڑھوں میں کیونکہ یہ خلیات اور ٹشوز آٹوفیجک عمل کے ذریعے تباہ شدہ خلیوں کو صاف کرنے کے قابل نہیں ہیں، اور عمر بڑھنے اور بڑھاپے سے وابستہ بیماریوں جیسے کینسر کا باعث بنتے ہیں [138]۔ بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ سینسنٹ سیلز انسانوں، پریمیٹ اور چوہوں کے ٹشوز میں عمر کے ساتھ جمع ہوتے ہیں [139]، اور سینسنٹ سیلز کا جمع ہونا عمر بڑھنے سے متعلق بیماریوں جیسے ذیابیطس [140]، ایتھروسکلروسیس [141]، اور موٹاپا سے بھی وابستہ تھا۔ [142]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ یہ دکھایا گیا تھا کہ آکسیڈیٹیو تناؤ سیل سنسنی [143,144] کے بڑے محرکات میں سے ایک ہے۔ لہذا، یہ قیاس کرنا پرکشش ہے کہ پولی فینول بطور خارجی اینٹی آکسیڈینٹ سیلولر سنسنی اور اس طرح عمر بڑھنے کے عمل کو روکنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔

3.2.2 سیلولر سنسنی پر پولیفینول کے اثرات

سیلولر سنسنی کو روکنے پر ان کے عمل کی وجہ سے پولیفینول کے علاج کے بعض قسم کی بیماریوں پر فائدہ مند اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ سینولوٹک دوائی Dasatinib اور quercetin کے ساتھ امتزاج کا علاج، بہت سے پودوں میں موجود ایک اچھی طرح سے مطالعہ شدہ flavonol، سنسنی سے وابستہ -galactosidase سرگرمی [145] کو دبا کر ایڈیپوز ٹشو میں سینسنٹ سیلز کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔ وٹرو فائنڈنگ میں اس سے اتفاق کرتے ہوئے، Dasatinib اور quercetin کے امتزاج نے سنسنی سے متعلق idiopathic lung fibrosis [146] کو ختم کیا۔ سنسنی ماؤس ماڈل SAMP8 چوہوں میں، 4.5 ماہ تک 532 ملی گرام/کلو گرام زیتون کے تیل کے فینول کے ساتھ خوراک استعمال کرنے والے گروپ نے دل میں آکسیڈیٹیو نقصان کی نمایاں طور پر کم سطح کو ظاہر کیا اور لمبی عمر سے متعلق جینوں کے اظہار کی حوصلہ افزائی کی، اس گروپ کے مقابلے میں صرف 44 mg/kg زیتون کا تیل پولی فینول [39]۔ مستقل طور پر، یہ دکھایا گیا کہ 1 µM ہائیڈروکسی ٹائروسول یا 10 µM oleuropein aglycone کے ساتھ پری سینسینٹ انسانی پھیپھڑوں اور نوزائیدہ انسانی ڈرمل فائبرو بلاسٹس کے دائمی علاج نے سینسینٹ سیل نمبروں کو مؤثر طریقے سے کم کیا جیسا کہ پیمائش -galactosidase اور expression cell-7-protein کی پیمائش سے ظاہر ہوتا ہے۔ . اس تلاش کے مطابق، oleuropein کے علاج نے سنسنی مورفولوجی کی ظاہری شکل میں تاخیر کی اور انسانی برانن فائبرو بلاسٹس IMR90 اور WI38 خلیات کی عمر تقریباً 15 فیصد تک بڑھا دی [148]۔ گیلک ایسڈ کو -galactosidase سرگرمی کو دبانے اور چوہے کے برانن فائبروبلاسٹ خلیوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ مارکر کے اظہار کی اطلاع دی گئی تھی [149]۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ پولی فینول سیلولر سنسنی کو ماڈیول کرنے کے قابل ہو سکتے ہیں اس طرح عمر بڑھنے کے عمل کو متاثر کرتے ہیں۔

3.3 پولیفینول مائیکرو آر این اے کو نشانہ بنا کر بڑھاپے کے خلاف اثرات مرتب کر سکتے ہیں۔

مائیکرو آر این اے (miRNAs) چھوٹے نان کوڈنگ آر این اے مالیکیولز ہیں جو خلیوں سے پردیی جسم کے سیالوں میں چھپے ہوئے ہیں، بشمول خون، تھوک اور پیشاب، یا تو آرگناؤٹ 2 جیسے آر این اے بائنڈنگ پروٹین کے ساتھ مل کر، یا زیادہ کثافت والے لیپو پروٹینز کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں، اور کچھ ' گردشی' miRNAs کو عمر بڑھنے کے غیر حملہ آور بائیو مارکر کے طور پر تجویز کیا گیا ہے [150]۔ متعدد miRNAs زندگی کو براہ راست متاثر کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے جیسا کہ C. elegans، Drosophila اور چوہوں میں miRNA کی حد سے زیادہ اظہار یا دستک سے ظاہر ہوتا ہے۔ یہ miRNAs، جیسے miR-125، miR-17، let-7، AGO1، اور AGO2، عمر رسیدہ سگنلنگ کے معروف راستوں کو منظم کرتے ہیں، بشمول ریپامائسن (TOR)، انسولین/ کا ہدف انسولین نما گروتھ فیکٹر (IGF-1) سگنلنگ، sirtuins deacetylases، mitochondrial/ROS سگنلنگ، اور DNA- نقصان کا ردعمل [151]۔ اس کے علاوہ، سیلز یا ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، متعدد miRNAs، بشمول miR-1000، miR-455-3p، miRNA-17/20a، اور miR-34a، کو دکھایا گیا ہے۔ بالترتیب دماغ [152]، عضلات [153]، ہڈی [154] اور دل [155] جیسے اعضاء کی عمر بڑھنے کی وجہ سے خرابی کو بہتر بنا کر لمبی عمر میں اضافہ کریں۔ تاہم، زیادہ تر مطالعات میں عمر کو تبدیل کرنے والے miRNAs کو تلاش کرنے اور شناخت کرنے میں C. elegans اور Drosophila کا استعمال کیا گیا ہے، اور miR-17 واحد miRNA ہے جس کے بارے میں بتایا گیا ہے کہ چوہوں میں عمر کو براہ راست بڑھایا گیا ہے [156]۔

اگرچہ miRNA اظہار پر پولیفینول کے اثرات کی تحقیقات کرنے والے مطالعات محدود ہیں، جو کہ مستقبل میں دریافت کرنے کے لیے ایک دلچسپ علاقہ ہے، ابھرتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ پولیفینول کی غذائی مقدار سے miRNAs کے اظہار میں تبدیلی آتی ہے جو لمبی عمر میں شامل ہیں۔ ایک تحقیق سے پتا چلا ہے کہ خوراک میں quercetin، hesperidin، naringenin، anthocyanin، catechin، یا curcumin (0.006 فیصد، w/w، دو ہفتے) کی کم خوراک نے ایک وسیع رینج کے اظہار کو ماڈیول کیا۔ miRNAs اور ApoE کی کمی والے چوہوں کے جگر میں miRNAs کی ApoEmutantation-حوصلہ افزائی تبدیلیوں کو درست کیا [123]۔ یہ پولیفینول ماڈیولڈ miRNAs بشمول mmu-miR-291b-5p, mmu-miR-296-5p, mmumiR-30c-1, mmu-miR{ {14}}b، اور mmu-miR-374، 30 عام راستوں کو منظم کرتے ہیں، بشمول MAPK سگنلنگ پاتھ وے، کیلشیم سگنلنگ پاتھ وے، انسولین سگنلنگ پاتھ وے، نیز آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن، جن میں سے کچھ لمبی عمر میں شامل ہیں۔ چوہے [123]۔ مزید برآں، miR-17، ایک ممالیہ لمبی عمر کا miRNA جو براہ راست انسولین ریسیپٹر سبسٹریٹ (Irs1) اور اڈینیلیٹس cyclase 5 (Adcy5) کو نشانہ بناتا ہے، کو پولیفینول کے ذریعے منظم کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، کیٹیچن، پروانتھوسیانز، نارنگن [123]، اور جینسٹین [157] نے چوہوں میں miR- 17 اظہار کو الگ کردیا۔ اسی طرح، let-7 کا اظہار، ایک عام لمبی عمر کا miRNA جو C. elegans، Drosophila، mouse، اور انسانوں میں محفوظ ہے، ApoE چوہوں میں catechin، proanthocyanins اور naringin کے ذریعے بڑھایا گیا تھا [123]۔ لہذا، کچھ پولیفینول عمر بڑھنے سے متعلق راستوں کو منظم کرنے، سوزش اور ROS کی پیداوار کو دبانے، اور لپڈ میٹابولزم کو بہتر بنانے کے لیے miRNAs کے ذریعے کام کر سکتے ہیں، جس سے صحت مند اور طویل عمر ہوتی ہے [128]۔ miRNAs کے اظہار پر پولیفینول کا اثر مخصوص نہیں ہوسکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایپیٹیکن کو انسانی اینڈوتھیلیل سیلز [158] میں مختلف سیلولر افعال میں شامل 73 سے زیادہ miRNAs کو ماڈیول کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ ذیابیطس کے مریضوں میں، انگور کے عرق (8۔ }} سی سوزش والی سائٹوکائنز کی نچلی سطحوں جیسے IL-6، chemokine ligand 3، IL-1، اور TNF- [159] کے ساتھ مرتکب ہوا۔ تاہم، یہ واضح نہیں ہے کہ آیا ان میں سے کوئی بھی miRNAs انگور کے عرق کے سوزش مخالف عمل میں براہ راست ثالثی کرتا ہے۔

3.4 پولیفینول اور کوئی جیو دستیاب نہیں ہے۔

سوزش، موٹاپا، ذیابیطس، ہائی بلڈ پریشر، ہائپرلیپیڈیمیا، اور دیگر متعلقہ میٹابولک سنڈروم کے نتیجے میں اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن، دل کی بیماری [160] کی ایک بڑی روگجنک وجہ ہے۔ Endothelial dysfunction endothelial nitric oxide (NO) synthase (eNOS) سے ماخوذ NO کی پیداوار اور جیو دستیابی کو متاثر کرتا ہے، جو عروقی ٹون، بلڈ پریشر، اور عروقی سوزش [161] کا کلیدی ریگولیٹر ہے۔ NO کی اینڈوتھیلیل پروڈکشن اور جیو دستیابی بھی بتدریج عمر بڑھنے کے ساتھ کم ہوتی ہے [162]، جو کم از کم جزوی طور پر ROS [163,164] کی بڑھتی ہوئی پیداوار سے منسوب ہے۔ عام حالات میں، eNOS کو L-arginine کے آکسیکرن سے NO پیدا کرنے کے لیے جوڑا جاتا ہے۔ تاہم، اضافی آکسیڈیٹیو تناؤ tetrahydrobiopterin کے آکسیکرن کا سبب بنتا ہے، جو eNOS کے لیے ایک اہم کوفیکٹر ہے، جو NO پیدا کرنے سے eNOS کو جوڑنے کا باعث بنتا ہے، لیکن آکسیجن کو کم کرنے کے لیے سپر آکسائیڈ [165,166] بنانے کے لیے ایک موڑ پیدا ہوتا ہے، اس طرح NO کی بایو دستیابی کو کم کر دیتا ہے جو کہ NO کی ترقی کو تیز کرتا ہے۔ عروقی بیماری [163,164]۔ اس طرح، eNOS اظہار/سرگرمی اور/یا NO جیو دستیابی کو فروغ دینا بڑھاپے سے وابستہ اینڈوتھیلیل dysfunction کو دور کرنے اور اس کے نتیجے میں قلبی بیماری کی نشوونما میں تاخیر کرنے کے موثر طریقے ہوں گے۔ بہت سارے مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ پولی فینولک مرکبات کارڈیومیٹابولک سنڈروم [167] پر حفاظتی عمل کرتے ہیں، جن میں eNOS اظہار/سرگرمی اور NO جیو دستیابی سب سے زیادہ طے شدہ میکانزم ہیں [161,168–170]۔ مورین، ایک فلیوونائڈ، مؤثر طریقے سے انسانی وینٹریکولر مایوسائٹس، سیفینوس ویین اینڈوتھیلیل سیلز، اور اریتھروسائٹس کو آکسیرایڈیکلز سے پیدا ہونے والے نقصان [171] کے خلاف مؤثر طریقے سے تحفظ فراہم کر سکتا ہے۔ مزید، مورین کے علاج نے اکٹ سگنلنگ پاتھ وے [172,173] کو چالو کرکے STZ-حوصلہ افزائی ذیابیطس چوہوں میں eNOS کی ثالثی NO کی پیداوار اور شہ رگ کی واسوڈیلیشن کو فروغ دیا۔ جیسا کہ مذکورہ بالا، resveratrol نے بڑھتی ہوئی تحقیقی دلچسپیوں کو اپنی طرف متوجہ کیا ہے [174,175]۔ Resveratrol علاج نے eNOS ٹرانسکرپشنی سرگرمی میں اضافہ کیا اور eNOS سے ماخوذ NO کی پیداوار انسانی نال کی رگ کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں [176]۔ پروٹوکیٹچوک ایسڈ (PCA) ایک مضبوط اینٹی آکسیڈینٹ پراپرٹی کے ساتھ سبز چائے پولیفینول کا ایک بڑا میٹابولائٹ ہے [177]۔ PCA (200 mg/kg/day) کے انتظام میں نمایاں طور پر انسولین- اور IGF-1-پی آئی3K/NOS/NO پاتھ وے کو چالو کرنے کے ذریعے خود بخود ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں میں vasorelaxation کو بڑھایا گیا [178]۔ Cyanidin-3-glucoside (Cy3G)، ایک عام اینتھوسیانین جو گہرے رنگ کے پودوں میں پایا جاتا ہے [179]، eNOS پروٹین کے اظہار کو فروغ دیتا ہے اور اس کے نتیجے میں بوائین آرٹری اینڈوتھیلیل سیلز [170] میں کوئی پیداوار نہیں بڑھاتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ متعدد پولی فینول، بشمول کیٹیچن، اولیورپین، کوئرسیٹن، اور ای جی سی جی، معدے میں نائٹریٹ کو NO تک کم کرنے کے لیے پائے گئے، جو تجویز کرتے ہیں کہ فینول کی انگوٹی [180] پر ہائیڈروکسیل گروپس کی وجہ سے پولیفینول نائٹریٹ کم کرنے والا ہو سکتا ہے۔ مزید برآں، 12 ہفتوں کے کرکیومین سپلیمنٹیشن نے عروقی NO جیو دستیابی کو بڑھا کر اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرکے مزاحمتی شریان کے اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بنایا [181]۔ ذیابیطس کے چوہوں میں، سبز چائے کے عرق کے ساتھ علاج، جو بنیادی طور پر EGCG پر مشتمل ہوتا ہے، نے ذیابیطس کی وجہ سے ٹیٹراہائیڈروبیوپٹیرن کی کمی، ای این او ایس کو ختم کرنا، اور اس طرح NO جیو دستیابی میں اضافہ کیا اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کیا [165]۔

3.5 پولیفینول مائٹوکونڈریل فنکشن کو فروغ دے سکتے ہیں۔

In addition to the direct action on eNOS expression/activity, polyphenols were reported to activate Sirt1 [182,183], which is an upstream regulator of eNOS [184,185], therefore Sirt1-mediated mitochondrial biogenesis might underlie the anti-aging actions of polyphenols against oxidative stress. Indeed, resveratrol treatment increased mitochondrial biogenesis in wild-type mice but not eNOS knockout mice [179]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α), the key regulator in mitochondrial biogenesis, has been reported to protect against aging-related diseases [16,185]. In vivo, resveratrol promoted liver PGC-1α activity and significantly extended the lifespan of mice fed a high-calorie diet [186]. In vitro, resveratrol treatment increased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in CHO  cells [186], suggesting the involvement of AMPK/Sirt1 signaling pathway in the action of resveratrol extending lifespan in mammals. Polyphenols treatment (resveratrol, apigenin, and S17834, a synthetic polyphenol) have been reported to phosphorylate AMPK in HepG2 cells, thereby subsequently protecting hepatocytes from high glucose-induced lipid accumulation [187]. Dysfunctional mitochondria can cause imbalanced ROS accumulation based on the free radical theory, which may exacerbate the progress of aging. Thus, targeting mitochondrial function can be an effective approach to slow aging. Interestingly,  resveratrol treatment can improve the quality of oocytes from aged cows (>10 سال کی عمر میں) مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس [188] کو اپ گریڈ کرکے، زچگی کی عمر کو کم کرنے کے لیے ایک ممکنہ طریقہ کار تجویز کرتا ہے۔ زیتون کے تیل میں پایا جانے والا ایک فینولک مرکب Hydroxytyrosol، مؤثر طریقے سے 7PA2 خلیات میں مائٹوکونڈریا کی تعداد میں اضافہ کرتا ہے، AD [189] کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک اچھی طرح سے قائم سیل ماڈل، تجویز کرتا ہے کہ پولیفینول AD کے مریضوں کی توانائی کی کمی کو دور کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔

4. نتیجہ اور تناظر

تکمیلی اور متبادل ادویات کے استعمال میں دلچسپی، خاص طور پر پولی فینول سے بھرپور قدرتی مصنوعات، گزشتہ دو دہائیوں سے انسانوں کی صحت اور بہبود کو بہتر بنانے کے لیے کافی بڑھ گئی ہے۔ یہاں تک کہ کچھ پولی فینول کو مختلف ماڈل حیاتیات میں عمر بڑھانے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ الیکٹران یا ہائیڈروجن ایٹم کو عطیہ کرکے براہ راست ROS کو صاف کرنے کے لیے سپرا فزیولوجیکل یا اس سے زیادہ مقدار میں پولیفینول اچھی طرح سے پہچانے جاتے ہیں۔ تاہم، وہ دوسرے میکانزم کے ذریعے ویوو میں اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کر سکتے ہیں جیسا کہ اس مقالے میں بحث کی گئی ہے، ان کی نسبتاً ناقص جیو دستیابی کے پیش نظر۔ بڑھاپے اور بڑھاپے سے متعلق عوارض پیچیدہ ہیں اور یقینی طور پر غذائی عادات اور جینیاتی پس منظر سے متاثر ہوتے ہیں۔ پولی فینول کے فائدہ مند افعال کے تحت مالیکیولر میکانزم کی تحقیقات کرنے والے محققین کی زبردست کوششوں کو دیکھتے ہوئے یہ جائزہ بہت ہی تنگ ہے، تاہم، ہم نے ابھرتے ہوئے شواہد پر روشنی ڈالی ہے جو کہ پولیفینول کے اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی ایجنگ ایکشنز کے تحت نئے میکانزم فراہم کر سکتے ہیں۔ اگرچہ عمر بڑھنے سے متعلق عوارض کو روکنے میں پولیفینول کا استعمال مختلف ماڈل آرگنزم پر مبنی مطالعات میں امید افزا ثابت ہوا ہے، انسانوں میں انفرادی خالص مرکب کے طویل مدتی استعمال سے حفاظت اور ممکنہ صحت کے فوائد ابھی تک غیر یقینی ہیں۔ واضح رہے کہ ایک خوراک میں کم از کم کئی اور یہاں تک کہ سینکڑوں پولی فینول [190] پر مشتمل ہو سکتا ہے، اور کچھ غذا جیسے بحیرہ روم کی خوراک میں متعدد پولیفینول سے بھرپور غذائیں ہوتی ہیں، جن میں مجموعی طور پر 290 مختلف پولی فینول ہوتے ہیں [191,192]۔ لہذا، مخصوص پولیفینول پر مشتمل خوراک کے استعمال کے فوائد کو انفرادی پولی فینول سے منسوب کرنا گمراہ کن ہوسکتا ہے، جو اکثر زیادہ مقدار میں دی جاتی ہیں، خاص طور پر جانوروں اور وٹرو اسٹڈیز میں، ممکنہ طور پر متعلقہ کھانے یا سپلیمنٹس کے استعمال سے حاصل ہونے والی خوراکوں سے۔ انسانوں کے ذریعہ [193]۔ مستقبل میں، متعدد پولی فینول یا پولی فینول سے بھرپور غذاؤں کے امتزاج کے فائدہ مند اثرات کی چھان بین کرنا زیادہ متعلقہ اور دلچسپ ہو سکتا ہے، کیونکہ پولی فینول کا امتزاج ہم آہنگی یا اضافی فائدہ مند اثرات پیدا کر سکتا ہے [192,194]۔

فنڈنگ: اس تحقیق کو کوئی بیرونی فنڈنگ ​​نہیں ملی۔

مفادات میں تضاد:مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. ولیٹ، ڈبلیو سی ڈائیٹ، اور صحت: ہمیں کیا کھانا چاہیے؟ سائنس 1994، 264، 532–537۔ [کراس ریف]

2. Cherniack, EP عمر بڑھنے کے عمل پر پودوں کے پولیفینول کا ممکنہ اثر۔ Forsch Complemented 2010, 17, 181–187. [کراس ریف]

3. برہا، سی کے؛ Hsu, CL; ٹین برنکے، ایل۔ Liu-Ambrose, T. حیاتیاتی جنس: دماغی صحت پر جسمانی سرگرمی کی افادیت کا ایک ممکنہ ناظم۔ سامنے والا۔ عمر رسیدہ نیوروسکی۔ 2019، 11، 329۔ [کراس ریف]

4. Gladyshev, VN عمر بڑھنے کا فری ریڈیکل تھیوری ختم ہو گیا ہے۔ ڈیمیج تھیوری زندہ باد! اینٹی آکسیڈ. ریڈوکس سائن۔ 2014، 20، 727–731۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. فریسارڈ، ایم. Ravussin, E. انرجی میٹابولزم، اور آکسیڈیٹیو تناؤ: میٹابولک سنڈروم اور عمر بڑھنے کے عمل پر اثر۔ اینڈوکرائن 2006، 29، 27–32۔ [کراس ریف]

6. برٹرم، سی.؛ ہاس، آر. رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی حوصلہ افزائی ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان اور عمر بڑھنے کے لیے سیلولر ردعمل۔ بائول کیم 2008، 389، 211–220۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

7. McHugh, D.; گل، جے سنیسینس اینڈ ایجنگ: اسباب، نتائج، اور علاج کے راستے۔ جے سیل بائیول۔ 2018، 217، 65–77۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

8. رولٹ، اے. کاکس، ایل ایس پولی فینولکس کے اینٹی ایجنگ اثرات کی ساختی بنیاد: آکسیڈیٹیو تناؤ کی تخفیف۔ بی ایم سی کیم۔ 2020، 14، 50۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

9. لیگوری، I.؛ روسو، جی؛ کرسیو، ایف۔ بلی، جی؛ آران، ایل. ڈیلا مورٹے، ڈی۔ گارگیولو، جی؛ ٹیسٹا، جی؛ Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; ET رحمہ اللہ تعالی. آکسیڈیٹیو تناؤ، عمر بڑھنا اور بیماریاں۔ کلین انٹرو عمر 2018، 13، 757–772۔ [کراس ریف]

10. ماجدینیہ، ایم. کریمیان، اے۔ علمی، ایف۔ یوسفی، بی. صفا، A. پولی فینولز کے ذریعے miRNAs کو نشانہ بنانا: عمر رسیدگی کے لیے نئی علاج کی حکمت عملی۔ بائیو کیم۔ فارماکول۔ 2020، 173، 113688۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

11. سکالبرٹ، اے. جانسن، آئی ٹی؛ سالٹ مارش، ایم پولیفینول: اینٹی آکسیڈنٹس اور اس سے آگے۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2005، 81، 215S–217S۔ [کراس ریف]

12. سینڈوول، وی. سانز لامورا، ایچ۔ ایریاس، جی؛ ماریرو، پی ایف؛ ہارو، ڈی۔ Relat, J. موٹاپا میں فلاوونائڈز کے استعمال کا میٹابولک اثر: وسطی سے پیریفرل تک۔ غذائی اجزاء 2020، 12، 2393۔ [کراس ریف]

13. ابراہیم پور، ایس. زکری، ایم. اسمائیلی، اے کراسسٹلک موٹاپا، ذیابیطس اور الزائمر کی بیماری کے درمیان: ایک مؤثر ٹرپل جڑی بوٹیوں کی دوا کے طور پر quercetin کا ​​تعارف۔ عمر رسیدہ Res. Rev. 2020, 62, 101095. [CrossRef]

14. سنگھ، اے. Yau, YF; لیونگ، کے ایس؛ النظامی، ایچ. لی، JC دماغ-جگر-گٹ محور میں اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی سوزش مرکبات کے طور پر پولیفینول کا تعامل۔ اینٹی آکسیڈنٹس 2020, 9, 669۔ [CrossRef] [PubMed]

15. سی، ایچ. Liu, D. ڈائیٹری اینٹی ایجنگ فائٹو کیمیکلز اور میکانزم جو طویل عرصے تک بقا سے وابستہ ہیں۔ جے نٹر بائیو کیم۔ 2014، 25، 581–591۔ [کراس ریف]

16. باؤر، جے اے؛ پیئرسن، کے جے؛ قیمت، NL؛ جیمیسن، HA؛ لیرن، سی. کالرا، اے. پربھو، وی وی؛ ایلارڈ، جے ایس؛ لوپیز-لچ، جی. لیوس، K.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. Resveratrol اعلی کیلوری والی خوراک پر چوہوں کی صحت اور بقا کو بہتر بناتا ہے۔ فطرت 2006، 444، 337–342۔ [کراس ریف]

17. پیئرسن، کے جے؛ باؤر، جے اے؛ لیوس، کے این؛ پیشکن، ایل. قیمت، NL؛ Labinskyy, N.; سوئنڈل، ڈبلیو آر؛ کمارا، ڈی۔ معمولی، آر کے؛ پیریز، ای. ET رحمہ اللہ تعالی. Resveratrol عمر سے متعلق بگاڑ میں تاخیر کرتا ہے اور عمر میں توسیع کیے بغیر غذائی پابندی کے نقلی پہلوؤں کی نقل کرتا ہے۔ سیل میٹاب۔ 2008، 8، 157–168۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

18. ملر، RA؛ ہیریسن، ڈی ای؛ ایسٹل، سی ایم؛ باؤر، جے اے؛ Boyd, AR; ڈی کیبو، آر. فرنانڈیز، ای. Flurkey, K.; Javors, MA; نیلسن، جے ایف؛ ET رحمہ اللہ تعالی. Rapamycin، لیکن Resveratrol یا Simvastatin نہیں، جینیاتی طور پر متضاد چوہوں کی زندگی کا دورانیہ بڑھاتا ہے۔ جے جیرونٹول۔ سر ایک Biol. سائنس میڈ سائنس 2011، 66، 191–201۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

19. مضبوط، آر. ملر، RA؛ ایسٹل، سی ایم؛ باؤر، جے اے؛ ڈی کیبو، آر. فرنانڈیز، ای. گو، ڈبلیو؛ Javors, M.; کرکلینڈ، جے ایل؛ نیلسن، جے ایف؛ ET رحمہ اللہ تعالی. جینیاتی طور پر متضاد چوہوں کی زندگی کے دورانیے پر ریسویراٹرول، گرین ٹی ایکسٹریکٹ، کرکومین، آکسالواسیٹک ایسڈ، اور میڈیم چین ٹرائگلیسرائیڈ آئل کی تشخیص۔ جے جیرونٹول۔ سر 2012، 68، 6-16۔ [کراس ریف]

20. Reutzel، M.؛ گریوال، آر. سلائیڈوس، سی۔ Zotzel, J.; مارکس، ایس. Tretzel, J.; Eckert، GP عمر رسیدہ NMRI چوہوں میں ادراک اور دماغی ATP کی سطح پر انتہائی صاف شدہ زیتون کے سیکوائرائڈز کے مرکب کے ساتھ طویل مدتی علاج کے اثرات۔ آکسیڈیٹیو میڈ۔ سیل لونگیو۔ 2018، 2018۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

21. سی، ایچ. فو، زیڈ؛ بابو، پی وی؛ جین، ڈبلیو. لیروتھ، ٹی. مینی، ایم پی؛ Voelker, KA; جیا، زیڈ؛ گرینج، آر ڈبلیو؛ لیو، ڈی ڈائیٹری ایپیکیٹیچن موٹے ذیابیطس چوہوں اور ڈروسوفلا میلانوگاسٹر کی بقا کو فروغ دیتا ہے۔ جے نٹر 2011، 141، 1095–1100۔ [کراس ریف]

22. سی، ایچ. وانگ، ایکس؛ ژانگ، ایل. پارنیل، ایل ڈی؛ Admed, B.; لیروتھ، ٹی. انساہ، ٹی اے؛ ژانگ، ایل. لی، جے؛ Ordovas, JM; ET رحمہ اللہ تعالی. غذائی ایپیکیچن بقا کو بہتر بناتا ہے اور بوڑھے چوہوں میں کنکال کے پٹھوں کے انحطاط میں تاخیر کرتا ہے۔ FASEB J. 2019, 33, 965-977. [کراس ریف]

23. ڈونووان، جے ایل؛ مناچ، سی. Rios, L.; مورنڈ، سی. سکالبرٹ، اے. Rémésy, C. Procyanidins ان چوہوں میں جیو دستیاب نہیں ہیں جو انگور کے بیجوں کے عرق یا procyanidin dimer B3 پر مشتمل ایک ہی کھانا کھلائے جاتے ہیں۔ Br جے نٹر 2002، 87، 299-306۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

24. کوگا، ٹی. مورو، کے؛ ناکاموری، K.؛ یاماکوشی، جے؛ ہوسویاما، ایچ۔ Kataoka, S.; Ariga, T. انگور کے بیجوں سے proanthocyanidin سے بھرپور نچوڑ کی زبانی انتظامیہ سے چوہے کے پلازما کی اینٹی آکسیڈیٹیو صلاحیت میں اضافہ۔ جے ایگرک فوڈ کیم۔ 1999، 47، 1892–1897۔ [کراس ریف]

25. Rios, LY; بینیٹ، آر این؛ Lazarus, SA; Remesy, C.; سکالبرٹ، اے. ولیمسن، جی کوکو پروسیانیڈنز انسانوں میں گیسٹرک ٹرانزٹ کے دوران مستحکم ہوتے ہیں۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2002، 76، 1106–1110۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

26. بھاگوت، ایس. ہیٹووٹز، ڈی بی؛ ہولڈن، جے ایم یو ایس ڈی اے ڈیٹابیس برائے فلاوونائڈ مواد کے لیے منتخب خوراک، ریلیز 3.1۔ ایگریکلچرل ریسرچ سروس، یو ایس ڈیپارٹمنٹ آف ایگریکلچر، ایڈ۔ ایگریکلچرل ریسرچ سروس، یو ایس ڈیپارٹمنٹ آف ایگریکلچر: بیلٹس ول، ایم ڈی، یو ایس اے، 2014۔

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】