سٹیم سیل ہومیوسٹاسس اور عمر بڑھنے کے دوران مائٹوکونڈریل-اینڈوپلاسمک ریٹیکولم کراسسٹالک کا متحرک ضابطہ

سیلولر تھراپی بیماریوں کے وسیع میدان عمل کے علاج کے لیے گہرے علاج کی صلاحیت کا استعمال کرتی ہے۔ بالغ اسٹیم سیلز Vivo میں ایک مخصوص متحرک طاق کے اندر رہتے ہیں، جو نسب کے انتخاب کے ساتھ خود کی تجدید میں توازن کے ذریعے مسلسل ٹشو ہومیوسٹٹک دیکھ بھال کے لیے ضروری ہے۔ دریں اثنا، بالغ اسٹیم سیلز کثیر یا غیر قوی ہو سکتے ہیں اور ممالیہ جانوروں کے vivo میں پرسکون اور فعال طور پر تقسیم ہونے والی دونوں حالتوں میں موجود ہوتے ہیں، جو مائٹوکونڈریا ثالثی میکانزم کے ذریعے بائیو فزیکل اشارے کے جواب میں ایک دوسرے کی حالت میں تبدیل ہو سکتے ہیں، جیسے مائٹوکونڈریل سانس میں تبدیلی۔ اور میٹابولزم. عام طور پر، اسٹیم سیل مختلف میکانزم کے ذریعے ٹشو مخصوص ہومنگ کے بعد بافتوں کی مرمت میں سہولت فراہم کرتے ہیں، بشمول مقامی مائیکرو ماحولیات کی امیونو موڈولیشن، فنکشنل سیلز میں تفریق، پیراکرائن سراو، امیونوریگولیشن، اور انٹر سیلولر مائٹوکونڈریل ٹرانسفر کے ذریعے سیل کو "بااختیار بنانا"۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ویوو میں مختلف مائیکرو ماحولیات کی وجہ سے مختلف ٹشو سے ماخوذ بالغ اسٹیم سیلز کے درمیان سیل کے ماخذ سے متعلق مخصوص خصوصیات کی اطلاع دی گئی ہے، نیز مختلف ٹشو سے ماخوذ اسٹیم سیل سے ماخوذ ایکسٹرا سیلولر گاڑیوں میں تفریق فنکشنل خصوصیات، مائٹوکونڈریل۔ میٹابولزم، اور mitochondrial منتقلی کی صلاحیت. یہاں، ہم نے اسٹیم سیل ہومیوسٹاسس اور عمر بڑھنے کے دوران مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کے کردار کی موجودہ تفہیم کا خلاصہ کیا، اور نسب سے متعلق مخصوص تفریق۔ نیز، ہم نے مختلف ماخذ سے ماخوذ اسٹیم سیلز اور اسٹیم سیل ایجنگ اور مائٹوکونڈریا – اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) کمیونیکیشن کے درمیان ممکنہ انوکھی مائٹوکونڈریل مالیکیولر دستخطی خصوصیات کے ساتھ ساتھ اینٹی ایجنگ مداخلت اور صحت مند عمر بڑھنے کے لیے ممکنہ نئی حکمت عملیوں کی تجویز پیش کی۔

سیستانچ کا گلائکوسائیڈ دل اور جگر کے بافتوں میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بھی بڑھا سکتا ہے، اور ہر ٹشو میں لیپوفسن اور ایم ڈی اے کے مواد کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، مختلف رد عمل آکسیجن ریڈیکلز (OH-، H₂O₂، وغیرہ) کو مؤثر طریقے سے ختم کر سکتا ہے اور DNA کو پہنچنے والے نقصان سے بچا سکتا ہے۔ OH ریڈیکلز کے ذریعہ۔ Cistanche phenylethanoid glycosides میں آزاد ریڈیکلز کو صاف کرنے کی مضبوط صلاحیت ہوتی ہے، وٹامن C کے مقابلے میں زیادہ کم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے، سپرم معطلی میں SOD کی سرگرمی کو بہتر بناتی ہے، MDA کے مواد کو کم کرتی ہے، اور سپرم کی جھلی کے کام پر ایک خاص حفاظتی اثر رکھتی ہے۔ Cistanche polysaccharides D-galactose کی وجہ سے تجرباتی طور پر حساس چوہوں کے erythrocytes اور پھیپھڑوں کے ٹشوز میں SOD اور GSH-Px کی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں، نیز پھیپھڑوں اور پلازما میں MDA اور کولیجن کے مواد کو کم کر سکتے ہیں، اور elastin کے مواد کو بڑھا سکتے ہیں۔ ڈی پی پی ایچ پر اچھا اثر ڈالتا ہے، سینسنٹ چوہوں میں ہائپوکسیا کے وقت کو طول دیتا ہے، سیرم میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بہتر بناتا ہے، اور تجرباتی طور پر سنسنی والے چوہوں میں پھیپھڑوں کے جسمانی انحطاط میں تاخیر کرتا ہے، سیلولر مورفولوجیکل انحطاط کے ساتھ، تجربات سے معلوم ہوا ہے کہ Cistanche میں اینٹی آکسیڈنٹ کی اچھی صلاحیت ہے۔ اور جلد کی بڑھتی ہوئی بیماریوں کو روکنے اور علاج کرنے کے لیے ایک دوا بننے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، Cistanche میں echinacoside میں DPPH فری ریڈیکلز کو ختم کرنے کی قابل ذکر صلاحیت ہے اور اس میں رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کو نکالنے اور آزاد ریڈیکل-حوصلہ افزائی کولیجن کے انحطاط کو روکنے کی صلاحیت ہے، اور تھامین فری ریڈیکل ایون کے نقصان پر بھی اچھا اثر ڈالتا ہے۔

Cistanche Tubulosa Supplement پر کلک کریں۔

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

حقائق

● خلیہ کی تقدیر کے فیصلوں کے لیے اسٹیم سیل کی جگہ ضروری ہے جو اسٹیم سیل ہومیوسٹاسس اور فیوژن اور فیوژن کی مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کے ذریعے خود کی تجدید اور نسب کی مخصوص تفریق کے ساتھ ساتھ اسٹیم سیل کی خاموشی اور ایکٹیویشن کو متوازن بناتی ہے۔

● گردش کرنے والا سیل فری مائٹوکونڈریا پردیی خون کے اندر موجود ہے، جو مختلف پیتھوفزیولوجیکل عمل میں شامل ہو سکتا ہے۔

● مائٹوکونڈریا انتہائی متحرک آرگنیلز ہیں جو سیلولر سگنلز اور تفریق کی حالتوں کے جواب میں اپنی شکل کو تبدیل کرتے ہیں۔

● مائٹوکونڈریا – اینڈوپلاسمک ریٹیکولم کراسسٹال عمر بڑھنے میں ملوث ہے۔

● بوڑھے اور نوجوان مائٹوکونڈریا کی غیر متناسب طور پر چھانٹنا اور تقسیم کرنا اسٹیم سیلز کے اسٹیمنس ریگولیشن میں اہم طور پر شامل ہیں۔

کھلے سوالات

● کیا مائٹوکونڈریل فنکشنل کمی عمر پر منحصر ذیلی سیلولر لوکلائزیشن اور مائٹوکونڈریا کی دوبارہ تقسیم کے ذریعے سٹیم سیلز کی عمر بڑھنے میں ملوث ہے، جس سے سٹیم سیل کی خصوصیات کا نقصان ہوتا ہے؟

● کیا مائٹوکونڈریل کنکشن اور ٹرانسفر سیل پر مبنی علاج میں فنکشنل اسٹیم سیلز سے تباہ شدہ ٹشوز کے خلیات کے پرجوش اور جوان مائٹوکونڈریا کو بانٹنے اور وصول کرنے کے ذریعے شامل ہیں؟

● کیا اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) تناؤ اور خلیے کی تفریق کا جوڑا مائٹوکونڈریل – ER کراسسٹالک کے درمیان تعامل سے وابستہ ہے؟

● کیا مائٹوکونڈریل فنکشن اور اسٹیم سیل طاق کے ریگولیشن کے ذریعے اسٹیم سیل کی عمر بڑھنے کو کم کرنا یا طویل عرصے تک یا ضرورت سے زیادہ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) تناؤ کو انکولی ER تناؤ میں تبدیل کرنے کے ذریعے عمر بڑھنے والے اسٹیم سیلز کو دوبارہ حاصل کرنا ممکن ہے؟

تعارف

اسٹیم سیل پر مبنی علاج بیماریوں کے وسیع پیمانے پر علاج کے لئے گہرے علاج کی صلاحیت کا استعمال کرتے ہیں [1، 2]۔ بالغ اسٹیم سیل ایک مخصوص متحرک طاق میں رہتے ہیں جو نسب کے انتخاب [3، 4] کے ساتھ خود کی تجدید میں توازن کے ذریعے مسلسل ٹشو ہومیوسٹٹک دیکھ بھال کے لیے ضروری ہے۔ دریں اثنا، بالغ اسٹیم سیلز کثیر قوی یا غیر قوی ہو سکتے ہیں اور ممالیہ جانوروں کے vivo میں پرسکون اور فعال طور پر تقسیم ہونے والی دونوں حالتوں میں موجود ہوتے ہیں، جو مائٹوکونڈریا ثالثی میکانزم کے ذریعے مختلف اندرونی یا خارجی سگنلز کے جواب میں ایک دوسرے کی حالت میں تبدیل ہو سکتے ہیں، جیسے کہ تبدیلیاں۔ مائٹوکونڈریل سانس اور میٹابولزم میں [4-9]۔ اس کے علاوہ، اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) اور مائٹوکونڈریا کے شریک واقعات، اور ان کے متحرک باہمی ربط اور کراسسٹلک سیلولر عمل کی ایک سیریز میں شامل ہیں، بشمول فیوژن اور فیوژن، آٹوفیجی، اور سوزش کی تشکیل میں مائٹوکونڈریل ہومیوسٹاسس [10، 11]۔

حالیہ برسوں کے دوران ابھرتی ہوئی نئی تکنیکیں، جیسے کہ مخصوص سیلولر عمل کے مقامی اور وقتی ٹرن اوور کے تجزیہ کے لیے سنگل سیل ٹرانسکرپٹومکس، اسٹیم سیل کے اندر اسٹیم سیل کی دیکھ بھال میں متحرک جین ریگولیشن کے بارے میں ہماری سمجھ کو آگے بڑھانے کے قابل بناتی ہیں، اسٹیم سیل ایکٹیویشن اور متحرک، نسب۔ تفصیلات، بالغ اسٹیم سیلز میں ٹشو سے متعلق مخصوص مالیکیولر فینوٹائپس، سیل کی اہم اقسام کی شناخت اور ان کی لوکلائزیشن کے ساتھ ساتھ سیلولر اور مقامی ذرائع ترقی کے اہم عوامل اور سائٹوکائنز [12-18]۔

مائٹوکونڈریا کا تنوع اور متفاوت

مائٹوکونڈریا ایک ایسے نیٹ ورک میں موجود پیچیدہ آرگنیلز ہیں جو فیوژن اور فیوژن کے ذریعے مسلسل مورفولوجیکل ڈائنامک تبدیلیوں سے گزر رہے ہیں، جو سٹیم سیلز [19-24] کی pluripotency اور تفریق کی صلاحیت کو برقرار رکھنے کے لیے انتہائی اہم ہے۔ مائٹوکونڈریا عام طور پر بڑے GTPases Drp1، Mfn1، Mfn2، اور Opa1 (فیوژن) کے ذریعے کنٹرول کیے جانے والے فیوژن اور فیوژن ایونٹس کے ذریعے مسلسل مورفولوجک متحرک تبدیلیوں سے گزرتا ہے، جو مائٹوکونڈریل فنکشن کے لیے اہم ہیں، اور ان کا عدم توازن سیل کی خرابی اور مختلف بیماریوں کا سبب بنتا ہے [25–28۔ ] میٹابولک تبدیلیاں mesenchymal اسٹیم سیل کی تفریق کے دوران سیل نسب کی وابستگی کے لیے ضروری ہیں، اس کے ساتھ مائٹوکونڈریل مورفولوجی اور ڈائنامکس میں تبدیلیاں ہوتی ہیں [21, 22, 29]۔ mesenchymal اسٹیم سیلز مائٹوکونڈریا کی الگ الگ مورفولوجیکل خصوصیات نسب کی مختلف حالتوں کے دوران ہوتی ہیں (تصویر 1)۔

عام طور پر، اسٹیم سیل مختلف میکانزم کے ذریعے ٹشو مخصوص ہومنگ کے بعد ٹشو کی مرمت میں سہولت فراہم کرتے ہیں، جیسے کہ مقامی مائیکرو ماحولیات کی امیونو موڈولیشن، فنکشنل سیلز میں تفریق [30, 31]، سیل کو "بااختیار بنانا" پیراکرائن سراو [32–34]، امیونو موڈولیشن 35، 36]، اور انٹر سیلولر مائٹوکونڈریل ٹرانسفر [37–40]۔ حالیہ مطالعات نے آسٹیوسائٹ ڈینڈریٹک نیٹ ورک [41] کے اندر انٹر سیلولر مائٹوکونڈریل منتقلی کا مظاہرہ کیا ہے۔ حیرت انگیز طور پر، ممکنہ مائٹوکونڈریل کنکشنز اور مواصلات بھی شریک ثقافتی بالغ کونڈروسائٹس اور اسٹیم سیلز ایکس ویوو (تصویر 2A) کے درمیان دیکھے گئے۔ دریں اثنا، مختلف بافتوں سے ماخوذ بالغ اسٹیم سیلز کے درمیان الگ الگ فنکشنل خصوصیات [5، 42] کے ساتھ سیل کے ماخذ سے متعلق خصوصیات کی اطلاع دی گئی ہے، نیز مختلف بافتوں سے ماخوذ اسٹیم سیل سے ماخوذ ایکسٹرا سیلولر گاڑیوں میں امتیازی فنکشنل خصوصیات [43، 44] ، مائٹوکونڈریل میٹابولزم [45]، اور مائٹوکونڈریل منتقلی کی صلاحیت [46]۔ حیرت انگیز طور پر، حالیہ مطالعات نے پردیی خون کے اندر گردش کرنے والے سیل فری مائٹوکونڈریا کی موجودگی کی اطلاع دی ہے، جو مائٹوکونڈریا کی موجودہ شکلوں کے تنوع کی تجویز کرتی ہے [47، 48]۔ لہذا، مختلف بافتوں سے حاصل کردہ اسٹیم سیلز کے درمیان الگ الگ مائٹوکونڈریل جین ایکسپریشن پیٹرن موجود ہوسکتے ہیں، جس کی وجہ اسٹیم سیلز اور مائٹوکونڈریل ڈی این اے (mt-DNA) کی متنوع آبادی [48–55] ہے۔ ساتھ ہی، mt-DNA nucleoids کی نقل تیار کرنے کے تصور نے ER اور mitochondria (تصویر 2B) [56–58] کے درمیان جسمانی تعلق کا مشورہ دیا ہے۔ لہذا، خلیوں کے اندر mt-DNA کی ہیرا پھیری mitochondrial بیماریوں کے علاج کے لیے علاج کی مداخلت کی ترقی کے لیے ایک طاقتور نقطہ نظر کی نمائندگی کر سکتی ہے۔

سٹیم سیل فیٹس پر مائٹوکونڈریل میٹابولک ریگولیشن

عام طور پر یہ خیال کیا جاتا ہے کہ اسٹیم سیل ٹشووں کی نشوونما اور ٹشو کی مرمت کو ایندھن دیتے ہیں، اور یہ سرگرمیاں مقامی اسٹیم سیل مائکرو ماحولیات یا طاق کے ذریعہ کنٹرول ہوتی ہیں۔ رہائشی اسٹیم / پروجنیٹر خلیوں کی انتہائی متفاوت آبادی کا مظاہرہ کیا گیا ہے کہ وہ بالغ اعضاء اور ؤتکوں کے اندر رہتے ہیں [55، 59-62]۔ زندگی بھر کی نشوونما اور ٹشو ہومیوسٹاسس دونوں کے دوران اسٹیم سیل کے فنکشن کے لیے خود کی تجدید اور تفریق کے درمیان ایک مناسب توازن ضروری ہے [63]۔ ایک مستحکم حالت میں، بالغ سٹیم خلیات طاق کے اندر خاموش خلیے ہوتے ہیں۔ سیل کے اندرونی اور خارجی سگنلنگ نیٹ ورکس، جیسے کہ مائٹوکونڈریل ڈائنامک سے وابستہ سگنلنگ، سٹیم سیلز کی خود تجدید اور تفریق کو ٹھیک کرنے کی اطلاع دی گئی ہے، اور ٹشو ہومیوسٹاسس اور ٹشو کی مرمت میں شامل ہیں [64، 65]۔

خاص طور پر، مائٹوکونڈریل پلاسٹکٹی، جیسے مائٹوکونڈریل میٹابولزم اور مائٹوکونڈریل سانس کی زنجیر، خلیے کی قسمت کے فیصلوں اور اسٹیم سیلز [66–69] کے کام کے لیے اہم ہے۔ سٹیم سیل ایکٹیویشن اور سیل سائیکل کی سرگرمی [70] کے لیے مائٹوکونڈریا کا میٹابولک سوئچ ضروری ہے۔ دریں اثنا، جمع ہونے والے شواہد نے مائٹوکونڈریل dysfunction اور عمر بڑھنے سے وابستہ بڑے فینوٹائپس کے درمیان ایک کارآمد وابستگی کا مشورہ دیا ہے۔ عمر رسیدہ جانداروں میں بافتوں اور اعضاء کی خود تجدید کے لیے اسٹیم سیلز کی ضرورت ہوتی ہے، جن میں ایک بیٹی سیل میں غیر متناسب طور پر تقسیم ہونے کی غیر معمولی صلاحیت ہوتی ہے جو اسٹیم سیل کی خصوصیات کو برقرار رکھتا ہے اور دوسرا جو ایک مخصوص ٹشو کی قسم میں فرق کرتا ہے۔ مزید یہ کہ مائٹوکونڈریا کو مائیکرو ٹیوبلس [71] سے رہائی کے بعد مائٹوسس کے دوران غیر فعال طور پر تقسیم کرنے کی اطلاع ملی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ سب سیلولر لوکلائزیشن اور نوجوان اور بوڑھے مائٹوکونڈریا کی تقسیم غیر متناسب سیل ڈویژن کے دوران پروجین اسٹیم سیلز میں اسٹیمنس خصوصیات کا تعین کرتی ہے۔ اس کے بعد، بیٹی کے خلیے جو اسٹیم سیل کی نوعیت کو برقرار رکھتے ہیں وہ نوجوان مائٹوکونڈریا کو وراثت میں لیتے ہیں، جب کہ پرانے مائٹوکونڈریا کو زیادہ امتیازی خلیات [72] کے ذریعے وراثت میں ملتے ہیں۔ عمر رسیدہ مائٹوکونڈریا کا جمع سیل کی عمر بڑھنے اور سیلولر فنکشنل کمی کا باعث بنے گا [70، 73]۔ محرین وغیرہ۔ [74] نے مائٹوکونڈریل انفولڈ پروٹین رسپانس (UPRmt) کی ایک ریگولیٹری شاخ کو مزید واضح کیا جو سیلولر انرجی میٹابولزم اور اسٹیم سیلز میں پھیلاؤ کے ساتھ مل کر ہے۔ مائٹوکونڈریل پروٹین فولڈنگ تناؤ نے سیل سائیکل کو ریگولیٹ کرنے والی میٹابولک چیک پوائنٹ کو متحرک کیا، جب کہ اس راستے کی ڈی ریگولیشن نے اسٹیم سیل خاموشی میں مداخلت کی اور دوبارہ تخلیقی صلاحیت سے سمجھوتہ کیا [74]۔ لہذا، مائٹوکونڈریل فنکشن سٹیم سیلز کی تخلیق نو کی صلاحیت کے ایک اہم عامل کی نمائندگی کر سکتا ہے۔

خلیہ خلیے مختلف قسم کے خلیوں میں کثیر تفریق کی صلاحیت رکھتے ہیں، جو انہیں مختلف بیماریوں اور زخموں کے علاج کے لیے طبی لحاظ سے متعلقہ بناتے ہیں۔ تاہم، کلینکس میں اسٹیم سیل تھراپی کی ایک بڑی رکاوٹ باقی ہے، یعنی مکمل طور پر فعال اور خصوصی طور پر مختلف خلیات بنانے کی محدود کارکردگی۔ سٹیم سیلز [75، 76] کے سیل کی قسمت کے تعین کے لیے مائٹوکونڈریل ڈائنامکس بہت اہم ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ مختلف سیل ریاستوں کو خصوصی افعال کی حمایت کے لیے مخصوص میٹابولک تقاضوں کی ضرورت ہوتی ہے [77]۔ اس طرح، موثر مخصوص نسب وابستگی [21، 78-83] کے لیے موثر مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو میٹابولزم اور حرکیات کی ضرورت ہے۔

حیرت انگیز طور پر، حالیہ مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ جنین کے اسٹیم سیلز میں چیپیرون میڈیٹڈ آٹوفجی اور متعلقہ میٹابولائٹ، جسے خود کھانے کے عمل کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، تباہ شدہ بافتوں اور اعضاء کی تخلیق نو کے لیے امید افزا نئے علاج کے طور پر سامنے آئے ہیں [84]۔ اس کے ساتھ ہی، جمع ہونے والے شواہد نے مائٹوکونڈریل میٹابولزم اور اسٹیم سیل کی تفریق [85، 86] کے درمیان سخت وابستگی کی نشاندہی کی ہے۔ مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ ماؤس ایمبریونک اسٹیم سیلز جو کم اور زیادہ آرام کرنے والے مائٹوکونڈریل میمبرین پوٹینشل (ΔΨmL اور ΔΨmH) کے لیے ترتیب دیے گئے ہیں وہ مورفولوجی اور pluripotency مارکر کے اظہار کی سطح کے لحاظ سے الگ نہیں ہیں، جب کہ میٹابولک ریٹ کے درمیان واضح طور پر فرق ہے پیرامیٹرز اور اسٹیم سیل کی قسمت نئی افزودگی کی حکمت عملیوں اور اسٹیم سیل تھراپی کے علاج کے طریقوں کے لئے سراغ فراہم کرسکتی ہے [87, 88]۔ مزید برآں، ایک حالیہ مطالعہ نے انٹرا سیلولر ایم جی 2 پلس کے لییکٹیٹ موبلائزیشن کا مظاہرہ کیا، جو کہ میٹابولک فیڈ بیک سرکٹس اور مائٹوکونڈریل بائیو اینرجیٹکس (تصویر 3) [89] کے ساتھ مائٹوکونڈریل ایم جی 2 پلس ٹرانسپورٹیشن کے درمیان ممکنہ روابط کی نشاندہی کرتا ہے۔

مائٹوکونڈریل افعال اور عمر بڑھنے کے درمیان ارتباط

بالغ اسٹیم سیلز ٹشو ہومیوسٹاسس اور تخلیق نو کے لیے ضروری ہیں، پھر بھی عمر رسیدہ ہونے کے لیے حساس ہوتے ہیں [90-92]، اس کے ساتھ بالغ اسٹیم سیلز [93، 94] کے گرد عمر بڑھنے والے مائکرو ماحولیات کے ساتھ۔ ممالیہ حیاتیات میں عمر بڑھنے کی اہم خصوصیات میں جینومک عدم استحکام، ٹیلومیر اٹریشن، ایپی جینیٹک تبدیلیاں، پروٹیوسٹاسس کا نقصان، غیر منظم غذائی اجزاء، مائٹوکونڈریل dysfunction، سیلولر سنسنی، اسٹیم سیل کی تھکن، اور تبدیل شدہ خلیے کی کمیونیکیشن شامل ہیں۔ عمر بڑھنے والے ٹشوز اور اعضاء کے انحطاط یا خرابی کو بالغ اسٹیم سیلز [95–97] کے بگاڑ سے منسوب کیا جاتا ہے، جس کا نتیجہ مائٹوکونڈریل ڈائنامکس اور انحطاط شدہ مائٹوکونڈریل افعال [98–100] سے ہوسکتا ہے۔ مائٹوکونڈریل سرگرمی اور میٹابولزم اسٹیم سیل کی قسمت کی تفصیلات کے لئے اہم عامل ہیں [87، 101]۔

مطالعات نے مائٹوکونڈریل سرگرمی پر سیلولر نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ کی آکسائڈائزڈ شکل کی اہمیت کو ظاہر کیا ہے کہ پٹھوں کے بالغ اسٹیم سیل سنسنی کو ماڈیول کرنے کے لئے ایک اہم سوئچ کے طور پر [102، 103]۔ SIRT3، ایک ممالیہ sirtuin جو کہ mitochondrial پروٹین کے عالمی ایسٹیلیشن لینڈ سکیپ کو منظم کرتا ہے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتا ہے، عمر بڑھنے کے دوران دبا دیا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ، عمر رسیدہ ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز (HSCs) میں SIRT3 کی اپ گریجشن نے HSCs کی تخلیق نو کی صلاحیت کو بہتر بنایا [104]۔ نیز، پیوریفائیڈ ٹائی 2 پلس HSC آبادی کی خود تجدید کی دیکھ بھال مائٹوکونڈریل کلیئرنس [105] پر منحصر ہے۔ مزید مطالعات نے UPRmt کی ایک ریگولیٹری برانچ کی نشاندہی کی ہے، جو SIRT7 اور NRF1 کے درمیان انٹرپلے کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے، جو سیلولر انرجی میٹابولزم اور پھیلاؤ کے ساتھ مل جاتی ہے۔ UPRmtmediated میٹابولک چیک پوائنٹ کی ڈی ریگولیشن HSC کی عمر کے لیے ایک الٹ جانے والے اہم عنصر کے طور پر [74]۔ مزید، نظاماتی دائمی سوزش کو عمر بڑھنے کی ایک اہم خصوصیت کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے، جو اسٹیم سیل کی عمر بڑھنے کے عمل میں تنقیدی طور پر ملوث ہے [106-108]۔ ایک حالیہ مطالعہ نے HSC عمر [109] کے دوران فنکشنل زوال کے الٹ جانے والے ڈرائیور کے طور پر NLRP3 سوزش کے مائٹوکونڈریل تناؤ سے شروع ہونے والی غیر معمولی سرگرمی کو بے نقاب کیا ہے۔ اس دوران، مطالعات نے HSCs [110] کی خود تجدید اور تفریق کے میٹابولک ضابطے میں PTPMT1 (ایک PTEN نما مائٹوکونڈریل فاسفیٹیس) کے اہم کرداروں کو دستاویزی شکل دی ہے۔

مائٹوکونڈریا – ER کراسسٹالک اور عمر بڑھنا

خاص طور پر، زندہ بچ جانے والے ER تناؤ کو تبدیل شدہ chondrocyte تفریق اور کام کے ساتھ جوڑے کا مظاہرہ کیا گیا ہے، جو chondrodysplasia [111, 112] کے پیتھوفیسولوجی کے دوران انکولی انفولڈ پروٹین رسپانس (UPR) کے ذریعے بقا اور بحالی کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، مطالعات نے تناؤ کی موافقت اور عمر بڑھنے کے عمل کے درمیان گہرے تعلق کا مشورہ دیا ہے [113]۔ تناؤ کے ردعمل اور عمر بڑھنے کے عمل میں عام خصوصیات اور میکانزم کا اشتراک ہوسکتا ہے جو ابتدائی طور پر ماڈل آرگنزمز [114, 115] میں مطالعے سے پیدا ہوتا ہے، جہاں عمر بڑھنے کے عمل کے بڑھنے میں ملوث ہونے کے لیے مختلف مالیکیولر راستے ظاہر کیے گئے ہیں، بشمول انسولین/انسولین جیسے نمو کا عنصر۔ ، sirtuins، rapamycin کے اہداف (TORs)، اور AMP- ایکٹیویٹڈ کناز۔ اس طرح، کشیدگی کے دفاعی پروگراموں کی اندرونی شمولیت اور اس کے نتیجے میں موافقت زندگی کی توقع کو بڑھانے کے لیے ایک ممکنہ حکمت عملی بن سکتی ہے [114]۔ عام طور پر، ہلکا ER تناؤ ایک طرف موافقت پذیر UPR کو متحرک کرتا ہے۔ سیلولر تناؤ کے جواب میں تناؤ کے خاتمے کے لیے انکولی UPR سازگار ہے، جس کے بارے میں حال ہی میں بتایا گیا ہے کہ inositol-requiring enzyme 1 /X-box-binding protein 1 signaling [116] کے ذریعے ہیماٹوپوائٹک اور پری لیوکیمک HSCs کی خود تجدید کو محفوظ رکھا گیا ہے۔ دوسری طرف، تاہم، ER نقصان کی ایک خاص حد سے آگے، یعنی طویل UPR ردعمل، اپوپٹوٹک راستے کو متحرک کرے گا (تصویر 4) [117–120]۔ مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ مائٹوکونڈریل – ER کراسسٹالک کے ضابطے میں شامل پروٹینوں کی کمی، جیسے ممالیہ ٹی او آر، اپوپٹوسس، آٹوفجی، اور سیلولر dysfunction [121، 122] کا باعث بنے گی۔ اس کے برعکس، خلیوں میں مصنوعی طور پر ER – mitochondria رابطوں میں اضافہ سیل کی عملداری کو بحال کرے گا [89، 119، 123، 124]۔ مطالعات نے مائٹوکونڈریل سے ماخوذ کمپارٹمنٹس [125–127] کے بائیو جینیسس میں ER – mitochondria رابطوں کے اہم کرداروں کی مزید نشاندہی کی ہے، جو ماحولیاتی تناؤ کے حالات [127] میں سیلولر موافقت میں ضروری کردار ادا کر سکتے ہیں۔

اہم بات یہ ہے کہ بڑھاپا طویل عرصے تک ER تناؤ میں اضافے کا ایک اہم سبب ہے، جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل dysfunction ہوتا ہے [128]۔ اس طرح، ER تناؤ کی کشیدگی عمر رسیدہ حیاتیات میں مائٹوکونڈریل فنکشن کی بہتری اور بحالی کے لیے ایک ممکنہ نقطہ نظر ہے۔ اس کے علاوہ، مطالعات نے مائٹوکونڈریا کی مقامی تنظیم نو اور اے ٹی پی کی سطح میں اضافہ، آکسیجن کی کھپت، تخفیف کی طاقت، اور مائٹوکونڈریل Ca2 پلس اپٹیک میں اضافہ کے درمیان ارتباط کا مشورہ دیا ہے [129، 130]۔ تاہم، آرگنیلز کو جوڑنے یا Ca2 پلس کی منتقلی کو مسدود کرنے سے میٹابولک ردعمل متاثر ہوتا ہے، جس سے خلیوں کو ER تناؤ کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے [129، 131]۔ اس کے نتیجے میں، ER تناؤ مائٹوکونڈریل میٹابولزم میں ابتدائی اضافے کو اکساتا ہے جس کا انحصار آرگنیل کپلنگ اور Ca2 پلس ٹرانسفر پر ہوتا ہے، جو سیلولر بائیو انرجیٹکس کو بڑھا کر، اس ردعمل کے موافقت کے لیے میٹابولک بنیاد قائم کرتا ہے [129، 132]۔ چونکہ بڑھاپا ER تناؤ اور مائٹوکونڈریل dysfunction میں اضافے کا سبب بننے والے اہم عوامل میں سے ایک ہے، ER تناؤ کی توجہ بڑھاپے کو روکنے کے لیے موزوں ہے [128]۔ لہذا، بڑھا ہوا مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس الیکٹران-ٹرانسپورٹ چین کی بہتر کارکردگی کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے، جو رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کے جمع ہونے کو روکنے اور ER تناؤ [133] کے خاتمے کے ذریعے سیل کی بقا کو فروغ دینے کے لیے ایک ممکنہ علاج مخالف عمر رسیدہ طریقہ بن سکتا ہے۔

نتیجہ

مجموعی طور پر، مائٹوکونڈریل پلاسٹکٹی سٹیم سیلز کی سرگرمی اور افعال کے ضابطے میں مرکزی کردار ادا کرتی ہے۔ اندرونی اور خارجی سگنلنگ نیٹ ورک مائٹوکونڈریل فنکشن میں متحرک ضابطے کے لیے ذمہ دار ہیں اور حتمی سیل کی قسمت کے فیصلوں کے لیے اندرونی اور خارجی سگنلز کے لیے موافقت کرتے ہیں۔ عمر بڑھنے والے مائیکرو ماحولیات، ER تناؤ، اور انٹر اور انٹرا سیلولر مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کے درمیان انٹر پلے اور کراسسٹال اسٹیم سیل کی عمر بڑھنے اور فعال طور پر زوال پذیر ٹشوز اور اعضاء میں ملوث ہیں۔ مائٹوکونڈریا – ER مواصلات سے وابستہ اسٹیم سیل کی عمر بڑھنے کے بارے میں مزید وسیع تحقیقات، اور نوزائیدہ طاق کے اندر کرومیٹن ریاستوں اور مائٹوکونڈریل حرکیات میں تبدیلیاں نہ صرف مائٹوکونڈریا کو نشانہ بنانے کے ذریعے عمر سے متعلقہ عوارض کے علاج کے لیے نئے فارماسیوٹیکل اہداف کی ترقی کو فروغ دے گی۔ منسلک سگنلنگ راستے بلکہ ٹشو کی تخلیق نو کے دوران مائٹوکونڈریا ثالثی اسٹیم سیل ایکٹیویشن کے بارے میں نئی ​​بصیرت فراہم کرتے ہیں۔ مختلف ماخذ سے ماخوذ اسٹیم سیلز کے درمیان مخصوص مائٹوکونڈریل مالیکیولر دستخطوں کی شناخت اسٹیم سیل بائیولوجی کے بارے میں ہماری سمجھ کو آگے بڑھا سکتی ہے اور صحت مند لمبی عمر کے لیے نئی حکمت عملیوں اور سیلولر تھراپی کے بہتر علاج کے نتائج پر روشنی ڈال سکتی ہے۔

حوالہ جات

1. کیبل J، Fuchs E، Weissman I، Jasper H، Glass D، Rando T، et al. بالغ اسٹیم سیل اور دوبارہ پیدا کرنے والی دوائی — ایک سمپوزیم رپورٹ۔ این۔ NY Acad. سائنس 2020؛ 1462:27۔

2. یاماناکا S. Pluripotent سٹیم سیل پر مبنی سیل تھراپی- وعدہ اور چیلنجز۔ سیل اسٹیم سیل۔ 2020؛ 27:523–31۔

3. ایڈم آر سی، یانگ ایچ، روکووٹز ایس، لارسن ایس بی، نیکولووا ایم، اورسٹین ڈی ایس، وغیرہ۔ اہم عوامل سٹیم سیل پلاسٹکٹی اور نسب کے انتخاب میں سپر بڑھانے والی حرکیات کو کنٹرول کرتے ہیں۔ فطرت 2015؛ 521:366–70۔

4. Li L، Clevers H. ممالیہ جانوروں میں پرسکون اور فعال بالغ اسٹیم سیلز کا بقائے باہمی۔ سائنس 2010؛ 327:542–5۔

5. Visvader JE، Clevers H. اسٹیم سیل کے درجہ بندی کے ٹشو سے متعلق مخصوص ڈیزائن۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2016؛ 18:349–55۔

6. بانڈ اے ایم، منگ جی ایل، سونگ ایچ۔ بالغ ممالیہ کے نیورل اسٹیم سیلز، اور نیوروجنسیس: پانچ دہائیوں بعد۔ سیل اسٹیم سیل۔ 2015؛ 17:385–95۔

7. Ransom RC، Carter AC، Salhotra A، Leavitt T، Marecic O، Murphy MP، et al. میکانورسپونسیو اسٹیم سیلز جبڑے کی تخلیق نو میں عصبی کرسٹ قسمت حاصل کرتے ہیں۔ فطرت 2018؛ 563:514-21۔

8. Zheng M, Kim SK, Joe Y, Back SH, Cho HR, Kim HP, et al. پروٹین کناز آر این اے جیسے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم کناز کے ذریعہ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ کو محسوس کرنا ہیم آکسیجنز-1/کاربن مونو آکسائیڈ سرگرمی کے ذریعے انکولی مائٹوکونڈریل ڈی این اے بائیو جینیسس اور سیل کی بقا کو فروغ دیتا ہے۔ FASEB J. 2012؛ 26:2558–68۔

9. Feng J, Lu S, Ding Y, Zheng M, Wang X. Homocysteine ​​T خلیات کو Endoplasmic reticulum-mitochondria coupling کو بڑھا کر اور mitochondrial respiration کو بڑھا کر فعال کرتا ہے۔ پروٹین سیل۔ 2016؛ 7:391–402۔

10. مارچی ایس، پیٹرگنانی ایس، پنٹن پی۔ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم مائٹوکونڈریا کنکشن: ایک ٹچ، متعدد افعال۔ بائیوکیم بایوفیس۔ ایکٹا 2014؛ 1837:461–9۔

11. Genovese I، Vezzani B، Danese A، Modesti L، Vitto VAM، Corazzi V، et al. مائٹوکونڈریا کینسر سیل کی قسمت کے فیصلے کرنے والے کے طور پر: سگنلنگ پاتھ ویز سے لے کر علاج کی حکمت عملیوں تک۔ سیل کیلشیم۔ 2020؛ 92:102308۔

12. Cheng JB، Sedgewick AJ، Finnegan AI، Harirchian P، Lee J، Kwon S، et al. سنگل سیل ریزولوشن پر نارمل اور سوجن انسانی ایپیڈرمس کی ٹرانسکرپشن پروگرامنگ۔ سیل ریپ. 2018؛ 25:871–83۔

13. Feng C، Chan WCW، Lam Y، Wang X، Chen P، Niu B، et al. Lgr5 اور Col22a1 نوعمر آرٹیکلر کونڈروسائٹس کی طرف نسب میں پروجینیٹر خلیوں کو نشان زد کرتے ہیں۔ سٹیم سیل ریپ. 2019؛ 13:713–29۔

14. Pallafacchina G، Francois S، Regnault B، Czarny B، Dive V، Cumano A، et al. اس کے طاق میں ایک بالغ ٹشو کے لیے مخصوص اسٹیم سیل: Vivo پرسکون اور فعال پٹھوں کے سیٹلائٹ سیلز کا ایک جین پروفائلنگ تجزیہ۔ سٹیم سیل ریس 2010؛ 4:77-91۔

15. Hussenet T, Dembele D, Martinet N, Vignaud JM, du Manoir S. ایک بالغ ٹشو سے متعلق سٹیم سیل مالیکیولر فینوٹائپ اپیٹیلیل کینسر سٹیم سیلز میں چالو ہوتا ہے اور مریض کے نتائج سے منسلک ہوتا ہے۔ سیل سائیکل۔ 2010؛ 9:321–7۔

16. لیانگ آر، غفاری ایس مائٹوکونڈریا اور FOXO3 اسٹیم سیل ہومیوسٹاسس میں، ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل کی قسمت کے تعین میں ایک ونڈو۔ J. Bioenerg. بائیو میمبر 2017؛ 49:343–6۔

17. Baccin C، Al-Sabah J، Velten L، Helbling PM، Grunschlager F، HernandezMalmierca P، et al. مشترکہ سنگل سیل اور مقامی ٹرانسکرپٹومکس سالماتی، سیلولر اور مقامی بون میرو طاق تنظیم کو ظاہر کرتا ہے۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2020؛ 22:38–48۔

18. Finnegan A، Cho RJ، Luu A، Harirchian P، Lee J، Cheng JB، et al. سنگل سیل ٹرانسکرومکس keratinocyte تفریق ریگولیٹرز کے مقامی اور وقتی ٹرن اوور کو ظاہر کرتا ہے۔ فرنٹ جینیٹ۔ 2019؛ 10:775۔

19. Xu X, Duan S, Yi F, Ocampo A, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. pluripotent اسٹیم سیلز میں مائٹوکونڈریل ریگولیشن۔ سیل میٹاب۔ 2013؛ 18:325–32۔

20. آرچر ایس ایل۔ مائٹوکونڈریل ڈائنامکس - انسانی بیماریوں میں مائٹوکونڈریل فیوژن اور فیوژن۔ این انگلش جے میڈ 2013؛ 369:2236–51۔

21. Forni MF, Peloggia J, Trudeau K, Shirihai O, Kowaltowski AJ. مورائن میسینچیمل اسٹیم سیل کی تفریق سے وابستگی کو مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ خلیہ سیل. 2016؛ 34:743–55۔

22. لن ڈبلیو، سو ایل، پین کیو، لن ایس، فینگ ایل، وانگ بی، وغیرہ۔ Lgr5-اوور ایکسپریسنگ mesenchymal اسٹیم سیلز Wnt/ ERK سگنلنگ پاتھ ویز اور مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کے ریگولیشن کے ذریعے فریکچر کی شفا کو بڑھاتے ہیں۔ FASEB J. 2019؛ 33:8565–77۔

23. Liu X، Weaver D، Shirihai O، Hajnoczky G. Mitochondrial 'kis-and-run': mitochondrial motility اور fusion-fision dynamics کے درمیان باہمی تعامل۔ EMBO J. 2009؛ 28:3074–89۔

24. کاساہارا اے، سیپولات ایس، چن وائی، ڈورن جی ڈبلیو، اسکورانو ایل مائٹوکونڈریل فیوژن کیلسینورین اور نوچ سگنلنگ کے ذریعے کارڈیو مایوسائٹ تفریق کی ہدایت کرتا ہے۔ سائنس 2013؛ 342:734–7۔

25. Wang X, Su B, Siedlak SL, Moreira PI, Fujioka H, ​​Wang Y, et al. Amyloid-beta کی زیادہ پیداوار مائٹوکونڈریل فیوژن/فیوژن پروٹینوں کی تفریق ماڈیولیشن کے ذریعے غیر معمولی مائٹوکونڈریل حرکیات کا سبب بنتی ہے۔ پروک نیٹل اکیڈ۔ سائنس امریکا. 2008؛ 105:19318-23۔

26. والٹر جے، بولونن ایس، انٹونی پی ایم اے، نکلس ایس ایل، پوواتھنگل ایس کے، سلامانکا ایل، وغیرہ۔ پارکنسنز کی بیماری کے مریضوں کے اعصابی اسٹیم سیلز غیر معمولی مائٹوکونڈریل مورفولوجی اور فعالیت کی نمائش کرتے ہیں۔ سٹیم سیل ریپ. 2019؛ 12:878–89۔

27. کوروبوا ایف، رام بھدرن وی، ہگز ایچ این۔ ER سے وابستہ فارمین INF2 کے ذریعہ ثالثی مائٹوکونڈریل فیوژن میں ایکٹین پر منحصر قدم۔ سائنس 2013؛ 339:464–7۔

28. Angelova PR، Barilani M، Lovejoy C، Dossena M، Vigano M، Seresini A، et al. پارکنسونین میسینچیمل اسٹیم سیلز میں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن تفریق کو متاثر کرتا ہے۔ ریڈوکس بائیول۔ 2018؛ 14:474–84۔

29. Guo J، Ren R، Yao X، Ye Y، Sun K، Lin J، et al. PKM2 osteogenesis کو دباتا ہے اور beta-catenin سگنلنگ اور mitochondrial fusion اور fission کو ریگولیٹ کرکے adipogenesis کو سہولت فراہم کرتا ہے۔ عمر رسیدہ (البانی NY)۔ 2020؛ 12:3976–92۔

30. Gojo S، Gojo N، Takeda Y، Mori T، Abe H، Kyo S، et al. الگ تھلگ بالغ mesenchymal سٹیم خلیات کے براہ راست انجیکشن کے ذریعے Vivo cardiovasculogenesis میں۔ ختم سیل ریس 2003؛ 288:51-9۔

31. Su J, Guo L, Wu C. ایک میکانورسسپانسو PINCH-1-Notch2 تعامل انسانی نال کے mesenchymal اسٹیم سیلز کے ہموار پٹھوں کے فرق کو منظم کرتا ہے۔ اسٹیم سیلز 2021؛ 39:650–68۔

32. Mirotsou M، Zhang Z، Deb A، Zhang L، Gnecchi M، Noiseux N، et al. سیکریٹڈ فریزلڈ ریلیٹڈ پروٹین 2 (Sfrp2) کلیدی اکٹ میسینچیمل اسٹیم سیل سے جاری کردہ پیراکرائن عنصر ہے جو مایوکارڈیل بقا اور مرمت میں ثالثی کرتا ہے۔ پروک نیٹل اکیڈ۔ سائنس امریکا. 2007؛ 104:1643-8۔

33. Roefs MT، Sluijter JPG، Vader P. ٹشو کی مرمت میں ایکسٹرا سیلولر ویسیکل سے وابستہ پروٹین۔ رجحانات سیل بائیول۔ 2020؛ 30:990–1013۔

34. Hou Y، Lin W، Li Y، Sun Y، Liu Y، Chen C، et al. ڈی-اوسٹیوجینک-تفرق والے mesenchymal اسٹیم سیلز میر-92b کے ذریعے فریکچر کی شفا یابی کو تیز کرتے ہیں۔ جے آرتھوپ ترجمہ 2021؛ 27:25–32۔

35. Akiyama K، Chen C، Wang D، Xu X، Qu C، Yamaza T، et al. Mesenchymal-stemcell-حوصلہ افزائی امیونوریگولیشن میں FAS-ligand-/FAS-ثالثی T-cell apoptosis شامل ہے۔ سیل اسٹیم سیل۔ 2012؛ 10:544-55۔

36. Shi Y، Wang Y، Li Q، Liu K، Hou J، Shao C، et al. سوزش کی بیماریوں میں mesenchymal اسٹیم اور اسٹروومل خلیوں کے امیونوریگولیٹری میکانزم۔ نیٹ Rev. Nephrol. 2018؛ 14:493–507۔

37. Acquistapace A، Bru T، Lesault PF، Figeac F، Coudert AE، le Coz O، et al. انسانی mesenchymal اسٹیم سیلز جزوی سیل فیوژن اور مائٹوکونڈریا کی منتقلی کے ذریعے بالغوں کے کارڈیو مایوسائٹس کو پروجنیٹر جیسی حالت کی طرف دوبارہ پروگرام کرتے ہیں۔ خلیہ سیل. 2011؛ ​​29:812–24۔

38. احمد ٹی، مکھرجی ایس، پٹنائک بی، کمار ایم، سنگھ ایس، رحمان آر، وغیرہ۔ Miro1 انٹر سیلولر مائٹوکونڈریل ٹرانسپورٹ کو منظم کرتا ہے اور mesenchymal اسٹیم سیل ریسکیو کی افادیت کو بڑھاتا ہے۔ EMBO J. 2014؛ 33:994–1010۔

39. پالیوال ایس، چودھری آر، اگروال اے، موہنتی ایس۔ مائٹوکونڈریل ٹرانسفر کے ذریعے میسنچیمل اسٹیم سیلز کی دوبارہ تخلیقی صلاحیتیں۔ J. بایومیڈ سائنس 2018؛ 25:31۔

40. Luz-Crawford P، Hernandez J، Djouad F، Luque-Campos N، Caicedo A، CarrereKremer S، et al. Th17 خلیوں کا Mesenchymal اسٹیم سیل جبر مائٹوکونڈریل منتقلی سے شروع ہوتا ہے۔ سٹیم سیل ریس وہاں 2019؛ 10:232۔

41. گاو جے، کن اے، لیو ڈی، روآن آر، وانگ کیو، یوآن جے، وغیرہ۔ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم آسٹیوسائٹ ڈینڈریٹک نیٹ ورک کے اندر مائٹوکونڈریل منتقلی میں ثالثی کرتا ہے۔ سائنس Adv. 2019؛ 5:eaaw7215۔

42. Xu LL، Liu YM، Sun YX، Wang B، Xiong YP، Lin WP، et al. ٹشو سورس mesenchymal اسٹیم سیلز کی تفریق کی صلاحیتوں کا تعین کرتا ہے: بون میرو اور ایڈیپوز ٹشو سے انسانی mesenchymal اسٹیم سیلز کا تقابلی مطالعہ۔ سٹیم سیل ریس وہاں 2017؛ 8:1-11۔

43. Katsuda T، Ochiya T. mesenchymal اسٹیم سیل سے ماخوذ ایکسٹرا سیلولر ویسیکل ثالثی ٹشو کی مرمت کے مالیکیولر دستخط۔ سٹیم سیل ریس وہاں 2015؛ 6:212۔

44. وانگ زیڈ جی، ہی زیڈ وائی، لیانگ ایس، یانگ کیو، چینگ پی، چن اے ایم۔ انسانی بون میرو، ایڈیپوز ٹشو، اور نال کی ہڈی کے mesenchymal اسٹیم سیلز سے اخذ کردہ exosomes کا جامع پروٹومک تجزیہ۔ سٹیم سیل ریس وہاں 2020؛ 11:511۔

45. Wanet A، Caruso M، Domelevo Entfellner JB، Najar M، Fattaccioli A، Demazy C، et al. ٹرانسکرپشن فیکٹر 7-جیسے 2-peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha axis mitochondrial biogenesis اور metabolic Shift کو سٹیم سیل کی وابستگی کے ساتھ ہیپاٹک تفریق سے جوڑتا ہے۔ خلیہ سیل. 2017؛ 35:2184-97۔

46. ​​پالیوال ایس، چودھری آر، اگروال اے، موہنتی ایس۔ انسانی بافتوں سے متعلق مخصوص MSCs مائٹوکونڈریا کی منتقلی کی امتیازی صلاحیتوں کا مظاہرہ کرتے ہیں جو ان کی تخلیق نو کی صلاحیتوں کا تعین کر سکتے ہیں۔ سٹیم سیل ریس وہاں 2018؛ 9:298۔

47. Chiu RW، Chan LY، Lam NY، Tsui NB، Ng EK، Rainer TH، et al. پلازما میں گردش کرنے والے مائٹوکونڈریل ڈی این اے کا مقداری تجزیہ۔ کلین کیم 2003؛ 49:719-26۔

48. Al Amir Dache Z, Otandault A, Tanos R, Pastor B, Meddeb R, Sanchez C, et al. خون میں گردش کرنے والا سیل فری سانس لینے کے قابل مائٹوکونڈریا ہوتا ہے۔ FASEB J. 2020؛ 34:3616–30۔

49. Nombela-Arrieta C, Ritz J, Silberstein LE. mesenchymal اسٹیم سیلز کی پرجوش نوعیت اور کام۔ نیٹ Rev. Mol. سیل بائیول۔ 2011؛ ​​12:126–31۔

50. Parker DJ, Iyer A, Shah S, Moran A, Hjelmeland AB, Basu MK, et al. سائکلن ای کا ایک نیا مائٹوکونڈریل پول، جو Drp1 کے ذریعے منظم ہے، سیل کثافت پر منحصر سیل کے پھیلاؤ سے منسلک ہے۔ جے سیل سائنس 2015؛ 128:4171–82۔

51. سینٹ جان JC، Facucho-Oliveira J، Jiang Y، Kelly R، Salah R. Mitochondrial DNA ٹرانسمیشن، نقل، اور وراثت: گیمیٹ سے ایمبریو کے ذریعے اور اولاد اور برانن سٹیم سیل تک کا سفر۔ ہم دوبارہ پیش کریں۔ اپ ڈیٹ. 2010؛ 16:488–509۔

52. کیلی آر ڈی، روڈا اے ای، ڈکنسن اے، محمود اے، نیفزگر سی ایم، لی ڈبلیو، وغیرہ۔ Mitochondrial DNA haplotypes pluripotent اور فرق برانن اسٹیم سیلز میں جین کے اظہار کے نمونوں کی وضاحت کرتے ہیں۔ خلیہ سیل. 2013؛ 31:703–16۔

53. Lin W, Xu L, Li G. انسانی پیشاب سے ملٹی پاور پروجنیٹر سیلز کی تنہائی اور ثقافت کے لیے ایک نیا پروٹوکول۔ جے آرتھوپ ترجمہ 2019؛ 19:12-7۔

54. ولسن اے، ہڈسن-گارمس ایم، فریتھ جے ای، جنیور پی۔ میسینچیمل سٹرومل سیلز کی ضرب: علاج کا صحیح راستہ تلاش کرنا۔ فرنٹ امیونول۔ 2019؛ 10:1112۔

55. Morita Y، Ema H، Nakauchi H. انتہائی قدیم ہیماٹوپوئٹک سٹیم سیل کمپارٹمنٹ کے اندر ہیٹروجنیٹی اور درجہ بندی۔ J. Exp. میڈ. 2010؛ 207: 1173–82۔

56. Ban-Ishihara R، Ishihara T، Sasaki N، Mihara K، Ishihara N. mitochondrial fission کے ذریعے ریگولیٹ ہونے والے نیوکلیائیڈ ڈھانچے کی ڈائنامکس کرسٹی کی اصلاح اور سائٹوکوم c کے اجراء میں تعاون کرتی ہے۔ پروک نیٹل اکیڈ۔ سائنس امریکا. 2013؛ 110:11863–8۔

57. Friedman JR, Lackner LL, West M, Di Benedetto JR, Nunnari J, Voeltz GK. ER، tubules mitochondrial ڈویژن کی جگہوں کو نشان زد کرتے ہیں۔ سائنس 2011؛ ​​334:358-62۔

58. Lewis SC, Uchiyama LF, Nunnari J. ER-mitochondria انسانی خلیوں میں mitochondrial ڈویژن کے ساتھ جوڑے mtDNA کی ترکیب سے رابطہ کرتا ہے۔ سائنس 2016;353:aaf5549۔

59. Gherghiceanu M، Popescu LM. ایپی کارڈیل اسٹیم سیل طاق میں کارڈیومیوسائٹ پیشگی اور ٹیلوسیٹس: الیکٹران مائکروسکوپ امیجز۔ J. سیل Mol. میڈ. 2010؛ 14:871–7۔

60. رسل کے سی، فنی ڈی جی، لیسی ایم آر، بیریلوکس بی ایل، میئرتھولن کے ای، او کونر کے سی۔ وٹرو میں، mesenchymal اسٹیم سیلز کی سہ رخی صلاحیت میں کلونل ہیٹروجنیٹی کی مقدار درست کرنے کے لیے اعلیٰ صلاحیت کا پرکھ نسب کی وابستگی کے ایک پیچیدہ درجہ بندی کو ظاہر کرتا ہے۔ خلیہ سیل. 2010؛ 28:788-98۔

61. Godwin S, Ward D, Pedone E, Homer M, Fletcher AG, Marucci L. ماؤس ایمبریونک اسٹیم سیلز میں ثقافت پر منحصر متضاد جین کے اظہار اور پھیلاؤ کی حرکیات کے لیے ایک توسیعی ماڈل۔ این پی جے سسٹم۔ بائول اپل 2017؛ 3:19۔

62. Rennert RC، Januszyk M، Sorkin M، Rodrigues M، Maan ZN، Duscher D، et al. مائیکرو فلائیڈک سنگل سیل ٹرانسکرپشن تجزیہ سیل پر مبنی علاج کو بڑھانے کے لیے نئے سطح کے مارکر پروفائلز کی عقلی طور پر شناخت کرتا ہے۔ نیٹ کمیون 2016؛ 7:11945۔

63. بگریلا سی ایل، لیانگ آر، غفاری ایس اسٹیم سیلز اور آر او ایس سگنلنگ کا اثر۔ ترقی 2014؛ 141:4206-18۔

64. زون ایل آئی۔ ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل کی خود تجدید کا اندرونی اور بیرونی کنٹرول۔ فطرت 2008؛ 453:306-13۔

65. Lisowski P, Kannan P, Mlody B, Prigione A. Mitochondria and the dynamic control of stem cell homeostasis. EMBO Rep. 2018;19:e45432۔ 66. کیمپیلو ایس، اسکورانو ایل. مائٹوکونڈریل شکل میں تبدیلی: آرکیسٹریٹنگ سیل پیتھوفیسولوجی۔ EMBO Rep. 2010؛ 11:678–84۔

67. Bahat A، Gross A. سیل فیٹ ریگولیشن میں مائٹوکونڈریل پلاسٹکٹی۔ J. Biol کیم 2019؛ 294:13852–63۔

68. Maryanovich M، Zaltsman Y، Ruggiero A، Goldman A، Shachnai L، Zaidman SL، et al. مائٹوکونڈریا میٹابولزم کو دبانے والا ایک MTCH2 راستہ ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل کی قسمت کو منظم کرتا ہے۔ نیٹ کمیون 2015؛ 6:7901۔

69. Anso E, Weinberg SE, Diebold LP, Thompson BJ, Malinge S, Schumacker PT, et al. مائٹوکونڈریل سانس کی زنجیر ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل فنکشن کے لیے ضروری ہے۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2017؛ 19:614-25۔

70. Hinge A, He J, Bartram J, Javier J, Xu J, Fjellman E, et al. غیر متناسب طور پر الگ الگ مائٹوکونڈریا ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ریپلیٹیو ہسٹری کی سیلولر میموری فراہم کرتا ہے اور HSC اٹریشن چلاتا ہے۔ سیل اسٹیم سیل۔ 2020؛ 26:420–30 e6۔

71. چنگ جے وائی، سٹین جے اے، شوارز ٹی ایل۔ مائٹوکونڈریا کی مناسب تقسیم اور غیر فعال وراثت کے لیے مائٹوسس میں فاسفوریلیشن سے متاثرہ موٹر شیڈنگ کی ضرورت ہوتی ہے۔ سیل ریپ. 2016؛ 16:2142–55۔

72. کاتاجسٹو پی، ڈوہلا جے، شیفر سی ایل، پینٹینمیکو این، مرجانوک این، اقبال ایس، وغیرہ۔ خلیہ سیل. تنے کے لیے بیٹی کے خلیوں کے درمیان عمر رسیدہ مائٹوکونڈریا کی غیر متناسب تقسیم درکار ہے۔ سائنس 2015؛ 348:340–3۔

73. یاماشیتا وائی ایم، مہوالڈ اے پی، پرلن جے آر، فلر ایم ٹی۔ سٹیم سیل ڈویژن میں ماں بمقابلہ بیٹی سینٹروسوم کی غیر متناسب وراثت۔ سائنس 2007؛ 315:518-21۔

74. Mohrin M, Shin J, Liu Y, Brown K, Luo H, Xi Y, et al. اسٹیم سیل کی عمر بڑھ رہی ہے۔ ایک مائٹوکونڈریل یو پی آر ثالثی میٹابولک چیک پوائنٹ ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل کی عمر بڑھنے کو منظم کرتا ہے۔ سائنس 2015؛ 347:1374-7۔

75. Iwata R، Casimir P، Vanderhaeghen P. پوسٹ مائٹوٹک سیلز میں مائٹوکونڈریل ڈائنامکس نیوروجنسیس کو منظم کرتے ہیں۔ سائنس 2020؛ 369:858–62۔

76. رین ایل، چن ایکس، چن ایکس، لی جے، چینگ بی، زیا جے مائٹوکونڈریل ڈائنامکس: میسنچیمل اسٹیم سیلز کی قسمت کے تعین میں فیوژن اور فیوژن۔ فرنٹ سیل دیو۔ بائول 2020؛ 8:580070۔

77. Agathhocleous M, Love NK, Randlett O, Harris JJ, Liu J, Murray AJ, et al. برانن ریٹنا میں میٹابولک تفریق۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2012؛ 14:859–64۔

78. Chen CT، Shih YRV، Kuo TK، Lee OK، Wei YH. انسانی mesenchymal سٹیم خلیات کے osteogenic تفریق کے دوران mitochondrial biogenesis اور antioxidant enzymes میں مربوط تبدیلیاں۔ خلیہ سیل. 2008؛ 26:960–8۔

79. Chung S, Dzeja PP, Faustino RS, Perez-Terzic C, Behfar A, Terzic A. سٹیم سیلز کی کارڈیک تفریق کے لیے Mitochondrial oxidative metabolism کی ضرورت ہے۔ نیٹ کلین پریکٹس کارڈیو ویسکولر میڈ۔ 2007؛4:S60–S7۔

80. Folmes CD، Dzeja PP، Nelson TJ، Terzic A. سٹیم سیل ہومیوسٹاسس اور تفریق میں میٹابولک پلاسٹکٹی۔ سیل اسٹیم سیل۔ 2012؛ 11:596–606۔

81. منڈل ایس، لِنڈگرین اے جی، سریواستو اے ایس، کلارک اے ٹی، بنرجی یو مائٹوکونڈریل فنکشن برانن سٹیم سیلز کے پھیلاؤ اور ابتدائی تفریق کی صلاحیت کو کنٹرول کرتا ہے۔ خلیہ سیل. 2011؛ ​​29:486-95۔

82. کھچو ایم، کلارک اے، سوبوڈا ڈی ایس، ایزی جے، میک لارین جے جی، میگھائیزل سی، وغیرہ۔ مائٹوکونڈریل ڈائنامکس نیوکلیئر ٹرانسکرپشن پروگرام کو ریگولیٹ کرکے اسٹیم سیل کی شناخت اور تقدیر کے فیصلوں کو متاثر کرتی ہے۔ سیل اسٹیم سیل۔ 2016؛ 19:232–47۔

83. Hoque A, Sivakumaran P, Bond ST, Ling NXY, Kong AM, Scott JW, et al. Mitochondrial fission protein Drp1 inhibition انسانی pluripotent اسٹیم سیلز کے کارڈیک میسوڈرمل تفریق کو فروغ دیتا ہے۔ سیل ڈیتھ ڈسکو۔ 2018؛ 4:39۔

84. Xu Y, Zhang Y, Garcia-Canaveras JC, Guo L, Kan M, Yu S, et al. چیپیرون ثالثی آٹوفیجی برانن اسٹیم سیلز کی pluripotency کو منظم کرتی ہے۔ سائنس 2020؛ 369:397–403۔

85. TeSlaa T، Chaikovsky AC، Lipchina I، Escobar SL، Hochedlinger K، Huang J، et al. alpha-Ketoglutarate پرائمڈ انسانی pluripotent اسٹیم سیلز کے ابتدائی تفریق کو تیز کرتا ہے۔ سیل میٹاب۔ 2016؛ 24:485–93۔

86۔ لو وی، دہان پی، احسن ایف ایم، پٹانان اے این، رائے آئی جے، ٹوریس اے جونیئر، وغیرہ۔ مائٹوکونڈریل میٹابولزم اور گلوٹامین انسانی pluripotent اسٹیم سیلز کی میسوڈرم تفریق کے لیے ضروری ہیں۔ سیل ریس 2019؛ 29:596–8۔

87. Schieke SM, Ma M, Cao L, McCoy JP Jr, Liu C, Hensel NF, et al. مائٹوکونڈریل میٹابولزم ماؤس ایمبریونک اسٹیم سیلز میں تفریق اور ٹیراٹوما کی تشکیل کی صلاحیت کو تبدیل کرتا ہے۔ J. Biol کیم 2008؛ 283:28506–12۔

88. Ma MS، Kannan V، de Vries AE، Czepiel M، Wesseling EM، Balasubramaniyan V، et al. ماؤس ایمبریونک اسٹیم سیلز اور انڈسڈ pluripotent اسٹیم سیلز سے اخذ کردہ آسٹیو بلوسٹس کی خصوصیات اور موازنہ۔ جے بون من میٹاب۔ 2017؛ 35:21–30۔

89. Daw CC, Ramachandran K, Enslow BT, Maity S, Bursic B, Novello MJ, et al. لییکٹیٹ سیلولر میٹابولزم کو مربوط کرنے کے لیے ER-mitochondrial Mg(2 plus ) حرکیات کو نکالتا ہے۔ سیل 2020؛ 183:474–89 e17۔

90. Alt EU، Senst C، Murthy SN، Slakey DP، Dupin CL، Chaffin AE، et al. عمر بڑھنے سے ٹشو کے رہائشی mesenchymal اسٹیم سیل کی خصوصیات بدل جاتی ہیں۔ سٹیم سیل ریس 2012؛ 8:215–25۔

91. Berger E، Rath E، Yuan D، Waldschmitt N، Khaloian S، Allgauer M، et al. مائٹوکونڈریل فنکشن آنتوں کے اپکلا خلیہ اور پھیلاؤ کو کنٹرول کرتا ہے۔ نیٹ کمیون 2016؛ 7:13171۔

92. Zong Z، Zhang X، Yang Z، Yuan W، Huang J، Lin W، et al. خرگوشوں میں سرجری سے متاثرہ آسٹیو ارتھرائٹس کو مرحلہ وار پیشگی شرط لگا کر عمر رسیدہ mesenchymal اسٹیم سیلز کو دوبارہ جوان کیا۔ بون جٹ Res. 2021؛ 10:10-21۔

93. چکلاکال JV، Jones KM، Basson MA، Brack AS. بوڑھا طاق پٹھوں کے اسٹیم سیل کی خاموشی میں خلل ڈالتا ہے۔ فطرت 2012؛490:355–60۔

94. Maryanovich M، Zahalka AH، Pierce H، Pinho S، Nakahara F، Asada N، et al. بون میرو میں ایڈرینرجک اعصابی تنزلی ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل کے طاق کی عمر بڑھاتی ہے۔ نیٹ میڈ. 2018؛ 24:782–91۔

95. Lopez-Otin C، Blasco MA، Partridge L، Serrano M، Kroemer G. عمر بڑھنے کے نشانات۔ سیل 2013؛53:1194–217۔

96. اوہ جے، لی وائی ڈی، ویجرز اے جے۔ اسٹیم سیل ایجنگ: میکانزم، ریگولیٹرز اور علاج کے مواقع۔ نیٹ میڈ. 2014؛ 20:870–80۔

97. بیکر این، بوئیٹ ایل بی، ٹوان آر ایس۔ عمر بڑھنے میں بون میرو سے ماخوذ mesenchymal اسٹیم سیلز کی خصوصیت۔ ہڈی 2015؛ 70:37–47۔

98. Chen C, Liu Y, Liu R, Ikenoue T, Guan KL, Zheng P. TSC-mTOR mitochondrial biogenesis اور reactive oxygen species کو دبا کر ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز کی خاموشی اور کام کو برقرار رکھتا ہے۔ J. Exp. میڈ. 2008؛ 205: 2397–408۔

99. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, et al. عمر سے متعلق کلونل ہیماٹوپوائسز منفی نتائج سے وابستہ ہے۔ این انگلش جے میڈ 2014؛ 371:2488-98۔

100. شیہ چانگ این، ڈیلی جی کیو، کینٹلی ایل سی۔ ٹشو کی نشوونما اور عمر بڑھنے میں اسٹیم سیل میٹابولزم۔ ترقی 2013؛ 140:2535–47۔

101. Vannini N، Girotra M، Naveiras O، Nikitin G، Campos V، Giger S، et al. مائٹوکونڈریل سرگرمی کی ماڈلن کے ذریعے ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل فیٹ کی تفصیلات۔ نیٹ کمیون 2016؛ 7:13125۔

102. Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, et al. این اے ڈی (پلس) ریپلیشن مائٹوکونڈریل اور اسٹیم سیل کے فنکشن کو بہتر بناتا ہے اور چوہوں میں زندگی کا دورانیہ بڑھاتا ہے۔ سائنس 2016؛ 352:1436–43۔

103. جن سی، لی جے، گرین سی ڈی، یو ایکس، تانگ ایکس، ہان ڈی، وغیرہ۔ ہسٹون ڈیمیتھلیس UTX-1 انسولین/IGF-1 سگنلنگ پاتھ وے کو نشانہ بنا کر C. elegan کی زندگی کے دورانیے کو منظم کرتا ہے۔ سیل میٹاب۔ 2011؛ ​​14:161–72۔

104. براؤن K، Xie S، Qiu X، Mohrin M، Shin J، Liu Y، et al. SIRT3 عمر بڑھنے سے وابستہ تنزلی کو ریورس کرتا ہے۔ سیل ریپ. 2013؛ 3:319–27۔

105. Ito K، Turcotte R، Cui J، Zimmerman SE، Pinho S، Mizoguchi T، et al. پیوریفائیڈ ٹائی 2 پلس ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل آبادی کی خود تجدید مائٹوکونڈریل کلیئرنس پر انحصار کرتی ہے۔ سائنس 2016؛ 354:1156–60۔

106. Chen Z، Amro EM، Becker F، Holzer M، Rasa SMM، Njeru SN، et al. Cohesinmediated NF-kappaB سگنلنگ بڑھاپے اور سوزش میں ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل کی خود تجدید کو محدود کرتا ہے۔ J. Exp. میڈ. 2019؛ 216:152-75۔

107. Youm YH, Grant RW, McCabe LR, Albarado DC, Nguyen KY, Ravussin A, et al. کیننیکل Nlrp3 سوزش نظامی کم درجے کی سوزش کو عمر بڑھنے میں فعال کمی سے جوڑتا ہے۔ سیل میٹاب۔ 2013؛ 18:519–32۔

108. Youm YH، Kanneganti TD، Vandanmagsar B، Zhu X، Ravussin A، Adijiang A، et al. Nlrp3 سوزش عمر سے متعلق تھائمک موت اور مدافعتی نظام کو فروغ دیتا ہے۔ سیل ریپ. 2012؛ 1:56–68۔

109. Luo H, Mu WC, Karki R, Chiang HH, Mohrin M, Shin JJ, et al. NLRP3 سوزش کی مائٹوکونڈریل تناؤ سے شروع ہونے والی غیر معمولی سرگرمی ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل کی عمر بڑھنے کے فنکشنل بگاڑ کو منظم کرتی ہے۔ سیل ریپ. 2019؛ 26:945–54 e4۔

110. Yu WM، Liu X، Shen J، Jovanovic O، Pohl EE، Gerson SL، et al. مائٹوکونڈریل فاسفیٹیس PTPMT1 کے ذریعہ میٹابولک ریگولیشن ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل کی تفریق کے لیے ضروری ہے۔ سیل اسٹیم سیل۔ 2013؛ 12:62–74۔

111. تسانگ KY، Chan D، Cheslett D، Chan WC، So CL، Melhado IG، et al. زندہ رہنے والے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ کو تبدیل شدہ کونڈروسیٹ تفریق اور فعل کے ساتھ جوڑا جاتا ہے۔ پی ایل او ایس بائیول۔ 2007؛ 5:e44۔

112. ہیٹز سی. کھولا ہوا پروٹین ردعمل: ER تناؤ کے تحت سیل کی قسمت کے فیصلوں کو کنٹرول کرنا اور اس سے آگے۔ نیٹ Rev. Mol. سیل بائیول۔ 2012؛ 13:89-102۔

113. کورٹیس این، ٹیورنارکیس این سیلولر سٹریس رسپانس پاتھ ویز اینڈ ایجنگ: انٹریکیٹ مالیکیولر ریلیشنز۔ EMBO J. 2011؛ ​​30:2520–31۔

114. Haigis MC، Yankner BA. عمر بڑھنے والے تناؤ کا ردعمل۔ مول سیل 2010؛ 40:333–44۔

115. Taormina G, Ferrante F, Vieni S, Grassi N, Russo A, Mirisola MG. لمبی عمر: ماڈل حیاتیات سے سبق۔ جینز (بیسل)۔ 2019؛ 10:518۔

116. Liu L, Zhao M, Jin X, Ney G, Yang KB, Peng F, et al. IRE1alpha-XBP1 کے ذریعے ایڈپٹیو اینڈوپلاسمک ریٹیکولم اسٹریس سگنلنگ ہیماٹوپوائٹک اور پری لیوکیمک اسٹیم سیلز کی خود تجدید کو محفوظ رکھتی ہے۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2019؛ 21:328–37۔

117. براوو R، Gutierrez T، Paredes F، Gatica D، Rodriguez AE، Pedrozo Z، et al. اینڈوپلاسمک ریٹیکولم: ER تناؤ مائٹوکونڈریل بائیو اینرجیٹکس کو منظم کرتا ہے۔ انٹر جے بائیو کیم۔ سیل بائیول۔ 2012؛ 44:16-20۔

118. Chan WCW، Tsang KY، Cheng YW، Ng VCW، Chik H، Tan ZJ، et al. آسٹیوسائٹس میں ظاہر شدہ پروٹین کے ردعمل کو چالو کرنے سے کرینیوڈیافیزل ڈیسپلاسیا کے مطابق ہائپرسٹوسس ہوتا ہے۔ ہم مول جینیٹ 2017؛ 26:4572–87۔

119. عبداللہی اے، باریان ڈی، ونائک آر، ڈیاؤ ایل، یو این، جیسکے ایم جی۔ ER تناؤ سگنلنگ کو چالو کرنے سے بڑے صدمے کے بعد اموات میں اضافہ ہوتا ہے۔ J. سیل Mol. میڈ. 2020؛ 24:9764–73۔

120. Ricci D، Marrocco I، Blumenthal D، Dibos M، Eletto D، Vargas J، et al. IRE1alpha کا کلسٹرنگ ER تناؤ کو محسوس کرنے پر منحصر ہے لیکن اس کی RNase سرگرمی پر نہیں۔ FASEB J. 2019؛ 33:9811–27۔

121. براوو-ساگوا آر، پارا وی، اورٹیز-سینڈوول سی، ناوارو-مارکیز ایم، روڈریگز اے ای، ڈیاز-والڈیویا این، وغیرہ۔ Caveolin-1 PKA-DRP1- ER تناؤ کے ابتدائی مرحلے کے دوران ERmitochondria کمیونیکیشن کی ثالثی دوبارہ تشکیل کو متاثر کرتا ہے۔ سیل کی موت مختلف ہے۔ 2019؛ 26:1195-212۔

122. حماسکی ایم، فروٹا این، متسودا اے، نیزو اے، یاماموتو اے، فوجیتا این، وغیرہ۔ ER-mitochondria رابطہ سائٹوں پر آٹوفاگوسومز بنتے ہیں۔ فطرت 2013؛ 495:389-93۔

123. Cortez L, Sim V. پروٹین فولڈنگ بیماریوں میں کیمیکل چیپیرونز کی علاج کی صلاحیت۔ پریون 2014؛ 8:97–202۔

124. Friedman JR, Webster BM, Mastronarde DN, Verhey KJ, Voeltz GK. ER سلائیڈنگ ڈائنامکس اور ER-mitochondrial رابطے acetylated microtubules پر ہوتے ہیں۔ جے سیل بائیول۔ 2010؛ 190:363-75۔

125. انگریزی AM, Schuler MH, Xiao T, Cornmann B, Shaw JM, Hughes AL. ERmitochondria رابطے مائٹوکونڈریل سے ماخوذ کمپارٹمنٹ بایوجنسیس کو فروغ دیتے ہیں۔ جے سیل بائیول۔ 2020;219:e202002144۔

126. Goodrum JM، Lever AR، Coody TK، Gottschling DE، Hughes ALRsp5. اور Mdm30 عمر کی حوصلہ افزائی ویکیول تناؤ کے جواب میں مائٹوکونڈریل نیٹ ورک کو نئی شکل دیتا ہے۔ مول بائول سیل 2019؛ 30:2141–54۔

127. Schuler MH, English AM, Campbell TJ, Shaw JM, Hughes AL. مائٹوکونڈریل سے ماخوذ کمپارٹمنٹس امینو ایسڈ کے تناؤ میں سیلولر موافقت کو آسان بناتے ہیں۔ [پرینٹ]۔ 2020. https://doi.org/10.1101/2020.03.13.991091 سے دستیاب ہے۔

128. چن Q، Samidurai A، Thompson J، Hu Y، Das A، Willard B، et al. عمر رسیدہ دلوں میں اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ کی ثالثی مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا مول۔ بنیاد ڈس. 2020؛ 1866:165899۔

129. براوو R، Vicencio JM، Para V، Troncoso R، Munoz JP، Bui M، et al. ERmitochondrial coupling میں اضافہ ER تناؤ کے ابتدائی مراحل کے دوران mitochondrial respiration اور bioenergetics کو فروغ دیتا ہے۔ جے سیل سائنس 2011؛ ​​124:2143–52۔

130. Glancy B، Balaban RS. سیلولر انرجیٹکس کے ضابطے میں مائٹوکونڈریل Ca2 پلس کا کردار۔ بائیو کیمسٹری 2012؛ 51:2959–73۔

131. Honrath B، Metz I، Bendridi N، Rieusset J، Culmsee C، Dolga AM۔ گلوکوز ریگولیٹڈ پروٹین 75 اعصابی خلیوں میں ER-mitochondrial کپلنگ اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی حساسیت کا تعین کرتا ہے۔ سیل ڈیتھ ڈسکو۔ 2017؛ 3:17076۔

132. Liu X، Hajnoczky G. Ca2 پلس پر منحصر ریگولیشن آف مائٹوکونڈریل ڈائنامکس بذریعہ میرو ملٹن کمپلیکس۔ انٹر جے بائیو کیم۔ سیل بائیول۔ 2009؛ 41:1972-6۔

133. کنوپ جے، اروان پی، چانگ اے۔ مائٹوکونڈریل سانس لینے میں اضافہ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ سے بقا کو فروغ دیتا ہے۔ سیل کی موت مختلف ہے۔ 2019؛ 26:487–501۔

134. میرونوف ایس ایل، ایوانیکوف ایم وی، جوہانسن ایم۔ مائٹوکونڈریل پارگمیبلٹی ٹرانزیشن پور سے Ca2 پلس-حوصلہ افزائی Ca2 پلس ریلیز تک۔ J. Biol کیم 2005؛ 280:715-21۔

135. شان ایکس، رابرٹس سی، لین وائی، پرسیک I. عمر انسانی اڈیپوز سے حاصل کردہ اسٹیم سیلز میں تناؤ کے حالات میں کرومیٹن کی ساخت اور سومو پروٹین کے اظہار کو بدل دیتی ہے۔ سائنس Rep. 2018؛ 8:11502۔

136. Liu H, Huang B, Xue S, U KP, Tsang LL, Zhang X, et al. ایم ٹی او آر سی 1/ پی 70 ایس 6 کے پاتھ وے اور ایم ایس سی کے تناؤ سے متاثرہ سنسنی میں ہیٹرروکرومیٹن تنظیم کے درمیان فنکشنل کراسسٹالک۔ سٹیم سیل ریس وہاں 2020؛ 11:279۔

137. Zhu D، Wu X، Zhou J، Li X، Huang X، Li J، et al. این آر ڈی ایسٹیل-کو اے لیول کے جواب میں کرومیٹن ریموڈلنگ کے ذریعے مائٹوکونڈریل تناؤ سے متاثرہ لمبی عمر میں ثالثی کرتا ہے۔ سائنس Adv. 2020؛ 6:eabb2529۔

138. Pietrangelo L, D'Incecco A, Ainbinder A, Michelucci A, Kern H, Dirksen RT, et al. سی اے 2 (پلس) سے مائٹوکونڈریا کی عمر پر منحصر انکپلنگ کنکال کے پٹھوں میں ریلیز یونٹس۔ Oncotarget. 2015؛ 6:35358–71۔

139. Miyamoto K, Tajima Y, Yoshida K, Oikawa M, Azuma R, Allen GE, et al. ٹوٹی پوٹینسی کی طرف دوبارہ پروگرامنگ کو چھوٹے مالیکیولز کے ہم آہنگی کے اثرات سے بہت سہولت ملتی ہے۔ بائول کھولیں۔ 2017؛ 6:415–24۔

140. Oliverio S, Beltran JSO, Occhigrossi L, Bordoni V, Agrati C, D'Eletto M, et al. ٹرانسگلوٹامنیس ٹائپ 2 ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ہومیوسٹاسس میں شامل ہے۔ بائیو کیمسٹری۔ 2020؛ 85:1159-68۔

141. Cakouros D, Gronthos S. عمر بڑھنے کے دوران mesenchymal اسٹیم/سٹرومل سیلز کا بدلتا ہوا ایپی جینیٹک منظر۔ ہڈی 2020؛ 137:115440۔

142. Betto RM، Diamante L، Perrera V، Audano M، Rapelli S، Lauria A، et al. بولی pluripotent خلیات میں DNA میتھیلیشن کا میٹابولک کنٹرول۔ نیٹ جینیٹ 2021؛ 53:215-29۔

143. ٹیراساکی ایم، چن ایل بی، فوجیوارا کے۔ مائیکرو ٹیوبولس اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم ایک دوسرے پر منحصر ڈھانچے ہیں۔ جے سیل بائیول۔ 1986؛ 103:1557-68۔

144. Choi GE، Oh JY، Lee HJ، Chae CW، Kim JS، Jung YH، et al. Glucocorticoid-mediated ER-mitochondria رابطے AMPA ریسیپٹر اور مائٹوکونڈریا کی اسمگلنگ کو سیل ٹرمینس میں مائکروٹوبول عدم استحکام کے ذریعے کم کرتے ہیں۔ سیل ڈیتھ ڈس۔ 2018؛ 9:1137۔

145. Liu X، Zhang Y، Ni M، Cao H، Signer RAJ، Li D، et al. erythropoiesis میں mitochondrial biogenesis کا ضابطہ بذریعہ mTORC1-ثالثی پروٹین ترجمہ۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2017؛ 19:626–38۔

مصنف کی شراکتیں۔

GL، XJ، اور WY-WL: تصور سازی، فریم ورک ڈیزائن، مخطوطہ میں ترمیم، اور فنڈنگ ​​سپورٹ۔ WL، SC، YW، اور MW: متعلقہ لٹریچر اور ریسرچ ڈیٹا کا مجموعہ، مخطوطہ تحریر، اور اعداد و شمار کی تیاری۔ تمام مصنفین نے مواد کی کافی بحث اور حتمی ورژن کی منظوری میں تعاون کیا۔

فنڈنگ

اس کام کو ہانگ کانگ گورنمنٹ ریسرچ گرانٹس کونسل، کولابریٹو ریسرچ فنڈ (C7030-18G to GL)، جنرل ریسرچ فنڈ (19-093- GRF, 14120118, 9054014, N_CityU102/ کی طرف سے فنڈ کیا گیا تھا۔ 15، اور 14119115 سے GL)، ہانگ کانگ انوویشن ٹیکنالوجی کمیشن فنڈز (PRP/050/19FX اور ITS/448/18 سے GL اور XJ)، نیچرل سائنس فاؤنڈیشن آف گوانگ ڈونگ (2018B030311065 سے XJ)، چین کی نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن (NSFC نمبر 31970815 سے XJ)، ہانگ کانگ UGC/GRF (14165217 سے XJ)، چینی یونیورسٹی آف ہانگ کانگ، ہانگ کانگ SAR کا سٹارٹ اپ فنڈ (حوالہ نمبر 4930991 سے WY-WL)۔ اس مطالعہ کو ہانگ کانگ ایس اے آر، پی آر چائنا کے انوویشن ٹیکنالوجی کمیشن، اور اسپورٹس میڈیسن اینڈ ریجنریٹو ٹیکنالوجی پروگرام، لوئی چی وو انسٹی ٹیوٹ آف انوویٹیو میڈیسن، چائنیز یونیورسٹی آف انوویشن ٹیکنالوجی کمیشن کے ذریعہ شروع کردہ Health@InnoHK پروگرام کے تحقیقی فنڈز سے بھی تعاون حاصل تھا۔ ہانگ کانگ.

اخلاقیات کا بیان

قابل اطلاق نہیں۔

مسابقتی دلچسپیاں

مصنفین مسابقتی مفادات کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

اضافی معلومات

خط و کتابتاور مواد کے لیے درخواستیں WL یا GL کو بھیجی جائیں۔

پبلیشر کا نوٹSpringer Nature شائع شدہ نقشوں اور ادارہ جاتی وابستگیوں میں دائرہ اختیار کے دعووں کے بارے میں غیر جانبدار رہتا ہے۔

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】