مطلوبہ الفاظ

COVID-19، atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS)، تکمیلی نظام، فیکٹر H (FH)، فیکٹر H سے متعلق پروٹین (FHR)، گردے کی چوٹ، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ECM)، C3 گلوومیرولوپیتھی

متعلقہ مطالعات کے مطابق، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹی ہے جو صدیوں سے مختلف بیماریوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی رہی ہے۔ اس کا ہونا سائنسی طور پر ثابت ہو چکا ہے۔غیر سوزشی, مخالف عمر، اوراینٹی آکسیڈینٹخواص. مطالعات سے معلوم ہوا ہے کہ سیستانچ کے مرض میں مبتلا مریضوں کے لیے فائدہ مند ہے۔گردہبیماری. cistanche کے فعال اجزاء کو جانا جاتا ہے۔کمسوزش, بہتر کریںگردے کی تقریباور گردے کے خراب خلیات کو بحال کریں۔ اس طرح، گردے کی بیماری کے علاج کے منصوبے کے اندر cistanche کو ضم کرنے سے مریضوں کو ان کی حالت کو سنبھالنے میں بہت فائدہ ہو سکتا ہے۔Cistancheپروٹینوریا کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے، BUN اور کریٹینائن کی سطح کو کم کرتا ہے، اور گردے کے مزید نقصان کے خطرے کو کم کرتا ہے۔ اس کے علاوہ سیستانچے کولیسٹرول اور ٹرائگلیسرائیڈ کی سطح کو کم کرنے میں بھی مدد کرتا ہے جو کہ گردوں کے مرض میں مبتلا مریضوں کے لیے خطرناک ثابت ہو سکتا ہے۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche Reddit پر کلک کریں۔

مزید معلومات کے لیے:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

تکمیلی نظام مدافعتی نظام کا ایک قدیم بازو ہے۔ اس طرح، یہ مختلف جسمانی عملوں میں شامل ہے، بشمول پیتھوجینک جرثوموں اور ٹیومر خلیوں کے خلاف تحفظ، فضلہ مواد جیسے مردہ خلیات اور خلیوں کے ملبے کو ٹھکانے لگانا، اور مدافعتی کمپلیکس کو ہٹانا۔ اس کے علاوہ، کئی دیگر "غیر کینونیکل" تکمیلی افعال کو تسلیم کیا گیا ہے، بشمول مختلف خلیات کے فعال ہونے، ترقیاتی عمل، اور Synaptic کٹائی میں کردار۔ اگر غیر چیک کیا جاتا ہے تو کمپلیمنٹ ایکٹیویشن میزبان کے لیے ممکنہ طور پر نقصان دہ ہے۔ اس طرح، اس کے فعال ہونے اور روکنا کے درمیان ٹھیک توازن میں خلل مختلف پیتھالوجیز کا باعث بن سکتا ہے۔ گردہ ان اعضاء میں سے ایک ہے جو کئی تکمیلی ثالثی بیماریوں میں ملوث ہے۔ اس تحقیقی عنوان میں گردے کی بیماریوں میں تکمیلی نظام کے کردار کے مختلف پہلوؤں کا احاطہ کرنے والے 13 مقالے پیش کیے گئے ہیں۔

atypical hemolytic uremic سنڈروم میں تکمیلی نظام کا کردار

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) ایک thrombotic microangiopathy (TMA) ہے جو پیش گوئی کرنے والے عوامل کے طور پر تکمیلی اسامانیتاوں کے ساتھ ہے۔ پولاک وغیرہ۔ مرکزی تکمیلی جزو C3 میں نوول ہوموزائگس اتپریورتن کی اطلاع دیں، مالیکیول کے TED ڈومین میں چار امینو ایسڈز کا حذف ہونا۔ انڈیکس کے مریض میں، بہت کم C3 کی سطح کا پتہ چلا، جو زیادہ فعال ہونے کی وجہ سے تکمیلی کھپت کی نشاندہی کرتا ہے۔ اس کی حمایت مالیکیولر ماڈلنگ سے ہوتی ہے، جس نے ظاہر کیا کہ ڈیلیٹیشن C3b اور فیکٹر H (FH) کے درمیان انٹرفیس کو متاثر کرتی ہے، جو کہ تکمیلی ایکٹیویشن کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ C3 اتپریورتیوں کے علاوہ، فیکٹر B (FB) کی مختلف حالتوں کے نتیجے میں اضافی اضافی سرگرمی ہو سکتی ہے۔ Aradottir et al. FB کی تین غلط شکلوں کا مطالعہ کیا، دو کی شناخت AHUS مریضوں میں اور ایک مریض میں membranoproliferative glomerulonephritis کے ساتھ۔ FB اتپریورتیوں میں سے ایک، D371G نے ایک فائن آف فنکشن ویرینٹ ثابت کیا اور C3b کے ساتھ بڑھتی ہوئی پابندی کو ظاہر کیا، جس سے C3 کنورٹیز انزائمز کی تشکیل میں اضافہ ہوا اور اس طرح میزبان خلیات کا استعمال کرتے ہوئے اسسیس میں ضرورت سے زیادہ تکمیلی ایکٹیویشن ہوا۔ اہم بات یہ ہے کہ، مصنفین نے ثابت کیا کہ ڈینیکوپن، فیکٹر D کا ایک روک تھام کرنے والا، وہ انزائم جو FB کو C3b سے منسلک ہونے پر کلیو کرتا ہے اور اس طرح C3bBb کنورٹیز پیدا کرتا ہے، ایف بی کلیویج کو مؤثر طریقے سے روکتا ہے اور فائدے کے فائدے کی صورت میں اوور ایکٹیویشن کو بھی مکمل کرتا ہے۔ ایف بی اتپریورتی

عنصر I کلیدی انزائم کلیونگ ہے اور اس طرح کوفیکٹرز کی موجودگی میں C3b کو غیر فعال کرتا ہے۔ سلیم وغیرہ۔ جھلیوں والے نیفروپیتھی والے مریض کی اطلاع دیں جس نے گردے کی پیوند کاری کی اور ٹرانسپلانٹیشن کے بعد اے ایچ یو ایس تیار کیا۔ مریض کے جینیاتی تجزیے سے Heterozygosis میں عنصر I میں I357M اتپریورتن کا انکشاف ہوا۔ جبکہ فیکٹر I اینٹی جینک لیول مریض میں نارمل تھا، اس ویرینٹ نے 293T سیلز میں اظہار کو کم کیا اور سب سے اہم بات یہ ہے کہ حل پذیر ریگولیٹر FH کی موجودگی میں کوفیکٹر کے طور پر سرگرمی کو کم کیا، جبکہ اس کی سرگرمی تکمیلی ریسیپٹر ٹائپ 1 کی موجودگی میں اور جھلی کوفیکٹر پروٹین (یعنی جھلی سے منسلک کوفیکٹر) متاثر نہیں ہوا تھا۔ یہ اعداد و شمار I357M فیکٹر I ویرینٹ کی شناخت پوسٹ ٹرانسپلانٹ AHUS کے لیے خطرے کے عنصر کے طور پر کرتے ہیں۔

FH جسمانی فلوائڈز میں تکمیل کے متبادل راستے (AP) کا بنیادی روکنا ہے اور سیالک ایسڈ اور glycosaminoglycans کے ذریعے میزبان خلیوں کو پہچانتا اور ان سے منسلک ہوتا ہے اور ان سطحوں پر AP کو بھی روکتا ہے۔ FH سے متعلق پانچ پروٹین FH-کوڈنگ CFH جین سے جین کی نقل کے ذریعے پیدا ہوئے، یعنی FHR-1 سے FHR- 5، پانچ CFHR جینوں کے ذریعے انکوڈ کیے گئے۔ FHRs میں، FH کی تکمیلی ریگولیٹری سرگرمی کے لیے ذمہ دار ڈومینز محفوظ نہیں ہیں اور وہ بعض ligands اور سطحوں کے پابند ہونے کے لیے FH کے ساتھ مقابلہ کر سکتے ہیں۔ ان کے انتہائی ہم جنس ترتیب کی وجہ سے، قربت میں CFH اور CFHR جینوں پر مشتمل جینومک خطہ دوبارہ ترتیب دینے، حذف کرنے، اور exons یا پورے جینوں کی نقل کا شکار ہے۔ اس طرح کی دوبارہ ترتیب اور سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم کئی بیماریوں کے خطرے کو متاثر کرتے ہیں، بشمول AHUS اور C3 گلوومیرولوپیتھی (C3G)۔ پیرس وغیرہ۔ مریضوں کی ایک بڑی جماعت میں اس جین کلسٹر کا تفصیلی تجزیہ بیان کریں اور مختلف ہائبرڈ جینوں کی نشاندہی کی، جن میں پہلے غیر رپورٹ شدہ جین، مکمل جین کی نقلیں، یا CFH میں اندرونی نقلیں شامل ہیں۔ انہوں نے پایا کہ اس طرح کی تبدیلیاں بنیادی AHUS میں نسبتاً کثرت سے ہوتی ہیں جبکہ ثانوی AHUS شکلوں میں شاذ و نادر ہی ہوتی ہیں۔ یہ کام AHUS کے ساتھ CFH-CFHR جین کلسٹر میں جینومک ری آرنجمنٹس کی وابستگی اور ان جینیاتی عوامل کی پیچیدگی کو اجاگر کرتا ہے جن کی شناخت کرنا اکثر مشکل ہوتا ہے۔

دیگر گردوں کی بیماریوں میں تکمیلی نظام کا کردار

یوشیدا اور نشی نے اپنے چھوٹے جائزے میں TMA میں تکمیلی نظام کی شمولیت پر تبادلہ خیال کیا، یہ ایک پیتھولوجیکل حالت ہے جو مائیکرو واسکولر تھرومبی کی تشکیل کی وجہ سے ہوتی ہے جو تھرومبوسائٹوپینیا، مائیکرو اینجیوپیتھک ہیمولٹک انیمیا، اور اعضاء کو نقصان پہنچاتی ہے۔ گردے کے گلوومیرولر کیپلیری تھرومبوسس کی ثالثی تکمیلی dysregulation یا اضافی اوور ایکٹیویشن کے ذریعے کی جاتی ہے۔ یہ سمجھنا کہ یہ عروقی اجزاء کس طرح تعامل کرتے ہیں علاج کی حکمت عملیوں کی تخلیق کے لیے بنیادی ہوگا۔

تکمیلی ایکٹیویشن ٹرانسپلانٹ کے مریضوں میں ایکیوٹ کڈنی انجری (AKI) کے روگجنن میں معاون ہے۔ AKI گردوں کے کام کے تیزی سے نقصان کی خصوصیت رکھتا ہے اور اب بھی اس کا تعلق زیادہ بیماری اور اموات سے ہے۔ AKI کی سب سے عام وجوہات میں رینل اسکیمیا ریپرفیوژن انجری، سیپسس، اور exogenous nephrotoxins جیسے منشیات شامل ہیں۔ AKI مستقبل میں گردے کی دائمی بیماری (CKD) کی نشوونما اور اس کے نتیجے میں دائمی گردوں کی بیماری کے آخری مرحلے کی طرف پیش گوئی کرتا ہے۔ فی الحال، CKD کی ترقی کو روکنے یا کم کرنے کے لیے مخصوص علاج کی کمی ہے۔ Franzin et al. AKI-to-CKD منتقلی میں تکمیل کے کردار پر حالیہ نتائج کا جائزہ لیا۔ وہ یہ بھی بتاتے ہیں کہ AKI اور CKD کی ترقی کو بہتر بنانے والے گرافٹ فنکشن کو روکنے کے لیے کس طرح اور کب تکمیلی روکنے والے استعمال کیے جا سکتے ہیں۔

گردوں کو نقصان اور انفیکشن

گردہ COVID-19 سے متاثر ہونے والا دوسرا سب سے عام عضو ہے۔

Pfifister et al. C1q، MASP-2، C3c، C3d، C4d، اور C5b-9 کے تکمیلی عوامل کے لیے شدید گردے کی ناکامی کے ساتھ گردے کی بایپسیوں کا تجزیہ کیا۔ کلاسیکل پاتھ وے اور C3 کلیویج پروڈکٹس کا سختی سے پتہ چلا۔ جھلی کے حملے کا کمپلیکس C5b-9 پیریٹیوبلر کیپلیریوں، گردوں کی شریانوں، اور نلی نما تہہ خانے کی جھلیوں میں بھی جمع پایا گیا۔ انہوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ COVID{10} کے مریضوں میں مخصوص تکمیلی روک تھام ایک امید افزا علاج کی حکمت عملی ہو سکتی ہے۔

Bouwmeester et al. ڈچ آبادی میں Pfifizer/BioNTech's (BNT162b2) mRNA-based اور AstraZeneca's (ChAdOx1 nCoV-19) adenoviral-based COVID-19 ویکسینز اور AHUS دونوں کے درمیان تعلق کو بیان کیا۔ انہوں نے COVID-19 ویکسینیشن کو اطفال اور بالغ مریضوں میں AHUS شروع ہونے یا دوبارہ لگنے کے ممکنہ محرک کے طور پر شناخت کیا جن کا علاج C5 روک کے ساتھ نہیں کیا گیا تھا۔ لہذا، AHUS کو ویکسین کی وجہ سے تھرومبوسائٹوپینیا کے مریضوں کی تفریق تشخیص میں شامل کیا جانا چاہئے، خاص طور پر اگر میکانیکل ہیمولٹک انیمیا اور گردے کی شدید چوٹ کے ساتھ ساتھ واقع ہو، لیکن بڑی اعصابی پیچیدگیوں کی عدم موجودگی میں۔

وین بیک وغیرہ۔ نے ثابت کیا کہ گردے کی ناکامی کا تعلق پلازما میں ایف ایچ کی کمی کے ساتھ میننگوکوکل بیماری کی شدت کے نتیجے میں تھا۔ ان کے مطالعے میں، FH اور تمام FHRs کے سیرم لیولز کی پیمائش بیماری کے شدید مرحلے کے دوران پیڈیاٹرک میننگوکوکل بیماری کے مریضوں کے ایک گروپ سے کی گئی تھی، جس میں Neisseria meningitides serogroup، تشخیص، اور شدت کے پیرامیٹرز کے بارے میں بتایا گیا تھا، اور ان کا موازنہ زندہ رہنے والے مریضوں میں صحت یابی کے دوران کی سطحوں سے کیا گیا تھا۔ . مصنفین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ میننگوکوکل بیماری کے شدید مرحلے کے دوران تمام ایف ایچ فیملی پروٹینز کے پلازما کی تعداد میں بہت کمی واقع ہوئی تھی۔ تاہم، بنیادی طور پر کم FH پلازما ارتکاز میننگوکوکل بیماری اور گردوں کی ناکامی کی شدت سے وابستہ تھے۔

تکمیلی ایکٹیویشن کے ضابطے میں ایکسٹرا سیلولر میٹرکس اور ہیپران سلفیٹ پروٹیوگلیکان کا کردار

ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ECM) کے اجزاء، جب جسم کے فلوائڈز کے سامنے آتے ہیں تو مقامی تکمیلی ایکٹیویشن اور سوزش کو فروغ دیتے ہیں۔ مقامی طور پر ضرورت سے زیادہ تکمیلی ایکٹیویشن کو روکنے کے لیے ECM، جیسے فیکٹر H (FH) کو گھلنشیل تکمیلی روکنے والوں کا پابند ہونا ضروری ہے۔ گلوومرولر تہہ خانے میں پیتھولوجک تکمیلی ایکٹیویشن گردوں کی بیماریوں میں ملوث ہے۔

پیپ وغیرہ۔ نے یہ ظاہر کیا کہ FH سے متعلقہ پروٹینز FHR-1 اور FHR-5 ECM کے ساتھ تعامل کر سکتے ہیں اور FH ریگولیٹری سرگرمی کو کم کر سکتے ہیں اور تکمیلی ایکٹیویشن کو بڑھا سکتے ہیں۔ انہوں نے ظاہر کیا کہ FHR-1 اور FHR-5 ECM عناصر سے منسلک ہیں جیسے FH کرتا ہے اور یہ کہ دونوں FHR مسابقتی طور پر FH کی پابندی کو محدود کرتے ہیں، اس طرح تکمیلی ضابطے کو کم کرتے ہیں۔ اس سرگرمی کے ذریعے، FHRs گردے، آنکھ اور جوڑوں کی بیماریوں میں روگجنک اور اشتعال انگیز حالات کو متاثر کر سکتے ہیں۔

Loeven et al کا ایک اور مطالعہ۔ نے ظاہر کیا کہ گلوومیرولر گلائکوکلیکس میں FH اور FHR-1/FHR-5 کا رشتہ دار توازن HS-ثالثی لیگنڈ سلیکٹیویٹی سے متاثر ہوتا ہے، جو اس ماحول میں تکمیلی AP ریگولیشن کو تبدیل کرتا ہے۔ یہ نتائج C3G کے روگجنن کے بارے میں نئی ​​بصیرت پیش کرتے ہیں اور یہ ظاہر کرتے ہیں کہ C3G کوہورٹس پر جینیاتی جانچ ان مریضوں کی شناخت کر سکتی ہے جن کے HS پروٹیوگلائکن پروڈکشن جین میں تغیر پایا جاتا ہے جس کے نتیجے میں "اجازت بخش" ماحول ہوتا ہے جو FH بائنڈنگ پر FHR کو فروغ دیتا ہے۔ بدلے میں، یہ عدم توازن اضافی محرک واقعات کے ذریعے براہ راست یا بالواسطہ طور پر بے ضابطگی کی تکمیل کو فروغ دیتا ہے۔ یہ نتائج ایک ممکنہ C3G تھراپی کی طرف بھی اشارہ کرتے ہیں جس میں FHR-1 اور FHR-5 کو مختصر 2-O-desulfated heparin oligosaccharides کے ذریعے صاف کیا جاتا ہے، جس سے گلوومیرولر گلائکوکلیکس کے لیے ان کا تعلق بدل جاتا ہے۔

گردے کی بیماریوں کی تشخیص اور علاج کے لیے نئے تجرباتی ماڈل

سیال کے مرحلے میں اور گلوومیرولر اینڈوتھیلیل گلائکومیٹرکس کی سطح پر تکمیل کے اے پی کی اوور ایکٹیویشن C3G کی بنیادی وجہ ہے۔ Pisarenka et al. AP C3 کنورٹیز کی تشکیل نو کے لیے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس متبادل (MaxGel) کا استعمال کرتے ہوئے گلائیکومیٹرکس سطح پر اے پی ایکٹیویشن اور ریگولیشن کا ایک ان وٹرو ماڈل تیار کیا۔ C3G کا یہ ECM پر مبنی ماڈل ایک قابل نقل طریقہ پیش کرتا ہے جس کے ذریعے بیماری کے تناظر میں تکمیلی نظام کی متغیر سرگرمی کا جائزہ لیا جا سکتا ہے۔

Gaykema et al. ثابت ہوا کہ CD55 زیادہ اظہار کرنے والے انسانی حوصلہ افزائی والے pluripotent اسٹیم سیلز (iPSCs) اور ان کے اخذ کردہ گردے کے آرگنائڈز وٹرو میں ایکٹیویشن کی تکمیل کے لیے کم حساس ہیں، جو CD55 جینیاتی ہیرا پھیری کے استعمال کا ثبوت فراہم کرتے ہیں تاکہ اللوجینک iPSC-derived کے ٹرانسپلانٹ کے نتائج کو بہتر بنایا جا سکے۔

نتائج

خلاصہ طور پر، یہ تحقیقی موضوع گردے کی بیماری میں تکمیلی نظام کی شمولیت کے نئے پہلوؤں پر روشنی ڈالتا ہے، بشمول بیماری سے منسلک تغیرات کی فعال خصوصیات، ایکٹیویشن اور ریگولیشن کے طریقہ کار، اور انفیکشن کے ساتھ وابستگی۔ اس کے علاوہ، بہتر تشخیصی اور تحقیق میں مدد کے لیے نئے تجرباتی ماڈل پیش کیے جاتے ہیں، اور گردے کے نقصان کو روکنے یا کم کرنے کے لیے تکمیلی روک کے امکانات پر بات کی جاتی ہے۔

مصنف کی شراکتیں۔

دونوں مصنفین نے کام میں کافی، براہ راست، اور فکری تعاون کیا ہے اور اسے اشاعت کے لیے منظور کر لیا ہے۔

فنڈنگ

MJ کو Kidneeds Foundation (Iowa, US)، گرانٹ معاہدہ نمبر 899163 (SciFiMed) کے تحت یورپی یونین کے Horizon 2020 ریسرچ اینڈ انوویشن پروگرام، ہنگری کے نیشنل ریسرچ، ڈویلپمنٹ اینڈ انوویشن فنڈ (گرانٹ نمبر {{2}) کی حمایت حاصل ہے۔ }.1۔ اور Eötvös Loránd ریسرچ نیٹ ورک اور ہنگری کی اکیڈمی آف سائنسز (گرانٹ نمبر 0106307)۔

مفادات کا تصادم

مصنفین کا اعلان ہے کہ یہ تحقیق کسی تجارتی یا مالی تعلقات کی عدم موجودگی میں کی گئی تھی جسے مفادات کے ممکنہ تصادم کے طور پر سمجھا جا سکتا ہے۔

پبلیشر کا نوٹ

اس مضمون میں بیان کیے گئے تمام دعوے صرف مصنفین کے ہیں اور ضروری نہیں کہ وہ ان کی وابستہ تنظیموں، یا پبلشر، ایڈیٹرز اور جائزہ لینے والوں کی نمائندگی کریں۔ کوئی بھی پروڈکٹ جس کا اس مضمون میں جائزہ لیا جا سکتا ہے، یا دعویٰ جو اس کے مینوفیکچرر کے ذریعے کیا جا سکتا ہے، ناشر کی طرف سے اس کی ضمانت یا توثیق نہیں کی جاتی ہے۔

مزید معلومات کے لیے: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501