ہومیوسٹاسس اور بڑھاپے میں اینڈوجینس اسٹیم سیلز حصہ 2

 3.2 آکسیٹوسن

آکسیٹوسن ایک گردش کرنے والا ہارمون اور نیوروپپٹائڈ ہے جس کے پلازما کی سطح عمر بڑھنے کے ساتھ گرتی ہے۔ جب آکسیٹوسن کو روکا گیا تو نوجوان جانوروں میں پٹھوں کی تخلیق نو میں کمی واقع ہوئی، اور آکسیٹوسن کی نظامی انتظامیہ نے بڑھاپے کے پٹھوں کے اسٹیم سیل ایکٹیویشن اور پھیلاؤ کو MAPK/ERK سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرکے بڑھایا، جس سے پٹھوں کی تخلیق نو میں اضافہ ہوا [14]۔ ایف ڈی اے سے منظور شدہ دوا کے طور پر، آکسیٹوسن کو پٹھوں کی عمر بڑھنے کے علاج کے لیے ایک ممکنہ علاج اور محفوظ طریقہ سمجھا جاتا ہے۔ مزید برآں، گلے لگنے یا باندھنے پر آکسیٹوسن خارج ہوتا ہے، جس سے بڑھاپے کو روکنے کے فوائد بھی ہو سکتے ہیں۔

سیستانچ کا گلائکوسائیڈ دل اور جگر کے بافتوں میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بھی بڑھا سکتا ہے، اور ہر ٹشو میں لیپوفسن اور ایم ڈی اے کے مواد کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، مختلف رد عمل آکسیجن ریڈیکلز (OH-، H₂O₂، وغیرہ) کو مؤثر طریقے سے ختم کر سکتا ہے اور DNA کو پہنچنے والے نقصان سے بچا سکتا ہے۔ OH ریڈیکلز کے ذریعے۔ Cistanche phenylethanoid glycosides میں آزاد ریڈیکلز کو صاف کرنے کی مضبوط صلاحیت ہوتی ہے، وٹامن C سے زیادہ کم کرنے کی صلاحیت، سپرم معطلی میں SOD کی سرگرمی کو بہتر بناتی ہے، MDA کے مواد کو کم کرتی ہے، اور سپرم کی جھلی کے کام پر ایک خاص حفاظتی اثر رکھتی ہے۔ Cistanche polysaccharides D-galactose کی وجہ سے تجرباتی طور پر حساس چوہوں کے erythrocytes اور پھیپھڑوں کے ٹشوز میں SOD اور GSH-Px کی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں، نیز پھیپھڑوں اور پلازما میں MDA اور کولیجن کے مواد کو کم کر سکتے ہیں، اور elastin کے مواد کو بڑھا سکتے ہیں۔ ڈی پی پی ایچ پر اچھا اثر ڈالتا ہے، سینسنٹ چوہوں میں ہائپوکسیا کے وقت کو طول دیتا ہے، سیرم میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بہتر بناتا ہے، اور تجرباتی طور پر سنسنی والے چوہوں میں پھیپھڑوں کے جسمانی انحطاط میں تاخیر کرتا ہے، سیلولر مورفولوجیکل انحطاط کے ساتھ، تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche میں اینٹی آکسیڈنٹ کی اچھی صلاحیت ہے۔ اور جلد کی بڑھتی ہوئی بیماریوں کو روکنے اور علاج کرنے کے لیے ایک دوا بننے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، Cistanche میں echinacoside میں DPPH فری ریڈیکلز کو ختم کرنے کی قابل ذکر صلاحیت ہے اور یہ رد عمل آکسیجن کی انواع کو ختم کر سکتا ہے، آزاد ریڈیکل-حوصلہ افزائی کولیجن کے انحطاط کو روک سکتا ہے، اور تھامین فری ریڈیکل ایون کے نقصان پر بھی اچھا مرمتی اثر رکھتا ہے۔

rou cong rong فوائد پر کلک کریں۔

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3.3 برسیکن

برسیکن ایک کیڑے کا ہارمون اور نیورو اینڈوکرائن ہارمون ہے۔ عصبی خلیوں کے ذریعہ جاری ہونے والے نیورو ٹرانسمیٹر نیورو اینڈوکرائن خلیوں کو برسیکن کو خون کے دھارے میں چھوڑنے کے لئے متحرک کرتے ہیں۔ معدے میں Enteroendocrine خلیات برسیکن کو خارج کرتے ہیں، جو اس کے رسیپٹر DLGR2 سے منسلک ہوتے ہیں اور ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (EGF) کے اظہار کو روکتے ہیں۔ ڈروسوفلا آنت میں برسیکن اور ڈی ایل جی آر 2 کا تعامل آنتوں کے خلیہ خلیوں کی خاموشی کو برقرار رکھتا ہے [52]۔ آنتوں کے اسٹیم سیل ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال کے لیے برسیکن کو مقامی کنٹرولر سمجھا جاتا ہے۔

3.4 ایچ جی ایف اے

HGF، ایک mesenchyme سے ماخوذ heparin-binding glycoprotein، c-Met ریسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے، اور یہ تعامل سیل کے پھیلاؤ، خلیے کی بقا، خلیے کی حرکت، اور ٹائیروسین کناز کے راستے کے ذریعے ٹشو کی تخلیق نو کو منظم کرتا ہے [53، 54]۔ بہت سے پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ HGF نے سیل سائیکل میں خاموش سیٹلائٹ خلیوں کے داخلے کو چالو کیا۔ 2014 میں، ڈاکٹر تھامس رینڈو اور ان کے گروپ نے رپورٹ کیا کہ سیٹلائٹ سیلز اور خراب شدہ پٹھوں کے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس HGF کو خارج کرتے ہیں، جو G0 سٹیٹ سے GAlert سٹیج میں mTORC1 بہاو کے ذریعے خاموش سیٹلائٹ سیلز کے داخلے کو فروغ دیتا ہے۔ سگنلنگ راستہ. GAlert خلیات پھیلاؤ اور ایکٹیویشن کے لیے بنائے گئے ہیں۔ HGF کی نچلی سطح کی چوٹ سے پیدا ہونے والا سراو خاموش سیٹلائٹ خلیوں کو GAlert مرحلے میں داخل ہونے کی تحریک دیتا ہے، جبکہ طویل چوٹ سے متاثرہ HGF سگنل تیزی سے پھیلاؤ اور مرمت کے لیے ایکٹیویشن کو فروغ دیتے ہیں [55]۔ 2017 میں، رونڈو گروپ نے دکھایا کہ HGFA کا نظامی انجکشن HGF ایکٹیویشن کے لیے پروٹولیٹک پروسیسنگ کو اکساتا ہے اور کنکال کے پٹھوں کے اسٹیم سیلز میں GAlert کی حالت کو متحرک کرتا ہے۔ ایچ جی ایف اے کی انتظامیہ نے کافی حد تک اسٹیم سیل ایکٹیویشن اور ٹشو کی مرمت حاصل کی۔ اس طرح، HGFA کو دوبارہ پیدا ہونے والی ادویات میں علاج کی درخواستوں کے لیے ممکنہ امیدوار کے طور پر تجویز کیا گیا ہے [15]۔

3.5 CCL11

2011 میں، Tony Wyss-Coray اور ان کے گروپ نے اطلاع دی کہ خون کے پلازما میں CCL11 کی سطح بوڑھے چوہوں اور انسانوں میں بڑھ گئی ہے۔ سی سی ایل 11 نیوروجنسیس کو روکتا ہے اور سیکھنے اور یادداشت کو کمزور کرتا ہے، اس لیے اسے ہیٹرو کرونک پیرابیوسس تجربات کا استعمال کرتے ہوئے ایک گردش کرنے والے عمر رسیدہ عنصر کے طور پر تجویز کیا گیا تھا [7]۔ اسی گروپ نے پروٹومک اپروچ کا استعمال کرتے ہوئے بڑھاپے اور بافتوں کی تنزلی سے وابستہ نظامی عوامل کا تعین کرنے کے لیے جدوجہد کی ہے۔ چھیاسٹھ سائٹوکائنز، کیموکائنز، اور خفیہ سگنلنگ پروٹین کو معیاری، ملٹی پلیکس سینڈوچ انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ اسیس (ELISAs؛ Luminex) کا استعمال کرتے ہوئے عام عمر رسیدہ چوہوں کے پلازما میں ماپا گیا۔ ان 66 پروٹینوں میں، CCL2، CCL11، CCL12، CCL19، ہپٹوگلوبن، اور b2-مائکروگلوبلین (B2M) بوڑھے چوہوں اور نوجوان ہیٹرروکرونک پیرابیوسس چوہوں میں بڑھے۔ سی سی ایل 11 ایک کیموکین ہے جو الرجک ردعمل میں ملوث ہے جس کی اطلاع عمر بڑھنے کے عنصر کے طور پر نہیں دی گئی ہے۔ تاہم، بھنگ استعمال کرنے والوں اور شیزوفرینیا میں مبتلا افراد میں CCL11 کی ایک اعلی سطح کا پتہ چلا ہے جو بھنگ سے شروع ہوتے ہیں [56]۔ اگرچہ CCL11 ایک عمر رسیدہ نظامی مالیکیول معلوم ہوتا ہے، لیکن یہ کس طرح عمر بڑھنے کے عمل کو فروغ دیتا ہے اس کے لیے مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔

3.6 B2M

Wyss-Coray اور Saul A Villeda گروپ نے B2M کو ایک سیسٹیمیٹک پرو ایجنگ عنصر کے طور پر بھی رپورٹ کیا جو چوہوں میں علمی فعل اور نیوروجنسیس کو متاثر کرتا ہے [57]۔ B2M بڑے ہسٹو کمپیٹیبلٹی کمپلیکس کلاس I (MHC I) مالیکیولز کا ایک جزو ہے، جو عمر رسیدہ انسانوں اور چوہوں کے خون اور ہپپوکیمپس میں بلند ہوتے ہیں۔ ہپپوکیمپس کو نظامی طور پر یا مقامی طور پر B2M کا خارجی انجیکشن نوجوان چوہوں میں ہپپوکیمپل پر منحصر سنجشتھاناتمک فعل اور نیوروجنسیس کو متاثر کرتا ہے، اور B2m-/- چوہوں میں endogenous B2M کی عدم موجودگی عمر سے متعلق علمی dysfunction کو ختم کرتی ہے اور نیوروجنیسیس کو بڑھاتی ہے۔ مزید برآں، HIV ڈیمنشیا [58, 59] یا الزائمر کی بیماری [60] کے مریضوں کے دماغی اسپائنل سیال میں گھلنشیل B2M کی بڑھتی ہوئی نظامی سطح کا پتہ چلا ہے۔ سیسٹیمیٹک B2M کی سطح اور علمی فعل میں کمی کے درمیان مضبوط وابستگی بتاتی ہے کہ B2M ایک مضبوط ممکنہ عمر رسیدہ نظامی عنصر ہے۔ اگرچہ Wyss-Coray اور Villeda گروپ نے ابھی تک جوان پلازما سے بڑھاپے کے خلاف کسی بھی عوامل کو الگ نہیں کیا ہے، لیکن انھوں نے پایا کہ نوجوان خون کو علمی فعل اور پرانے چوہوں کی synaptic plasticity میں عمر سے متعلق خرابیوں کو تبدیل کر دیا گیا ہے [61]۔ اس کے علاوہ، انہوں نے انسانوں میں ایک کلینکل ٹرائل کیا ہے جس میں نوجوان عطیہ دہندگان (\30) سے الزائمر کے بوڑھے مریضوں کو پلازما کی منتقلی کا ایک سلسلہ استعمال کیا گیا ہے [62]۔ جوان ہونے والے عوامل کے لیے ایک علاج کا وعدہ ہے جو عمر رسیدہ لوگوں کے لیے گھڑی کا رخ موڑ سکتے ہیں، لیکن ایسے عوامل بڑھاپے کو سمجھنے کے لیے صرف ایک نقطہ آغاز ہیں۔

4 ایک مثبت یا منفی ریگولیٹر کے طور پر سٹیم سیل طاق

بون میرو کے اندر، HSCs، BMSCs، اور EPCs ایک مضبوطی سے کنٹرول شدہ مائیکرو ماحولیات میں موجود ہیں، ایک طاق، جو خاموشی، پھیلاؤ، خود کی تجدید، اور تفریق کے کنٹرول میں معاون ہے۔ یہ اسٹیم سیل طاق خلیوں کی ایک مخصوص آبادی پر مشتمل ہے جس میں گھلنشیل عوامل جیسے سائٹوکائنز، کیموکائنز، اور نشوونما کے عوامل شامل ہیں اور آکسیجن تناؤ، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس، قینچ کی قوتیں، درجہ حرارت، ارد گرد کے پی ایچ، اور کے لیے کیمیائی، جسمانی اور مکینیکل سگنل تیار کرتے ہیں۔ مونواٹومک آئنز، یہ سبھی اسٹیم سیل کے رویے کو منظم کرتے ہیں۔ یہ سیکشن اس بات پر غور کرتا ہے کہ طاق کے ان سیلولر یا مائیکرو ماحولیاتی اجزاء میں عمر سے متعلق کتنی تبدیلیاں اسٹیم سیلز یا اسٹیم سیل طاق کے کام کو متاثر کرتی ہیں۔

4.1 جوان اور بوڑھے بون میرو میں HSC طاق

HSCs کے لیے سٹیم سیل کا طاق، جس میں بہت سے سیلولر اجزاء اور ان کی رطوبتیں ہوتی ہیں، HSC ہومیوسٹاسس اور اسمگلنگ کو الگ الگ میکانزم کا استعمال کرتے ہوئے منظم کرتی ہے۔ BMSCs، arterioles/capillaries/sinusoids کے endothelial خلیات، osteoblasts، ہمدرد اعصابی نظام، T خلیات، اور میکروفیجز سبھی کو مثبت ریگولیٹرز کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے، جبکہ adipocytes اور osteoclasts کو عام طور پر منفی ریگولیٹرز کے طور پر جانا جاتا ہے (تصویر 4)۔ Nestinmid PDGFa؟ CD51؟ perivascular خلیات HSCs اور adrenergic nerve کے قریب رہتے ہیں اور cytokine chemokine (C–X–C motif) ligand 12 (CXCL12) اور سٹیم سیل فیکٹر (SCF) [63] کو خفیہ کرکے HSCs کی خاموشی کو برقرار رکھتے ہیں۔ CXCL12-کثرت ریٹیکولر (CAR) سیل، کون سے Nestin ہیں؟ Mx-1؟ Lepr?Prx-1؟ اینڈوسٹیم کے قریب ایم ایس سی جیسے خلیات، ایچ ایس سی کی خود تجدید، پھیلاؤ، اور متحرک ہونے کو منظم کرتے ہیں [64]۔ آرٹیرول اور سائنوسائڈ پر موجود اینڈوتھیلیل خلیے FGF، EGF، DLL1، IGFBP2، ANGPT1، DHH، پیلیوٹروفین، اور جاگڈ کو خفیہ کرکے HSCs کی حمایت کرتے ہیں۔

اینڈوسٹیل اسٹیم سیل طاق HSCs کو اشتعال انگیز توہین سے بچانے کے لیے ایک خصوصی ہائپوکسک مدافعتی استحقاق کی جگہ پر مشتمل ہے۔ Lin-Sca1 کا تقریباً 80 فیصد؟- KIT؟ CD41-CD150?CD48- HSCs ہڈیوں کی سطح پر اینڈوسٹیل طاق کے قریب پائے جاتے ہیں، اور صرف 20 فیصد HSCs ہڈیوں کے مرکز کی مرکزی رگ کے قریب رہتے ہیں [12]۔ اینڈوسٹیل طاق میں، خصوصی آسٹیو بلاسٹک خلیات (SNO خلیات) HSC کی دیکھ بھال کے لیے پرسکون سگنل فراہم کرتے ہیں۔ SNO سیل اور HSCs N-cadherin کے ساتھ ایک سیل – سیل جنکشن بناتے ہیں اور b-catein-mediated PTEN ایکٹیویشن کو اکساتے ہیں جو PI3K/Akt/mTOR-حوصلہ افزائی سیل سائیکل کے اندراج کو روکتا ہے۔ دونوں SNO خلیات اور HSCs VCAM اور VLA4 کے درمیان اور fibronectin اور VLA5 کے درمیان ایک چپکنے والا جنکشن بناتے ہیں۔ SNO خلیے BMP، جاگڈ، اور Ang فراہم کر کے HSC ایکٹیویشن، تفریق، اور apoptosis کو روکتے ہیں-1 [67]۔ ٹریگ سیلز، جو اینڈوسٹیل سطح پر جمع ہوتے ہیں، اینٹی انفلامیٹری سائٹوکائن IL-10 کو خفیہ کرکے HSCs کو مدافعتی دبانے کے مراعات فراہم کرتے ہیں۔ ایسا لگتا ہے کہ HSCs CD4.CD25?FoxP3 کے 20 lm کے اندر رہتے ہیں۔ ٹریگ [68]۔ بون میرو میں ہمدرد اعصابی نظام بھی HSCs کی حفاظت کرتے ہیں TGF-b ایکٹیویٹر کو غیر مائیلینٹنگ شوان خلیات سے خفیہ کرتے ہوئے، جو HSC کی سطح پر TGF-b ریسیپٹر کے ساتھ تعامل کرتا ہے تاکہ SMAD2/3 سگنلنگ کے فاسفوریلیشن کو چالو کرے اور دیکھ بھال اور خاموشی کا سبب بنے۔ HSCs [69]۔ Adrenergic اعصاب اور Nestin؟ BMSCs HSC مینٹیننس جینز کا بہت زیادہ اظہار کرتے ہیں، بشمول CXCL12، ANGPT1، Kit ligand، اور VCAM-1، ​​جبکہ ایڈرینرجک ریسیپٹر کی ایکٹیویشن اس جین کے اظہار کو کم کرتی ہے [70]۔

حال ہی میں، محققین نے پایا ہے کہ LT-HSCs کی دیکھ بھال میں میکروفیجز ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں، جن کی گرانولوسائٹ – کالونی محرک عنصر (GCSF) کے ذریعے کمی ایک ہمدرد اعصاب کو نوریپائنفرین کے اخراج کے لیے متحرک کرتی ہے، جو خون میں HSC کے اخراج کا سبب بنتی ہے [71]۔ CD82/KAI1، جس کا اظہار LT-HSCs کی سطح پر ہوتا ہے، TGF-b1/Smad3 سگنلنگ پاتھ وے [72] کے بعد میکروفیجز پر DARC (CD234) کے ساتھ بات چیت کرکے LT-HSC خاموشی کو فروغ دیتا ہے۔ کم CD82 اظہار ٹیومر کے بڑھنے سے وابستہ ہے۔ Endothelial DARC CD82 کے سنسنی کو دلانے کے لیے جانا جاتا ہے۔ ٹیومر کے خلیات [72]۔ a-SMA?COX-2؟ monocytes اور macrophages prostaglandin E2 کی پیداوار کے ذریعے hematopoietic stem progenitor خلیات (HSPCs) کو برقرار رکھتے ہیں، جو کیموکین CXCL12 [73] کے اسٹروومل سیل اظہار کو محدود کرکے HSPCs میں ROS کی پیداوار کو روکتا ہے۔ CD169؟ بون میرو میں میکروفیجز M1/M2 میکروفیج ذیلی قسموں اور ایکسپریس CD206، VCAM- 1، اور CCL22 [74] سے الگ ہیں۔ CD169 (Sialo-adhesion) ایک سیل چپکنے والا مالیکیول ہے جو میکروفیجز کی سطح پر موجود ہوتا ہے۔ CD169؟ میکروفیجز تمام بون میرو سیلز کا تقریباً 2.6 فیصد بنتے ہیں، HSC طاق کو سپورٹ کرتے ہیں، اور Nestin کے ساتھ HSC برقرار رکھنے کو فروغ دیتے ہیں۔ بون میرو میں BMSCs اور b-adrenergic نیوران [75]۔

کون سے منفی ریگولیٹرز HSC طاق کو متاثر کرتے ہیں؟ شعاع ریزی کے بعد اور بڑھاپے میں، بی ایم ایس سیز ایڈیپوسائٹس میں فرق کرتے ہیں اور میرو کی جگہ کو بھرتے ہیں، جو HSC کے کام کو روکنا سمجھا جاتا ہے۔ ایڈیپوجینیسیس کو روکنا بون میرو کی بحالی کو بڑھاتا ہے [76]۔ اس کے علاوہ، 2017 میں، Ambrosi et al. [77] نے مہلک شعاع ریزی کے بعد ایک مسابقتی آبادی پرکھ کا استعمال کیا اور بتایا کہ موٹاپے اور بڑھاپے کے دوران بون میرو میں اڈیپوسائٹ کا جمع ہونا اسٹیم سیل پر مبنی ہیماٹوپوائسز اور ہڈیوں کی تخلیق نو کو متاثر کرتا ہے۔ اس طریقہ کار کے ایک حصے کے طور پر، انہوں نے تجویز پیش کی کہ ہڈیوں میں رہنے والے اڈیپوسائٹک نسب نے ڈیپپٹائڈائل پیپٹائڈیس-4 (DPP-4) کی ضرورت سے زیادہ مقدار پیدا کی، جو کہ ذیابیطس کے علاج کے لیے ایک ہدف ہے جو HSC کی جگہ کو خراب کر سکتی ہے۔ ایک صحت مند HSC طاق کے لیے خلیے کی ایک اور قابل استعمال قسم ہڈیوں کو خراب کرنے والا آسٹیو کلاس ہے۔ آسٹیوپروٹیجیرن-ڈیفی-کلائنٹ ماڈل ماؤس میں، آسٹیو کلاسٹس اینڈوسٹیل طاق کو کم کرتے ہیں اور HSC کو متحرک کرتے ہیں [78، 79]۔ عمر رسیدہ جسموں میں، طاق کو سہارا دینے والے خلیات کی تھکن اور بون میرو میں adipositity کا اپ گریجولیشن ایک ہی وقت میں ہو سکتا ہے، جو HSC ہومیوسٹاسس کو خراب کر دیتا ہے۔

4.2 BMSC/EPC طاق

کئی دہائیوں سے، بی ایم ایس سی کی تحقیق نے زخم کی شفا یابی اور بافتوں کی تخلیق نو میں بی ایم ایس سی کے اہم کردار پر زور دیا ہے۔ تاہم، BMSC طاق کی تشکیل کرنے والے خلیوں اور سگنلز کی موجودہ تفہیم بہت محدود ہے۔ BMSCs عام طور پر بون میرو میں پروجینیٹر سیلز کا مرکب ہوتے ہیں۔ CD31؟ EPCs کو BMSCs کے قریبی پڑوسی کے طور پر جانا جاتا ہے اور Vivo اور in Vitro [80] میں BMSCs کی خود تجدید صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ خاص طور پر، EPCs میں fibronectin، HSC طاق کے لیے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کا ایک جزو، BMSCs میں انٹیگرین کو چالو کرنے اور خود تجدید کو فروغ دینے کے لیے جانا جاتا ہے [81، 82]۔ EPCs BMSC طاق کا ایک اہم حیاتیاتی جزو ہیں اور BMSCs کے حیاتیاتی عمل کو متاثر کرتے ہیں۔ IGF-1/IGF-2 BMSCs پر IGF-1R/IGF-2R کا پابند ہے اور پھیلاؤ اور خود تجدید کو بڑھاتا ہے [83]۔ CXCL12 BMSC کالونی بنانے کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے، جو b3-adrenergic نیوران کو چالو کرنے سے اور اس کے بعد EPC کالونی بنانے کی صلاحیت کو فروغ دیتا ہے [84]۔

5 عمر بڑھنے کے دوران اسٹیم سیلز میں ایپی جینیٹک تبدیلیاں

پچھلی دہائی کے دوران، جمع ہونے والے شواہد نے سٹیم سیلز اور سومیٹک سیلز دونوں میں عمر بڑھنے کے دوران ایپی جینیٹک معلومات میں تبدیلیوں کی حمایت کی ہے۔ ایپی جینیٹکس سے مراد جین کے اظہار میں تمام وراثتی تبدیلیاں ہیں جو ڈی این اے کی ترتیب سے آزاد ہیں۔ جینوم اور ڈی این اے سے وابستہ پروٹینوں میں ایپی جینیٹک تبدیلیاں حیاتیاتی حالتوں جیسے خلیے کی شناخت کی دیکھ بھال کے لیے ضروری ہیں، خاص طور پر اسٹیم سیلز کے لیے وسیع مضمرات کے ساتھ۔ ایپی جینیٹک تبدیلیوں کی مختلف اقسام کو ایپی جینوم کے اندر انکوڈ کیا جاتا ہے، بشمول کم کور ہسٹون، ہسٹون پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم، ہسٹون کی ساختی اور فنکشنل مختلف حالتیں، ڈی این اے میتھیلیشن، کرومیٹن ریموڈلنگ، اور بڑھاپے اور جوانی دونوں کے دوران تبدیل شدہ نان کوڈنگ RNA اظہار۔ وہ ایپی جینیٹک تبدیلیاں غیر معمولی جین کے اظہار، ٹیلومیر کو مختصر کرنے، اور جینومک عدم استحکام کا سبب بنتی ہیں [85]۔ ہسٹون کی تبدیلیاں جیسے میتھیلیشن، فاسفوریلیشن، یوبیکیٹینیشن، اور ایسٹیلیشن کرومیٹن کی ساخت میں تبدیلیوں کے ذریعے جین کے اظہار کو منظم کرنے کے لیے الگ سے یا ہم آہنگی سے کام کر سکتی ہیں۔ ہسٹون میتھیلیشن ایک پیچیدہ ایپی جینیٹک واقعہ ہے جو لائسین (K) کی باقیات، جیسے K4، K9، K20، K27، K36، اور K79 پر منحصر مختلف ٹرانسکرپشنی آؤٹ پٹس کا باعث بنتا ہے۔ مثال کے طور پر، K4 یا K36 پر میتھلیٹڈ ہسٹون H3 عام طور پر فعال جینوں سے منسلک ہوتا ہے، جبکہ K9 اور K27 میں میتھیلیشن زیادہ تر جین کے جبر سے منسلک ہوتا ہے۔

ڈی این اے میتھیلیشن ایک نسبتاً مستحکم ایپی جینیٹک ترمیم ہے جو ڈی این اے میتھائل ٹرانسفراز انزائمز (DNMTs) کے ذریعے CpG dinucleotides میں cytosine کی باقیات تک محدود ہے۔ Chromatin remodeling ایک پروٹین ثالثی واقعہ ہے جو chromatin rearrangements کی طرف جاتا ہے اور SWItch/sucrose non fermentation (SWI/SNF)، پولی کامب گروپ (PcG)، اور Trithorax گروپ (TrxG) پروٹین کا استعمال کرتے ہوئے نیوکلیوسومل DNA تک رسائی میں مدد کرتا ہے۔ نان کوڈنگ آر این اے، بشمول مائیکرو آر این اے (miRNAs، * 20 نیوکلیوٹائڈز) اور لانگ نان کوڈنگ RNAs (lncRNAs، * 200 نیوکلیوٹائڈز)، جن کا پروٹین میں ترجمہ نہیں کیا جاتا ہے، جین کے اظہار کے پوسٹ ٹرانسکرپشن ریگولیشن میں حصہ لیتے ہیں۔

5.1 متنوع پرجاتیوں اور پروجیریا ماڈل میں ایپی جینیٹک تحقیق

Invertebrates عمر رسیدہ مطالعہ کے لیے مقبول ماڈل ہیں کیونکہ ان کی عمر کم ہوتی ہے اور یہ آسانی سے جینیاتی اور ماحولیاتی ہیرا پھیری فراہم کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، چوہے، چوہے، اور زیبرا فش جیسے کشیرکا ماڈل عام طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ خمیر میں، کرومیٹن ریموڈلر SWI/SNF (ISW2) کو ہٹانے سے نقل کی عمر میں توسیع اور جین کے اظہار کو منظم کرنے کے لیے اہم نیوکلیوزوم پوزیشننگ میں تبدیلیوں کے ذریعے کیلوری کی پابندیوں کی نقل کی گئی [86]۔ پچھلے 10 سالوں میں، H3K4me3، H3K27me3، اور H3K36me3 جیسے ہسٹون میتھیلیشن ریگولیٹرز C. elegans [87-89] کی عمر کو منظم کرنے میں ملوث پائے گئے۔ مزید برآں، کلیدی میٹابولائٹس کی بڑھتی ہوئی سطح، جیسے کہ ایسیٹیل CoA، اور بڑھتی ہوئی عالمی ہسٹون ایسٹیلیشن، بشمول ہسٹون H4 (H4K12ac) پر acetylated lysine 12، عمر بڑھنے کے عمل کے دوران تصدیق ہوئی۔ H4K12ac اتپریورتن نے ڈروسوفلا کی عمر بڑھا دی [90]۔ بنیادی طور پر میٹابولزم اور عمر بڑھنے میں، ممالیہ سیرٹوئن پروٹین فیملی (SIRT1–SIRT7) مائٹوکونڈریل فنکشن کو منظم کرتی ہے اور اسٹیم سیل کی بقا کو بڑھاتی ہے۔ Sirtuins سیلولر کمپارٹمنٹس میں نیوکلئس میں ہسٹونز اور متعدد ٹرانسکرپشن ریگولیٹرز کو ڈیسیٹیلیٹ کرتے ہیں [91]۔ چوہوں میں، قبل از وقت بڑھاپے (پروجیریا) کی جانچ کرکے عمر بڑھنے کے اسباب پر مطالعہ کیے گئے ہیں، جیسے کہ ورنر سنڈروم اور ہچنسن – گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS)، جینیاتی عوارض جو عمر کو کم کر دیتے ہیں اور اس کے متواتر تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ لامین اے جین، جو کرومیٹن میں تبدیلی، میٹابولک نقائص، اسٹیم سیل کی تھکن، سیل سائیکل ڈی ریگولیشن، اور سوزش کی طرف جاتا ہے [92، 93]۔

5.2 عمر رسیدہ اسٹیم سیلز میں ایپی جینیٹک تبدیلیاں

ڈی این اے/ہسٹونز میں ترمیم اور نان کوڈنگ آر این اے ثالثی میکانزم ایپی جینیٹک واقعات ہیں جو کرومیٹن کی ساخت کو تبدیل کرکے خلیہ/پروجینیٹر سیل کے افعال کے ضابطے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ عمر بڑھنے کے دوران بالغ اسٹیم سیلز میں ایپی جینیٹک تبدیلیاں بہت اہم ہوتی ہیں کیونکہ وہ اسٹیم سیلز کے فنکشن، کلونل کمپوزیشن اور نسب کی تقدیر کو بدل دیتے ہیں جنہیں اندرونی اور خارجی ایپی جینیٹک موڈیفائرز کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ فعال کرنے والا H3K4me3 نشان اور جابرانہ H3K27me3 نشان دو دو طرفہ ڈومینز ہیں جن کے بارے میں سوچا جاتا ہے کہ وہ ترقیاتی جین کے اظہار کو متاثر کرتے ہیں۔ یہ دوطرفہ ڈومین تفریق سگنلز کی غیر موجودگی میں بروقت ایکٹیویشن اور جبر کی بھی اجازت دیتے ہیں [94]۔ H3K27me3 نشان ان جینوں کی دبی ہوئی شکل کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری ہے، جبکہ H3K4me3/1 نشان بیرونی سگنلز کے ذریعے تفریق کو شامل کرنے پر ایکٹیویشن کا باعث بن سکتا ہے۔

5.3 عمر بڑھنے اور اسٹیم سیل کے درجہ بندی میں HSCs کی ایپی جینیٹک تبدیلیاں

ہسٹون ترمیم اور ڈی این اے میتھیلیشن کے درمیان باہمی انحصار HSC عمر بڑھنے سے متعلق ہوسکتا ہے۔ اسٹیم سیلز میں، نوجوان اور عمر رسیدہ HSCs میں جابرانہ H3K27me3 نشان، ایک ساتھ فعال نقل سے متعلق دو کرومیٹن نشانات، H3K4me3، اور H3K36me3، کو ایپی جینیٹک طور پر ChIP-seq کے ذریعے پروفائل کیا گیا ہے۔ HSC کی عمر بڑھنے کے دوران H3K4me3 کی موجودگی پرانے HSCs [95] میں خود تجدید کو بڑھا سکتی ہے۔ اس کے برعکس، بالغ کنکال کے پٹھوں کے اسٹیم سیلز یا سیٹلائٹ سیلز میں، H3K4me3 نشانات کی موجودگی نے جوان اور بوڑھے چوہوں میں بہت کم یا کوئی فرق نہیں دکھایا [96]۔ یہ متضاد نتیجہ یہ تجویز کر سکتا ہے کہ جابرانہ H3K4me3 نشانات دوسرے میکانزم کی وجہ ہیں، نہ کہ ٹرانسکرپشن دبانے، مختلف اسٹیم سیلز کے درمیان۔ مزید برآں، HSCs عمر بڑھنے کے دوران H4K16ac ایکٹیویشن مارک کے نقصان سے منسلک ہوتے ہیں [27]۔ مزید برآں، Kdm3a اور Kdm5b کو سٹیم سیل کی عمر بڑھنے کو منظم کرنے کی اطلاع دی گئی ہے کیونکہ عمر بڑھنے کے عمل کے دوران ان کی سطح کم ہو جاتی ہے [97، 98]۔ لائسین ڈیمیتھیلیس Kdm5b (Jarid1b) کے ناک ڈاؤن نے HSCs کی ان وٹرو توسیع اور ان میں vivo lymphomyeloid تفریق کی صلاحیت کو بڑھایا [99]۔ اس کے علاوہ، H3K27me3 کا ہسٹون میتھیلیشن ہیماٹوپوائسز کا کلیدی ریگولیٹر ہے۔ حالیہ مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ نوجوان HSCs نے خون کے خلیوں کی پیداوار سے وابستہ جینومک خطے میں میتھیلیشن کی کم سطح کو ظاہر کیا، جبکہ عمر رسیدہ HSCs نے لیمفائیڈ/اریتھرایڈ نسب [100] سے وابستہ جینومک خطوں میں ڈی این اے ہائپر میتھیلیشن ظاہر کیا۔

ایپی جینیٹک ریگولیٹرز، جیسے دس گیارہ ٹرانسلوکیشن (ٹیٹ) انزائمز جو ڈیمیتھیلیشن کو ریگولیٹ کرتے ہیں اور ڈی این ایم ٹیز جو سی پی جی موٹیفز کے میتھیلیشن کا سبب بنتے ہیں، عمر بڑھنے کے دوران ایچ ایس سی کمپارٹمنٹ میں ظاہر ہوتے ہیں۔ نوجوان اور بوڑھے HSCs [95] میں Tet2 اور DNMTs دونوں کے لیے اظہار کی مختلف سطحیں سامنے آئی ہیں۔ ماؤس کے ایک حالیہ مطالعے نے یہ ظاہر کیا ہے کہ Tet2 کا نقصان مائیلوڈ کی تبدیلی اور خرابی کا سبب بنتا ہے [101]۔ DNMT1 میتھیلیشن کو برقرار رکھنے میں ایک کردار ادا کرتا ہے، اور HSCs میں DNMT1 کی کمی نے myeloid skewing اور ایک عیب دار خود تجدید کے عمل کا مظاہرہ کیا [102, 103]۔ مزید یہ کہ DNMT3A اور DNMT3B کے کھوئے ہوئے فنکشن کی وجہ سے HSC تفریق کی کمی ہے [104]۔

LT-HSCs ایک ارتقائی طور پر محفوظ شدہ miRNA کلسٹر کا اظہار کرتے ہیں جس میں miR-99b، let-7e، اور miR-125a شامل ہیں۔ miR- 125a Vivo میں HSCs کی تعداد کو آٹھ گنا بڑھانے میں ملوث ہے اور لیمفائیڈ متوازن HSCs کو افزودہ کرتا ہے [105, 106]۔ lncRNA Xist HSC کی بقا کے لیے ضروری ہے۔ Xist-deficient HSCs غیر معمولی hematopoiesis اور عمر پر منحصر نقصان کا سبب بنتے ہیں [107]۔

5.4 سابق ویوو سیل کی توسیع اور تفریق کے دوران BMSCs کی ایپی جینیٹک تبدیلیاں

BMSCs کے ایپی جینیٹک میکانزم کی نسبتاً اچھی طرح سے جانچ پڑتال کی جاتی ہے کیونکہ دوبارہ پیدا ہونے والی دوائیوں میں ان کے علاج کے استعمال کی وجہ سے۔ ایپی جینیٹک تبدیلیاں BMSCs کے تناؤ سے وابستہ کئی جینوں کے اظہار اور آسٹیوسائٹس، کونڈروسائٹس، یا اڈیپوسائٹس پر مشتمل متنوع سیل اقسام کے فرق کو منظم کرنے میں مدد کرتی ہیں۔

لی وغیرہ۔ [108] ابتدائی اور دیر سے گزرنے والے BMSCs میں ہسٹون H3 ایسٹیلیشن کی ایپی جینیٹک تبدیلیوں کا موازنہ کیا۔ ہسٹون H3 ایسٹیلیشن BMSC کی عمر اور تفریق کو منظم کرنے میں ایک ضروری واقعہ ہے۔ مثال کے طور پر، H3 ایسٹیلیشن کی سطح جین کے اظہار کی سطحوں کے ساتھ ملتی ہے جیسے کہ K9 اور K14 ہسٹون H3 ایسٹیلیشن مختلف جینوں میں ہوتا ہے، بشمول Oct4، Sox2، TERT، ALP، اور Runx2، آخری گزرنے میں۔ ہسٹون ڈیسیٹیلیز روکنے والے انسانی بی ایم ایس سی میں اپوپٹوسس اور سنسنی کو فروغ دیتے ہیں [109]۔ BMSC سنسنی کے دوران DNA میتھیلیشن کی سطح میں کمی آتی ہے، اور DNMT1 اور DNMT3b کی روک تھام p16INK4A اور p21CIP1/WAF1 [110] کے بڑھتے ہوئے اظہار کے ذریعے نال خون BMSCs میں سیلولر سنسنی کو فروغ دیتی ہے۔

حال ہی میں، تحقیق نے ایپی جینیٹک میکانزم کا جائزہ لیا ہے جو BMSC تفریق کو منظم کرتے ہیں۔ BMSCs کے osteogenesis میں، chromatin hyperacetylation، HOXA10 جین کے پروموٹر پر H3K4me3 کی ہسٹون میتھیلیشن، اور H3K27me3 کی ڈیمیتھیلیشن، truxanx osteogenic کے ایکٹیویشن کو دلانے کے ذریعے BMSCs کے اوسٹیوجینک عزم میں تعاون کرتے ہیں۔ AP میں H3K4 اور H3K36 کا ہسٹون میتھیلیشن-2ایک جین BMSCs کی اوسٹیوجینک اور اوڈونٹوجنک صلاحیت کو بڑھاتا ہے [113]۔ osteocalcin جین میں H3 اور H4 کا acetylation یا H3K9 کا acetylation BMSCs [114، 115] کے آسٹیوجینک تفریق کو آمادہ کرتا ہے۔ BMSCs [116] میں آسٹیوجینک تفریق کو شامل کرنے کے دوران آسٹیوپونٹین کے فروغ دینے والے پر ڈی این اے میتھیلیشن میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، miR-27a، miR-489، miR-204، اور miR- 138 alkaline phosphatase، Runx2، یا osterix [117] کے اظہار کو کم کرکے آسٹیوجینک تفریق کو کم کرتے ہیں۔ 118]، اور miRNA-20A, miR-148b, miRNA-2861، اور miR-335 BMP/Runx2 [108, 119, 120] کو چالو کرکے اوسٹیوجینک تفریق پیدا کرتے ہیں۔

BMSC chondrogenesis کے دوران، DNA میتھیلیشن کے بجائے ہسٹون میں ترمیم اور نان کوڈنگ RNAs شامل ہو سکتے ہیں۔ chondrogenesis کے دوران ٹرانسکرپشنی طور پر اپ ریگولیٹ کیے گئے جینوں کو جین کے جسم کے H3K36me3، جینز اور پروموٹرز کے 50 سروں کے H3K4me3 اور H3K9ac، اور H3K4me1 اور H3K27ac [121] سے نشان زد کیا جاتا ہے۔ miR-130b, miR152, miR28, اور miR26b کا اظہار chondrogenesis [122] میں بڑھتا ہے، اور miR-145 اظہار کم ہوتا ہے، جس کی وجہ سے SOX9 [123] کے اظہار میں اضافہ ہوتا ہے۔ مزید برآں، miR-29 FOXO3A [124] کو ریگولیٹ کرکے کونڈروجنیسیس کو اکساتا ہے، اور miR-574-3p کونڈروجنیسیس [125] کو روکتا ہے۔

BMSC adipogenesis پر صرف چند مطالعات کی گئی ہیں۔ H3K4me2 کا ہسٹون میتھیلیشن ایڈیپوجینک جینز جیسے کہ اڈیپونیکٹین، گلوٹ4، اور لیپٹین کے فروغ دینے والے پر ہوتا ہے [126]۔ اس کے علاوہ، زیسٹ 2 (EZH2) کا میتھل ٹرانسفریز بڑھانے والا H3K27 کے trimethylation کے ذریعے adipogenesis کی حوصلہ افزائی کرتا ہے، لیکن demethylase KDM6A H3K27me3 کے میتھیلیشن کو ہٹا کر اوسٹیو جینیسس کا سبب بنتا ہے۔ EZH2 کے دستک ڈاؤن نے آسٹیوجنیسیس میں اضافہ کیا، جب کہ KDM6A کے دستک ڈاؤن نے ایڈیپوجینیسیس میں اضافہ کیا [127]۔

5.5 انجیوجینیسیس اور عمر بڑھنے میں EPCs کی ایپی جینیٹک تبدیلیاں

EPCs میں دلچسپی اس وجہ سے بڑھی ہے کہ اسکیمک زخموں کے لیے اسٹیم سیل کے علاج میں ان کی صلاحیت کی وجہ سے ریواسکولرائزیشن کو آسان بنایا جا سکتا ہے۔ ایپی جینیٹک ریگولیٹرز جو اینڈوتھیلیل پروجینیٹر خلیوں کی عروقی مرمت کے کام کو بڑھاتے ہیں کلینیکل ایپلی کیشن کی حکمت عملیوں کے لیے ممکنہ کامیابیاں پیش کرتے ہیں۔ ان ایپی جینیٹک نشانات کو ریورس کرنے اور ریواسکولرائزیشن کو بڑھانے کے لیے ایپی جینیٹک ادویات کے استعمال کا مطالعہ کیا جا رہا ہے۔

EPCs کی ہسٹون ترمیم میں، فعال کرنے والے H3K4me3 نشان اور جابرانہ H3K27me3 نشان کے درمیان دو طرفہ جینوں کی مکمل حد واضح نہیں ہے۔ انجیوجینیسیس کے لیے H3K4 میتھیلیشن ضروری ہے کیونکہ لائسین مخصوص ڈیمیتھیلیس 1 (LSD1) H3K4 ڈیمیتھیلیشن [128] کو آمادہ کرکے میٹاسٹیسیس اور انجیوجینیسیس کو دباتا ہے۔ EZH2 اینڈوتھیلیل سیل تفریق کا ایک منفی ریگولیٹر ہے جو کینسر کے خلیوں میں بہت زیادہ متاثر ہوتا ہے، تفریق جین کو دباتا ہے، اور جابرانہ H3K27me3 نشانات [129] کے جمع ہونے کے ذریعے تناؤ کو برقرار رکھتا ہے۔ H3K36me3 methyltransferase عروقی ترقی، اینڈوتھیلیل سیل تفریق، اور فنکشن [130] کے لیے ضروری ہے۔ بڑھتی ہوئی H3K4m3 اور H3K9me3 میں کمی کے ساتھ EPCs میں ایپی جینیٹک تبدیلیاں سوزش کی حامی سائٹوکائنز جیسے MCP-1 اور IL-6 کے اخراج کو دلاتی ہیں اور انجیوپوائٹک فینوٹائپ کو خراب کرتی ہیں، جس سے امراض قلب کا خطرہ بڑھ جاتا ہے [131] .

اینڈوتھیلیل جین ریگولیشن میں ڈی این اے میتھیلیشن/ڈیمیتھیلیشن کی شراکت کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے۔ حالیہ مطالعات نے ابتدائی EPC میں eNOS پروموٹرز میں جابرانہ H3K27me3 اور DNA میتھیلیشن کے نشانات کی اطلاع دی ہے، جو eNOS اظہار کو بڑھانے کے لیے ہائپوکسک حالات میں الٹ جا سکتے ہیں اور اس طرح اینڈوتھیلیل بھرتی اور تفریق کو بڑھا سکتے ہیں [132]۔ ہسٹون ڈیسیٹیلیز انزائم ایچ ڈی اے سی 1 کو بھی اینڈوتھیلیل پھیلاؤ اور تفریق کی روک تھام میں ایک لازمی حصہ تسلیم کیا جاتا ہے [133]۔

EPCs میں نان کوڈنگ RNAs کے بارے میں تحقیق میں مسلسل ترقی ہوئی ہے۔ miR-21, miR-27a, miR-27b, miR-126, اور miR-130a کا اظہار EPCs میں ہوتا ہے لیکن گردش کرنے والی EPCs میں کم ہوتا ہے۔ ذیابیطس کے مریضوں میں، EPCs miR-126 اور miR-130 کی کم سطح کا اظہار کرتے ہیں۔ miR-126 کو روکنا پھیلاؤ اور ہجرت کو کم کرتا ہے، اور miR-130 کی روک تھام EPC تفریق کو دباتا ہے [134, 135]۔ miR-10A* اور miR-21 EPC عمر بڑھنے میں پیشرفت کرتے ہیں، اور ان miRNAs کو مسدود کرنا ایک اینٹی ایجنگ عمل کو جنم دیتا ہے، جس سے انجیوجینک صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے [136]۔

6 سوزش اور بڑھاپا

سوزش ایک اہم پیتھوفزیولوجیکل عمل ہے جو جسم کو انفیکشن سے بچاتا ہے اور زخموں کی مرمت کرتا ہے۔ لوگوں کی عمر کے ساتھ، وہ بہت سے انفیکشن اور بیماریوں کا تجربہ کرتے ہیں اور ایک اینٹیجنک بوجھ بناتے ہیں، جو غیر متوازن سوزش کے حالات پیدا کرسکتے ہیں. عمر بڑھنے کے دوران، زیادہ گلوکوز/چربی غذا، جنسی ہارمونز میں کمی، تمباکو نوشی اور تناؤ کی وجہ سے ایڈیپوز ٹشو میں اضافہ دائمی، کم درجے کی، نظامی سوزش کا باعث بنتا ہے۔ نام نہاد سوزش [8, 9] عمر سے متعلقہ بیماریوں کو جنم دیتی ہے جیسے دل کی بیماری، کینسر، ذیابیطس، اور آسٹیوپوروسس [137]۔ عمر بڑھنے، سوزش اور بیماری کے درمیان تعلقات کے بارے میں بہت سے مطالعے کیے گئے ہیں۔ بوڑھے لوگوں میں سوزش والی سائٹوکائنز اور کیموکائنز کی سطح بڑھ جاتی ہے۔ IL-6، TNF-a، IL-1b، اور C-reactive پروٹین (CRP)، جو IL-6 کے جواب میں جگر میں جاری ہوتا ہے، سبھی کے سیرم میں اضافہ ہوتا ہے۔ بوڑھے انسان [137]۔ سوزش کے حامی مارکر کو عمر سے متعلقہ بیماریوں جیسے دل کی بیماری، کینسر، ذیابیطس، آسٹیوپوروسس [137]، اور الزائمر کی بیماری [138] جیسے نیوروڈیجینریٹیو عوارض کا پیش گو سمجھا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ، ایچ آئی وی سے متاثرہ مریض دائمی سوزش اور مدافعتی سنسنی کے ذریعے قبل از وقت بڑھاپے کا تجربہ کر سکتے ہیں، جس کی وجہ سے T-cell dysfunction اور progenitor cell exhaustion [139] ہوتا ہے۔ دائمی سوزش آکسیڈیٹیو تناؤ، مائٹوکونڈریل dysfunction، عمر سے متعلقہ بیماریاں، مائیلوڈ سے متعصب تفریق، ٹیلومیر قصر، ایپی جینیٹک ترمیم وغیرہ کا سبب بنتی ہے۔ [140]۔ یہ اب بھی ایک معمہ ہے کہ آیا سوزش عمر بڑھنے کا سبب ہے یا نتیجہ۔

6.1 سوزش اور اسٹیم سیل کی عمر بڑھنا

عمر رسیدہ اسٹیم سیل کالونی بنانے والی اکائیوں اور گروتھ فیکٹر/سائٹوکائن/کیموکائن کی ریلیز کی کمی کو ظاہر کرتے ہیں۔ HSCs کی خاموشی اور برقراری دونوں کو ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF)، TGF-b1، اور IL-10 سے تعاون حاصل ہے، جو کہ تمام تر سوزش کے سگنلز کے طور پر کام کرتے ہیں [12]۔ تاہم، عمر رسیدہ بون میرو میں، وہ عوامل کم ہوتے ہیں، اور سوزش کے اشارے بڑھ جاتے ہیں، جو مدافعتی صلاحیت کو متاثر کرتے ہیں۔ سوزش کے اشارے HSCs کے لیے ہنگامی کال کے طور پر کام کرتے ہیں۔ E. کولی سے ماخوذ ایل پی ایس انجیکشن سے ہونے والے انفیکشن کے 1 گھنٹے کے اندر، ایل پی ایس بون میرو تک پہنچ جاتا ہے، HSCs پر TLR4 کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور پھیلاؤ کا سبب بنتا ہے [10، 141]۔ IFNs جیسے IFN-a اور IFN-c براہ راست HSCs پر کام کرتے ہیں تاکہ پرسکون HSCs کو پھیلاؤ اور تفریق کے مراحل میں منتقل کیا جا سکے۔ دباؤ والے حالات میں، جیسے بیکٹیریل یا وائرل انفیکشن، سائٹوٹوکسک CD8؟ T خلیات اور HSCs IFN-c کو خارج کرتے ہیں، جو HSCs [142] اور CD4 میں مائیلوڈ ٹرانسکرپشن عوامل C/EBPa اور Runx1 کے اظہار کا سبب بنتا ہے۔ T خلیات TLR/ MyD88 راستے [143] کے ذریعے IFN-c تیار کرتے ہیں۔ متحرک BMSCs اور HSCs IL-1, IL-6, TNF-a, G-CSF، اور گرانولوسائٹ – میکروفیج کالونی محرک عنصر (GM-CSF) [141] پیدا کرتے ہیں، جو مائیلوڈ کی طرف لے جاتے ہیں۔ تفریق، متحرک، اور پھیلاؤ [141-144]۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سوزش کے علاج جو بون میرو مائیکرو ماحولیات میں سوزش کے اشاروں کو کنٹرول کرتے ہیں سٹیم سیل کی قسمت کو تبدیل کر سکتے ہیں۔

6.2 اسٹیم سیل کی عمر بڑھنے کا انسداد سوزش کنٹرول

دس سال پہلے، Bente K Pedersen نے ایک مقالہ شائع کیا جس کا عنوان تھا ''اینٹی انفلیمیشن—اینٹی ایجنگ کے لیے صرف ایک اور لفظ؟'' [145]۔ انہوں نے بتایا کہ عمر سے متعلق اور دائمی سوزش کی بیماریوں جیسے ایتھروسکلروسیس، ذیابیطس، قلبی بیماری، الزائمر کی بیماری، اور کینسر میں، نظامی ارتکاز میں غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش والی دوائیوں کا استعمال واقعات کی شرح کو کم کرے گا اور سوزش کی حوصلہ افزائی کا مقابلہ کرے گا۔ بوڑھے لوگوں میں پروٹین کی ترکیب کی روک تھام [145]۔ مثال کے طور پر، سالسلیٹ، ایک سوزش والی دوا جو NF-jB کو روکتی ہے اور سیلیسیلک ایسڈ کا ایک ڈائمر، نظامی سوزش کو کم کرتی ہے اور موٹے بالغوں میں ٹائپ 2 ذیابیطس کو روکتی ہے [146]۔ ڈاکٹر تھامس وان زگلینکی اور ان کے گروپ نے کم درجے کے سوزش والے nfkb1-/- ناک آؤٹ چوہوں کا مطالعہ کیا، جو وقت سے پہلے بوڑھے ہو جاتے ہیں اور جگر اور آنت میں تخلیق نو کی صلاحیت میں کمی واقع ہوتی ہے [147]۔ kb-/- فبرو بلوسٹس نے فیڈ بیک لوپ کے ذریعے NF-kB، COX-2، اور ROS میں اضافہ کیا، جس سے ڈی این اے کو نقصان ہوا جیسے کہ ٹیلومیر کی خرابی اور سنسنی۔ تاہم، اینٹی سوزش یا اینٹی آکسیڈینٹ انتظامیہ نے ٹشو کی تخلیق نو کو بحال کیا [147]۔ اس کے علاوہ، ان کی ٹیم نے خون کے خلیوں کی تعداد، میٹابولزم، جگر اور گردے کے افعال، ٹیلومیر کی لمبائی، اور جاپانی صد سالہ افراد کی سوزش کی سطح کی پیمائش کی [148]۔ انہوں نے رپورٹ کیا کہ صد سالہ افراد نے عام آبادی کے مقابلے ٹیلومیر کی لمبائی زیادہ دکھائی اور یہ بھی کہ سوزش بہت بوڑھے انسانوں میں عمر بڑھنے کی ایک اہم وجہ ہے۔ مدافعتی ماڈیولیشن اور محفوظ تر سوزش والی دوائیں سب سے زیادہ صلاحیت رکھتی ہیں اور صحت مند زندگی کو فروغ دینے کے لیے اچھے امیدوار علاج ہیں [148]۔

7 اسٹیم سیل کی خود تجدید اور اسمگلنگ: ٹشو کی مرمت اور اینٹی ایجنگ کی توقعات

امتیازی صلاحیتوں کے حامل اسٹیم سیلز، جیسے بالغ اسٹیم سیل، ایمبریونک اسٹیم سیل، اور انڈسڈ pluripotent اسٹیم سیل، سے توقع کی جاتی ہے کہ ٹشو کے نقصان اور چوٹ کی مرمت کے لیے مختلف قسم کے تنزلی بیماریوں اور صدمے سے فعال بحالی کے لیے استعمال کیے جائیں گے۔ کئی اہم مسائل، جیسے اچھی طرح سے کنٹرول شدہ نسب کی مخصوص تفریق، اسٹیم سیلز کی بڑے پیمانے پر پیداوار، سابق ویوو سیل کلچر کی زیادہ قیمت، ٹرانسپلانٹیشن سائٹ پر کم کندہ کاری، اور علاج کے خلیوں کی مختصر نصف زندگی، کو طبی علاج کے لیے حل کرنا ہوگا۔ آگے بڑھانے کے لیے درخواستیں دوسری طرف، جسم کے بافتوں اور اعضاء میں محفوظ شدہ endogenous بالغ یا بافتوں کے اسٹیم سیلز کو ٹشو کی مرمت کے لیے بغیر کسی تفصیلی ex vivo سیل کلچر کے استعمال کیا جا سکتا ہے اگر چھوٹے مالیکیولز یا ترقی کے عوامل جو اسٹیم سیل کی خود تجدید اور اسمگلنگ کو منظم کرتے ہیں ان کی نشاندہی کی جا سکتی ہے۔ .

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】