Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): جدید دور کے لیے نیورو پروٹیکشن، بڑھاپے، اور نیوروئنفلامیشن کے لیے نئے علاج کے تناظر حصہ 4

5. نیوروڈیجنریشن میں ملوث اشتعال انگیز سگنلنگ راستے

دماغ میں عمر بڑھنے کی عمومی خصوصیات میں کمی نیوروجنسیس، بلند سینپٹک نقصان، میٹابولک تناؤ میں اضافہ، علمی کمی، اور مدافعتی قوت ہے۔

جیسے جیسے لوگوں کی عمر بڑھتی ہے ان کا دماغ بھی بوڑھا ہوتا جاتا ہے اور یہ بڑھاپا ہماری سوچنے کی صلاحیت اور یادداشت کو متاثر کرتا ہے۔ لیکن ہم اس حقیقت کو اپنی گرفت میں نہیں آنے دے سکتے، کیونکہ ایسی چیزیں ہیں جو ہم دماغی عمر کو کم کرنے کے لیے کر سکتے ہیں اور اپنی یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

سب سے پہلے، ہم ورزش کے ذریعے اپنے دماغ کو جوان رہنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ جسمانی ورزش خون کی گردش کو بہتر بنا کر اور آکسیجن اور غذائی اجزاء کی فراہمی کو بڑھا کر دماغی صحت کو فروغ دیتی ہے۔ مزید برآں، ورزش تناؤ اور اضطراب کو بھی کم کر سکتی ہے، جو ہمارے دماغ پر منفی اثرات مرتب کرتی ہے۔ اس لیے کچھ ہلکی پھلکی ورزشیں، جیسے چہل قدمی، رقص، اور یوگا، دماغی عمر کو روکنے میں بہت مددگار ہے۔

دوم، ہمیں خوش مزاج رویہ برقرار رکھنے کی ضرورت ہے۔ خوشی دماغ میں نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کو فروغ دیتی ہے جو سوچنے کے کام کے لیے اہم ہیں۔ اس لیے ہمیں چاہیے کہ ہم دوستوں سے رابطے میں رہیں، سماجی سرگرمیوں میں حصہ لیں، نئی چیزیں اور سرگرمیاں آزمائیں، تاکہ ہمیں بہتر محسوس ہو۔ اس کے علاوہ ہم اپنی خوراک میں تبدیلی لا کر دماغی عمر کو کم کر سکتے ہیں۔ ایک صحت مند غذا کو برقرار رکھیں جس میں پھل، سبزیاں، مچھلی اور دیگر غذائیں شامل ہوں جو دماغ کے لیے صحت مند مادوں سے بھرپور ہوں جیسے کہ اومیگا-3 فیٹی ایسڈز اور وٹامن بی، ای، اور سی۔ نیورو ٹرانسمیٹر، جو یادداشت اور سوچنے کی صلاحیتوں کو بہتر بناتے ہیں۔

مجموعی طور پر، دماغ کی عمر بڑھنا ناگزیر ہے، لیکن ایسے اقدامات ہیں جو ہم اس عمل کو سست کرنے کے لیے اٹھا سکتے ہیں۔ جسمانی ورزش، خوشگوار رویہ برقرار رکھنا، اور اپنی خوراک میں تبدیلی دماغی عمر کو کم کرنے اور یادداشت کو بڑھانے کے تمام اچھے طریقے ہیں۔ آئیے ہم فعال طور پر دماغی عمر بڑھنے کا سامنا کریں اور ایک صحت مند اور خوبصورت زندگی بنائیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس کے بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche deserticola کی افادیت اس میں موجود بہت سے فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف طریقوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

عمر بڑھنے کا تعلق سیسٹیمیٹک سوزش، خون کے دماغی رکاوٹ (BBB) ​​کی پارگمیتا میں اضافہ، اور غیر منظم گلیل سیل سگنلنگ سے بھی ہے، جو دائمی سوزش کو متاثر کرتا ہے [101]۔ اشتعال انگیز ردعمل کو ریگولیٹ کرنے والی عام گلیل سگنلنگ NF-kB، mitogen-activatedprotein kinase (MAPK)، اور phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B/rapamycin (PI3K/AKT/mTOR) راستے کا میکانکی ہدف ہے۔ NF-κB راستے کو عمر بڑھنے سے متعلق سوزش کے اندر جوڑا گیا ہے۔

NF-κB کو ROS، سائٹوکائنز، سوزش آمیز، نمو کے عوامل، اور Synaptic ٹرانسمیشن (بنیادی طور پر گلوٹامیٹ) کے ذریعے متحرک کیا جا سکتا ہے۔ چوہوں میں، یہ دکھایا گیا کہ مائیکروگلیہ محرک بڑھاپے کے ساتھ ایک انتہائی محفوظ ٹرانسکرپشنل دستخط کی حوصلہ افزائی کرتا ہے، جس کی خصوصیت NF-κB اظہار اور اعصابی موت ہے۔

چوہوں میں، بلند NF-κBexpression کے نتیجے میں neurodegenerative proinflammatory enzymes کی پیداوار ہوتی ہے: cyclooxygenase 2 (COX-2) اور inducible nitric oxide synthase (iNOS)۔ ذیابیطس نے NF-κB اپ گریجولیشن کے ذریعے A پیتھالوجی کو متاثر کرنے اور بیٹا سائٹ امائلائیڈ پریکسر پروٹین کلیونگ انزائم 1 (BACE1) کے آزادانہ حد سے زیادہ اظہار کے ذریعے AD کے بڑھتے ہوئے خطرے کو 50% ظاہر کیا ہے۔

پرائمیٹ اور چوہا ماڈلز پر تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ذیابیطس اور موٹاپا ہائی بلڈ پریشر، زیادہ غذائیت، اور کم ہونے والی انسولین کی حساسیت [102] کے فیڈ بیک لوپ کو فروغ دے کر ہائپوتھیلمس میں NF-κB کے زیادہ اظہار کو بڑھاتا ہے۔ محفوظ تھرونائن اور ٹائروسین کی باقیات [103,104] پر ڈوئل فاسفوریلیشن کے ذریعہ ایکسٹرا سیلولر محرکات۔

ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کناز (ERK) پاتھ وے نیورونل فنکشن کا ثالث ہے۔ ERK1/2 ایکٹیویشن مختلف نیورو ٹرانسمیٹر اور نیوروپپٹائڈس کے ذریعے ligand-gated ion channels یا GPCRS کی شمولیت کے ذریعے ہوتی ہے۔ ERK1/2 بنیادی طور پر سیل کے پھیلاؤ کو کنٹرول کرتا ہے اور کیلشیم سگنلنگ کو منظم کر سکتا ہے [103]۔

c-JunN-terminal kinase (JNK) کے راستے کو ممکنہ طور پر نقصان دہ محرکات جیسے ہائپوکسیا، فری ریڈیکلز اور ROS کے اشتعال کے ذریعے نیوروڈیجنریشن یا نیوروئنفلامیشن کو فروغ دینے کے لیے دکھایا گیا ہے۔

p38 mitogen-activated protein kinase (p38) پاتھ وے مختلف نمو کے عوامل (پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر (PDGF)، انسولین کی طرح گروتھ فیکٹر (IGF)، اور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF)، پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز، اور آکسیڈیٹیو تناؤ جس کے نتیجے میں متعدد سیلولر ردعمل جیسے سوزش، اپوپٹوسس، سیل کی نشوونما، اور تفریق [103]۔

IL-6 Janus kinase (JAK) کو متحرک کرتا ہے، جو سگنل ٹرانسڈیوسر اور ایکٹیویٹر آف ٹرانسکرپشن (STAT) کو متحرک کرتا ہے، جو اشتعال انگیز ردعمل کے ضابطے کو اکساتا ہے۔ (PI3K-Akt-mTOR) سگنلنگ پاتھ وے بہت سے سیلولر میٹابولزم اور انرجی ہومیوسٹیٹک عمل کو منظم کرتا ہے، جیسے پھیلاؤ اور بقا، جس میں مدافعتی نظام اور CNS شامل ہو سکتے ہیں۔

یہ اعصابی جسمانی حالات، جیسے سیکھنے، یادداشت، اور نیورو پروٹیکشن میں ثالثی کرتا ہے۔ PI3K مختلف نمو کے عوامل، جیسے ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (EGF) اور سگنلنگ پروٹینز، یعنی (TLR) ligands کے رسیپٹر ٹائروسین کناز کے ساتھ منسلک ہونے کی وجہ سے فاسفوریلیشن کے ذریعے چالو ہوتا ہے، جو فاسفیٹائیڈلینوسیٹول کے فاسفوریلیشن کی اجازت دیتا ہے،{2} bisphosphate (PIP2) to PI (3,4,5)-triphosphate (PIP3) triphosphate، جو phosphoinositide-dependentkinase 1 (PDK1) کے زیر کنٹرول سیرین تھرونائن کناز AKT کو متحرک کرتا ہے، جو ایم ٹی او آر ایکٹیویشن کو متحرک کر سکتا ہے۔

موجودہ تحقیق نے بڑھاپے کے لیے اس راستے کی مطابقت ظاہر کی ہے اور AD کے ساتھ مل کر، عام AKT اورmTOR سرگرمی کو تبدیل کر سکتا ہے کیونکہ دونوں کو آکسیڈیٹیو تناؤ، غذائی اجزاء میں کمی، اور پیدائشی مدافعتی سگنلز کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔

مزید، AD اس راستے کو اپ گریڈ کرتا ہے جس کے نتیجے میں نیوروڈیجنریشن ہوتا ہے۔ PI3K-AKT-mTOR سگنلنگ پاتھ وے انسولین ریگولیشن (خاص طور پر دماغی انسولین) سے جڑا ہوا ہے، جو عمر رسیدہ افراد میں کم ہوتا ہے جو انہیں AD [105,106] کے لیے زیادہ حساس بناتا ہے۔

6. AD کے واقعات کے تعین کرنے والوں کا حصہ: صحت میں تفاوت، جنس اور جنس

صحت کی عدم مساوات میں زندگی کے حالات، نسل/نسل، سماجی و اقتصادی حیثیت، آلودگی کی نمائش، خوراک، جنس، جنس اور خاندانی صحت کی تاریخ [107] کی وجہ سے معیاری صحت کی دیکھ بھال میں فرق شامل ہوتا ہے۔ دیگر قابل ذکر عوامل علمی ریزرو، پیتھولوجیکل لچک میں جینیاتی فرق، اور تعلیمی سطح ہیں۔

AD [20,108] سے متعلق اقلیتوں، یعنی افریقی امریکیوں (AAs)، لاطینیوں، اور ہسپانویوں پر صحت کی عدم مساوات کے اثرات پر تحقیق کی کمی ہے۔ McDonough [109] کے ایک تحقیقی مضمون میں Geronimus [110] کے ذریعہ اخذ کردہ موسمیاتی مفروضے کو متعارف کرایا گیا ہے، جس میں کہا گیا ہے کہ "اوپر بیان کردہ سماجی، جسمانی، اور معاشی مشکلات کے مجموعی اثرات AAs کو درپیش صحت کی جلد بگاڑ اور جدید حیاتیاتی عمر بڑھنے کا باعث بنتے ہیں،" جو ہو سکتا ہے۔ اقلیتی اعصابی صحت پر سماجی تناؤ کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔

پاول وغیرہ۔ [111] AD میں شامل کمیونٹی اثرات کا جائزہ لیا، موت کے وقت ایک پسماندہ محلے میں رہنے والے 447 ڈیڈینٹ کے پوسٹ مارٹم کے نمونوں کی کراس سیکشنل تحقیقات۔

انھوں نے پایا کہ عمر، جنس اور موت کے سال کے لیے ایڈجسٹ کیے جانے پر اس کا تعلق الزائمر کی بیماری کے نیوروپیتھولوجی کے بڑھتے ہوئے خطرے سے ہے۔ ایک اور متعلقہ مطالعہ سعدی وغیرہ نے کیا تھا۔ [112]، جس نے ظاہر کیا کہ AAs اور Hispanics کے بالترتیب کاکیشین کے مقابلے میں بیرونی مریض نیورولوجسٹ کو دیکھنے کا امکان کم ہے (30% سے 40%)۔

مزید برآں، AAs کو ہنگامی کمرے میں دیکھ بھال کرنے، اکثر ہسپتال میں قیام کرنے، اور کاکیشین کے مقابلے میں مریضوں کی دیکھ بھال کے لیے زیادہ ادائیگی کرنے کا خطرہ تھا۔

دیگر تحقیق نے یہ واضح کیا ہے کہ کس طرح سماجی تناؤ AD نیوروپتی کے خطرات کو بڑھا سکتا ہے [112,113]۔ ایک تحقیقی علاقہ جس پر خاطر خواہ توجہ نہیں دی گئی ہے وہ ہے جنسی اور صنفی اختلافات جو نیوروڈیجینریٹو عوارض میں پائے جاتے ہیں۔

سماجی و اقتصادی حیثیت، تعلیم کی سطح، جینیات، اور ہارمونل اختلافات [114-116] سے پیدا ہونے والی نیوروڈیجنریٹیو بیماری کے حوالے سے مرد اور خواتین کے مختلف نتائج ہوتے ہیں۔ موجودہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ AD [117,118] سے متعلق علمی کمی میں جنسی اختلافات موجود ہیں۔

بلومبرگ وغیرہ۔ [119] نے علمی کمی اور کارکردگی کا بڑھاپے اور تعلیم سے تعلق کا جائزہ لیا اور پایا کہ تعلیم کی سطح سے قطع نظر خواتین کی یادداشت مضبوط اور مردوں کی نسبت کم یادداشت کی کمی ہوتی ہے۔ تاہم، تعلیم نے روانی کے ٹیسٹ میں ایک عنصر کا کردار ادا کیا، جس میں وہ خواتین جو اعلیٰ تعلیم یافتہ تھیں اور بعد میں مردوں کے مقابلے میں زیادہ اسکور حاصل کرتی تھیں۔ پھر بھی، روانی میں کمی [119] میں کوئی جنسی فرق نہیں تھا۔

اینڈروجن (ٹیسٹوسٹیرون) اور ایسٹروجن اپنی بہت سی سوزش کی خصوصیات کی وجہ سے نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کو روکنے اور ان کے علاج کے لیے کام کر سکتے ہیں، جیسے کہ پروانفلامیٹری سائٹوکائن کی پیداوار کو روکنا، آکسیڈیٹیو تناؤ سے تحفظ، اور اے پروڈکشن کی ترمیم [120,121]۔

کئی تحقیقات سے پتہ چلتا ہے کہ دماغ میں ٹرافک عوامل کے اثرات کو منظم کرنے والے ایسٹروجن کے اعصابی کردار دماغی خون کے بہاؤ کو بڑھاتے ہیں، کولینرجک نیوران کے ایٹروفی کو روکتے ہیں، اور BBB گلوکوز ٹرانسپورٹر اظہار اور جھلی کی نقل مکانی کو ایڈجسٹ کرتے ہیں [122,123]۔

عمر بڑھنے سے جنسی ہارمونز (اینڈروجن اور ایسٹروجن) کی کمی ہوتی ہے، جو کہ پٹھوں کی کمی، پٹھوں کی کمزوری، فنکشنل کارکردگی میں کمی، اور زندگی کی مدت کو کم کرتے ہیں [124,125]۔

پوسٹ مینوپاسل خواتین (عمر 65 سال اور اس سے زیادہ) مردوں کے مقابلے AD کے لیے زیادہ حساس ہوتی ہیں [122]۔ امیونولوجیکل جنسی اختلافات مائکروگلیہ میں موجود ہیں، جیسا کہ مائکروگلیئل ٹرانسکرومک اور پروٹومک اسٹڈیز میں دکھایا گیا ہے جو عمر کے ساتھ بدلتے ہیں [126,127]۔

7. نیوروڈیجنریٹیو بیماری کے لیے احتیاطی تدابیر: نیوروڈیجینریٹیو بیماری میں نیوٹراسیوٹیکل اور فائٹو کیمیکل استعمال

AD کے بارے میں، 2003 کے بعد سے FDA سے منظور شدہ کوئی نئی دوائیں نہیں ہیں اور نہ ہی کوئی مجاز بیماری سے ترمیم شدہ علاج (DMT)، حالانکہ بہت سے وسیع کلینیکل ٹرائلز ہوئے ہیں [32,33,128]۔ اس حقیقت کو مدنظر رکھتے ہوئے، نیوٹراسیوٹیکلز کی آمد نے اس بیماری پر قابو پانے کی ایک ممکنہ نئی شکل پیدا کی ہے۔

نیوٹراسیوٹیکلز ایک وسیع پیمانے پر بیان کردہ اصطلاح ہے جس میں بہت سی مصنوعات شامل ہیں جو کھانے کی صنعت، جڑی بوٹیوں اور غذائی سپلیمنٹ ٹریڈ، فارماسیوٹیکل، اور ہائبرڈ زرعی کاروبار/غذائیت کے کاروباری اداروں سے پیدا ہوتی ہیں جن کی بیماری کے علاج میں ممکنہ طبی اہمیت ہو سکتی ہے [96]۔

Nutraceuticals نے ان کے استعمال کی طویل تاریخ اور مارکیٹ میں موجودہ دواسازی کی دوائیوں کا قدرتی متبادل فراہم کرنے کی وجہ سے زبردست دلچسپی حاصل کی ہے [96]۔ نیوٹراسیوٹیکلز میں سوزش، اینٹی آکسیڈیٹیو، اور بڑھاپے کو روکنے والی خصوصیات کو دکھایا گیا ہے۔

نیوٹراسیوٹیکلز کے ذریعے کیے جانے والے اینٹی سوزش/اینٹی آکسیڈیٹیو عمل مندرجہ ذیل ہیں: (a) NFκB ایکٹیویشن میں رکاوٹ، (b) proinflammatory cytokines کی روک تھام، (c) کیلشیم/calmodulin (CAM) اور انزائمز (بلاک) کے اوور ایکسپریشن کو کم کرنا، COX-2 اور iNOS کی کارروائی، (e) ROS انزیمیٹک پیداوار کو روکنا، اور (f) ROS کی صفائی کو بلند کرنا [129]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com