Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): جدید دور کے لیے نیورو پروٹیکشن، بڑھاپے، اور نیوروئنفلامیشن کے لیے نئے علاج کے تناظر حصہ 3

3.2 مائکروگلیہ اور تاؤ

مائکروگلیہ کی سنسنی خود کو مورفولوجیکل تبدیلیوں، سائٹوکائن اظہار، فگوسیٹوسس، محرک، اور کثافت [67] کے طور پر ظاہر کرتی ہے۔ جاری انکوائری سے پتہ چلتا ہے کہ مائکروگلیمے پیتھولوجیکل ٹاؤ کی synaptic اور غیر synaptic گردش کے لئے ذمہ دار ہے۔

حالیہ برسوں میں، زیادہ سے زیادہ سائنسی مطالعات نے سائٹوکائن کے اظہار اور یادداشت کے درمیان قریبی تعلق کی تصدیق کی ہے۔ سائٹوکائنز ایسے مالیکیولز کا اشارہ دے رہے ہیں جو جسم کے مدافعتی نظام کے ردعمل کو متحرک یا روک سکتے ہیں۔ وہ دماغ میں نیوران کے درمیان معلومات کی ترسیل کو بھی متاثر کر سکتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ بعض سائٹوکائنز کے اظہار کی سطح کا میموری کی بہتری سے گہرا تعلق ہے۔

مثال کے طور پر، نیچر نامی جریدے میں شائع ہونے والی ایک تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ دماغ میں BDNF نامی پروٹین نیوران کے درمیان رابطوں کو فروغ دے سکتا ہے اور یادداشت کو بڑھا سکتا ہے۔ بی ڈی این ایف کی سطح بہت سے عوامل سے متاثر ہوتی ہے، بشمول ورزش، خوراک، نیند اور سماجی سرگرمیاں۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ جو لوگ ان سرگرمیوں میں حصہ لیتے ہیں وہ زیادہ BDNF کی سطح کو برقرار رکھتے ہیں، جس سے اچھی یادداشت کو برقرار رکھنا آسان ہو جاتا ہے۔

اس کے علاوہ، اشتعال انگیز ردعمل بھی یادداشت کو متاثر کر سکتا ہے۔ جرنل سیل میں شائع ہونے والی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ دماغ میں اشتعال انگیز ردعمل نیوران کے درمیان رابطے کو غیر مستحکم کرنے کا سبب بن سکتا ہے، جس سے یادداشت متاثر ہوتی ہے۔ لہذا، صحت مند طرز زندگی کو برقرار رکھنا اور جسم کی سوزش کے ردعمل کو کنٹرول کرنا بھی اچھی یادداشت کو برقرار رکھنے کے اہم طریقے ہیں۔

آخر میں، سائٹوکائن اظہار اور یادداشت کے درمیان قریبی اور اہم تعلق ہے۔ ہمیں ورزش، خوراک، نیند اور سماجی میل جول جیسی سرگرمیوں میں بڑھ چڑھ کر حصہ لینا چاہیے جبکہ سائٹوکائن کی اعلی سطح کو برقرار رکھنے کے لیے جسم کی سوزش کے ردعمل کو کنٹرول کرنے پر توجہ دینا چاہیے اور اس طرح یادداشت بہتر ہوتی ہے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

مائیکروگلیا تاؤ کی گھلنشیل اور ناقابل حل دونوں حالتوں کا احاطہ کرتا ہے۔ تاؤ کا لفافہ AD کے مریضوں کے خون میں CSF اور خون میں واقع ہونے والے exosomes کے طور پر جانے جانے والے exocytosing microvesicles میں ٹاؤ کے انحطاط یا رہائی کی اجازت دیتا ہے [68]۔ مزید پوسٹولیشن یہ ہے کہ ڈیفاسفوریلیٹڈ تاؤ مائکروگلیئل نیوروٹوکسائٹی [69] میں حصہ ڈالتا ہے۔
4. نیورو انفلامیٹری میڈیٹرز

CNS نیورونل باڈیز کے درمیان سائٹوکائن/کیموکائن ریگولیٹڈ ایسوسی ایشنز کی وجہ سے علمی خلل کی اچھی طرح تحقیق کی گئی ہے [70]۔ AD پیتھالوجی ان ثالثوں کے زیادہ اظہار کا باعث بنتی ہے جس کے نتیجے میں تختی کی تشکیل اور نیورونل سیل کی خرابی ہوتی ہے [70]۔

AD میں شامل سوزش کے ریگولیٹرز مندرجہ ذیل ہیں: (1) tumornecrosis factor-alpha (TNF-)، (2) interleukin (IL) -6، (3) interferon-gamma (IFN)-، (4) inducible پروٹین -10 (CXCL10)، (5) monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1)، اور (6)CXC motif ligand (CXCL-8)۔ Interleukin 6 (IL-6) عین حل پذیر یا جھلی کے پابند رسیپٹرز [30] کے ساتھ تعاون کرکے CNS سیل کی نشوونما اور سیلولر تنوع کو متاثر کرنے والے متعدد مدافعتی رد عمل کو منظم کرتا ہے۔

IL-6 میں بے شمار اشتعال انگیز ریگولیٹو خصوصیات ہیں [71]، لیکن یہ ایکیوٹ فیز پروٹین کو بھی متحرک کر سکتا ہے جس کی وجہ سے عروقی پارگمیتا، لمفوسائٹ اشتعال انگیزی، اور اینٹی باڈی کی تخلیق ہوتی ہے۔ IL-6 نیوکلیئر فیکٹر کپا B (NF-κB) کے ذریعے ایکٹیویشن عروقی سوزش کو ماڈیول کرتا ہے [72]۔ TNF- ایک اور پروانفلامیٹری سائٹوکائن ہے جو بہت سے اعصابی عوارض سے منسلک ہے۔

چوہوں کے مطالعے نے عام TNF ریسیپٹر-کافی چوہوں کے مقابلے میں TNFreceptor کی کمی کی وجہ سے گھاووں کے بعد اعصابی نقصان میں اضافہ ظاہر کیا ہے۔ اضافی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ TNF- حفاظتی مالیکیولز کی موجودگی کو اکساتا ہے، جیسے مینگنیز سپر آکسائیڈسمیوٹیز (MnSOD) [73-75]۔ نئی تحقیقات نے دکھایا ہے کہ TGF-s نے کلچرڈ ایسٹروائٹس اور مائکروگلیہ اور دماغی سلائس کلچر میں اپولیپوپروٹین-E (ApoE) کی تشکیل میں اے پی پی کے اظہار میں اضافہ کیا ہے [30]۔

CXC یا الفا ( ) کی کیموکائنز ذیلی فیملی میں امینو ٹرمینس پر پوزیشنی طور پر محفوظ سسٹین کی باقیات پر مشتمل ہوتی ہیں جنہیں ایک امینو ایسڈ سے تقسیم کیا جاتا ہے جو نیوٹروفیلز اور اینڈوتھیلیل سیلز (IL-8) کی کیمو ٹیکسس کی اجازت دیتا ہے۔ کیموکائنز براہ راست حیاتیاتی ردعمل ویاسیون-ٹرانس میمبرین جی پروٹین کپلڈ سیل سرفیس ریسیپٹرز (GPCRs) کرتی ہیں۔ CXC Motif ligand12 neurogenesis میں ملوث ہے اور اعصابی جسموں کو CNS [76] میں گھاووں کی جگہوں پر متحرک کرتا ہے۔

میکروفیج مائیگریشن انحیبیٹری فیکٹر (MIF) ایک pleiotropic proinflammatorycytokine ہے جو دیگر سوزش والی سائٹوکائنز کی تخلیق کو بڑھاتا ہے اور مائکروگلیہ میں مقامی ہے۔ تحقیق نے ثابت کیا ہے کہ MIF AD سے سمجھوتہ کرنے والے علاقوں میں A سے منسلک ہوتا ہے [76]۔

میکروفیج انفلامیٹری پروٹین 1 (MIP-1) کا اظہار متعدد اعصابی اور امیونولوجیکل علاقوں میں ہوتا ہے جیسے کہ ایسٹروائٹس، مائیکروگلیہ، اور ٹی سیل۔ تحقیق نے ثابت کیا کہ MIP-1 /CC کیموکائن ریسیپٹر ٹائپ 5 (CCR5) سگنلنگ پاتھ وے متحرک گلیل سیل ایگریگیشن، سوزشی رد عمل، اور synaptic/cognitive dysregulation [76] کے لیے ذمہ دار ہے۔

عروقی سوزش کو رمیٹی سندشوت (RH)، atherosclerosis، اور cardiovascular disease (CVD) کی شکل میں AD کے پیشوا کے طور پر ملوث کیا گیا ہے۔ عروقی سوزش دماغی مائیکرو ویسلز جیسے TNF- اور IL-6 [77] کے ذریعے عمل کرنے والے متعدد پروانفلامیٹری ثالثوں کو بلند کرنے میں مددگار ثابت ہوسکتی ہے۔

4.1 اوکسیڈیٹیو تناؤ

آکسیڈیٹیو تناؤ ایک ایسی حالت ہے جو عمر بڑھنے کے ساتھ دماغ میں بلند ہوتی ہے، جو ریڈوکس حالت میں عدم توازن سے پیدا ہوتی ہے، جس میں اضافی ROS کی پیداوار یا اینٹی آکسیڈینٹ نظام کی خرابی شامل ہوتی ہے۔ دماغ کی ضرورت سے زیادہ میٹابولک ریٹ اور سیلولر تخلیق نو کی صلاحیت میں کمی کی وجہ سے، یہ ROS [78] کے لیے انتہائی حساس ہے۔

دماغ میں بہت سے فاسفولیپڈز بھی ہوتے ہیں، جو پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ (PUFAs) سے بھرپور ہوتے ہیں، جیسے کہ docosahexaenoic acid (DHA) اور arachidonic acid (AA)۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ جیسے جیسے آزادانہ پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے، دماغ میں PUFA کا مواد بتدریج کم ہوتا جاتا ہے [79]۔ lipidhydroperoxides جزوی طور پر غیر مستحکم ہوتے ہیں اور خود بخود مختلف مصنوعات، جیسے malondialdehyde (MDA)، 4-Hydroxynonenal (4-HNE)، ketones، epoxides، اور ہائیڈرو کاربن میں آئرن کی موجودگی میں خود بخود انحطاط پذیر ہو سکتے ہیں۔ AD دماغ میں، پروٹین کاربونیل کی ایک بلند سطح ہوتی ہے۔

ٹائروسین کے ساتھ مختلف ROS اور رد عمل والی نائٹروجن پرجاتیوں (RNS) کے رد عمل 3-نائٹروٹیروسین اور ٹائروسین [79] کی پیداوار کی طرف لے جاتے ہیں۔ DNA آکسیڈیشن کے نتیجے میں 8-Oxo-20-deoxyguanosine (8-OHdG) پیدا ہو سکتا ہے، جس کا اظہار AD کے مریضوں کے mitochondrialDNA میں بہت زیادہ ہوتا ہے [79]۔

ROS جنریشن کے تمام تغیرات میں، سالماتی آکسیجن کو متحرک ہونا چاہیے، اور سیلولر سسٹم نے بہت سے میٹالوینزائمز تیار کیے ہیں جو O2 کے ساتھ ریڈوکس میٹلز کے تعامل پر مختلف کیٹلیٹک پاتھ ویز [80] کا استعمال کرتے ہوئے ROS جنریشن میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔

مائٹوکونڈریل الیکٹران ٹرانسپورٹ چین سائٹوکوم آکسیڈیس کمپلیکس میں تقریباً 98 فیصد مالیکیولر آکسیجن خرچ کرتی ہے، اور باقی آکسیجن ہائیڈروجن پر آکسائیڈ اور سپر آکسائیڈ ریڈیکلز تک کم ہو جاتی ہے۔ نارمل میٹابولزم کے دوران آکسیجن ریڈیکل سپر آکسائیڈ آئنون -(O2−•) غیر ریڈیکل آکسیڈینٹ ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ (H2O2) اور ہائپوکلورس ایسڈ (HOCl یا HClO) کے مختلف افعال پیدا ہوتے ہیں۔

جب (O2−) اور (H2O2) کی پیداوار بے لگام ہو جاتی ہے، تو ان کے نتیجے میں بافتوں کو نقصان پہنچ سکتا ہے جس میں اکثر انتہائی رد عمل والے ہائیڈروکسیل ریڈیکل (OH·) اور دیگر آکسیڈینٹ مالیکیول کیٹلیٹک آئرن یا کاپر آئنوں کی موجودگی میں شامل ہوتے ہیں [81]۔ دماغ میں وافر مقدار میں پیرو آکسیڈیشن کے لیے حساس لپڈ سیل ہوتے ہیں اور یہ ایک ایسا عضو ہے جس میں آکسیجن کی زیادہ ضرورت ہوتی ہے۔

مزید یہ کہ دماغی اسپائنل سیال نکالے ہوئے آئرن آئنوں کو نہیں باندھ سکتا۔ نتیجتاً، اعصابی بافتوں میں آکسیڈیٹیو اسٹریس کئی باہم مربوط میکانزم کے ذریعے دماغ کو شدید نقصان پہنچا سکتا ہے، جیسے کہ انٹرا سیلولر فری Ca2+، حوصلہ افزا امائنو ایسڈز کا اخراج، اور نیوروٹوکسیٹی [82]۔

آکسیڈیٹیو تناؤ کے دوسرے پروجینٹرز RNS، NO، اور پیروکسینائٹریٹ (ONOO−) ہیں، جو پروٹین، لپڈز، نیوکلک ایسڈ، اور دیگر مالیکیولز کے ساتھ انتہائی رد عمل کا شکار ہو سکتے ہیں جس کے نتیجے میں ساخت اور افعال میں تبدیلی آتی ہے اور دماغ پر نقصان دہ اثرات مرتب ہوتے ہیں۔

ڈی این اے آکسیڈیشن سے آکسائڈائزڈ مصنوعات، یعنی الڈیہائڈز، پروٹین کاربونیلز، اور بیس ایڈیکٹس کے جمع ہونے والے خلیات کو سنجیدگی سے تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ مائٹوکونڈریا کے اندر الیکٹران ٹرانسپورٹ سسٹم کے ذریعے دباؤ والے حالات اور بڑھاپے کے تحت بڑے ROS کی تشکیل AD کی نشوونما کے لیے ایک خطرہ پر مشتمل ہے [81]۔

NO نہ صرف آکسیڈیٹیو تناؤ میں حصہ ڈالتا ہے بلکہ سوزش میں بھی کام کرتا ہے [83]۔ NO مختلف جوڑوں، آنتوں اور پھیپھڑوں کی بیماریوں، یعنی ریمیٹائڈآرتھرائٹس [84] میں سوزش کا ثالث ہے۔

مدافعتی نظام اور گلیل خلیوں کے ساتھ کوئی وابستگی نے نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں جیسے AD اور PD میں دلچسپی پیدا نہیں کی ہے۔ حالیہ تحقیق نے عروقی ڈیمنشیا میں NO کے کردار کو ظاہر کیا ہے [85]، جس میں AD پیتھالوجی کی جانچ میں اسی طرح کے سوزشی مالیکیولر میکانزم کا استعمال کیا جا سکتا ہے۔

4.2 نائٹرک آکسائڈ

NO ایک کثیر جہتی ثالثی مالیکیول ہے جس کا اظہار نیوران [{{0}},87] میں ہوتا ہے۔ اینزائم نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس (NOS) کو 1990 میں چوہے کے دماغ میں الگ کیا گیا تھا (neuronalnNOS یا NOS{{3) }})، نیز میکروفیجز (انڈیکیبل iNOS یا NOS-2) اور اینڈوتھیلیل سیلز (eNOS یا N0S-3) [88] میں۔

iNOS کے انزیمیٹک رد عمل کو نقلی طور پر سائٹوکائنز کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے، جبکہ Ca2+/calmodulin کے ذریعے ترجمہ کے بعد کی تبدیلیاں eNOS یا nNOS [88] کی سرگرمی کو کنٹرول کرتی ہیں۔ عام طور پر NO کو vasodilation میں چھوٹے اضافے اور افعال میں مستقل طور پر نکال دیا جاتا ہے۔ بہت سے مختلف مدافعتی نظام کے خلیات (لیوکوائٹس، مستول خلیات، پلیٹلیٹس، اور میکروفیجز) NO [83,86] پیدا کرتے ہیں اور اس کا جواب دیتے ہیں۔

NO haltsplatelet اور leukocyte binding to endothelium، جو کہ سوزش کے حامی عمل کو کم کرتا ہے [86]۔ بڑھاپے اور سوزش ROS/RNS سپر آکسائیڈ anion (O2−•) کی نسل کو بڑھاتے ہیں جو NO کے ساتھ رد عمل ظاہر کر کے پیروکسی نائٹریٹ (ONOO-) بنا سکتے ہیں، جو مائٹوکونڈریل سانس میں مداخلت کرتا ہے اور NO dyshomeostasis کا سبب بنتا ہے جس کی وجہ سے mitochondrialdysfunction اور neuronal موت ہوتی ہے [8] .

یہ دکھایا گیا ہے کہ عمر بڑھنے سے NOS سے پیدا ہونے والی NO کی پیداوار میں کمی واقع ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں قلبی خطرات بڑھ جاتے ہیں، جس میں اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی، سپر آکسائیڈ کی زیادہ پیداوار، اور NOS انزائم/اظہار کی سرگرمی میں ترمیم شامل ہو سکتی ہے۔

AD کو NO سگنلنگ dysregulation کے ذریعے مرکزی اعصابی عمل میں عروقی انحطاط کے ساتھ منسلک کیا جاسکتا ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ AD میں NO-ثالثی نیوروٹوکسائٹی مائکروگلیئل سیلسٹیمولیشن کی وجہ سے ہوتی ہے، INOS ریگولیٹڈ NO ڈسچارج کو فروغ دیتا ہے [89]۔ مزید برآں، سوزش والی سائٹوکائن TNF- NO اسمبلی کو آمادہ کرتی ہے۔ مدافعتی اجزاء جیسے میکروفیجسکن NADPH آکسیڈیس کے ذریعے سپر آکسائیڈ پیدا کرتے ہیں [87]۔

مائکروگلیہ، گلیا، اور نیوران گلوٹامیٹ کی زیادہ مقدار جاری کرتے ہیں [89]۔ NO سانس کو روک سکتا ہے اور synaptosomes اور نیورونز سے گلوٹامیٹ کے اخراج کا سبب بن سکتا ہے، mitochondrial respiration میں رکاوٹ پیدا کر سکتا ہے اور glutamateuptake کو ریورس کر سکتا ہے یا vascular exocytosis شروع کر سکتا ہے [89]. NO کو توانائی کی کمی کی وجہ سے نیورونل موت کا سبب نہیں دکھایا گیا ہے۔

براؤن اور بال پرائس [87] کے مقالے کے مطابق، شامل ہونے کے لیے جو طریقہ کار وضع کیا گیا ہے، وہ درج ذیل ہیں: (1) پولی اے ڈی پی رائبوز پولیمریز (PARP) کا محرک جس کے بعد نیکوٹینامائڈ اڈینوسین ڈائی فاسفیٹ (NAD+) اور ATP میں کمی، (2) کمزور سمجھے جانے والے رد عمل، (3) گلوٹامیٹ کی رہائی، اور (4) مائٹوکونڈریل سانس کو روک کر اپوپٹوس کا فروغ۔

Rتحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ دماغی خون کا بہاؤ عمر بڑھنے کے ساتھ کم ہوتا ہے، افسردہ NO ڈسچارج [87] کے حوالے سے اینڈوتھیلیل سیل کی خرابی کو فروغ دیتا ہے۔ NF-κB کو اس کی اشتعال انگیز ریگولیٹری خصوصیات کی وجہ سے ملوث سمجھا جاتا ہے۔ eNOS اس کی ایکٹیویشن کو proinflammatory cytokines کے ذریعے دباتا ہے [87]۔

مائکروواسکولوپیتھی NO ریلیز میں کمی اور NF-κB محرک [87] کی وجہ سے پیدا ہو سکتی ہے۔ NO کم ارتکاز میں آکسیجن کے ساتھ تنازعہ میں سائٹوکوم آکسیڈیز کو دباتا ہے اور سیلولر انرجی میٹابولزم کے ثالث کے طور پر کام کر سکتا ہے [88]۔

4.3 آٹوفجی

آٹوفیجی سیلولر کی نشوونما اور پختگی کے دوران نیورونل ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لئے ایک ارتقائی طور پر محفوظ طریقہ کار ہے۔ اسے لائسوسومل ایکشن کے ذریعے برقرار رکھا جاتا ہے، جو غذائی اجزاء کی ری سائیکلنگ کو بھوک، نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی، Synaptic تنظیم نو، اور محوروں اور ڈینڈرائٹس کی نشوونما کے دوران کٹائی کو کنٹرول کرتا ہے [90]۔

آج تک، ممالیہ جانوروں میں آٹوفجی کی تین بڑی قسمیں ہیں: (1) میکروآوٹوفگی، جس سے مراد سائٹوپلاسمک مادوں کو ڈبل یا ملٹی میمبرین ویسیکلز میں الگ کرنا ہے جسے آٹوفاگوسوم کہتے ہیں۔

اس عمل میں مائیکرو ٹیوبلیسن کا استعمال کرتے ہوئے تیار شدہ آٹوفاگوسومل ٹرانسپورٹ شامل ہے جس میں سیلولر بائی پروڈکٹس کو ڈیگریڈیٹیو کمپارٹمنٹس تک پہنچایا جاتا ہے۔ دریں اثنا، اس آپریشن کے دوران، lysosomes autolysosomes تخلیق کرتے ہیں. (2) مائیکرو آوٹوفجی میں لیسوسومل جھلی کے حملے کے ذریعے سائٹوسولک مادے کا الگ الگ ہونا شامل ہوتا ہے۔ (3) چیپیرون میڈیٹڈ آٹوفجی (سی ایم اے)، جس میں پینٹا پیپٹائڈ پیٹرن (کے ایف ای آر کیو کی طرح کی ترتیب) والے پروٹین ہوتے ہیں جن کی شناخت چیپرونسی سے ہوتی ہے۔ 70 kDa (hsc70) کا ہیٹ شاک کوگنیٹ پروٹین اور اس کے شریک چیپرونز انہیں لیزوزوم کے خلیات کی سطح پر تقسیم کرتے ہیں [91]۔

آٹوفیجی دباؤ والے حالات یعنی ER اور میٹابولک تناؤ کی حفاظت کرکے سیل کی بقا میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ سلیکٹیو آٹوفیجی بہتر آرگنیل ریگولیشن کی اجازت دیتی ہے، غیر فعال کمپارٹمنٹ کو محدود کرتی ہے، اور یوبیوکیٹن-پروٹیزوم سسٹم (UPS) اور آٹوفیجک اپریٹس کو متحد کرکے پیتھوجین کو ٹھکانے لگاتی ہے۔ جیسا کہ یہ عمل موثر ہو سکتا ہے، کثرت اور عدم استحکام کی وجہ سے پیدا ہونے والے حالات سیل کی موت کا باعث بن سکتے ہیں [92-94]۔

بڑھاپے اور سوزش غلط فولڈ اور خراب شدہ سیلولر ڈپازٹس کے سیلولر بوجھ کو بڑھا کر اور سیلولر انحطاطی صلاحیت کے خلیوں اور انٹرا سیلولر پروٹولوٹک نظاموں کی دیگر ترمیمات [95] کے ذریعے آٹوفیجک ڈس ریگولیشن اور بولسٹر سیل کی موت کے پیش خیمہ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ یہ ثابت کیا گیا ہے کہ آٹوفجی مدافعتی نظام کے اہم عناصر کو ماڈیول کرتی ہے، یعنی میکروفیجز، لیمفوسائٹس، اور نیوٹروفیلز [96]۔

آٹوفیجک پروٹین (Beclin1 یا ATG16L1) میکروفیجز اور دیگر سوزشی ریگولیٹرز میں پروانفلامیٹری سائٹوکائن کی پیداوار میں ثالثی کر سکتے ہیں۔ یہ، بدلے میں، Il-1 کے ذریعے عمل کرتے ہوئے، خود سائٹوکائن کی پیداوار کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے۔ مختلف ممالیہ حیاتیات (چوہوں اور انسانوں) میں ان گنت تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ عمر بڑھنے سے آکسیڈیٹیو تناؤ، ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان، اور ٹیلومیر کو شارٹ کرنے میں مدد ملتی ہے جس کے نتیجے میں آٹوفجی خراب ہوتی ہے، اور ADgenesis [97,98] کو فروغ ملتا ہے۔

حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ AD میں، mitophagy (منتخب آٹوفیجی کی ایک شکل جس میں مائٹوکونڈریا شامل ہوتا ہے) کی بے ضابطگی مائٹوکونڈریل ڈیبرس کے جمع ہونے اور مائٹوکونڈریل سالمیت کے عدم استحکام کا باعث بنتی ہے جس کے نتیجے میں خلیات کی موت ہوتی ہے [93,97]۔

فاسفیٹیس اور ٹینسن ہومولوگ (PTEN) کی مکمل تحقیق شدہ عمل - حوصلہ افزائی کناز 1 (PINK1) - پارکن پاتھ وے مائٹوکونڈریل میمبرین پوٹینشل کے زوال کو ظاہر کرتا ہے، جو مائٹوکونڈریا کی بیرونی جھلی پر PINK1 کو بڑھاتا ہے ligase، ubiquitin کے فاسفوریلیشن کے ذریعے.

پارکینوبیکیٹینٹ بہت سے OMM پروٹینز، جو UPS کو متحرک کرتے ہیں تاکہ ان سب سے زیادہ OMM پروٹینوں کو انحطاط کر سکیں، جس کے نتیجے میں آٹوفجی مشینری کو متحرک کر کے فاگوفور یا ویران جھلیوں کے ذریعے خراب مائٹوکونڈریا کی لپیٹ میں لے جایا جائے اور اس طرح مائٹو فیگو کے نظام کو دوبارہ بحال کیا جا سکتا ہے۔

AD دماغ کے اندر آکسیڈیٹیو تناؤ کے شواہد میں (1) لپڈ پیرو آکسیڈیشن شامل ہے، جس میں لپڈ ضمنی مصنوعات، یعنی، 4-ہائیڈروکسی-2،3-nonenal (HNE)؛ (2) AD مریضوں کے ہپپوکیمپس میں 3-نائٹرو ٹائروسین اور پروٹین کاربونیل کی شکل میں پروٹین کا آکسیکرن دیکھا گیا؛ اور 3) ڈی این اے/آر این اے کو پہنچنے والے نقصان سے ڈی این اے کی مرمت کے طریقہ کار میں خلل پڑتا ہے اور ہپپوکیمپس اور دماغی پرانتستا کے اندر ظاہر ہونے والے ڈی این اے کی تبدیلیوں میں اضافہ ہوتا ہے۔ [100]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com