Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): جدید دور کے لیے نیورو پروٹیکشن، بڑھاپے، اور نیوروئنفلامیشن کے لیے نئے علاج کے تناظر حصہ 5

فائٹو کیمیکلز نیوٹراسیوٹیکل پلانٹ کیمیکل ہیں جن میں یا تو دفاعی یا بیماریوں سے حفاظتی کردار ہوتے ہیں [130]۔ کچھ عام فائٹو کیمیکلز گرین ٹی پولی فینول، فائٹوسٹروجن، اینتھوسیانائیڈنز، کیروٹینائڈز اور ٹیرپینائڈز ہیں۔

فائیٹو کیمیکلز میں بہت سی اینٹی آکسیڈیٹیو اور سوزش کی خصوصیات کو ظاہر کیا گیا ہے، جیسا کہ بربیرین کے استعمال سے ثبوت ملتا ہے، جو فاسفینوسائٹائڈ-3-کناز/پروٹین کناز B/ جوہری عنصر erythroid 2 سے متعلقہ عوامل 2 (PI3K/Akt/nrf2) کو متحرک کرتا ہے۔ ROS نسل کی نفی کرنے کا راستہ۔ آٹوفیجی میں فائٹو کیمیکل کا استعمال کینسر کی تحقیق میں ظاہر کیا گیا ہے۔

جیسا کہ پہلے کہا گیا ہے، آٹوفیجی ایک کیٹابولک عمل ہے جس میں نقصان دہ یا خراب مالیکیولز اور آرگنیلز کو جسم سے نکالنے کے لیے لائسوزوم کے ذریعے انحطاط کیا جاتا ہے۔

فائٹو کیمیکل کی ایک مثال quercetin (3,30,40,5,7-pentahydroxyflavone) ہے، جو کہ بہت سے پھلوں اور سبزیوں میں موجود ہے، جیسے کہ سیب اور بیر، اور پیاز نے شوان کے خلیات میں سیل کے نقصان کو کم کر کے آٹوفیجک انڈکشن دکھایا ہے۔ بلند گلوکوز [131] سے پیدا ہوتا ہے۔

یہ ماؤس نیوروگلیہ سیل لائن [131] سے لیپوپولیساکرائڈ (LPS) کی حوصلہ افزائی نائٹرک آکسائڈ کی رہائی کو بھی کم کرتا ہے۔

مزید سوزش والی کارروائیاں لیوٹولین (5,7,30,40-ٹیٹراہائیڈروکسی فلاوون) میں پائی گئیں، جو اجوائن، اجمودا، ہری مرچ، کیمومائلٹیا، اور پیریلا پتی میں پائی جاتی ہیں، اور iNOS اور COX کو کم کرتی ہیں{{5} }، اور اس طرح LPS- ایکٹیویٹڈ BV2 مائکروگلیئل سیلز میں سوزش کے ثالثوں، NO کی تشکیل، اور پروسٹگینڈن E2 کو کم کرتا ہے۔

اس نے نیوران کی عملداری کو بھی بڑھایا اور چوہے کے پرائمری ہپپوکیمپلنیورونز میں اپوپٹوس کو کم کیا جو 20 ایم ایم [132] پر لیپوپولیساکرائڈ (ایل پی ایس) کے ساتھ حوصلہ افزائی کرتا ہے۔

سبز چائے اور اس کے مشتقات: سوزش اور نیوروڈیجنریشن سے متعلق علاج کے اقدامات

دنیا میں پانی کے بعد چائے کا دوسرا سب سے زیادہ پیا جانے والا مشروب ہے (سدا بہار پودے)، چین کا رہائشی ہے جو بعد میں 17ویں صدی میں ہندوستان، جاپان، یورپ، روس اور نئی دنیا (امریکہ) تک پھیل گیا۔

سبز، اولونگ، اور کالی چائے سب ایک ہی پودوں کی نسل سے نکلتے ہیں، سی۔ Sinensis L، لیکن ظاہری شکل، آرگنولیپٹک ذائقہ، کیمیائی مواد، اور ذائقہ میں مختلف ہیں [135]۔ سبز چائے کی پتیوں کے کیمیائی اجزاء میں پولیفینول (کیٹیچن اور فلاوونائڈز)، الکلائڈز (کیفین، تھیوبرومین، اور تھیوفیلین)، غیر مستحکم تیل، پولی سیکرائڈز، امینو ایسڈز، لپڈز، وٹامنز، غیر نامیاتی اجزاء، ایلومینیم، فلورین اور مینگنز) شامل ہیں۔

سبز چائے چھ اہم کیٹیچن مرکبات پر مشتمل ہوتی ہے، کیٹیچن، گیلوکیٹیچن، ایپیکیٹیچن (ای سی)، ایپی گالوکاٹیچن (ای جی سی)، ایپیکیچن گیلیٹ (ای سی جی) اور ای جی سی جی، جو کہ سب سے زیادہ فعال جزو ہے۔ دو مشتقات جن پر اچھی طرح سے تحقیق کی جا رہی ہے وہ ہیں گیلیکاسڈ (3,4,5-ٹرائی ہائیڈروکسی بینزوک ایسڈ) اور (−) ایپیکیچن گیلیٹ (EC)۔ GA ایک بھرپور فینولک مرکب ہے جو پودوں کی بادشاہی میں پایا جاتا ہے۔

یہ EGCG [136,137] کے اینٹی سوزش، اینٹی آکسیڈیٹیو، اور نیورو پروٹیکٹو خصوصیات کو پیش کرتا ہے اور بہتر بناتا ہے۔ موری ایٹ ال کے ذریعہ کیا گیا ایک تجزیہ۔ [138] نے انکشاف کیا کہ GA انتظامیہ نے ایک اتپریورتی ہیومن امائلائڈ -پروٹینپریکرسر/پریسینیلین 1 (اے پی پی/PS1) ٹرانسجینک AD ماؤس ماڈل میں سیکھنے اور یادداشت کی کمزوری کو روک دیا۔ اس نے سیریبرالیمائلائیڈوسس کو بھی کم کیا اور نونامائیلوڈوجینک اے پی پی پروسیسنگ میں اضافہ کیا۔

دماغ کی سوزش، گلیوسس، اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو ختم کر دیا گیا۔ GA پری کلینیکل ماؤس ADmodel [138] میں ردعمل کو بڑھانے اور خفیہ کرنے، نیوروئنفلامیشن کو روکنے اور دماغی آکسیڈیٹیو تناؤ کو متوازن کرنے میں کامیاب رہا۔ مزید برآں، اسی مطالعے میں، GA نے disintegrinand Metalloproteinase ڈومین پر مشتمل پروٹین 10 (ADAM10)، proprotein convertasefurin، اور ADAM10 کو شروع کرنے کی صلاحیت ظاہر کی، جو BACE1 کی سرگرمی کو روکتا ہے۔

Andrade et al کی طرف سے ایک تحقیقات میں. [139]، GA نے antiamyloidogenic خصوصیات کی نمائش کی (جس میں وٹرو نیورونل میمبرینز میں)، جو کہ GA-حوصلہ افزائی A fibril disagregation کو ماڈیول کرتی ہے، جو لپڈ جھلی کے لیے کمپاؤنڈ کی معتدل وابستگی کے ساتھ منسلک ہو سکتی ہے۔ GA PD کی ترقی [140–142] میں امائلائیڈ فبریلوجنیسیس کو روکنے کے لیے -synuclein کے ساتھ تعاون کر سکتا ہے۔

لیو وغیرہ۔ [143] نے یہ ظاہر کیا کہ GA نے ہیمی آکسیجنز-1 کی سطح (ایک ریڈوکس ریگولیٹڈ پروٹین) اور -synuclein کے جمع ہونے میں LPS کی حوصلہ افزائی کی بلندی کو کم کر دیا، یہ تجویز کرتے ہوئے کہ GA LPS کے حوصلہ افزائی آکسیڈیٹیو تناؤ اور پروٹین کے اختلاط کو روکنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اس کے علاوہ، GA LPS-حوصلہ افزائی کیسپیس 3 ایکٹیویشن (پروگرامڈ سیل کی موت کا ایک بائیو مارکر) میں رکاوٹ ڈالتا ہے، اور LPS ریسیپٹر-انٹریکٹنگ پروٹین کناز (RIPK)-1 اور RIPK-3 کی سطحوں (نیکروپٹوسس کے بائیو مارکر) میں اضافے کو تحریک دیتا ہے۔

اس سے پتہ چلتا ہے کہ GA علاج شدہ BV-2 خلیوں میں iNOS mRNA اور iNOS پروٹین ایکسپریشن میں GA کو کم کرنے والے LPS-حوصلہ افزائی میں اضافے کے چوہے کے دماغی انکیوبیشن کے نگروسٹریٹل ڈوپامینرجک نظام میں LPSInduced apoptosis اور necroptosis کو روکتا ہے۔ ثقافت کا ذریعہ

سب سے اہم بات یہ ہے کہ GA مائٹوکونڈریل dysfunction، DNA کو پہنچنے والے نقصان، اور apoptosis کے خلاف حفاظت کرتا ہے جو AD میں ہوتا ہے، جیسا کہ ایک چوہا ماڈل میں اس کا ثبوت ہے جس میں اس نے SOD، glutathione peroxidase (GPx)، catalase، glutathione peroxidase (GPx)، catalase، glutathione-GST- )، اور glutathione (GSH) مواد [137]۔ GA تھیمیٹوکونڈریل ROS جمع کو روک کر اور بیک وقت آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن اور اے ٹی پی ترکیب [137] میں اضافہ کرکے دماغی نقصان کے کیمیائی طور پر حوصلہ افزائی ہائپوکسیا/ری آکسیجنیشن ماڈل کے خلاف اینٹی آکسیڈیٹیو تحفظ فراہم کرتا ہے۔

EC سبز چائے سے ماخوذ ہے، لیکن یہ بیر، سیب، انگور، مونگ پھلی اور کوکو چائے میں بھی پایا جا سکتا ہے۔ EC میں C6-C3-C6 کنفیگریشن کے دیگر flavonoids کی عمومی کیمیائی ساخت ہے۔ یہ دو خوشبودار حلقوں پر مشتمل ہے جو ایک ہیٹروسائیکل سے جڑے ہوئے ہیں جو ایک اضافی تین کاربن چین اور ایک آکسیجن ایٹم سے بنی ہے۔ موجودہ تحقیق میٹابولک تناؤ کی خرابیوں پر مرکوز ہے جو نیوروڈیجینریٹیو بیماری کی نشوونما سے وابستہ ہیں۔

ایک، خاص طور پر، موٹاپا ہے، جو توانائی کی کھپت اور اخراجات کے مسلسل عدم توازن کی وجہ سے ہوتا ہے جس کی خصوصیت غیر معمولی یا ضرورت سے زیادہ چربی جمع ہوتی ہے جو کہ عمومی ایڈیپوز ٹشوز کی نگرانی اور توانائی کے ضابطے میں خلل ڈالتی ہے۔

یہ ایڈیپوز ٹشوز کی سوزش کا باعث بنتا ہے، جو پورے نظام میں کمیوربیڈیٹیز کا باعث بن سکتا ہے، جیسے انسولین مزاحمت، T2D، کارڈیو میٹابولک عوارض، اور عمر بڑھنے کے عمل کو آگے بڑھاتا ہے، جس کے نتیجے میں عمر سے متعلقہ بیماریوں، یعنی AD اور PD [144,145] میں اضافہ ہوتا ہے۔

EC اپنی اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات (NADPH اپ گریجولیشن میں کمی اور آکسیڈینٹ کی پیداوار میں اضافہ) اور اشتعال انگیز سگنلنگ (ERK1/2 اور NF-κB) [146] کے محرک کو کم کرکے سوزش کے افعال کے ذریعے GI سوزش کو روک سکتا ہے۔

EC نے dyslipidemias میں ظاہر ہونے والے لپڈ ریگولیشن میں ثالثی کرنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا، جو atherosclerosis کے خطرے کو بڑھاتا ہے [146]۔ ای سی کو ویوو جانوروں کے مطالعے میں گلوکوز اور انسولین کی سطح کو کم کرکے، انسولین کی حساسیت کو بہتر بنا کر، اور گلوکوز میٹابولزم کو بہتر بنا کر انسولین کے خلاف مزاحمت کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے [146]۔

آخر میں، EC کو علمی خرابی کو بہتر بنانے کے ساتھ ساتھ دماغ سے حاصل کردہ نیوروٹروفک عنصر (BDNF) کو بھی بلند کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو کہ سیکھنے اور یادداشت میں شامل نیوروٹروپن ہے۔ دماغی خون کے بہاؤ کو بڑھا کر اور سوزش والے ثالث کی وجہ سے ہونے والی اینڈوٹوکسین ثالثی سوزش کو کم کرکے EC میں نیورو پروٹیکٹو صلاحیتیں ہوسکتی ہیں [146]۔

8. EGCG ترکیب، ساخت، اور علاج کی کارروائی

ای جی سی جی ایک آرتھو بینزوئیل بینزوپیران بائی پروڈکٹ ہے [147]، جس میں چار انگوٹھیوں کے نشان والے A، B، C، اور D (شکل 2) شامل ہیں۔ A اور C بینزوپیران کی انگوٹھی کو مجسم کرتے ہیں، جس میں C2 پر aphenyl گروپ اور C3 پر ایک گیلیٹ گروپ ہوتا ہے۔

B رنگ میں پوزیشنل 3,4،5-ٹرائی ہائیڈروکسائل گروپس ہیں، اور D رنگ گیلوئل موئیٹی کو C3 پر ایسٹر کے طور پر ترتیب دیا گیا ہے۔ سبز چائے کی دواؤں کی خصوصیات گیلک ایسڈ (گیلویلیشن) کے ساتھ EGC ایسٹریفیکیشن کی وجہ سے ہیں، جو کہ سبز چائے کے اینٹی آکسیڈیٹیو میکانزم کو EGCG [148] سے منسلک کرنے کی اجازت دیتی ہے۔ EGCG کی منفرد ساخت کے مطابق گرین ٹی پولی فینول انتہائی موثر اینٹی آکسیڈیٹیو خصوصیات کی اجازت دیتا ہے۔

EGCG نے سپر آکسائیڈ کی anion اور hydrogenperoxide کا مقابلہ کیا اور ROS کی حوصلہ افزائی DNA کو پہنچنے والے نقصان کو روک دیا۔ EGCG ایک پیروکسی نائٹریٹ سکیوینجر ہے جو ٹائروسین کی نائٹریشن کو کم کرتا ہے اور فری ریڈیکل ضمنی پروڈکٹس جیسے ہائپوکلورائٹ اور پیروکسائل ریڈیکلز کا چارہ کرتا ہے۔ یہ اپنے فینولک گروپس کے ذریعے آئرن اور دیگر دھاتوں کے چیلیٹر کے طور پر بھی کام کر سکتا ہے، جس سے Fe(III)، Cu، Cd، اور Pb کی غیر فعال شکلوں کو پابند کیا جا سکتا ہے، جس سے ان دھاتوں کی آزاد شکلوں کی مقدار کم ہو جاتی ہے، اس طرح ROS کے رد عمل کو فروغ ملتا ہے [149 ]

اس کے علاوہ، گرین ٹی پولیفینول اینٹی آکسیڈیٹیو افعال glutathione peroxidase (GPX) اور superoxide dismutase (SOD) کی سرگرمی کو بڑھا کر ظاہر کیے جاتے ہیں، اور اس کی صفائی کی شرح وٹامن C اور E [150] سے زیادہ مضبوط ہے۔

EGCG حیاتیاتی دستیابی اور ترمیم

EGCG کی بہت سی دواؤں کی خصوصیات کے باوجود، جب یہ حیاتیاتی دستیابی (جس حد اور شرح سے بایو ایکٹیو مرکب نظامی گردش میں داخل ہوتا ہے اور عمل کی جگہ میں داخل ہوتا ہے) کی بات کرتا ہے تو اس میں بہت سی خامیاں ہوتی ہیں۔

زبانی انتظامیہ کے بعد EGCG میں ناکافی نظامی جذب ہوتا ہے، جس میں کم فارماکوکینیٹکس، محدود بایوڈیسٹری بیوشن، فرسٹ پاس میٹابولزم، اور جسم کے متعلقہ ٹشوز میں کم جمع ہونا یا کم ہدف سازی کی افادیت [151]۔

آنتوں میں ناقص جذب اعلی درجہ حرارت، غیر جانبدار یا کمزور الکالی حالات میں آکسیڈیٹیو ڈی کمپوزیشن کی وجہ سے ہوتا ہے، اور محیطی درجہ حرارت اور آکسیکرن ارتکاز کی بلندی کے ساتھ خرابی کی شرح میں اضافہ ہوتا ہے [152 مزید برآں، آنتوں کا پی ایچ اوورل EGCG کے استحکام کو متاثر کرنے والا بنیادی عنصر ہو سکتا ہے۔ 152 آنتوں کے EGCG کی برقراری کا وقت اور پارگمیتا EGCG کے جذب کو متاثر کرتا ہے۔ پارگمیتا کی کمی غیر فعال پھیلاؤ اور فعال اخراج کی وجہ سے آنتوں کی ناکافی نقل و حمل کی وجہ سے ہوتی ہے [152]۔

زبانی انتظامیہ کے بعد، EGCG کو چھوٹی آنت کے مائکروبیل نظام میں GA اور EGC میں میٹابولائز کیا جاتا ہے، جبکہ EGCG بڑی آنت میں مزید 5-(3,5-dihydroxyphenyl)-valerolactone (EGC-M5) میں تبدیل ہوتا ہے [153] ]

EGCG میں BBB کی زیادہ پارگمیتا ہے، جو اس کی ہائیڈروفوبیسیٹی کی وجہ سے ہو سکتی ہے (جتنے کم قطبی مالیکیولز، دماغ کے بافتوں کا جذب اتنا ہی بہتر ہوگا) [152]۔ EGCG کی حیاتیاتی دستیابی کو تبدیل کرنے کے لیے جو کچھ موجودہ ترمیمات تجویز کی گئی ہیں وہ نانو سٹرکچر پر مبنی دوائیوں کی ترسیل کے نظام ہیں، جو انکیپسولیشن مواد، یعنی لپڈز، پروٹینز اور کاربوہائیڈریٹس کو کیریئر کے طور پر استعمال کرتے ہیں۔

ایک مثال لیو ایٹ ال کا مطالعہ ہے۔ [154] جس میں EGCG کا palmi.tate ورژن الگ تھلگ اور 40-0-palmitoyl EGCG کے طور پر متعین کیا گیا تھا۔ اس میں ہاضمے کے خامروں (a-amylase) کے لیے بہتر استحکام اور استحکام تھا۔

موجودہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ لپڈنینو کیریئرز دوسرے نینو پارٹیکلز کے مقابلے میں ان کے اعلی استحکام اور بائیو کمپیٹیبلٹی، کنٹرول شدہ ریلیز کی خصوصیات، کم لاگت پروڈکشن کے طریقے، اور آسانی سے اسکیل ایبلٹی [155,156] کی وجہ سے سب سے زیادہ موثر ہیں۔

9. Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) AD اور PD میں علاج کی کارروائی

موجودہ طریقہ علاج amyloidogenic peptides کی پیداوار کو محدود کرنے، amyloidogenic پروٹینز کی قدرتی حالت کو بلند کرنے، غلط فولڈ پروٹینز کی کلیئرنس کی شرح میں اضافہ، اور خاص طور پر خود کو جمع کرنے کے عمل کو روکنے کی کوشش کرتا ہے [157-159]۔

گرین ٹی پولیفینول شیو نے بہت سی بیماریوں کو ختم کرنے والی خصوصیات کی نمائش کی ہے، خاص طور پر EGCG، جس نے بہت سی دواؤں کی خصوصیات کو ظاہر کیا ہے، خاص طور پر نیورو پروٹیکٹو (جیسا کہ شکل 3 میں دکھایا گیا ہے)۔ جانوروں کی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ EGCG میں ایک فری ریڈیکل اسکیوینجر کے طور پر کام کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے عمر مخالف صلاحیتیں ہیں [160]۔ EGCG کو AD سے متعلق بہت سے ممکنہ اہداف کو متاثر کرتے دکھایا گیا ہے۔

یہ مہذب ہپپوکیمپل نیورونز میں بیٹا امیلائیڈ سے متاثرہ نیوروٹوکسائٹی سے بچا سکتا ہے۔ اس نے اے پی پی کی پروسیسنگ، پروٹین کناز Ç (PKC) ایکٹیویشن کے ذریعے نانامیلائیڈوجینک حل پذیر امائلائیڈ پریکسرپروٹین (ایس اے پی پی) کی پروسیسنگ میں ثالثی کرنے کی صلاحیت کو بھی واضح کیا ہے، اس طرح نیوروٹوکسک اے کی تشکیل کو روکتا ہے۔ مزید برآں، EGCGhas کو بیٹا سیکریٹیز انزائم (BACE1) کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جسے اے پی پی سے اے [65] پراسیسنگ کا کام سونپا گیا ہے۔

EGCG کو گلائکوجن سنتھیس کناز 3 (GSK3) کی حوصلہ افزائی کے ساتھ A کی وجہ سے نیوروٹوکسائٹی کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے اور اس کے ساتھ ساتھ cAbl/FE65 کی پابندی ہے، جو کہ اعصابی نظام کی مناسب ترقی اور نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن کے لیے ضروری سائٹوپلاسمک ٹائروسین کناز ہے [161]۔

PD میں، EGCG کی دواؤں کی خصوصیات کو اس کی اعصابی روک تھام کی صلاحیتوں میں ظاہر کیا گیا ہے، جیسا کہ چوہوں میں روٹینون (ایک کیڑے مار دوا جو پارکنسن کی علامات کو انسانوں کی طرح دلاتی ہے) میں ایک ان وٹرو اسٹڈی میں دکھایا گیا ہے۔ اس تحقیقات سے پتہ چلتا ہے کہ EGCG نے PD کی قابل پیمائش مالیکیولر خرابیوں کو کم کیا، جیسے لپڈ پیرو آکسیڈیشن، آکسیڈیٹیو اسٹریس (NO بائیو مارکر)، اور PD [162] کے لیے دیگر نیورو انفلامیٹری اور اپوپٹوٹک مارکر۔

Tauphosphorylation کو EGCG [163] کے ذریعے ionic بانڈ کی طاقت [164] کے ذریعے روکا جا سکتا ہے۔ ایک حل کی آئنک طاقت (NaCl کے ذریعے) پروٹین کے مالیکیولز کے درمیان الیکٹرو اسٹاٹک کشش کو تبدیل کرکے جمع کی شرح کو تبدیل کر سکتی ہے۔

یہ ان ریشوں کی تشکیل اور شکل کو تبدیل کر سکتا ہے جو جمع ہونے کے دوران جمع ہوتے ہیں [164]۔ ایک اور تحقیق میں، یہ دکھایا گیا کہ EGCG انسانی تاؤ فاسفوریلیشن کو روک سکتا ہے اور مختلف حیاتیاتی کیمیائی اور حیاتیاتی تجزیاتی تجربات کا استعمال کرتے ہوئے ٹاؤ کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے، جیسے کہ isothermal titration calorimetry and thioflavin S (ThS) فلوروسینس پرکھ [165]۔

10. ای جی سی جی کا آٹوفیجک رول

متعدد تحقیقی تحقیقات مختلف ان وٹرو ڈیزیز سیل ماڈل سسٹمز کا استعمال کرتے ہوئے آٹوفجی کے EGCG ثالثی کے طریقہ کار کی جانچ کر رہی ہیں۔ کم وغیرہ۔ [166] نے ظاہر کیا کہ EGCG، 10 µM کی کم ارتکاز میں، اینڈوتھیلیل خلیوں میں آٹوفجی اور آٹوفیجک فلوکس پیدا کر سکتا ہے جو کیلشیم (Ca2+)/calmodulin-dependent protein kinase (CaMK) کے ذریعے لپڈ بوندوں کے انحطاط میں مدد کرتا ہے۔ /50AMP سے متحرک پروٹین کناز (AMPK)/CaMKK /AMPK پر منحصر میکانزم۔

زاؤ وغیرہ۔ [147] نے پتہ چلا کہ EGCG سے اشارہ شدہ آٹوفجی ہیپاٹو کارسینوما (HepG2) سیل لائن میں جنین پروٹین (AFP، جو سیلولر تفریق اور پختگی میں کام کرتا ہے) کے انحطاط کا آغاز کرتا ہے۔ مینگ وغیرہ۔ [167] نے پایا کہ EGCG نے انسانی عروقی انڈوتھیلیل سیلز (HUVECs) میں آٹوفیجک پروٹینز Atg5, Atg7, LC3 II/I، اور Atg5–Atg12 کمپلیکس کی سطح کو بڑھا دیا ہے، جبکہ apoptosis سے متعلق پروٹین کو کم کر دیا ہے۔

It نے PI3K-AKT-mTOR سگنلنگ پاتھ وے کو بھی روک دیا، اس طرح جزوی طور پر EGCG کی حوصلہ افزائی آٹوفجی کو فروغ ملتا ہے۔ Holczer et al. [168] نے مشاہدہ کیا کہ انسانی برانن گردے 293 منتقلی (HEK293T) سیل لائن میں، EGCG ایم ٹی او آر پاتھ وے کو آٹوفیجیویا کو متحرک کرکے سیل کی عملداری کو طول دینے کے قابل تھا۔ یہ خود بخود بقا کو بڑھا کر اپوپٹوس کو روکنے کے قابل بھی تھا۔

GADD34 (کریٹیکل آٹوفجی ریگولیٹنگ جین) انحیبیٹرز (guanabenz orsiGADD34) کی موجودگی میں گروتھ گرفت اور ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والے پروٹین (GADD34) کی غیر موجودگی میں۔ آخر میں، خلیل ایٹ ال کے ذریعہ ایک ان ویوو مطالعہ کیا گیا تھا۔ [169] جس میں EGCG کی سمیتھیلیشن روکنے والی خصوصیات DNA methyltransferase 2 (DNMT2) کو روکنے کے قابل تھیں (جو کہ C57BL/{10}}4 ہفتے کی عمر میں میتھلیٹیڈ آٹوفجی مالیکیولز ATg5 اور LC3B کی بڑھتی ہوئی سطح سے منسلک ہے (62–62) ) چوہوں.

EGCG کی طرف سے یہ اعمال ظاہر کرتے ہیں کہ آٹوفجی کی شمولیت AD میں نیورو ریسکیو اور اس کے اینٹی ایجنگ افعال کو فروغ دے سکتی ہے۔ عمل کا ایک ممکنہ طریقہ کار یہ ہے کہ آٹوفجی کی شمولیت A [66] کی وجہ سے پروٹین کی جمع کو کم کر سکتی ہے۔ مزید برآں، EGCG کی اینٹی آکسیڈیٹیو خصوصیات مائٹوکونڈریل ڈیس فنکشن سے وابستہ ROS میں رکاوٹ بن سکتی ہیں اور ROS سکیوینجر میکانزم کے طور پر کام کرنے کے لیے آٹوفجی کا استعمال کر سکتی ہیں۔

آخر میں، آٹوفجی کو فروغ دینے سے پروانفلامیٹری سائٹوکائن/کیموکائن کی سرگرمی کو کم کیا جا سکتا ہے جو زیادہ فعال گلیل خلیوں سے دائمی نیوروئنفلامیشن کی وجہ سے ہوتا ہے۔ مجوزہ اسکیم کا خلاصہ شکل 4 میں دکھایا گیا ہے۔ بائیو مالیکیولس 2022، 12، 371 17 آف 3510۔ ای جی سی جی کا آٹوفیجک رول متعدد تحقیقی تحقیقات وٹرو ڈیزیز سیل کے مختلف ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے آٹوفجی کے ای جی سی جی ثالثی کے طریقہ کار کا جائزہ لے رہی ہیں۔ کم وغیرہ۔ [166] نے ظاہر کیا کہ EGCG، 10 µM کی کم ارتکاز میں، آٹوفجی اور آٹوفیجک فلوکسین اینڈوتھیلیل سیلز کو آمادہ کر سکتا ہے جو کیلشیم (Ca2+)/calmodulin-dependent protein KM (CaM) کے ذریعے لپڈ بوندوں کے انحطاط میں مدد کرتے ہیں۔ /5′AMP سے متحرک پروٹین کناز(AMPK)/CaMKK/AMPK پر منحصر میکانزم۔

زاؤ وغیرہ۔ [147] نے پتہ چلا کہ EGCGprompted autophagy ہیپاٹو کارسینوما (HepG2) سیل لائن میں -fetal پروٹین (AFP، جو سیلولر تفریق اور پختگی میں کام کرتا ہے) کے انحطاط کا آغاز کرتا ہے۔ مینگ وغیرہ۔ [167] نے پایا کہ EGCG نے انسانی عروقی اینڈوتھیلیل سیلز (HUVECs) میں آٹوفیجک پروٹینز Atg5, Atg7, LC3 II/I، اور Atg5–Atg12 کمپلیکس کی سطح کو بڑھا دیا ہے، جبکہ apoptosis سے متعلق پروٹین کو کم کر دیا ہے۔

اس نے PI3KAKT-mTOR سگنلنگ پاتھ وے کو بھی روک دیا، اس طرح جزوی طور پر EGCG-حوصلہ افزائی آٹوفجی کو فروغ دیا گیا۔Holczer et al. [168] نے مشاہدہ کیا کہ انسانی برانن گردے 293 منتقلی (HEK293T) سیل لائن میں، EGCG ایم ٹی او آر پاتھ وے کو آٹوفیجیویا کو متحرک کرکے سیل کی عملداری کو طول دینے کے قابل تھا۔ یہ خود بخود بقا کو بڑھا کر اپوپٹوس کو روکنے کے قابل بھی تھا۔

11. دیگر متعلقہ پیتھولوجیکل عوارض میں اعصابی سوزش اور نیورو ریسکیو کے لیے دیگر EGCG علاج کی درخواستیں

EGCG کی دواؤں کی خصوصیات کو متعدد خلیوں اور جانوروں کے ماڈلز میں دریافت کیا گیا ہے جن میں سوزش، امیونوموڈولیٹری، اور ROS ریگولیشن شامل ہیں، خاص طور پر عصری ادب میں [170]۔

جیسا کہ پہلے زیر بحث آیا، سبز چائے کی دواؤں کی خصوصیات میں، قلبی نظام پر سوزش کے اثرات اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے ساتھ اس کے تعلق کے درمیان تعلق پر توجہ مرکوز کی گئی ہے۔ سگریٹ تمباکو نوشی میں اس کا ثبوت ملتا ہے، جو ROS کی پیداوار کو بڑھاتا ہے اور دل کی بیماری اور فالج [171] میں نظر آنے والے اشتعال انگیز ردعمل میں اضافے میں معاون ہے۔

EGCG نے MAPK اور NF-κB سگنلنگ راستوں کا استعمال کرتے ہوئے انسانی کارڈیو مایوسائٹس میں سگریٹ کے دھوئیں سے پیدا ہونے والی سوزش کو کم کرنے کی صلاحیت ظاہر کی۔ ہوا کی نالی کی سوزش برونکیل دمہ میں ظاہر ہوتی ہے، ایک دائمی سانس کا عارضہ جو فضائی آلودگی اور دیگر ماحولیاتی تبدیلیوں کی وجہ سے عالمی سطح پر بڑھ رہا ہے [171]۔ یہ دکھایا گیا تھا کہ EGCG نے IL-10، CD4+، CD25+، اور Foxp3+ Treg خلیات اور پھیپھڑوں کے ٹشو میں Foxp3 mRNA کے اظہار کو بڑھایا، جس نے ان سب میں کمی میں اہم کردار ادا کیا۔ خواتین BALB/c چوہوں کے ماڈل میں ایئر وے کی سوزش [171,172]۔

T celldysregulation atherosclerosis کی ترقی کو بڑھاتا ہے، جس کا تعلق پیدائشی دل کی بیماری سے ہے۔ ایتھروسکلروٹک گھاووں میں ٹی خلیوں کا انضمام پرو سوزش سائٹوکائنز کو خارج کرتا ہے، جو میکروفیجز اور عروقی ہموار پٹھوں پر MHCII پیچیدہ اینٹیجنز کے اظہار کو فروغ دیتے ہیں۔ EGCG اس پروانفلامیٹری اظہار کو روک سکتا ہے، اس طرح Tcell dysregulation کی نفی کرتا ہے [173]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com