Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): جدید دور کے لیے نیورو پروٹیکشن، بڑھاپے، اور نیوروئنفلامیشن کے لیے نئے علاج کے تناظر حصہ 6

EGCG کے ذریعے امیونو موڈولیشن کی ایک اور مثال NF-κB (RANKL) کے رسیپٹر ایکٹیویٹر پر ہے، جس کا اظہار آسٹیو بلوسٹس، اپکلا خلیات، اور شروع کردہ T خلیوں میں ہوتا ہے۔ EGCG نے کیسپیس-1 کی سرگرمی کو روکا اور جوہری عنصر (NF) کی نقل کی سرگرمی کو کم کیا۔ )-κB RANKL-حوصلہ افزائی HMC-1خلیوں میں روکنے والے پروٹین κB فاسفوریلیشن کو روک کر [174]۔

مدافعتی ضابطے اور یادداشت کے درمیان تعلق بہت دلچسپی کا حامل رہا ہے۔ جدید سائنسی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ جسم کے مدافعتی نظام اور دماغ کے درمیان ایک لازم و ملزوم تعلق ہے۔ جسم کے مدافعتی نظام کو منظم کرنے کے عمل میں، دماغ کی طرف سے جاری کیمیکلز، اور نیورو ٹرانسمیٹر نیوران کی سرگرمیوں کو متاثر کر سکتے ہیں، اس طرح ہماری علمی اور یادداشت کی صلاحیتوں کو متاثر کرتے ہیں۔

خاص طور پر، مدافعتی نظام کے ذریعے ثالثی میں اشتعال انگیز ردعمل اعصابی رابطے اور سگنلنگ کو متاثر کر سکتا ہے، اس طرح دماغ کے اعصابی فعل کو متاثر کرتا ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ مدافعتی نظام کی بے ضابطگی کی وجہ سے اشتعال انگیز ردعمل دماغ کے ہپپوکیمپس میں نیوران کو متاثر کر سکتا ہے، جس سے یادداشت کی خرابی اور علمی خسارے کا باعث بنتے ہیں۔ اس کے برعکس، مدافعتی نظام کے اشتعال انگیز ردعمل کو تبدیل کرنے سے اعصابی نظام کے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے اور یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو بہتر بنانے میں مدد مل سکتی ہے۔

اس کے علاوہ، مدافعتی نظام نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج میں ثالثی کرکے دماغ کے اعصابی فعل کو بھی متاثر کرسکتا ہے۔ مثال کے طور پر، مدافعتی نظام نیوران کی سرگرمیوں کو منظم کرنے کے لیے کچھ پیپٹائڈس کو جاری کر سکتا ہے، اس طرح دماغ کے مزاج اور یادداشت کے افعال کو متاثر کرتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ امیونو موڈولیٹر نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کو منظم کرکے یادداشت کے کام کو بہتر بنا سکتے ہیں، خاص طور پر بزرگوں میں۔

خلاصہ یہ کہ مدافعتی ضابطے اور یادداشت کے درمیان تعلق بہت قریبی ہے۔ عام مدافعتی نظام کے کام کو برقرار رکھنے سے یادداشت کی خرابی اور علمی خسارے کی نشوونما کو روکنے میں مدد مل سکتی ہے، اور یادداشت کے موجودہ مسائل کو بھی بہتر بنایا جا سکتا ہے۔ لہٰذا، ہمیں اپنی خوراک اور طرز زندگی کو ایڈجسٹ کرنے، مناسب نیند کو یقینی بنانے، جسمانی ورزش میں اضافہ اور تناؤ کو کم کرنے وغیرہ پر توجہ مرکوز کرنی چاہیے، تاکہ مدافعتی نظام کو منظم کرنے اور یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو بہتر بنانے میں مدد مل سکے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کے طریقے جانیں پر کلک کریں۔

مزید برآں، ریمیٹائڈ گٹھائی، ایک دائمی عمر سے متعلق سوزش کی خرابی، ROS نسل کی طرف سے بڑھا ہوا دکھایا گیا تھا، لیکن EGCG نے آکسیڈیٹیو-اینٹی آکسیڈیٹیو نظام کو متوازن کرنے کے لیے وِسٹار ماؤس ماڈل میں ROS کو کم کرنے کی صلاحیتوں کی نمائش کی ہے [175]۔آخر میں، دھاتی زہریلا جیسا کہ Pb3+ اور Cd2+) دماغی قلبی اور دیگر متعلقہ نظاموں میں سوزش اور نارمل انرجی ہومیوسٹاسس میں حصہ ڈالتا ہے اور اسے خراب کرتا ہے [149]۔

EGCG کو اس کی اینٹی آکسیڈیٹیو خصوصیات [176–179] کے ذریعے اس زہریلے پن کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ دماغ کی نالی، جو شریانوں، رگوں اور کیپلیریوں کی ایک پیچیدہ تقسیم پر مشتمل ہوتی ہے، دماغ میں آکسیجن اور گلوکوز جیسے ضروری مادوں کو گردش کرتی ہے جبکہ فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرتی ہے۔ CO2 کے طور پر [63]۔ دماغ کے بہترین فنکشن کے لیے خون کا مناسب بہاؤ اہم ہے [63]۔

کورونری شریان کی بیماری کے علاج کے لیے مختلف تحقیقوں میں اینٹی آکسیڈیٹیو خصوصیات پر توجہ مرکوز کی گئی ہے، جس کا تعلق ہائی آکسیڈیٹیو تناؤ اور اینڈوتھیلیم کے ناکارہ ہونے سے ہے۔ سبز چائے بلڈ پریشر یا پلازما لپڈ کو کم نہیں کرتی ہے، لیکن لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکتی ہے، کولیسٹرول کی سطح کو کم کرتی ہے (چوہوں میں)، اور خرگوشوں میں aortic atherosclerosis کی نشوونما کو کم کرتی ہے [160]۔

کئی تحقیقات سے معلوم ہوا ہے کہ قلبی نظام کی خرابی (ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، ایتھروسکلروسیس، اور ApoE ایلیل ε4) کا تعلق AD [180–182] سے ہے۔ نیوٹروفیل میں اور دل کی بیماری [180-182] کے ساتھ غیر ڈیمینٹڈ مریضوں کے نیوران میں AD جیسے امائلائیڈ-بیٹا کے ذخائر دیکھے گئے ہیں۔ AD کے مریضوں میں پائے جانے والے عروقی بافتوں کی خرابیوں میں مائیکرو واسکولر کثافت، خون کی نالیوں کے ٹکڑے ہونے، ایٹروفی، بلند کیپلیری بے قاعدگی، خون کی نالیوں کے قطر میں تبدیلی، تہہ خانے کی جھلی کی موٹائی میں اضافہ، اور تہہ خانے میں کولیجن کا جمع ہونا شامل ہیں۔

یہ فرض کیا گیا ہے کہ دماغی نظام میں خرابی A کے اخراج کو روک سکتی ہے، جس کے نتیجے میں دماغ میں ارتکاز بڑھ جاتا ہے۔ مزید برآں، BBB میں خلل پلازما پروٹین اور فائبرنوجن کو دماغی پیرنچیما میں داخل ہونے کی اجازت دیتا ہے، جو سوزش کو اکساتی ہے اور نیوروڈیجنریشن کو اکساتی ہے۔ 184]۔

دائمی سوزش عروقی اینڈوتھیلیم کو متحرک کرکے، مونو نیوکلیئر خلیات کے چپکنے کو ناکارہ اینڈوتھیلیل پرت تک بڑھا کر، اور برتن کی دیوار میں خارج کر کے ایتھروسکلروسیس کا ایک محرک ہے۔ گرین ٹی پولی فینولز eNOS کی سطح کو بڑھا کر، VEGF اظہار کو بڑھا کر، اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم/آکسیڈیٹیو تناؤ کو روک کر عروقی انڈوتھیلیل ڈسکشن اور سوزش کو کم کر سکتے ہیں۔

گرین ٹی پولی فینول EGCG کا مشاہدہ کیا گیا تھا کہ وہ کارڈیو مایوسائٹس [185] میں ROS سے فروغ پانے والے تناؤ کو روک کر انجیوٹینسن II اور TNF- -حوصلہ افزائی ہائپر ٹرافی کو روکتا ہے۔ وبائی امراض کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ سبز چائے کا استعمال ایشیائی آبادیوں میں PD کے 5-10-گنا کم واقعات کا سبب بنتا ہے AD جو EGCG کے دواؤں کے عمل سے کم کیا جا سکتا ہے۔

AD میں مائیکرو آر این اے (miRNA) کا کردار: EGCG کے ذریعے میڈیسنل ایکشن

مائیکرو آر این اے (miRNA) نان کوڈنگ سنگل اسٹرینڈڈ RNAs (عام طور پر 22–23 نیوکلیوٹائڈسین کی لمبائی) ہیں جو میسنجر RNA (mRNA) کے 30 غیر ترجمہ شدہ خطوں (UTR) پر ترجمہ کو روک کر یا انحطاط شروع کر کے جین کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ . miRNAs اعصابی نظام میں رہتے ہیں، جہاں وہ نیورونل پروسیس جیسے Synaptic plasticity کو کنٹرول کرتے ہیں۔

مائیکرو آر این اے (miRNAs) پیدائشی اور انکولی مدافعتی ردعمل کو ماڈیول کر سکتے ہیں، بنیادی طور پر miR-21، miR-155، miR-125b، andmiR-146a، جو بڑے پیمانے پر اپ ریگولیٹ ہوتے ہیں۔ neurodegenerative امراض [188]۔ miR155 پیدائشی طور پر مدافعتی ردعمل کے لیے ایک قائم شدہ پرو سوزش والی miRNA ہے۔ resveratrol(3,40,{10}}trihydroxy-trans-stilbene) amiR-663 پر منحصر نقطہ نظر [188] میں LPS کے ذریعے اس miRNA کے اپ ریگولیشن کو کمزور کر سکتا ہے۔ AD میں، miRNAs نے APP اور BACE1 کی ایکٹیویٹی کو ڈائریکٹ کرنے کی صلاحیت ظاہر کی ہے، اس طرح A کی پروڈکشن کو دبانے کا ثبوت ہے، فی الحال، mIR-132 [189,190] میں۔

موجودہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ miRNAs سوزش والی سائٹوکائنز (مثال کے طور پر mIR-9اور mIR 155) پر عمل کر کے TLRs اور mediateneuroinflammatory عمل کو متحرک کرنے کے قابل ہو سکتے ہیں، جو کہ TNF receptor-asseptor-6 جیسے نیچے کی دھارے میں موجود proinflammatoryactivators کو منظم کرکے سوزش کو دباتے ہیں۔ TRAF6)۔ miRNAs سیرم، پلازما، یا دماغی اسپائنل سیال میں اپنی ظاہری شکل کی وجہ سے موثر بائیو مارکر کا کام بھی کر سکتے ہیں، جو ماحولیاتی توہین سے انحطاطی تحفظ اور استحکام کے ساتھ ساتھ موجودہ ٹیکنالوجی کے ذریعے آسانی سے جمع اور تجزیہ کرنے کی ان کی صلاحیت، یعنی اگلی نسل کی ترتیب (NGS) ) [189]۔

neurodegenerative بیماری میں miRNA پر EGCG اثرات کے لحاظ سے، خاص طور پر، AD، علم کی کمی ہے، حالانکہ EGCG کے سوزش کے اثرات کونڈروسائٹس میں miRNA کے اظہار کو بڑھانے اور miR پر عمل کرکے آسٹیو ارتھرائٹس میں سوزش کو کم کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ }}a-3p COX2 کے محرک کو کم کرکے۔ پروسٹگینڈن E2 (PGE2) کے ساتھ ساتھ interleukin 1 کی پیداوار کو روکا جائے گا، اور تھرومبوسپونڈن type1 motif (ADAMTSS) [191,192] کے ساتھ انزائم ADAM metalloproteinase پر اس کے اثرات مرتب ہوں گے۔

مزید برآں، EGCG کو APP/PS1 ٹرانسجینک ماؤس [193] کے سیرم میں miRNA کے پھیلاؤ کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ اس کی بنیاد پر، ای جی سی جی بالواسطہ طور پر ایم آر این اے پر عمر سے متعلقہ نیورو انفلامیشن کو کم کرنے اور AD پیتھالوجی میں نیورو پروٹیکٹو اقدام کے طور پر کام کر سکتا ہے۔

اگرچہ miRNA علاج AD کے خاتمے کے لیے امید افزا اور جدید طریقوں کی نمائش کرتا ہے، لیکن اس میں اپنی خامیاں بھی ہیں، جیسے miRNA اور دلچسپی کے جین کے درمیان تعلق ہمیشہ 1:1 نہیں ہوتا، جس سے جین کو نشانہ بنانا مشکل ہو جاتا ہے۔ اگلا، تجرباتی ڈیزائن کے دوران miRNA اظہار کے نمونوں میں قدرتی تغیرات پر غور کرنا ہے۔ سنگل پھنسے ہوئے miRNA مخصوص حالات میں کشی حرکیات کو ظاہر کرتا ہے۔ آخر میں، miRNA اظہار کے ڈیٹا کی تشریح کا انحصار استعمال شدہ ڈٹیکشن پلیٹ فارم پر ہوتا ہے [187]۔

12. AD اور PD کے کلینیکل اسٹڈیز میں EGCG

اعصابی بیماری میں EGCG کے طبی فوائد کا زیادہ تر معائنہ وٹرو اور ویوو میں کیا گیا ہے، جیسا کہ ٹیبل 1 میں دکھایا گیا ہے۔ EGCG، AD، اور PD کے بارے میں کلینیکل ٹرائلز ClinicalTrials.gov سے حاصل کیے گئے تھے اور انہیں جدول 2 میں دکھایا گیا ہے۔ اس سائٹ سے کل 3 مطالعہ کیے گئے، جن میں سے دو مکمل ہو چکے ہیں اور صرف ایک جاری ہے۔ تفصیلی وضاحت جدول 1 میں دکھائی گئی ہے۔

پہلی تحقیق میں (NCT00951834)، شرکاء بوڑھے بالغ تھے (عمر 60 اور اس سے زیادہ)۔ انکوائری کا مقصد الفا سیکریٹیز اور اینڈوتھیلین کو تبدیل کرنے والے انزائم کی شمولیت کو روک کر AD میں EGCG کی سینٹی-پروٹین جمع کرنے کی خصوصیات کا جائزہ لینا تھا، اور ساتھ ہی کھلے ہوئے پر براہ راست پابند ہونے کے ذریعے بیٹا امائلائیڈ کو زہریلے اولیگومر میں جمع کرنے سے روکنا تھا۔ پیپٹائڈ اس تحقیق کے لیے کوئی نتیجہ نہیں بتایا گیا۔

اگلا امتحان (NCT03978052) بزرگ بالغوں کو بھرتی کر رہا تھا اور اس بنیاد پر توجہ مرکوز کی گئی تھی کہ مشاہداتی مطالعات میں forAD کے بہت سے ایڈجسٹ خطرے والے عوامل کی نشاندہی کی گئی ہے، جو بنیاد پرست ہیں اور امائلائیڈ یا تاؤ کے ذریعے کوئی اثر نہیں ڈالتے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ خطرے میں کمی اور طرز زندگی میں تبدیلی پر توجہ مرکوز کرنے والے بنیادی روک تھام کے مطالعے مزید فوائد پیش کر سکتے ہیں۔

آخری تجزیہ (NCT00461942) یہ معلوم کرنا تھا کہ آیا EGCG/ECG ڈی نوو پارکنسنز کی بیماری کے علاج میں موثر اور محفوظ ہے۔ اس مطالعہ نے 30-سال کے بالغوں کا مشاہدہ کیا، اور نتائج کا ذکر نہیں کیا گیا۔ بدقسمتی سے، ایک مؤثر مونو تھراپی کے طور پر اس کی ناقص جیو دستیابی اور غیر نتیجہ خیز شواہد کی وجہ سے، EGCG اور AD سے متعلق آٹوفیجی، نیوروئنفلامیشن، اور سنسنی سے متعلق طبی ڈیٹا کی کمی ہے۔

جاری تحقیقات EGCG کو دوسرے ایجنٹوں کے ساتھ جوڑنا وعدہ ظاہر کر سکتا ہے [194]۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، EGCG کی تاثیر کو بہتر بنانے کے لیے مختلف دواسازی کی تبدیلیاں جاری ہیں۔ نیوروڈیجنریٹیو بیماری میں آٹوفجی کی تحقیقات کے لیے ایک نئے ماڈل سسٹم کی تجویز وعدہ ظاہر کر سکتی ہے، جیسا کہ زو ایٹ ال نے بحث کی ہے۔ ڈروسوفلا کے استعمال میں۔

13. لپڈس، کولیسٹرول میٹابولزم، اور AD: EGCG کے لیے ایک نیا امکان؟

لپڈس میں بہت سے افعال ہوتے ہیں، یعنی سیلولر میٹابولزم، ساختی سالمیت، اور توانائی کی ماڈیولیشن۔ بڑھاپے، غیر منظم خوراک کی کھپت، اور کم جسمانی سرگرمی نے دنیا بھر میں موٹاپے، انسولین کے خلاف مزاحمت، اور میٹابولک حالات کی وجہ سے ذیابیطس، ہائپرلیپیڈیمیا، اور ہائی بلڈ پریشر [206,207] کی عالمی وبا کو جنم دیا ہے۔ عمر کے ساتھ جسمانی چربی کی ساخت میں اضافہ ہوتا ہے اور بنیادی طور پر پیٹ کے علاقے میں ذخیرہ کیا جاتا ہے، جو بزرگوں میں قلبی امراض اور ذیابیطس کے لیے حساسیت کو بڑھاتا ہے [208]۔ عمر بڑھنے کا تعلق چربی کے آکسیکرن میں کمی کے ساتھ بھی ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں چربی جمع ہوتی ہے۔

چربی کے آکسیکرن میں ایڈیپوز ٹشو سے فیٹی ایسڈ کا اخراج اور ٹشوز کو آکسیڈائز فیٹی ایسڈ میں سانس لینے کی اہلیت شامل ہے۔ لپڈس بہت سے ثانوی میسنجرز، یعنی arachidonicacid (AA)، docosahexaenoic acid (DHA)، اور 1،2-diacylglycerol (DAG) [209] کے لیے پروجنیٹر کے طور پر کام کرتے ہیں۔ برین لپڈ ساخت میں اسفنگولپڈز، گلیسرو فاسفولپڈز، کولیسٹرول ایسٹر، اور ٹرائگلیسرائڈز کے ٹکڑوں پر مشتمل ہوتا ہے۔ کولیسٹرول دماغ کا ایک اہم حصہ ہے (دماغ ایک اکثریتی کولیسٹرول ریکورگن ہے) جس کی وجہ خلیے کی جھلیوں کے ایک ضروری جزو کے طور پر اس کا کردار ہے۔

یہ سٹیرایڈ ہارمونز، بائل ایسڈ، چکنائی، اور لیپوفیلک وٹامنز کے پیشوا کے طور پر کام کرتا ہے۔ کولیسٹرولمیڈیٹس مناسب synaptic plasticity، axonal سمت، اور synaptic کی نشوونما [211]۔ یہ بہت سے جسمانی دماغی افعال کو بھی منظم کرتا ہے، بنیادی طور پر اس کے ارتکاز انلیپڈ رافٹس کے ذریعے۔ کولیسٹرول apoptosis (mitochondrial کولیسٹرول) اور کلیئرنس میکانزم (lysosomal کولیسٹرول) [212] میں بھی ثالثی کرتا ہے۔ کولیسٹرول کو ڈائیٹر اینڈوجینس ترکیب کے ذریعے حاصل کیا جاسکتا ہے۔ لہذا، کولیسٹرول ہومیوسٹاسس لیپوپروٹین کی اسمگلنگ کے ضابطے پر انحصار کرتا ہے۔ بڑھاپے کے ساتھ کولیسٹرول میٹابولزم کو تبدیل کرنے سے میٹابولک اور قلبی امراض اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں جیسے کہ AD کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ BBB کولیسٹرول کو اس کے میٹابولائٹ میں تبدیل کرنے کے ذریعے لیپو پروٹینز کے اخراج کو روکنے اور اس کی کلیئرنس کو منظم کرتا ہے۔ 150,213]۔

کولیسٹرول بائیو سنتھیسس ایک متعدد عمل ہے جس میں ایسٹیل کوینزائم A (Acetyl CoA) کو 3-hydroxy-30 methylglutaryl-CoA میں hydroxymethylglutarylCoA (HMG-CoA) سنتھیس میں تبدیل کرنا شامل ہے، جسے HMG-ACoA reduct کے ذریعے mevalonate میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ انزیمیٹک رد عمل کا ایک سلسلہ mevalonate کو 3-isoprenyl pyrophosphate،farnesyl pyrophosphate، squalene، lanosterol، اور ایک 19-مرحلہ عمل کے ذریعے کولیسٹرول [214] میں تبدیل کرتا ہے۔

کولیسٹرول کے بائیو سنتھیس ڈس ریگولیشن کے اثرات دو اہم عمر اور سوزش والے انٹرا سیلولر پاتھ ویز میکانسٹک ٹارگٹ آف ریپامائسن (ایم ٹی او آر) اور این اے ڈی+- پر منحصر ڈیسیٹیلیز سائلنٹ انفارمیشن ریگولیٹر پروٹینز (سیرٹوئنز) پر ہوتے ہیں 3-ہائیڈروکسی-3-میتھائلگلوٹریل کو-انزائم اے ریڈکٹیس (HMGCR) کی مسابقتی روک تھام، اس طرح HMG-CoA کو میولوونیٹ میں تبدیل ہونے سے روکتا ہے [216]۔ سائنسی تحقیقات سے ثابت ہوا ہے کہ سٹیٹن نائٹرک آکسائیڈ کی پیداوار کو ماڈیول کر کے نیورو پروٹیکشن بھی فراہم کر سکتا ہے اورeNOS، اسکیمک اسٹروک میں کمی کو قابل بناتا ہے اور اس حالت میں شامل ROS کو کم کرتا ہے 216۔ مزید برآں، سٹیٹنز نیورو ریسکیو میں حصہ ڈالتے ہیں اور MHC-I اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات کے انٹرفیرون محرک اظہار کو کم کرکے کولیسٹرول پر منحصر میکانزم کا استعمال کرتے ہیں (C16) . سیرم کولیسٹرول کی سطح AD میں A پروموشن میں اہم کردار ادا کرتی ہے، لہذا ممکنہ HMGR روکنے والے کے ذریعہ اس کی ثالثی مزید تحقیق اور تشخیص کا مستحق ہے۔ ایک عصری مطالعہ نے ثابت کیا کہ سٹیٹنز کوگنی کو کم کر سکتے ہیں۔ تجرباتی AD کے ساتھ Sprague-Dawley نر چوہوں کی Tive deficiency، microglia اور astrocytes کے محرک کو کم کرتی ہے، apoptosis کو روکتی ہے، اور TLR4 کو کم کرتی ہے، ٹیومر نیکروسس فیکٹر ریسیپٹر (TNFR) سے وابستہ فیکٹر 6 TRAF6 اظہار اور mRNA/پروٹین کی سطحNF-kB پاتھ وے [217]۔ عمر بڑھنے سے جسم کے اندر کم کثافت والے لیپوپروٹین کولیسٹرول (LDL-C) کی پلازما کی سطح بڑھ جاتی ہے، جبکہ اعلی کثافت لیپوپروٹین (HDL-C) کی سطح کم ہوتی ہے [215]۔ یہ فرض کیا گیا ہے کہ آکسیسٹرول AD کے بڑھنے کے لیے ذمہ دار ہو سکتے ہیں جیسا کہ AD کے مریضوں میں ان کی بلند سطحوں (جیسے 27-hydroxycholesterol (27-OHC)) اور7-ketocholesterol ({{10}) }KC)) (جیسا کہ شکل 5A، B میں دکھایا گیا ہے) [210]۔

دماغ میں گلوکوز ہومیوسٹاسس کے ذریعے کام کرنے والا انسولین غیر مستحکم گلوکوز/کولیسٹرول میٹابولزم [210] کی وجہ سے AD کی نشوونما میں شامل ہے۔ TNF-a کا تعلق ہائپرلیپیڈیمیا اور موٹاپے سے متعلق عمل سے لیپولائسز یا لیپوپروٹین ایکٹیویٹی ریگولیشن [218,219] کے ذریعے کیا گیا ہے۔ مائکروگلیہ کی سائٹوکائن ایکٹیویشن کو زیادہ چکنائی والی غذا [220] کے ذریعہ ثالثی کیا جاسکتا ہے۔

جگر میں، انسولین کے خلاف مزاحمت جگر میں گلوکوز کی پیداوار اور لیپوجینیسیس کو بڑھاتی ہے، ہائپرگلیسیمیا اور لیپوٹوکسائٹی سے متاثرہ لبلبے کے خلیوں کی خرابی کو بڑھاتی ہے۔ جگر دماغ میں کلیئرنس میکانزم کے طور پر بھی کام کرتا ہے [221]۔ چاؤ وغیرہ۔ [222] دکھایا گیا کہ کس طرح EGCG نے آٹوفاگوسوم کی نسل کو آمادہ کرکے ہیپاٹک آٹوفجی کو بڑھایا، لائسوسومل تیزابیت کو بڑھایا، اور جگر کے خلیوں اور ویوواس کے ساتھ ساتھ لپڈ کلیئرنس میں آٹوفیجک بہاؤ کو متحرک کیا۔ ای جی سی جی کے اینٹی آکسیڈینٹ، فیٹی ایسڈ، اور کولیسٹرول میٹابولزم کے اثرات نے ٹائپ 2 ذیابیطس کے چوہوں میں گلوکولیپڈ میٹابولزم اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کیا [223]۔

EGCG کو 50 AMP- ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز (AMPK) فاسفوریلیشن پر عمل کرنے اور گٹ مائکروبیٹا [224] میں ترمیم کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا۔ آخر میں، EGCG نے موٹاپے کے لیے مشہور پولٹری ماڈل میں لپڈ میٹابولزم کو منظم کیا: بوائلر چکن [202]۔

14. مستقبل کی سمتیں

AD اگلے چند سالوں میں دنیا بھر میں سب سے تیزی سے پھیلنے والی وبا ہونے کی رفتار پر ہے اور AD کا مقابلہ کرنے کے لیے ایک زیادہ مضبوط متبادل تھراپی بنانے کے لیے آٹوفیجی۔ EGCG حیاتیاتی دستیابی اور امتزاج امیونو تھراپی کا اضافہ سائنسی دلچسپی کا حامل ہو سکتا ہے۔ تحقیق میں وٹرو ماڈلز میں ماحولیاتی زہریلے مادوں کے ذریعے BBB رکاوٹ کی خرابی اور مائٹوکونڈریل رکاوٹ اور گرین ٹی کیٹیچنز جیسے EC اور EGCG کی انتظامیہ پر توجہ مرکوز کی گئی۔ صحت کی تفاوتوں اور امراض کا سائنسی تجزیہ، خاص طور پر میٹابولک تناؤ کے ساتھ، تشویش کا باعث ہو سکتا ہے۔ یہ جائزہ گرین ٹی کیٹیچنز (EGCG/EC) پر وٹرو اسٹڈیز کی ضرورت پر بھی روشنی ڈالتا ہے جس کے ساتھ جسمانی سرگرمی اور کیلوری کی پابندی نیوروڈیجینریٹو بیماری کو روکنے کے لیے ہوتی ہے۔ آخر میں، محققین کو گرین ٹی کیٹیچنز کے ذریعے پروٹین کے جمع ہونے/غلط فولڈنگ اور ہچکچاہٹ میں نیوروئنفلامیشن اور نیوروڈیجینریٹیو روگجنن کے لیے حساسیت کو کم کرنے کے لیے احتیاطی تدابیر کا جائزہ لینا چاہیے۔

15. نتیجہ

اس جائزے میں پولی فینولز کے علاج معالجے کی نمائش کی گئی اور گرین ٹی کیٹیچنز کے طبی فوائد کو متعارف کرایا گیا۔ ای جی سی جی کی صحت بخش اور نیورو پروٹیکٹو خصوصیات پر نیوروئنفلامیشن، عمر بڑھنے، پروٹین کی جمع، اور آٹوفیجی (شکل 6) کے بارے میں تبادلہ خیال کیا گیا۔ ای جی سی جی کو مائیکروگلیلی ایکٹیویشن کو کم کرکے نیوروئنفلامیشن کو روکنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ بڑھاپے کو نیوروڈیجینریٹیو بیماری کی نشوونما میں اضافے کے بنیادی عنصر کے طور پر زیر بحث لایا گیا۔ اس پر مائیکروگلیہ کے مدافعتی عمل کے ساتھ تبادلہ خیال کیا گیا تھا۔ AD اور PD کو نیوروڈیجینریٹو پیتھالوجی کے بنیادی آثار کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا، اور عالمی عمر رسیدہ آبادی میں اضافے کے ساتھ ہی دونوں کی اہمیت بڑھ رہی ہے۔ پیتھولوجیکل فبریلوجینیسیس کو سمجھنے میں اس کے کردار کے لیے پروٹین تواس کو متعارف کرایا گیا اور اس پر تبادلہ خیال کیا گیا۔ آٹوفیجی، کینسر میں ایک مشترکہ تحقیقی دلچسپی، نے PD اور AD میں ظاہر کیے گئے غیر منظم کلیئرنس میکانزم کو سمجھنے کے لیے نیوروڈیجینریٹیو بیماری میں دلچسپی حاصل کی ہے۔ میٹابولک تناؤ کا ای سی کی موجودہ علاجاتی خصوصیات کے بارے میں جائزہ لیا گیا، اور GA کے مختلف اینٹی آکسیڈیٹیو افعال پر غور کیا گیا۔ EGCGin ثالثی کولیسٹرول میٹابولزم کا فرضی کردار متعارف کرایا گیا تھا۔ آخر میں، سماجی و اقتصادی حالات کی وجہ سے علاج معالجے تک غیر مساوی رسائی کے چیلنج سے نمٹنے کے لیے صحت کی تفاوت، جنس اور جنس کا ایک زیر بحث موضوع شامل کیا گیا۔ EGCG نیوروڈیجینریٹیو بیماری کے خلاف جنگ میں ایک امید افزا علاج کی حکمت عملی ہے۔

مصنف کی شراکتیں: AP اور SN نے یکساں طور پر اس مخطوطہ کو لکھا، مرتب کیا اور فارمیٹ کیا۔ GMA نے اعداد و شمار اور میزوں پر کام کیا۔ ET اور KFAS نے جمع کرانے کے لیے مخطوطہ کا جائزہ لیا اور اس میں ترمیم کی۔ تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: اس پروجیکٹ میں رپورٹ کی گئی تحقیق کو ایوارڈ نمبرU54 MD007582 کے تحت نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کے اقلیتی صحت اور صحت کے تفاوت پر قومی ادارہ نے تعاون کیا۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

اعترافات: میں اس کوشش میں مدد کرنے پر سلیمان لیب کا شکریہ ادا کرنا چاہوں گا۔ میں اس مخطوطہ کا جائزہ لینے کے لیے مائیکل ٹی آئیوی، ٹیرنس جانسن، اور ٹینیسی اسٹیٹ یونیورسٹی (TSU) کے کولنز خوانٹینگے کا خصوصی شکریہ ادا کرنا چاہوں گا۔

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. عالمی ادارہ صحت۔ اعصابی عوارض: صحت عامہ کے چیلنجز؛ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن: جنیوا، سوئٹزرلینڈ، 2006۔

2. ماریسووا، پی. Hruska, J.; کلیمووا، بی۔ Barakovic, S.; کریجکر، O. روز مرہ زندگی کی سرگرمیاں اور سب سے زیادہ پھیلے ہوئے نیوروڈیجینریٹیو امراض میں اس سے وابستہ اخراجات: ایک منظم جائزہ۔ کلین انٹرو عمر 2020، 15، 1841–1862۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. توپ، JR؛ گرینامائر، جے ٹی نیوروڈیجنریشن اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں ماحولیاتی نمائش کا کردار۔ ٹاکسیکول۔ سائنس 2011، 124، 225–250۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. Bieschke, J. قدرتی مرکبات امائلائیڈ بیماریوں کے علاج کے لیے نئے راستے کھول سکتے ہیں۔ نیوروتھراپیٹکس 2013، 10، 429–439۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. شال، ب. ڈنگ، ڈبلیو. علی، ایچ. کم، وائی ایس؛ خان، ایس. الزائمر کی بیماری کی توجہ میں قدرتی مصنوعات کی اینٹی نیورو انفلامیٹری پوٹینشل۔ سامنے والا۔ فارماکول۔ 2018، 9، 548۔ [کراس ریف]

6. Sternke-Hoffmann, R.; پیدوزو، اے. بولخریف، ن. ہاس، آر. Buell, AK دی ایگریگیشن کنڈیشنز اس بات کی وضاحت کرتی ہیں کہ آیا EGCG -Synuclein Amyloid Fibril Formation کو روکنے والا یا بڑھانے والا ہے۔ انٹر جے مول سائنس 2020، 21، 1995۔ [کراس ریف]

7. شیخ، ص. صفیہ؛ حق، ای. میر، ایس ایس نیوروڈیجینریٹو ڈیزیزز: ملٹی فیکٹوریل کنفرمیشنل ڈیزیزز اینڈ ان کے علاجاتی مداخلت۔ J. Neurodegener. ڈس 2013، 2013، 563481۔ [کراس ریف]

8. میتی، ص. منا، جے؛ ڈنبر، جی ایل پارکنسنز کی بیماری میں مالیکیولر میکانزم کی موجودہ تفہیم: ممکنہ علاج کے اہداف۔ ترجمہ نیوروڈیجنر۔ 2017، 6، 28۔ [کراس ریف]

9. جنگ، یو جے؛ کم، SR پارکنسنز کی بیماری کے خلاف فلاوونائڈز کے فائدہ مند اثرات۔ جے میڈ خوراک 2018، 21، 421–432۔ [کراس ریف]

10. Reeve, A.; Simcox, E.; ٹرن بل، ڈی عمر رسیدہ اور پارکنسنز کی بیماری: عمر بڑھنا سب سے بڑا خطرہ عنصر کیوں ہے؟ عمر رسیدہ Res. Rev.2014, 14, 19–30. [کراس ریف]

For more information:1950477648nn@gmail.com