گردے کی بیماری میں Extraosseous Calcification

مزید معلومات کے لیے۔ رابطہtina.xiang@wecistanche.com

خلاصہ

دائمی اور آخری مرحلے کے گردے کی بیماری کا نتیجہ ہڈیوں کے علاوہ دیگر مقامات پر کیلشیم کے جمع ہونے کا زیادہ خطرہ ہے۔ اس جائزے کے مصنفین امراض کے اس گروپ کے روگجنن، پریزنٹیشن، تشخیص اور علاج کی موجودہ تفہیم کا خاکہ پیش کرتے ہیں۔

اہم نکات

Extraosseous calcification ایک وسیع اصطلاح ہے جس میں vascular calcification، نرم بافتوں کی کیلسیفیکیشن، اور calciphylaxis شامل ہیں، یہ سب اختتامی مرحلے کے مریضوں میں دیکھے جاتے ہیں۔گردے کی بیماری.

extraosseous calcification کا روگجنن ایک فعال عمل ہے جس میں الیکٹرولائٹ کی غیر معمولی سطحوں، خلیات کی تفریق، اور بہت سے بائیو کیمیکل راستوں کی بے ضابطگی کا پیچیدہ تعامل شامل ہے۔

ویسکولر کیلسیفیکیشن کی تشخیص بنیادی طور پر اتفاقی طور پر کی جاتی ہے، جبکہ نرم بافتوں کی کیلسیفیکیشن اور کیلسیفیلیکسس کی تشخیص ریڈیوگرافک اور کلینیکل پریزنٹیشن کی بنیاد پر کی جاتی ہے، بعض اوقات بایپسی کی ضرورت ہوتی ہے۔

انتظام کم معیار کے شواہد پر مبنی ہے اور اس میں غیر جانبدار کیلشیم کا توازن برقرار رکھنا، ہائپر فاسفیٹیمیا کو درست کرنا، اور کموربیڈیٹیز کو کنٹرول کرنا شامل ہے۔ جراحی اور دیگر غیر طبی علاج کیلسیفیلیکسس اور نرم بافتوں کے اظہار کو منظم کرنے میں کسی حد تک مدد کر سکتے ہیں۔

NHRONIC کڈنی ڈیزیز، جس کی تعریف ایک اندازے کے مطابق گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) 60 mL/min/1.73 m² سے کم ہے یا 3 مہینوں کے دوران گردے کا ساختی نقصان، دنیا بھر میں پھیلتا جا رہا ہے۔ یہ تمام بالغوں میں سے 2 فیصد اور 17 فیصد کے درمیان متاثر ہونے کا تخمینہ ہے، اور ریاستہائے متحدہ اس پھیلاؤ کی حد کے اعلی سرے پر ہے۔

جیسے جیسے گردے کی دائمی بیماری بڑھتی ہے، یہ ہڈیوں کی معدنی بیماری کی بلند شرحوں کا باعث بنتی ہے، ایک نظامی خرابی جس میں درج ذیل شامل ہیں:

سیرم کیلشیم، فاسفیٹ، پیراٹائیرائڈ ہارمون (PTH) اور وٹامن ڈی کی سطحوں میں اسامانیتا

● ہڈیوں کے تحول کی خرابی (رینل آسٹیوڈسٹروفی)

● عروقی اور نرم بافتوں دونوں میں کیلشیم کا ذخیرہ۔

گردے کی بیماری کے آخری مرحلے میں مبتلا مریضوں کو ہڈیوں کے تحول کی خرابی کی وجہ سے پیچیدگیوں کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے، جو کہ گردے کی بڑھتی ہوئی شرحوں سے مضبوطی سے وابستہ ہیں۔قلبیاور ہر وجہ سے اموات۔

■ نام اور پریزنٹیشنز

خارجی بافتوں کی کیلسیفیکیشن میں عروقی ٹشوز (شریانیں اور دل کے والوز) اور نرم بافتیں دونوں شامل ہو سکتی ہیں۔ اس کی وضاحت کرنے کے لیے مختلف اصطلاحات استعمال کی گئی ہیں، مقام اور اس میں شامل بافتوں کی قسم (ٹیبل 1) کی بنیاد پر، لیکن اس کی قطعی طور پر ذیلی کلاس کرنا اور اس کے پھیلاؤ کا مطالعہ کرنا مشکل ہے کیونکہ اس کی پیش کش متضاد ہے۔

کیلشیم اور فاسفیٹ کا ضابطہ سیرم کیلشیم اور فاسفیٹ کی سطح کو مختلف اعضاء کے ذریعے جاری ہونے والے ریگولیٹری ہارمونز کے ذریعے سخت کنٹرول میں رکھا جاتا ہے، جس میں فیڈ بیک کے پیچیدہ میکانزم ہوتے ہیں (شکل 1)۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ، کیلشیم اور فاسفیٹ دونوں ایک ہی ہارمون کے ذریعے ریگولیٹ ہوتے ہیں، یعنی PTH.75 جب سیرم کیلشیم کی سطح کم ہوتی ہے اور سیرم فاسفیٹ کی سطح زیادہ ہوتی ہے، تو پیرا تھائیرائڈ گلینڈز زیادہ PTH جاری کرتے ہیں، جو کیلشیم کو بڑھانے کے لیے کئی اعضاء میں کام کرتا ہے اور، مجموعی طور پر، فاسفیٹ کی سطح کو کم کرنے کے لئے.

گردے میں، پی ٹی ایچ ہینلے کے ڈسٹل ٹیوبول اور لوپ میں براہ راست کیلشیم کے دوبارہ جذب کو بڑھاتا ہے اور قریبی نلی میں اس کے دوبارہ جذب کو روک کر فاسفیٹ کے اخراج کو بڑھاتا ہے۔ گردے میں بھی، پی ٹی ایچ 1 الفا ہائیڈروکسی لیز کی پیداوار کو بڑھا دیتا ہے۔ فعال وٹامن ڈی (1،25-ڈائی ہائیڈروکسیچولیکالسیفیرول) کو اس کے پیشرو، 25-ہائیڈروکسائکولیکالسیفیرول سے بڑھاتا ہے۔ تم میں، آنت میں، فعال وٹامن ڈی کیلشیم کے جذب کو بڑھاتا ہے اور فاسفیٹ کو کم حد تک بڑھاتا ہے، اور ہڈیوں میں، یہ آسٹیو بلوسٹس اور آسٹیوسائٹس دونوں پر براہ راست عمل کرتا ہے، پختگی کو فروغ دیتا ہے، کنکال ہارمونز کا اظہار جیسے فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23۔ (FGF-23)، اور مناسب معدنیات۔

FGF-23 ایک اہم کنکال ہارمون ہے جو فاسفیٹ کی سطح کو گردے میں ضائع کرنے (یعنی اس کے دوبارہ جذب کو دبانے) کو فروغ دے کر، آنت میں اس کے جذب کو دبا کر، اور منفی تاثرات کے لوپ میں، دونوں PTH اور 1 کو کم کرتا ہے۔ 25-dihydroxychole-calciferol Production.3Klotho، ایک پروٹین جس کے بہت سے ٹشوز میں متعدد اثرات ہوتے ہیں، FGF-23 کو FGF ریسیپٹر 1 سے گردے میں باندھنے میں سہولت فراہم کرتا ہے، جس کی وجہ سے قربت والی نلیاں میں فاسفیٹ ریسیپٹرز کم ہوتے ہیں، زیادہ فاسفیٹ پیشاب میں خارج ہوتا ہے، اور سیرم فاسفیٹ کی سطح کم ہوتی ہے۔ ان تعاملات کا خالص اثر سیرم کیلشیم اور فاسفیٹ کی سطحوں میں ہومیوسٹیٹک توازن ہے۔

کیلشیم فاسفیٹ محور کے نقصانات

میںدائمی گردے کی بیماری، نیفرون آہستہ آہستہ کھو رہے ہیں۔ مضر اثرات میں سے ایک اعلی فاسفیٹ کی سطح ہے، جس کے نتیجے میں آسٹیوسائٹس اور آسٹیو بلوسٹس کے ذریعہ FGF-23 کی پیداوار کو بڑھا دیتا ہے اور ہڈیوں کی معدنی بیماری (شکل 1) کا باعث بنتا ہے۔ ہڈیوں کی معدنی بیماری گردے کی دائمی بیماری کے دوران شروع ہو سکتی ہے، جب ای جی ایف آر اب بھی 69 ملی لیٹر/منٹ/l1.73 میٹر تک زیادہ ہو سکتا ہے۔ دریں اثنا، کلوتھو کی پیداوار کو کم کر دیا جاتا ہے، اس لیے گردے میں FGF.23 اس کے رسیپٹر سے کم 1 الفا-ہائیڈرو آکسیلیس اور فعال وٹامن ڈیر پیدا ہوتا ہے، اور زیادہ فاسفیٹ قربت والی نلی میں دوبارہ جذب ہوتا ہے۔

جیسے جیسے گردے کی دائمی بیماری اپنے اختتامی مرحلے کی طرف بڑھ رہی ہے، FGF-23 کی سطحیں بلند ہوتی رہتی ہیں، اور بلندی کے ساتھ دیگر کیلشیم فاسفیٹ محور کی خرابیاں ہوتی ہیں جیسے کہ اضافی PTH کا اخراج، 1،25-ڈشی ہائیڈروکسی کمی cholecalciferol، اور بڑھتی ہوئی سکلیروسٹن (ہڈیوں کی تشکیل کا ایک روکنے والا)۔ ایک ساتھ، یہ خرابیاں ذیل میں بیان کردہ طبی توضیحات کا باعث بنتی ہیں۔

عروقی کیلکیفیکیشن

ویسکولر کیلکیفیکیشن ایک فعال عمل ہے جس میں عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کی تفریق شامل ہے۔ یہ شریان کی دیوار میں دوسرے کیلشیم ریگولیٹری پروٹین کے ساتھ مل کر کیلشیم فاسفیٹ نانو کرسٹلز کی بے ساختہ نشوونما کے ساتھ شروع ہوتا ہے۔ میڈیا میں ہی شروع ہوتا ہے، جس کا مؤخر الذکر گردے کی بیماری کے لیے سب سے مخصوص ہے۔

گردے کی بیماری کے آخری مرحلے میں، عروقی کیلکیفیکیشن کی ترقی عام عمر کے مقابلے میں پہلے ہوتی ہے اور ممکنہ طور پر ہائپر فاسفیٹیمیا، ایک مثبت کیلشیم بیلنس کی وجہ سے ہوتا ہے۔سوزش، اور پرو کیلسیفیکیشن اور اینٹی کیلسیفیکیشن ریگولیٹری عوامل کے مابین بے ضابطگی۔ عروقی کیلکیفیکیشن کے روگجنن کی گہرائی سے بحث اس مقالے کے دائرہ کار سے باہر ہے اور کہیں اور مل سکتی ہے۔

نرم بافتوں کی کیلسیفیکیشن

دائمی اور آخری مرحلے کے گردے کی بیماری میں نرم بافتوں کی کیلکیفیکیشن کافی عام ہے، لیکن صرف بہت کم مریضوں میں ٹیومر کیلسینوسس پیدا ہوتی ہے، جس کی خصوصیت مائیکرو ٹراما کے خطرے والے پیری آرٹیکولر مقامات پر بڑے پیمانے پر کیلشیم فاسفیٹ کے جمع ہونے سے ہوتی ہے۔

خاندانوں میں ٹیومر کیلسینوسس کو اچھی طرح سے بیان کیا گیا ہے، جس میں متعدد جینوں سے پیدا ہونے والی آٹوسومل-ریسیسیو وراثت شامل ہے، بشمول FGF23 کے فنکشن میں کمی اور الفا کلوتھو کی غلط میوٹیشن، ہائپر فاسفیمیا میں حصہ ڈالنا۔ Hyperphospha-temia ممکنہ طور پر ٹیومر کیلسینوسس کی ان خاندانی شکلوں میں ایک ضروری معاون ہے، لیکن یہ دائمی اور آخری مرحلے کے گردے کی بیماری میں ان کی موجودگی کی وضاحت بھی کر سکتا ہے، جو مقامی بافتوں کی پیداوار یا خارجی فاسفیٹ برقرار رکھنے سے پیدا ہوتا ہے۔

پریزنٹیشن اور تشخیص Calciphylaxis دیگر پریزنٹیشنز (شکل 2) کے برعکس انتہائی تکلیف دہ ہے۔27 یہ عام طور پر ایڈیپوز گھنے ٹشوز میں دیکھا جاتا ہے لیکن یہ مرکزی اور اپینڈیکولر علاقوں بشمول جننانگ کے علاقوں میں نشوونما پا سکتا ہے۔ جلد کے زخم ایسچار کی تشکیل کے ساتھ انڈوریشن سے السریشن تک مختلف ہو سکتے ہیں۔ اس کی تشخیص بنیادی طور پر طبی ہے۔ ذیلی بافتوں کی گہرائی تک جلد کی بایپسی تشخیص میں مدد کر سکتی ہے لیکن اہم طریقہ کار کے خطرات لاحق ہیں جن میں درد کی شدت، خراب شفا یابی اور ثانوی انفیکشن شامل ہیں۔

نرم بافتوں کی کیلکیفیکیشن، اس کے برعکس، عام طور پر بغیر درد کے ہوتے ہیں، جب تک کہ ریڈیکولر علامات بڑے پیمانے پر اثر سے پیدا نہ ہوں۔ اس کے بجائے، عام طور پر متاثرہ جوڑوں کی حرکت کی حد میں کمی واقع ہوتی ہے، جن میں سے 30 (تعدد کی نزولی ترتیب میں) کولہے، کہنی، کندھے، پاؤں اور کلائی سب سے زیادہ متاثر ہوتے ہیں (شکل 3)، 3 نرم بافتیں۔ calcifications کی باضابطہ طور پر تشخیص کیلشیم کے جمع ہونے کی جگہ کی بنیاد پر کی جاتی ہے، اس کے علاوہ مورفولوجک وضاحتوں کو مسترد کرنے کے لیےکینسرنقل کرنے والے

عروقی کیلکیفیکیشن۔ روایتی خطرے کے عوامل جو ایتھروسکلروٹک کیلکیفیکیشن کی پیش گوئی کرتے ہیں وہ دائمی اور آخری مرحلے کے گردے کی بیماری والے مریضوں میں ویسکولر کیلسیفیکیشن کے زیادہ پھیلاؤ کی پوری طرح وضاحت نہیں کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری یا اس کے علاج سے متعلق اضافی ممکنہ طور پر قابل تبدیلی خطرے والے عوامل کیلکیفیکیشن کو تیز کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے (ٹیبل 2)

طبی علاج

زیادہ تر تحقیق نے عروقی کیلکیفیکیشن پر ہدایت کی گئی علاج پر توجہ مرکوز کی ہے، اس کے قلبی امراض پر طبی اثرات کو دیکھتے ہوئے گردے کی بیماری کے آخری مرحلے میں آسانی۔ غذائی فاسفیٹ پابندی، فاسفیٹ بائنڈر.

غیر معمولی کیلسیفیکیشن کے روگجنن میں ایلیویٹڈ فاسفیٹ اور FGF-23 کے مرکزی کردار کو دیکھتے ہوئے، سیرم فاسفیٹ کی سطح کو کنٹرول کرنا، پہلے غذائی فاسفیٹ کی پابندی کے ذریعے اور پھر آنتوں کے فاسفیٹ بائنڈر کے ذریعے، va کی روک تھام میں ایک منطقی اور کم لاگت کا انتظامی انتخاب ہے۔ کیلسیفیکیشن

سب سے زیادہ استعمال ہونے والے فاسفیٹ آنتوں کے بائنڈرز کیلشیم پر مبنی ہیں (مثال کے طور پر، کیلشیم کاربونیٹ، کیلشیم ایسیٹیٹ) اور بہت سے اشارے کے لیے دائمی اور آخری مرحلے کے گردے کی بیماری والے مریضوں میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں۔

تاہم، اس سے پہلے کے مطالعے نے کیلشیم کی زیادہ مقدار اور عروقی کیلکیفیکیشن کی اعلی شرحوں کے درمیان تعلق کو ظاہر کیا، اور بعد کے مطالعے میں اس ایسوسی ایشن کی طرف توجہ دلائی گئی، جس کے نتیجے میں کیلشیم کی مقدار کو محدود کرتے ہوئے عام فاسفیٹ کی سطح کو بحال کرنے کے لیے غیر کیلشیم پر مبنی آنتوں کے فاسفیٹ بائنڈر کے استعمال کی سفارشات سامنے آئیں۔ عام سیرم کیلشیم کو برقرار رکھیں۔

پچھلے 20 سالوں میں بے ترتیب آزمائشوں کی ایک بڑی تعداد نے کیلشیم پر مبنی بمقابلہ غیر کیلشیم پر مبنی فاسفیٹ بائنڈرز اور قلبی امراض پر بحث کو حل کرنے کی کوشش کی ہے، ان میں سے بہت سے عروقی کیلکیفیکیشن کو سروگیٹ اینڈ پوائنٹ کے طور پر استعمال کرتے ہیں۔

IMPROVE-CKD ٹرائل36 (دائمی گردے کی بیماری میں ویسکولر اینڈ پوائنٹس پر فاسفیٹ کی کمی کا اثر) اعلی درجے کی دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں لینتھینم کے استعمال کا تجربہ کیا گیا (eGFR< 30="" ml/min/1.73="" m²）="" and="" evaluated="" changes="" in="" aortic="" calcification="" and="" arterial="" stiffness.="" it="" did="" not="" find="" statistically="" significant="" differences="" between="" lanthanum="" compared="" with="" placebo.="" of="" note,="" the="" trial="" was="" limited="" by="" recruitment,="" including="" patients="" with="" normal="" phosphate="" levels="" and="" excluding="" those="" with="" end-stage="" kidney="">

علاج سے مقصد کے مطالعہ 7 میں ہیموڈیالیسس پر گردوں کی بیماری کے آخری مرحلے کے مریضوں میں کیلشیم ایسیٹیٹ کے مقابلے میں کم کورونری شریان اور aortic کیلسیفیکیشن اور ہائپر کیلسیمیا کے کم واقعات پائے گئے۔ یہ نتائج نئے ہیموڈالیسس پر شروع کیے گئے مریضوں میں بقا کی بہتر شرحوں کے ساتھ منسلک ہو سکتے ہیں، نارمو فاسفیٹیمیا کی کم شرح کے باوجود جب سیویلامر کا استعمال کیا جاتا ہے۔ دل کی قدروں میں کیلسیفیکیشن سکور میں فرق۔

دی LANDMARK ٹرائل" (کیلشیئم کاربونیٹ کے مقابلے میں لینتھنم کاربونیٹ کے نتائج کا مطالعہ جو کہ ہیموڈیالیسس پر دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں قلبی اموات اور موربیڈیٹی کے ساتھ)، 2021 میں شائع ہوا، جاپان میں گردے کی بیماری کے اختتامی مرحلے والے مریضوں پر نظر ڈالی گئی جن میں ویسکولر کے خطرے والے عوامل تھے۔ کیلسیفیکیشن جنہیں لینتھنم یا کیلشیم کاربونیٹ حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب بنایا گیا تھا۔ اس میں اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی اہم فرق نہیں پایا گیا

دو گروہوں کے درمیان تمام وجہ سے ہونے والی اموات یا قلبی واقعات کی شرح میں، حالانکہ واقعات کی شرح کم تھی۔ مزید برآں، ریاستہائے متحدہ کے مقابلے میں، جاپان میں غذائی کیلشیم کی مقدار کم ہے، ڈائیلاسز تک رسائی کے لیے آرٹیریو وینس فسٹولز کا زیادہ استعمال، اور قلبی اسکریننگ کے مختلف طریقے ہیں، جو نتائج کے وسیع اطلاق کو محدود کر سکتے ہیں۔ خلاصہ میں، اعداد و شمار کا تنازعہ ہے کہ آیا غیر کیلشیم پر مبنی آنتوں کے فاسفیٹ بائنڈر عروقی کیلکیفیکیشن اور قلبی واقعات کو روکنے میں کیلشیم پر مبنی بائنڈر سے برتر ہیں۔

ہڈیوں کے جراثیم کش ایجنٹ

Pyrophosphates (bisphosphonates)، جو کہ ہڈیوں کی بحالی سے پہلے کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والی ادویات ہیں، آسٹیو کلاسٹس کی سرگرمی کو روکتی ہیں، اور ان میں سے کچھ دوائیں اپوپٹوس کو بھی متاثر کرتی ہیں۔ بیسفاسفونیٹس یا تو ہڈی میں برقرار رہتے ہیں یا گردے کے ذریعہ صاف ہوجاتے ہیں۔

دائمی گردے کی بیماری کے ابتدائی مراحل میں مریضوں میں ہڈیوں کے عارضے میں اس دوا کے طبقے کو استعمال کرنے کے لیے مضبوط ڈیٹا موجود ہے (eGFR > 35 mL]min/1.73 m)، لیکن ان لوگوں میں اعداد و شمار نمایاں طور پر محدود ہیں جن میں اسٹیج 4 یا 5 دائمی گردے کی بیماری یا اختتام ہے۔ -اسٹیج گردے کی بیماری، اور نظریاتی حفاظت کے خدشات ہیں. ان مؤخر الذکر آبادیوں میں Bisphosphonates کو کم کثرت سے تجویز کیا جاتا ہے، ممکنہ طور پر زہریلا ہونے کے خدشات کی وجہ سے، کیونکہ یہ دوائیں گردے سے خارج ہوتی ہیں۔ بیسفاسفونیٹ طبقے میں زیادہ تر ادویات کے لیے گردے کی بیماری یا گردے کی چوٹ کے بگڑنے کی رپورٹس موجود ہیں، لیکن بڑے مشاہداتی تجربات سے پتہ چلا ہے کہ زبانی بیسفاسفونیٹس اعلی درجے کی دائمی گردے کی بیماری میں مناسب طور پر محفوظ ہیں، حالانکہ بیسفاسفونیٹ استعمال کرنے والوں میں دائمی بیماری کے بڑھنے کا خطرہ 14 فیصد زیادہ تھا۔ .

زولڈرونک ایسڈ، ایک قوی نس کے ذریعے فارمولیشن سے گریز کیا جانا چاہیے اگر eGFR 30mL/min/1.73 m² سے کم ہو، براہ راست نلی نما چوٹ کے ساتھ مضبوط تعلق کے پیش نظر،شدید گردے کی چوٹ، اور بگڑ گئی eGFR.s Pamidronate عام طور پر اعلی درجے کی دائمی گردے کی بیماری والے مریضوں کے لئے ترجیحی نس کے ذریعے فارمولیشن ہے، جو عام طور پر کم خوراک پر دی جاتی ہے یا زیادہ وقت تک دی جاتی ہے۔ شاذ و نادر ہی، منہدم فوکل سیگمنٹل glomerulosclerosis ہو سکتا ہے.

Bisphosphonates کو کچھ گروپوں (مثال کے طور پر، آسٹیوپوروسس یا کینسر کے مریضوں) میں مجموعی طور پر ویسکولر کیلکیفیکیشن اور تمام وجہ اموات کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، لیکن قلبی واقعات کی شرح نہیں۔ osteomalacia کے، نرم بافتوں کی کیلسیفیکیشن کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا تھا، f-9 Eti عطیات نے گردے کی دائمی بیماری کے چوہوں کے ماڈلز میں ویسکولر کیلسیفیکیشن کو بھی کم کیا، جب کہ انسانی مطالعات نے گردوں کی دائمی بیماری اور اختتامی مرحلے کے مریضوں میں کورونری شریانوں کی کیلسیفیکیشن میں کمی کو ظاہر کیا۔ گردے کی بیماری۔{4}}i نئے بیسفاسفونیٹس کے پاس گردے کی آخری مرحلے کی بیماری میں ویسکولر کیلسیفیکیشن پر ان کے اثرات کے بارے میں محدود اعداد و شمار ہوتے ہیں، ایلینڈرونیٹ کے ایک مطالعے میں کورونری آرٹری کیلسیفیکیشن سکور میں کوئی بہتری نہیں دکھائی دیتی ہے۔

Denosumab، ایک RANK ligand inhibitor (RANK کا مطلب ہے جوہری عنصر کاپا B کا رسیپٹر ایکٹیویٹر) جو آسٹیو کلاس کی پختگی کو روکتا ہے، نرم بافتوں کی کیلسیفیکیشن میں اس کا مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ چھوٹے پائلٹ مطالعات نے انسانوں میں عروقی کیلکیفیکیشن پر ڈینوسومب کے اثرات کو دیکھا ہے اور تجویز کیا ہے کہ یہ کورونری آرٹری کیلکسیفیکیشن کو سست کر سکتا ہے، لیکن دیگر مطالعات میں اس کو چیلنج کیا گیا ہے۔ ان نتائج کی طبی اہمیت کا تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ ہم کسی ایسے مطالعے سے واقف نہیں ہیں جس نے نرم بافتوں کی کیلسیفیکیشن یا کیلسیفیلیکسس میں ڈینوسماب کو دیکھا ہو۔

Teriparatide PTH کی ایک مصنوعی تشکیل ہے۔ ٹیومر کیلسینوسس کے علاج کے لیے اسے استعمال کرنے کا واحد ثبوت کیس رپورٹس سے ملتا ہے، اور کسی بھی بڑے مطالعے میں اسے گردے کی بیماری کے آخری مرحلے میں ویسکولر کیلسیفیکیشن کو روکنے کے لیے استعمال کرنے پر غور نہیں کیا گیا ہے۔

کیلسیمیمیٹکس

کیلسیمیمیٹکس ایسی دوائیں ہیں جو سیرم کیلشیم لیول کے لیے پی ٹی ایچ کی رہائی کو دبانے کے لیے پیراٹائیرائڈ سیلز پر کیلشیئم سینسنگ ریسیپٹر کے ساتھ جڑی ہوئی ہیں۔

Cinacalcet، اس طبقے کی سب سے عام دوا ہے، کا 2 ٹرائلز میں ثانوی ہائپر پیراتھائیرائیڈزم میں بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے، EVOLVEs (Cinacalcet Hydro-chloride Therapy to Lower Cardiovascular Events) اور ADVANCE (Cinacalcet Hydro-chloride Therapy to Lower Cardiovascular Events) اور ADVANCE - دائمی گردے کی بیماری والے مضامین میں ویسکولر کیلکیفیکیشن پر وٹامن ڈی کی خوراک جو ہیموڈیالیسس حاصل کرتے ہیں)۔ اس نے سیرم پی ٹی ایچ کی سطح میں بہتری کے باوجود aortic کیلکیفیکیشن میں بہتری یا قلبی نتائج میں کمی یا تمام وجہ اموات میں بہتری نہیں دکھائی۔ اس کے برعکس، آخری مرحلے کے گردے کی بیماری میں cinacalcet کے استعمال کے تازہ ترین میٹا تجزیہ نے تمام وجوہات کی شرح اموات اور قلبی اموات کی کم شرح کے لحاظ سے ایک فائدہ پایا۔ دیگر کیلسیمیمیٹکس کا مطالعہ صرف جانوروں کے ماڈل میں کیا گیا ہے، اور اس طرح انسانوں میں ان کا طبی اثر غیر متعین ہے۔

سوڈیم تھیوسلفیٹ

سوڈیم تھیو سلفیٹ ایک پرانی دوا ہے جس کے ساتھاینٹی آکسیڈینٹکیلشیم کے عوارض میں برسوں سے آف لیبل استعمال ہونے والی خصوصیات میں شامل ہیں۔ عروقی کیلسیفیکیشن اور کیلسیفیلیکسس۔ متضاد نتائج کے ساتھ حال ہی میں کیلسیفیلیکسس کے علاج میں اس کا منظم طریقے سے جائزہ لیا گیا۔

ابھی حال ہی میں، ایک بے ترتیب کلینیکل ٹرائل نے کیلسیفیلیکسس میں پلیسبو کے مقابلے میں سوڈیم تھیوسلفیٹ کے ساتھ iliac شریان کی کیلسیفیکیشن اور شریانوں کی سختی میں کمی کو ظاہر کیا۔ جاری متوقع اور بے ترتیب ٹرائلز امید ہے کہ ویسکولر کیلسیفیکیشن اور کیلسیفیلیکسس میں سوڈیم تھیو سلفیٹ کے فائدے کے بارے میں وضاحت فراہم کریں گے۔ ایک چھوٹے کیس سیریز میں، دوا نے جزوی سائز کے رجعت کے ساتھ، کندھے اور کولہے کے نرم بافتوں کی کیلکیفیکیشن میں علامات کے بوجھ میں بہتری دکھائی ہے۔

وٹامن K

وٹامن K متعدد پروٹینوں کے کاربو آکسیلیشن کے لیے ایک ضروری کوفیکٹر ہے، جس میں کچھ ایسے ہیں جو ویسکولر کیلکیفیکیشن کو روکتے ہیں، جیسے میٹرکس Gla پروٹین۔ کاربو آکسیلیشن سروگیٹ مارکر میں سپلیمنٹیشن کے ساتھ بہتری۔

وارفرین، وٹامن K کا مخالف ہے، خاص طور پر گردے کی بیماری کے آخری مرحلے میں، درمیانی شریانوں کے کیلکیفیکیشن کو تیز کرتا ہے۔ آخری مرحلے کے گردے کی بیماری میں کیلسیفیلیکسس۔ مشتبہ طریقہ کار جس کے ذریعے وارفرین کیلسیفیلیکسس میں حصہ ڈال سکتا ہے وہ ہے میٹرکس Gla پروٹین کے وٹامن K پر منحصر کاربو آکسیلیشن کو روکنا، ایک معدنی پابند ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹین جو شریانوں میں کیلشیم کے جمع ہونے کو روکتا ہے۔

vascular calcification اور cal ciphylaxis میں وٹامن K سپلیمینٹیشن کے فوائد کا تعین کرنے کے لیے کئی مراحل 3 ٹرائلز کیے جا رہے ہیں، حالانکہ اسٹیج 4 دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں حالیہ ٹرائل میں وٹامن K سپلیمنٹیشن کے ساتھ عروقی سختی میں بہتری نہیں دکھائی گئی۔ ٹیومر کیلسینوسس اور وٹامن کے سپلیمنٹیشن کو دیکھتے ہوئے کوئی موجودہ مطالعہ نہیں ہے۔

نوول تھراپیز، نان میڈیکل مینجمنٹ SNF472، ایک myoinositol hexaphosphate جو ہائیڈروکسیپیٹائٹ کی نشوونما کو روکتا ہے، نے ابتدائی طبی آزمائشوں میں کورونری شریان کیلشیم کے حجم کو کم کرنے کا وعدہ دکھایا ہے، جبکہ ٹشو غیر مخصوص الکلائن فاسفیٹیز انابیٹرز ترقی کے ابتدائی مرحلے میں ہیں۔

دائمی اور آخری مرحلے کے گردے کی بیماری میں میگنیشیم اور وٹامن ڈی کی سپلیمنٹیشن نے عروقی کیلکیفیکیشن کو روکنے میں کامیابی کے مختلف درجے حاصل کیے ہیں، حالانکہ اس کی طبی افادیت کی تصدیق کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ ، اور ہائپربارک آکسیجن تھراپیز مذکورہ بالا طبی علاج کے ساتھ ملحقہ علاج کے طور پر اہم وعدہ رکھتی ہیں۔