پونس ڈی لیون کی گولی تلاش کرنا: اینٹی ایجنگ مالیکیولز کی اسکریننگ میں چیلنجز Ⅱ

دیگر ممکنہ امیدوار عمر رسیدہ ادویات

حالیہ دہائیوں میں، پرو ہیلتھ اسپین کے ساتھ متعدد مرکباتاور لمبی عمر کے اثرات کی نشاندہی کی گئی ہے۔ جگہ کی حدود کی وجہ سےہم اپنی بحث کو چند اہم چھوٹے مالیکیولز تک محدود رکھتے ہیں جو کہinvertebrate ماڈل سے لے کر چوہوں تک فائدہ مند اثرات دکھائے ہیں۔(تصویر 2). Spermidine پولیمین خاندان کا ایک رکن ہے، اس میں شامل ہے۔متعدد اہم سیلولر عمل بشمول ڈی این اے استحکام،نقل، ترجمہ، اپوپٹوسس، سیل پھیلاؤ، اور سیلترقی179. متعدد اعضاء میں، پولیمینز کی سطح رہی ہے۔180,181 کی عمر کے ساتھ کمی کی اطلاع دی گئی۔. درحقیقت، Pucciarelli کی طرف سے ایک مطالعہET رحمہ اللہ تعالی. کے دوران سپرمائڈائن کی اعلی سطح کو برقرار رکھنے کا مشورہ دیا گیا ہے۔بڑھاپا لمبی عمر کو فروغ دے سکتا ہے۔182. exogenous کی انتظامیہاسپرمائڈائن نے خمیر، مکھیوں، کیڑے اور کیڑوں کی عمر بڑھا دی۔مہذب انسانی پردیی خون mononuclear خلیات183. سپرمائڈائنمیں لوکوموٹر کی کارکردگی کی عمر سے متعلق کمی کو بھی کم کرتا ہے۔مکھی184. مزید برآں، یہ اطلاع دی گئی ہے کہ پولیمین سے بھرپور غذاعمر سے متعلق پیتھالوجی میں کمی اور Jcl میں عمر میں اضافہ: ICRنر چوہے185. اس کے برعکس، endogenous spermidine کی طرف سے کمیپولیمین پاتھ وے کی جینیاتی ہیرا پھیری عمر کو کم کرتی ہے۔خمیر میں183اور چوہے186. Spermidine سپلیمنٹس کی سطح کو کم کر دیتا ہےچوہوں میں عمر سے متعلق آکسیڈیٹیو نقصان183اور بھی بڑھتا ہےخمیر میں کشیدگی کے خلاف مزاحمت183اور مکھی187. کے فائدہ مند اثراتسپرمائڈائن بنیادی طور پر آٹوفجی کی شمولیت کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔183,187, غیر فعال کو ریگولیٹڈ انحطاط اور ری سائیکلنگ کی اجازت دیتا ہے۔سیلولر اجزاء188. عیب دار autophagy کے آغاز کو روک دیاسپرمائڈائن سپلیمنٹیشن سے وابستہ فوائد

اسپرین، سیلیسیلک ایسڈ سے مشتق، پروٹوٹائپیکل سائکلوکس ہے۔ygenase inhibitor اور nonsteroidal anti-inflammatory ایجنٹ189. ایسپرین ایک ورسٹائل دوا ہے، جس میں اینٹی تھرومبوٹک اور اینٹی آکسیڈینٹ ہے۔خواص190,191. درحقیقت، انسانوں میں اسپرین کا دائمی استعمال کم کر دیتا ہے۔عمر سے منسلک مختلف بیماریوں سے اموات کا خطرہ، بشمولایتھروسکلروسیس، ذیابیطس، اور مختلف قسم کے کینسر192–196. اسپریناستعمال میں اضافے کی بقا کے ساتھ منسلک ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔انسانوں میں انتہائی بڑھاپا197. Ayyadevara کی طرف سے ایک حالیہ مطالعہ میںET رحمہ اللہ تعالی., اسپرین کو اینٹی آکسیڈینٹ جینز کے اظہار کو اپ گریڈ کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔(سپر آکسائیڈ برخاستگی، کیٹالیسس، اور گلوٹاتھیون-ایس-ٹرانسفیریز)endogenous ROS کی سطح کی کشینا اور کی توسیع کے نتیجے میںسی ایلیگنسمدت حیات198. ایک اور مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ اسپرین علاجکرکٹ میں عمر میں توسیع کا باعث بنتا ہے۔A. گھریلو96. پڑھائی میںITP کے ذریعے، اسپرین کے علاج (21 ملی گرام/کلوگرام خوراک) میں اضافہ ہوا۔نر چوہوں کی عمر کا مطلب ہے، لیکن خواتین میں کوئی اثر نہیں ہوا۔199.

Nordihydroguaiaretic ایسڈ (NDGA)، جسے masoprocol بھی کہا جاتا ہے، ہے۔ایک قدرتی طور پر پائے جانے والا کیٹیکول، جس میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی وائرل، اینٹینیو پلاسٹک ہے۔، اور سوزش کی سرگرمیاں200. کو اطلاع دی گئی ہے۔سوزش والی سائٹوکائن TNF کا قوی مخالف بنیں۔ . غذائیتNDGA کے ساتھ انتظامیہ نے ماؤس میں موٹر خراب ہونے میں تاخیر کی۔امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کا ماڈل اور نمایاں طور پر بڑھامدت حیات201. مسلسل، ITP نے اطلاع دی کہ NDGA (2500 mg/kgخوراک) نے UM-HET3 نر چوہوں کی عمر میں اضافہ کیا۔199,202. مدت حیاتاین ڈی جی اے کی توسیع مادہ چوہوں میں نہیں دیکھی گئی، یہاں تک کہ ایک پر بھیخوراک جس نے خون کی سطح مردوں کے برابر پیدا کی۔202. ایکاس جنسی تفاوت کی ممکنہ وضاحت وہ مرد ہو سکتی ہے۔اس مطالعے میں کنٹرولوں نے دو میں سے کسی حد تک مختصر عمر ظاہر کی۔تین ITP ٹیسٹنگ سائٹس 202. اضافی مطالعات کی ضرورت ہوگی۔اس مسئلے کو مکمل طور پر حل کریں۔

Echinacosideکی روک تھام کرنے والا ہے -گلوکوسیڈیسس، آنتوں کے انزائمزپیچیدہ کاربوہائیڈریٹ کو سادہ شکر میں تبدیل کریں تاکہ ان کی سہولت ہو۔جذب203. Echinacoside علاجاس طرح کاربوہائیڈریٹ کے عمل انہضام کو متاثر کرتا ہے۔اور معمول کے بعد گلوکوز میں اضافے کو روکتا ہے۔203. آئی ٹی پیپایا کہ Echinacoside انتظامیہ (1000 mg/kg خوراک) نے aدونوں جنسوں میں درمیانی اور زیادہ سے زیادہ عمر میں نمایاں اضافہ،اگرچہ اس کا اثر مردوں میں زیادہ واضح تھا۔202. Echinacosideعلاج نے مردانہ اوسط عمر میں 22 فیصد اضافہ کیا۔(p<0.0001), but the female median lifespan by only 5% (p=0.01). Similarlyمردوں اور عورتوں میں زیادہ سے زیادہ عمر کی توسیع 11 فیصد تھی۔(p<0.001) and 9% (p=0.001), respectively202. Echinacoside سے علاج شدہ چوہے۔سیرم فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا تھا۔21 (FGF21) اور IGF1 کی سطح میں بھی ہلکی کمی202. ایف جی ایف 21میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔گلوکوز کا ضابطہ, لپڈ، اورتوانائیہومیوسٹاسس204. تشکیلاتی FGF21 سراو کے ساتھ ٹرانسجینک چوہےاوسط اور زیادہ سے زیادہ عمر دونوں میں اضافہ ظاہر کیا، شایدکم IIS کے ذریعے ہوتا ہے۔.

Echinacoside میں Cistanche سے بھرپور نمونہ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

17- ایسٹراڈیول ایک غیر نسوانی ایسٹروجن ہے جس کی پابندی کم ہوتی ہے۔ایسٹروجن ریسیپٹرز سے وابستگی202. یہ کی سرگرمیوں کو روکتا ہےانزائم 5 -reductase، کی کمی کے لئے ذمہ دارٹیسٹوسٹیرون زیادہ طاقتور اینڈروجن تکdihydrotestosterone207، جس میں ایک ہےکے مقابلے میں androgen ریسیپٹر کے لئے اعلی تعلقٹیسٹوسٹیرون208. 17- ایسٹراڈیول کے خلاف نیورو پروٹیکٹو ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔دماغی اسکیمیا، پارکنسنز کی بیماری، اور دماغی عوارضبیماری209–211. حال ہی میں، یہ میٹابولک کو کم کرنے کے لئے دکھایا گیا ہےاور پرانے نر چوہوں میں سوزش کی خرابی کو کم کرکےکیلوری کی مقدار اور غذائی اجزاء کی حساسیت اور سوزش کے راستے کو تبدیل کرناویسرل سفید ایڈیپوز ٹشوز میں، فیمینیزا کو دلائے بغیرtion212. ITP مطالعہ میں، 17- کی انتظامیہ ایسٹراڈیول (4.8 ملی گرام/کلوگرامخوراک) 10 ماہ کی عمر سے مرد کی اوسط عمر میں اضافہ ہوا۔12 فیصد، زیادہ سے زیادہ عمر یا اس پر اثرات پر کوئی خاص اثر کے بغیرخواتین کی عمر202. NDGA کی طرح، نسبتاً کم عمرمردانہ کنٹرول اس واضح جنسی تفاوت میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔202, اور اس دوا کا استعمال کرتے ہوئے مزید لمبی عمر کے مطالعے کی ضمانت دی جاتی ہے۔

ایڈرینرجک ریسیپٹر ( -AR) مخالفوں کا پابند ہے۔ -ARS ( 1, 2, اور 3-AR) اور endogenous catecholamines کے عمل کو روکتے ہیں۔epinephrine اور norepinephrine. کی بڑھتی ہوئی سرگرمی -ARs ہو سکتا ہے۔عمر سے متعلقہ پیتھالوجیز کی نشوونما میں تیزی اور اضافہجینیاتی طور پر تبدیل شدہ چوہوں میں اموات213–218. مستقل طور پر، دائمیکی انتظامیہ -AR agonists اموات میں اضافہ اوربیماری219. انسانوں میں، کی پیداوار میں اضافہ 2-کی وجہ سے اے آرمخصوص جینیاتی تغیرات کم عمر کے ساتھ وابستہ ہیں۔220. اس کے برعکس، خوراک کی انتظامیہ -اے آر بلاکرز میٹرو پرولول(خوراک میں 1.1 g/kg) اور نیبیولول (0.27 g/kg خوراک میں) میں اضافہ ہواC3B6F1 نر چوہوں کی اوسط عمر 10 فیصد (p=0.016) اور6.4 فیصد (p=0.023) بالترتیب، کھانے کی مقدار کو متاثر کیے بغیر یااستعمال221. تاہم، زیادہ سے زیادہ پر کوئی اثر نہیں دیکھا گیا تھامدت حیات. مستقل طور پر، metoprolol کے ساتھ علاج (5 mg/mL خوراک)اور nebivolol (100 ug/mL خوراک) نے درمیانی عمر کو بڑھا دیا۔ڈروسوفلا23 فیصد (pسے کم یا اس کے برابر0.0001) اور 15 فیصد (pسے کم یا اس کے برابر0.001)، بالترتیب،کھانے کی مقدار یا نقل و حرکت پر اثر کے بغیر221. کی طرح -ARبلاکرز، ایک 1-AR مخالف، doxazosin mesylate، جو روکتا ہے۔نورپائنفرین کا پابند ہونا 1-عروقی جھلی پر اے آرہموار پٹھوں کے خلیات، توسیعسی ایلیگنسعمر 15 فیصد222. یہ دیکھتے ہوئے کہ ان میں سے کچھ ایجنٹوں کو معمول کے مطابق کلینی کا انتظام کیا جاتا ہے۔کالی اینٹی ہائپرٹینسیس کے طور پر اور ان کے حفاظتی پروفائلز اچھی طرح سے خصوصیات ہیں۔، وہ خاص طور پر انسانوں میں مزید تشخیص کی ضمانت دے سکتے ہیں۔ان کے ممکنہ مخالف عمر رسیدہ اثرات کے لیے۔

اینٹی آکسیڈینٹ، مرکبات جو آکسیڈیٹیو تناؤ کے خلاف مزاحمت فراہم کرتے ہیں،بعض صورتوں میں عمر بڑھانے میں بھی کامیاب ثابت ہوئے ہیں،خاص طور پر کم حیاتیات میں. کے ساتھ غذائی ضمیمہglutathione precursor N-acetylcysteine ​​(NAC) نے مزاحمت میں اضافہ کیا۔آکسیڈیٹیو تناؤ، گرمی کا دباؤ، اور UV شعاع ریزی اور نمایاں طور پرکی اوسط اور زیادہ سے زیادہ عمر دونوں کو بڑھایاسی ایلیگنس223 اورD. میلانوگاسٹر224. مزید برآں، EUK-134 کے ساتھ علاج اورEUK-8، سپر آکسائیڈ کے چھوٹے مالیکیول مصنوعی اتپریرک مائمیٹکسdismutase (SOD) اور catalase، میں توسیع کی اطلاع دی گئی۔سی ایلیگنسمدت حیات225; تاہم، جیسا کہ جواہرات اور ڈونان نے بحث کی ہے۔گروپوں نے اس اثر کا مشاہدہ نہیں کیا ہے۔226. مخلوط گروپ کا علاجنر اور مادہ C57BL/6 چوہوں کی ایک اور SOD mimetic کے ساتھ،carboxyfullerene (C3، 10 mg/kg/day)، عمر سے وابستہ کمآکسیڈیٹیو تناؤ اور مائٹوکونڈریل سپر آکسائیڈ کی پیداوار اورمعمولی توسیع شدہ اوسط عمر227. مسلسل، زبانی انتظامیہکاربوکسی فلرین (C60؛ 4 ملی گرام/کلوگرام/دن) زیتون کے تیل میں تحلیلنر ویسٹار چوہوں میں اوسط عمر میں 90 فیصد اضافہ ہوتا ہے۔پانی کے علاج کے کنٹرول کے مقابلے میں228. اسی طرح، کچھ اور مطالعہمتعدد میں عمر بڑھانے کے لئے اینٹی آکسیڈینٹس کی صلاحیت کو ظاہر کیا ہے۔حیاتیات

اس کے برعکس، بہت سی رپورٹیں ہیں جو اس خیال کی حمایت نہیں کرتی ہیں۔کہ اینٹی آکسیڈینٹ کے ساتھ غذائی ضمیمہ میں اضافہ ہوسکتا ہے۔عام اصول کے طور پر صحت مند جانوروں یا انسانوں کی عمر۔ غذائیتوٹامن ای کے ساتھ ضمیمہ ( ٹوکوفیرول) یا وٹامن سی(ascorbic ایسڈ) نے مختصر دم والے کی عمر کو نمایاں طور پر مختصر کر دیا۔فیلڈ وولز231. اسی طرح نر چوہوں کا نیوٹراسیوٹی سے علاجاینٹی آکسیڈینٹس میں افزودہ کیل مرکب توسیع میں غیر موثر تھا۔مدت حیات232. اس کے علاوہ، جیسا کہ Bjelakovic کے ایک حالیہ جائزے میں بیان کیا گیا ہے۔ET رحمہ اللہ تعالی.کی ایک بڑی تعداد کا منظم جائزہ اور میٹا تجزیہغذائی ضمیمہ کے اثرات کا جائزہ لینے والے بے ترتیب کلینیکل ٹرائلزمختلف اینٹی آکسیڈینٹ کے ساتھ ( کیروٹین، وٹامن اے،انسانوں میں وٹامن سی، وٹامن ای، اور سیلینیم) کا کوئی انکشاف نہیں ہوا۔مجموعی فائدہ؛ درحقیقت، کچھ معاملات میں، ثبوت موجود تھےاس ایجنٹوں کے جواب میں ہونے والی اموات میں اضافہ 233. ڈیلاینٹی آکسیڈینٹ سپلیمنٹ کے خوفناک اثرات کے نتیجے میں ہوسکتے ہیں۔عام سگنلنگ افعال ROS کا نامناسب دباناخلیات میں کھیلتے ہیں، بشمول خلیہ کی اہم آبادیوں میںخلیات234.

سینولوٹک دوائیوں کے ذریعہ سنسنی خلیوں کا انتخابی حذف

سیلولر سنسنی سے مراد سیلولر نمو کی مستقل گرفتاری ہے،جو سیریل سمیت متعدد تناؤ کے ذریعہ پیدا کیا جاسکتا ہے۔گزرنا، ٹیلومیر اٹریشن، نامناسب مائٹوٹک محرکات، اورgenotoxic توہین235. سوچا جاتا ہے کہ سنسنی ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔ستنداریوں میں ٹیومر دبانے میں کردار236,237. تاہم، حواس باختہخلیات ایک تبدیل شدہ سیکرٹری فینوٹائپ تیار کرتے ہیں (ایس اے ایس پی کہا جاتا ہے)پروٹیز، ترقی جیسے عوامل کی رہائی کی طرف سے خصوصیاتعوامل، انٹرلییوکنز، کیموکائنز، اور ایکسٹرا سیلولر ریموڈلنگپروٹین238. بڑھتی عمر کے ساتھ، سنسنی خلیات مختلف میں جمع ہوتے ہیں۔ٹشوز239–241اور ممکنہ طور پر پیتھولوجیکل ریاستوں میں شراکت کرتے ہیں، جیسا کہوہ عوامل جو وہ چھپاتے ہیں وہ دائمی سوزش، فنکشن میں کمی کا باعث بنتے ہیں۔پروجینیٹر سیلز میں، اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کا dysfunction236,242. دیحواس باختہ خلیوں کا فعال اثرجاندار کےاندرایک گرما گرم بحث ہوئی ہےکئی سالوں سے عمر رسیدہ حیاتیات میں موضوع۔ حال ہی میں، جینیاتی نقطہ نظرایکٹیویشن کے ذریعے چوہوں میں سنسنی خیز خلیوں کو حذف کرنے کی وضاحت کی گئی ہے۔ایک منشیات سے متاثر ہونے والے "خودکش جین" کا243. a میں سینسنٹ سیلز کو ختم کرناپروجرائڈ ماؤس ماڈل نے متعدد کے آغاز میں کافی تاخیر کی۔عمر سے متعلق فینوٹائپس، بشمول لارڈوکائفوس (سر کا ایک پیمانہاس ماڈل میں کوپینیا)، موتیابند، ایڈیپوز ٹشو کا نقصان، اور معذورپٹھوں کی تقریب243. تاہم، ان چوہوں کی مجموعی طور پر بقا تھیسینسنٹ سیلز کو حذف کر کے کافی حد تک توسیع نہیں کی گئی، شایدکیونکہ خودکش جین کا اظہار دل یا شہ رگ میں نہیں ہوتا تھا۔خیال کیا جاتا ہے کہ دل کی ناکامی اموات کی ایک بڑی وجہ ہے۔اس تناؤ میں243. بیکر کا ایک حالیہ تاریخی مطالعہET رحمہ اللہ تعالی.دکھایاپروجرائڈ میں قدرتی طور پر پائے جانے والے سنسنی خلیوں کی کلیئرنسچوہوں نے کئی اعضاء کی فعالیت کو برقرار رکھاعمر، مہلک ٹیومرجینیسیس میں تاخیر، اور درمیانی عمر میں توسیعمخلوط اور خالص C57BL/6 جینیاتی پس منظر 27 فیصد (p<0.001) اور 24 فیصد (p<0.001), respectively244. یہ مطالعہ بہت مضبوط فراہم کرتا ہےاس بات کا ثبوت ہے کہ سنسنی خلیوں کا عمر سے وابستہ جمع حصہ ڈالتا ہے۔عمر سے وابستہ پیتھالوجیز اور ڈبلیو ٹی میں عمر کو کم کرتا ہے۔جانور

فارماسولوجک، جینیاتی کے برعکس، ختم ہونے تک پہنچتا ہے۔حواس باختہ خلیوں نے ایک اہم تکنیکی اور تصوراتی شکل دی ہے۔چیلنج ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ سنسنی خلیات ظاہر ہوتے ہیںبقا کے حامی عوامل کے اظہار میں اضافہ، ان کے لیے ذمہ دارapoptosis کے خلاف معروف مزاحمت245. دلچسپ بات یہ ہے کہ چھوٹی مداخلتRNA (siRNA) - ان میں سے بہت سے عوامل کی ثالثی خاموشی۔(ایفرینز، PI3Kδ, p21، BCL-xL، اور دیگر) کو چن چن کر مارا گیا۔حواس باختہ خلیات لیکن تقسیم اور خاموش خلیات کو متاثر نہیں کیا۔ان siRNAs کو "senolytic" siRNAs کہا جاتا تھا۔245. چھوٹے مالیکیولز(senolytic منشیات) ایک ہی عوامل کو نشانہ بناتے ہوئے بھی منتخب طور پر مارے گئے۔سنسنی خیز خلیات. ٹیسٹ کیے گئے 46 ایجنٹوں میں سے، dasatinib اور quercetinسنسنی خلیوں کو ختم کرنے میں خاص طور پر موثر تھے۔ دشتinib، کینسر کے علاج میں استعمال کیا جاتا ہے، ایک سے زیادہ ٹائروسینز کا روکنا ہے۔کنیز246. Quercetin ایک قدرتی flavonol ہے جو PI3K کو روکتا ہے،دوسرے کنیز، اور سرپینز247,248. Dasatinib کو ترجیحی طور پر ختم کر دیا گیا۔سینسنٹ ہیومن پریڈیپوسائٹس، جبکہ quercetin زیادہ موثر تھا۔سینسنٹ انسانی اینڈوتھیلیل سیلز اور سینسینٹ ہڈی کے خلافمیرو سے ماخوذ مورین میسینچیمل اسٹیم سیل (BM-MSCs)۔dasatinib اور quercetin کا ​​امتزاج سلیکٹیو میں موثر تھا۔سینسنٹ BM-MSCs کا قتل، انسانی پریڈیپوسائٹس، اورendothelial خلیات245. یہ امتزاج قتل میں زیادہ موثر تھا۔کسی بھی دوائی کے مقابلے میں سنسنی ماؤس برانن فائبرو بلاسٹساکیلے تاریخی طور پر عمر رسیدہ ڈبلیو ٹی چوہوں کا علاج، تابکاری سے بے نقابWT چوہوں، اور progeroidای آر سی سی 1hypomorphic چوہوں کے ساتھdasatinib اور quercetin کے امتزاج نے بوجھ کو کم کیا۔سنسنی خیز خلیوں کا۔ منشیات کے علاج کے بعد، پرانے WT چوہوںبہتر کارڈیک فنکشن اور کیروٹڈ ویسکولر ری ایکٹیویٹی کو ظاہر کیا۔شعاع زدہ چوہوں نے ورزش کی بہتر صلاحیت کو ظاہر کیا، اورprogeroidای آر سی سی 1-/Δاتپریورتیوں نے عمر سے متعلق تاخیر کا مظاہرہ کیا۔علامات اور پیتھالوجیز245. اسی طرح، چانگ کی طرف سے ایک حالیہ مطالعہET رحمہ اللہ تعالی.شناخت ABT263 (Navitoclax، ایک مخصوص روکنے والااینٹی اپوپٹوٹک پروٹین BCL-2 اور BCL-xL) ایک اور طاقتور کے طور پرsenolytic ایجنٹ249. ABT263، جو علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ایک سے زیادہ کینسر250–252، حوصلہ افزائی apoptosis اور منتخب طور پر ہلاکسینسنٹ سیلز سیل کی قسم یا پرجاتیوں سے آزاد طریقے سے249. ثقافت میں، انسانی پھیپھڑوں کے فبرو بلوسٹس (IMR90)، انسانیگردوں کے اپکلا خلیات، اور ماؤس ایمبریو فائبرو بلاسٹس (MEFs) تھے۔ABT263 علاج کے لیے ان کے نان سینسنٹ ہم منصبوں کے مقابلے میں زیادہ حساس 249. اس کے برعکس، ایک اور مطالعہ پایا کہ ABT263ایک وسیع اسپیکٹرم سینولوٹک نہیں ہے؛ اس کے بجائے، یہ سیل قسم کے مخصوص میں کام کرتا ہے۔انداز253. اس مطالعہ میں، ABT263 سینولوٹک پایا گیا تھاانسانی نال کے رگوں کے خلیات (HUVECs)، IMR90 خلیات، اور MEFs میں،لیکن انسانی بنیادی پریڈیپوسائٹس میں نہیں۔253.

ABT263 کے ساتھ شعاع زدہ یا قدرتی طور پر عمر رسیدہ چوہوں کے علاج نے نہ صرف سینسنٹ سیلز کے بوجھ کو کم کیا، بشمول بون میرو ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل (HSC) اور پٹھوں کے اسٹیم سیل (MuSC) کی آبادیوں میں سے بلکہ کئی SASP عوامل کے اظہار کو بھی دبایا اور دوبارہ جوان ہوا۔ عمر رسیدہ HSCs اور MuSCs249 کا فنکشن۔ یہ نتائج، پہلے بیان کردہ جینیاتی ماڈلز میں حاصل کیے گئے متاثر کن نتائج کے ساتھ، اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ عمر بڑھنے کے دوران بافتوں کے کام کو بہتر بنانے میں سینولوٹک ادویات کا کردار ہو سکتا ہے۔ تاہم، کچھ سینولوٹک دوائیں زہریلے ضمنی اثرات سے وابستہ ہیں، جیسے ABT263 کے معاملے میں تھرومبوسائٹوپینیا اور نیوٹروپینیا، جو کہ اینٹی ایجنگ تھراپی کے طور پر ان کے استعمال میں بڑی ممکنہ رکاوٹ ہیں۔ ان زہریلے اثرات کو کسی حد تک کم کیا جا سکتا ہے اگر ان دوائیوں کو دائمی طور پر نہیں بلکہ وقفے وقفے سے دیا جائے تاکہ ان کے سینولوٹک اثرات کو حاصل کیا جا سکے۔ اس جائزے میں زیر بحث چھوٹے مالیکیولز سے متعلق اہم نتائج کا خلاصہ شکل 2 میں دیا گیا ہے۔

ماڈل حیاتیات سے انسانوں تک: اینٹی ایجنگ دوائیوں کی اسکریننگ کے چیلنجز

کئی دوائیوں نے لیبارٹری کی ترتیب میں چوہوں سمیت متعدد پرجاتیوں کی صحت کے دورانیے اور عمر کو بڑھانے کے لیے بڑے وعدے کا مظاہرہ کیا ہے، اس امکان کو بڑھایا ہے کہ لوگوں میں مؤثر فارماسولوجک اینٹی ایجنگ تھراپی ممکن ہو سکتی ہے۔ تاہم، غیر جانبدارانہ انداز میں ستنداریوں میں عمر مخالف اثرات کے ساتھ نئے چھوٹے مالیکیولز کی اسکریننگ ایک بہت بڑا، ممکنہ طور پر ناقابل تسخیر چیلنج کی نمائندگی کرتی ہے۔ متبادل طور پر، چونکہ یہ واضح ہے کہ کئی سیلولر راستے ارتقائی طور پر محفوظ طریقے سے لمبی عمر کو متاثر کرتے ہیں، اس طرح کی اسکریننگ کی کوششوں کے لیے غیر فقاری ماڈل کافی مفید ثابت ہو سکتے ہیں۔ تاہم، کچھ معلوم مالیکیولر فیک ٹورز جو ممالیہ کی عمر (مثلاً GH) پر بڑے اثرات رکھتے ہیں، invertebrates اور ستنداریوں کے درمیان اچھی طرح سے محفوظ نہیں ہیں۔ نتیجتاً، چھوٹی مالیکیول اسکریننگ کی کوششیں جو خصوصی طور پر غیر فقاری جانوروں کے استعمال پر انحصار کرتی ہیں، ممالیہ کی عمر بڑھنے پر قوی اثرات والی دوائیوں سے محروم ہو جائیں گی۔ مزید برآں، انسانوں اور دوسرے ستنداریوں کی بہت سی اہم فزیولوجک خصوصیات invertebrates میں اچھی طرح سے ماڈلنگ نہیں کی جاتی ہیں، کیونکہ مؤخر الذکر میں مخصوص ٹشوز جیسے دل اور گردے اور پیچیدہ اینڈوکرائن، اعصابی، اور دوران خون کے نظام کی کمی ہوتی ہے جو ممالیہ کی عمر اور عمر سے متعلق اہم ہدف ہیں۔ پیتھالوجیز زیادہ تر غیر فقاری عمر رسیدہ ماڈلز میں دوبارہ تخلیقی صلاحیتیں محدود ہوتی ہیں اور اسٹیم سیل کی تجدید جیسے عمل کو نامکمل طور پر دوبارہ تیار کیا جاتا ہے، جو ٹشووں کی مرمت کے میکانزم کے لیے ضروری ہوتے ہیں جو ممالیہ جانوروں میں ٹشو ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتے ہیں، تاکہ اعضاء کے افعال کو سالوں اور دہائیوں تک برقرار رکھا جا سکے۔

نئے، قلیل مدتی فقاری عمر رسیدہ نظاموں کی نشوونما اینٹی ایجنگ سرگرمیوں والی ادویات کی اسکریننگ میں بہت زیادہ فائدہ مند ثابت ہوسکتی ہے۔ اس تناظر میں، قدرتی طور پر قلیل مدتی افریقی فیروزی کِل فِش (N. furzeri) کی کئی خصوصیات اس جاندار کو کشیراتی عمر کے مختلف پہلوؤں کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک پرکشش ماڈل سسٹم بناتی ہیں اور ممکنہ طور پر منشیات کی جانچ کے نظام کے طور پر 254–258۔ حال ہی میں، ڈی نوو اسمبلڈ جینوم اور CRISPR/Cas9 ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے، Harel et al. نے N. furzeri میں جینی ٹائپ سے فینوٹائپ پلیٹ فارم کی وضاحت کی، جس سے جینی تغیرات اور دوائیوں کی اسکریننگ کا امکان کھلتا ہے جو اس جاندار کی عمر کو ایک مربوط انداز میں بڑھاتے ہیں۔259۔ N. furzeri کی ایک موجودہ بڑی حد عمر بڑھنے کے مطالعے میں انفرادی رہائش کی ضرورت ہے، جس سے پالنے کے اخراجات میں بہت زیادہ اضافہ ہوتا ہے۔ مزید برآں، یہ ممکن ہے کہ مچھلیوں اور دیگر سرد خون والے فقاری جانوروں میں عمر بڑھنے کے عوامل میں سے کچھ ممالیہ جانوروں سے مختلف ہوں۔

اگرچہ چوہے ایمانداری کے ساتھ انسانی عمر رسیدگی اور عمر سے وابستہ بیماریوں کے بہت سے پہلوؤں کا تذکرہ کرتے ہیں، لیکن بڑی تعداد میں ممکنہ اینٹی ایجنگ مرکبات کی بنیادی اسکریننگ/ٹیسٹنگ میں ان کا استعمال زیادہ متعلقہ اخراجات کی وجہ سے ممکن نہیں ہے۔ پروجیرائڈ ماڈلز کا استعمال، جیسے Ercc1 hypomorphs یا Lmna mutants، تیز پیتھالوجی اور مختصر عمر کے ساتھ، WT چوہوں میں معقول طور پر جانچے جانے والے بہت سے مرکبات کی تشخیص کی اجازت دے سکتے ہیں؛ تاہم، آیا ایسے جانور عمر رسیدہ ہوتے ہیں یا نہیں، یہ ایک گرما گرم بحث کا موضوع ہے 262,263۔ اسی طرح، یہ ممکن ہے کہ عمر بڑھنے کے مناسب سروگیٹ مارکرز کی سخت وضاحت - مثلاً p16 اظہار 264 میں اضافہ یا تبدیل شدہ DNA میتھیلیشن (DNAm)265 - ممکنہ اینٹی ایجنگ اثرات کے لیے چوہوں میں مرکبات کی ایک بڑی تعداد کی ابتدائی جانچ کی اجازت دے سکتا ہے، بغیر ضرورت کے۔ بہت سے مختلف گروہوں پر مہنگے اور طویل عمر کے مطالعے کرنے کے لیے، ہر ایک کا علاج مختلف امیدواروں کے مخالف عمر رسیدہ مرکبات کے ساتھ کیا جاتا ہے۔ اس سلسلے میں، Horvath گروپ نے ایک نقطہ نظر تیار کیا ہے جو 353 CpG سائٹس 266 پر DNAm کی سطح میں عمر سے منسلک تبدیلیوں کی بنیاد پر زیادہ تر ٹشوز اور سیل کی اقسام کی عمر کا اندازہ لگانے کی اجازت دیتا ہے۔ مصنف کے علم کے مطابق، چوہوں میں سروگیٹ مارکر جیسے ڈی این اے ایم کا استعمال کرتے ہوئے لمبی عمر کی اسکرینوں کی کوشش نہیں کی گئی ہے۔

آج تک، اینٹی ایجنگ مرکبات کی دریافت اب تک دو بنیادی طریقوں سے کی گئی ہے۔ ان میں سے ایک فینوٹائپک ہے، جس کی تعریف سیلولر یا جانوروں کے ماڈلز میں مرکبات کی اسکریننگ کے طور پر کی جاتی ہے تاکہ مطلوبہ حیاتیاتی اثرات دینے والی ادویات کی شناخت کی جا سکے، یعنی عمر کی توسیع 267,268۔ اگرچہ یہ نقطہ نظر حیاتیاتی کیمیکل تحقیق کے بہت سے شعبوں میں بہت زیادہ قیمتی ثابت ہوا ہے، لیکن ایسی دوائیوں کی نشاندہی کرنا جو عمر کو تبدیل کر سکتی ہیں، بہت سے دیگر فینوٹائپس 267,268 کے مقابلے میں زیادہ وقت طلب، پیچیدہ اور مہنگی ہے۔ مزید برآں، اس طرح کے فینوٹائپک، "بلیک باکس" اسکرینوں میں شناخت شدہ ایجنٹوں کے عمل کے طریقہ کار کو واضح کرنا ایک زبردست چیلنج کی نمائندگی کرتا ہے، حالانکہ غیر فقرے والے ماڈلز میں دستیاب طاقتور جینیاتی اوزار ایسی کوششوں کو آسان بنا سکتے ہیں۔ چھوٹے مالیکیول پر مبنی لمبی عمر والی اسکرینوں کے حوالے سے فی الحال ایک کم استعمال شدہ نظام ابھرتا ہوا خمیر ہے، S. cerevisiae۔ اس جاندار میں عمر رسیدگی کی دو الگ الگ شکلیں ہیں، نقل اور تاریخ (آبادی پر مبنی) 269۔ اصولی طور پر، یا تو اینٹی ایجنگ کمپاؤنڈز کے لیے اسکرینوں کی بنیاد کے طور پر کام کر سکتا ہے، حالانکہ زمانی طور پر بڑھاپا اعلیٰ تھرو پٹ تجزیہ کے لیے زیادہ قابل عمل ہے۔ ایک تکمیلی نقطہ نظر میں ان راستوں کے ماڈیولرز کے لیے ہدف پر مبنی اسکریننگ شامل ہوتی ہے جن پر عمر رسیدگی کی شرح 267 کو ماڈیول کرنے کے لیے جانا جاتا ہے یا سخت شبہ ہوتا ہے۔ تاہم، تعریف کے مطابق، اس طرح کی کوششوں سے لمبی عمر میں شامل نئے سیلولر عوامل اور راستوں کی شناخت کا امکان نہیں ہے۔

ان پیچیدگیوں کو حل کرنے کے لیے، ایک جامع نقطہ نظر، جس میں غیر فقاری جانوروں، ممالیہ کے خلیات اور چوہوں میں تکمیلی کوششیں شامل ہیں، اینٹی ایجنگ مرکبات کی تلاش میں ایک طاقتور امتزاج کی نمائندگی کر سکتی ہے۔ اوپر بیان کیے گئے اہم انتباہات کے ساتھ، چوہوں میں مزید جانچ کے لیے چند منتخب امیدواروں کی شناخت کرنے کے لیے ہزاروں مرکبات کی بنیادی اسکریننگ کے لیے غیر فقاری جانوروں کو مؤثر طریقے سے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس تناظر میں، ہمارے مرکز میں، جس کی مدد سے Glenn Foundation for Medical Research، ڈروسوفلا اور C. elegans میں ان کی صحت کی مدت اور عمر بڑھانے کی صلاحیت کے لیے اور ممالیہ فائبرو بلاسٹس میں تناؤ کے خلاف مزاحمت کو بڑھانے کے لیے مرکبات کی جانچ کی جاتی ہے، جو ممالیہ جانوروں میں لمبی عمر کا ایک تعلق ہے۔ . مرکبات جو ان تمام اسسیس میں کارآمد ہیں وہ زیادہ گہرائی سے میکانکی تشخیص اور چوہوں میں مزید جانچ کے امیدوار ہیں (شکل 3)۔

اس وقت عمر رسیدہ تحقیق میں ایک متعلقہ چیلنج پرائمیٹ ماڈل سسٹمز کا فقدان ہے جس میں امیدوار اینٹی ایجنگ دوائیوں کی طبی جانچ کے لیے معقول حد تک مختصر عمر ہے۔ سب سے زیادہ استعمال ہونے والا ماڈل، ریسس بندر، تین سے چار دہائیوں تک زندہ رہتا ہے۔ ایک اور پرائمیٹ، عام مارموسیٹ، سائز، دستیابی، اور دیگر حیاتیاتی خصوصیات کے لحاظ سے ریشس بندروں پر کئی فوائد رکھتا ہے۔

تصویر 3۔مشی گن یونیورسٹی میں ممکنہ اینٹی ایجنگ اثرات کے ساتھ مرکبات کی شناخت کے لیے طریقہ اختیار کیا جا رہا ہے۔ ڈروسوفلا اور کینورہابڈائٹس ایلیگنز میں صحت کی مدت اور عمر بڑھانے اور ممالیہ فائبرو بلاسٹس میں تناؤ کے خلاف مزاحمت کو بڑھانے کی صلاحیت کے لیے شناخت کی گئی دوائیں چوہوں میں مزید گہرائی سے میکانکی جانچ اور جانچ کے لیے ممکنہ امیدوار ہیں۔

اپنے چھوٹے سائز کی وجہ سے، مارموسیٹ عام طور پر ریشس بندر کے مقابلے میں کھانا کھلانے اور گھر میں کم خرچ کرتے ہیں۔ مزید برآں، مارموسیٹ کی حمل کی مدت ~ 147 دن ہوتی ہے اور عام طور پر فی ڈیلیوری 2-3 بچوں کو جنم دیتی ہے۔ کچھ مارموسیٹ خصائص انسانوں سے زیادہ قریب سے ملتے جلتے ہیں جو کہ ریشس کے خصائص سے ملتے ہیں، بشمول ان کی بیماری کی حساسیت کا پروفائل۔ یورپ میں، مارموسیٹ کو منشیات کی حفاظت کی تشخیص اور زہریلے 271 کے لیے ایک غیر چوہا نسل کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ اس حوالے سے ایک حالیہ رپورٹ میں Tardif et al. نے ڈوزنگ کے طریقہ کار، فارماکوکینیٹکس، اور ریپامائسن انتظامیہ کے لیے ڈاون اسٹریم سگنلنگ تبدیلیوں کو مارموسیٹس272 میں بیان کیا۔ تاہم، ان کی زیادہ سے زیادہ عمر ~ 17 سال ہے - ریشس بندر سے کم، لیکن طویل عمر کو بڑھانے کے مقصد سے فارماسولوجیکل مداخلتوں کی جانچ کے لیے اب بھی انتہائی ناقابل عمل ہے۔ ماؤس کے علاوہ ممالیہ کی عمر بڑھنے کے نئے ماڈلز کی ترقی ممالیہ کی عمر کے بنیادی حیاتیاتی عمل کو بہتر طور پر واضح کرنے اور انسانوں میں طبی استعمال کے لیے لیبارٹری سے فارماسولوجیکل مداخلتوں کے ترجمہ کو تیز کرنے کے لیے انتہائی مددگار ثابت ہوگی۔

اس سلسلے میں غور کرنے کے لیے ایک ماڈل کتے ہیں، جو اپنے سماجی ماحول کو انسانوں کے ساتھ بانٹتے ہیں۔ مزید برآں، کتے بڑھاپے اور بیماری کے حوالے سے نسبتاً اچھی طرح سے سمجھے جاتے ہیں، جسم کے سائز اور عمر کے لحاظ سے بڑی متفاوتیت کا مظاہرہ کرتے ہیں، اور جینیاتی تنوع کا ایک بڑا تالاب فراہم کرتے ہیں۔ کتے نسبتاً سستے ماڈل سسٹم کی نمائندگی کر سکتے ہیں، خاص طور پر اگر کتے کے کچھ مالکان امیدواروں کی عمر بڑھانے والی دوائیوں کی جانچ کرنے کے لیے تیار ہوں جو پہلے غیر فقاری اور چوہا ماڈلز میں تصدیق شدہ تھیں۔ درحقیقت، ان مداخلتوں کی نشاندہی کرنا جو کتوں میں صحت کی مدت اور عمر کو فروغ دے سکتے ہیں انسانوں میں انہی مقاصد کو حاصل کرنے کے لیے ایک بہترین داخلے کی نمائندگی کر سکتے ہیں۔ اس تناظر میں، سیئٹل میں واشنگٹن یونیورسٹی میں میتھیو کیبرلین اور ڈینیئل پرومسلو نے 30 کتوں پر مشتمل ایک پائلٹ ٹرائل شروع کیا ہے جس کا مقصد ریپامائسن کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے اور بڑے کتوں کی عمر بڑھانے میں جانچ کرنا ہے جو عام طور پر 8 سے 10 سال تک زندہ رہتے ہیں۔

انسانوں میں عمر مخالف مرکبات کی جانچ ایک بہت بڑا چیلنج ہے112۔ اس بات کا بہت زیادہ امکان نہیں ہے کہ فارماسیوٹیکل کمپنیوں کو عمر کے اختتامی نقطہ کے طور پر امیدواروں کی عمر بڑھانے والی دوائیوں کے دہائیوں تک طویل کلینیکل ٹرائلز میں مشغول ہونے پر آمادہ کیا جائے۔ قلیل مدتی سروگیٹ فینوٹائپس کی تشخیص، جیسے مالیکیولر مارکر یا عمر سے وابستہ نقائص جیسے کہ ویکسینیشن75 کے لیے خراب ردعمل، امیدواروں کے مخالف عمر رسیدہ مرکبات کی ابتدائی طبی جانچ کی اجازت زیادہ مناسب وقت میں دے سکتے ہیں۔

نتیجہ

قدیم زمانے سے، انسانیت نے عمر بڑھنے کے عمل کو کم کرنے اور عمر کو طول دینے کے لیے مداخلتوں کا خواب دیکھا ہے۔ تاہم، صرف جدید دور میں حیاتیاتی عمر کی تحقیق اس مقام تک پہنچی ہے جہاں انسانی عمر میں تاخیر کرنے والی مداخلتیں بالآخر ایک حقیقی امکان کی نمائندگی کر سکتی ہیں۔ invertebrate ماڈلز اور چوہوں میں جمع کام نے ایک e کی نشاندہی کی ہے۔ممالیہ جانوروں میں عمر بڑھانے اور دیر تک صحت کو فروغ دینے کی صلاحیت کے ساتھ مالیکیولز کی بہت بڑھتی ہوئی فہرست. دی گئیعمر اور بیماری کے درمیان گہرا ربط، اس طرحcistanche انسانی صحت کو ڈرامائی طور پر بہتر کر سکتا ہے اگر ان کی جانچ اور تعیناتی میں بڑے چیلنجوں پر قابو پایا جا سکے۔.

مسابقتی مفادات

مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ ان کی کوئی مسابقتی دلچسپی نہیں ہے۔

گرانٹ انفارمیشن ہماری لیبارٹری میں کام کو گلین فاؤنڈیشن فار میڈیکل ریسرچ، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ گرانٹ R01GM101171 (DL)، ڈیپارٹمنٹ آف ڈیفنس گرانٹ OC140123 (DL)، نیشنل سینٹر فار ایڈوانسنگ ٹرانسلیشنل سائنسز آف دی نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ آف دی ایوارڈ کے ذریعے تعاون حاصل ہے۔ UL1TR000433، اور جان ایس اور سوزین سی من کینسر فنڈ یونیورسٹی آف مشی گن کمپری ہینسو کینسر سینٹر۔ اعداد و شمار میں کچھ گرافکس Servier سے Servier Medical Art سے حاصل کیے گئے اور ان میں ترمیم کی گئی۔ فنڈرز کا مطالعہ کے ڈیزائن، ڈیٹا اکٹھا کرنے، تجزیہ کرنے، شائع کرنے کے فیصلے، یا مخطوطہ کی تیاری میں کوئی کردار نہیں تھا۔

اعترافات ہم ڈاکٹر رچرڈ اے ملر اور ہم مرتبہ جائزہ لینے والوں کا اس مخطوطہ پر تنقیدی تبصروں کے لیے شکریہ ادا کرتے ہیں اور ان تفتیش کاروں سے معذرت خواہ ہیں جن کے کام کا جگہ کی حدود کی وجہ سے حوالہ نہیں دیا گیا۔

حوالہ جات F1000 تجویز کردہ

1. López-Otín C، Blasco MA، Partridge L، et al.: عمر بڑھنے کے نشانات۔ سیل 2013; 153(6): 1194–217۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن|F1000 سفارش 2. نکولی ٹی، پارٹریج ایل: عمر بڑھنا بیماری کے خطرے کے عنصر کے طور پر۔ کرر بائیول۔ 2012; 22(17): R741–52۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن

3. Fontana L، Partridge L، Longo VD: خمیر سے انسانوں تک صحت مند زندگی کا دورانیہ-- بڑھانا۔ سائنس۔ 2010; 328(5976): 321–6۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن

4. کینیون سی جے: عمر بڑھنے کی جینیات۔ فطرت 2010; 464(7288): 504–12۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن

5. Rincon M، Muzumdar R، Atzmon G، et al.: لمبی عمر میں انسولین/IGF-1 سگنلنگ پاتھ وے کا تضاد۔ میچ ایجنگ دیو۔ 2004; 125(6): 397–403۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن

6. کیرون اے، رچرڈ ڈی، لیپلانٹ ایم: لپڈ میٹابولزم میں ایم ٹی او آر کمپلیکس کے کردار۔ Annu Rev Nutr. 2015; 35: 321–48۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن

7. ہارڈی ڈی جی، راس ایف اے، ہولی SA: AMPK: ایک غذائیت اور توانائی کا سینسر جو توانائی کے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتا ہے۔ نیٹ ریو مول سیل بائیول۔ 2012; 13(4): 251–62۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن

8. Giblin W, Lombard DB: ستنداریوں میں سرٹوئنز، صحت کی مدت، اور لمبی عمر۔ لندن: ایلسیویئر؛ 2015.

9. سپیک مین جے آر، مچل ایس ای: کیلوری کی پابندی۔ Mol پہلوؤں میڈ. 2011; 32(3): 159–221۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن

10. فونٹانا ایل، پارٹریج ایل: خوراک کے ذریعے صحت اور لمبی عمر کو فروغ دینا: ماڈل آرگنزم سے انسانوں تک۔ سیل 2015; 161(1): 106–18۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن

11. Anselmi CV، Malovini A، Roncarati R، et al.: ایک جنوبی اطالوی صد سالہ مطالعہ میں انتہائی لمبی عمر کے ساتھ FOXO3A لوکس کی ایسوسی ایشن۔ Rejuvenation Res. 2009; 12(2): 95–104۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن

12. Flachsbart F, Caliebe A, Kleindorp R, et al.: FOXO3A کی ایسوسی ایشن آف انسانی لمبی عمر کے ساتھ تغیر کی تصدیق جرمن صدیوں میں ہوئی۔ Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106(8): 2700–5۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن|F1000 تجویز

13. Li Y، Wang WJ، Cao H، et al.: ہان چینی آبادی میں لمبی عمر کی خاصیت کے ساتھ FOXO1A اور FOXO3A کی جینیاتی ایسوسی ایشن۔ ہم مول جینیٹ۔ 2009; 18(24): 4897–904۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن

14. Pawlikowska L, Hu D, Huntsman S, et al.: انسانی لمبی عمر کے ساتھ انسولین/IGF1 سگنلنگ پاتھ وے میں عام جینیاتی تغیرات کی ایسوسی ایشن۔ عمر رسیدہ سیل۔ 2009; 8(4): 460–72۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن|F1000 تجویز

15. Soerensen M, Dato S, Christensen K, et al.: کیس کنٹرول اور طول بلد ڈیٹا دونوں کا استعمال کرتے ہوئے انسانی لمبی عمر کے ساتھ FOXO3A جین میں تغیرات کی ایسوسی ایشن کی نقل۔ عمر رسیدہ سیل۔ 2010; 9(6): 1010–7۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن

16. Willcox BJ، Donlon TA، He Q، et al.: FOXO3A جین ٹائپ انسانی لمبی عمر کے ساتھ مضبوطی سے وابستہ ہے۔ Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105(37): 13987–92۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن

17. Guevara-Aguirre J, Balasubramanian P, Guevara-Aguirre M, et al.: گروتھ ہارمون ریسیپٹر کی کمی انسانوں میں عمر بڑھنے کے سگنلنگ، کینسر اور ذیابیطس میں بڑی کمی سے منسلک ہے۔ سائنس ٹرانسل میڈ۔ 2011; 3(70): 70ra13۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن|F1000 تجویز

18. انگرام ڈی کے، روتھ جی ایس: کیلوری کی پابندی کی نقل: کیا آپ اپنا کیک لے سکتے ہیں اور اسے بھی کھا سکتے ہیں؟ عمر رسیدہ ریورنڈ 2015؛ 20: 46–62۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن

19. Haigis MC، Yankner BA: عمر رسیدہ تناؤ کا ردعمل۔ مول سیل۔ 2010; 40(2): 333–44۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن

20. Kennedy BK، Berger SL، Brunet A، et al.: Geroscience: بڑھاپے کو دائمی بیماری سے جوڑنا۔ سیل 2014; 159(4): 709–13۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|F1000 تجویز

21. Petrascheck M, Ye X, Buck LB: ایک اینٹی ڈپریسنٹ جو بالغ کینورہابڈائٹس ایلیگنز میں عمر بڑھاتا ہے۔ فطرت 2007; 450(7169): 553–6۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|F1000 تجویز

22. Evason K، Huang C، Yamben I، et al.: Anticonvulsant ادویات کیڑے کی عمر بڑھاتی ہیں۔ سائنس۔ 2005; 307(5707): 258–62۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|F1000 تجویز

23. Calvert S, Tacutu R, Sharifi S, et al.: ایک نیٹ ورک فارماکولوجی اپروچ C. elegans میں نئے امیدوار کیلوری کی پابندی کی نقل کو ظاہر کرتا ہے۔ عمر رسیدہ سیل۔ 2016; 15(2): 256–66۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|F1000 تجویز

24. Alavez S, Vantipalli MC, Zucker DJ, et al.: Amyloid-binding مرکبات عمر بڑھنے کے دوران پروٹین ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتے ہیں اور عمر بڑھاتے ہیں۔ فطرت 2011; 472(7342): 226–9۔ پب میڈ خلاصہ|پبلیشر مکمل متن|مفت مکمل متن|F1000 تجویز