Ga-FAPI اپٹیک کا تعلق گردے کی دائمی بیماری کی حالت سے ہے۔

خلاصہ

طریقے مندرجہ ذیل مالیکیولر امیجنگ پروبس میں سے کسی ایک کو حاصل کرنے والے 81 مریضوں میں،[68 Ga]Ga-FAPI، [68 Ga]Ga-PSMA، یا [68 Ga]Ga-DOTATOC، گردے کے فنکشن پیرامیٹرز کو SUVmax اور SUVmean کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ رینل پیرنچیما اور پس منظر کی سرگرمی پھیپھڑوں کے پیرنچیما، مایوکارڈیم، گلوٹیل پٹھوں، اور پیٹ کی شہ رگ میں ماپا جاتا ہے۔ مریضوں کو ان کے گردے کی دائمی بیماری (CKD) گریڈ کے مطابق کلسٹر کیا گیا تھا، اور اس سابقہ ​​تجزیے میں رجعت کا تجزیہ اور یک طرفہ ANOVA کیا گیا تھا۔

گردے کی صحت کے مسائل کے لیے جڑی بوٹیوں کا فارمولا

تعارف

گردے فبروسسایک ہےدائمی بیماریگردے کی خرابی کی طرف تیزی سے بگاڑ کے خطرے کے ساتھ اور ڈائیلاسز کی ضرورت اور دل کے زیادہ خطرے کے ساتھ۔ دائمی گردے کی بیماری (CKD) کی تعریف گردے کے نقصان یا خراب گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح (GFR) <60 mL/min/1.73 m2 ) کے طور پر کی جاتی ہے، کم از کم 3 ماہ تک، اس کی وجہ [1] سے قطع نظر۔ لہذا، گردے کی ساخت کا جائزہ لینے کے لیے GFR، البیومینوریا، اور تشخیصی آلات جیسے الٹراساؤنڈ اور کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی CKD کی تشخیص میں اہم اجزاء ہیں۔ بہتر تشخیص حاصل کرنے کے لیے ابتدائی تشخیص بہت ضروری ہے اور اس کا سبب بننے والی بیماری (مثلاً، ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس mellitus، دائمی گلوومیرولونفرائٹس) کا ابتدائی علاج معالجہ/علاج۔ رینل فبروسس کا پتہ لگانے کے لیے موجودہ حوالہ جاتی تشخیصی ٹولز ناگوار ہیں اور ان کے لیے بایپسی کی ضرورت ہوتی ہے جس کے بعد ہسٹولوجیکل تصدیق ہوتی ہے۔ مؤخر الذکر کے اس سے وابستہ خطرات ہیں، مریض کے لیے بہت زیادہ مطالبہ ہے، اور وقت طلب ہے۔ لہذا، ضرورت ایک کم ناگوار اور تیز تشخیصی طریقہ کار کی بڑھتی ہے۔

گردے کے فبروسس کا غیر حملہ آور طریقے سے پتہ لگانے کی پچھلی کوششیں فنکشنل ایم آر آئی کے ساتھ کی گئی ہیں جنہیں ابھی تک طبی استعمال میں بڑھایا نہیں گیا ہے۔ فائبروٹک گردوں میں ممکنہ ایم آر آئی ٹارگٹ ڈھانچے یا عمل ایلسٹن امیجنگ [3]، کولیجن بائنڈنگ اڈیشن پروٹین CNA35 [4]، ڈیوکسی ہیموگلوبن لیولز، ایکسٹرا سیلولر کولیجن کے جمع ہونے کی مقدار کو درست کرنے کے لیے ڈفیوژن ویٹڈ امیجنگ، اور مائکرو واسکولر پرفیوژن [5] ہیں۔ گردے کے فبروسس کا پتہ لگانے میں پی ای ٹی امیجنگ کی فزیبلٹی کا جائزہ لیا گیا ہے۔ بنیادی طور پر لاگو پی ای ٹی ٹریسر [18F]FDG گردے کے سسٹ کے انفیکشن کی شناخت کر سکتا ہے اور گردے کی پیوند کاری کے بعد شدید مسترد ہونے کی تشخیص کرنے کی صلاحیت بھی ظاہر کرتا ہے [6]۔ گردے کی بیماریوں کے لیے امیجنگ کے مختلف طریقوں کی صلاحیت کا حال ہی میں جائزہ لیا گیا ہے [7]۔ Zhou et al کی طرف سے ایک حالیہ مطالعہ. نے گردے کی بایپسی کے ذریعے طے شدہ رینل فبروسس کی ڈگری کا موازنہ تیرہ مریضوں میں [68 Ga]Ga-FAPI کے ٹریسر اپٹیک سے کیا ہے۔ ٹریسر کی بڑھتی ہوئی جمع کا تعلق امیونو ہسٹو پیتھولوجی [8] کی طرف سے بیان کردہ گردے کے فائبروسس کی اعلیٰ ڈگری سے ہے۔ ہم نے CKD کی مختلف ڈگریوں کا پتہ لگانے اور تعین کرنے کے لیے FAPI اور دیگر مالیکیولر امیجنگ پروبس کی ممکنہ قدر کا جائزہ لینے کے لیے قدرے مختلف "حقیقی دنیا" کا مطالعہ ترتیب دیا۔ [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 (فبروبلاسٹ ایکٹیویشن پروٹین روکنے والا) کے آگے، بھی [68 Ga]Ga-PSMA (پروسٹیٹ کے لیے مخصوص جھلی کا اینٹیجن) اور [68 Ga]Ga-DOTATOC (DOTA-Phe{{) 22}Tyr3-Octreotid) کی تحقیقات کی گئیں۔

یہ جانا جاتا ہے کہ رینل فبروسس کے ابتدائی مراحل میں، رینل پیرینچیما میں فائبرو بلاسٹس کا جمع ہوتا ہے [9]۔ متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ریڈیوٹریسر [68 Ga] Ga-FAPI ٹیومر ٹشو [10] کے فائبرو بلاسٹس میں فائبروبلاسٹ-ایکٹیویشن-پروٹین (FAP) سے منسلک ہوتا ہے۔ ایف اے پی کی یہ پابندی غیر ٹیومر ٹشو میں بھی ہوتی ہے جیسے ہیپاٹک فائبروٹک نمونوں میں [11]۔ اس مطالعہ میں پابند اصول کا اطلاق اس بات کا تجزیہ کرنے کے لیے کیا گیا ہے کہ آیا رینل پیرنچیمل ٹشو میں [68 Ga]Ga-FAPI کے FAP بائنڈنگ کا اظہار مریضوں کے CKD مرحلے سے تعلق رکھتا ہے۔ مذکورہ مطالعہ (Zhou et al., 2021) پہلے ہی یہ ظاہر کرنے میں کامیاب رہا ہے کہ FAP اظہار کا تصور CKD کے لیے بھی کام کرتا ہے۔ تاہم، اس میں شامل صحت مند گروہ کا کوئی موازنہ نہیں تھا۔

اس مطالعے میں تجزیہ کیا گیا دوسرا ریڈیوٹریسر ہے [68 Ga] Ga-DOTATOC۔ کمپاؤنڈ ایک آکٹروٹائڈ DOTA-conjugated پیپٹائڈ ہے جو SST-2 رسیپٹر [12] کی طرف مضبوط رجحان کے ساتھ somatostatin ریسیپٹرز (SSTRs) سے منسلک ہو سکتا ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ بیمار گردوں میں سومیٹوسٹیٹن ریسیپٹر کا اظہار ہوتا ہے [13]۔ اس بنیاد پر، ہم نے تحقیق کی کہ آیا رینل پیرنچیما میں [68 Ga]Ga-DOTATOC کے پابند ہونے اور گردے کی بیماری کے مرحلے کے درمیان کوئی تعلق موجود ہے، اس طرح کیا اس ریڈیوٹریسر کے پاس گردے کے فبروسس کا پتہ لگانے کے لیے ممکنہ تشخیصی طاقت ہے۔

پروسٹیٹ مخصوص جھلی اینٹیجن (PSMA) عام طور پر پروسٹیٹ ٹشو سے منسلک ہوتا ہے، جو ٹیومر کے ٹشوز میں بڑھتا ہوا اظہار ظاہر کرتا ہے [14]۔ اس طرح، اسے پروسٹیٹ کینسر کے لیے امیجنگ اور ریڈیونیوکلائیڈ تھراپی کے ہدف کے طور پر بڑے پیمانے پر قبول کیا گیا ہے [15]۔ مزید برآں، پی ایس ایم اے جسمانی طور پر گردے کے قریبی نلکیوں کے خلیوں کے ساتھ ساتھ لعاب کے غدود اور دماغی بافتوں سے منسلک ہوتا ہے [16]۔ لہذا، گردوں میں اس کا جسمانی جمع ہونا ممکنہ طور پر گردے کی بیماری کے لیے ایک تشخیصی ارتباط کے طور پر کام کر سکتا ہے۔

مطالعہ اور طریقے

مطالعہ ڈیزائن

Ga-DOTATOC 27 مریضوں میں ملازم تھا، 16 مرد اور 11 خواتین جن کی اوسط عمر 64 سال تھی۔ مریضوں کی کل تعداد اور مریضوں کی خصوصیات کے بارے میں مزید معلومات جدول 1 میں دکھائی گئی ہیں، اور ہر شرح ٹریسر کے لیے، متعلقہ مرحلے کے مریضوں کی تعداد درج ہے۔

جدول 1 مختلف ریڈیوٹریسر گروپس میں ہر CKD زمرے کے مریضوں کی کل تعداد

PET/CT امیجنگ اور ریڈیوٹریسر ترکیب

[68 Ga]Ga-FAPI-04 اور [68 Ga]Ga FAPI-46 کی ترکیب اور لیبلنگ پہلے ہی بیان کی جا چکی ہے [17, 18]۔ ہیڈلبرگ میں [68 Ga]Ga-FAPI کے لیے PET/CT امیجنگ PET/CT پروٹوکول کے مطابق کی گئی تھی جو پہلے Kratochwil et al نے بیان کی تھی۔ [10] بائیوگراف ایم سی ٹی فلو سکینر (سیمنز) کا استعمال کرتے ہوئے۔ جرمن فارماسیوٹیکل ایکٹ §13(2b) کے ضوابط کے بعد، FAPI ٹریسر کے امتحان اور لیبلنگ کے لیے اشارہ درخواست دینے والے معالج کی براہ راست ذمہ داری کے تحت کیا گیا تھا۔

[68 Ga]Ga-FAPI امتحانات کے لیے انجکشن شدہ سرگرمی کا حساب 113–340 MBq انجکشن شدہ سرگرمی کی حد کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ پی ای ٹی اسکین انجیکشن کے 1 گھنٹہ بعد شروع کیے گئے تھے، اور مریضوں کا معائنہ کرینیوکوڈل سمت میں کیا گیا تھا۔ مریضوں کو 2 MBq/kg جسمانی وزن یا تو [68 Ga] Ga-DOTATOC یا [68 Ga] Ga-PSMA (یونیورسٹی ہسپتال RWTH Aachen) ملا اور انجیکشن کے 60 منٹ بعد ان کا معائنہ کیا گیا۔ PET/CT کا حصول فلپس جیمنی TF 16 PET/CT (فلپس میڈیکل سسٹمز، بیسٹ، نیدرلینڈز) پر کیا گیا تھا۔ مریضوں کی جانچ کی گئی [68 Ga]Ga-DOTATOC کے لیے اور caudocranial اورینٹیشن کے لیے [68 Ga]Ga-PSMA کے لیے ان کے بازو اٹھائے گئے تاکہ شہتیر کو سخت کرنے والے نمونے کم ہوں۔ سب سے پہلے، کھوپڑی کی بنیاد سے اوپری ران تک کم خوراک والے پورے جسم کا CT بغیر کسی کنٹراسٹ میڈیم کے بغیر توجہ کی اصلاح کے مقاصد کے لیے کیا گیا تھا۔ کم خوراک کے غیر بہتر شدہ CT کے لیے CT پیرامیٹرز کو Behrendt et al کے ذریعہ پروٹوکول کے مطابق استعمال کیا گیا تھا۔ [19]۔

PET/CT اسکین کے لیے 68 Ga-PSMA-HBED-CC ٹریسر کو اندرون خانہ ریڈیو فارمیسی نے پہلے سے اطلاع دی گئی طریقہ [20] کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا تھا۔ [68 Ga]Ga-DOTATOC کے طور پر، اس کی ترکیب کیسٹ پر مبنی ترکیب ماڈیول GRP-3 V کا استعمال کرتے ہوئے اسکینٹومکس [21] سے کی گئی۔

کلینیکل PET/CT امیجنگ اور ڈیٹا تجزیہ

اس مطالعے کا فوکس PET امیجز کا تجزیہ کرنا تھا، تاکہ پہلے سے طے شدہ جگہوں پر ریڈیوٹراسرز کے استعمال کو تصور کیا جا سکے۔ بہتر جسمانی تصور کے لیے، پی ای ٹی امیجز کو کم باڈی ڈوز سی ٹی کے ساتھ ملایا گیا تھا۔ تینوں ریڈیوٹراسرز کے رینل اپٹیک کو SUVmax (معیاری اپٹیک ویلیو زیادہ سے زیادہ) اور SUVmean (معیاری اپٹیک ویلیو میڈین) کا استعمال کرتے ہوئے رینل پیرینچیما (اعلی، درمیانی اور کمتر رینل کارٹیکس) کے الگ الگ مقامات پر دیا گیا جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے۔ پس منظر سرگرمی کو پھیپھڑوں کے پیرینچیما، مایوکارڈیم، اور گلوٹیل پٹھوں میں ماپا گیا تھا اور اس میں خون کے تالاب کی سرگرمی شامل ہے جو گردوں کی شریانوں کی سطح پر پیٹ کی شہ رگ میں ماپا گیا تھا۔