منشیات کے تعامل کے کردار اور اثر کا اندازہ لگانا اور نیوروڈیجینریٹو ڈس آرڈرز میں دوبارہ پیدا کرنا حصہ 4

5.1.1 AD میں MTDLs

AD کے لیے FDA سے منظور شدہ منشیات کا موجودہ نظام یا تو acetylcholinesterase inhibitors یا NMDA مخالفوں پر مشتمل ہے۔ اگرچہ AD کئی دہائیوں سے بہت مشہور ہے، لیکن منشیات کی دریافت کا سلسلہ بدستور خطرناک ہے اور اس لیے موجودہ تھراپی صرف ایک حد تک محدود اور موثر ہے۔

AD دوائیں بڑے پیمانے پر الزائمر کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال کی جاتی ہیں، اور ان کے اہم اجزاء cholinesterase inhibitors ہیں۔ تحقیق کے مطابق AD ادویات مریضوں کی یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتی ہیں۔ یہ خاص طور پر ان لوگوں کے لیے اہم ہے جو یادداشت کی کمزوری کا شکار ہیں۔

AD دوائیوں کے عمل کا طریقہ کار cholinesterase کی سرگرمی کو روکنا ہے، اس طرح dopamine اور norepinephrine کے اخراج میں اضافہ ہوتا ہے، اس طرح نیوران کی فعالیت اور دماغی خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ ملتا ہے۔ یہ اثرات علمی افعال اور یادداشت کو بہتر بنانے میں مدد کرتے ہیں، جس سے مریضوں کو معلومات پر بہتر عمل کرنے اور ماضی کے واقعات کو یاد کرنے کی اجازت ملتی ہے۔

اس کے علاوہ، AD دوائیں دماغ میں نیورونز کی موت اور انحطاط کو بھی سست کر سکتی ہیں، بیماری کے بڑھنے سے بچ سکتی ہیں، اور ساتھ ہی دماغ میں آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا کرنے سے لڑ سکتی ہیں اور دماغی خلیات کے افعال اور ساخت کی حفاظت کرتی ہیں۔ .

مختصراً، AD دوائیں الزائمر کی بیماری کے علاج کے لیے سب سے موثر ادویات میں سے ایک ہیں، اور یہ مریضوں کی یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو مؤثر طریقے سے بہتر بنا سکتی ہیں اور نیوروڈیجنریشن کے عمل کو سست کر سکتی ہیں۔ اگرچہ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ AD منشیات کے کچھ ضمنی اثرات ہیں، مجموعی طور پر، ان کے مثبت اثرات ان کے منفی اثرات سے زیادہ اہم ہیں۔ لہذا، یہ سفارش کی جاتی ہے کہ یادداشت کی کمزوری والے افراد ڈاکٹروں کے علاج کے ساتھ فعال طور پر تعاون کریں اور یادداشت کو مؤثر طریقے سے بحال کرنے کے لیے عقلی طور پر AD ادویات کا استعمال کریں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس کے بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche deserticola کی افادیت ان متعدد فعال اجزاء سے آتی ہے جو اس میں شامل ہیں، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف راستوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

پہلے سے قائم شدہ اور منظور شدہ دوائیوں سے بنائے گئے MTDLs ایک مؤثر علاج کی تلاش کے لیے بہت سی تحقیقی فرموں کی طرف سے اختیار کی جانے والی اگلی حکمت عملی ہے۔

5.1.1.1. آئبوپروفین-لیپوک ایسڈ کوڈرگ۔

NSAIDs اور ان کا دائمی استعمال طویل عرصے سے AD میں ان کی سوزش کی صلاحیت اور BBB کو عبور کرنے کی صلاحیت کے لئے استعمال کیا جاتا رہا ہے (Imbimbo et al., 2010; Van Dam et al., 2010)۔

اسی طرح، الفا-لیپوک ایسڈ جو مارکیٹ میں روزانہ سپلیمنٹ کے طور پر دستیاب ہے، ایک سپر اینٹی آکسیڈنٹ ہے جس میں بی بی بی (پیکر ایٹ ال۔، 1995) میں داخل ہونے کی صلاحیت ہے۔ میٹابولک طور پر کلیو ایبل امائیڈ گروپ کی تشکیل۔

اس قسم کے کوڈرگ (Ibuprofen-alfa lipoic acid) نے ایک بہتر انویٹرو اینٹی آکسیڈینٹ پروفائل ظاہر کیا ہے اور ساتھ ہی ساتھ بنیادی مرکبات کے مقابلے Vivo anti-amyloid مجموعے کی خصوصیات میں اضافہ کیا ہے۔ نیز، پولر کاربو آکسیلک ایسڈ گروپس (سوزیو ایٹ ال۔

5.1.1.2 ٹاکرائن پر مبنی کوڈرگس اور ہائبرڈ۔ Tacrine FDA کی طرف سے AD (Crismon, 1994) کے لیے منظور شدہ پہلی anticholinesterase دوا تھی۔ تاہم، hepatotoxicity سے متعلق منفی واقعات کے سامنے آنے کی وجہ سے، اسے بعد میں مارکیٹ سے واپس لے لیا گیا۔

حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیکرائن میں مفت پرائمری امائن گروپ کی ترمیم اس کی ہیپاٹوٹوکسک صلاحیت کو بہت حد تک کم کرتی ہے۔ نتیجے کے طور پر، تمام ٹاکرائن پر مبنی کوڈرگس اور ہائبرڈ پرائمری امائن گروپ کا استعمال کرتے ہوئے سپیسر کو جوڑنے کے لیے ہیپاٹوٹوکسٹی کو کم کرتے ہیں۔ اینٹی امائلائیڈوجینک، اینٹی BACE1، اینٹی آکسیڈینٹ، اور MAO کی روک تھام کی خصوصیات دکھانے والے مرکبات کی ایک بڑی اکثریت کو Tacrine (Gonzalez et al., 2019; Wuet al., 2017) سے جوڑا گیا ہے۔

نتیجے میں ایم ٹی ڈی ایل نے وٹرو ڈیٹا پروفائل میں بہترین دکھایا۔ مذکورہ کوڈرگس کی تفصیلات وو ایٹ ال کے ذریعہ واضح طور پر بیان کی گئی ہیں۔ ان کے جائزے میں (Wu et al.، 2017)۔

5.1.1.3 دو یا دو سے زیادہ دوائیوں کو ملا کر ایم ٹی ڈی ایل کی ترکیب کی جاتی ہے۔ میموکوئن ایک ایم ٹی ڈی ایل ہے جو پروٹامین سے ماخوذ پولی امائن اور coQ10 (Dias and Viegas, 2014) سے 1,4 benzoquinone کے ہائبرڈائزیشن سے بنایا گیا ہے۔

Invitro اور vivo کے مطالعے نے Memoquine کی بہترین درد روکنے والی اور اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کا مظاہرہ کیا۔ مزید برآں، یہ BACE1 مخالف سرگرمی کے ساتھ A 42 بوجھ کو کم کرنے میں بھی پایا گیا تھا (Capurro et al.,2013)۔ حال ہی میں، 5HT6 ریسیپٹر کی مخالفت بھی AD کے علاج میں ایک مؤثر ہدف کے طور پر سامنے آئی ہے۔ 5HT6 کی مخالفت کو کولینرجک کا حامی سمجھا جاتا ہے، اس لیے اس خاصیت کو ایک anticholinesterase inhibitor کے ساتھ ملانا AD کا مقابلہ کرنے میں ہم آہنگی ثابت ہو سکتا ہے۔

اس کو مدنظر رکھتے ہوئے Idalopirdine تیار کی گئی ہے، جو 5HT6 ریسیپٹر مخالف اور بینزیلامائن (درد روکنے والے) کے خلاف اٹھائے گئے ٹریپٹامائن فارماکوفور کو ملا کر بنائی گئی ہے۔ اس دوا کی ابھی بھی تفتیش جاری ہے تاہم، Idalopirdine کے لیے 2017 میں کیے گئے کلینیکل ٹرائل فیز 3 علمی کمی کے خاتمے میں کوئی شماریاتی طور پر اہم نتیجہ دکھانے میں ناکام رہے (اینڈریوز ایٹ ال۔، 2018؛ ایٹری ایٹ ال۔، 2018)۔

5.1.2 PD میں MTDLs

PD جیسا کہ AD ایک پیچیدہ ملٹی فیکٹوریل ND ہے۔ اگرچہ پارکنسنز کے لیے ایف ڈی اے سے منظور شدہ دوائیوں کی فہرست AD کے مقابلے میں زیادہ ہے، لیکن ایک بھی ہدف والی دوائی جو بیماری کے نتائج کو تبدیل کر سکتی ہے ابھی تک نہیں ملی۔

PD میں پولی فارماکولوجی کی اہمیت کا پتہ 1970 کی دہائی سے لگایا جا سکتا ہے جب PD کے علاج کے لیے FDA کی طرف سے Amantadine (ایک اینٹی وائرل ایجنٹ) کی منظوری دی گئی تھی۔

اب، Amantadine عام طور پر PD کے جھٹکے اور سختی کی علامات کو دور کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، یہ بہترین مثال دوائیوں کو دوبارہ پیدا کرنے میں پولی فارماکولوجی کی اہمیت کی نشاندہی کرتی ہے۔ ملٹی دوائیں جو حکمت عملی کے لحاظ سے تیار کی گئی ہیں اور مختلف وٹرو اور ویوو اسٹڈیز میں کارآمد پائی جاتی ہیں ان پر ذیل میں تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔

5.1.2.1. ایل ڈوپا پر مبنی ایم ٹی ڈی ایل۔ کاربیڈوپا کے ساتھ L-dopa ایک مقررہ خوراک کے امتزاج میں PD کے علاج کے لیے ایک سنہری معیار ہے۔ L-dopa نیگروسٹریٹل ڈوپامینرجک لیول کو بڑھاتا ہے لیکن ساتھ ہی یہ دوا ایک پرو آکسیڈینٹ ہے اور دماغ کے پہلے سے کمزور علاقوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ کو بڑھا سکتی ہے۔

نتیجے کے طور پر، MTDLs کی ترکیب کرنے کی بہت سی کوششیں کی گئی ہیں جن میں L-dopa کے ساتھ دیگر فری ریڈیکل اسکیوینگنگ یا اینٹی آکسیڈنٹ ایجنٹس جیسے کیفیک ایسڈ، الفا-لیپوک ایسڈ، اور کارنوسین (Sozio et al.، 2008؛ Di Stefano et al.، 2006) .

کیفیک ایسڈ اور کارنوسین کنجوگیٹڈ ایل ڈوپا ایک اہم اینٹی آکسیڈینٹ خاصیت ظاہر کرنے میں ناکام رہے لیکن، لیپوکیسڈ-ایل-ڈوپا کنجوگیٹڈ دوائی کے لیے ایک معمولی اینٹی آکسیڈینٹ خاصیت پائی گئی۔

اس کے علاوہ، ذکر کردہ تینوں ایجنٹوں نے اچھی استحکام کا مظاہرہ کیا اور دماغ میں LD اور DA کی رہائی میں اضافہ کیا۔ حال ہی میں، Franceschelli et al. ان وٹرو ماڈل میں LD-GSH کوڈرگ کے اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی اپوپٹوٹک پوٹینشل کو دکھایا (فرانسشیلی ایٹ ال۔، 2019)۔ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ GSH-LD کوڈرگ اینٹی اپوپٹوٹک پروٹین جیسے bcl-2 کے اظہار کو بڑھاتا ہے اور ساتھ ہی PI3K/AKTpathway کو متحرک کرکے Bax اور caspase-3 جیسے pro-apoptotic پروٹین کو کم کرتا ہے۔

L-dopa کی بنیاد پر MTDLs پر دستیاب موجودہ لٹریچر خود کو ایک ممکنہ علاج کے ایجنٹ کے طور پر ظاہر کرتا ہے تاہم، نتائج کی توثیق کے لیے مزید invivo مطالعات کا انعقاد کیا جانا چاہیے۔

5.1.2.2 دو یا دو سے زیادہ دوائیوں کو ملا کر ایم ٹی ڈی ایل کی ترکیب کی جاتی ہے۔ M30 a novelMTDL FDA سے منظور شدہ Rasagiline میں موجود propylgylamine moiety کو ایک اینٹی آکسیڈینٹ/Iron-chelator moietyi.e میں ضم کرکے تشکیل دیا گیا ہے۔ 8-ہائیڈروکسی کوئنولین۔ M30 کے ان وٹرو اور ان ویوو اسٹڈیز میں دماغی انتخابی MAO-A اور MAO-B کی روک تھام کے ساتھ مضبوط فری ریڈیکل سکیوینجر سرگرمی دکھائی دیتی ہے۔

مزید برآں، MPTP MPTP-حوصلہ افزائی PD ماڈل میں مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت کو بحال کرنے اور مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت کو مستحکم کرنے کی vivo کی صلاحیت M30 کو PD میں استعمال ہونے والا ایک ممکنہ علاج ایجنٹ بناتی ہے (Youdim and Oh, 2013; Youdim et al., 2014)۔

5.1.3 MSMS میں MTDLs ایک دائمی پروگریسو آٹو امیون ڈس آرڈر ہے جس کی خصوصیت ڈیمیلینٹنگ گھاووں اور نیوروئنفلامیشن سے ہوتی ہے۔ ایم ایس میں پیدا ہونے والی پیچیدگیوں کو دماغی پیرینچیما میں گھس جانے والی لیمفوسائٹس کے ذریعہ جاری ہونے والی مختلف سوزش والی سائٹوکائنز سے منسوب کیا جاسکتا ہے۔

نیز، مائیکروگلیہ اور ایسٹرو سائیٹس کی ان کے رد عمل والے فینوٹائپ کے ذریعے مائیکروگلیوسس/آسٹروگلیوسس نامی عمل میں تبدیلی پرو-انفلامیٹری اور سوزش ثالثوں کی تعمیر میں مزید اضافہ کرتی ہے۔ ایم ایس کے لیے فی الحال دستیاب علاج کے اختیارات صرف نیورو سوزش کو نشانہ بناتے ہیں اور دیگر پیچیدگیوں کو نظر انداز کرتے ہیں۔

نتیجے کے طور پر، ایک متبادل علاج کے طریقہ کار کی ضرورت ہے جو ڈیمیلینیشن، مائکروگلیہ کی پولرائزیشن، نیورو انفلامیشن کے ساتھ نیوروڈیجنریشن کو نشانہ بنا سکے۔ متذکرہ پیتھو میکانزم کو بیک وقت نشانہ بنانا صرف پولی فارماکولوجیکل اپروچ سے ہی ممکن ہو گا اور اس لیے حال ہی میں اس شعبے میں بہت ساری تحقیق کی گئی ہے (Ghasemi et al., 2017; Dobson and Giovannoni, 2019)۔

حال ہی میں، Rossi اور ساتھیوں نے MS کے لیے الفا-لینولینک ایسڈ (ALA) کو والپروک ایسڈ سے جوڑ کر ایک الکائل ڈائمین لنکیج (Rossi et al.

جیسا کہ پہلے بحث کی گئی ہے، اس طرح کے روابط پیرنٹ کمپاؤنڈ میں فری ایسڈ گروپس کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتے ہوئے حکمت عملی سے امائیڈ گروپس بناتے ہیں۔ نتیجے میں پیدا ہونے والا کوڈرگ مستحکم ہوتا ہے اور ہائیڈرولائزنگ انزائمز کی مدد سے نیوران/مائکروگلیہ/اسٹرو سائیٹ کے اندر ایک بار انفرادی دوا میں الگ ہوجاتا ہے۔

ALA-VA کوڈرگ پر کئے گئے ایک تفصیلی وٹرو مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ دوا نے M1 فینوٹائپ میں مائیکروگلیہ کے پولرائزیشن کو مؤثر طریقے سے روک دیا ہے اور یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ oligodendrocyte precursorcells کے oligodendrocytes میں فرق کو فروغ دیتا ہے۔

مزید برآں، کو-ڈرگ کی اعلی BBB پارگمیتا کے ساتھ نیورو پروٹیکٹو پراپرٹی اسے ایم ایس کے لیے ایک امید افزا ایجنٹ بناتی ہے۔ امید ہے کہ ان وٹرو نتائج کی توثیق کرنے کے لیے مستقبل میں ویوو اسٹڈیز کی جا سکتی ہیں۔

5.2 متعدد دوائیں - متعدد اہداف پولی فارماکولوجیکل اپروچ (پولی فارمیسی)

این ڈی کے ساتھ وابستہ متعدد روگجنک میکانزم ایک سے زیادہ ٹارگٹڈ فارماسولوجیکل علاج کی مانگ کرتے ہیں۔ MTDLs دواسازی کے لحاظ سے زیادہ موثر ہیں اور مریض کے مطابق ہیں لیکن تمام ادویات کو MTDL میں نہیں بنایا جا سکتا۔

لہذا، اکثر ایک کاک ٹیل تھراپی یا دوائیوں کے فکسڈ ڈوز کے امتزاج کو علاج کی حکمت عملی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ کاک ٹیل تھراپی مختلف APIs پر مشتمل متعدد خوراک کی شکلوں کا مجموعہ ہے، جب کہ فکسڈ خوراک کا مجموعہ ایک واحد خوراک ہے جس میں متعدد APIs شامل ہیں۔ منشیات کی دریافت کے نقطہ نظر سے، ایم ٹی ڈی ایل کے مقابلے میں کلینیکل ٹرانزیشن کے سلسلے میں امتزاج کا طریقہ کم خطرناک اور زیادہ کامیاب ہے۔

تاہم، "متعدد دوائیاں-ایک سے زیادہ ہدف" پولی فارماکولوجیکل اپروچ کی سب سے بڑی خرابی منشیات کے باہمی تعامل اور منفی ضمنی اثرات پیدا کرنے کی ممکنہ گنجائش ہے۔ کچھ مقررہ خوراک کے مجموعے جو مختلف نیوروڈیجنریٹیو حالات میں مفید ہو سکتے ہیں ذیل میں زیر بحث آئے ہیں۔

5.2.1 AD میں مقررہ خوراک کا مجموعہ

Acetylcholinesterase inhibitors جیسے galantamine اور donpezil AD میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والی علاج کی دوائیں ہیں۔ یہ ایجنٹ الٹ طور پر ایسٹیلکولینسٹیریز انزائم کو روکتے ہیں، اس طرح دماغ کے علاقے میں زیادہ ایسٹیلکولین دستیاب ہوتے ہیں۔

دماغی ہم آہنگی میں ایسیٹیلکولین میں اس طرح کے اضافے کو علمی زوال کو دور کرنے کے لیے ذمہ دار سمجھا جاتا ہے (Annicchiarico et al., 2007; Takeda et al., 2006; Wilkinsonet al., 2004)۔ دوسری طرف، Memantine ایک NMDA ریسیپٹرنٹاگونسٹ ہے۔

NMDA ریسیپٹرز کو مسدود کرنے سے، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ نیورونل موت سے وابستہ ایکسائٹوٹوکسٹی کو روکتا ہے (Kutzing et al.، 2012؛ Molinuevoet al.، 2005)۔ Memantine کے ساتھ کئے گئے پری کلینیکل اسٹڈیز نے یہ ظاہر کیا کہ یہ متعدد اہداف جیسے BACE1، Amyloid-B، BDNF، اور NMDA ریسیپٹرز پر کام کرتا ہے۔ اس لیے AD کے علاج میں ایک بلاک بسٹر سمجھا جاتا تھا تاہم، طبی مطالعات نے یہ ظاہر کیا کہ یہ علمی علامات کو کم کرنے میں ACHE inhibitors کے مقابلے میں اور بھی کم موثر ہے۔

تاہم، کئے گئے مزید کلینیکل ٹرائلز نے AChEinhibitor Donepezil (Deardorff and Grossberg, 2016) کے ساتھ مل کر میمنٹین کو علمی خسارے کو کم کرنے میں مؤثر ثابت کیا۔ cholinergicand glutamatergic عدم توازن دونوں طویل عرصے سے AD میں بڑے پیتھو فزیولوجیکل میکانزم کے طور پر وابستہ ہیں۔ Memantine اور Donepezile کا FDC مؤثر طریقے سے دونوں پیتھولوجیکل ٹارگٹ کو نشانہ بناتا ہے اور یہ بھی پایا گیا کہ وہ اعتدال سے لے کر شدید AD میں کسی بھی دوائی کے مقابلے میں اکیلے استعمال کرنے پر زیادہ علاج کے فوائد دکھاتے ہیں۔

ایک اور امتزاج کی حکمت عملی MAO-B inhibitors ہے جیسے Rasagiline اور acetylcholinesterase inhibitors جیسے Rivastigmine۔ MAO-B کو ND میں اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے جو ڈوپامائن جیسے نیورو ٹرانسمیٹر کے میٹابولزم میں اضافہ کا سبب بنتا ہے، اس سے رد عمل آکسیجن کی نسل میں اضافہ ہوتا ہے جو آکسیڈیٹیو تناؤ اور نیوروڈیجنریشن کا باعث بنتا ہے (سورا ایٹ ال۔، 1994)۔

حال ہی میں، MAO-B اپ گریجشن کو بھی amyloid بیٹا کی سطح بڑھانے کی تجویز دی گئی ہے (Schedin-Weisset al., 2017)۔ Rasagiline اور Rivastigmine کا اس طرح کا امتزاج ایسے حالات میں بہت فائدہ مند ہے کیونکہ یہ ادراک کو بہتر بناتا ہے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتا ہے۔ متذکرہ فوائد کی بنیاد پر ایک ہائبرڈ کمپاؤنڈ جسے Ladostigil کہتے ہیں تیار کیا گیا تھا (وین اسٹاک ایٹ ال۔، 2000)۔

دوائی نے طبی مطالعات میں اچھی نیورو پروٹیکٹو اور ACHE روک تھام کی سرگرمی کو ظاہر کیا ہے اور فی الحال، یہ ابھی بھی کلینیکل ٹرائلز کے تحت ہے (Bar-Am et al.، 2009)۔

5.2.2 PD میں فکسڈ خوراک کے امتزاج

PD کے علاج کے لیے مختلف امتزاج کے علاج کیے گئے ہیں۔ FDA کی طرف سے منظور شدہ دواؤں کے کچھ مجموعے ہیں levodopaþcarbidopa، levodopaþbenserazide اور levodopaþcarbidopaþentacapone۔

لیووڈوپا کی مونو تھراپی کو بھی بہت موثر سمجھا جاتا ہے (Poewe et al., 2010) لیکن اس کے اہم رپورٹ شدہ ضمنی اثرات اور پیریفرل میٹابولزم ہیں جو دماغ تک ترسیل کو محدود کرتے ہیں۔

DOPA decarboxylase inhibitors کے ساتھ، جیسے carbidopa orbenserazide، levodopa دماغ میں L-DOPA اور بعد میں ڈوپامائن کی سطح کو نمایاں طور پر بہتر بنا کر بہت فائدہ دکھاتا ہے۔ DOPAdecarboxylase inhibitors خاص طور پر پارکنسنز کا علاج کرنے یا بیماری کی علامات کو کم کرنے کے لیے اس طرح کام نہیں کرتے ہیں کیونکہ وہ خون کے دماغی رکاوٹ (BBB) ​​کو عبور نہیں کرتے ہیں، لیکن وہ منتخب طور پر levodopa کو ڈوپامائن میں تبدیل کرنے سے روکتے ہیں، اس لیے ضمنی اثرات کو کم کرتے ہیں۔

وہ لیوڈوپا (سیلیسیا اور واناماکر، 1976؛ ایلس اور فیل، 2017) کی مونوتھراپی کے مقابلے میں دائمی موٹر اتار چڑھاو کو کم کرنے میں موثر ہونے کی وجہ سے ایک فائدہ بھی پیش کرتے ہیں۔ Levodopa کے ساتھ MAO-B inhibitors کا ایک اور مجموعہ levodopa کی خوراک میں کمی کی اجازت دے کر ایک فائدہ پیش کرتا ہے جو تکنیکی طور پر آف ٹارگٹنگ کو کم کرتا ہے۔

دوائیوں کا ایک طبقہ جسے COMT اور MAO inhibitors کہا جاتا ہے پارکنسنز کے لیے ڈوپامائن کی سطح کو محفوظ رکھ کر علاج کی پیشکش کرتا ہے (سالمون ایٹ ال۔، 2020؛ مولر، 2009)۔ یہ لیووڈوپا کے ساتھ، جب استعمال کیا جاتا ہے، عمل کی مدت کو طول دیتا ہے اور دوا کی T1/2 (نصف زندگی) کو بھی بڑھاتا ہے۔ اس طرح کے امتزاج کو PD سے وابستہ موٹر علامات کو کم کرنے میں بھی فائدہ مند سمجھا جاتا ہے۔ مزید برآں، یہ مجموعہ لیوڈوپا کے آف کیسز پہننے میں بھی ایک فائدہ پیش کرتا ہے (ملر، 2009)۔

پارکنسنزم سے وابستہ ڈوپیمینرجک اور چولینرجک عدم توازن پر قابو پانے کے لیے اینٹیکولنرجک دوائیں اور لیووڈوپیر بھی مل کر دی جاتی ہیں۔ تاہم، اس طرح کے امتزاج کو بزرگ مریضوں میں استعمال کرنے کا مشورہ نہیں دیا جاتا ہے کیونکہ یہ کنفیوژن جیسی حالتیں پیدا کر سکتے ہیں اور علمی صلاحیتوں کو خراب کر سکتے ہیں (Deardorff and Grossberg, 2016)۔

For more information:1950477648nn@gmail.com