Leptospirosis گردے کی بیماری میں مائیکرو جانا

خلاصہ:لیپٹوسپائروسس دنیا بھر میں ایک زونوٹک اور پانی سے پھیلنے والی بیماری ہے۔ یہ ایک نظر انداز ہے۔متعدی مرضکی وجہ سےلیپٹوسپیراspp.، نیز ایک دوبارہ پیدا ہونے والی بیماری اور انسانوں اور جانوروں دونوں میں بیماری اور اموات سے متعلق عالمی صحت عامہ کا مسئلہ۔ Leptospirosis ایک معروف کے طور پر ابھرتا ہےشدید بخار کی بیماری کی وجہاس کے ساتھhepatorenal چوٹتھائی لینڈ سمیت کئی ممالک میں۔ اگرچہ زیادہ تر متاثرہ افراد شدید بیماری میں علامتی ہوتے ہیں، جسے دیگر اشنکٹبندیی بیماریوں سے الگ کرنا ہمیشہ مشکل ہوتا ہے، لیکن ایسے باریک مظاہر کے بڑھتے ہوئے شواہد ہیں جو ناقابل شناخت دائمی علامات کا سبب بنتے ہیں۔ گردہ لیپٹوسپائر سے متاثر ہونے والے عام اعضاء میں سے ایک ہے۔ اگرچہ انٹرسٹیشل ورم گردہ کے سپیکٹرم میں گردے کی شدید چوٹ شدید لیپٹوسپائروسس کی اچھی طرح سے بیان کردہ خصوصیت ہے،دائمی گردے کی بیماریleptospirosis سے بڑے پیمانے پر بحث کی جاتی ہے. شدید لیپٹوسپائروسس کی ابتدائی شناخت کی طرف جاتا ہےبیماری اور اموات میں کمی. اس طرح، اس جائزے میں، ہم پر روشنی ڈالتے ہیںخصوصیات کی سپیکٹرمشامل ہوناleptospirosis گردے کی بیماریاور سیرولوجک کا استعمال اورسالماتی طریقے، نیز شدید لیپٹوسپائروسس کے علاج۔

مطلوبہ الفاظ:شدید گردے کی چوٹ;مدافعتی جواب; بیچوالا ورم گردہ؛ لیپٹوسپائروسس

گردے کی بیماری کے مریضوں کے لیے CISTANCHE کو کام کرنے میں کتنا وقت لگتا ہے؟

1. تعارف

لیپٹوسپائروسس اشنکٹبندیی اور ذیلی اشنکٹبندیی علاقوں میں ایک زونوٹک بیماری ہے۔ لیپٹوسپائروسس انفیکشن کا پھیلاؤ بنیادی طور پر وبائی علاقے میں بارش کے موسم اور سیلاب کے دوران ہوتا ہے۔ گلوبل وارمنگ اور موسمیاتی تبدیلیوں کی وجہ سے بڑھتے ہوئے پھیلاؤ کے ساتھ لیپٹوسپائروسس ایک بہت بڑا عالمی صحت عامہ کا مسئلہ ہے۔ بیرونی سرگرمیاں، جیسے رافٹنگ، کینوئنگ، ٹرائیتھلون، یا پانی کے قدرتی اجسام میں نہانا، کو لیپٹوسپائروسس انفیکشن [1,2] کے خطرے کے عوامل کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے، جب کہ پیشہ ورانہ خطرات کچھ کیریئر کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں، بشمول فارم کا کام، ویٹرنری ادویات، ملٹری، فیلڈ ورک ریسرچ، اور ربڑ کے درخت کے پودے کے قریب رہنا [2,3]۔ لیپٹوسپائروسس کی بیماری کی منتقلی زیادہ تر براہ راست رابطے سے ہوتی ہے (خاص طور پر میزبان کی جلد کی غیر برقرار رکاوٹ کے ساتھ) متاثرہ یا کیریئر جانوروں سے متعدی رطوبتوں (پیشاب) کے ساتھ ساتھ ماحولیاتی آلودگیوں، جیسے پانی اور مٹی، جہاں پیتھوجینک لیپٹوسپیرا ہوتا ہے۔ کئی ہفتوں تک زندہ رہ سکتا ہے [2]۔ کئی جنگلی جانوروں کو ذخائر کے میزبان کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے، لیکن بھورا چوہا (Rattus norvegicus) دنیا بھر کے بہت سے خطوں میں رپورٹ ہونے والا سب سے اہم ذخائر ہے [4]۔ لیپٹوسپائروسس کے غیر نتیجہ خیز روگجنن کے باوجود، میزبان مدافعتی ردعمل اور اسپیروچیٹ (لیپٹوسپیرا تناؤ) کے درمیان تعامل کو شدید یا دائمی مراحل میں بیماری کی پیش کش کے لیے اہم سمجھا جاتا ہے۔

انفیکشن کے شدید اور دائمی دونوں مراحل میں لیپٹوسپیرا کا بنیادی ہدف گردہ ہے۔ شدید لیپٹوسپائروسس کا طبی کورس بائفاسک خصوصیات ہیں [1–4]۔ سب سے پہلے، لیپٹو اسپائرز میزبان چپچپا رکاوٹوں میں گھس جاتے ہیں جو مدافعتی مرحلے کی طرف لے جاتے ہیں جو اینٹی باڈی کی زبردست پیداوار کے ساتھ ساتھ پیشاب کے بہانے کا سبب بنتا ہے۔ پھر، مدافعتی مرحلے میں، لیپٹاسپائر نظامی اعضاء سے خارج ہو جاتے ہیں لیکن گردوں سے نہیں [2]۔ لہٰذا، شدید مرحلے کے دوران گردے میں لیپٹاسپائرز کی تقسیم دائمی مرحلے کے دوران گردوں کے افعال کے بگاڑ کو متاثر کر سکتی ہے۔ لیپٹوسپائروسس کے بعد گردے کی شدید چوٹ (AKI) شدید ٹیوبلوانٹرسٹیشل ورم گردہ کی خصوصیت ہے یا تو مائکروبیل مالیکیولز یا دیگر عوامل کے خلاف مدافعتی ردعمل سے (جیسے ہائپربیلیروبینیمیا یا رابڈومائلیسس-حوصلہ افزائی مائیوگلوبینوریا)، اس کے ساتھ رینل ٹیوبلر مائیکروبینوریا بھی شامل ہے۔ ایک کیریئر ریاست میں گردوں کے قریبی نلکیوں میں لیپٹاسپائر کی ذیلی اور دائمی پیشکش دائمی ٹیوبولوئنٹرسٹیشل نیفرائٹس (CTIN) اور فبروسس [5] میں ترقی کر سکتی ہے۔ نتیجتاً، پیتھوجین کے لیے میزبان مدافعتی ردعمل میں ہیرا پھیری کرنا گردے کی دائمی بیماری (CKD) اور لیپٹوسپائروسس سے کثیر اعضاء کو پہنچنے والے نقصان کو روک سکتا ہے۔ اس وجہ سے، غیر علامتی لیپٹوسپائروسس گردے کی بیماری کو نامعلوم وجوہات کی رینل فبروسس اور CKD کی تفریق تشخیص کے لیے سمجھا جانا چاہیے، خاص طور پر ان مریضوں کے لیے جو وبائی علاقوں میں رہتے ہیں۔

انفیکشن کے شدید اور دائمی دونوں مراحل میں لیپٹوسپیرا کا بنیادی ہدف گردہ ہے۔ شدید لیپٹوسپائروسس کا طبی کورس بائفاسک خصوصیات ہیں [1–4]۔ سب سے پہلے، لیپٹو اسپائرز میزبان چپچپا رکاوٹوں میں گھس جاتے ہیں جو مدافعتی مرحلے کی طرف لے جاتے ہیں جو اینٹی باڈی کی زبردست پیداوار کے ساتھ ساتھ پیشاب کے بہانے کا سبب بنتا ہے۔ پھر، مدافعتی مرحلے میں، لیپٹاسپائر نظامی اعضاء سے خارج ہو جاتے ہیں لیکن گردوں سے نہیں [2]۔ لہٰذا، شدید مرحلے کے دوران گردے میں لیپٹاسپائرز کی تقسیم دائمی مرحلے کے دوران گردوں کے افعال کے بگاڑ کو متاثر کر سکتی ہے۔ لیپٹوسپائروسس کے بعد گردے کی شدید چوٹ (AKI) شدید ٹیوبلوانٹرسٹیشل نیفرائٹس کی خصوصیت ہے جو مائکروبیل مالیکیولز یا دیگر عوامل کے خلاف مدافعتی ردعمل سے ہوتی ہے (جیسے ہائپربیلیروبینیمیا یا رابڈومائلیسس-حوصلہ افزائی مائیوگلوبینوریا)، اس کے ساتھ رینل ٹیوبلر مائکروبوبیوریا ہوتا ہے۔ ایک کیریئر ریاست میں گردوں کے قریبی نلکیوں میں لیپٹاسپائر کی ذیلی اور دائمی پیشکش دائمی ٹیوبولوئنٹرسٹیشل نیفرائٹس (CTIN) اور فبروسس [5] میں ترقی کر سکتی ہے۔ نتیجتاً، پیتھوجین کے لیے میزبان مدافعتی ردعمل میں ہیرا پھیری گردوں کی دائمی بیماری (CKD) اور لیپٹوسپائروسس سے کثیر اعضاء کو پہنچنے والے نقصان کو روک سکتی ہے۔ اس وجہ سے، غیر علامتی لیپٹوسپائروسس گردے کی بیماری کو نامعلوم وجوہات کی رینل فبروسس اور CKD کی تفریق تشخیص کے لیے سمجھا جانا چاہیے، خاص طور پر ان مریضوں کے لیے جو وبائی علاقوں میں رہتے ہیں۔

لیپٹوسپائروسس کی تشخیص بھی بہتر نتائج کی جانب ایک اہم قدم ہے۔ اگرچہ لیپٹوسپائروسس کے لیے کئی تیز اور بہتر تشخیصی ٹیسٹ اب دستیاب ہیں [6]، لیکن منفی نتائج کو لیپٹوسپائروسس کو خارج کرنے کے لیے نہیں سمجھا جانا چاہیے، خاص طور پر انتہائی مشکوک صورتوں میں۔ لیپٹوسپائروسس کی تشخیص کے شبہ کے ساتھ تجرباتی تھراپی کو بیک وقت شروع کیا جانا چاہئے کیونکہ ابتدائی antimicrobial تھراپی کا انتظام مریضوں کو بیماری کی زیادہ سنگین شکلوں میں بڑھنے سے روک سکتا ہے۔

2. وبائی امراض

Although the actual incidence of leptospirosis worldwide is not precisely known, the age and gender-adjusted disease morbidity models estimated annually 1.03 million cases and 58,900 deaths worldwide [7], where the highest estimated disease morbidity and mortality were observed in South and Southeast Asia, Oceania, Caribbean, Andean, Central, and Tropical Latin America, and East Sub-Saharan Africa [7]. In Thailand, the incidence of leptospirosis is reported at around 6.6 per 100,000 population, with a 1.5% fatality rate. The northeastern region has the highest incidence (12.5 per 100,000 population), depending on the season, and the highest incidence occurs during the rainy season from August to October each year [8]. According to a recent study by Torgerson et al. [9], a total of 2.90 million Disability Adjusted Life Years, estimated >2010 گلوبل برڈن آف ڈیزیز (GBD) رپورٹس کے تخمینے کے مطابق 70% عالمی ہیضے کے بوجھ کا [10]۔ اس طرح، لیپٹوسپائروسس زونوٹک سے متعلق صحت کی بیماری کا سب سے بڑا بوجھ لگتا ہے [7]۔ مزید برآں، ترقی یافتہ اور ترقی پذیر ممالک میں گلوبل وارمنگ کی وجہ سے سیلاب کی بڑھتی ہوئی تعدد کے ساتھ، لیپٹوسپائروسس صرف اشنکٹبندیی ممالک تک محدود نہیں ہے۔ اس مسئلے کا ایک اور پہلو معنوی یا علمی مسئلہ ہے کیونکہ لیپٹوسپائروسس کے 50% سے زیادہ مریض جن میں گردے کی شمولیت یا اس کے بغیر کوئی علامت نہیں ہوتی یا ہلکی علامات ظاہر کرتے ہیں [11]۔ اس طرح، AKI کی شمولیت کے ساتھ انفیکشن والے مریضوں یا غیر یقینی etiology کے CKD والے مریضوں میں لیپٹوسپائروسس کی شرحوں پر غور کرنا ضروری ہے، کیونکہ لیپٹوسپائروسس غیر تسلیم شدہ روگجنن میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ لیپٹوسپائروسس کی پیچیدگیوں میں مجموعی طور پر متاثرہ کیسوں کے 5-10% میں متعدد اعضاء کو نقصان پہنچ سکتا ہے [12]۔ مزید برآں، لیپٹوسپائروسس AKI کا سبب بنتا ہے، جس کی شرح AKI [13,14] کی تعریف کے لحاظ سے 10-88% سے مختلف ہوتی ہے۔ 2012 میں AKI کے لیے کڈنی ڈیزیز امپرونگ گلوبل آؤٹکمز (KDIGO) کے کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائنز AKI کو 48 گھنٹے کے اندر 0.3 mg/dL سے زیادہ سیرم کریٹینائن (SCr) کی تبدیلی کے طور پر یا SCr میں پچھلے کے اندر بنیادی قدر سے 1.5 گنا تک اضافے کے طور پر بیان کرتی ہیں۔ پیشاب کی پیداوار میں کمی کے ساتھ ایک ہفتہ (شکل 1)۔ Teles et al. کے [14] AKI کے ساتھ 205 لیپٹوسپائروسس کے مریضوں کے سابقہ ​​مطالعہ میں، AKI کے 55.1% مریضوں کو KDIGO 3 کے طور پر درجہ بندی کیا گیا، جبکہ 16.1% کو KDIGO 1 اور 17.6% کو KDIGO 2 کے طور پر درجہ بندی کیا گیا۔ تاہم، مشاہدہ کیا گیا لیپٹوسپائروسس کے ہلکے اظہار کے باوجود کے ڈی آئی جی او کے معیار کے مطابق ڈیٹا AKI کے زیادہ پھیلاؤ کی نشاندہی کرتا ہے۔ یہ KDIGO معیار کی حد سے زیادہ حساسیت کی وجہ سے ہو سکتا ہے، یا لیپٹوسپائروسس میں AKI کے زیادہ واقعات کی شدت سے قطع نظر۔ متنوع تعریفوں کے ساتھ لیپٹوسپائروسس میں AKI کے حقیقی واقعات کی مضبوط توثیق کی ضرورت ہے۔ لیپٹوسپائروسس کے خطرے کے عوامل ملک اور مطالعہ کے علاقے کی بنیاد پر مختلف ہوتے ہیں اور انہیں پیشہ ورانہ، طرز عمل اور ماحولیاتی خطرے کے عوامل کے طور پر درجہ بندی کیا جا سکتا ہے۔ کامتھ وغیرہ۔ [15] نے جنوبی ہندوستان میں آبادی پر مبنی کیس کنٹرول اسٹڈی کی جس میں پیشہ ورانہ عوامل، جیسے بیرونی سرگرمیاں (مشکلات کا تناسب [OR] 3.95) یا کام کے دوران جسم کے اعضاء پر کٹ یا زخموں کی موجودگی (OR: 4.88) ، اور ماحولیاتی عوامل، جیسے کھانے کی آلودگی (OR: 4.29) کے ذریعے چوہوں کے ساتھ رابطہ یا چوہے کے پیشاب سے آلودہ مٹی یا پانی سے رابطہ (OR: 4.58)، لیپٹوسپائروسس سے وابستہ پائے گئے۔ دریں اثنا، تھائی لینڈ کے ایک سابقہ ​​مطالعہ سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ربڑ کے درختوں کے باغات کے قریب رہنے کے ساتھ ساتھ بیماری سے دو ہفتے پہلے پانی کے قدرتی اجسام میں نہانا غیر شدید لیپٹوسپائروسس (OR: 12) کے مقابلے میں شدید لیپٹوسپائروسس کے بڑھتے ہوئے خطرے سے نمایاں طور پر وابستہ تھا۔ {45}} اور 7.25 بالترتیب)۔ خاص طور پر، زیادہ تر مریض ٹھہرے ہوئے پانی (41.9%)، آہستہ آہستہ بہتے پانی (29.0%)، اور کیچڑ (29.0%) میں نہاتے ہوئے سامنے آئے۔ مزید برآں، سفر سے متعلق انفیکشن کے معاملے میں لیپٹوسپائروسس کے کیسز بڑھ رہے ہیں۔ جنوب مشرقی ایشیا کے خطے میں سفر سے متعلق لیپٹوسپائروسس کے تخمینی سالانہ واقعات تقریباً 1.78 فی 100،000 مسافروں کے سالانہ واقعات کے مقابلے میں 0.06 فی 100،000 آبادی فی سال (خطرہ تناسب [RR] 29.6)، جو بنیادی طور پر پانی سے متعلق سرگرمیوں سے متعلق ہے [16]۔

لیپٹوسپیرا ایس پی پی کی وجہ سے قریبی نلی نما نقائص کا طریقہ کار۔ (A) ایکواپورین (AQP)-1 چینل، سوڈیم– ہائیڈروجن ایکسچینجر (NHE) کے ذریعے انٹرالومینل بائی کاربونیٹ، فاسفیٹ، سلفیٹ، گلوکوز، اور امینو ایسڈز کے ریگولیشن میں شامل عام فزیالوجی اور اہم چینلز کی مثال۔ یا سوڈیم – ہائیڈروجن اینٹی پورٹر 3)، اور سوڈیم/فاسفیٹ کوٹرانسپورٹر (Na/Pi)۔ (B) لیپٹوسپیرا قربت کی نلیوں کے ساتھ چوٹ کا سبب بنتا ہے، جس کی وجہ سے ان لومینل گیٹ چینلز کے ضابطے میں تبدیلی دونوں اپیکل اور بیسولٹرل جھلیوں میں ہوتی ہے، مثال کے طور پر، NHE3، AQP1 چینلز میں کمی، اور -Na+/K{{7} کے اظہار میں کمی۔ ATPase بالترتیب apical اور basolateral membranes کے ساتھ۔ لہٰذا، لومینل حصے میں، مفت پانی (پولیوریا کا باعث)، سوڈیم کا ضیاع، اور فانکونی کے نلی نما ناکارہ ہونے کی خصوصیات ہیں، بشمول بائی کاربونیٹوریا، ہائپر فاسفیٹوریا، اور گلوکوز۔

3. پیتھوفیسولوجی

3.1 Leptospirosis میں گردے کی شدید چوٹ

AKI لیپٹوسپائروسس کا ایک عام مظہر ہے۔ لیپٹوسپائروسس میں گردوں کی شمولیت غیر علامتی پیشاب کی اسامانیتاوں سے لے کر شدید AKI تک مختلف ہوتی ہے جس کے لیے معاون ڈائلیسس کی ضرورت ہوتی ہے۔ لیپٹوسپائروسس میں سب سے عام رینل پیتھالوجی ایکیوٹ ٹیوبلوانٹرسٹیشل نیفرائٹس (اے ٹی آئی این) ہے، جبکہ ہائپوکلیمیا اور سوڈیم کا ضیاع لیبارٹری کے عام نتائج ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ لیپٹوسپائروسس کی وجہ سے ہونے والا AKI عام طور پر نان اولیگورک ہوتا ہے، اور ہائپوکلیمیا تمام AKI کیسز میں سے 45-50% ہوتا ہے [17]۔ لیپٹوسپائروسس سے اے ٹی آئی این کو پھیلا ہوا بیچوالا ورم اور مونو نیوکلیئر سیل کی دراندازی کی خصوصیت ہے۔ خاص طور پر، لیپٹوسپائروسس میں گلومیرولر ملوث ہونا کم عام ہے۔ لیپٹوسپائروسس سے متاثرہ ویسکولائٹس نایاب ہے، جس میں گردوں کے نامناسب نتائج ہوتے ہیں جنہیں کورٹیکوسٹیرائڈ انتظامیہ [18-21] کے ذریعے کم کیا جا سکتا ہے۔ لیپٹوسپائروسس میں غیر اولیگورک، ہائپوکلیمک AKI کے لیے مختلف طریقہ کار تجویز کیے گئے ہیں (ذیل میں بحث کی گئی ہے)۔

نلی نما dysfunction اور متعلقہ الیکٹرولائٹ خلل

کئی نلی نما نقائص بھی رپورٹ ہوئے ہیں، جیسے بائی کاربونیٹوریا، گلوکوزوریا کی وجہ سے قربت میں نلیوں کے سوڈیم کی دوبارہ جذب میں کمی، اور فاسفیٹ اور یورک ایسڈ کا زیادہ اخراج، جسے فانکونی سنڈروم بھی کہا جاتا ہے [11,22,23]۔ سوڈیم – ہائیڈروجن ایکس چینجر آئسوفارم 3 (NHE3) میں کمی، جس کا اظہار ایکواپورین 1 (AQP1) کے ساتھ قربت کی نلی کی apical جھلی میں ہوتا ہے، اور -Na+/K+–ATPase [24] میں کمی کئی پیچیدگیوں کا باعث بنتی ہے۔ لیپٹوسپائروسس میں ہائپونٹریمیا کئی وجوہات سے منسوب ہے، بشمول پیشاب میں سوڈیم کا بڑھنا، Na+/K+–ATPase کے نقائص سے سوڈیم کا سیلولر بہاؤ، اینٹی ڈیوریٹک ہارمون (ADH) کی سطح میں اضافہ، اور osmoreceptors کی دوبارہ ترتیب [25]۔ اس کے مطابق، hyponatremia، hypokalemia، اور non-oliguric AKI (یا polyuria) کے طبی سراغ کا مجموعہ لیپٹوسپائروسس نیفروپیتھی کی منفرد خصوصیات ہیں۔

مزید برآں، ہینلے کے لوپ کے میڈولری موٹی ایسڈنگ لمب (mTAL) میں سوڈیم پوٹاشیم-2-کلورائڈ کو-ٹرانسپورٹر (NKCC2) کی کمی بھی پیشاب میں سوڈیم اور پوٹاشیم کے نقصان کی وضاحت کر سکتی ہے [24، 26,27] (شکل 2)۔ لیپٹوسپائروسس کے پہلے مرحلے کے دوران پائے جانے والا پولیوریہ یا نان اولیگورک AKI ایک اور علامت ہو سکتا ہے جس کا تعلق ایکواپورین 2 (AQP2) کے کم اظہار اور vasopressin کے خلاف اندرونی میڈولری جمع کرنے والی نالی کی مزاحمت کی وجہ سے پیشاب میں ارتکاز کی خرابی سے ہے۔ AKI کی بحالی کے مرحلے کے دوران، AQP2 اظہار ایک معاوضہ کے طریقہ کار کے طور پر بڑھتا ہے [24]۔

میگنیشیم کے ضیاع [28] سے AKI والے لیپٹوسپائروسس کے مریضوں میں ہائپو میگنیسیمیا بھی عام ہے۔ ایک تجرباتی مطالعہ نے mTAL [27] (شکل 2) کی apical جھلی پر NKCC2 میں کمی کے لیے ثانوی رینل میگنیشیم ضائع ہونے کی بھی اطلاع دی۔ اس کے مطابق، hypermagnesuria اور hyperphosphaturia کی وجہ سے بالترتیب hypomagnesemia اور hypophosphatemia، leptospirosis کے انفیکشن کے دوران قریب سے نگرانی کی جانی چاہیے۔ لیپٹوسپائروسس میں نلی نما dysfunction سے Hyhypomagnesemia میگنیشیم ہومیوسٹاسس میں ڈرامائی تبدیلیوں کا سبب بن سکتا ہے، جس کے لیے کافی مقدار میں میگنیشیم کی تبدیلی کی ضرورت ہوتی ہے، خاص طور پر مائالجیا، سستی اور اریتھمیا کے مریضوں میں۔ دوسری طرف، hypomagnesemia کی تیزی سے اصلاح غیر ارادی طور پر گردش کرنے والے میگنیشیم کی سطح کو بڑھا سکتی ہے کیونکہ لیپٹوسپائروسس AKI میں حصہ ڈال سکتا ہے، جس سے میگنیشیم کی کلیئرنس کم ہو سکتی ہے۔ اسی طرح، شدید ہائپو فاسفیٹمیا (سیرم فاسفیٹ کے طور پر بیان کیا جاتا ہے<1.5 mg/dL) from proximal tubulopathy may contribute to metabolic encephalopathy and myopathy. Accordingly, as per the authors' experience, serum magnesium and phosphate levels should be evaluated every 3–5 days and 1–2 days, respectively, particularly in severe leptospirosis.

دلچسپ بات یہ ہے کہ لیپٹوسپائروسس سے متعلق AKI کو کبھی کبھار انفیکشن کے شدید مرحلے میں معاون گردوں کی تبدیلی کی تھراپی کی ضرورت ہوتی ہے۔ ابتدائی antimicrobial تھراپی کے مکمل کورس کے بعد گردے مکمل طور پر ٹھیک ہو سکتے ہیں۔ ان وٹرو اسٹڈی میں لیپٹوسپائروسس کے دوبارہ استعمال شدہ نلی نما dysfunction کا مؤثر علاج [27]۔ لیپٹوسپائروسس کے مریضوں کے بھی اولیگورک اے کے آئی کے مقابلے میں نان اولیگورک کے ساتھ زیادہ سازگار نتائج ہوتے ہیں [17]۔

شکل 2. لیپٹوسپائروسس گردے کی بیماری میں ہائپوکلیمیا، ہائپو میگنیسیمیا، اور ہائپوکالسیمیا کے روگجنن کی مثال۔ (A) سوڈیم پوٹاشیم-2 کلورائیڈ کوٹرانسپورٹر (گردے کے لیے مخصوص کیٹیشن Cl- کپلڈ کوٹرانسپورٹر، NKCC2) ایک اہم کوٹرانسپورٹر ہے جو انٹرا لومینل کیشنز اور اینونز کے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتا ہے۔ (B) NKCC2 پوٹاشیم چینلز (ROMK) اور میگنیشیم (مین) اور کیلشیم (معمولی) کے پیرا سیلیئر سلیکٹیو پروٹین چینلز کے ساتھ کام کرتا ہے، جسے کلاڈین 16 اور 19 کہا جاتا ہے، تاکہ انٹرا لومینل مثبت برقی چارج کو برقرار رکھا جا سکے۔ (C) فیروزمائڈ کے ذریعہ NKCC2 کی فارماسولوجیکل روک تھام کی طرح، لیپٹوسپیرا کی وجہ سے نلی نما چوٹ کی وجہ سے NKCC2 کو کنٹرول کرنے میں کمی، انٹرا لومینل مثبت الیکٹرک چارج کے نقصان کا باعث بنتی ہے، جس کی وجہ سے میگنیشیم اور کیلشیم کے دوبارہ جذب میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اس طرح، گردش میں میگنیشیم (ہائپو میگنیسیمیا) اور کیلشیم (ہائپوکالسیمیا) دونوں کی کم سطح، بدلے میں، مثبت تاثرات (سبز تیر) فراہم کرتی ہے اور ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے لیمن میں پوٹاشیم کے اخراج کو بڑھاتی ہے۔ Ca/Mg ریسیپٹر بیسولیٹرل جھلی پر واقع ہے جسے اب تک کیلشیم سینسنگ ریسیپٹر (CaSR) کہا جاتا ہے، جو موٹے چڑھتے ہوئے اعضاء کے ذریعے سوڈیم، پوٹاشیم، اور کلورائیڈ کی نقل و حمل میں شامل کلیدی مالیکیولر پلیئر ہے۔ hypocalcemia اور/یا hypomagnesemia کے دوران، basolateral CaSR کا غیر فعال ہونا ROMK کو بڑھاتا ہے۔ آخر کار، پوٹاشیم کی ایک بڑی مقدار پیشاب میں ختم ہو جائے گی۔

3.2 سیسٹیمیٹک انفلامیٹری رسپانس سنڈروم (SIRS) کے ساتھ لیپٹوسپائروسس

شدید لیپٹوسپائروسس سیپسس اور سیپٹک جھٹکا [29,30] سے پیچیدہ ہوتا ہے۔ ابتدائی مرحلے میں، لیپٹوسپائروسس کا تعلق سوزشوں اور پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کی زبردست ایکٹیویشن سے ہوتا ہے، جس سے گردے کی سوزش ہوتی ہے اور اس کے نتیجے میں نقصان ہوتا ہے۔ لیپٹوسپیرا انفیکشن کے 10 ویں دن قریبی نلی نما خلیوں میں پایا جا سکتا ہے، اور بعد میں یہ انفیکشن کے 14 ویں دن نلی نما لیمن میں پایا جا سکتا ہے [31]۔ اس کے اینٹیجنز قریبی نلی نما خلیات، میکروفیجز اور انٹرسٹیٹیئم میں بھی پائے جاتے ہیں [32]۔

لیپٹوسپیرا کے بیرونی جھلی پروٹین (OMPs) میں اینٹی جینک اور وائرل مرکبات ہوتے ہیں، جن میں لیپوپروٹینز، لیپوپولیساکرائیڈز (LPS)، اور پیپٹائڈوگلائیکنز شامل ہیں، جو میزبان کے ردعمل کا تعین کرتے ہیں۔ سیپسس کے جانوروں کے ماڈلز میں، ایل پی ایس یا اینڈوٹوکسن میزبان [33,34] پر نقصان دہ اثرات کا باعث بنتے ہیں۔ لیپٹوسپیرا ایل پی ایس، جو او ایم پی پر واقع ہے، ایک بڑا اینٹیجن معلوم ہوتا ہے جو لیپٹوسپیرا کے لیے قوت مدافعت کو متاثر کرتا ہے، اور اس کا خیال ہے کہ اس کے افعال میزبان پیتھوجین کے تعامل سے متعلق ہیں جو وائرس اور روگجنن کا تعین کرتے ہیں۔ لیپٹوسپیرا کی وجہ سے ٹیوبول انٹرسٹیشل انجری کے طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے، لیپٹو اسپائرل او ایم پیز کو کلچرڈ ماؤس رینل اپیتھیلیل سیلز سے نکالا گیا تھا، جس نے نلی نما سیل کی چوٹ اور سوزش سے متعلق مختلف قسم کے جینوں کا اظہار ظاہر کیا تھا [35]۔ Leptospiral OMPs نیوکلیئر ٹرانسکرپشن فیکٹر کپا B (NF-KB)، ایکٹیویٹر پروٹین-1، اور کئی نیچے کی طرف جینز کو چالو کرتے ہیں جن کا اظہار میڈولری موٹی چڑھتے ہوئے اعضاء کے خلیوں میں ہوتا ہے [35]۔ LipL32، OMP پر ایک اہم روگجنک لیپو پروٹین، ماؤس کے قریبی نلی نما خلیات میں ٹیوبولوئنٹرسٹیشل نیفرائٹس کی ثالثی جین کے اظہار کی حوصلہ افزائی کرتا ہے اور انسانوں میں لیپٹوسپائروسس انفیکشن کے دوران ایک نمایاں امیونوجن ہے [36]۔ اس کے علاوہ، LipL32 ایک ہیمولیسن ہے جو لیپٹوسپیرا انفیکشن کے دوران erythrocytes کے ہیمولیسس کا سبب بنتا ہے [37]، اور یہ متعدد پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز کے جین اور پروٹین کے اظہار کو کافی حد تک بڑھا کر براہ راست قریبی نلی نما خلیوں کو متاثر کرتا ہے، بشمول inducible نائٹرک آکسائیڈ (iNOS)، monocy. chemoattractant پروٹین-1 (MCP-1)، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر- (TNF-)۔ لہٰذا، لیپٹوسپیرا کے نوول OMPs کی شناخت لیپٹوسپائروسس کے روگجنن اور علاج کے بارے میں معلومات کو بڑھانے کے لیے بنیادی توجہ ہونی چاہیے۔

ٹول نما رسیپٹرز (TLRs) وہ پروٹین ہیں جو پیتھوجینز کے مخصوص سالماتی نمونوں کو پہچانتے ہیں اور پیدائشی مدافعتی ردعمل میں مدافعتی دفاعی میکانزم کی پہلی لائن کی نمائندگی کرتے ہیں۔ TLRs کے اثرات کا اندازہ اس بات کا تعین کرنے کے لیے کیا گیا کہ آیا TLRs گردوں کے قربت والے نلی نما خلیوں میں Leptospiral OMP کے ذریعے پیدا ہونے والے اشتعال انگیز ردعمل میں ثالثی کر سکتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ صرف TLR2 نہیں بلکہ TLR4 نے iNOS اور MCP-1 کے اظہار میں اضافہ کیا۔ اس کے مطابق، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پیتھوجینک لیپٹوسپائرل OMPs کی وجہ سے آئی این او ایس اور ایم سی پی-1 کے محرک، خاص طور پر لپ ایل32، قربت والے نلی نما خلیوں میں ابتدائی سوزش کے ردعمل کے لیے TLR2 (عام طور پر TLR1 کے ساتھ مشترکہ اظہار) کی ضرورت ہوتی ہے [5]۔

اس کے بعد، گردوں کے نلی نما خلیات میں سوزش کا ایک جھڑپ چالو ہوتا ہے، کیونکہ لیپٹوسپائروسس انسانی میکروفیج خلیوں سے انٹرلییوکن (IL)-1 اور IL-18 کے اخراج کو ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں اور کیتھیپسن B ثالثی-NLRP3 سوزش ایکٹیویشن کے ذریعے اکساتا ہے۔ [38]۔ دیگر گردشی سائٹوکائنز اور کیموکائنز، بشمول IL-6، IL-10، monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)، اور TNF- [39]، بھی لیپٹوسپائروسس کے دوران پیدا ہوتے ہیں۔ انفیکشن لیپٹوسپائروسس کے مریضوں میں پائے جانے والے ایکیوٹ سائٹوکائن اور کیموکائن سرجز پرو اور اینٹی سوزش ردعمل کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے سیپسس اور شدید سیپسس کے نقصان دہ سنڈروم کا سبب بن سکتے ہیں۔ MCP-1، IL-11، اور چھوٹے inducible cytokine A2 کی بڑھتی ہوئی سطح تھرومبوسائٹوپینیا [40] کے ساتھ لیپٹوسپائروسس کے دوران ہوتی ہے۔ یہ نتائج لیپٹوسپائروسس انفیکشن کے شدید اور ذیلی مراحل کے دوران سائٹوکائن اور کیموکین کی پیداوار کے کردار کا اندازہ لگاتے ہیں۔ اس کے برعکس، دائمی سوزش ایکٹیویشن وہ راستہ ہو سکتا ہے جو رینل پیرینچیما فبروسس یا CKD کی طرف لے جاتا ہے [41]۔

AKI مندرجہ ذیل لیپٹوسپائروسس اسکیمیا سے ایکیوٹ ٹیوبلر نیکروسس (ATN) اور سیپسس اور سیپٹک جھٹکا کے نتیجے میں رینل ٹشو پرفیوژن کی وجہ سے پیدا ہوسکتا ہے۔ اس کے علاوہ، لیپٹوسپائروسس میں سیپسس سے وابستہ AKI (sepsis-AKI) بھی ممکن ہے، خاص طور پر کم بلڈ پریشر کے مریضوں میں۔ تجرباتی اور کلینیکل دونوں مطالعات کے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ سیپٹک جھٹکا سیپسس سے متعلق امیونوسوپریشن کی حالت میں ترقی کرتا ہے، جس کے نتیجے میں میزبان کی موت پیدائشی اور انکولی قوت مدافعت کی خرابی کی وجہ سے ہوتی ہے [42]۔ لہذا، گردش کرنے والی سائٹوکائنز اور کیموکائنز شدید لیپٹوسپائروسس میں مدافعتی ردعمل میں مداخلت کر سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر، کم گردش کرنے والے نیوٹروفیل کی سطح خراب ہونے والی اینٹی مائکروبیل سرگرمی [43–45] سے وابستہ ہوسکتی ہے۔

3.3 Leptospirosis میں گردے کی دائمی بیماری

لیپٹوسپائروسس انفیکشن کی وجہ سے ہونے والے ATIN کے نتائج میں ناکام علاج یا نامکمل صحت یابی کی صورت میں ٹیوبلر ایٹروفی اور انٹرسٹیشل ورم گردہ شامل ہیں۔ لیپٹوسپیرا اور رینل فبروسس کے درمیان کارآمد وابستگی کو واضح کرنے کی کوشش میں، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کی پیداوار اور جمع ہونے پر روگجنک لیپٹوسپیرا سے OMP کے اثرات کی کھوج کی گئی ہے [46]۔ Leptospiral OMP کا قربت والے نلی نما خلیات، HK-2 خلیات سے منسلک ہونا، خوراک پر منحصر انداز میں قسم I اور قسم IV کولیجنز میں اضافے کا باعث بنا۔ اسی طرح، لیپٹوسپیرا OMP کے اضافے کے بعد ایکٹو ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF)- 1 کی رطوبت میں دو بار اضافہ ہوا، جبکہ اینٹی ٹی جی ایف- 1-اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے سے قسم I اور قسم IV کولیجن کی بڑھتی ہوئی پیداوار کو کم کیا گیا، جس سے ظاہر ہوتا ہے۔ جھرن میں TGF- 1 کی شرکت۔ اس رجحان کی تصدیق لیپٹو اسپائرل OMP کی انتظامیہ کے بعد SMAD3 کے بڑھتے ہوئے جوہری نقل مکانی سے ہوئی، اور غالب-منفی SMAD3 کی زیادہ کارکردگی نے لیپٹو اسپائرل OMP کی طرف سے قسم I اور IV کولیجن کی پیداوار میں اضافے کو روکا جس کا کوئی اثر میٹالوپروٹینیس سرگرمی پر نہیں پڑا [46]۔ اس نے TGF- 1/SMAD پاتھ وے کے ذریعے ثالثی کی جانے والی ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ترکیب کو بڑھانے کے معاملے میں لیپٹوسپائرل OMP کے اثرات کو ظاہر کیا۔

اگرچہ وٹرو اور ویوو دونوں مطالعات کے اعداد و شمار لیپٹوسپائروسس انفیکشن [46-48] کی وجہ سے CKD اور رینل فبروسس کے امکان کی نشاندہی کرتے ہیں، میٹا تجزیہ [49] اور طویل مدتی، تین سال کی پیروی دونوں کے نتائج۔ مطالعہ متضاد ہے، کیونکہ ڈائیلاسز پر انحصار کے ساتھ لیپلپٹوسپائروسس کے کسی مریض کی اطلاع نہیں دی گئی [50]۔ دائمی tubulointerstitial nephritis (CTIN) طویل عرصے سے لیپٹوسپائروسس کے ساتھ منسلک ایک عام زخم ہے جو نامعلوم etiology کے CKD اور اس کے نتیجے میں گردوں کی ناکامی کا باعث بن سکتا ہے۔ مستقل ٹیوبلوانٹرسٹیشل لیمفوسائٹ کی دراندازی ایک اہم عنصر ہوسکتی ہے جس کے نتیجے میں CKD [50] میں ترقی ہوتی ہے۔ شاید، TLRs لیپٹوسپائروسس میں AKI-CKD تسلسل میں شامل ہو سکتے ہیں کیونکہ TLRs کو پیدائشی اور انکولی قوت مدافعت [47] کے ساتھ ساتھ اسکیمیا-ریپرفیوژن انجری، گلوومیرولونفرائٹس، اور سیپسس-AKI دونوں کے بنیادی ردعمل میں ایک اہم عنصر کے طور پر جانا جاتا ہے۔ . لہذا، مزید مطالعات کو ان مالیکیولر عوامل کی نشاندہی کرنے کی کوشش کرنی چاہئے جو مختلف خارجی اور اینڈوجینس نقصان دہ محرکات پر اشتعال انگیز ردعمل کو متحرک کرکے خطرے کے سگنل کے طور پر کام کرسکتے ہیں۔