شدید سڑے ہوئے دل کی ناکامی والے مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کے لیے پیشاب کی ایکواپورین 2 کی پیشن گوئی قدر

خلاصہ: گردے کی شدید چوٹ(AKI) کا سامنا اکثر لوگوں میں ہوتا ہے۔شدید decompensated دل کی ناکامی(ADHF) اور اس سے وابستہ ہے۔بڑھتی ہوئی بیماریاورشرح اموات.پیشاب کے بائیو مارکر کا ابتدائی پتہ لگاناکیگردے کی چوٹایک فوری تشخیص کی اجازت دے سکتا ہے اورنتائج کو بہتر بنائیں. کی سطحیں۔پیشاب کی ایکواپورین 2 (UAQP2)جو کہ گردوں کی کئی بیماریوں سے بھی وابستہ ہے، ADHF کے ساتھ بڑھ جاتی ہے۔ ہم نے تعین کرنا تھا۔چاہے UAQP2پیشن گوئیاے کے آئیADHF کے مریضوں میں۔ ہم نے تائیوان کے ایک ترتیری نگہداشت یونیورسٹی کے اسپتال میں کورونری کیئر یونٹ (سی سی یو) میں ایک ممکنہ مشاہداتی مطالعہ کیا۔ نومبر 2009 اور نومبر 2014 کے درمیان ADHF والے افراد کو CCU میں داخل کیا گیا تھا، اور سیرم اور پیشاب کے نمونے جمع کیے گئے تھے۔ AKI کی تشخیص 189 بالغ مریضوں میں سے 69 (36.5%) میں ہوئی (درمیانی عمر: 68 سال)۔ بائیو مارکر کے ریسیور آپریٹنگ خصوصیت وکر (AUROC) کے تحت علاقے کی تشخیص کا اندازہ لگانے کے لیے کیا گیا تھا۔AKI کے لئے طاقت. دماغی نیٹریوریٹک پیپٹائڈ اور UAQP2 دونوں نے قابل قبول AUROCs (بالترتیب 0.759 اور 0.795) کا مظاہرہ کیا۔ مارکروں کے مجموعہ کا AUROC 0.802 تھا۔ UAQP2 ہے aAKI کا ممکنہ بائیو مارکرADHF والے CCU مریضوں میں۔ اس ناول بائیو مارکر پر اضافی تحقیق کی ضرورت ہے۔

گردے کی بیماری کے مریضوں کے لیے CISTANCHE کو کام کرنے میں کتنا وقت لگتا ہے؟

مطلوبہ الفاظ:شدید گردے کی چوٹ; شدید decompensated دل کی ناکامی؛ کورونری کیئر یونٹ؛ پیشاب کی ایکواپورین 2

1. تعارف

شدید گردے کی چوٹ (AKI)ایکیوٹ ڈیکمپینسیٹڈ ہارٹ فیلیئر (ADHF) والے افراد میں عام ہے، اور کارڈیورینل سنڈروم کی کئی ذیلی قسمیں 2008 میں تجویز کی گئی تھیں [1]۔ ADHF کے 20% سے زیادہ مریض ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران AKI تیار کرتے ہیں، اور ایسے مریضوں میں AKI اموات کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک ہوتا ہے [2–4]۔ AKI کی شدت ADHF کی ڈگری سے بھی وابستہ ہے۔ تاہم، کریٹینائن طریقہ استعمال کرتے ہوئے AKI کی تشخیص نامکمل ہے کیونکہ آغاز سے بلندی میں 24-72 گھنٹے کی تاخیر ہوتی ہے [5]۔ اگر AKI کو جلد پہچان لیا جائے تو معالجین ADHF کے مریضوں کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے نیفرو پروٹیکٹو اقدامات کر سکتے ہیں۔ [6] اس منظر نامے میں AKI کا پتہ لگانے کے لیے کئی بائیو مارکر تجویز کیے گئے ہیں، جیسے کہ برین نیٹریوریٹک پیپٹائڈ (BNP)، cystatin C، neutrophil gelatinase-ssociated lipocalin،گردے کی چوٹ کا مالیکیول-1، proenkephalin، اور urinary TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]۔ اگرچہ کچھ بائیو مارکر کے امید افزا نتائج ہیں اور کئی کلینیکل ٹرائلز میں ان کی توثیق کی گئی ہے، نفاذ کے ٹرائلز ابھرنے میں سست ہیں، ممکنہ طور پر بائیو مارکر کے مطالعے کے درمیان متضاد نتائج کی وجہ سے [14-16]۔ دیگردے کی بیماری: عالمی نتائج کو بہتر بنانا کانفرنس نے بائیو مارکرز کے تشخیصی، علاج کی رہنمائی، یا تشخیصی کردار کا جائزہ لینے والے نئے مطالعات پر زور دیا [16]۔

Aquaporin 2 (AQP2)پانی کا ایک چینل ہے جو بنیادی طور پر جمع کرنے والی نالیوں کے پرنسپل خلیوں میں موجود ہوتا ہے۔ یہ ارجنائن واسوپریسین (اے وی پی) کے ذریعہ ریگولیٹ کیا جاتا ہے اور پیشاب کی حراستی کو منظم کرنے کے لئے ذمہ دار ہے [17-19]۔ AVP AVP قسم 2 (V2) رسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے، جس کی وجہ سے cyclic-adenosine-monophosphate-dependent phosphorylation [20,21] کے ذریعے انٹرا سیلولر AQP2 کی apical اسمگلنگ ہوتی ہے۔ اس کے برعکس، V2 ریسیپٹر مخالف ٹولواپٹن AQP2 کی اسمگلنگ کو روکتا ہے اور پیشاب کی osmolality کو کم کرتا ہے [22]۔ گردے میں AQP2 کا تقریباً 3% پیشاب میں خارج ہوتا ہے۔ پیشاب میں AQP2 کو AVP [23,24] کے لئے ڈکٹ ردعمل کو جمع کرنے کا ایک غیر حملہ آور مارکر سمجھا جا سکتا ہے۔ پیشاب AQP2 کی سطح کئی طبی حالتوں میں بڑھ جاتی ہے، جیسے دل کی ناکامی، اینٹی ڈیوریٹک ہارمون کے نامناسب سراو کا سنڈروم، سروسس، اور حمل [25–28]۔ اس کے علاوہ، ذیابیطس نیفروپیتھی میں UAQP2 کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے اور طبی مرحلے کی پیش گوئی کرنے میں ایک ممکنہ غیر حملہ آور بائیو مارکر ہے [29]۔ مزید برآں، پیشاب AQP2 کی سطح میں تبدیلیاں کئی جانوروں کے ماڈلز میں دیکھی گئی ہیں، بشمول اسکیمیا-ریپرفیوژن (I/R)، سسپلٹین-حوصلہ افزائی، اور gentamicin-حوصلہ افزائی AKI جانوروں کے ماڈل [30–32]۔ AKI کے ممکنہ تشخیصی کردار کو دیکھتے ہوئے، اس مطالعہ کا مقصد یہ تعین کرنا تھا کہ آیا پیشاب AQP2 ADHF والے مریضوں میں AKI کی پیش گوئی کر سکتا ہے۔

2. مواد اور طریقہ

ہم نے نومبر 2009 اور نومبر 2014 کے درمیان تائیوان میں ایک 3700-بیڈ تھرٹیری کیئر ریفرل سینٹر کے کورونری کیئر یونٹ (CCU) میں ایک ممکنہ، مشاہداتی مطالعہ کیا۔ ہم نے کل 189 مریضوں کو شامل کیا اور اندراج کرنے والوں کو AKI اور غیر AKI گروپوں میں تقسیم کیا۔ ہم نے ان مریضوں کو خارج کر دیا جن کے پاس بیس لائن تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) تھا۔<30 mL/min/1.73 m2, were receiving گردے کی تبدیلی کی تھراپی، عمر رسیدہ تھے۔<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

ADHF کی تشخیص یورپی سوسائٹی آف کارڈیالوجی کے معیار [33] پر مبنی تھی۔ تمام مریضوں نے ADHF کے لیے معیاری طبی علاج حاصل کیا۔ AKI اور غیر AKI گروپ کے مریضوں نے CCU کلینشین کے فیصلے کی بنیاد پر ADHF کے لیے معیاری طبی علاج حاصل کیا۔ ہمارا مقصد AKI کے لیے UAQP2 کی پیشن گوئی کی قدر کا تعین کرنا ہے۔ بنیادی نتیجہ CCU میں داخلے کے بعد 7 دنوں کے اندر AKI کا کوئی بھی مرحلہ تھا۔ AKI کی تعریف یا تو SCr میں 48 گھنٹے کے اندر 0.3 mg/dL سے زیادہ یا اس کے مساوی اضافہ کے طور پر کی گئی تھی یا 7 دنوں کے اندر SCr میں بیس لائن سے 1.5 گنا زیادہ یا اس کے برابر اضافہ ہوا تھا۔ گردے کی بیماری میں تعریف: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO)گردے کی شدید چوٹ کے لیے کلینیکل پریکٹس کے رہنما خطوط. AKI کی شدت کو بھی KDIGO رہنما خطوط کے مطابق پرکھا گیا۔ ثانوی نتائج 180- دن اور 365- دن کی شرح اموات تھے۔ ہم نے الیکٹرانک میڈیکل ریکارڈ کا جائزہ لے کر یا ٹیلی فون انٹرویوز کے ذریعے 12 ماہ تک شرکاء کی پیروی کی۔

سی سی یو میں داخلے کے فوراً بعد پیشاب کے نمونے جراثیم سے پاک نان ہیپرینائزڈ ٹیوبوں میں جمع کیے گئے۔ خلیوں اور ملبے کو ہٹانے کے لیے جمع کیے گئے نمونوں کو 30 منٹ کے لیے 4◦C پر 5000×g پر سینٹرفیوج کیا گیا۔ واضح شدہ سپرنٹنٹس کو نکالا گیا اور پھر مزید تجزیہ تک −80 ◦C پر محفوظ کیا گیا۔ UAQP2 کی پیمائش ELISA Kit for Aquaporin 2 (Cloud-clone Corp پروڈکٹ نمبر SEA580Hu, Katy, TX, USA) کے ذریعے کی گئی۔ ٹیسٹ پروٹوکول کارخانہ دار کی وضاحتوں پر عمل پیرا ہے۔

AKI اور غیر AKI گروپوں کے مسلسل متغیرات (یعنی عمر اور لیبارٹری ڈیٹا) کا موازنہ آزاد نمونوں کے ٹی ٹیسٹ کے ذریعے کیا گیا۔ دلچسپی کے بائیو مارکرز (سیرم BNP, UAQP2, اور UAQP2/urine creatinine (UCr) کا موازنہ نارملٹی کی کمی کی وجہ سے Mann– Whitney U ٹیسٹ کے ذریعے کیا گیا۔ فشر کے عین مطابق ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے درجہ بندی کے متغیرات بشمول نتائج کا موازنہ کیا گیا۔ AKI کے تمام مراحل میں UAQP2 اور سیرم BNP کا اندازہ Jonckheere-Terpstra ٹرینڈ ٹیسٹ کے ذریعے کیا گیا تھا اور AKI کے خطرے کی جانچ لاجسٹک ریگریشن تجزیہ کے ذریعے کی گئی تھی۔ ملٹی وی ایبل لاجسٹک ریگریشن ماڈل، بشمول عمر، جنس، ذیابیطس، ہائی بلڈ پریشر، مطلب ایٹریل پریشر، لیفٹ وینٹریکولر ایجیکشن فریکشن (LVEF)، ہیموگلوبن، اور بیس لائن سیرم کریٹینائن۔

ریسیور آپریٹنگ کریکٹرک کریو (AUROC) کے تحت کا علاقہ AKI کی تشخیص میں بائیو مارکر کی امتیازی صلاحیتوں کو جانچنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ہم نے مزید BNP کے AUROC کا BNP پلس UAQP2 اور BNP پلس UAQP2/UCr سے موازنہ کیا۔ AUROC کی معیاری خرابی کا حساب DeLong کے نان پیرامیٹرک طریقہ سے کیا گیا۔ AKI مرحلے 3 کے جامع نتائج اور اسپتال میں ہونے والی اموات کا بھی تجزیہ کیا گیا، AKI مراحل 1–3 کے علاوہ۔ آخر میں، یوڈن انڈیکس کے ذریعہ طے شدہ UAQP2 اور UAQP2/UCr کے بہترین کٹ آف کے مطابق، ہم نے لاگ رینک ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے اعلی اور کم ذیلی گروپوں کی 180- دن کی بقا کی شرح کا موازنہ کیا۔ ہمارے مطالعے میں 0.05 سے کم کی دو دم والی p-قدر کو شماریاتی طور پر اہم سمجھا جاتا تھا۔ ہم نے ڈیٹا کے تجزیہ کے لیے SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA) کا استعمال کیا۔