ہائی ریزولوشن ٹینڈم ماس سپیکٹرو میٹری ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کے ابتدائی ذیابیطس گردے کی بیماری میں ایک خاص گینگلیوسائیڈ پیٹرن کی نشاندہی کرتی ہے۔

خلاصہ:

glycosphingolipids کے ذریعہ فراہم کردہ قیمتی معلومات پر غور کرنا بطورسالماتی مارکراور اس میں مبتلا مریضوں میں ان کا پتہ لگانے اور خصوصیت کے لیے دستیاب محدود ڈیٹاٹائپ 2 ذیابیطس گردے کی بیماری(DKD)، ہم نے پیشاب میں گینگلیوسائیڈز کے تعین کے لیے ہائی ریزولوشن (HR) ماس اسپیکٹومیٹری (MS) اور ٹینڈم MS (MS/MS) پر مبنی ایک اعلیٰ طریقہ تیار کیا اور نافذ کیا۔ڈی کے ڈی کے مریض. اس مطالعہ پر توجہ مرکوز کی گئی تھی: (i) HR MS اور MS/MS کی فزیبلٹی کی جانچ اور نقشہ سازی میں کارکردگی اورٹائپ 2 ڈی ایم میں رینل گینگلیوسائڈس کی ترتیبمریض؛ (ii) میں تبدیلیوں کا تعینDKD کا پیشاب گینگلیوسائیڈمیں مریضوںبیماری کے مختلف مراحلنارمو-، مائیکرو-، اور میکروالبومینوریا- صحت مند کنٹرول کے ساتھ تقابلی پرکھ میں۔ اعلی ریزولیوشن اور بڑے پیمانے پر درستگی کی وجہ سے، تقابلی MS اسکریننگ سے یہ بات سامنے آئی کہ گینگلیوسائیڈ اجزاء کی سیلیلیشن کی حیثیت؛ O-acetyl، CH3COO−، O-fucosyl، اور O-GalNAc کے ذریعے ان کی ترمیم؛ اس کے ساتھ ساتھ سیرامائڈ کی ساخت DKD کی ابتدائی شناخت، بیماری کے بڑھنے کا اندازہ، اور فالو اپ علاج کے لیے ممکنہ مارکر کی نمائندگی کرتی ہے۔ مزید برآں، MS/MS کی ساختی تحقیقات نے یہ ظاہر کیا کہ GQ1d(d18:1/18:0), GT1 (d18:1/18:0) اور GT1b(d18:1/18:{{ 23}}) isomers macroalbuminuria کے ساتھ منسلک ہیں، DKD میں ان کے کردار کے سلسلے میں مزید تحقیقات کے قابل ہیں۔

مطلوبہ الفاظ: nanoelectrospray; ہائی ریزولوشن ٹینڈم ماس سپیکٹرو میٹری؛ اسکریننگ ٹکڑے کرنے کا تجزیہ؛ ذیابیطس گردے کی بیماری؛ گینگلیسائڈ بائیو مارکر

1. تعارف

اس شعبے میں سائنسی ترقی کے باوجود، ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس (DM) مسلسل بڑھتے ہوئے عالمی پھیلاؤ کے ساتھ ایک علاج کا چیلنج بنی ہوئی ہے۔ تباہ کن میکروواسکولر اور مائکرو واسکولر طویل مدتی نقصان سے وابستہ، ٹائپ 2 ڈی ایم اموات میں اضافہ کا باعث بنتا ہے۔ ذیابیطس گردے کی بیماری (DKD) ترقی یافتہ اور ترقی پذیر ممالک میں اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) کی سب سے عام وجہ ہے [1,2]۔ اس طرح، پیچیدگیوں، بیماری اور اموات کو کم کرنے کے لیے DKD کا جلد پتہ لگانا اور ٹائپ 2 DM کا بہترین انتظام بہت ضروری ہے۔ فی الحال، ڈی کے ڈی کی تشخیص اور بڑھنے کا انحصار البومینوریا کی پیمائش اور گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر) میں مسلسل کمی پر ہے، دونوں پیرامیٹرز مستقبل کے گردوں کی حالت کی معمولی پیشین گوئی کو ظاہر کرتے ہیں۔ ڈی کے ڈی کی فطری تاریخ میں کئی طبی مراحل شامل ہیں، جن میں درج ذیل شامل ہیں: ابتدائی گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن، مائیکرو البیومینوریا یا میکروالبومینوریا کی موجودگی، گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح میں کمی، اور ESRD۔ تاہم، حالیہ تحقیق البومینوریا کو بگڑتی ہوئی حالت کا نشان سمجھتی ہے [3]۔

پچھلی دہائی میں، سب ٹیلو سینٹرک تصور میں خاص دلچسپی دکھائی گئی ہے، جس کے مطابق ڈی کے ڈی [4–6] کے آغاز اور بڑھنے میں قربت والے ٹیوبول اور ٹیوبولوئنٹرسٹیشل کمپارٹمنٹ کا لازمی کردار ہو سکتا ہے۔ اس تناظر میں، پروگنوسٹک اور پیشن گوئی کرنے والے گلائکومک بائیو مارکر کی ترقی بڑھتی ہوئی توجہ حاصل کر رہی ہے اور گزشتہ برسوں میں بہت سے تحقیقی گروپوں کی توجہ کا مرکز بن گئی ہے [7-11]۔

Gangliosides glycosphingolipids کے ایک مخصوص طبقے کی نمائندگی کرتے ہیں جس کی ایک پیچیدہ ساخت ہے جس کی شناخت تمام بافتوں اور جسمانی رطوبتوں میں ہوتی ہے اور خاص طور پر مرکزی اعصابی نظام (CNS) میں بہت زیادہ ہوتی ہے [12]۔ نیورونل سیل بائلیئر جھلیوں کے ضروری اجزاء کے طور پر، گینگلیوسائیڈز دماغ کی نشوونما، پختگی اور عمر بڑھنے، خلیے کے چپکنے، ایکٹیویشن، پھیلاؤ، حرکت پذیری اور بڑھوتری میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گینگلیوسائیڈز اسفنگائڈ بیس کے حوالے سے مختلف ساخت کے ایک سیرامائیڈ، جھلی کی بیرونی تہہ میں جڑی ہوئی فیٹی ایسڈ کی باقیات اور جھلی کو ڈھانپنے والی ایک سائیلیلیٹڈ اولیگوساکرائڈ چین اور ارد گرد کے ماحول میں دیگر مالیکیولز کے ساتھ مخصوص اور ضروری تعاملات میں حصہ لینے پر مشتمل ہوتی ہے۔ عام سیل کی سطح کے ٹرن اوور کے ذریعے، جسے "سیل سطح کی شیڈنگ" کے نام سے جانا جاتا ہے، گینگلیوسائیڈز کو ایک خاص حد تک انٹر سیلولر اسپیس میں چھوڑا جاتا ہے۔

کیونکہ gangliosides کے اظہار، تقسیم، اور ساخت کو سیل اور ٹشو کی قسم کے لیے جانا جاتا ہے اور ٹشو کی نشوونما، پختگی، عمر بڑھنے کے دوران مختلف ہوتے ہیں، اور سب سے بڑھ کر پیتھولوجیکل حالتوں میں [12]، گینگلیوسائڈس کو سب سے قیمتی سمجھا جاتا ہے۔ تشخیصی مارکر اور ممکنہ علاج کے ایجنٹ۔

ٹائپ 2 ڈی ایم کے مریضوں میں رینل گینگلیوسائیڈ کی شناخت کے لیے سیرم یا کڈنی بایپسی کے ٹکڑوں کا استعمال کرتے ہوئے کئی طریقے استعمال کیے گئے ہیں، جیسے کہ پتلی پرت کی امیونوسٹیننگ [7,8]، اعلیٰ کارکردگی والی پتلی پرت کی کرومیٹوگرافی (HPTLC) [9]، سپیکٹرو فوٹومیٹری [10]۔ ]، اور ماس اسپیکٹومیٹری (MS) [11]۔

ان قیمتی معلومات کے پیش نظر جو گینگلیوسائیڈز کے ذریعے نیورونل ٹشوز کے مالیکیولر مارکر کے طور پر فراہم کی جا سکتی ہیں [12] اور DKD کے مریضوں کے پیشاب میں گلائکوسفنگولپڈس کی شناخت اور خصوصیات کے بارے میں ابھی تک دستیاب محدود ڈیٹا، ہم نے ایک اعلیٰ طریقہ تیار کیا اور نافذ کیا۔ ڈی ایم مریضوں کے پیشاب میں گینگلیوسائیڈز کے تعین کے لیے نینو الیکٹرو سپرے (نانو ای ایس آئی) ہائی ریزولوشن (ایچ آر) ایم ایس پر۔ HR MS کے لیے یہ اختیار انسانی پیشاب سے نکالے گئے gangliosides کے پیچیدہ مرکبات کے تجزیے میں اس طریقہ کار کے پیش کردہ فوائد سے رہنمائی کرتا تھا۔ آلے کی بلند حل کرنے کی طاقت: (i) قریبی m/z قدروں کے آئنوں کا پتہ لگانے کی اجازت دیتا ہے، جسے بصورت دیگر مختلف طوالتوں اور گلائکن چین کے فن تعمیر اور مختلف مرکبات پر مشتمل متضاد کثیر اجزاء کے نمونے میں امتیاز نہیں کیا جا سکتا۔ سیرامائڈ؛ (ii) بنیادی طور پر ایم ایس تجزیہ سے پہلے مائع کرومیٹوگرافک یا الیکٹروفوریٹک طریقوں سے مرکب کی علیحدگی کی ضرورت کو ختم کرتا ہے۔ (iii) بڑے پیمانے پر درستگی فراہم کرتا ہے، جو ساختی شناخت کی وشوسنییتا کو بہت زیادہ بڑھاتا ہے۔ اور (iv) نہ صرف DM سے وابستہ gangliosidome کی پیچیدگی کے بارے میں ایک بہتر بصیرت پیش کرتا ہے بلکہ مالیکیولر اور فریگمنٹ آئنوں دونوں کے لیے بڑے پیمانے پر عزم میں اعلیٰ اعتماد کی بنیاد پر ممکنہ بائیو مارکر کردار کے ساتھ پرجاتیوں کا ڈیٹا بھی پیش کرتا ہے۔

یہ پائلٹ مطالعہ، جس کا مقصد پیشاب کے گینگلیوسائیڈز کو بائیو مارکر کے کرداروں کے ساتھ نمایاں کرنا ہے۔DKD کی ابتدائی تشخیص، پر توجہ مرکوز کی گئی تھی: (a) ٹائپ 2 DM کے مریضوں میں رینل گینگلیوسائڈس کی نقشہ سازی میں اعلی توانائی کے تصادم سے متاثرہ انضمام (HCD) کے ذریعہ HR MS اور ٹینڈم MS (MS/MS) کی فزیبلٹی اور کارکردگی کی جانچ کرنا۔ (b) صحت مند کنٹرول اور دریافت شدہ بائیو مارکر کی خصوصیات کے ساتھ تقابلی پرکھ میں ٹائپ 2 ڈی ایم مریضوں کے پیشاب کے نمونوں سے مقامی گینگلیوسائیڈ مرکب کے اظہار میں تبدیلیوں کا تعین۔ اس مقصد کے لیے، ہم نے تفصیلی ساختی تجزیہ کے لیے MS اسکریننگ اور MS/MS فریگمنٹیشن دونوں میں منفی آئن موڈ میں آپریشن کے لیے تیار کردہ Orbitrap انسٹرومنٹ پر nanoESI HR MS پر مبنی ایک جدید بایو اینالیٹیکل پلیٹ فارم کو بہتر بنایا۔

2. نتائج اور بات چیت

2.1 nanoESI HR MS کے ذریعہ نمونوں کی تقابلی اسکریننگ

A1، A2، A3، اور C ganglioside نمونے nanoESI کے ذریعے یکے بعد دیگرے Orbitrap MS میں ڈالے گئے اور یکساں آلاتی حالات میں منفی آئن موڈ میں اسکرین کیے گئے۔ ہر معاملے میں، کل آئن کرنٹ (TIC) سگنل 2 منٹ کے لیے حاصل کیا گیا تھا، جو 100 اسکینوں کے جمع ہونے سے سپیکٹرا پیدا کرتا ہے۔ طریقہ کار کی اعلیٰ حساسیت کی وجہ سے، یہاں تک کہ ملازم وقت کی پابندی کے حالات کے تحت، حاصل شدہ ماس سپیکٹرا میں ایک اعلی سگنل ٹو شور کا تناسب اور ایک بھرپور مالیکیولر آئن پیٹرن شامل ہے۔

انہی حالات کے تحت تیار کردہ میپنگ ڈیٹا کے جائزے سے A1، A3، اور C نمونوں میں ظاہر کیے گئے گینگلیوسائیڈ اجزاء کی تعداد اور قسم میں نمایاں فرق ظاہر ہوا، جبکہ A1 اور A2 نمونوں میں کوئی فرق نہیں دیکھا گیا۔ ان نتائج کا خلاصہ جدول 1 میں دیا گیا ہے، جو A1، A3، اور C مقامی مرکب میں شناخت کیے گئے ڈھانچے کی تقابلی طور پر فہرست بناتا ہے، ساتھ میں دریافت شدہ سگنلز کی تجرباتی m/zexp اقدار اور مجوزہ ڈھانچے کے مطابق نظریاتی m/ztheor اقدار کے ساتھ۔

ملازم ایم ایس پلیٹ فارم کی اعلی ریزولوشن اور بڑے پیمانے پر درستگی نے تین نمونوں میں 37 الگ الگ پیشاب گینگلیوسائیڈ اور فوکوگینگلیوسائیڈ اجزاء کی درست بڑے پیمانے پر پیمائش پر مبنی امتیازی سلوک اور شناخت کو بڑھایا۔ دریافت شدہ پرجاتیوں کا تعلق 15 مختلف کلاسوں سے ہے، جن میں مین گلائکن چین (ٹیبل 2) کی ترمیم بھی شامل ہے، اور انہیں 4 پی پی ایم کی بہترین اوسط بڑے پیمانے پر درستگی تفویض کی گئی تھی۔

جدول 1 میں ڈھانچے کی تفصیلی جانچ سے یہ بات سامنے آئی کہ تمام نمونوں میں سے، A3 مرکب، جو کہ میکروالبومینوریا سے مطابقت رکھتا ہے (لہذا، DKD کے ایک اعلی درجے کے مرحلے تک)، سب سے زیادہ تعداد میں الگ الگ گینگلیوسائیڈ مرکبات پر مشتمل ہے، یعنی 19، اس کے بعد۔ نمونہ C، 12 الگ الگ پرجاتیوں کے ساتھ، اور نمونہ A1، 10 کے ساتھ۔

جیسا کہ A1 اور C نمونوں کے مقابلے میں، A3 بھی: (i) سب سے زیادہ انواع پر مشتمل ہے جس کا تعلق G1 کلاس سے تعلق رکھنے والی سب سے طویل O-glycan سلسلہ ہے اور سیرامائیڈ مرکبات کا سب سے نمایاں تنوع ہے۔ ii (iii) گینگلیوسائیڈز کی سب سے زیادہ تعداد پر مشتمل ہے، جو غیر کاربوہائیڈریٹ O-acetyl کے ساتھ ساتھ کاربوہائیڈریٹ O-fucosyl اور O-GalNAc حیاتیاتی طور پر متعلقہ ترمیمات کے ذریعے تبدیل شدہ سیکرائیڈ کور کو ظاہر کرتا ہے۔ (iv) واحد پیشاب کا عرق ہے جس میں O-GalNAc اٹیچمنٹ کے ذریعے ترمیم شدہ گینگلیوسائیڈ ڈھانچے پر مشتمل ہے، یعنی GalNAc-GS1(t18:1/18:0)، m/z 1176.826 پر کواڈرو پلائی ڈیپروٹونیٹڈ اور سوڈیٹیڈ مالیکیول کے طور پر پتہ چلا ہے۔ ، اور GalNAc-GQ1(d18:1/18:0)، m/z 1310.1271 پر دگنا ڈیپروٹونیٹڈ مالیکیول کے طور پر۔ جیسا کہ شکل 1a–c میں نظر آتا ہے، تین نمونوں میں ظاہر کی گئی گینگلیوسائیڈ کلاسوں کے تناسب کو ظاہر کرتا ہے، اور شکل 2 میں دکھائے گئے تقابلی ہسٹوگرام میں، A3 اقتباس ایک خاص سیالیلیشن کی حیثیت کو ظاہر کرتا ہے، جس پر پولی سیالوکمپاؤنڈز کا غلبہ ہے۔ ماسوائے monosialylated gangliotetraose GM1(d18:1/16:1) کے بطور [M{{37}H+ ] 2− at m/z 756.9078 اور monosialylated GM3(d18:0/24: 0) m/z 645.3956 پر ایک دوہرے deprotonated مالیکیول کے طور پر پتہ چلا، تمام 17 دیگر پرجاتیوں میں اپنے گلائکن موئیٹی میں ایک سے زیادہ Neu5Ac باقیات موجود ہیں۔ مزید برآں، کیونکہ سات سے کم ٹریسیالو جی ٹی 1، چار پینٹاسیالو جی کیو 1، اور یہاں تک کہ ایک ہیپٹاسیلیلیٹڈ جی ایس 1 بھی دریافت ہوئے، ظاہر ہے کہ ڈھانچے کی بڑھی ہوئی تعداد اور تنوع، گلائیکن کور کی لمبائی، اور ان کے پردیی ترمیمات، اعلی مجموعی سیلیلیشن۔ مواد macroalbuminuria کے لیے مخصوص ایک اور خصوصیت کی نمائندگی کرتا ہے۔

جدول 1. A1، A3، اور C نمونوں میں (-) nanoESI Orbitrap MS اسکریننگ کے ذریعے گینگلیوسائیڈ پرجاتیوں کی شناخت کی گئی۔ d: dihydroxylated sphingoid base; t: ٹرائی ہائیڈروکسیلیٹڈ اسفنگائڈ بیس۔

A1 بمقابلہ C تقابلی پرکھ سے طبی لحاظ سے متعلقہ مشاہدہ بھی ابھرتا ہے۔ جبکہ کنٹرول کے نمونے میں، C، پتہ چلنے والے گینگلیوسائیڈز کی سب سے زیادہ سیلیلیشن ڈگری چار ہے، جس کی شناخت دو ٹیٹراسیائیلیٹڈ گینگلیوٹراوز GQ1 کے ذریعے کی گئی ہے جو ان کے لپڈک ایگلائیکون کی ساخت میں مختلف ہیں، A1 نمونے میں، سب سے زیادہ سیلیلیشن ڈگری چار ہے۔ di-، tri-، اور tetrasialylated gangliosides کے آگے، A1 مرکب پینٹاسیالو گینگلیوٹراوز GP1(d18:1/18:0) پر مشتمل ہوتا ہے، جس کا پتہ [M-4H+] 4− آئن پر ہوتا ہے۔ m/z 676.5569، جس کو 2.95 ppm کی بہترین ماس درستگی تفویض کی گئی تھی۔ تفتیش شدہ نمونوں کے سیالیلیشن کی حیثیت سے متعلق اس طرح کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ رینل گینگلیوسائڈز کی سیالیلیشن ڈگری C ڈی کے ڈی کی ترقیاورعلاج کی تاثیر.

جدول 2. A1، A3، اور C نمونوں میں ان کے امتیازی اظہار کے ساتھ شناخت شدہ پیشاب گینگلیوسائیڈ کلاسوں کا ٹیبلیٹڈ منظر۔ علامات: x=کلاس کا پتہ چلا؛ -=کلاس کا پتہ نہیں چلا۔

aglycon Constitution کے تفصیلی معائنے سے پتہ چلتا ہے کہ گلائکن چین کی ساخت میں نمایاں فرق کے علاوہ، تینوں نمونوں میں ظاہر کیے گئے گینگلیوسائیڈز بھی اپنے سیرامائڈز کی ساخت میں فرق کو ظاہر کرتے ہیں۔ لپڈ حصے کی سب سے واضح تبدیلیوں کا تعلق اسفنگائڈ بیس ٹرائی ہائیڈروکسیلیشن کے کم عام عمل سے ہے، جو A1 اور A3 گینگلیوسائیڈ مرکب میں پایا جاتا ہے، اور فیٹی ایسڈ چینز کی غیر معمولی لمبائی، جو کہ صرف A3 میں موجود ہے۔ A1 اور A3 نمونوں میں سے ہر ایک میں سیرامائڈ کے ٹرائی ہائیڈروکسیلیٹڈ اسفنگائڈ بیس کے ساتھ دو پرجاتیوں پر مشتمل پایا گیا تھا۔ لہذا، GT1(t18:0/18:0) اور GT1(t18:0/20:0) A1 نمونے میں دریافت ہوئے، جبکہ مزید پیچیدہ ٹرائی ہائیڈروکسیلیٹڈ GT1 (t18:1/24:3) اور Fuc-GT3 (t18:1/18:3) ڈھانچے A3 نمونے میں پائے گئے۔

قابل ذکر بات یہ ہے کہ A3 نمونہ بہت لمبی زنجیر والے فیٹی ایسڈ (VLCFA) پر مشتمل پرجاتیوں کے ثبوت بھی دکھاتا ہے۔ ایک VLCFA کو شاذ و نادر ہی پایا جانے والا لپڈ ڈھانچہ سمجھا جاتا ہے جس میں فیٹی ایسڈ چین میں 23 سے 27 کاربن ایٹم شامل ہوتے ہیں۔ A3 نمونے میں فیٹی ایسڈ چین میں 24 کاربن ایٹم رکھنے والی اس طرح کی چار غیر معمولی VLCFA انواع کا پتہ چلا: GM3(d18:0/24:{{10}), GT1(t18:1 /24:3)، O-Ac GT1(d18:0/24:0)، اور Fuc-GT1(d18:0/24:0)، جن میں سے ایک ڈھانچہ فیٹی ایسڈ چین میں غیر معمولی اسفنگائڈ بیس ٹرائی ہائیڈروکسیلیشن اور تین ڈبل بانڈز بھی شامل ہیں، جب کہ دو ڈھانچے بالترتیب O-Ac اور fucosyl گروپ کے گلائکن کور کے ساتھ منسلکات پیش کرتے ہیں۔

A1 اور A3 نمونوں میں سیرامائڈ حصوں کی یہ خصوصیات، جو کنٹرول کے نمونے میں نہیں پائی گئیں۔ A1 اور A2 کے درمیان مماثلت؛ اور A3 میں پائے جانے والے نمایاں فرق بتاتے ہیں کہ، کاربوہائیڈریٹ کی ساخت اور سیالیلیشن کی حیثیت کے ساتھ، رینل گینگلیوسائیڈز میں لپڈ موئیٹی کی ساخت ابتدائی DKD کا ایک اور ممکنہ نشان ہے۔ مزید یہ کہ، سیرامائیڈ کی ساخت میں تبدیلیاں البومینوریا کے مراحل پر منحصر دکھائی دیتی ہیں۔ پیچیدہ سیرامائڈز، اسفنگائڈ بیس کے ٹرائی ہائیڈروکسیلیشن کی نمائش کرتے ہیں اور VLCFA اعلی درجے کی البمینوریا کے مراحل سے منسلک ہوتے ہیں۔ اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ فیٹی ایسڈ چین میں تین ڈبل بانڈز کی غیر معمولی تعداد کا سامنا صرف A3 نمونے میں دو مختلف پرجاتیوں، Fuc-GT3 (t18:1/18:3) اور GT1 (t18:1/24:3) کے ذریعے ہوا۔ بظاہر، ڈبل بانڈ کی تشکیل کا طریقہ کار بھی DKD کی ترقی سے متعلق ہے۔

گردے کے اندر لپڈ جمع ہونے کے منفی اثرات، گلومیرولر اور نلی نما دونوں سطحوں پر، سیل کے لیے مخصوص ہیں۔ مزید یہ کہ لیپوٹوکسائٹی مختلف قسم کے لپڈس سے وابستہ ہے، جن میں سے گینگلیوسائیڈز مرکزی مرحلے کا کردار ظاہر کرتے ہیں [13]۔

ڈی این ماؤس ماڈل [14] میں گینگلیوسائڈس کے گردے کے مواد میں، دیگر لپڈ کلاسوں کے درمیان، پوڈوسیٹس کے ساتھ ساتھ قربت والے ٹیوبول خلیوں میں بھی اضافہ ہوا تھا۔ ڈی کے ڈی [15] کے اوائل میں فی البومین مالیکیول میں فیٹی ایسڈ کی مقدار میں اضافے کی وجہ سے قربت والے نلیاں پیشاب کے لپڈس کی اعلی سطح کے سامنے آسکتی ہیں، بشمول گینگلیوسائیڈز۔ نیفران کے حصوں کے اندر لپڈ جمع ہونے کے براہ راست نتائج ساختی اور فنکشنل تبدیلیوں سے متعلق ہیں، جو ٹائپ 2 ڈی ایم کے ابتدائی دور میں البومین پروسیسنگ کی خرابی کا باعث بنتے ہیں۔

مطالعے کی اکثریت جو رینل گینگلیوسائیڈ کی خصوصیات پر توجہ مرکوز کرتی ہے ذیابیطس نیفروپیتھی کے تجرباتی ماڈلز پر انحصار کرتی ہے۔ ہمارے بہترین علم کے مطابق، ٹائپ 2 ڈی ایم کے مریضوں میں پیشاب کے گینگلیوسائیڈ کے مخصوص پیٹرن پر رپورٹ کرنے کے لیے بنیادی تحقیق سے لے کر طبی اطلاق تک یہ پہلا انسانی ترجمہی مطالعہ ہے۔ ہمارے مطالعے کی عملی اہمیت پیشاب کی گینگلیوسائڈس کی سیالیلیشن ڈگری اور ابتدائی DKD کے ساتھ ان کے سیرامائڈز کی ساخت کے مظاہرے میں ہے، جو البومینوریا کی سطح کے ذریعے مرتب کی گئی ہے۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

گردے کے انفیکشن کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کریں