جگر کی پیوند کاری کے بعد ٹائپ 1 گلیکوجن سٹوریج بیماری گردے کے کام کو کس طرح متاثر کرتی ہے

مزید information:ali.ma@wecistanche.com

حصہ اول: جگر کی پیوند کاری کے بعد گردے کے تحفظ کو متاثر کرنے والے قابل ترمیم عوامل میں گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری: ایک واحد مرکز رجحان میچ گروپ مطالعہ

یی چیا چن1، کائی من لیو اور ایٹ ال۔

حصہ اول کے لیے یہاں کلک کریں۔

بحث

کیا جگر کی تصحیح جی ایس ڈی-1 کی پیچیدگیوں کو روکتی ہے (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) بے نتیجہ رہتا ہے. جگر کی پیوند کاریاس امکان کو دریافت کرنے کے لئے معاملات ایک اچھا نمونہ معلوم ہوتے ہیں۔ تاہم، اس طرح کی تحقیق عام طور پر چھوٹی مطالعاتی آبادیوں کے ذریعہ محدود ہے۔ اس کے علاوہ، نیفروپیتھی جیسی دیر سے پیچیدگیوں کی پیش رفت کا طویل مدتی نگرانی کے ساتھ بہترین مشاہدہ کیا جاسکتا ہے۔ جبکہ ایل ٹی (جگر کی پیوند کاری) ایک صحت مند میٹابولک ماحول کو برقرار رکھنے میں مدد کرنے کے لئے تھیورائزڈ ہے، ایمیونوسپڈیو ایجنٹوں کا ضروری استعمال اس بارے میں تفتیش کا ایک ذریعہ رہا ہے کہ آیا یہ اس سیکوئل کو تیار کرنے کے خطرے کو کم کرتا ہے جس کو کم کرنے کا ایل ٹی دعوی کرتا ہے، ہےگردےناتوان.

ٹائپ 1 گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری گردے کے فعل کو متاثر کرتی ہے

گردے کے لئے سیستانچے پاؤڈر صحت کے فوائد اور سیستانچے پر کلک کریں

یہاں، ہم نے 9 جی ایس ڈی-1 میں تشخیص کے متعدد وقت ی نکات کے ساتھ 22 سال تک (15 سال کی درمیانی پیروی) کے فالو اپ ڈیٹا فراہم کیے ہیں (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) وہ مریض جو گزرےجگر کی پیوند کاری کا زندہ عطیہ دہندہ(ایل ڈی ایل ٹی) ہمارے ادارے میں۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلا کہ مجموعی طور پرگردےکارخاص طور پر مقداری اقدامات کے طور پر ای جی ایف آر اور البومینوریا کے ساتھ، دونوں گروپوں (جی ایس ڈی-1 کے درمیانی ای جی ایف آر) کے درمیان اعداد و شمار کے لحاظ سے مختلف نہیں تھے ۔قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) اور بی اے∶111 بمقابلہ 123 ملی لیٹر/منٹ/1.73 میٹر²، پی=0.168؛ درمیانی اے سی آر:16.0 بمقابلہ 7.2 ملی گرام/گرام، پی=0.099). بڑھے ہوئے مریضوںگردےجی ایس ڈی-1 میں (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) مریض ایل ڈی ایل ٹی کے بعد عمر کے لئے عام حد کے اندر واپس آسکتے ہیں۔ تاہم، جی ایس ڈی-1 کا ذیلی گروپ تجزیہ (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) گروپ نے دکھایا کہ جن مریضوں نے ایل ڈی ایل ٹی سے پہلے 6 سال یا اس سے زیادہ عمر میں کارن اسٹارچ تھراپی شروع کی تھی ان میں غریب ہونے کا رجحان تھاگردےنتائج جیسا کہ البومینوریا (پی=0.030) اور ای جی ایف آر تبدیلیوں (پی) کے لحاظ سے ماپا جاتا ہے<0.001) over="">

گردے کی دائمی بیماریجی ایس ڈی-1 کا ایک بڑا مسئلہ سمجھا جاتا ہے (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری)، پہلی بار 1988 میں نوٹ کیا [2], بگڑتاگردےکار38 میں سے 6 جی ایس ڈی 1 میں مشاہدہ کیا گیا تھا (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) مریض (16 فیصد) گلوکوز تھراپی حاصل کر رہے ہیں، عمر کے لحاظ سے بڑھتے ہوئے واقعات کے ساتھ، جس کی وجہ سے تین اموات ثانوی طور پر ہوتی ہیںگردےناکامی. ایل ٹی کے بعد بھی (جگر کی پیوند کاری)، کچھ مریض سی کے ڈی میں ترقی کر سکتے ہیں۔ بویروں کے ادب کے جائزے میں 80 جی ایس ڈی اول کے درمیانقسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) ایل ٹی سے گزرنے والے مریض (جگر کی پیوند کاری)، تقریبا 20 فیصد مریضوں کو بعد میں تجربہ ہواگردےناکامی[15]. جی ایس ڈی 1 کے ہمارے گروہ میں (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری)، ایل ٹی کے بعد ای جی ایف آر مستحکم یا بہتر رہا (جگر کی پیوند کاری) 15 سال کے درمیانی پیروی کے دوران 9 میں سے 7 مریضوں (78 فیصد) میں سے۔ اس کے برعکس دیگر دو مریضوں (22 فیصد) کو ای جی ایف آر پیش کیا گیا<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">جگر کی پیوند کاری). اس کی نسبتی نایابیت کو دیکھتے ہوئے، جی ایس ڈی-1 کی محدود تعداد (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری)وصول کنندگان کو اس مطالعے میں شامل کیا جاسکتا ہے، جو ایل ٹی کے بعد کے لئے اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم پیشن گوئی متغیرات کے ساتھ اختتام کرنے کے لئے ناکافی ہے (جگر کی پیوند کاری)گردےنتیجہ اور پیشن گوئی. بہرحال، جمع کردہ طویل مدتی سابقہ اعداد و شمار کے مشاہداتی تجزیے کے ذریعے، کارن اسٹارچ تھراپی کے آغاز گروپوں کے درمیان مختلف رجحانات<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">گردےحفاظتیترقی سے لے کر پیچیدہ سیکوئل تک کا کردار۔ اس مطالعاتی گروہ کی طویل مدتی پیروی کے باوجود، اس کی ترقی کے بارے میں کسی بھی حتمی نتائج کو موخر کرنا زیادہ دانشمندانہ ہوسکتا ہےگردےناتواناور ان کا مشاہدہ متوقع طور پر جاری رکھیں، جیسا کہگردےشمولیت عام طور پر جی ایس ڈی قسم 1 میں بلوغت کے دوران پیش رفت کے لئے دیکھا گیا ہے (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) مریض [24]. مزید برآں، کی خرابیگردےکارمریض نمبر 18 میں قدرتی نصاب سے وضاحت کی جاسکتی ہےگردہبیماری بطورگردےکارایل ٹی سے پہلے ہی سمجھوتہ کر لیا گیا تھا (جگر کی پیوند کاری). زوال پذیرگردےکارایل ٹی کے بعد (جگر کی پیوند کاری) مریض نمبر 28 مریض کم واضح تھا، اور اس کا قبل از ایل ٹی (جگر کی پیوند کاری)گردےکارعام دکھائی دیا؛ تاہم ایل ٹی کے بعد یہ بتدریج خراب ہوتا گیا (جگر کی پیوند کاری).

جی ایس ڈی-1 کا بڑا مسئلہ (ٹائپ 1 گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری): گردے کی دائمی بیماری

جی ایس ڈی-1 کے لئے (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریایل ٹی کے بغیر کارن اسٹارچ تھراپی حاصل کرنے والے مریض (جگر کی پیوند کاری)، خون کے لیکٹیٹ، سیرم لپیڈ، اور یورک ایسڈ کی عام سطح کے ساتھ میٹابولک کنٹرول کو بہتر بنانے سے تاخیر یا روک تھام ہوسکتی ہےگردہنقصان[6,10]. ایک پچھلی رپورٹ سے پتہ چلا ہے کہ البومینوریا ان مریضوں میں پچھلی تاریخ سے مشاہدہ کیا گیا تھا جنہوں نے بعد کی عمر میں کارن اسٹارچ تھراپی شروع کی تھی (9.3±3.8 سال، این=8)؛ جن مریضوں نے البومینوریا تیار نہیں کیا انہوں نے کم عمر (5.7±4.1 سال، این=18)[25] تھراپی شروع کی۔ ہمارے نتائج ان نتائج سے مطابقت رکھتے تھے؛ کارن اسٹارچ تھراپی شروع کرنے کی دیر سے عمر کے دو مریضوں (نمبر 18 اور 28) (≥6 سالہ) نے میکروالمینوریا کی نمائش کی اور دیگر مریضوں کے مقابلے میں ای جی ایف آر میں کمی کی۔ اگرچہ یہ مفروضہ مشاہدات پر مبنی تھا، لیکن اس سے پتہ چلتا ہے کہ جی ایس ڈی-1 میں مکئی اسٹارچ تھراپی شروع کرنے کی عمر (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) پری اسکول کے مریضوں کے لئے اہم ہو سکتا ہےگردےنتائج. مائیکروالبومینوریا عام طور پر جی ایس ڈی-1 میں گلومرلر نقصان کی پہلی علامت ہے (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) مریض، اس کے بعد پروٹینوریا، نظامی شریان وں میں ہائپر ٹینشن، اورگردےناکامی[9,26]. جی ایس ڈی-1 پر 2002 کا یورپی مطالعہ (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) نے بتایا کہ جی ایس ڈی-1 میں مائیکرو البومینوریا (اے سی آر 2.5-20) اور پروٹینوریا (اے سی آر>20) کا پھیلاؤ بالترتیب 31 فیصد اور 13 فیصد تھا ۔قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) غذائی کنٹرول میں مریض[27]. عمر کے ساتھ ساتھ دونوں کے واقعات میں اضافہ ہوا، اس طرح کہ 25 سال سے زیادہ عمر کے 100 فیصد مریضوں نے مائیکرو البومینوریا پیدا کیا، اور آدھے سے زیادہ ساتھ ساتھ پروٹینوریا [27] کے ساتھ پیش کیا گیا۔ تاہم، ہمارے مطالعے میں، دو جی ایس ڈی-1 مریض (نمبر 27 اور نمبر 235) جن کی عمر یں آخری پیروی میں 25 سال سے زیادہ تھیں، مائیکرو البومینوریا (ٹیبل 3) کے ساتھ پیش نہیں ہوئے۔ ان نتائج کا مطلب یہ ہے کہ ایل ٹی (جگر کی پیوند کاریمحفوظ کر سکتا ہےگردہکارجی ایس ڈی-1 میں (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) مریض. دلچسپ بات یہ ہے کہ ایل ٹی کے بعد (جگر کی پیوند کاریدو جی ایس ڈی-1 میں شریان وں کے ہائپر ٹینشن کی تشخیص بھی ہوئی تھی ۔قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری)میکروالمینوریا (نمبر 18 اور 28) کے مریض، ان کی تشخیص کے ساتھ مشابہگردےناکامی(جدول 2) . لہذا، پیشاب پروٹین کی سطح اور بلڈ پریشر کی نگرانی ڈاکٹروں کو اس کے آغاز یا پیش رفت کے بارے میں آگاہ کر سکتی ہےگردےناتوان.

جدول 2 تخمینہ گلوبلر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر، ایم ایل/ منٹ/1.73 میٹر) کی ترقی²) گزشتہ برسوں میں

طویل مدتی متاثر کرنے والے عوامل کا تجزیہ کرتے وقتگردےکارجی ایس ڈی-1 میں (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) مریض، اے کے آئی وقوعہ ہمارے نتائج میں سی کے ڈی سے وابستہ نہیں تھا۔ اگرچہ حالیہ شواہد نے نشاندہی کی ہے کہ پیڈیاٹرک اے کے آئی کئی منفی طویل مدتی نتائج سے منسوب ہے، جن میں پروٹینوریا، ہائپر ٹینشن، کم ای جی ایف آر اور سی کے ڈی [28,29] شامل ہیں۔ تاہم ہمارے گروپ میں ایل ٹی کے بعد (جگر کی پیوند کاری) اے کے آئی کا تعلق کم تر سے نہیں تھاگردےجی ایس ڈی میں نتائج (گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) اور بی اے گروپس. اس کی وجوہات اس ایل ٹی سے آسکتی ہیں (جگر کی پیوند کاری) سرجری سیپسس کی بجائے اے کے آئی کی اہم ایٹیالوجی اور اس کی مکمل صحت یابی تھیگردےکارہمارے مریضوں میں، یہ دونوں اے کے آئی پیشن گوئی [28-30] کے اچھے اشارے ثابت ہوئے۔

جگر کی پیوند کاری ایک عام میٹابولک ماحول کو برقرار رکھنے کے لئے ایک صحت مند جگر گرافٹ فراہم کرتا ہے، تاہم، مدافعتی دباو کے ضمنی اثر سی این آئی سے متعلق نیفروٹوکسٹی [31, 32] کا خطرہ پیدا کرتا ہے۔ عام طور پر، ٹرانسپلانٹ سرجری کے بعد جب مسترد ہونے کا خطرہ کم ہو جاتا ہے تو ایمیونو سپریشن بتدریج کم ہو جاتا ہے، اور پھر جی ایف آر اس کے مطابق بڑھ جاتا ہے۔ برگ ایٹ ال اور اروڑا گپتا ایٹ ال کے مطالعات سے پتہ پتہ چلایا گیا ہے کہ ایل ٹی کے بعد پہلے سال کے دوران جی ایف آر میں کمی کی گئی تھی (جگر کی پیوند کاری( [31، 32]، جو ہمارے نتائج سے مطابقت رکھتا ہے (انجیر 2). ایل ٹی کے ایک سال بعد کم خوراک میں ایمیونو سپریشن تھراپی میں کمی کے ساتھ (جگر کی پیوند کاری)، ای جی ایف آر میں اضافہ ہوا اور اس کے بعد ہمارے زیادہ تر مریضوں میں استحکام آیا (انجیر 2)۔ سی این آئی کے ٹرانسپلانٹ کے بعد لمفوپروپریشنیو ڈس آرڈر کی وجہ سے ایس سی آر اور داخلی مریض نمبر 1344 میں ایمیونو سپریشن ریجیمن کو سی این آئی سے ایم ٹی او آر میں تبدیل کردیا گیا تھا۔ ای ایس آر ڈی کی پیش رفت مریض نمبر 18 کے لئے ناقابل تسخیر تھی لیکن نمبر 28 (ٹیبل 2) کے لئے قابل واپسی تھی، جس کی وضاحت پہلے سے موجود کی طرف سے کی جاسکتی ہےگردےناتوانایل ٹی سے پہلے مریض نمبر 18 میں (جگر کی پیوند کاری).

گردے کی ناکامی: گردے کی شدید اور دائمی بیماری

ادب کا اندازہ ہے کہ جی ایس ڈی-1 کا 46-70 فیصد (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) مریضوں کو عمر کے مطابق لمبائی کے ساتھ نیفرومیگالی ہو سکتا ہے جو 2 ایس ڈی [6,26] سے تجاوز کرتا ہے۔ ہمارے مطالعے میں، چھ مریضوں میں سے چار (67٪; نمبر 164، 235، 281 اور 1344) نے ایل ڈی ایل ٹی (ٹیبل 3) سے پہلے بڑھے ہوئے گردوں (2 ایس ڈی سے تجاوز) کا مظاہرہ کیا۔ جیسے جیسے بچے بڑے ہوتے ہیں، گردے کے جسمانی طور پر بڑے ہونے کی توقع کی جاتی ہے۔ تاہم، جب گردے کی لمبائی کو زیڈ اسکور میں ترجمہ کیا گیا اور عمر کے لئے ایڈجسٹ کیا گیا، ہم نے چار جی ایس ڈی-1 مریضوں میں سے تین (75٪; نمبر 164، 281 اور 1344) میں قابل قبول لمبائی کے اندر گردے کی لمبائی میں رجعت اور چوتھے مریض (نمبر 235) میں عدم ترقی کا مشاہدہ کیا (جدول 3؛ انجیر.4). ان مشاہدات سے، ایل ٹی (جگر کی پیوند کاری) نے نیفرومیگالی کو ریورس کیا، اور یہ ڈسلیپڈیمیا کی ریزولوشن کے ساتھ معمول کے میٹابولک ماحول کی وجہ سے ہو سکتا ہے، جسے نیفرومیگالی [6] کے خطرے کے عوامل میں سے ایک سمجھا جاتا تھا۔

یہ مطالعہ بھی اسی طرح ایل ٹی کے کردار کے لحاظ سے مستقل رہا ہے (جگر کی پیوند کاری) ناکامی کو پھلنے پھولنے، ہیپاٹک فنکشن کی بہتری اور جی ایس ڈی-1 میں میٹابولک ڈسفنکشن کو الٹنے میں (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) مریض [7, 33]. مزید برآں، جی ایس ڈی آئی بی میں نیوٹروپینیا (قسم 1بیگلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) ایل ڈی ایل ٹی کے بعد مریض میں بہتری آئی، جس کا مطلب یہ ہے کہ جگر کی تصحیح سے ہم آہنگی مدافعتی عارضے کے ساتھ ممکنہ فائدہ ہوسکتا ہے [14]۔

جین تھراپی، جین ایڈیٹنگ اور ایم آر این اے تھراپی جینیاتی بیماریوں کے علاج کے لئے نئی ممکنہ حکمت عملی ہیں [34]۔ جگر اس طرح کی حکمت عملیوں کے لئے ایک اہم اور مشترکہ ہدف ہے [35]. ہمارے اعداد و شمار نے اشارہ کیا ہے کہ جگر کو نشانہ بنانے سے جگر کی تصحیح جی ایس ڈی-1 میں دیگر اعضاء سے متعلق پیچیدگیوں کو روکنے میں ایک اہم حکمت عملی ہوسکتی ہے (قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری) مریض.

گردے کے کام کی بحالی: علاج کے انتخاب کے لئے گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری

مطالعے کی حدود

اس مطالعے کی کئی حدود ہیں۔ سب سے پہلے، ہم خاص طور پر کنفیوژنگ عوامل کی شناخت کرنے سے قاصر ہیںگردےہمارے دستیاب اعداد و شمار سے نتیجہ، بنیادی طور پر ابتدائی دستی طور پر ریکارڈ کی گئی معلومات کی وجہ سے جو ہمارے اسپتال کے پچھلے مینوئل (غیر الیکٹرانک) طبی ریکارڈ سے حاصل نہیں کی جا سکی، نیز دیگر اسپتالوں سے مریضوں کے منتقل کردہ طبی ریکارڈ سے پیرامیٹرز غائب ہیں۔ دوسرا، یہ مطالعہ ایک ہی طبی مرکز میں کیا گیا تھا، اور انتظامیہ میں اختلافات کی وجہ سے مختلف اسپتالوں میں آپریشن کے بعد کی پیشن گوئی مختلف ہوسکتی ہے۔ تیسرا، جی ایف آر کا حساب بچوں کے لئے اپ ڈیٹ شدہ شوارٹز فارمولے اور بالغوں کے لئے ایم ڈی آر ڈی فارمولے کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، یہ دونوں حقیقی جی ایف آر کا زیادہ تخمینہ لگا سکتے ہیں یا اسے کم تر سمجھ سکتے ہیں۔ تاہم، ہم نے تعصب کو کم سے کم کرنے کے لئے موازنہ کے لئے دونوں گروپوں میں فارمولے کا استعمال کیا۔ چوتھا، ہم اے کے آئی کے واقعات کو کم تر سمجھ سکتے ہیں کیونکہ اے کے آئی کی تعریف میں صرف ایس سی آر اقدار کو بنیادی معیار کے طور پر استعمال کیا گیا تھا اور پیشاب کی پیداوار کو ایکوا سے ختم کردیا گیا تھا۔ آخر میں، مطالعے میں صرف 9 جی ایس ڈی-1 اور 20 بی اے مریضوں کو بھرتی کیا گیا۔ لہذا، حدود کو عبور کرنے کے لئے، ایک بڑا، متوقع، بے ترتیب کنٹرول ٹرائل مثالی ہوگا۔

نتیجہ

ہمارے طبی اعداد و شمار نے ثابت کیا کہ ایل ٹی کے بعد کے گردے کی تفریح زیادہ تر جی ایس ڈی-1 میں اچھی طرح محفوظ تھی(قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری)مریضوں. ایل ٹی پری آپریٹیو گردے کی خرابی کو الٹ نہیں سکتا لیکن البومینوریا اور سی کے ڈی کی پیش رفت کو روک سکتا ہے یا سست کر سکتا ہے جی ایس ڈی-1 میں کارن اسٹارچ تھراپی شروع کرنے کا وقت(قسم 1گلیکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماری)اسکول سے پہلے کی عمر کے مریض طویل مدتی گردے کے کام کے لئے اہم ہو سکتے ہیں۔ علاج کے ابتدائی آغاز کے نتیجے میں ایک اچھی گردے کی پیشن گوئی ہوتی ہے۔