Polyporusus Bellatus کے امیونوریگولیشن اور اینٹی ٹیومر اثرات: حالیہ تحقیق کا جائزہ

رابطہ: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-yu Cui1, Hai-yan Cao, Xue-Song Wu, Li-Jing Cai, Li-hui Zhang, Guo-wei Zhang

1 کالج آف چائنیز میڈیسن، ہیبی یونیورسٹی، باؤڈنگ، صوبہ ہیبی، چین۔

2 چینی طب کا لائیوآن ہسپتال، لائیوآن، ہیبی صوبہ، چین۔

جھلکیاں

Polyporus Bellatus (PPS) Zhuling (Polyporus) کا بڑا جزو ہے۔ یہ مقالہ پہلی بار حالیہ برسوں میں پی پی ایس پر متعلقہ لٹریچر کا جائزہ لیتا ہے۔ پی پی ایس میں امیونوریگولیشن، جگر کی حفاظت، اور اینٹی ٹیومر اثر ہوتا ہے۔ پی پی ایس امیونوریگولیٹری، ہیپاٹوپروٹیکٹو، اوراینٹی ٹیومرمتعدد راستوں اور متعدد اہداف کے ذریعے اثرات، جو کلینک میں درخواست کا ایک اچھا امکان فراہم کرتا ہے۔

Cistanche قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے۔

خلاصہ

ہم نے امیونوموڈولیشن، جگر کے تحفظ، اور اینٹی ٹیومر کی پولی پورس بیلاٹس (پی پی ایس) کی افادیت کا خلاصہ کیا، پھر مزید تحقیق اور طبی اطلاق کے لیے سائنسی بنیاد فراہم کی۔ یہ مقالہ سب سے پہلے حالیہ برسوں میں پی پی ایس پر متعلقہ لٹریچر کا جائزہ لیتا ہے اور امیونوریگولیشن، جگر کے تحفظ، اور ٹیومر مخالف اثرات اور پی پی ایس کے طریقہ کار کی تحقیقی پیشرفت کو جامع طور پر بیان کرتا ہے۔ جائزے سے پتہ چلتا ہے کہ پی پی ایس اینٹی آکسیڈیشن کے ذریعے اینٹی ٹیومر اثرات ادا کرتا ہے، فری ریڈیکلز کو صاف کرتا ہے، ٹیومر سیل کے پھیلاؤ کو روکتا ہے،دلاناapoptosis، ٹیومر جین کے تاثرات کو متاثر کرنا، اوربڑھانے والامدافعتیافعال. پی پی ایس متعدد راستوں اور متعدد اہداف کے ذریعے امیونوریگولیٹری، ہیپاٹوپروٹیکٹو، اور اینٹی ٹیومر اثرات مرتب کر سکتا ہے، جو کلینک میں درخواست کا ایک اچھا امکان فراہم کرتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ: Polyporusus Bellatus, Immunoregulation,اینٹی ٹیومر، جائزہ

مخفف: PPS، Polyporusus Bellatus؛ BMDCs: بون میرو ڈینڈریٹک خلیات؛ TLR4: ٹول نما رسیپٹر 4؛ IFN- : انٹرفیرون- ; IL-1 : Interleukin-1 ; INOS: Inducible Nitric Oxide Synthase; TNF- : ٹیومر نیکروسس فیکٹر؛ TLR2: ٹول نما رسیپٹر 2؛ LAK: لیمفوکین سے چلنے والا قاتل؛ RIL-2: Recombinant Interleukin-2; NK: قدرتی قاتل سیل؛ NO: نائٹرک آکسائیڈ؛ GSH: Glutathione؛ BCG: Bacille Calmette-Guerin؛ PPL: PP-lymphocyte؛ NF-κB: نیوکلیئر فیکٹر کپا بیٹا؛ CCl4: کاربن ٹیٹرا کلورائیڈ؛ پی سی آر: پولیمریز چین ری ایکشن؛ GPx: Glutathione Peroxidase؛ CAT: Catalase; ایس او ڈی: سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز؛ PPAR- : پیروکسوم پرولیفریٹر سے متحرک ریسیپٹر گاما۔

پس منظر

ZhuLing (Polyporus) ایک عام چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو چین میں 2000 سالوں سے بڑے پیمانے پر استعمال ہوتی ہے۔ یہ روایتی طور پر پیشاب کی نالی کے انفیکشن کے علاج کے لیے ایک موتروردک ایجنٹ کے طور پر استعمال ہوتا ہے [1]۔ حالیہ برسوں میں، Zhuling کی دواؤں کی قدر زیادہ توجہ حاصل کی ہے. بہت سے طبی سائنسدانوں نے اس کے فعال اجزاء، فارماسولوجیکل اثرات، اور طریقہ کار پر وسیع تحقیق کی ہے۔ Polyporus Bellatus (PPS) Zhuling کا اہم جزو ہے اور اس میں اینٹی ٹیومر اور امیونوریگولیشن کی افادیت ہے۔ ٹیومر کی نشوونما کو روکنے میں پی پی ایس کے خاص اثرات ہیں [2,3]۔

ژولنگ میں پولی سیکرائیڈ کی ترکیب معلوم ہوتی ہے۔

Zhuling PPS پر مشتمل ہے۔ پانچ پولی سیکرائڈز فی الحال زولنگ سے الگ تھلگ ہیں، جن کے نام، اقسام، اور مونوساکرائڈز کی ساخت بالترتیب یہ ہیں: (1) پولی پورس بیلاٹس، پانی میں گھلنشیل پولی سیکرائیڈ 6-برانچڈ بیٹا (1→3)-Dextran [4]؛ (2) ڈیکسٹران، -(1→3)، -(1→4) اور (1→6) گلوکوسیڈک بانڈز کے گاڑھا ہونے سے بنتا ہے [5]؛ (3) Polyporusus Bellatus، جو گلوکوز اور galactose پر مشتمل ہے [6]؛ (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-glucopyranose skeleton، -D-Glcp سے شاخ دار، (1→3) DGlcp، (1→3) -D-GlcpA، (1→4) -D-Glcp اور (1→4) -D-GlcpA مرکب [7]؛ (5) Polyporusus Bellatus (1→6,1→4) -D-glucopyranose اسکیلیٹن جس میں (1→6) D-glucopyranose کا متبادل ہوتا ہے (1→3) -d glucopyranosyl [8]۔

پی پی ایس کے اہم فارماسولوجیکل اثرات

پی پی ایس کا امیونو مودولیٹری اثر ہوتا ہے۔

پی پی ایس ایک بایو ایکٹیو پولی سیکرائیڈ ہے۔ لی، ایکس کیو، وغیرہ۔ رپورٹ کیا کہ پی پی ایس مورائن بون میرو ڈینڈرٹک سیلز (بی ایم ڈی سی) کی تفریق اور پختگی کو آمادہ کر سکتا ہے۔ پی پی ایس انٹرلییوکن-12 (IL-12) کی BMDCs کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے p40 شریک محرک مالیکیولز کے اظہار کو منظم کرتا ہے اور ٹول نما رسیپٹر 4 (TLR4) [9] کے ذریعے بے ہودہ T خلیات کے محرک کو بڑھاتا ہے۔ . جیانگ، زیڈ وغیرہ۔ یہ نتیجہ اخذ کیا کہ M1 میکروفیجز کو RAW264.7 خلیات سے اکیلے Interferon- (IFN-) کی حوصلہ افزائی کی جا سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، PPS نے Interleukin-1 (IL-1)، Inducible Nitric Oxide Synthase (INOS)، Interleukin-10 (IL-10)، ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر کے mRNA اظہار کو فروغ دیا۔ (TGF-)، اور M1 میکروفیجز میں ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF) [10]۔ لی، ایکس کیو۔ ET رحمہ اللہ تعالی. 3H-TdR شامل کرنے کے ذریعے PPS کے فینوٹائپ اور فنکشن کا مشاہدہ کیا۔ منفی گروپ کے مقابلے میں، انہوں نے پایا کہ پی پی ایس ڈینڈریٹک سیلز (DC) کی سطح پر CD11c اور CD86 مالیکیولز کے مشترکہ اظہار اور IL-12 اور IL-10 کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے۔ خوراک پر منحصر انداز میں۔ پی پی ایس نے ٹی سیل ابتدائی ایکٹیویشن کی پختہ BMDCs کی صلاحیت کو بھی بڑھایا اور BMDCs کے فاگوسائٹوسس کو کم کیا۔ اینٹی TLR4، لیکن اینٹی ٹول نما ریسیپٹر 2 (TLR2) یا تکمیلی ریسیپٹر 3(CR3) مونوکلونل اینٹی باڈیز نے IL-12 p40 کی PPS کی حوصلہ افزائی کی پیداوار کو روکا اور فلوروسینس لیبل والے PPS (f-) کے درمیان امتزاج کو روک دیا۔ PPS) اور BMDCs۔ ان کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ پی پی ایس ٹی ایل آر 4 کے ذریعے مورین بی ایم ڈی سی کو چالو کرنے اور امیونو مودولیٹری سرگرمی کی پختگی کو فروغ دے سکتا ہے [11]۔ لی، جے ایف، وغیرہ۔ اس مطالعہ میں وٹرو میں لیمفوکین ایکٹیویٹڈ قاتل (LAK) سیل کی سرگرمی پر PPS، مائکوبیکٹیریم پولی سیکرائیڈ (MPS)، اور lentinan (LEN) کے اعمال کی چھان بین کی۔ ہیومن پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز (PBMC) کو 96 گھنٹے تک ایک میڈیم کے ساتھ کلچر کیا گیا جس میں Recombinant Interleukin-2 (RIL-2) کے ساتھ مل کر مذکورہ دوائیوں کے مختلف ارتکاز پر مشتمل ہے۔ پھر سیل ثالثی lysis کا تعین 1H-TdR ریلیز پرکھ کے ذریعے کیا گیا جس میں قدرتی قاتل سیل (NK) حساس اور قدرتی قاتل سیل مزاحم ہدف خلیات شامل ہیں۔ انہوں نے نتیجہ اخذ کیا کہ جب RIL-2 کے ساتھ ایک خاص ارتکاز میں ملایا جائے تو، تینوں قسم کے پولی سیکرائڈز LAK کی سرگرمی کو 42 فیصد -56.9 فیصد تک بڑھا سکتے ہیں، اور RIL-2 کی خوراک کو کم کر سکتے ہیں۔ 50 فیصد سے اس نے تجویز کیا کہ پی پی ایس، مائکوبیکٹیریم پولی سیکرائڈ، اور لینٹینن کو ٹیومر کے علاج میں LAK سیل تھراپی میں بائیو ایکٹیویٹی ریگولیٹرز کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے [12]۔ نی ہانگ، وغیرہ۔ اس بات کی تصدیق کی کہ پی پی ایس کے واحد نسخے نے لیمفوسائٹ کی تبدیلی کی صلاحیت میں صحت مندی لوٹنے کا مظاہرہ کیا، این کے خلیات کی سرگرمی، ٹی خلیوں کی کل تعداد، اور سائکلو فاسفمائڈ کے ساتھ چوہوں میں آئی جی جی اینٹی باڈی کی پیداوار کی صلاحیت [13]۔ Zhang Juncai، et al. اس بات کی تصدیق کی کہ پی پی ایس کیویا پورسیلس میں مزاحیہ اور سیلولر مدافعتی ردعمل کو بڑھا سکتا ہے، اور پی پی ایس ایک طاقتور مدافعتی قوت ہے [14]۔ Hou Gan, et al. پتہ چلا کہ پی پی ایس ماؤس پیریٹونیل میکروفیجز میں INOS کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، نائٹرک آکسائیڈ (NO) کی ترکیب کو فروغ دے سکتا ہے، اور انٹرا سیلولر Glutathione (GSH) کا استعمال کر سکتا ہے۔ اس نے تجویز کیا کہ انٹرا سیلولر جی ایس ایچ میکروفیجز میں NO پیداوار کو منظم کرنے اور میزبان خلیوں کو NO-ثالثی سائٹوٹوکسٹی [15] سے بچانے میں کردار ادا کرسکتا ہے۔ Zhang، et al. ویوو مطالعات میں دکھایا گیا ہے کہ پی پی ایس کا بیکیل کالمیٹ گیورین (بی سی جی) کے ساتھ مل کر ہم آہنگی کا اثر شریک محرک مالیکیولز CD86، CD40، اور TLR4/CD14 کے اظہار کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے۔ امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ CD86 اور CD40 کے داغ زیادہ واضح تھے [16]۔ جیانگ زیب، وغیرہ۔ J774 میکروفیج سوزش ماڈل میں لیپوپولیساکرائڈ (ایل پی ایس) کی حوصلہ افزائی سائٹوکائنز کے ضابطے پر پی پی ایس کے اثر کا مطالعہ کیا اور اس کے سوزش سے بچنے والے طریقہ کار کا مطالعہ کیا جو مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز (MAPK) اشتعال انگیز نقصان کو کم کرنے کے سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے ہو سکتا ہے [17] ] جیانگ زیب وغیرہ۔ INF- inducing M1 ذیلی قسم میکروفیج جھلی کی سطح کے پروٹین پر PPS کے اثر اور متعلقہ سائٹوکائنز IL-1، Interleukin -6 (IL-6)، اور TNF- mRNA پر اس کے اثرات کا مشاہدہ کیا۔ میکروفیج M1 قسم میں، INF-y کی طرف سے حوصلہ افزائی M1 سوزش والی سائٹوکائنز اور ایک ہی وقت میں سوزش مخالف سائٹوکائن کے اظہار میں اضافہ کرنے سے ایک امیونو مودولیٹری دو طرفہ ضابطہ ہوگا [18]۔ Xu، et al. مشاہدہ کیا کہ پی پی ایس ماؤس تلی کے خلیوں کے پھیلاؤ اور پیریٹونیل میکروفیجز میں NO، IL-1، TNF- اور TLR4 کی پیداوار کو فروغ دے سکتا ہے [19]۔ یہ قیاس کیا گیا تھا کہ پی پی ایس TLR4 کے ذریعے ماؤس پیریٹونیل میکروفیج کو چالو کرسکتا ہے اور مدافعتی ضابطے میں کردار ادا کرسکتا ہے۔ سورج، وغیرہ۔ پتہ چلا کہ پی پی ایس چوہوں کی تلی میں NK اور LAK کی تعداد میں اضافہ کرسکتا ہے اور ماؤس میں لیمفوسائٹس بی اور لیمفوسائٹس ٹی کے پھیلاؤ اور تفریق کو فروغ دے سکتا ہے [20]۔ ڈائی، وغیرہ۔ پتہ چلا کہ پی پی ایس مؤثر طریقے سے بی سیلز، میکروفیجز اور درخت نما خلیات کو فعال کر سکتا ہے [21]۔ پولی سیکرائڈ ایپیٹوپس ماحولیاتی اینٹیجنز سے متعلق ہیں جو انکولی مزاحیہ مدافعتی ردعمل کو متحرک کرسکتے ہیں۔ Zhuling کے مدافعتی ضابطے میں PPS اہم جز ہے۔ پین ڈبلیو ایل، وغیرہ۔ پتہ چلا کہ پی پی ایس کا نال کے خون کے ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیلز پر واضح امپلیفیکیشن اثر تھا [22]۔ یہ ہڈیوں کے خون کے ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیلز کی چوہوں کے مدافعتی ہیماٹوپوائٹک تعمیر نو کے ٹرانسپلانٹیشن کو فروغ دے سکتا ہے۔ بقا کی شرح، خون کی بحالی، اور وقت اور اثر کی شرائط میں، پی پی ایس ٹرانسپلانٹیشن گروپ ٹرانسپلانٹڈ ماؤس گروپ سے برتر تھا، اور سی ڈی 3 پلس، سی ڈی 4 پلس، سی ڈی 8 پلس، اور سی ڈی 19 پلس کی سطحوں میں نمایاں فرق تھا۔ Zhang، et al. گٹھیا (CIA) اور الگ تھلگ چوہا PP-lymphocyte (PPL)، آنتوں کے اپکلا لیمفوسائٹس، اور lamina propria lymphocytes، PPS [23] کے مختلف ارتکاز کے ساتھ مشترکہ طور پر تشکیل دینے کے لیے ٹائپ II کولیجن کے انجیکشن کا استعمال کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پی پی ایس کے چوہے کے پی پی ایل پر مختلف مدافعتی اثرات ہیں، جو پی پی ایل کے ذریعہ TNF- کی رطوبت کو کم کر سکتے ہیں اور IFN- کی رطوبت کو بڑھا سکتے ہیں۔ TNF- اور IFN- کی سطحیں جو آنتوں کے اپیتھیلیل لیمفوسائٹس اور لامینا پروپریا لیمفوسائٹس کے ذریعہ خفیہ ہوتی ہیں مختلف ڈگریوں تک کم ہوجاتی ہیں۔ لی ایکس، وغیرہ۔ پتہ چلا کہ پی پی ایس میکروفیجز کے کام کو مضبوطی سے بڑھا سکتا ہے، جیسے NO کی پیداوار اور سائٹوکائنز کا اظہار۔ PPS نے C3H/HeN چوہوں سے splenocytes کے پھیلاؤ اور TNF-، IL-1، اور NO پیریٹونیل میکروفیجز کی پیداوار کو نمایاں طور پر متحرک کیا۔ TLR4 کو فنکشن بلاک کرنے والی اینٹی باڈیز، لیکن TLR2 اور CR3 نہیں، واضح طور پر PPS کی ثالثی TNF- اور IL-1 کی پیداوار کو دبا دیتی ہیں۔ نیوکلیئر فیکٹر کاپا بیٹا (NF-κB) کی نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن اور ڈی این اے بائنڈنگ سرگرمی PPS کے ذریعہ نمایاں طور پر متاثر ہوئی۔ ان کے اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ PPS سگنلنگ پاتھ وے کی TLR-4 ایکٹیویشن کے ذریعے اپنے مدافعتی اثرات مرتب کر سکتا ہے [24]۔

جگر کی حفاظت

پی پی ایس کاربن ٹیٹرا کلورائیڈ کے چوہوں کے جگر کو پہنچنے والے نقصان کو کم کر سکتا ہے۔جگرپیتھولوجیکلنقصانسیرم الانائن امینوٹرانسفریز کی سرگرمی کو کم کرتا ہے، جگر 6 فاسفوگلوکومیٹیز اور باؤنڈ ایسڈ فاسفیٹیز کی سرگرمی کو کم ہونے سے روکتا ہے [25]۔ ہوانگ ڈی این، وغیرہ۔ نے یہ ظاہر کیا کہ پی پی ایس کے حفاظتی فنکشن نے کاربن ٹیٹراکلورائڈ (CCl4) کو ماؤس ماڈل میں ہیپاٹک چوٹ کا استعمال کیا۔ پی پی ایس کے اثرات کا اندازہ بائیو کیمیکل اقدار اور ہسٹوپیتھولوجیکل امتحانات سے کیا گیا تھا۔ ایم آر این اے ایکسپریشن کو ریئل ٹائم پولیمریز چین ری ایکشن (PCR) سے ماپا گیا۔ انہوں نے پی پی ایس کی خوراک پر منحصر جگر کی چوٹ کو پایا جو لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز (LDH)، Aspartate Transaminase (AST)، Alanine Transaminase (ALT)، Malondialdehyde (MDA)، GSH، Glutathione Peroxidase (GPx)، Catalase (CATLASE) کی بحالی سے ظاہر ہوتا ہے۔ ، اور سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز (SOD) کی سطحیں۔ ہسٹوپیتھولوجیکل معائنہ نے بھی جگر کی چوٹ کے خاتمے کی تصدیق کی۔ دریں اثنا، CCl4 کے ذریعے GPx، CAT، اور SOD کا دبایا ہوا mRNA اظہار PPS علاج سے بحال ہوا۔ ان اعداد و شمار نے اشارہ کیا کہ PPS CCl4-کی وجہ سے جگر کی چوٹ کے خلاف حفاظتی ہے، اور طریقہ کار میں GPx، CAT، اور SOD اظہار کی اپ گریجشن شامل ہے [26]۔ Liu XL، et al. چوہوں میں الکحل فیٹی جگر کا ایک ماڈل قائم کیا اور مطالعہ کیا کہ پی پی ایس کو کم کر سکتا ہےجگرسیلسوزشالکحل والے فیٹی جگر کے چوہوں میں، اس بات کی تصدیق کرتے ہوئے کہ پی پی ایس جگر کے ٹشو کو کسی حد تک نقصان پہنچا سکتا ہے [27]۔ تاؤ جے، وغیرہ۔ پتہ چلا کہ ہیپاٹائٹس بی ویکسین کے ساتھ مل کر پی پی ایس والے مریضوں میں سیرم ایچ بی ایس اے بی کی مثبت شرح صرف ہیپاٹائٹس بی کی ویکسینیشن والے مریضوں میں سیرم ایچ بی ایس اے بی کی شرح سے زیادہ تھی، اور ہیپاٹائٹس بی کے انفیکشن کی شرح نمایاں طور پر کم تھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پی پی ایس بی ویکسین ہے۔ خون کی چربی کو کم کرنے اور سور کے جگر کے تحفظ میں اہم فعال جزو [28]۔ Du JL، et al. پتہ چلا کہ پی پی ایس سی سی ایل 4 کی وجہ سے ہیپاٹوسائٹ کی چوٹ کو روک سکتا ہے، ہیپاٹوسائٹس میں الانائن ٹرانسامینیز، اسپارٹیٹ ٹرانسامینیز، اور مالونڈیالڈہائڈ کی سرگرمی کو کم کر سکتا ہے اور ہیپاٹوسائٹس کی بقا کی شرح کو بڑھا سکتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، CYP3A mRNA اظہار نمایاں طور پر PPS کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی تھی، جس میں ہیپاٹائٹس کی حفاظت کا اثر ہوتا ہے [29]۔ Liu XL et al. ایک چوہا الکحل فیٹی لیور ماڈل بنایا اور ایک چھوٹی خوراک (0.3 گرام/کلوگرام)، درمیانی خوراک (1 گرام/کلوگرام)، زیادہ خوراک (3 گرام/کلوگرام) پی پی ایس گروپ [30] مرتب کیا۔ نتائج سے ظاہر ہوا کہ ہر خوراک کے گروپ میں فیٹی لیور چوہوں کے سیرم میں کولیسٹرول (TC) اور ٹرائگلیسرائیڈ (TG) کی سطح کم ہوئی، اور ہیپاٹک سیل سٹیٹوسس کی ڈگری کم ہوئی۔ پی پی ایس کا اثر چوہوں میں الکوحل والے فیٹی لیور کے علاج میں ہوتا ہے۔ دائمی ہیپاٹائٹس بی پر پی پی ایس کا علاجی اثر نسبتاً یقینی ہے۔ چاہے اسے اکیلے استعمال کیا جائے یا دیگر روایتی چینی ادویات، ہیپاٹائٹس بی ویکسین، انٹرفیرون، لیمیووڈائن، وغیرہ کے ساتھ استعمال کیا جائے، یہ مؤثر طریقے سے ہیپاٹائٹس بی وائرس کی نقل کو روک سکتا ہے اور HBeAg اور HBV-DNA کی منفی تبدیلی کی شرح کو بڑھا سکتا ہے اور اینٹی HBe مثبت جگر کی تقریب کو بہتر بنانے کی شرح. خاص طور پر دیگر ادویات کے ساتھ مل کر، یہ مختلف پہلوؤں میں علاج کا کردار ادا کر سکتا ہے، جیسے کہ افادیت کو بہتر بنانا، اور کسی حد تک دوسری دوائیوں کے منفی ردعمل کو کم کرتا ہے، جس نے چینی طب اور مغربی طب کے علاج کے امتزاج کے لیے ایک نیا راستہ کھولا۔ دائمی ہیپاٹائٹس بی [31]۔

اینٹی ٹیومر اثر

مثانے کا کینسر سب سے زیادہ مہلک ٹیومر میں سے ایک ہے جو میکروفیجز کے ساتھ قریب سے وابستہ ہے۔ پی پی ایس نے کم سے کم ضمنی اثرات کے ساتھ مثانے کے کینسر کے علاج میں بہترین افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ پی پی ایس کو چوہوں میں مثانے کے سرطان پیدا کرنے میں انتہائی مؤثر ثابت کیا گیا ہے [32]۔ اس کے علاوہ، زولنگ نے مثانے کے کینسر کے خلاف طبی افادیت کا مظاہرہ کیا [33]۔ Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma (PPAR-) ligand-activated ٹرانسکرپشن عوامل کے جوہری ریسیپٹر کا ایک رکن ہے جو ٹیومر سیل کی نشوونما کو روکنے کے ساتھ وابستہ ہے۔ لی سی ایکس، وغیرہ۔ انسانی T24 مثانے کے کینسر کے خلیوں میں PPAR- کے اظہار کا اندازہ امیونو سائیٹو کیمسٹری، ریئل ٹائم پی سی آر، اور ویسٹرن بلاٹ کے ذریعے کیا۔ انہوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ پی پی ایس مثانے کے کینسر T24 خلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے۔ پی پی اے آر مخالف بسفینول اے ڈائیگلیسیڈیل ایتھر (بی اے ڈی جی ای) نے پی پی ایس مراقبہ شدہ سیل کی نشوونما کی روک تھام کو الٹ دیا [34]۔ مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ پی پی ایس انسانی مثانے کے کینسر کی سیل لائن T24 خلیوں کو روکتا ہے، خلیات کے پھیلاؤ کو روکتا ہے، اور ایس فیز خلیوں کو G2/M مرحلے میں داخل ہونے سے روکتا ہے۔ PPS T24 سیل سائیکل میں مداخلت اور اثر انداز ہو کر سیل کے پھیلاؤ کو روکتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، پی پی ایس T24 سیل مورفولوجی کو بھی تبدیل کر سکتا ہے، سیل کے پھیلاؤ کو سست کر سکتا ہے، جس سے منسلک خلیوں کی کمی اور مردہ خلیوں میں اضافہ ہوتا ہے [35]۔ شین جی، وغیرہ۔ کنٹرول گروپ T24 خلیوں کا عام طور پر علاج کیا، اور تجرباتی گروپ کے خلیوں کو PPS کی مختلف خوراکوں کے ساتھ انکیوبیٹ کیا گیا۔ کنٹرول گروپ کے مقابلے میں، انہوں نے پایا کہ سیل اپوپٹوسس میں اضافہ ہوا ہے، BCL-2 mRNA استحکام اور BCL-2 mRNA اور پروٹین کے اظہار میں درمیانے اور زیادہ خوراک والے PPS گروپس میں کمی واقع ہوئی ہے، کل Hu R کے پروٹین کو تھوڑا سا تبدیل کیا گیا تھا، لیکن cytoplasm Hu R پروٹین کو ڈاون ریگولیٹ کیا گیا تھا اور نیوکلئس Hu R پروٹین کو اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا۔ انہوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ PPS T24 خلیوں کے apoptosis کو آمادہ کر سکتا ہے، جو ممکنہ طور پر cytoplasm Hu R پروٹین کی کمی سے متعلق ہے اور BCL 2 m RNA استحکام اور BCL-2 پروٹین اظہار [36] میں کمی کے ساتھ ہے۔ لیو سی پی، وغیرہ۔ اکیلے یا T24 انسانی مثانے کے کینسر سیل کلچر سپرناٹینٹ کے ساتھ استعمال شدہ میکروفیجز کو اسٹڈی ماڈل کے طور پر استعمال کیا گیا۔ انہوں نے پایا کہ پی پی ایس نے IFN محرک RAW 264.7 میکروفیجز کی سرگرمیوں کو بڑھایا، جیسا کہ INOS کی رہائی، TNF اور Interleukin -6 (IL-6) کی رطوبت، phagocytosis کی سرگرمی کے ساتھ ساتھ M1 کے اظہار سے ظاہر ہوتا ہے۔ فینوٹائپ اشارے، جیسے CD40، CD284، اور CD86۔ PPS نے NF-κB فاسفوریلیشن میں مداخلت کرکے نیوکلیئر فیکٹر NF-κB سگنلنگ پاتھ ویز کے ایکٹیویشن جھرن میں اوپر کی طرف کام کیا۔ اس کے علاوہ، PPS نے NF-κB P65 سگنلنگ کو ٹول نما رسیپٹر TLR-4، INOS، اور cyclooxygenase COX-2 کے ساتھ مداخلت کرکے ریگولیٹ کیا۔ ان کے نتائج بتاتے ہیں کہ پی پی ایس TLR4/ NF-κB سگنلنگ پاتھ ویز [37] کے ذریعے میکروفیجز کو متحرک کرتا ہے۔

دیمخالف-ٹیومرپی پی ایس کا اثر میکروفیجز سے NO ریلیز کے اس کے فروغ سے متعلق پایا گیا، اور rBCG-IL-2 اور PPS کے ساتھ میکروفیجز کا بیک وقت محرک rBCG-IL-2 کے ساتھ محرک سے زیادہ مضبوط تھا [ 38]۔ ہوانگ، ڈی این وغیرہ۔ بالترتیب گریس ری ایکشن، فلورومیٹری پرکھ، اور RT-PCR کے ذریعے پی پی ایس کی مختلف خوراکوں کے ساتھ زیر انتظام چوہوں کے پیریٹونیئل میکروفیجز میں NO، سرگرمی، اور INOS کے mRNA اظہار کا مشاہدہ کیا۔ انہوں نے پایا کہ پی پی ایس خوراک پر انحصار کے ساتھ آئی این او ایس کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے اور چوہوں میں پیریٹونیل میکروفیجز کے آئی این او ایس ایم آر این اے اظہار کو متحرک کرسکتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، وہ سوچتے ہیں کہ چوہوں کے پیریٹونیل میکروفیجز میں NO کی پیداوار پر PPS کا ضابطہ iNOS کی نقل کی سطح پر ہو سکتا ہے۔ یہ اشارہ کرتا ہے کہ پی پی ایس کے اینٹی ٹیومر اور امیونوریگولیشن افعال کا طریقہ کار iNOS کی ڈینووو ترکیب کو متحرک کرنے کے ذریعے میکروفیجز کی NO پیداوار میں اضافہ سے متعلق ہو سکتا ہے [39]۔

یہ پایا گیا کہ پی پی ایس CD14، TLR2، اور TLR4 مالیکیولز کے اظہار اور BCG ہم آہنگی کے ابتدائی مرحلے میں میکروفیجز کی سطح پر چپکنے والے مالیکیول CD11b کے اظہار کو فروغ دے سکتا ہے۔ لہٰذا، TLR مالیکیولز اور سگنلنگ پاتھ ویز کو PPS اور BCG سے متاثرہ حیاتیات کی قوت مدافعت میں ثالثی کرنے اور اینٹی ٹیومر اثرات پیدا کرنے کے لیے ایک اہم راستے کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے [40]۔ یہ بھی پایا گیا ہے کہ rBCG براہ راست T24 خلیوں کے cytoplasm میں داخل ہو سکتا ہے، جبکہ PPS میں cytoplasm سے rBCG کی ٹیومر خلیوں کے نیوکلئس میں منتقلی کو فروغ دینے کا اثر ہوتا ہے [41]۔ T739 خلیوں کا PPS، BCG اور ان کے امتزاج سے علاج کرنے کے بعد، mRNA میں تبدیلیاں اور kappa B kinase beta (IKK )، NF-κB subunit p65 (NF-κB p65)، ICAM1، اور CCL2 کی روک تھام کرنے والے پروٹین ایکسپریشن مثانے کے کینسر میں۔ سیل لائن T739 کا تعین متعلقہ مقداری ریئل ٹائم پی سی آر، ویسٹرن بلاٹ اور فلو سائٹومیٹری کے ذریعے کیا گیا تھا۔ T739 خلیوں میں NF-κB p65 ڈی این اے بائنڈنگ سرگرمی کا پتہ بایوٹینیلیٹڈ پروب-ELISA کے ذریعہ لگایا گیا تھا، اور T739 خلیوں میں NF-κB p65 جوہری اظہار امیونو ہسٹو کیمسٹری کے ذریعہ دیکھا گیا تھا۔ وی جے اے وغیرہ۔ یہ نتیجہ اخذ کیا کہ پی پی ایس مثانے کے کینسر کے خلیات میں BCG کے ذریعے حوصلہ افزائی کرنے والے NF-κB سگنلنگ پاتھ وے کی اوور ایکٹیویشن کو روک سکتا ہے اور اس کے مطابق BCG تھراپی کے منفی ردعمل کو کم کر سکتا ہے [42]۔ ایک مطالعہ میں، Zhang GW et al. نے پایا کہ ماڈل چوہوں میں مثانے کے کینسر کی نشوونما نے بی سی جی کے ساتھ مل کر Zhu Ling PPS کے ساتھ کینسر کے حملے کو نمایاں طور پر کم کیا۔ فلو سائٹومیٹرک تجزیہ نے ظاہر کیا کہ قیمتی مالیکیولز CD86، CD40، اور TLR4/CD14 میں BCG کے ساتھ مل کر Zhu Ling PPS کے ساتھ نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ ان کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Zhu Ling PPS نے ضمنی اثرات کو سختی سے کم کیا اور چوہے کے مثانے کے کینسر کے ماڈلز میں BCG instillation کے دوران synergistic اثرات ظاہر کیے [16]۔ یہ پایا گیا کہ پی پی ایس BCG کے ساتھ مل کر CD11b، CD18، اور قیمتی مالیکیولز [43] کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے۔ Zhang et al. نے پایا کہ بی سی جی کے ساتھ مل کر پی پی ایس چوہوں میں مثانے کے کینسر کو روک سکتا ہے اور جسم میں بی سی جی کے مضر اثرات کو کم کر سکتا ہے [16]۔ ایک ہی وقت میں، CD86، CD40، اور TLR4/CD14 کے اظہار میں چوہا پیریٹونیل میکروفیجز اور مثانے کے اپکلا خلیوں میں اضافہ ہوا تھا۔ کینسر کے بافتوں کے اپکلا خلیوں کی CD86 کا اظہار کینسر کے خلیوں کے ذریعہ نہیں کیا گیا تھا۔ یانگ ڈین، وغیرہ۔ مادہ چوہوں میں مثانے کے کینسر کا ماڈل بنانے کے لیے کارسنجن OH-BBN کا استعمال کیا اور سوائن فیور کا 90 گرام فی کلو خشک پاؤڈر کھلایا۔ 30 ہفتوں کے بعد چوہوں کی قربانی دی گئی۔ انہوں نے مثانے کے کینسر کے چوہوں پر Zhuling کے اثرات کا مشاہدہ کیا۔ نتائج سے معلوم ہوا کہ پیتھولوجیکل کنٹرول گروپ کے مقابلے مثانے کے ٹیومر کی کل شرح میں 38.9 فیصد کمی واقع ہوئی۔ ٹیومر کا قطر فی چوہا پیتھولوجیکل کنٹرول گروپ سے نمایاں طور پر کم تھا۔ پیتھولوجیکل کنٹرول گروپ کے مقابلے کینسر کی شرح میں 66.7 فیصد کمی واقع ہوئی۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ Zhuling OH-BBN مثانے کے کینسر کی موجودگی پر ایک اہم روک تھام کا اثر رکھتا ہے، اور اس کے کوئی واضح ضمنی اثرات نہیں ہیں [44]۔ Cui C, et al. نے وٹرو میں پولی سیکرائیڈ کا مطالعہ کیا جو PPS کے ذریعے ٹیومر کے خلیوں میں مدافعتی مالیکیولز کے اخراج کو دبانے کے لیے کیا گیا اور پتہ چلا کہ PPS کا کولوریکٹل کینسر Colon26 خلیوں میں ٹیومر پر امیونوسوپریشن اثر ہوتا ہے [45]۔ لی سی ایکس، وغیرہ۔ Fisher344 چوہا مثانے کے ٹیومر ماڈل [46] کے قیام کو دلانے کے لئے BBN اور saccharin پانی کا استعمال کیا۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Zhuling اور PPS thymus، spleen index، اور lymphocyte infiltration، اور CD86 اظہار کو مثانے کے بافتوں اور مثانے کے کینسر کے ماڈل چوہوں کے precancerous tissues کو متاثر کر کے ٹیومر کی موجودگی اور نشوونما کو متاثر کر سکتے ہیں۔ کن جی ایف، وغیرہ۔ ظاہر ہوا کہ Zhuling نے مثانے کے کینسر کے ماڈل پر ایک اہم روک تھام کا اثر ڈالا جو N-butyl-N-4-hydroxy butyl nitrosamine (BBN) کے ذریعے مثانے کے کینسر کے چوہے کے ماڈل میں شامل تھا۔ [47] Aquaporin 1 (AQP1) اور Aquaporin 3 (AQP3) پروٹین کا اظہار اشارہ کرتا ہے کہ سوائن فیور کی ہائیڈروفوبائزیشن افادیت AQP1 اور AQP3 کے اظہار کو روک کر مثانے کے کینسر کی نشوونما کو روک سکتی ہے۔ جیانگ زیڈ بی، وغیرہ۔ IFN- [48] کے ذریعہ M1 ذیلی قسم کے میکروفیج کی سوزش کو دلانے کے لئے میکروفیج RAW264.7 کو ویکٹر کے طور پر استعمال کیا۔ انہوں نے M1 جھلی کی سطح کے پروٹین اظہار اور اس سے متعلقہ سائٹوکائنز پر پی پی ایس کے اثر کا مطالعہ کیا اور ٹیومر پر پی پی ایس کے روکنے والے طریقہ کار کی کھوج کی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پی پی ایس کا دو طرفہ ضابطہ اثر ہے اور یہ میکروفیجز کو M1 قسم میں پولرائز کر سکتا ہے اور M1 سوزش کے عنصر کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے۔ زینگ، وغیرہ۔ نے پایا ہے کہ PPS بنیادی طور پر TLR4 سگنلنگ پاتھ وے کو متعلقہ جینز کے اظہار کو روک کر، NF-κB p65 DNA کی پابند سرگرمی، اور جوہری اظہار کو ٹیومر کی نشوونما کو روک کر روکتا ہے [49]۔ مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ ژولنگ میں موجود جز آرگن انسانی ٹیومر سیلز HT-29 (بڑی آنت کا کینسر)، HeLa 229 (گریوا کا کینسر)، Hep3B (جگر کا کینسر) اور AGS (پیٹ کا کینسر) کی نشوونما کو روکتا ہے اور سائٹوٹوکسائٹی کو ظاہر کرتا ہے۔ [50]۔

نتیجہ

عام طور پر استعمال ہونے والی دواؤں کی فنگس کے طور پر، PPS کو Zhuling سے نکالا جاتا ہے۔ حالیہ برسوں میں، جدید فارماسولوجیکل ریسرچ کے ذریعے، اس کی متعدد حیاتیاتی سرگرمیوں اور فارماسولوجیکل اثرات کی تصدیق ہوئی ہے۔ یہ ہیپاٹائٹس بی کے طبی استعمال میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور اس میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔مخالف-ٹیومرمثانے کا کینسر. مختلف فارماسولوجیکل تحقیقوں اور مطالعات کے ذریعے، یہ اس کے طبی استعمال کے لیے ایک نظریاتی بنیاد فراہم کرتا ہے اور اس کی رہنمائی کی اہمیت ہے۔

اعترافات

مصنفین گووے ژانگ (ایم ڈی اور پی ایچ ڈی، چین) کی انمول مدد کے لیے شکریہ ادا کرنا چاہتے ہیں۔

حوالہ جات

1 نیشنل فارماکوپیا کمیشن۔ عوامی جمہوریہ چین کا فارماکوپیا بیجنگ: بیجنگ کیمیکل انڈسٹری پریس، 2005: 222۔

2. Hatanaka K، Satomi N، Sakurai A، et al. اینٹیٹیمر سرگرمیاں اور ٹیومر نیکروسس عنصر روایتی چینی ادویات اور خام ادویات کی پیداواری صلاحیت۔ جے ٹراڈ چن میڈ 1985، 20: 1-5۔

3. ہان جے روایتی چینی ادویات اور نئی اینٹی نوپلاسٹک ادویات کی تلاش۔ J Ethnopharmacol 1988، 24: 1-17۔

4. وانگ وائی۔ اینٹی ہیپاٹائٹس بی نئی دوا پولی پورسس بیلاٹس انجیکشن۔ چن جے ہاسپ فارم 1992، 12: 477۔

5. فینگ کیو آر، فو جی ایل، مینگ بی، وغیرہ۔ Polyporusus Bellatus polysaccharides کے مالیکیولر وزن اور viscosity کا تعین۔ چائنا جے چن میٹر میڈ 1987,12: 38-40۔

6. Sun Y، Zhou X. فنگس، Polyporus umbellatus سے پولی سیکرائڈز کی صفائی، ابتدائی خصوصیات اور مدافعتی سرگرمیاں۔ Food Sci Hum Well 2014, 3: 73-78۔

7. He PF، Zhang AQ، Wang XL، et al. Polyporus umbellatus، sclerotia[J] سے ایک ناول پولی سیکرائڈ کی ساخت کی وضاحت اور اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی۔ Int J Biol Macromol 2016, 82: 411-417۔

8. ڈائی ایچ، ہان ایکس کیو، گونگ ایف وائی، وغیرہ۔ Polyporus umbellatus (Pers.) Fries کے فروٹ باڈیز سے ایک ناول -glucan کی ساخت کی وضاحت اور امیونولوجیکل فنکشن کا تجزیہ۔ گلائکوبیولوجی 2012,22: 1673-1683۔

9. Li XQ, Wen X, Chen J. Polysaccharide Polyporus umbellatus (Per) Fr سے پیوریفائیڈ مورائن ہڈیوں سے ماخوذ ڈینڈرٹک سیلز کو ٹول نما رسیپٹر کے ذریعے چالو کرنے اور پختگی کو اکساتی ہے 4. سیل امیونول 2010، 265: 50-56 .

10. جیانگ زیڈ، ہوانگ آر، ژانگ ایکس، وغیرہ۔ M1 میکروفیجز [J] سے جاری سائٹوکائنز کے اظہار پر پولی پورس پولی سیکرائیڈ کے ریگولیٹری اثرات۔ Chin J Cell Mol Immunol 2014, 30: 1030-1033۔

11. Li, XQ, Xu W. Polyporus umbellatus polysaccharides کا اثر ٹول نما رسیپٹر کے ذریعے murine bone marrow dendritic خلیات کو چالو کرنے پر 4. Chin Trad Her Drugs 2011, 42: 118-123۔

12. لی جے ایف، گوو جے ڈبلیو، ہوانگ ایکس ایف۔ وٹرو میں لیمفوکین سے چلنے والے قاتل سیل کی سرگرمی پر پولی پورس پولی سیکرائڈ، مائکوبیکٹیریم پولی سیکرائڈ، اور لینٹینن کے بڑھتے ہوئے اثر پر مطالعہ کریں۔ چن جے انٹیگر میڈ 1996، 16: 224-226۔

13. Nie H, MA AL, Shen BH, et al. چوہوں پر کمپاؤنڈ پولی پورس امبیلیٹس پولی سیکرائڈ کا امیونوریگولیشن اثر۔ J Cell Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. ژانگ جے سی۔ BCG کے استثنیٰ پر مختلف معاونین کے اثرات۔ Prog Vet Med 2003, 24: 96-98۔

15. چن ڈبلیو زیڈ، ہو جی، ژانگ ایچ ٹی۔ NO پروڈکشن، iNOS سرگرمی، اور چوہوں کے پیریٹونیل میکروفیجز سے انٹرا سیلولر گلوٹاتھیون کی سطح میں کمی پر پولی پورس پولی سیکرائیڈ کے اثرات۔ جے گوانگ ڈونگ میڈ کول 2003، 21: 319-320۔

16. ژانگ جی ڈبلیو، کن جی ایف، ہان بی، وغیرہ۔ مثانے کے کارسنوما کو روکنے کے لیے BCG کے ساتھ Zhuling Polyporus polysaccharide کی افادیت۔ کاربوہائیڈ پولیم 2015,118: 30-35۔

17. جیانگ زیڈ بی، لی ایس ایم، ژاؤ جے، وغیرہ۔ ایل پی ایس سے محرک J774 سیلز پر پولی پورس پولی سیکرائیڈ کا سوزش مخالف اثر اور طریقہ کار۔ Chin J Exp Trad Med Formul 2015, 21: 156-159.

...