ویکسین کی جانچ، منظوری اور ریگولیٹ کرنے کے لیے غیر مخصوص اثرات کے مضمرات

خلاصہ

ویکسین کی جانچ اور ریگولیٹ کرنے کا موجودہ فریم ورک اس احساس سے پہلے قائم کیا گیا تھا کہ ویکسین، ویکسین سے متعلق مخصوص بیماری کے خلاف اپنے اثر کے علاوہ، غیر متعلقہ بیماریوں کے خطرے کو متاثر کرنے والے "غیر مخصوص اثرات" بھی رکھ سکتی ہیں۔ وبائی امراض کے مطالعے سے جمع ہونے والے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ حالات میں ویکسین ہر وجہ سے ہونے والی اموات اور بیماری کو ان طریقوں سے متاثر کر سکتی ہیں جن کی وضاحت ویکسین کے ذریعے کی گئی بیماری کی روک تھام کے ذریعے نہیں کی گئی ہے۔ لائیو ٹینیویٹڈ ویکسین بعض اوقات اموات اور بیماری میں کمی کے ساتھ منسلک ہوتی ہیں جو متوقع سے زیادہ ہوتی ہیں۔ اس کے برعکس، کچھ غیر زندہ ویکسین کچھ سیاق و سباق میں ہر وجہ سے ہونے والی اموات اور بیماری میں اضافے سے وابستہ ہیں۔ غیر مخصوص اثرات اکثر مردوں کے مقابلے خواتین کے لیے زیادہ ہوتے ہیں۔ امیونولوجیکل اسٹڈیز نے کئی میکانزم فراہم کیے ہیں جو یہ بتاتے ہیں کہ کس طرح ویکسین غیر متعلقہ پیتھوجینز کے لیے مدافعتی ردعمل کو ماڈیول کر سکتی ہیں، جیسے کہ تربیت یافتہ فطری قوت مدافعت، ایمرجنسی گرینولوپوائسز، اور ہیٹرولوگس ٹی سیل امیونٹی۔ یہ بصیرتیں تجویز کرتی ہیں کہ غیر مخصوص اثرات کو ایڈجسٹ کرنے کے لیے ویکسین کی جانچ، منظوری اور ان کو منظم کرنے کے فریم ورک کو اپ ڈیٹ کرنے کی ضرورت ہے۔ فی الحال، غیر مخصوص اثرات کو معمول کے مطابق مرحلے I–III کے کلینیکل ٹرائلز یا لائسنس کے بعد کی حفاظتی نگرانی میں نہیں لیا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، اسٹریپٹوکوکس نمونیا کے انفیکشن کو خناق-ٹیٹنس-پرٹیوسس ویکسینیشن کے مہینوں بعد ہونے کو ویکسینیشن کا اثر نہیں سمجھا جائے گا، حالانکہ شواہد بتاتے ہیں کہ یہ خواتین کے لیے اچھی طرح سے ہو سکتا ہے۔ یہاں، بحث کے نقطہ آغاز کے طور پر، ہم ایک نئے فریم ورک کی تجویز پیش کرتے ہیں جو III کے مرحلے اور لائسنس کے بعد دونوں میں ویکسین کے غیر مخصوص اثرات پر غور کرتا ہے۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - قوت مدافعت میں اضافہ

اہم نکات

ویکسین کی جانچ، منظوری اور ریگولیٹ کرنے کا موجودہ فریم ورک اس بات پر غور نہیں کرتا کہ ویکسین کے مدافعتی نظام پر وسیع اثرات ہوتے ہیں جو غیر متعلقہ انفیکشن کے خطرے کو تبدیل کر سکتے ہیں۔ اب یہ واضح ہے کہ ویکسین کے اہم غیر مخصوص اثرات ہو سکتے ہیں جو کبھی بہت فائدہ مند اور کبھی نقصان دہ ہو سکتے ہیں۔ موجودہ مشق میں، یہ کسی کا دھیان نہیں جا سکتا۔ ہم ویکسین کی جانچ، منظوری اور ریگولیٹ کرنے کے لیے ایک نیا فریم ورک تجویز کرتے ہیں، فیز III ٹرائلز کے ساتھ، جس میں فالو اپ کے دوران پیدا ہونے والی تمام علامات کا ڈیٹا اکٹھا کرنا چاہیے، اور فیز IV ٹرائلز کے ساتھ جو مجموعی صحت پر ویکسین کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے ڈیزائن کیے گئے ہیں۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط کرنے کا طریقہ

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

1 تعارف: ویکسین کی جانچ، منظوری اور ریگولیٹ کرنے کا موجودہ فریم ورک

ویکسینز کو حیاتیاتی تیاریوں کے طور پر بیان کیا جاتا ہے جو پیتھوجین کے لیے مخصوص اینٹی باڈی پیدا کرنے والے بی سیلز، بی میموری سیلز، ٹی میموری سیلز، یا سیلولر ردعمل کے امتزاج کے ذریعے ایک مخصوص پیتھوجین کی طرف قوت مدافعت پیدا کرتی ہیں، جو روگزن کو یاد رکھتی ہیں اور جواب دیتی ہیں۔ متعدی چیلنج پر تیزی سے۔ یہ بات اچھی طرح سے معلوم ہے کہ ویکسین اکثر لیکن عام طور پر ہلکے منفی رد عمل کا سبب بن سکتی ہیں، جیسے کہ انجیکشن کی جگہ پر درد، لالی، درد، اور ٹیکہ لگانے کے بعد کے دنوں میں بخار یا تھکاوٹ۔ یہ بھی قبول کیا جاتا ہے کہ ویکسین، غیر معمولی حالات میں، سنگین منفی ردعمل کا سبب بن سکتی ہے جو ویکسینیشن کے ہفتوں سے مہینوں بعد ہو سکتی ہے۔ موجودہ طبی جانچ اور منظوری کا عمل درج ذیل عام طور پر قبول شدہ تصورات پر بنایا گیا ہے۔ ایک مرحلے I کی آزمائش کے دوران، صحت مند رضاکاروں کے چھوٹے گروپ امیدواروں کی ویکسین حاصل کرتے ہیں۔ فیز II میں، ویکسین ایسے افراد کو دی جاتی ہے جن کی خصوصیات ان لوگوں سے ملتی ہیں جن کے لیے نئی ویکسین کا ارادہ کیا گیا ہے۔ فیز III میں، ویکسین ہزاروں شرکاء کو بے ترتیب اور اندھے طریقے سے دی جاتی ہے، مداخلت اور کنٹرول گروپ دونوں کے ساتھ، افادیت اور حفاظت کی جانچ کی جاتی ہے۔ افادیت عام طور پر بنیادی مقصد ہے؛ حفاظت عام طور پر ایک ثانوی مقصد ہے۔ افادیت کا اندازہ عام طور پر ویکسین سے متعلق مخصوص بیماری کی موجودگی اور/یا طبی بیماری کے خلاف تحفظ کے باہمی تعلق سے متعلق ویکسین شدہ اور کنٹرول گروپس کا موازنہ کرکے کیا جاتا ہے۔ کوئی معیاری پروٹوکول موجود نہیں ہے کہ کس طرح مرحلہ III کے ٹرائلز کو حفاظت سے متعلق ڈیٹا اکٹھا کرنا چاہیے، لیکن کچھ رہنما اصول موجود ہیں [1]۔ عام طور پر، حفاظتی ڈیٹا کو دو گروپوں میں جمع اور رپورٹ کیا جاتا ہے۔ "منگوائے گئے" منفی واقعات (AEs) متوقع واقعات ہیں جو رد عمل سے متعلق ہیں، جیسے انجیکشن کی جگہ پر درد، لالی، اور سوجن، اور عام طور پر ویکسینیشن کے 2 ہفتوں تک جمع کیے جاتے ہیں۔ "غیر منقولہ" واقعات غیر متوقع واقعات ہیں جو شریک کے ذریعہ بے ساختہ رپورٹ کیے جاتے ہیں۔ وہ عام طور پر آخری خوراک کے بعد 4 ہفتوں تک جمع کیے جاتے ہیں۔ مزید برآں، شرکاء کو آخری خوراک کے بعد 6 ماہ تک سنگین AEs (SAEs؛ کسی بھی وجہ سے موت اور ہسپتال میں داخل ہونا) اور خصوصی دلچسپی کے پہلے سے مخصوص AEs کے لیے پیروی کی جاتی ہے۔ ان ویکسینز کے لیے جن میں نئے معاون شامل ہوتے ہیں، یہ سفارش کی جاتی ہے کہ آخری خوراک کے بعد کم از کم 12 ماہ تک فالو اپ کیا جائے تاکہ کسی بھی خود کار قوت مدافعت کی بیماریوں یا دیگر مدافعتی ثالثی AEs کی دستاویزات کی اجازت دی جا سکے [1]۔ نایاب AEs عام طور پر کلینیکل ٹرائل پروگراموں میں ظاہر نہیں ہوتے ہیں، اور یہاں تک کہ اگر وہ کرتے ہیں، تو عام طور پر بہت کم معاملات ہوتے ہیں جن کا نتیجہ اخذ کیا جاسکتا ہے۔ مثال کے طور پر، اگر کوئی ویکسین 10 میں سے 1 میں سنگین منفی ردعمل کا باعث بنتی ہے،000 کیسز، تو یہ 30،000 مضامین کے ساتھ ایک مطالعہ کرے گا تاکہ ایک کیس کا پتہ لگانے کے 95% امکانات ہوں [2] ] لہذا، مارکیٹ میں ویکسین آنے کے بعد، ایک رپورٹنگ سسٹم موجود ہے جہاں ویکسین فراہم کرنے والے اور عوام صحت کے مسائل کی اطلاع دے سکتے ہیں ("لائسنس کے بعد حفاظتی نگرانی")۔ اگر کسی ویکسین کی حقیقی زندگی کی تاثیر اور حفاظت کے بارے میں شک ہے تو، ریگولیٹرز یہ بھی مطالبہ کر سکتے ہیں کہ مرحلہ IV کا ٹرائل، بعد از اجازت حفاظتی مطالعہ کیا جائے [3]۔ اس فریم ورک نے مارکیٹ میں متعدد نئی ویکسین فراہم کرنے کے لیے اچھا کام کیا ہے۔ ویکسین جو اس مخصوص بیماری کے خلاف موثر تھیں جن کو ویکسین نے نشانہ بنانا تھا اور جس کے لیے ہمیں معقول یقین دہانی ہے کہ ویکسین متواتر سنگین واقعات سے وابستہ نہیں ہے جو فائدے/خطرے کے توازن کو بدل دیں۔ تاہم، اب یہ واضح ہو گیا ہے کہ ویکسین دیگر بیماریوں کے خطرے کو ان طریقوں سے متاثر کر سکتی ہیں جن کا موجودہ فریم ورک کے قائم ہونے کے وقت اندازہ نہیں کیا گیا تھا۔ یہاں، ہم تجویز کرتے ہیں کہ ویکسین کی جانچ، منظوری اور ریگولیٹ کرنے کے لیے ایک نئے فریم ورک کی ضرورت ہے۔ اس فریم ورک میں ٹارگٹ انفیکشن کے علاوہ دیگر انفیکشنز اور مجموعی صحت پر ویکسین کے اثرات کا جائزہ شامل ہے (جیسے کہ تمام وجوہات کی وجہ سے اموات، ہر وجہ سے ہسپتال میں داخل ہونا، یا تمام وجوہات کی مشاورت کی شرح)۔

ذیل میں، ہم اس تجویز کے لیے ایک پس منظر فراہم کرتے ہیں، جو ویکسین کے غیر مخصوص اثرات کی دریافت پر مبنی ہے۔ اس کے بعد، ہم بحث کے نقطہ آغاز کے طور پر، مجوزہ فریم ورک کی شکل کا خاکہ پیش کرتے ہیں۔

cistanche پلانٹ میں مدافعتی نظام میں اضافہ

1.1 ویکسین کے غیر مخصوص اثرات کا مشاہدہ: وبائی امراض کا مطالعہ

تاریخی طور پر، اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ چیچک کی ویکسین نے کئی دیگر بیماریوں کے خطرے کو کم کیا [4]۔ Calmette، Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ویکسین کے شریک موجد، نے نوٹ کیا کہ پیرس میں BCG سے بچاؤ کے ٹیکے لگوانے والے بچوں میں شرح اموات میں 75 فیصد کمی واقع ہوئی ہے، جس کی وضاحت تپ دق کی روک تھام کے ذریعے کی جا سکتی ہے۔ اس نے قیاس کیا کہ ویکسین کے اضافی فوائد ہو سکتے ہیں، جو دوسرے انفیکشنز کے خلاف عمومی مزاحمت کو مضبوط بناتی ہے [5]۔ 1960 اور 1970 کی دہائیوں میں، روسی ماہر وائرولوجسٹ ووروشیلووا نے لائیو انٹرو وائرسز کے بڑے ٹرائل کیے، جن میں زبانی پولیو ویکسین بھی شامل تھی، اور پتہ چلا کہ انھوں نے انفلوئنزا انفیکشن کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کیا ہے [6]۔ 1980 کی دہائی میں، جب ڈینش-گینی فیلڈ اسٹیشن بان ڈم ہیلتھ پروجیکٹ نے معمول کے مطابق بچپن میں استعمال ہونے والی ویکسین کے مجموعی صحت پر اثرات کے بارے میں ایک منظم تحقیقات شروع کیں، تو یہ واضح ہو گیا کہ زیادہ تر ویکسین ہر وجہ سے ہونے والی اموات اور بیماری کو اس سے کہیں زیادہ متاثر کرتی ہیں جس کی روک تھام کی وضاحت کی گئی ہے۔ ہدف کی بیماری. ان اثرات کو ویکسین کے "غیر مخصوص اثرات" قرار دیا گیا [7]۔ لائیو ٹینیویٹڈ ویکسین اور غیر لائیو ویکسین کے درمیان اثرات میں فرق کے ساتھ ایک نمونہ سامنے آیا۔ لائیو ٹینیویٹڈ ویکسین کے بڑے پیمانے پر فائدہ مند غیر مخصوص اثرات ہوتے ہیں [8]، فائدہ مند غیر مخصوص اثرات جو اس وقت دیکھے جاتے ہیں جب وہ حال ہی میں لگائی گئی ویکسین ہیں۔ مثال کے طور پر، افریقی بچے، جو لائیو ویکسین حاصل کرتے ہیں، ان بچوں کے مقابلے میں جن کو لائیو ویکسین نہیں ملتی ہیں، ان میں ہر وجہ سے ہونے والی اموات کی شرح کافی کم ہوتی ہے، اور اس فرق کی وضاحت ویکسین کے ہدف والے انفیکشن کی وجہ سے اموات میں فرق سے نہیں ہوتی۔ چونکہ اس طرح کے ماحول میں اموات بنیادی طور پر متعدی بیماریوں کی وجہ سے ہوتی ہیں، اس سے پتہ چلتا ہے کہ ویکسین غیر متعلقہ انفیکشنز یا ان کی شدت کے لیے حساسیت کو کم کرتی ہیں، اور جہاں موت کے اسباب کو کم کرنا ممکن ہوا ہے، مطالعہ نے متعدی اموات کے خلاف ایک خاص اثر دکھایا ہے۔ 9، 10]۔ چار لائیو ویکسین کے لیے متوقع سے کم تمام وجہ اموات دیکھی گئی ہیں: خسرہ پر مشتمل ویکسین، چیچک کی ویکسین، بی سی جی ویکسین، اور زبانی پولیو ویکسین [8]۔ ابتدائی اعداد و شمار مشاہداتی مطالعات سے آئے ہیں۔ بے ترتیب ٹرائلز میں پہلے سے منظور شدہ ویکسین کی جانچ کرنا مشکل ہے، لیکن کچھ حالات میں، یہ ممکن ہوا ہے، مثال کے طور پر، مختلف عمروں میں بچوں کو ویکسین حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب بنا کر، وقت کی کھڑکی کے ساتھ غیر جانبدارانہ موازنہ کی اجازت دیتے ہوئے جب ابتدائی گروپ اور دیر سے گروپ کو ویکسین کیا گیا تھا. اس طرح کے بے ترتیب ٹرائلز نے بڑی حد تک بی سی جی ویکسین [9, 11]، خسرہ کی ویکسین [12, 13]، اور زبانی پولیو ویکسین [14] کے فائدہ مند غیر مخصوص اثرات کی تصدیق کی ہے۔ تاہم، نتائج ہمیشہ یکساں نہیں رہے ہیں [15-17]، ممکنہ طور پر ویکسین کے تناؤ میں فرق کی وجہ سے، کچھ تناؤ دوسروں کے مقابلے میں مضبوط مدافعتی اثرات رکھتے ہیں[18]، یا دیگر ویکسینز کے ساتھ تعامل کی وجہ سے جو آزمائش کے درمیان تعدد میں مختلف ہوتے ہیں۔ ترتیبات [19]۔ اس طرح، غیر مخصوص اثرات سیاق و سباق پر منحصر ہیں [20]۔ لائیو ویکسین کے برعکس، کچھ غیر زندہ ویکسین، اگرچہ ویکسین کے ہدف کی بیماری کے خلاف حفاظتی ہیں، دوسرے انفیکشن کے خطرے کو بڑھا سکتی ہیں، خاص طور پر خواتین افراد میں، بعض سیاق و سباق میں۔ مثال کے طور پر، کم آمدنی والے ماحول میں، وہ خواتین جو غیر زندہ ڈیف تھیریا-ٹیٹینس-پرٹیوسس (DTP) ویکسین حاصل کرتی ہیں ان کی شرح اموات ان خواتین کے مقابلے میں 1.5-2 گنا زیادہ ہوتی ہے جنہوں نے ویکسین نہیں لی اور اسی طرح کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ ڈی ٹی پی کے ساتھ ٹیکے لگائے گئے مرد افراد کے مقابلے میں۔ یہ نمونہ چھ غیر زندہ ویکسین کے لیے دیکھا گیا ہے: [8] ڈی ٹی پی ویکسین، پینٹا ویلنٹ ویکسین [22] (ڈی ٹی پی پلس ہیپاٹائٹس بی اور ہیمو فیلس انفلوئنزا ٹائپ بی ویکسین)، ہیپاٹائٹس بی ویکسین [23]، غیر فعال پولیو ویکسین[24]، H1N1 انفلوئنزا ویکسین [25]، اور RTS، S ملیریا ویکسین [26]۔ یہ تمام مطالعات میں مطابقت نہیں رکھتا ہے [27, 28]، لہذا غیر مخصوص اثرات، مثبت اور منفی، میں ترمیم کی جا سکتی ہے - سب سے زیادہ واضح طور پر جنسی کے ذریعہ [8، 21]، بلکہ دیگر عوامل کے ذریعہ بھی ویکسین کی اقسام [8]۔ یہ غیر مخصوص اثرات سب سے زیادہ واضح ہوتے ہیں جب دی گئی ویکسین سب سے حالیہ ویکسین ہوتی ہے۔ زیادہ تر مطالعہ ان بچوں کے درمیان کیے گئے ہیں، جنہیں عام طور پر بار بار ویکسین لگائی جاتی ہے، اور اس وجہ سے غیر مخصوص اثرات کی مدت کے بارے میں کچھ مطالعات ہیں، کیا کوئی دوسری ویکسین نہیں دی جانی چاہیے۔ تاہم، غیر مخصوص اثرات کم از کم 6 ماہ [8، 29] اور بعض اوقات کئی سالوں تک برقرار رہتے ہیں [30، 31]۔ ویکسین کے غیر مخصوص اثرات ابتدائی طور پر متعدی بیماریوں کی وجہ سے زیادہ اموات کے ساتھ کم آمدنی والے ماحول میں دیکھے گئے تھے، لیکن زیادہ آمدنی والے ماحول سے کچھ مطالعات میں بھی غیر مخصوص اثرات کی اطلاع دی گئی ہے، جس میں غیر ہدف شدہ متعدی کے خطرے کا اندازہ لگایا گیا ہے۔ بیماریوں کے ہسپتالوں میں داخل ہونا [32، 33]، اس بات کی تصدیق کرتے ہوئے کہ ویکسین غیر متعلقہ انفیکشن کے خطرے کو متاثر کر سکتی ہیں۔

مردوں کے لئے cistanche فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط

1.2 ویکسین کے غیر مخصوص اثرات کے تحت مدافعتی طریقہ کار

ایپیڈیمولوجک کیل اسٹڈیز کے مستقل مشاہدات کی حمایت کرتے ہوئے، امیونولوجیکل اسٹڈیز نے مدافعتی نظام پر کم از کم تین ویکسین کے ثالثی اثرات کا مظاہرہ کیا ہے جو اس بات کی وضاحت کر سکتے ہیں کہ ایک ویکسین غیر متعلقہ انفیکشن کے خطرے کو کیسے متاثر کر سکتی ہے۔ سب سے پہلے، یہ دکھایا گیا ہے کہ کئی ویکسین بعد میں غیر متعلقہ چیلنجوں کا جواب دینے کے لیے پیدائشی مدافعتی خلیوں کی صلاحیت کو بدل دیتی ہیں، "تربیت یافتہ پیدائشی قوت مدافعت" [34]۔ BCG کے ساتھ ٹیکے لگائے جانے والے انسانوں کے مونوکیٹس اور قدرتی قاتل خلیے نہ صرف مائکوبیکٹیریم تپ دق (مخصوص روگجن) کے چیلنج پر بلکہ غیر متعلقہ پیتھوجینز جیسے Staphylococcus aureus اور Candida albicans [35] کے ساتھ چیلنج پر بھی proinflammatory cytokines کی بڑھتی ہوئی پیداوار کو ظاہر کرتے ہیں۔ یہ پروانفلامیٹری سائٹوکائن جینوں کے فروغ دینے والوں اور بڑھانے والوں میں ایپی جینیٹک تبدیلیوں کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ طبی اثرات کا مظاہرہ کیا گیا ہے: جب ایک بی سی جی ویکسین انسانی رضاکاروں کو لائیو یلو فیور ویکسین کے ساتھ چیلنج سے پہلے دی گئی تھی، تو گردش میں پیلے بخار کے وائرل لوڈ کو کم کیا گیا تھا [36]۔ اسی طرح، انسانی تجرباتی مطالعات میں، بی سی جی ویکسین نے تجرباتی ملیریا کے انفیکشن کے دورانیے میں تبدیلی کی [37]۔ ایک حالیہ تحقیق میں، مثانے کے کینسر کے مریضوں میں انٹراویسیکل بی سی جی نے تربیت یافتہ قوت مدافعت پیدا کی اور سانس کی نالی کے انفیکشن کے خطرے کو کم کیا [38]۔ بی سی جی ویکسین اور چیچک کی ویکسین [39] اور حال ہی میں ایڈینو وائرس پر مبنی COVID-19 ویکسین [40] جیسی زندہ ویکسین کے لیے پیدائشی مدافعتی تربیت کا مظاہرہ کیا گیا ہے، اور یہ وضاحت کر سکتے ہیں کہ یہ ویکسین کیوں فائدہ مند ہیں غیر مخصوص اثرات اس کے برعکس، کئی غیر زندہ ویکسین (DTP ویکسین [41, 42]، ٹائیفائیڈ ویکسین [43]، اور غیر نقل کرنے والی چیچک کی ویکسین [39]) کو غیر متعلقہ پیتھوجینک چیلنجوں کی طرف فطری قوت مدافعت کی حوصلہ افزائی کے لیے دکھایا گیا ہے۔ دوسرے پیتھوجینز کے تئیں بڑھتی ہوئی فطری رواداری اس بات کی وضاحت کر سکتی ہے کہ کیوں غیر زندہ ویکسین دوسرے انفیکشن کے لیے بڑھتی ہوئی حساسیت سے وابستہ ہیں۔ تاہم، فطری قوت مدافعت کی تربیت اور غیر زندہ ویکسین جو فطری برداشت پیدا کرنے والی لائیو ویکسین کا نمونہ مکمل طور پر مطابقت نہیں رکھتا ہے کیونکہ حال ہی میں کچھ غیر زندہ ویکسین جیسے غیر فعال انفلوئنزا ویکسین کو تربیت یافتہ قوت مدافعت کی شمولیت سے منسلک کیا گیا ہے، حالانکہ یہ اثرات ظاہر ہوتے ہیں۔ تشکیل میں معاونین پر منحصر ہے [44، 45]۔ دوسرا، یہ دکھایا گیا ہے کہ نوزائیدہ بچوں کو دی جانے والی BCG ویکسین ایمرجنسی گرینولوپوائسز کا باعث بنتی ہے جو نیوٹروفیل سٹوریج پولز کو پھیلاتی ہے، اس طرح غیر ویکسین پیتھوجینز کے ساتھ جاری یا بعد میں ہونے والے انفیکشن کے جواب میں انہیں بڑی تعداد میں جاری کرتی ہے [46]، اس کے لیے ایک قابل فہم وضاحت۔ پیدائش کے وقت دی جانے والی BCG ویکسین کے مضبوط حفاظتی اثرات زندگی کے پہلے مہینے کے دوران ہر وجہ سے ہونے والی اموات پر ہوتے ہیں [9]۔ تیسرا، ویکسین کراس پروٹیکٹیو ٹی سیلز کو آمادہ کر سکتی ہیں جو ویکسین کے پیتھوجین سے غیر متعلق پیتھوجینز کا جواب دے سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر، انسانوں میں، کراس ری ایکٹیو انفلوئنزا وائرس سے متعلق مخصوص CD8+ T خلیے ایپسٹین-بار وائرس سے وابستہ متعدی مونو نیوکلیوسس میں لیمفوپروفیریشن میں حصہ ڈال سکتے ہیں ویکسین کی ابھی تک پوری طرح سے سمجھ نہیں آئی ہے، لیکن یہ اچھی طرح سے دستاویزی ہے کہ مرد اور خواتین افراد میں پیتھوجین چیلنج کے خلاف مختلف مدافعتی ردعمل ہوتے ہیں اور وہ مختلف حرکیات اور حرکیات کی نمائش کرتے ہیں [48، 49]۔ لہذا، مختلف جنسی پر مبنی نتائج کی توقع کی جانی چاہئے [48، 49]. اگرچہ اب بھی امیونو منطقی غیر مخصوص اثرات کو کلینیکل ہیٹرولوگس اثرات سے جوڑنے والے مطالعات کی کمی ہے، لیکن اب یہ واضح ہو گیا ہے کہ ویکسین مدافعتی نظام کو ویکسین کے مخصوص استثنیٰ کی شمولیت کے علاوہ اضافی طریقوں سے متاثر کرتی ہیں۔ اس سے وبائی امراض کے مطالعے میں حیاتیاتی قابلیت کا اضافہ ہوتا ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ویکسین غیر متعلقہ انفیکشن کے خطرے کو متاثر کر سکتی ہیں۔ یہ نیا علم ویکسین کی جانچ، منظوری اور ریگولیٹ کرنے کے لیے موجودہ فریم ورک کے ازسرنو جائزہ کی ضرورت ہے۔

2 موجودہ پریکٹس میں فرق

2.1 غیر متعلقہ متعدی بیماریوں اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات اور بیماری پر ویکسین کے اثر کا ناکافی اندازہ

موجودہ فیز III ٹرائلز غیر متعلقہ انفیکشنز کو AEs کے طور پر پکڑ سکتے ہیں، لیکن اس طرح کے واقعات "غیر مطلوب" ہوں گے اور صرف مطالعہ کے شریک یا تفتیش کار کے شبہ پر رپورٹ کیے جائیں گے۔ اگر فالو اپ کے دوران غیر متعلقہ انفیکشن موت یا ہسپتال میں داخل ہونے کا باعث بنتے ہیں تو انہیں SAEs کے طور پر پکڑا جائے گا، لیکن مطالعہ عام طور پر گروپوں کے درمیان SAEs میں نمایاں فرق کا پتہ لگانے کے لیے طاقت نہیں رکھتا ہے۔ اگر علاج کے درمیان SAEs کی شرحوں میں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم فرق موجود ہیں، تو رہنما خطوط یہ بتاتے ہیں کہ ان کی تشریح احتیاط کے ساتھ کی جانی چاہیے جب تک کہ اس طرح کے اختتامی نکات کے بارے میں پہلے سے مخصوص مفروضوں کو حل کرنے کے لیے ٹرائل ڈیزائن نہ کیا گیا ہو [1]۔ مزید یہ بھی کہا گیا ہے کہ ممکنہ خطرات کی چھان بین اور ان کی مقدار کا تعین کرنے کے لیے مزید پری یا پوسٹ لائسنس ٹرائلز کی ضرورت پر فیصلہ کرتے وقت SAEs کا تعلق ویکسینیشن سے ہو سکتا ہے اس کو دھیان میں رکھا جانا چاہیے۔ موجودہ نقطہ نظر کے ساتھ کہ متعلقہ ویکسین سے متاثر ہونے والے اثرات صرف وہی ہیں جو روگزن سے متعلق ہیں: اگر دو گروہوں میں غیر متعلقہ انفیکشن کی وجہ سے SAEs کی موجودگی میں کوئی خاص فرق تھا - یا تو مداخلت میں کم یا زیادہ خطرہ۔ کنٹرول گروپ - یہ ممکنہ طور پر موقع سے منسوب کیا جائے گا، کیونکہ یہ حیاتیاتی طور پر ناقابل فہم سمجھا جائے گا کہ یہ ویکسین کی وجہ سے تھا۔ لائسنسنگ کے بعد، صحت کے پیشہ ور افراد اور عام لوگوں کو اس بات کا بہت کم خیال ہے کہ ممکنہ طور پر ہفتوں سے مہینوں تک ویکسینیشن کے بعد ہونے والے غیر متعلقہ انفیکشن کا تعلق ویکسینیشن کے بعد ہونے والے اثرات سے ہو سکتا ہے، اور اس طرح ایسے واقعات کی کوئی یا بہت محدود رپورٹنگ نہیں ہوگی۔ اسی مناسبت سے، یہ ممکن ہے کہ ویکسینیشن پروگرام میں ایک نئی ویکسین متعارف کروائی جائے جو دوسرے انفیکشنز اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات اور بیماری کے اثرات سے منسلک ہو — مثبت یا منفی — ان کا پتہ چلائے بغیر۔ مثال کے طور پر، عالمی ادارہ صحت کی طرف سے 1989 میں خسرہ کے انفیکشن کے زیادہ واقعات والے علاقوں میں متعارف کرائی گئی "ہائی ٹائیٹر" خسرہ ویکسین (HTMV) خسرہ کے خلاف مکمل طور پر حفاظتی تھی۔ اس کا تعارف زچگی کے اینٹی باڈیز کی موجودگی میں سیرو کنورژن پیدا کرنے کی صلاحیت اور منفی ردعمل کی کمی پر مبنی تھا جب اس کے مقابلے میں خسرہ کی معیاری ویکسین حاصل کرنے والے چند سو بچوں اور 63 غیر ویکسین شدہ بچوں کے مقابلے میں کیا گیا تھا [50]۔ جب آزاد محققین نے معیاری خسرہ ویکسین کے ساتھ HTMV کا موازنہ کرتے ہوئے، بے ترتیب آزمائشوں میں ویکسین کے غیر مخصوص اثرات کا جائزہ لیا، تو HTMV کو خسرہ کی معیاری ویکسین [51] کے مقابلے خواتین افراد میں اموات کے دوگنا ہونے سے منسلک کیا گیا۔ جواب میں، ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن نے 1992 میں ایچ ٹی ایم وی کو واپس لے لیا [52]، جب ان نتائج کو کئی بار نقل کیا گیا تھا۔ اس کے بعد کیے گئے میٹا تجزیہ کے نتائج [53] نے اشارہ کیا کہ افریقہ میں اس وقت اموات کی سطح کے ساتھ، HTMV کے مسلسل استعمال سے ہر سال 500،000 اضافی خواتین کی موت ہو سکتی ہے۔ افریقہ اگر آزاد محققین نے مجموعی صحت پر HTMV کے اثرات کا اندازہ نہ لگایا ہوتا، تو خواتین افراد میں HTMV متعارف کرانے کے منفی غیر مخصوص، اور مہلک اثرات کا شاید کسی کا دھیان ہی نہیں جاتا۔ یہاں تک کہ اگر زیادہ اموات کا مشاہدہ کیا جاتا، ویکسین کے میکانزم کے موجودہ تصور کے ساتھ، اس امکان پر بہت کم غور کیا جاتا کہ HTMV کا تعارف مہلک غیر مخصوص اثرات سے منسلک ہوتا ہے، ایک ویکسین کو موثر اور محفوظ سمجھا جاتا ہے۔ اسی طرح، موجودہ مشق ویکسین کے فائدہ مند غیر مخصوص اثرات کا پتہ لگانے کی اجازت نہیں دیتی ہے۔

2.2 سیاق و سباق کی آزادی بمقابلہ سیاق و سباق کا انحصار

بہت سے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ خواتین افراد مضبوط اینٹی باڈی ردعمل کے ساتھ جواب دیتے ہیں لیکن مرد افراد [54-57] کے مقابلے میں زیادہ ضمنی اثرات بھی۔ اگرچہ مدافعتی ردعمل کی طاقت جنس اور دیگر عوامل جیسے عمر [55–57] اور جغرافیائی عرض البلد کے لحاظ سے مختلف ہو سکتی ہے، موجودہ طبی مشق بڑی حد تک یہ مانتی ہے کہ ویکسین کے اثرات سیاق و سباق سے آزاد ہیں، یعنی کہ ایک درست طریقے سے لگائی گئی ویکسین مخصوص لوگوں کو متاثر کرے گی۔ زیادہ تر افراد میں تحفظ۔ فیز III ٹرائلز کا مقصد اکثر دونوں جنسوں کو شامل کرنا ہوتا ہے، لیکن اکثر ان میں شمولیت اور اخراج کے بہت تنگ معیار کو استعمال کیا جاتا ہے۔ دیگر صحت کی مداخلتیں جو مدافعتی نظام کو متاثر کر سکتی ہیں، جیسے کہ فالو اپ سے پہلے یا اس کے دوران موصول ہونے والی دوسری ویکسین، شاذ و نادر ہی شمار ہوتی ہیں۔ بیک وقت دی جانے والی ویکسین کی تحقیقات کی جا سکتی ہیں، لیکن صرف اس بات کا پتہ لگانے کے لیے کہ آیا مدافعتی ردعمل یا ناقابل قبول رد عمل پیدا کرنے میں کوئی مداخلت ہے۔ جیسا کہ تعارف میں اشارہ کیا گیا ہے، ویکسین کے غیر مخصوص اثرات، اس کے برعکس، سیاق و سباق کے لحاظ سے نمایاں طور پر مختلف ہوتے ہیں [8، 20]۔ ویکسین کے لیے مدافعتی ردعمل صرف مخصوص B اور T خلیوں تک محدود نہیں ہے بلکہ یہ ویکسینیشن کے وقت مدافعتی نظام کی حالت سے متاثر ہوتا ہے، بشمول دیگر مداخلتیں اور بیرونی عوامل جو مدافعتی نظام کو متاثر کرتے ہیں۔ اس طرح کے تعاملات کو vac sinologists کی طرف سے غور نہیں کیا جا سکتا ہے، لیکن فارماکولوجی میں اچھی طرح سے جانا جاتا ہے، جہاں یہ بات چیت کو تلاش کرنے کے لئے معیاری مشق ہے، مثال کے طور پر، ادویات کے درمیان جو سائٹوکوم P450 کو متاثر کرتی ہے [58]۔ غیر مخصوص اثرات کا انحصار ویکسینیشن کے عارضی حکم پر ہو سکتا ہے [8]۔ مثال کے طور پر، خسرہ پر مشتمل ایک زندہ ویکسین کے بعد دی جانے والی غیر زندہ ڈی ٹی پی ویکسین کا تعلق خواتین افراد میں ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے ساتھ ہے، جب کہ ڈی ٹی پی ویکسین کے بعد دی جانے والی خسرہ پر مشتمل ویکسین کا تعلق ہر وجہ سے ہونے والی اموات میں کمی سے ہے۔ ] دیگر آئیڈین ٹائیڈ ایفیکٹ موڈیفائرز میں مداخلتیں شامل ہیں جو مدافعتی نظام کو متاثر کرتی ہیں، جیسے وٹامن اے کے سپلیمنٹس، اور مدافعتی کیفیت کو متاثر کرنے والی شریک بیماریاں۔ وٹامن اے کی سپلیمنٹیشن کا اثر ان ویکسین پر زیادہ انحصار کرتا ہے جن کے ساتھ یہ وٹامن اے کی کمی کی ڈگری پر منحصر ہوتا ہے، یہ بہت فائدہ مند ہوتا ہے جب ایک زندہ خسرہ پر مشتمل ویکسین دی جاتی ہے، لیکن اس وقت نہیں۔ خواتین افراد کو غیر زندہ ڈی ٹی پی ویکسین [59]۔ انٹر ایکشن نسلوں میں بھی ہو سکتا ہے۔ ایک ویکسین کے ساتھ زچگی کا آغاز اس کے بچے کے ویکسین کے بارے میں غیر مخصوص ردعمل کو متاثر کر سکتا ہے، مثال کے طور پر، BCG ویکسینیشن ان خواتین کے بچوں کے لیے نمایاں طور پر زیادہ فائدہ مند ہے جنہوں نے خود BCG سے بچاؤ کے ٹیکے لگائے ہوئے خواتین کے بچوں کی نسبت زیادہ فائدہ مند ہے [60، 61]۔ اس لیے موجودہ پریکٹس میں دو اہم خامیاں ہیں: یہ غیر متعلقہ انفیکشنز اور صحت کے مجموعی اثرات پر غیر مخصوص اثرات کے منظم اندازے پر زور نہیں دیتا، اور یہ شاذ و نادر ہی اثر میں ترمیم کرنے والوں پر غور کرتا ہے۔

3 مجوزہ نیا فریم ورک

اس بات کا پتہ لگانے کے لیے کہ آیا کسی ویکسین کے مجموعی صحت پر اثرات کے ساتھ اہم غیر مخصوص اثرات ہیں، ہم کسی ایسی بیماری کے خلاف ویکسین کی جانچ، منظوری اور ان کو منظم کرنے کے لیے ایک نیا فریم ورک تجویز کرتے ہیں جس کے لیے پہلے سے کوئی ویکسین موجود نہیں ہے (ٹیبل 1) [اگر وہاں بیماری کے خلاف پہلے سے ہی ایک منظور شدہ ویکسین ہے، اس کے علاوہ دیگر تحفظات بھی ہوں گے: مثال کے طور پر، آیا نئی ویکسین اور منظور شدہ ویکسین کا بے ترتیب ٹرائل میں براہ راست موازنہ کیا جانا چاہیے۔ یہ معنی رکھتا ہے اگر منظور شدہ ویکسین کے غیر مخصوص اثرات کا اندازہ پہلے ہی کر لیا گیا ہو]۔

3.1 فیز III ٹرائلز

• ٹرائلز میں متوقع ہدف کی آبادی کو شامل کرنا چاہیے، جیسا کہ پہلے ہی تجویز کیا گیا ہے، لیکن ہمیشہ اس پر عمل نہیں کیا جاتا ہے [62]۔ • کنٹرول گروپ کے پاس صرف نمکین، ایک اور غیر جانبدار علاج، یا کوئی مداخلت نہیں ہونی چاہیے — نہ کہ کوئی اور ویکسین یا اس سے منسلک دوا جس کے غیر مخصوص اثرات ہو، اس طرح وہ حقیقی کنٹرول نہیں ہے [63]۔ • ٹرائلز مثالی طور پر، اگر ممکن ہو تو، مطالعہ کی کافی بڑی آبادی کے ساتھ کیے جانے چاہیئں، تاکہ پہلے سے متعین حد تک یقین کے ساتھ، ویکسین کے سنگین نتائج کے کسی بھی بڑے خطرے کو مسترد کیا جا سکے۔

ٹیبل 1 ویکسین کی حفاظت کا موجودہ اور مجوزہ جائزہ

تمام علامات کے لیے ایک منظم فالو اپ کم از کم 12 ماہ کے لیے ہونا چاہیے تاکہ تمام وجوہات صحت کے نتائج، غیر مخصوص اثرات (مثبت اور منفی) اور ممکنہ AEs کو رجسٹر کیا جا سکے۔ پوری مدت کے دوران ہونے والی تمام علامات کو علامات/بیماری کے زمرے اور جنس اور عمر کے لحاظ سے کوڈ کیا جانا چاہیے۔ انہیں مقدمے کی اشاعت میں اور ریگولیٹری حکام کو کافی تفصیل سے رپورٹ کیا جانا چاہئے تاکہ آزاد محققین کے ذریعہ جانچ کی اجازت دی جاسکے۔ • حیاتیاتی معقولیت کے جائزے میں یہ امکان شامل ہونا چاہیے کہ غیر متعلقہ انفیکشن یا انفیکشن کی بڑھتی ہوئی شدت غیر مخصوص اثرات کی وجہ سے ہو سکتی ہے، مثال کے طور پر، DTP ویکسینیشن کے مہینوں بعد ہونے والا اسٹریپٹوکوکس نمونیا کا انفیکشن ویکسین کا اثر ہو سکتا ہے۔ • مخصوص اور غیر مخصوص ویکسین کے اثرات کا تجزیہ اور اطلاع دی جانی چاہیے، بے ترتیب ہونے کے دن سے علاج کے ارادے کے اصول کو لاگو کرتے ہوئے۔ • ویکسین کے ٹرائلز کو فالو اپ کے دوران فراہم کردہ دیگر مداخلتوں کو نظامی طور پر رجسٹر اور رپورٹ کرنا چاہیے جو مدافعتی نظام کو متاثر کر سکتے ہیں، مثال کے طور پر، اگر شرکاء کو دوسری ویکسین ملیں۔ اس طرح کے اضافی مداخلتوں سے پہلے اور بعد میں افادیت اور حفاظت کی اطلاع دی جانی چاہئے۔ • متوازی طور پر، یہ سفارش کی جاتی ہے کہ مثبت اور منفی دونوں غیر مخصوص اثرات کے لیے مناسب بائیو مارکر تلاش کیے جائیں۔ مستقبل میں، ایسے بائیو مارکر ممکنہ طور پر پہلے ہی مرحلے I/II ٹرائلز میں "اسٹاپ گو" سگنلز کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔

3.2 پوسٹ-لائسنس ٹیسٹنگ

ایک بار جب کوئی ویکسین منظور ہو جاتی ہے، تو اسے تصادفی طور پر مختص کیا جانا چاہیے تاکہ یہ یقینی بنایا جا سکے کہ ابتدائی طور پر موازنہ کیے جانے والے ویکسین شدہ اور غیر ویکسین شدہ آبادی کے بڑے گروپوں کی پیروی کی جا سکتی ہے اور وقت کے ساتھ ان کا موازنہ کیا جا سکتا ہے۔ یہ دیگر بیماریوں کے واقعات یا شدت میں فرق کا پتہ لگانے کی اجازت دے گا اور مجموعی صحت پر ویکسین کے اثر اور اس کی لاگت کی تاثیر کا اندازہ فراہم کرے گا۔ ایسا کرنے کے کئی طریقے ہیں۔ ایک طریقہ یہ ہے کہ نئی ویکسین کو کلسٹر رینڈمائزڈ ٹرائل کی شکل میں متعارف کرایا جائے۔ رینڈمائزیشن یونٹ جنرل پریکٹس کلینک، میونسپلٹی یا علاقے ہو سکتے ہیں۔ اس طرح کی آبادی پر مبنی بے ترتیب ٹرائلز فن لینڈ میں کیے گئے ہیں [64]۔ متبادل طور پر، ویکسین کو مرحلہ وار ڈیزائن میں بتدریج متعارف کرایا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایک علاقے میں ویکسینیشن شروع کرنا اور آہستہ آہستہ، مہینوں یا سالوں کے دوران، اسے دوسرے علاقوں میں متعارف کرانا۔ لائسنس کے بعد کی تشخیص کا حتمی ڈیزائن (چاہے یہ بے ترتیب ٹرائل کے طور پر کیا گیا ہو یا سٹیپ ویج رول آؤٹ یا کسی اور چیز کے ذریعے) فیز III کے ٹرائل سے پہلے کی معلومات اور ویکسین کی قسم کے بارے میں معلومات کی بنیاد پر تکون شکل میں ہونا چاہیے۔ . موجودہ شواہد کی بنیاد پر، اگر یہ ویکسین کی نئی قسم ہے، یا اگر ویکسین غیر لائیو ہے، تو اسے بے ترتیب ٹرائل کا اشارہ دینا چاہیے۔ مزید برآں، اگر فیز III کا ٹرائل ہر وجہ سے ہونے والی اموات یا بیماری پر اثر نہیں دکھاتا ہے جو کہ ہدف کی بیماری کے خلاف ویکسین کے اثرات کی بنیاد پر متوقع طور پر کیا گیا تھا، اور/یا اگر جمع کیے گئے بائیو مارکرز اور/یا امیونولوجیکل اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے۔ پیدائشی طور پر مدافعتی رواداری میں اضافہ کے اشارے، اس سے مرحلہ IV کا مزید مکمل جائزہ لینا چاہیے۔ اہم بات یہ ہے کہ لائسنس کے بعد کے ان جائزوں میں سیاق و سباق سے متعلق معلومات شامل ہونی چاہئیں کیونکہ جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے، مجموعی صحت پر ویکسین کا اثر جنس جیسے عوامل پر منحصر ہوتا ہے اور اسے وصول کنندہ کی ویکسینیشن کی حیثیت، دیگر ویکسینز اور مداخلتوں کے ذریعے تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ وصول کنندہ فالو اپ کے دوران وصول کرتا ہے، اور دیگر عوامل جو مدافعتی نظام کو متاثر کر سکتے ہیں۔ کم از کم، ایک پروگرام کو خواتین اور مرد افراد کے لیے الگ الگ نئی ویکسینز کے مجموعی صحت کے اثرات کا جائزہ لینا چاہیے۔ یہ سفارشات بتدریج طبی نتائج کے ساتھ ویکسین کے تعاملات اور ان کو جانچنے کے طریقوں پر ایک عالمی علمی ڈیٹا بیس کے قیام کا باعث بنیں گی۔

3.3 اقتصادی تحفظات

فیز III ویکسین کے ٹرائل کی لاگت فی الحال ڈویلپر کی ذمہ داری ہے۔ مزید شرکاء کو شامل کرنے کے لیے فیز III ٹرائلز میں توسیع کا امکان کافی وابستہ لاگت کے ساتھ آتا ہے۔ تاہم، زیادہ مضبوط نتائج کے ساتھ یہ لائسنس کے بعد کے کچھ مطالعات کی ضرورت کو کم کر سکتا ہے اور مخصوص بیماری سے تحفظ کے علاوہ اضافی صحت کے فوائد کے نتیجے میں ویکسین کے وسیع تر استعمال کا نتیجہ ہو سکتا ہے، لامحالہ حکومتوں اور صحت کے حکام کی طرف سے تعاون کیا جاتا ہے۔ لہٰذا، فیز III ویکسین ٹرائلز کی سرکاری-نجی شعبے کی مشترکہ کفالت کا امکان ہے۔ لائسنس کے بعد کی تشخیص IV مرحلے کے ٹرائل کے طور پر ہو سکتی ہے، جو حکومت کے ساتھ شراکت میں ڈویلپر کی طرف سے سپانسر کیا جاتا ہے۔ درحقیقت، یہ بہتر ہو سکتا ہے کہ لائسنس کے بعد کی تشخیص کی نگرانی صحت کے حکام کے دائرہ اختیار میں ہو، تاکہ صداقت کو یقینی بنایا جا سکے۔

3.4 اخلاقی تحفظات

مجوزہ فریم ورک کچھ اہم اخلاقی تحفظات کو اٹھاتا ہے۔ یہاں تک کہ کسی موجودہ ویکسین کے بغیر حالات میں بھی، کچھ لوگ یہ بحث کریں گے کہ کنٹرول گروپ کو کسی قسم کی مداخلت کرنی چاہیے۔ تاہم، جیسا کہ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن کے ماہر پینل نے توثیق کی ہے، ویکسین کے ٹرائلز میں پلیسبو کا استعمال اخلاقی طور پر قابل قبول ہے جب کوئی موثر اور محفوظ ویکسین موجود نہ ہو [65]۔ لمبے دورانیے کے ساتھ بڑے مرحلے III کے ٹرائلز نئی ویکسین کے اجراء میں تاخیر کا سبب بن سکتے ہیں۔ نئی ویکسین کے بے ترتیب یا مرحلہ وار رول آؤٹ کا مطلب یہ ہوگا کہ ویکسین منظوری کی تاریخ سے سب کے لیے دستیاب نہیں ہوگی۔ تاہم، نئی ویکسین کی اکثر سست ریلیز کے ساتھ مل کر پیداواری صلاحیت کی حدود کی حقیقت کو دیکھتے ہوئے، تجویز کردہ فریم ورک نہ صرف حقیقت پسندانہ ہے بلکہ آبادی کی مجموعی صحت کے لیے شاید زیادہ فائدہ مند بھی ہے۔ جمع ہونے والے شواہد کو نظر انداز کرنا اب قابل دفاع نہیں ہے کہ ویکسین کے مدافعتی نظام پر وسیع اثرات ہوتے ہیں اور اس طرح دیگر انفیکشنز کا خطرہ ہوتا ہے اور بالآخر موت اور بیماری کا خطرہ ہوتا ہے۔ ویکسین کے غیر مخصوص اثرات کو نظر انداز کرنے سے نئی ویکسین کی وجہ سے بیماری اور یہاں تک کہ اموات میں اضافہ ہونے کا خطرہ ہوگا، اس طرح ویکسین پروگراموں کی ساکھ کو بری طرح نقصان پہنچے گا۔ مثال کے طور پر، ایچ ٹی ایم وی کا تعارف بچپن میں ہونے والی اموات میں بڑے اضافے کا باعث بنتا اگر آزاد تفتیش کاروں کے ذریعہ غیر مخصوص اثرات کا پتہ نہ چلتا۔ ایک خدشہ یہ ہے کہ ویکسین کی جانچ، منظوری اور ریگولیٹ کرنے کے موجودہ فریم ورک میں یہ مجوزہ تبدیلیاں ویکسین کی حفاظت کے بارے میں غیر ضروری بحث کا دروازہ کھول سکتی ہیں، اس لیے انسداد ویکسینیشن تحریک کو تقویت ملے گی۔ تاہم، ہمارے خیال میں، یہ تباہ کن ہو گا اگر انسداد ویکسینیشن تحریک کو اس قسم کی طاقت دی جاتی ہے کہ وہ آگے بڑھنے کے لیے ایک درست سائنسی طریقہ کے استعمال کی وضاحت اور ممکنہ طور پر پابندی کرے۔ ہمیں یقین ہے کہ عوام صحت کے لحاظ سے، سائنسی اور معاشی طور پر اس معقول اندازِ فکر کی منطق کو سمجھیں گے۔ غالباً، یہ اقدامات حفاظتی خدشات کو دور کریں گے اور ویکسین سے متعلق ہچکچاہٹ کو کم کرنے اور انسداد ویکسینیشن تحریک کی بیان بازی کا مقابلہ کرنے کے لیے صحت کے حکام پر اعتماد میں اضافہ کریں گے۔

Cistanche پاؤڈر

4. نتائج

فی الحال، ویکسین کی جانچ، منظوری، اور ریگولیٹ کرنے کے لیے ایک اچھی طرح سے تیار کردہ فریم ورک موجود ہے۔ پھر بھی، آج ہم جو کچھ جانتے ہیں اس کے ساتھ، ہم ویکسین کے تعارف سے پہلے ان کی بہترین جانچ نہیں کر رہے ہیں۔ اس بات کا ثبوت بڑھتا جا رہا ہے کہ ویکسین کے مدافعتی نظام پر وسیع اثرات ہوتے ہیں اور غیر متعلقہ انفیکشن کا خطرہ ہوتا ہے۔ ویکسین کے فوائد کو بہتر بنانے، ممکنہ نقصان کو کم کرنے اور عوامی اعتماد کو برقرار رکھنے کے لیے، یہ دستاویز کرنا ضروری ہے کہ دی گئی ویکسین کا مجموعی صحت پر خالص فائدہ مند اثر ہے۔ اس مقالے کے ساتھ، ہم اس بات پر بحث شروع کرنے کی امید کرتے ہیں کہ یہ سب سے بہتر کیسے ہو سکتا ہے۔

حوالہ جات

1. ڈبلیو ایچ او۔ ویکسین کی طبی تشخیص پر رہنما خطوط: ریگولیٹری توقعات؛ 2017. WHO تکنیکی رپورٹ سیریز 1004، ضمیمہ 9، 2017. https://www.who.int/publications/m/item/ WHO-TRS-1004-web-annex-9 پر دستیاب ہے۔

2. اوناکپویا آئی جے۔ کلینیکل ٹرائلز میں نایاب منفی واقعات: تین کے اصول کو سمجھنا۔ BMJ Evid پر مبنی میڈ۔ 2018؛ 23(1):6۔

3. پیٹر جی سمتھ، رچرڈ ایچ مورو، ڈیوڈ اے راس (ایڈز) صحت کی مداخلت کے فیلڈ ٹرائلز: ایک ٹول باکس۔ آکسفورڈ: آکسفورڈ یونیورسٹی پریس؛ 2015

4. Mayr A. چیچک کی ویکسینیشن کے مثبت ضمنی اثرات سے فائدہ اٹھانا۔ J Vet Med B انفیکٹ ڈس ویٹ پبلک ہیلتھ۔ 2004؛51(5):199–201۔

5. Calmette A. BCG کے ساتھ تپ دق کے خلاف حفاظتی ویکسینیشن۔ Proc R Soc Med 1931؛24(11):1481–90۔

6. Voroshilova MK. انسانی بیماری کے کنٹرول کے لیے نان پیتھوجینک انٹرو وائرس کا ممکنہ استعمال۔ پروگ میڈ ویرول۔ 1989؛ 36:191-202۔

7. Aaby P، Benn CS. وبائی امراض کے مطالعے کے ساتھ لائیو ویکسین کے فائدہ مند غیر مخصوص اثرات کے تصور کو تیار کرنا۔ کلین مائکروبیول انفیکٹ۔ 2019؛ 25(12):1459–67۔

8. Benn CS، Fisker AB، Rieckmann A، Sorup S، Aaby P. Vac ٹیکنالوجی: پیراڈائم کو تبدیل کرنے کا وقت؟ لینسیٹ انفیکٹ ڈس۔ 2020؛ 20(10):e274–83۔

9. Biering-Sorensen S, Aaby P, Lund N, Monteiro I, Jensen KJ, Erik sen HB, et al. ابتدائی BCG-ڈنمارک اور نوزائیدہ بچوں کی اموات<2500 g: a randomized controlled trial. Clin Infect Dis. 2017;65(7):1183–90. 

10. Schaltz-Buchholzer F, Aaby P, Monteiro I, Camala L, Faurholt Simonsen S, Nørtoft Frankel H, et al. گنی بساؤ کے زچگی وارڈ میں نوزائیدہ بچوں کو فوری طور پر بیکل کالمیٹ گورین ویکسینیشن: ایک بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔ جے انفیکٹ ڈس۔ 2021؛224(11):1935–44۔

11. Prentice S، Nassanga B، Webb EL، Akello F، Kiwudhu F، Aku rut H، et al. یوگنڈا کے نوزائیدہ بچوں میں ہیٹرولوگس متعدی بیماری پر بی سی جی کے حوصلہ افزائی کے غیر مخصوص اثرات: ایک تفتیش کار نابینا بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔ لینسیٹ انفیکٹ ڈس۔ 2021;21(7):993–1003۔

12. Aaby P، Martins CL، Garly ML، Bale C، Andersen A، Rodrigues A، et al. بچپن کی اموات پر 4.5 اور 9 ماہ کی عمر میں معیاری خسرہ ویکسین کے غیر مخصوص اثرات: بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔ بی ایم جے 2010؛ 341:c6495۔

13. Berendsen MLT, Silva I, Balé C, Nielsen S, Hvidt S, Martins CL, et al. گنی بساؤ میں غیر حادثاتی اموات اور ہسپتال میں داخلے پر 18 ماہ کی عمر میں خسرہ کی ویکسین کی دوسری خوراک کا اثر: بے ترتیب کنٹرول ٹرائل کا عبوری تجزیہ۔ کلین انفیکٹ ڈس۔ 2022؛75(8):1370–8۔

14. Lund N، Andersen A، Hansen AS، Jepsen FS، Barbosa A، Biering-Sorensen S، et al. بچوں کی اموات پر پیدائش کے وقت زبانی پولیو ویکسین کا اثر: ایک بے ترتیب آزمائش۔ کلین انفیکٹ ڈس۔ 2015؛61(10):1504–11۔

15. جے رامن کے، ادھیشیوم بی، نالاسیون ایس، کرشنن آر جی، کملر آتھنم سی، بھارتی ایم، وغیرہ۔ اکیلے بیسیلس کالمیٹ-گورین کے روسی تناؤ کے اثر کے دو بے ترتیب ٹرائلز یا وزنی بچوں میں نوزائیدہ اموات پر زبانی پولیو ویکسین کے ساتھ۔<2000 g in India. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(2):198–202. 

16. Nielsen S, Fisker AB, da Silva I, Byberg S, Biering-Sørensen S, Balé C, et al. گنی بساؤ، مغربی افریقہ میں بچپن میں ہونے والی اموات پر خسرہ کی ابتدائی دو خوراکوں کی ویکسینیشن اور زچگی کے خسرہ کے اینٹی باڈی کے ذریعے ترمیم کا اثر: ایک واحد سینٹر اوپن لیبل بے ترتیب کنٹرولڈ ٹرائل۔ ای سی کلینیکل میڈیسن۔ 2022;49:101467۔

17. Fisker AB، Nebie E، Schoeps A، Martins C، Rodrigues A، Zakane A، et al. خسرہ کی ویکسین کی ایک اضافی ابتدائی خوراک کا دو سینٹروں کا بے ترتیب ٹرائل: اموات اور خسرہ کے اینٹی باڈی کی سطح پر اثرات۔ کلین انفیکٹ ڈس۔ 2018؛66(10):1573–80۔

18. کرٹس این. بی سی جی ویکسینیشن اور نوزائیدہ اموات کی تمام وجہ۔ Pedi atr Infect Dis J. 2019;38(2):195–7۔

19. Aaby P، Andersen A، Martins CL، Fisker AB، Rodrigues A، Whittle HC، et al. کیا زبانی پولیو ویکسین ہر وجہ سے ہونے والی اموات پر غیر مخصوص اثرات مرتب کرتی ہے؟ خسرہ کی ابتدائی ویکسین کے بے ترتیب کنٹرول ٹرائل کے اندر قدرتی تجربات۔ بی ایم جے اوپن۔ 2016؛ 6(12): e013335۔

20. Aaby P، Netea MG، Benn CS. COVID-19 اور دیگر غیر متعلقہ انفیکشن کے خلاف لائیو ویکسینز کے فائدہ مند غیر مخصوص اثرات۔ لینسیٹ انفیکٹ ڈس۔ 2023;23(1):e34-42۔

21. Aaby P، Ravn H، Fisker AB، Rodrigues A، Benn CS۔ کیا خناق-ٹیٹنس-پرٹیوسس (DTP) خواتین کی بڑھتی ہوئی اموات سے منسلک ہے؟ ڈی ٹی پی ویکسین کے جنسی فرق کے غیر مخصوص اثرات کے مفروضوں کی جانچ کرنے والا ایک میٹا تجزیہ۔ Trans R Soc Trop Med Hyg. 2016؛ 110(10):570–81۔

22. Fisker AB, Ravn H, Rodrigues A, Ostergaard MD, Bale C, Benn CS, et al. زندہ خسرہ اور زرد بخار کی ویکسین اور غیر فعال پینٹا ویلنٹ ویکسین کا شریک انتظام صرف خسرہ اور پیلے بخار کی ویکسین کے مقابلے میں اموات میں اضافے سے وابستہ ہے۔ گنی بساؤ سے ایک مشاہداتی مطالعہ۔ ویکسین. 2014؛32(5):598–605۔

23. Garly ML، Jensen H، Martins CL، Bale C، Balde MA، Lisse IM، et al. گنی بساؤ میں مردوں کی شرح اموات سے زیادہ خواتین سے وابستہ ہیپاٹائٹس بی ویکسینیشن: ایک مشاہداتی مطالعہ۔ پیڈیاٹر انف ڈس جے۔ 2004؛ 23(12):1086–92۔

24. Aaby P, Garly ML, Nielsen J, Ravn H, Martins C, Bale C, et al. غیر فعال پولیو اور خناق-ٹیٹنس-پرٹیوسس ویکسین سے وابستہ خواتین-مردوں کی شرح اموات میں اضافہ: گنی بساؤ میں ویکسینیشن ٹرائلز سے مشاہدات۔ پیڈیاٹر انفیکٹ ڈس جے۔ 2007؛ 26(3):247–52۔

25. Andersen A, Fisker AB, Rodrigues A, Martins C, Ravn H, Lund N, et al. زبانی پولیو ویکسین کے ساتھ قومی حفاظتی ٹیکوں کی مہمیں ہر وجہ سے ہونے والی اموات کو کم کرتی ہیں: سات بے ترتیب آزمائشوں کے اندر ایک قدرتی تجربہ۔ فرنٹ پبلک ہیلتھ۔ 2018؛ 6:13۔

26. Klein SL, Shann F, Moss WJ, Benn CS, Aaby P. RTS, S ملیریا کی ویکسین اور لڑکیوں میں اموات میں اضافہ۔ MBio 2016;7(2):e00514-e516.

27. Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, et al. بی سی جی، ڈی ٹی پی، اور خسرہ کی ایسوسی ایشن جس میں بچپن کی اموات کے ساتھ ویکسین شامل ہیں: منظم جائزہ۔ بی ایم جے 2016؛ 13(355): i5170۔

28. Aaby P، Ravn H، Benn CS. ڈفتھیریا-ٹیٹنس-پرٹیوسس ویکسین کے ممکنہ غیر مخصوص اثرات کا ڈبلیو ایچ او کا جائزہ۔ Pedi atr Infect Dis J. 2016;35(11):1247–57۔

29. فائن پی ای، سمتھ پی جی۔ "ٹیکوں کے غیر مخصوص اثرات": ایک اہم تجزیاتی بصیرت، اور ورکشاپ طلب کریں۔ ٹراپ میڈ انٹ ہیلتھ۔ 2007؛12(1):1–4۔

30. Rieckmann A، Villumsen M، Sorup S، Haugaard LK، Ravn H، Roth A، et al. چیچک اور تپ دق کے خلاف ویکسینیشن بہتر طویل مدتی بقا سے وابستہ ہیں: ڈینش کیس-کوہورٹ اسٹڈی 1971-2010۔ انٹ جے ایپیڈیمیول۔ 2017؛46(2):695–705۔

31. عشر این ٹی، چانگ ایس، ہاورڈ آر ایس، مارٹنیز اے، ہیریسن ایل ایچ، سنتوشام ایم، وغیرہ۔ بعد میں کینسر کی تشخیص کے ساتھ بچپن میں BCG ویکسینیشن کی ایسوسی ایشن: کلینیکل ٹرائل کا ایک 60-سالہ فالو اپ۔ جاما نیٹ اوپن۔ 2019؛ 2(9): e1912014۔

32. Sorup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, Ravn H. خسرہ، ممپس اور روبیلا کے خلاف لائیو ویکسین اور غیر ٹارگٹڈ انفیکشنز کے لیے ہسپتال میں داخلے کا خطرہ۔ جما 2014؛311(8):826–35۔

33. Bardenheier BH، McNeil MM، Wodi AP، McNicholl JM، DeSte fano F. غیر فعال اور لائیو ویکسین کے بعد امریکی بچوں میں متعدی بیماری کے ہسپتال میں داخل ہونے کا خطرہ، 2005-2014۔ کلین انفیکٹ ڈس۔ 2017؛65(5):729–37۔

34. نیٹیا ایم جی، کوئنٹن جے، وین ڈیر میر جے ڈبلیو۔ تربیت یافتہ استثنیٰ: پیدائشی میزبان دفاع کے لیے ایک یادداشت۔ سیل ہوسٹ مائکروب۔ 2011؛9(5):355–61۔

35. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, et al. Bacille Calmette-Guerin monocytes کے epigenetic reprogramming کے ذریعے NOD2-دوبارہ انفیکشن سے غیر منحصر غیر مخصوص تحفظ کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2012؛109(43):17537–42۔

36. آرٹس RJW، Moorlag S، Novakovic B، Li Y، Wang SY، Oosting M، et al. بی سی جی ویکسینیشن تربیت یافتہ قوت مدافعت سے وابستہ سائٹوکائنز کی شمولیت کے ذریعے انسانوں میں تجرباتی وائرل انفیکشن کے خلاف حفاظت کرتی ہے۔ سیل ہوسٹ مائکروب۔ 2018؛23(1):89-100.e5۔

37. Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, et al. بی سی جی ویکسینیشن کے بعد کنٹرول شدہ انسانی ملیریا کے انفیکشن کے نتائج۔ نیٹ کمیون۔ 2019؛ 10(1):874۔

38. وین پفیلن جے ایچ، نوواکوچ بی، وین ایمسٹ ایل، کوپر ڈی، زیور لون ٹی سی ایم، اولڈن ہاف یو ٹی ایچ، وغیرہ۔ غیر عضلاتی ناگوار مثانے کے کینسر کے مریضوں میں انٹراویسیکل بی سی جی تربیت یافتہ قوت مدافعت پیدا کرتا ہے اور سانس کے انفیکشن کو کم کرتا ہے۔ جے امیونودر کینسر۔ 2023؛ 11(1): e005518۔

39. Blok BA, Jensen KJ, Aaby P, Fomsgaard A, van Crevel R, Benn CS, et al. تربیت یافتہ قوت مدافعت پر ویکسینیا اور ترمیم شدہ ویکسینیا انقرہ کے مخالف اثرات۔ Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019؛38(3):449–56۔

40. مرفی ڈی ایم، کاکس ڈی جے، کونولی ایس اے، برین ای پی، برگمین اے اے، فیلان جے جے، وغیرہ۔ تربیت یافتہ قوت مدافعت انسانوں میں اڈینو وائرل ویکٹر COVID-19 ویکسین کے ساتھ حفاظتی ٹیکوں کے بعد پیدا ہوتی ہے۔ جے کلین انویسٹ۔ 2023؛ 133(2): e162581۔

41. Blok BA, de Bree LCJ, Diavatopoulos DA, Langereis JD, Joos ten LAB, Aaby P, et al. باکیل کالمیٹ-گورین اور ٹیٹنس-ڈفتھیریا-پرٹیوسس غیر فعال پولیو ویکسینیشن کے باہمی تعامل، غیر مخصوص، مدافعتی اثرات: ایک تحقیقی، بے ترتیب آزمائش۔ کلین انفیکٹ ڈس۔ 2020؛70(3):455–63۔

42. Noho-Konteh F, Adetifa JU, Cox M, Hossin S, Reynolds J, Le MT, et al. خناق-ٹیٹنس-پرٹیوسس اور خسرہ کی ویکسینیشن کے جنس سے متعلق غیر ویکسین کے مخصوص امیونولوجیکل اثرات۔ کلین انفیکٹ ڈس۔ 2016؛63(9):1213–26۔

43. Blok BA, Arts RJW, van Crevel R, Aaby P, Joosten LAB, Benn CS, et al. وی پولی سیکرائڈ ٹائیفائیڈ بخار کی ویکسینیشن کے ذریعہ مدافعتی ردعمل پر بی سی جی ویکسین کے مختلف اثرات: ایک تحقیقی بے ترتیب آزمائش۔ Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020؛39(6):1177–84۔

44. Wimmers F, Donato M, Kuo A, Ashuach T, Gupta S, Li C, et al. انفلوئنزا ویکسینیشن سے استثنیٰ کا سنگل سیل ایپی جینومک اور ٹرانسکرپشن لینڈ اسکیپ۔ سیل 2021;184(15):3915-35۔ e21.

45. Debisarun PA، Gössling KL، Bulut O، Kilic G، Zoodsma M، Liu Z، et al. انفلوئنزا ویکسینیشن کے ذریعے تربیت یافتہ قوت مدافعت کی شمولیت: COVID پر اثر-19۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2021;17(10): e1009928۔

46. ​​بروک بی، ہاربیسن ڈی جے، شینن سی پی، کی بی، ہی ڈی، بین عثمان آر، وغیرہ۔ بی سی جی ویکسینیشن کی وجہ سے ایمرجنسی گرینولوپوائسز نوزائیدہ سیپسس سے تیزی سے تحفظ فراہم کرتا ہے۔ سائنس ٹرانسل میڈ۔ 2020;12(542):eaax4517۔

47. Clute SC, Watkin LB, Cornberg M, Naumov YN, Sullivan JL, Luzuriaga K, et al. کراس ری ایکٹیو انفلوئنزا وائرس سے متعلق مخصوص CD8+ T خلیے ایپسٹین بار وائرس سے وابستہ متعدی مونو نیوکلیوسس میں لمفوپروفیریشن میں حصہ ڈالتے ہیں۔ جے کلین انویسٹ۔ 2005;115(12):3602–12۔

48. Flanagan KL، Fink AL، Plebanski M، Klein SL. زندگی کے دوران ویکسینیشن کے نتائج میں جنس اور صنفی فرق۔ Annu Rev Cell Dev Biol. 2017؛6(33):577–99۔

49. Flanagan KL، Klein SL، Skakkebaek NE، Marriott I، Marchant A، Selin L، et al. ویکسین کے مخصوص اور ویکسین کے غیر ہدف شدہ اثرات میں جنسی فرق۔ ویکسین. 2011؛ ​​29(13):2349–54۔

50. Markowitz LE, Sepulveda J, Diaz-Ortega JL, Valdespino JL, Albrecht P, Zell ER, et al. Edmonston-Zagreb اور Schwarz خسرہ کی ویکسین کی مختلف خوراکوں کے ساتھ چھ ماہ کے بچوں کی حفاظتی ٹیکہ جات۔ این انگل جے میڈ۔ 1990؛322(9):580–7۔

51. Aaby P، Samb B، Simondon F، Knudsen K، Seck AM، Bennett J، et al. دیہی سینیگال میں ہائی ٹائٹر خسرہ کے حفاظتی ٹیکوں کے بعد اموات میں جنس سے متعلق فرق۔ بیل ورلڈ ہیلتھ آرگن. 1994؛72(5):761–70۔

52. امیونائزیشن پر توسیعی پروگرام (EPI)۔ ہائی ٹائٹر خسرہ ویکسین کی حفاظت۔ Wkly Epidemiol Rec. 1992؛67(48):357–61۔

53. Knudsen KM، Aaby P، Whittle H، Rowe M، Samb B، Simondon F، et al. مغربی افریقہ میں معیاری، درمیانے یا ہائی ٹائٹر خسرہ کے حفاظتی ٹیکے لگانے کے بعد بچوں کی اموات۔ انٹ جے ایپیڈیمیول۔ 1996؛25(3):665–73۔

54. Fink AL, Engle K, Ursin RL, Tang WY, Klein SL. حیاتیاتی جنس چوہوں میں انفلوئنزا کے خلاف ویکسین کی افادیت اور تحفظ کو متاثر کرتی ہے۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2018؛ 115(49):12477–82۔

55. Kuo H, Shapiro JR, Dhakal S, Morgan R, Fink AL, Liu H, et al. صحت کی دیکھ بھال کرنے والے کارکنوں میں موسمی انفلوئنزا ویکسین کے اینٹی باڈی ردعمل پر عمر اور باڈی ماس انڈیکس کے جنسی مخصوص اثرات۔ ویکسین. 2022؛40(11):1634–42۔

56. Shapiro JR، Sitaras I، Park HS، Aytenfsu TY، Caputo C، Li M، et al. کمزوری، عمر، اور حیاتیاتی جنسی تعلق کے ساتھ شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 میسنجر آر این اے ویکسین کی وجہ سے بڑی عمر کے بالغ افراد میں استثنیٰ۔ کلین انفیکٹ ڈس۔ 2022;75(سپلائی_1):S61–71۔

57. Potluri T, Fink AL, Sylvia KE, Dhakal S, Vermillion MS, Vom Steeg L, et al. مردوں اور عورتوں میں انفلوئنزا ویکسین کے ردعمل پر جنسی سٹرائڈز کے اثرات میں عمر سے وابستہ تبدیلیاں۔ این پی جے ویکسینز۔ 2019؛ 4:29۔

58. اوگو سی سی، میکسا جے ایل۔ سائٹوکوم P450 کی وجہ سے منشیات کا تعامل۔ پراک (بیل یونیورسٹی میڈ سینٹ)۔ 2000؛ 13(4):421–3۔

59. Benn CS, Aaby P, Arts RJ, Jensen KJ, Netea MG, Fisker AB. ایک معمہ: کیوں وٹامن اے کی تکمیل ہمیشہ اموات کو کم نہیں کرتی حالانکہ وٹامن اے کی کمی اموات میں اضافے سے وابستہ ہے۔ انٹ جے ایپیڈیمیول۔ 2015؛44(3):906–18۔

60. Stensballe LG, Ravn H, Birk NM, Kjaergaard J, Nissen TN, Pihl GT, et al. پیدائش کے وقت بی سی جی ویکسینیشن اور ڈنمارک کے بچوں میں 15 ماہ کی عمر تک انفیکشن کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے کی شرح: ایک بے ترتیب کلینیکل ملٹی سینٹر ٹرائل۔ جے پیڈیاٹرک انفیکٹ ڈس سوک۔ 2019؛ 8(3):213–20۔

61. Berendsen MLT، Oland CB، Bles P، Jensen AKG، Kofoed PE، Whittle H، et al. زچگی پرائمنگ: ماؤں میں Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ویکسین کے داغ ان کے بچے کی بقا کو BCG ویکسین کے نشان کے ساتھ بڑھاتا ہے۔ J Pediatr Infect Dis Soc. 2020؛9(2):166–72۔

62. Doshi P. کیا COVID-19 ویکسین زندگیاں بچائیں گی؟ موجودہ ٹرائلز ہمیں بتانے کے لیے ڈیزائن نہیں کیے گئے ہیں۔ بی ایم جے 2020;371: m4037۔

63. Byberg S, Benn CS. ویکسین ٹرائلز میں پلیسبو کا استعمال: پلیسبو کے بطور فعال ویکسین استعمال کرتے وقت احتیاط۔ ویکسین. 2015؛35(9):1211۔

64. Palmu AA، Toropainen M، Kaijalainen T، Siira L، Lahden kari M، Nieminen H، et al. کلسٹر بے ترتیب آزمائش میں کیریج کے خلاف 10- ویلنٹ نیوموکوکل کنجوگیٹ ویکسین کی براہ راست اور بالواسطہ تاثیر۔ پیڈیاٹر انفیکٹ ڈس جے۔ 2017؛ 36(12):1193–200۔

65. رڈ اے، سکسینہ اے، باقی اے ایچ، بھان اے، بائنس جے، بویسو ایم سی، وغیرہ۔ ویکسین ٹرائلز میں پلیسبو کا استعمال: ڈبلیو ایچ او کے ماہر پینل کی سفارشات۔ ویکسین. 2014؛32(37):4708–12۔