ایک سے زیادہ سکلیروسیس اور نیوروڈیجنریشن میں ریٹنا اور دماغ مائکروگلیہ حصہ 1

خلاصہ:

مائکروگلیہ مرکزی اعصابی نظام (CNS) کے رہائشی مدافعتی خلیے ہیں، بشمول ریٹنا۔ دماغی مائیکروگلیہ کی طرح، ریٹنا مائیکروگلیہ ریٹنا کی نگرانی کے لیے ذمہ دار ہیں، تیزی سے مورفوٹائپس اور افعال کو تبدیل کرکے ماحولیاتی تبدیلیوں کا جواب دیتے ہیں۔ مائکروگلیہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں سوزش کے ردعمل میں متحرک ہو جاتا ہے، بشمول ایک سے زیادہ سکلیروسیس (MS)۔

ہمارا دماغ ایک پیچیدہ عضو ہے جس میں مختلف قسم کے نیوران اور نیورل سرکٹس ہوتے ہیں۔ ان ڈھانچے کے درمیان باہمی رابطے اس بات کی کلید ہیں کہ میموری کیسے کام کرتی ہے۔ جب ہم کچھ نیا سیکھتے ہیں یا کچھ نیا تجربہ کرتے ہیں تو دماغ متعلقہ معلومات کو نیوران کے درمیان Synapses میں محفوظ کرتا ہے۔ وقت گزرنے کے ساتھ، Synapses کے درمیان رابطے آہستہ آہستہ مضبوط ہوتے جاتے ہیں، جو کہ طویل مدتی یادداشت ہے۔

اگر ہمارا مرکزی اعصابی نظام توازن سے باہر ہے تو یہ ہماری یادداشت کو متاثر کرے گا۔ سب سے عام مثال بوڑھوں میں یادداشت کی کمی ہے۔ یہ حالت اکثر نیوران کی موت اور عمر بڑھنے کی وجہ سے نیوران کے درمیان روابط کے کمزور ہونے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ بعض اعصابی بیماریاں دماغ کے معمول کے کام میں بھی خلل ڈال سکتی ہیں جس سے ہماری یادداشت متاثر ہوتی ہے۔ لیکن یہ مسائل ناقابل واپسی نہیں ہیں، اور یادداشت کو بہتر بنانے اور تحفظ فراہم کرنے کے لیے سائنسی طریقے استعمال کیے جا سکتے ہیں۔

ہم اپنے طرز زندگی میں تبدیلیاں لا کر مرکزی اعصابی نظام کی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں اور یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ مثالوں میں باقاعدہ جسمانی سرگرمی، مناسب نیند، صحت مند غذا، اور دماغی مشقیں شامل ہیں۔ یہ اقدامات نہ صرف جسمانی صحت کو برقرار رکھنے میں مدد دیتے ہیں بلکہ دماغی صحت کو بھی فروغ دیتے ہیں اور نیورو ٹرانسمیٹر کے نقصان کو کم کرتے ہیں، اس طرح یادداشت میں اضافہ ہوتا ہے۔

مجموعی طور پر، مرکزی اعصابی نظام اور یادداشت کے درمیان گہرا تعلق ہے۔ ہمیں اپنی زندگی کی عادات پر توجہ دینی چاہیے تاکہ ہمارے دماغ کو زیادہ سے زیادہ صحت مند رکھا جا سکے اور اسے اپنی یادداشت کو برقرار رکھنے کی بنیاد کے طور پر استعمال کریں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ گوشت کا پیسٹ ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ کیما بنایا ہوا گوشت کی افادیت اس میں موجود متعدد فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول کاربو آکسیلک ایسڈ، پولی سیکرائڈز، فلیوونائڈز وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف ذرائع سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

شارٹ ٹرم میموری کو بہتر بنانے کا طریقہ جانیں پر کلک کریں۔

جب تناؤ کے محرکات سے چالو ہوتا ہے تو، ریٹنا مائیکروگلیا فائدہ مند یا نقصان دہ نتائج کے ساتھ اپنی شکل اور سرگرمی کو تبدیل کرتا ہے۔ اس جائزے میں، ہم سی این ایس مائیکروگلیا کی خصوصیات بیان کرتے ہیں، بشمول ریٹنا میں، ان کی شکلیات، ایکٹیویشن سٹیٹس، اور صحت میں کام، عمر بڑھنے، MS، اور دیگر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں جیسے الزائمر، پارکنسنز کی بیماری، گلوکوما، پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے اور ریٹینائٹس پگمنٹوسا، حالت میں ان کی سرگرمی کو اجاگر کرنے کے لیے۔ ہم ادب میں متضاد نتائج اور تحقیق کے اس دلچسپ شعبے کی مزید جامع تفہیم کے قابل بنانے کے لیے معیاری طریقہ کار مثلاً خودکار الگورتھم کا استعمال کرتے ہوئے مستقبل میں تضادات کو کم کرنے کے ممکنہ طریقوں پر بھی تبادلہ خیال کرتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ:

ریٹنا؛ مائکروگلیہ neurodegeneration؛ مضاعفِ تصلب؛ ریٹنا مائکروگلیہ؛ مائکروگلیہ مورفوٹائپ

1. تعارف

مائکروگلیہ مرکزی اعصابی نظام (CNS) کے رہائشی مدافعتی گلیل خلیات ہیں۔ وہ متحرک طور پر مختلف شکلوں میں منتقل ہوتے ہیں، جو مخصوص ایکٹیویشن ریاستوں کے ساتھ بھی منسلک ہوتے ہیں جو محرک، چوٹ، یا توہین [1–6] کے جواب میں نیورو پروٹیکٹو اور/یا نیوروٹوکسک افعال سے متعلق ہوسکتے ہیں۔ یہ مورفولوجیکل اور فنکشنل تبدیلیاں ہومیوسٹاسس [2,7,8] میں حصہ ڈال کر صحت مند CNS کی حمایت کے لیے ضروری ہیں۔ تاہم، ابھرتے ہوئے شواہد نے بیماری میں مائیکروگلیہ کی شمولیت کو ظاہر کرنا شروع کر دیا ہے جس کے تحت مائکروگلیئل dysfunction بیماری کی وجہ سے ہو سکتا ہے اور/یا بڑھا ہوا بیماری سے وابستہ پیتھالوجیز [2]۔

اس کے باوجود، مائیکروگلیہ صحت اور بیماری پر کس طرح اثر انداز ہو سکتا ہے اس کے ملوث ہونے اور طریقہ کار کی صحیح ڈگری نامعلوم ہے اور فی الحال اس کی تحقیقات کی جا رہی ہیں۔ اس جائزے کا مقصد سی این ایس مائیکروگلیا کی خصوصیات کے بارے میں معلومات مرتب کرنا تھا، بشمول ریٹنا میں، ان کی ایکٹیویشن ریاستوں، شکلیات، اور فنکشن پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے، صحت اور بیماری کے بارے میں۔ پہلے حصے میں، ہم نے عام سی این ایس اور ریٹنا میں مائکروگلیہ کی اہم خصوصیات کی ایک وسیع تفصیل مرتب کی ہے۔

ہم کچھ مائکروگلیئل تبدیلیوں کی بھی وضاحت کرتے ہیں جو عام نشوونما اور عمر بڑھنے کے عمل میں ہوتی ہیں۔ اگلے حصے میں، ہم ایک سے زیادہ سکلیروسیس (MS) کی ایک خود کار قوت بیماری کے طور پر موجودہ تفہیم پر تبادلہ خیال کرتے ہیں، MS کے حیرت انگیز طور پر عام آکولر مظاہر، MS میں مائیکروگلیہ، اور آخر میں، دیگر neurodegenerative بیماریوں میں microglia. آخر میں، ہم بصیرت فراہم کرتے ہیں کہ کیوں CNS اور ریٹنا مائکروگلیہ کی خصوصیات کے بارے میں متضاد نتائج ہوسکتے ہیں۔ یہاں، ہم تجربات کے مختلف طریقے تجویز کرتے ہیں جیسے کہ زیادہ حتمی اور مستقل نتائج پیدا کرنے کی روشنی میں خودکار الگورتھم کا استعمال۔

2. مائکروگلیہ

سی این ایس کئی مختلف قسم کے خلیوں سے بنا ہے، جن میں سے 5-10٪ مائکروگلیہ ہیں، رہائشی مدافعتی خلیے [9]۔ مائکروگلیہ کو اصل میں خاموش یا "آرام" خلیوں کے طور پر موجود سمجھا جاتا تھا جو کسی بھی محرک یا چوٹ کے لئے اپنے مائکرو ماحولیات کا مسلسل سروے کرتے ہیں جو نقصان دہ ہو سکتا ہے [5]۔ اس کے برعکس، حالیہ دریافتوں نے ان کی متحرک خصوصیات کے لیے وضاحتیں تجویز کی ہیں۔ مائیکروگلیہ مختلف مورفولوجیکل حالتوں میں بدل سکتا ہے، جسے مورفوٹائپس کہا جاتا ہے۔ ہر مورفوٹائپ کو مختلف ایکٹیویشن سٹیٹس سے منسلک کیا گیا ہے، جو کہ جسمانی طور پر "نارمل" ماحول کو محفوظ رکھنے کے لیے درکار منفرد افعال کے ساتھ بھی منسلک کیا گیا ہے [5]۔

ایک بار جب مائیکروگلیہ اپنی آرام کی حالت سے متحرک ہو جاتے ہیں، تو وہ مزید دو اہم فینوٹائپس میں فرق کر سکتے ہیں: M1 اور M2 [6]۔ اگرچہ اس تفریق کو دلانے والے مخصوص میکانزم کی سمجھ کی کمی ہے، M1 اور M2 مائکروگلیہ بھی الگ الگ سائٹوکائنز، کیموکائنز اور ٹرافک عوامل سے وابستہ رہے ہیں [6]۔ سوزش کے حامی ردعمل "کلاسیکی طور پر" فعال M1 مائکروگلیہ کے ساتھ منسلک ہیں، جو توہین یا چوٹ کے ردعمل کے طور پر نیوروئنفلامیشن کی حوصلہ افزائی کرتے ہیں، ایک نیورو زہریلا ماحول پیدا کرتے ہیں اور سیلولر ملبے کے غیر فعال ٹکڑوں کو ہٹاتے ہیں [6]۔ یہ سوزشی عوامل جیسے کہ انٹرلییوکن-1ß (IL-1ß)، ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNFalpha)، اور inducible نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس (iNOS) [6,10] کے نتیجے میں ہوسکتا ہے۔ .

اس کے برعکس، "متبادل طور پر" فعال M2 مائیکروگلیہ اینٹی سوزش کے ردعمل کے لیے بدنام زمانہ ذمہ دار ہیں جو نیورو پروٹیکٹو اور بحالی کے عمل کی حوصلہ افزائی کرتے ہیں [6,10]۔ ابھی حال ہی میں، M2 قسم (M2a-c) کے کم از کم تین مزید ذیلی فینوٹائپس پائے گئے ہیں [11] جس کے تحت، زیادہ خاص طور پر، M2a قسم سوزش مخالف عوامل کو خارج کرتی ہے جیسے IL-10 اور انسولین جیسے ترقی کے عنصر کے طور پر-1 (IGF-1)، سیل کے ملبے کو ہٹانے اور نیورو پروٹیکشن کو فروغ دیتا ہے [6,11,12]۔

M2b کو IL-1ß اور lipopolysaccharides (LPS) جیسے اشتعال انگیز عوامل سے محرک کہا جاتا ہے، جو IL-10 [11] کے اظہار کو بھی بڑھا سکتا ہے۔ یہ M2b مائیکروگلیہ الزائمر کی بیماری (AD) کے لیے بنائے گئے دماغوں میں phagocytic خصوصیات کے حامل پائے گئے ہیں اور CD64 کی اعلی سطح کا اظہار کرتے ہیں [11]۔ M2c IL-10 یا glucocorticoids کے ذریعے "deactivation" حاصل کرتا ہے، جس کے نتیجے میں TGFß [11] جیسے نمو کے عوامل کے اظہار میں اضافہ ہوتا ہے۔ ان اختلافات کے باوجود، M1 اور M2 ایکٹیویشن کو غیر فعال خلیوں یا سیلولر ملبے کے نقصان دہ مجموعوں کو ہٹانے کی ضمانت دینے کے لیے فعال طور پر ضروری ہے [6]۔ M1 مائیکروگلیہ عام طور پر خلیے کے ملبے کو صاف کرنے میں ملوث ہوتے ہیں، اور اس اشتعال انگیز ردعمل کو M2 مائیکروگلیہ کے ذریعے کنٹرول کیا جانا چاہیے تاکہ غیرضروری طور پر طویل سوزش سے بچا جا سکے [6]۔

اکثر پیتھولوجیکل عمل میں، عام حالات میں M1 اور M2 پولرائزیشن کا عام توازن متاثر ہو سکتا ہے [6]۔ اس کے نتیجے میں M1 کی ضرورت سے زیادہ سوزش کی وجہ سے صحت مند خلیوں کی کلیئرنس ہو سکتی ہے اور M1s کا M20 s dampening اثر مغلوب ہو سکتا ہے جس سے مزید نقصان ہو سکتا ہے [6]۔ یہ اکثر neurodegenerative بیماریوں میں ہوتا ہے اور اس وجہ سے، M1 اور M2 پولرائزیشن کو نشانہ بنانے والے کچھ علاج کے امیدواروں کو تجویز کیا گیا ہے [13]۔ اس کے باوجود، ایسے ابھرتے ہوئے شواہد بھی موجود ہیں جو بتاتے ہیں کہ M1/M2 پولرائزیشن پرانی ہو سکتی ہے۔ یہ سب سے پہلے متعارف کرایا گیا تھا اور ڈیٹا کی تشریح کے آسان طریقوں کو ایڈجسٹ کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا [14]۔

تاہم، حالیہ تکنیکی ترقی نے M1/M2 اقسام کے درمیان اوور لیپنگ مورفولوجیکل اور جینیاتی خصوصیات کا انکشاف کیا ہے، جو مائیکروگلیہ کی اقسام کا از سر نو جائزہ لینے کی ضرورت کا مشورہ دیتے ہیں [14]۔ ابھی حال ہی میں، بیماری سے وابستہ مائکروگلیہ (DAM) کو بھی بیماری میں نظر آنے والی ایک منفرد مائکروگلیہ قسم کے طور پر تسلیم کیا گیا ہے [14]۔ ڈی اے ایم مائکروگلیہ کی خصوصیت رکھتے ہیں جو نگرانی کرنے والے اور ہومیوسٹیٹک جینوں کی کم سطحوں اور انحطاط سے وابستہ مارکروں کی اعلی سطح کا اظہار کرتے ہیں جیسے کہ مائیلائڈ سیل 2 (TREM2) [14,15] پر ظاہر ہونے والے ریسیپٹرز کو متحرک کرتے ہیں۔

مورفولوجی کے حوالے سے، تقریباً پانچ اہم مائیکروگلیئل مورفوٹائپس ہیں جن کو تسلیم کیا گیا ہے، بشمول ramified، hyper-ramified، activated، amoeboid، اور rod کی اقسام۔ غیر بنیادی یا "غیر فعال" حالات میں، مائیکروگلیہ "رامد شدہ" ظاہر ہوتا ہے۔ انہیں "موزیک" کی طرح یکساں طور پر تقسیم کیا جاتا ہے، جس میں ہر ایک چھوٹے اور گول سیل باڈی پر مشتمل ہوتا ہے جس کے ساتھ کئی باریک اور لمبے عمل منسلک ہوتے ہیں جو اپنے نگرانی کے افعال کو آسان بنانے کے لیے مسلسل بڑھتے اور پیچھے ہٹتے رہتے ہیں (شکل 1) [2,5,16] .

دماغ کی ویوو امیجنگ میں تجرباتی طور پر دکھایا گیا ہے کہ یہ متحرک عمل نیوران، گلیا اور خون کی نالیوں کے ساتھ قربت میں آتے ہیں، یہ تجویز کرتے ہیں کہ مائیکروگلیا جسمانی طور پر نارمل CNS ماحول کو برقرار رکھنے کے لیے کارٹیکس کے دوسرے حصوں کے ساتھ فعال طور پر تعاون کرتا ہے [17]۔ بعض اوقات، ریمیفائیڈ مائیکروگلیہ مائیکرو ماحولیاتی تبدیلیوں کو پہچان سکتا ہے اور "ہائپر ریمیفائیڈ" مائیکروگلیہ میں تبدیل کر کے جواب دے سکتا ہے جو عام طور پر زیادہ پرچر عملوں کے ذریعے بیان کیا جاتا ہے جو لمبے اور موٹے ہوتے ہیں، بڑے، لوبولر، اور بے قاعدہ شکل والے خلیوں کے جسموں سے منسلک ہوتے ہیں (شکل 1) [16,18] ] پرائمڈ "نان ریمیفائیڈ" مائیکروگلیہ کی زیادہ تر اقسام، بشمول ہائپر ریمیفائیڈ سیل، سی این ایس میں ایک بے قاعدہ اور "کلسٹرڈ" تقسیم [2] میں بکھرے ہوئے ہیں۔

نمایاں طور پر نقصان دہ محرکات کے سامنے آنے پر ہائپر ریمیفائیڈ مائیکروگلیہ بھی فعال شکل میں منتقل ہو سکتا ہے، جس میں بھی ہائپر ریمیفائیڈ سیلز سے ملتے جلتے سیل باڈیز ہوتے ہیں جب کہ بہت کم عمل ہوتے ہیں جو موٹے اور چھوٹے ہوتے ہیں (شکل 1) [2,16,19] . جب نقصان دہ محرکات بڑے پیمانے پر طویل ہوتے ہیں، فعال مائکروگلیہ ایک گول، بڑے، اور زیادہ باقاعدہ شکل والے خلیے کے ساتھ "امیوبائڈ" حالت میں شکل اختیار کر سکتا ہے اور بہت کم یا کوئی عمل نہیں ہوتا ہے (شکل 1) [16,18]۔ حال ہی میں دوبارہ دریافت شدہ مورفو ٹائپ "راڈ" مائیکروگلیہ ہے جس کی خصوصیت ایک لمبی، ساسیج کی شکل والے سیل باڈی سے ہوتی ہے جس میں چند عمل ہوتے ہیں جو ہمیشہ ریمیفائیڈ مائکروگلیہ (شکل 1) [20,21] کی لمبائی سے آگے نہیں بڑھ سکتے ہیں۔

اگرچہ ابھرتے ہوئے شواہد نے دکھایا ہے کہ چھڑی مائیکروگلیہ نیوران کے قریب مقامی ہوتی ہے اور خود کو عصبی ریشوں کے ساتھ سیدھ میں کرتی ہے، لیکن ان کا صحیح کام ابھی تک دریافت ہونا باقی ہے [20-23]۔ آخری قسم امیبوڈ مائیکروگلیا ہے، جسے اکثر فاگوسائٹک قسم کہا جاتا ہے جو نقصان کی جگہ پر منتقل ہو جاتا ہے اور فاگوسائٹوز مردہ یا مرتے ہوئے نیوران اور سیل کے ملبے (شکل 1) [5,24]۔ حال ہی میں ابھرتے ہوئے شواہد نے ایک نظریہ کو جنم دیا ہے کہ ہائپر ریمیفائیڈ، ایکٹیویٹڈ، اور راڈ مورفوٹائپس "منتقلی" شکلیں ہو سکتی ہیں جو ریمیفائیڈ اور امیبوڈ ریاستوں کے درمیان موجود ہیں [5,25]۔

2.1 ریٹینل مائکروگلیہ

ریٹنا CNS کا ایک لازمی حصہ ہے۔ روشنی کے لیے اس کی شفاف نوعیت کی وجہ سے، ریٹنا کو دیکھنے کے لیے کم ناگوار اور ہائی ریزولوشن امیجنگ طریقوں کو استعمال کرنا ممکن ہے [26,27]۔ یہ بنیادی طور پر روشنی کی توانائی کو برقی سگنلز میں تبدیل کرنے میں اپنی شمولیت کے لیے جانا جاتا ہے [28]۔ انسانوں میں، ریٹنا پہلے مہینے سے برانیاتی طور پر پہلے سال کے آخر تک نشوونما پاتا ہے، جو نیورویکٹوڈرم [28,29] سے شروع ہوتا ہے۔ ریٹنا کئی الگ تہوں پر مشتمل ہوتا ہے جس کی سب سے اندرونی تہہ ریٹنا اعصابی فائبر کی تہہ (RNFL) ہوتی ہے، پھر گینگلیون سیل لیئر (GCL)، اندرونی plexiform تہہ (IPL)، اندرونی جوہری تہہ (INL)، بیرونی plexiform تہہ۔ (OPL)، بیرونی جوہری تہہ (ONL) اور آخری تہہ ریٹینل پگمنٹ اپیتھلیم (RPE) (شکل 2) (29]۔ ان تہوں میں کئی قسم کے خلیے موجود ہیں، بشمول اماکرین سیل، مولر سیل، ایسٹروائٹس، افقی خلیات۔ ، چھڑی اور شنک فوٹو ریسیپٹرز، اور دوئبرووی خلیات، یہ سب باقی سی این ایس میں بھی پائے جا سکتے ہیں [29]۔

تقریباً 0.2% کل ریٹنا خلیات مائیکروگلیہ سے بنے ہیں، جن میں سے 50% عموماً IPL میں رہتے ہیں جب کہ باقی OPL میں رہتے ہیں (شکل 2) [2]۔ ترقی اور ہومیوسٹاسس کے ذریعے، مائیکروگلیہ متحرک طور پر ریٹنا کی مختلف تہوں سے گزرتا ہے، حالانکہ ONL [2] سے گریز کرتا ہے۔ مزید برآں، ریٹنا کی بہت سی بیماریوں اور ریٹنا کی چوٹ کے ماڈلز نے دکھایا ہے کہ مائیکروگلیہ انحطاط کے علاقے کی طرف ہجرت کر سکتا ہے، متحرک ہو سکتا ہے اور پھیل سکتا ہے [30,31]، جیسا کہ بعد میں مزید تفصیل میں بیان کیا گیا ہے۔ اگرچہ ریٹنا اور دماغی مائیکروگلیہ دونوں قدیم زردی کی تھیلی سے تیار کیے گئے ہیں، لیکن ہر مورفوٹائپ کی ظاہری شکل CNS [10] کے علاقے کے لحاظ سے مختلف ہو سکتی ہے۔

مثال کے طور پر، سٹرائٹم، ہپپوکیمپس، اور فرنٹل کورٹیکس میں مائکروگلیہ میں سیریبیلم کے مقابلے میں زیادہ عمل کے ساتھ بڑے خلیے ہوتے ہیں [32]۔ مزید برآں، اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ دماغی پرانتستا کی الگ الگ تہوں میں مختلف سائز کے مائیکروگلیہ ہوتے ہیں [32]۔ مورفو ٹائپ کی ظاہری شکلیں بھی استعمال شدہ طریقوں یا ڈسیکشن کے محور کے لحاظ سے مختلف ہو سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر، ramified microglia افقی طور پر ramified ظاہر ہو سکتا ہے، جو کہ ایک کراس سیکشنل مشاہدے میں، ایک افقی طور پر لمبے خلیے کے طور پر ظاہر ہوتا ہے جب کہ پورے ماؤنٹ مشاہدے میں، ramified microglia کی پہلے بیان کردہ معیاری مورفولوجیکل وضاحت کی طرح ظاہر ہوتا ہے [2,33 ]

جب مائیکروگلیہ پرائمڈ ہوتے ہیں اور ہائپر ریمیفائیڈ ہو جاتے ہیں، تو ان کے عمل شعاعی طور پر پھیلتے ہیں، مختلف تہوں تک پہنچتے ہیں، جو پورے ماؤنٹ مشاہدات [2,33] کے مقابلے کراس سیکشنل ڈسیکشن میں زیادہ قابل تصور ہوتا ہے۔ ان اختلافات کے باوجود، ریٹنا اور دماغی مائیکروگلیہ کئی نقلی عوامل [2] کے اظہار کا اشتراک کرتے پائے گئے ہیں۔ متعدد مطالعات دماغ اور ریٹنا دونوں میں ہر ایک مورفوٹائپ کا مشاہدہ کرنے کے قابل بھی ہیں [2,4,5,22,33,34]۔ تاہم، یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کہ آیا دونوں سی این ایس خطوں میں ہر ایک مورفوٹائپ ایک جیسی خصوصیات رکھتا ہے یا نہیں [2]۔

2.2 مالیکیولر مارکرز اور محرکات جو مائکروگلیئل مورفولوجی کو متاثر کرتے ہیں۔

دماغ کی طرح، ریٹنا میں انفرادی مائیکروگلیہ مورفوٹائپس مختلف سائٹوکائنز، کیموکائنز، یا اس کے مائیکرو ماحولیات میں موجود نقصان سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن کے مائیکروگلیئل ردعمل کے نتیجے میں ہوسکتی ہیں، جو مائیکروگلیئل جینیاتی اظہار [9] میں متفاوت ہونے کا مشورہ دیتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ramified microglia کے بارے میں کہا جاتا ہے کہ P2RY12 کے اعلیٰ اظہار ہوتے ہیں، جو اکثر نگرانی کے افعال سے منسلک ہوتے ہیں، جب کہ امیبوڈ مائیکروگلیہ کو CD68 کی اعلی سطح کا اظہار کرنے کے لیے پایا گیا ہے جو کہ phagocytosis [35,36] کا ایک بدنام نشان ہے۔

مائیکروگلیئل آئن چینلز اور سطح کے رسیپٹرز کے امتیازی اظہار کی سطح بھی مائیکروگلیئل مائیکرو ماحولیات میں ایسے مالیکیولز (مثلاً سائٹوکائنز) کے ساتھ تعامل کر سکتی ہے، جس کے نتیجے میں مائکروگلیئل تبدیلیاں شامل ہیں جن میں کثافت، مقامی تقسیم، ایکٹیویشن سٹیٹ اور مورفوٹائپ، اور بیماری کے روگجنن [9,37] شامل ہیں۔ مثال کے طور پر، ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر بیٹا (TGFß) ایک اہم مائیکروگلیئل سائٹوکائن ہے، جو ریٹنا نیوران اور وریدوں کی جسمانی نشوونما میں پیلیوٹروپیلی طور پر شامل ہے [37]۔ Ma et al.، 2-ماہ پرانے Cx3cr1CreER/+، Tgfbr2flox/flox چوہوں [37] میں TGFßR2 (TGFß رسیپٹر) کے tamoxifen-induced ablation کے مکمل ماونٹڈ ریٹینا سے، iba-1 مثبت مائیکروگلیا کا مشاہدہ کیا۔ ]

مائکروگلیئل مورفولوجی 1 دن کے بعد TGFßR2 ایبلیشن (PTA) پر پھیلی ہوئی تھی، جو پھر 2-5 دن کے PTA کے ذریعے "اسٹبی" عمل کے ساتھ کم ہوتی گئی اور آخر کار لمبے لمبے عمل کے ساتھ ظاہر ہوئی جو 3-10 ہفتوں تک ریٹینل خون کی نالیوں کے ساتھ جڑی ہوئی تھیں۔ پی ٹی اے [37]۔ ریئل ٹائم پولیمریز چین ری ایکشن (RT-PCR) TGFßR2 ختم شدہ ریٹنا مائیکروگلیہ کے تجزیوں سے انکشاف ہوا کہ نمو کے عوامل (مثال کے طور پر، BDNF، PDGFA) کے اظہار میں کمی اور اشتعال انگیز ایکٹیویشن مارکر (مثال کے طور پر، MHCII، CD68) کے اظہار میں اضافہ ہوا۔ یہ صحت مند مائکروگلیہ میں قابل مشاہدہ نہیں تھا۔

مزید برآں، جب کہ TGFßR2 ختم شدہ جانوروں نے ریٹنا ویسکولیچر پر کوئی اثر نہیں دکھایا، انہوں نے چوٹ کے جواب میں ریٹنا کے پتلا ہونے اور پیتھولوجیکل کورائیڈل نیووسکولرائزیشن کی بڑھتی ہوئی شرحوں کا تجربہ کیا [37]۔

2.3 ایکسٹرا سیلولر ویسیکلز: مائکروگلیہ پر اثرات

ریٹنا (اور دماغ) مائیکروگلیہ ایکسٹرا سیلولر ویسیکلز (EVs) بھی خارج کرتے ہیں، جو کہ mRNA، miRNA، DNA، سائٹوکائنز، لپڈز اور پروٹینز پر مشتمل جھلی سے جڑے ذرات ہیں، جنہیں اس کے اصل سیل کی بایپسی سمجھا جاتا ہے [6,38,39] . EVs اپنے نیورو-حفاظتی/زہریلے اجزاء کو انٹرا سیلولر اور ایکسٹرا سیلولر اشارے کے جواب میں لے کر سیل ٹو سیل کمیونیکیشن میں شامل ہوتے ہیں کیونکہ وہ خون کے دھارے اور دماغی اسپائنل فلوئڈ (CSF) سے گزرتے ہیں تاکہ قریبی اور دور دراز کے دوسرے خلیوں تک پہنچ سکیں۔ 38,39]۔

EVs include exosomes and exosomes, which consist of apoptotic bodies and microvesicles [39]. Firstly, many endosomal vesicular bodies fuse to form exosomes (40–160 nm in size) which are then released for intercellular communication [39]. Secondly, microvesicles instead originate from the plasma membrane undergoing outward budding (100–1000 nm) [38]. Finally, apoptotic bodies are >1000 nm سائز اور شکل میں جھلی کے بلبنگ کے ذریعے ٹوٹ پھوٹ کا، مثلاً ریٹنا مائکروگلیہ [38]۔ اپوپٹوٹک جسموں کے اجزاء جیسے فاسفیٹائل سیرین مائکروگلیئل فاگوسائٹوسس کو ماڈیول کرتے ہیں [38,39]۔ ان متنوع خصوصیات کے نتیجے میں، مائکروگلیئل ای وی نے حال ہی میں نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے لیے تحقیقات شروع کی ہیں۔

2.4 مائیکروگلیہ اور خستہ

نوزائیدہ اور بعد از پیدائش چوہوں کے ریٹنا میں مائکروگلیئل خلیات ایک گول یا امیبوڈ شکل رکھتے ہیں اور سیل کے ملبے فاگوسائٹوسس اور ترقیاتی Synapse کو دوبارہ تشکیل دینے میں شامل سیڈوپوڈل عمل کو ظاہر کرتے ہیں [2]۔ مستقل طور پر، جیسے جیسے پیدائش کے بعد کا دوسرا اور تیسرا ہفتہ قریب آتا ہے، مائیکروگلیئل سیل باڈیز دماغ کی نشوونما میں پیشرفت کے ساتھ ایک انتہائی ریفائیڈ فینوٹائپ کو فرض کرتے ہوئے، باریک اثرات کے ساتھ چھوٹے ہوتے جاتے ہیں [40]۔ یہ ترقی دماغی خطوں میں بھی جھلکتی ہے، بشمول سیریبیلم، جس سے پتہ چلتا ہے کہ مائکروگلیہ CNS کی پختگی کے ذریعے فعال طور پر شامل ہیں۔

ایک مطالعہ نے بوڑھے بالغ (24 ماہ) اور نوجوان بالغ چوہوں (6 ماہ) میں کارٹیکل مائکروگلیہ کی خصوصیات کی تحقیقات کی تاکہ مائکروگلیئل کثافت میں کمی اور بے قاعدگی سے تقسیم شدہ کلسٹرز [41]۔ تاہم، ریٹنا مائیکروگلیہ کے مطالعے سے کچھ متضاد نتائج سامنے آئے ہیں۔

سب سے پہلے، پچھلے مطالعے کی طرح چوہوں کے اسی عمر کے گروپوں کا جائزہ لیا گیا (18-24 ماہ بمقابلہ 3-4 ماہ) یہ معلوم کرنے کے لیے کہ بڑے بالغوں نے چھوٹے بالغ چوہوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر ریٹنا مائیکروگلیہ کی کثافت میں اضافہ کیا تھا [42]۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ عمر بڑھنے کے لئے مائکروگلیئل ردعمل خطے کے لحاظ سے مخصوص ہوسکتے ہیں۔ ریئل ٹائم ریٹینل امیجنگ کے مزید معائنے سے معلوم ہوا کہ زیادہ تر پرانے بالغ مائیکروگلیہ میں کم اور چھوٹے عمل ہوتے ہیں، جو کہ چالو یا امیبوڈ مائیکروگلیہ کی تجویز کرتے ہیں، جوان چوہوں کی نسبت [42]۔

یہ ایک موزیک کی تقسیم میں ترتیب دیئے گئے پائے گئے۔ ایک تازہ ترین مطالعہ نے بوڑھے (15 ماہ) اور نوجوان (عمر متعین نہیں) چوہوں میں پورے ماونٹڈ ریٹنا مائکروگلیہ کے مورفولوجیکل اور مارکر اظہار کے فرق کو دیکھا [43]۔ Damani et al. کے نتائج کے برعکس، اس مطالعہ نے iba-1 مثبت ریٹنا مائکروگلیہ سیل کی کثافت اور دو عمر کے گروپوں کے درمیان عمل سے محیط علاقے میں کوئی خاص فرق نہیں پایا، جب کہ OPL، IPL میں سیل سوما ایریا، این ایف ایل، اور جی سی ایل اور عمودی عمل کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہوا تھا [42,43]۔

مزید برآں، نوجوان مائیکروگلیہ خلیات زیادہ تر P2RY12 کا اظہار کر رہے تھے اور کوئی CD68 نہیں، جب کہ بوڑھے مائکروگلیہ CD68+ تھے اور امیبوڈ دکھائی دیتے تھے [43]۔ اس کے بجائے، یہ نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں کہ عمر بڑھنے کے ساتھ، مائیکروگلیہ عمر بڑھنے کے عمل کو ایڈجسٹ کرنے کے لیے اپنی شکلیں اور جینیاتی پروفائل کو بدل سکتے ہیں [43]۔ FernándezAlbarral et al.، تاہم، صحیح عمر، چوہوں کی انواع، یا استعمال شدہ مقدار کے طریقوں کا انکشاف نہیں کرتے ہیں۔ مطالعہ کے درمیان اس طرح کے اختلافات نتائج کو متاثر کر سکتے ہیں.

بوڑھے مائیکروگلیہ کم متحرک ہو جاتے ہیں، جو ان کے چھوٹے ہم منصبوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر سست عمل کی حرکات کو ظاہر کرتے ہیں، جو ممکنہ طور پر ان کے ماحول کے ساتھ مسلسل سروے کرنے اور تعامل کرنے کی صلاحیت سے سمجھوتہ کرتے ہیں [42]۔ "نوجوان"، "درمیانی" یا "بوڑھے" (20–69 بمقابلہ 70+ بمقابلہ 90+ سال کی عمر کے) میں پوسٹ مارٹم ہپپوکیمپل اور کارٹیکل تحقیقات نے خطے کے لیے مخصوص مائکروگلیئل ردعمل کا انکشاف کیا۔ بڑھاپا [4]۔ چھڑی کی شکل کا مائکروگلیہ "نوجوان" بالغوں کے مقابلے میں "درمیانی" میں نمایاں طور پر زیادہ پایا گیا، حالانکہ یہ صرف ہپپوکیمپس میں دیکھا گیا تھا جب کہ "بوڑھے" بالغوں میں صرف ہپپوکیمپس میں چھڑی میں نمایاں اضافہ ہوا تھا [4]۔ دیگر کارٹیکل اور ہپپوکیمپل مطالعات میں عمر کے ساتھ اسی طرح کے مائیکروگلیئل رجحانات پائے گئے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ عمر رسیدہ مائیکروگلیہ نے صحت مند CNS کو برقرار رکھنے کے لیے درکار نگرانی کی صلاحیتوں کو کم کر دیا ہے، جس کے نتیجے میں نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں [44–46] کے پیدا ہونے کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔

نیورونز کے مائیلینیٹڈ ایکسون سی این ایس کی ایک لازمی خصوصیت ہیں جو موثر عمل کی صلاحیت کو قابل بناتی ہے [47]۔ جب کہ مائیلین بہت سے اولیگوڈینڈروسائٹ خلیوں کے ذریعہ تیار کی جاتی ہے، یہ مسلسل تجدید سے گزرتا ہے، مائیلین کے ملبے کو براہ راست ہٹا دیا جاتا ہے اور بالواسطہ طور پر مائیکروگلیہ [47,48] سے تبدیل کیا جاتا ہے۔ تاہم، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ عمر بڑھنے کے ساتھ مائیلین کے ملبے کی تشکیل میں تبدیلیوں کے نتیجے میں سی این ایس کے مدافعتی خلیات جیسے مائیکروگلیہ [49] کی عمر سے متعلق خرابی بھی ہو سکتی ہے۔ اس لیے عمر کے ساتھ ساتھ، مائیلین سے وابستہ مالیکیولز زیادہ خراب ہوتے ہیں، اور زیادہ مائیلین پروٹین ٹرن اوور کی شرح کی ضرورت ہوتی ہے [49]۔

یہ مائیلین کی خرابی کی بڑھتی ہوئی شرح کی طرف جاتا ہے، جس سے بوجھل مائیلین جمع ہوتا ہے، جو پھر مائیکروگلیہ خلیوں کے اندر ناقابل حل لائسوسومل ایگریگیٹس بناتا ہے [49]۔ TREM2 مائکروگلیئل سیل کی سطح کی جھلیوں پر ظاہر ہوتا ہے۔ تاہم، اس کی کمی یا اتپریورتن کے نتیجے میں ضرورت سے زیادہ ڈیمیلینیشن کی وجہ سے بیماری پیدا ہو سکتی ہے [50]۔ پولیانی وغیرہ۔ "عمر رسیدہ" TREM2 کی کمی والے دماغوں میں ڈیسٹروفک اور امیبوڈ نظر آنے والے مائیکروگلیہ کے ساتھ ڈیمیلینیشن تھا [50]۔ یہ بھی کہا جاتا ہے کہ TREM2-مثبت امیبوڈ مائیکروگلیا پھر مختلف شکلوں میں شکل اختیار کر سکتا ہے کیونکہ یہ TNF اور IL جیسے عوامل پیدا کرنا شروع کر دیتا ہے-1، جنہیں "پرو-ریجنریٹیو" عوامل سمجھا جاتا ہے [48 ]

اس طرح، اولیگوڈینڈروسائٹ پیشگی خلیات (OPCs) کو اپنی طرف متوجہ کرنے اور چالو کرنے کے لیے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں ترمیم کرنے کے لیے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں ترمیم کی جاتی ہے جو پھر ایکسن کو دوبارہ تیار کرتے ہیں [48]۔ مزید برآں، demyelination کے لیے صحت مند مائیکروگلیئل ردعمل ایکٹیویشن، phagocytosis، اور lipid metabolism سے وابستہ جینوں کے اظہار کو بڑھانے کے لیے پائے گئے، جب کہ TREM2 کی کمی والے مائیکروگلیہ میں نہیں پایا گیا [50]۔ دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اگرچہ عمر میں اضافے کے ساتھ مائکروگلیئل فگوسائٹوسس کے ذریعے ملبے کی صفائی زیادہ اہم ہے، لیکن "کم عمر" مائیلین فگوسائٹوسس "بڑے" مائیلین [51] کے مقابلے میں زیادہ ماہر تھا۔ عمر سے متعلق یہ تبدیلیاں "ڈسٹروفک" نان ریفائیڈ مائکروگلیہ [51] کے زیادہ کثرت سے ظاہر ہونے کے ساتھ بھی منسلک تھیں۔ مائیلین کے ملبے سے متعلق ریٹنا مائکروگلیئل فگوسائٹوسس کی ابھی تک بہت سی تحقیقات نہیں ہوئی ہیں، ممکنہ طور پر ریٹنا میں ہی مائیلین کی کمی کی وجہ سے۔

عمر بڑھنے کے ساتھ، مائکروگلیئل آبادی ڈسٹروفک ہو جاتی ہے اور ساختی اور مورفولوجیکل تبدیلیوں سے گزرتی ہے۔ سائٹوپلازم کا ٹکڑا ہونا شروع ہو جاتا ہے، اور ان کے خلیے کے عمل آہستہ آہستہ باریک اثرات کو کھو دیتے ہیں اور اسفیرائیڈل سوجن ظاہر کرتے ہیں [52]۔ اس کے علاوہ، ان کا تشکیلاتی مائکروگلیئل فنکشن کم ہونا شروع ہوتا ہے اور غیر معمولی مائکروگلیئل چوٹ کے ردعمل ظاہر کرتا ہے۔ یہ تبدیلیاں، مائیکروگلیہ کے اندر سالماتی اور جین کے اظہار کی عمر میں ہونے والی تبدیلیوں کے ساتھ مل کر، مدافعتی ماحول میں ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کی ان کی صلاحیت میں کمی کا باعث بنتی ہیں، اور یہ اعصابی خرابی، علمی زوال، اور عمر سے متعلق بیماریوں میں حصہ ڈال سکتی ہے [5,27,53– 55]۔

2.5 جینیاتی عوامل: عمر بڑھنے والے مائکروگلیہ پر اثرات

عمر نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے لیے ایک معروف خطرے کا عنصر ہے [56–58]۔ لہذا، عمر بڑھنے والے ریٹنا میں جین کے اظہار کی تبدیلی اہم دلچسپی بن گئی ہے. مثال کے طور پر، چن وغیرہ۔ 3-ماہ اور 20-ماہ پرانے C57BL/6 چوہوں کے کل ریٹنا RNA کی چھان بین کی [57]۔ عمر میں اضافے کے ساتھ، 298 جین، جن میں تناؤ کے ردعمل اور گلائکوپروٹین کی ترکیب سے متعلق ہیں، کو دو گنا سے زیادہ ریگولیٹ کیا گیا جب کہ 137 جین، جن میں مدافعتی اور دفاعی ردعمل سے متعلق ہیں، کو بھی دو گنا سے زیادہ کم کر دیا گیا تھا۔ ]

مزید برآں، RT-PCR کے تجزیوں میں سوزش والی سائٹوکائن-، کیموکائن-، یا تکمیلی ایکٹیویشن سے وابستہ جینز میں اضافہ ظاہر ہوا، جیسے، کیموکائن (CC motif) ligand 2 (CCL2)، CCL12 یا تکمیلی جزو 3 (C3) [57]۔ اس کے بعد مصنفین نے یہ قیاس کیا کہ یہ مائیکروگلیل ایکٹیویشن کی عکاسی کر سکتا ہے، جس کی حمایت صرف بوڑھے چوہوں کے آئی پی ایل میں آئیسولیکٹین بی4+ امیبوڈ مائیکروگلیہ کے امیونو ہسٹولوجیکل مشاہدے سے کی گئی تھی [57]۔ ایک اور مطالعہ خاص طور پر 3-، 12-، 18-، اور 24-ماہ کے الگ تھلگ ریٹنا مائیکروگلیہ سے نکالے گئے آر این اے کا موازنہ کرکے عمر رسیدہ ریٹنا مائیکروگلیہ میں نقلی تبدیلیوں کی تحقیقات کرنے کے قابل تھا۔ پرانے C57BL/6 چوہے [58]۔

مجموعی طور پر 719 امتیازی طور پر ظاہر کیے گئے جینوں کی نشاندہی کی گئی اور وہ مائیکروگلیئل امیون ریگولیشن، جیسے، IL3 اور IL7، انجیوجینیسیس، جیسے، ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹرز، اور ٹرافک گروتھ فیکٹرز، جیسے، نیوروٹروفین [58] کے ساتھ فعال طور پر وابستہ تھے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ چن ایٹ ال کی طرح، عمر سے متعلق میکولر انحطاط (AMD) سے وابستہ ایک جین C3 کا اظہار، عمر کے ساتھ بڑھتا گیا جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سنسنی سے وابستہ ریٹنا مائکروگلیہ ٹرانسکرپشنی تبدیلیاں AMD روگجنن [58] میں حصہ ڈال سکتی ہیں۔

3. ایک سے زیادہ سکلیروسیس

3.1 مضاعفِ تصلب

ایک سے زیادہ سکلیروسیس (MS) CNS کی ایک دائمی سوزش کی بیماری ہے، جو برطانیہ میں تقریباً 100،000 مریضوں کو اور عالمی سطح پر 2,500،000 مریضوں کو متاثر کرتی ہے [59]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ یہ مردوں کے مقابلے میں تین گنا زیادہ خواتین کو متاثر کر سکتا ہے، جوانی میں شروع ہونے کی اوسط عمر کے ساتھ [60]۔ جب کہ ایم ایس سے متعلق پیتھو فزیولوجیکل خصوصیات کے ابتدائی ریکارڈ 1838 کے ہیں، ان کی پیتھولوجیکل اور کلینیکل پریزنٹیشنز کو پہلی بار 1863 میں جین مارٹن چارکوٹ نے "MS" کے طور پر شناخت کیا تھا [61]۔

اس کے بعد سے، ایم ایس کے پیچیدہ پیتھالوجیز کا انکشاف ہوا ہے۔ MS کی اکثر ظاہر ہونے والی علامات میں آنکھ کا راستہ شامل ہوتا ہے جیسے RNFL پتلا ہونا، آپٹک نیورائٹس (ON) جس کی خصوصیت آپٹک اعصاب کو سوزشی نقصان سے ہوتی ہے، اور uveitis جس کی خصوصیت کانچ کے جسم، ریٹینا، اور uveal tract [62-66] کی انٹراوکولر سوزش ہوتی ہے۔ یہ بھی بتایا گیا ہے کہ اس طرح کی ریٹنا تبدیلیاں سی این ایس کے باقی حصوں میں تبدیلیوں سے پہلے بہت سی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں ہوسکتی ہیں، بشمول ایم ایس [26]۔

ان حالیہ نتائج نے ریٹنا تحقیق میں بہت زیادہ دلچسپی پیدا کی ہے۔ ایم ایس کی نشوونما میں شامل پیچیدہ عمل کے باوجود، یہ ایک بیماری ہے جس کی تعریف خود مدافعتی خلیوں کے فعال ہونے کے ذریعے ہوتی ہے جیسے T-lymphocytes، B-lymphocytes، microglia خلیات اور میکروفیجز، demyelination، remyelination اور neurodegeneration [12,67–69]۔

MS کی ایک اچھی طرح سے تسلیم شدہ مفروضہ یہ ہے کہ یہ دو اہم مراحل سے گزرتا ہے۔ سب سے پہلے، T-cells اور B-cells cytokines کو جاری کرکے سوزش کے ردعمل میں ثالثی کرتے ہیں جو "بند" خون کے دماغ کی رکاوٹ (BBB) ​​[68,70–72] کے پیچھے مائکروگلیہ جیسے سوزشی خلیوں کو متحرک کرتے ہیں۔ دائمی سوزش پھر مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کا نتیجہ بن سکتی ہے، جس سے توانائی کی کمی ہوتی ہے۔ دوم، نیورو پروٹیکٹو سگنلز کو اوور رائیڈ کر دیا جاتا ہے، جو ڈیمیلینیشن، خراب ہونے والے محور، اور نیوروڈیجنریشن [68,70] کی مرمت کرنے کی صلاحیت کو متاثر کرتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، محوری کنڈکٹنس کی اہم رکاوٹیں ہیں جس کے نتیجے میں، مریض کو CNS کے ناقابل واپسی گھاووں جیسے BBB کے ساتھ چھوڑ دیا جاتا ہے، جس کی وجہ سے یہ "لیکی" ہو جاتا ہے [68]۔ تاہم، حالیہ ابھرتے ہوئے شواہد کی وجہ سے یہ ایک نظریہ بنی ہوئی ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ کچھ مریض علاج کے ایجنٹوں کو بہتر جواب دیتے ہیں جو B-خلیوں کو نشانہ بناتے ہیں ان کے برخلاف جو T-خلیات کو نشانہ بناتے ہیں [70]۔ اگرچہ ہمیشہ ارتقا پذیر طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے متعدد تحقیقات کی گئی ہیں، متضاد سائنسی نتائج کی وجہ سے اتفاق رائے کی کمی ہے [73]۔

3.2 ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی ذیلی اقسام

علامات اور بڑھنے کی شرح کے لیے شدت کا ایک سپیکٹرم ہے، جو MS [70] کی متفاوتیت کی عکاسی کرتا ہے۔ MS مریضوں کی ابتدائی پیش کش کو طبی طور پر الگ تھلگ سنڈروم (CIS) [67] کے طور پر تسلیم کیا جاسکتا ہے۔ سی آئی ایس کے مریضوں میں مونوفاسک اور مونو فوکل علامتی اقساط ہوتے ہیں، جن کا سامنا کرنا پڑتا ہے، جیسے، ایٹیکسیا، فوٹو فوبیا، یا آرفلیکسیا، جو 3 ہفتوں میں 24 گھنٹے کے درمیان رہتا ہے [67]۔ پرائمری پروگریسو ایم ایس (پی پی ایم ایس) تقریباً 15 فیصد ایم ایس مریضوں کو متاثر کرتا ہے جو عام طور پر صحت میں مسلسل اور ترقی پسند کمی کا تجربہ کرتے ہیں [74]۔ Progressive relapsing MS (PRMS) MS کی سب سے کم عام شکل ہے، جو صرف 5% مریضوں کو متاثر کرتی ہے جو صحت میں مسلسل گراوٹ کا تجربہ کرتے ہیں جس میں بگاڑ اور بحالی کے غیر متوقع اضافہ ہوتے ہیں [74]۔ Relapse remitting MS (RRMS) ایک زیادہ عام شکل ہے، جو 80-90% مریضوں کو متاثر کرتی ہے جو معذوری کے غیر متوقع اضافے کا تجربہ کرتے ہیں [70]۔

عام طور پر، یہ اضافے مکمل صحت یابی کے ذریعے کامیاب ہوتے ہیں، لیکن جیسے جیسے مریض کی عمر بڑھ جاتی ہے اور بعد کے مراحل میں ترقی ہوتی ہے، یہ بحالی زیادہ جزوی ہو جاتی ہے [70,74]۔ ثانوی ترقی پسند ایم ایس (ایس پی ایم ایس) تیار کرنے کے لئے آگے بڑھنے والے بہت سے آر آر ایم ایس مریضوں کے ذریعہ اس کا جواز پیش کیا جاسکتا ہے، جہاں مریضوں کو خرابی کے کم اسپائکس کا سامنا کرنا پڑتا ہے اور پی پی ایم ایس [70,74] کی بیماری کی رفتار کی نقل کرنا شروع کر دیتے ہیں۔ حال ہی میں، جینیاتی مطالعات میں وسیع تر دلچسپیوں نے MS-مخصوص ایللیس اور جین کی مختلف حالتوں کو پہچاننے کے قابل بنایا ہے، خاص طور پر جینوم وائڈ ایسوسی ایشن اسٹڈی [70,75] کے ذریعے۔ اعداد و شمار کی بڑی مقدار نے مزید نفیس تجزیوں کو جگہ دی ہے جس سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ مخصوص جین کی مختلف قسمیں MS کی مختلف اقسام سے منسلک تھیں [76]۔ یہ جین کی مختلف حالتیں بنیادی طور پر جسمانی اور فعال طور پر ایم ایس روگجنن [70,75] سے وابستہ امیونو موڈولیٹری جینز کے قریب پائی گئیں۔

اس کے باوجود، ان ذیلی قسموں کے پروفائلز صرف وضاحتی ہیں کیونکہ درست پیتھوفزیولوجیکل امتیازات کرنے کے لیے کافی ثبوت کی کمی ہے [77]۔ مثال کے طور پر، MS کے مریضوں کا ایک بڑا حصہ غیر علامتی مراحل کا تجربہ کرتا ہے جس کے تحت MS سے وابستہ گھاووں اور دیگر پیتھوفزیولوجیکل تبدیلیاں خاموشی سے واقع ہو سکتی ہیں [78]۔ کچھ پوسٹ مارٹم دماغی مطالعات نے یہاں تک ظاہر کیا ہے کہ MS سے وابستہ مخصوص پیتھالوجیز ایسے مضامین میں دیکھے گئے جنہیں اپنی زندگی کے دوران "صحت مند" سمجھا جاتا تھا [78]۔ ابھی حال ہی میں، ان ذیلی اقسام کے حوالے اس لیے تیار ہوئے ہیں، جس میں بیماری کی سرگرمی یا بیماری کی سرگرمی کے درمیان فرق کیا گیا ہے جس میں "اضافے" یا مستقل بڑھنے اور نئے CNS گھاووں کے مشاہدے کی تفصیلات ہیں۔

For more information:1950477648nn@gmail.com