ان سلیکو ڈیزائن آف اے پرومیریک ملٹی ایپٹوپ ویکسین اینٹی بیکٹیریم تپ دق حصہ 2

 2.15. جائزہ کا ملٹی ایپٹوپ ویکسین ڈیزائن

تصویر 1 کا خلاصہ مجموعی تصور یہ اس ملٹی ایپٹوپس 0واوسین ڈیزائن۔ مختصر طور پر٪2c ہم تجزیہ ایم تپ دق پروٹین آئی ای ڈی بی سے حاصل کردہ اور منتخب 8 اینٹی جینک امیدوار کے لیے ملٹی ایپٹوپ ویکسین کنسٹرکشن٪2سی ان کے٪0 فنکشنل درجہ بندی اور ذیلی سیلولر لوکلائزیشن کو مدنظر رکھتے ہوئے۔ اس کے بعد ٪2c ہم پیش گوئی کرتے ہیں ان آٹھ پروٹین اور منتخب 15٪ 0 اے سی ٹی ایل ایپٹوپس ٪ 2 سی 16 ایچ ٹی ایل ایپٹوپس ٪ 2 سی اور 10 بی سیل ایپٹوپس ٪ 2 سی جو ایچ بی ایچ اے ایڈجووینٹ اور پی اے ڈی آر ای سے منسلک مناسب لنکرز کے ذریعہ مناسب لنکرز کے ذریعہ 2 سی کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ دریں اثنا٪ 2c وی بھی پیش گوئی ثانوی٪0a اور تیسرے ڈھانچے دی ویکسین اور تجزیہ اس کے پوٹینشل تعامل ٹی ایل آر 4 مدافعتی ریسیپٹر کے ساتھ۔۔

مائکوبیکٹیریا تپ دق اے عام پیتھوجین جو کا سبب بنتا ہے۔ مائکوبیکٹیریا تپ دق پروٹین مین اجزاء کا مین اجزاء مائکوبیکٹیریا تپ دق ٪ 2 سی ہے جو انسانی مدافعتی نظام کے فنکشن کے فنکشن کے لئے بہت اہم ہے۔

مائکوبیکٹیریا تپ دق پروٹین انسانی مدافعتی نظام اور انسانی مدافعتی نظام کو بڑھا سکتا ہے۔ جب جسم مائکو بیکٹیریا تپ دق سے متاثر متاثر ہوتا ہے تو انسانی مدافعتی نظام انسانی مدافعتی ردعمل ٪ 2 سی بشمول فعالیت اور پھیلاؤ مخصوص ٹی خلیات اور بی خلیات کی مدد کر سکتے ہیں۔ حملہ آور مائکوبیکٹیریا تپ دق کی مزاحمت کریں۔

اس کے علاوہ مائکو بیکٹیریا تپ دق پروٹین بھی مدافعتی نظام کے توازن کو منظم کرسکتا ہے مدافعتی نقصان جس کی وجہ جسم ٪ 27 ایس مدافعتی ردعمل کی وجہ سے حد سے زیادہ سرگرمی ہوتی ہے۔ حالیہ سالوں میں تپ دق ویکسینز کی تحقیق اور ترقی مائکوبیکٹیریم تپ دق پروٹین پروٹین واقعہ اور پھیلنے تپ دق کی روک تھام کریں۔

لہٰذا٪2c مائکو بیکٹیریا تپ دق پروٹین انسانی قوت مدافعت کے اثر کے لیے بہت اہم اہم ہے۔ فعال طور پر مضبوط مدافعتی نظام٪2c مناسب ورزش اور مناسب غذائیت٪2c آپ بہتر تپ دق اور دیگر متعدی بیماریوں کی روک تھام کر سکتے ہیں۔ سیستانیچے نمایاں طور پر مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ گوشت میں پولی سیکیرائڈز انسانی مدافعتی نظام ٪ 2 سی مدافعتی صلاحیت مدافعتی خلیات کی قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

Click٪c2٪a0cistanche deserticola supplement

3. نتائج

3.1. ایم تپ دق پروٹین کے لیے ملٹی ایپٹوپ ویکسین٪0a کنسٹرکشن

ٹی بی کے خلاف اے ملٹی ایپٹوپ ویکسین 2c ہم پہلے تجزیہ کرتے ہیں۔ ایم تپ دق ایچ 37 آر وی میں پروٹین 492 فیصد پروٹین تصدیق شدہ مدافعتی خصوصیات کے ساتھ آئی ای ڈی بی ڈیٹا بیس سے٪0°0 حاصل کیے گئے تھے۔ لوکلائزیشن تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ 97 353 افزودہ ٪ 0 اے پروٹین میں مقامی ان بیرونی کمپارٹمنٹ ٪ 2 سی خلائی ٪ 0 اے سیل سطح کے باہر پروٹین لوکلائزڈ ان بیرونی بیرونی کمپارٹمنٹ میں بیرونی جھلی پروٹین اور خفیہ پروٹین شامل ہیں۔

97 پروٹینز میں 2 سی 49 اخراج پروٹین مزید افزودگی 49 خفیہ پروٹین سے پتہ چلتا ہے کہ پانچ پروٹین کو بیرونی خلائی اور پانچ کو ٪ 0اپیتھوجینیسس (تجرباتی طور پر تصدیق شدہ بائیو سائک ) ٪ 5 بی 48٪ 5 ڈی مزید ٪ 2 سی ٪ 0 پروٹین کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا ۔آٹھ پروٹین نہیں یکساں ٪ 0اٹو ایچ سیپیئنز پروٹین (ٹیبل 1) کو حتمی امیدواروں کے لئے سمجھا جاتا تھا اے ملٹی ایپٹوپ ویکسین کی تعمیر کے لئے۔

3.2. ٹی سیل اور بی سیل ایپٹوپس آف امیدوار پروٹین کی پیشن گوئی

اس سے پہلے ایپٹوپ پیشن گوئی ٪ 2 سی سگنل پیپٹائڈز کی شناخت اور امیدوار پروٹین اے 623 سی ٹی ایل ایپٹوپس سے 2 سی 36 دونوں دونوں تھے 135 مضبوط بائنڈرز (16 اے 1٪ 2 سی 40 اے 2٪ 2 سی 7 بی 7 بی 2 7 اے 3٪ 2 سی 19 اے 2 19 اے 24 2 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 2 2 2 اینٹی جینک اور مدافعتی نظام۔ آخر میں ٪ 2c٪ 0awe 15 آؤٹ 36 سی ٹی ایل ایپٹوپس کے مطابق مندرجہ ذیل٪c2٪a0cteria٪3a 3 3 ایپیٹوپس فی سپر ٹائپ اور کم از کم ایک فی امیدوار٪0aپروٹین (نوٹ٪3a es ایسکس اے میں کوئی مضبوط بائنڈر وہ دونوں اینٹی جینک٪0اے (جدول 2٪)۔

مزید برآں٪ 2c ہم پیش گوئی ان کے ایچ ٹی ایل٪0ایپٹوپس (ایم ایچ سی کلاس II ایپٹوپس)۔ ٪7b٪7b6٪7d٪7d٪7d٪7d٪7dmer ایپٹوپس سے 4 ایلیلز٪0a(HLA٪7b٪7b1٪7d٪7dDRB٪2c HLA٪7b٪7b2٪7d٪7d٪ 7d٪ 7d٪ 7d٪ 7d٪ 7 ڈی ڈی پی٪ 2c HLA٪7b٪7b3٪7d٪ 7dDQ٪2c اور H٪7b٪7b4٪7dI) a ٪0a درجہ بندی٪0a کم یا سے 2.٪7b٪7b27٪7d سے 7d سے سب سے کم سے٪0° ایچ ایل اے-ڈی آر ایلیلز 2 20 2 (تصویر 2سی 201) 2 20 20 20 20 (تصویر 2سی-2) تپ دق کے مریضوں ٪5b98٪5d. اس لیے٪2c سے 0aTh1 خلیات٪2c 0ath1 خلیات٪2c ہم کی پیش گوئی 7b 7b22٪7d٪7dmer 7bn٪7b23٪7d٪7div پیپٹائڈز ان٪0aپروٹین ان٪0/0 0 0 0 0٪0٪0.35 0.35٪0 0 0 0٪0٪0°0.31٪ijε 2c 103

اس کے علاوہ٪ 2c پولمورفزم ان ایچ ایل اے ایلیلز نتائج نتائج 0ایللک تغیر٪2c لیڈنگ سے لے کر وسیع پیمانے پر مختلف پیپٹائڈ-بانڈنگ خصوصیات ٪5b55٪5d. اے 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 8٪2 0 0 0 2 2 2 2 2 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2 2 2 2 0 2 2 2 2 2 2 2 2 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 0 0 2 2 2 2 2 2 2 0 2 2 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2 2 2 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 دو ایپٹوپس فی امیدوار پروٹین۔ آخر میں ٪ 2c ہم 103 ایچ ٹی ایل ایپٹوپس میں سے کے مندرجہ ذیل معیار ٪ 3 اے کو کم از کم ایک ایپٹوپس اور اے زیادہ سے زیادہ تین ایپٹوپس فی امیدوار پروٹین ٪ 2 سی مضبوط بانڈنگ سرگرمی فی٪ 0ایکنڈیٹ پروٹین ٪ 2 سی اور سب سے زیادہ اینٹی جینک اور آئی ایف این کے مطابق منتخب کیا۔

جیسا کہ لینیر بی سیل ایپٹوپ پیشن گوئی٪2c دو سرورز (بیپی پریڈ2.٪7b٪7b2٪7d٪0a 0a 0a 0a 0a 0a 0a 0a 0 0a 0 0a 0 0 7d٪0a 0 0 0 0 7d٪7d٪0a 0 0 0 0 7d٪7d٪0a 0 حاصل کیے گئے تھے۔

3.3. ملٹی ایپٹوپ ویکسین تعمیر

ملٹی ایپٹوپس ویکسین کنسٹرکشن٪2c Hبھا٪2c padre٪2c 16 HTL٪0a(٪7b٪7b2٪7d٪7dmer)٪2c 15 CTL٪2c اور 10 لکیری B-سیل (٪7b٪7b6٪7d٪7dmer) ایپٹوپس منسلک مناسب لنکرز اور 0 5٪0 0 پروٹین 5٪0 0 0 0 0 استعمال شدہ سے استعمال شدہ سے ڈیزائن]۔ 0اواکینز ٪5b17٪2c27٪2c87٪2c100٪e2٪80٪93105٪5d. سب سے زیادہ استعمال ہونے والے میں سے ایک ایچ بی ایچ اے٪0a٪5b100٪ e2٪80٪93105٪ 5d٪2c جو a طاقتور مدافعتی محرک ہے ایل آر 4 پروسیسنگ ٪ 5 بی 105٪ 2c106٪ 5d. Dcs٪0afor 0ate Hبھا کے ساتھ سادہ سادہ ٹی خلیات٪ 2c پولرائزڈ٪0aCD4 آئی ایف این- اور ٹی-سیل-ثالثی٪0سیٹوٹوکسیٹی ٪٪5b47٪5d.c2٪

اس مطالعہ میں ٪ 2c ہم نے ایچ بی ایچ اے کو اے پروٹین معاون ٪ 0 اے اے ٹی این -ٹرمنس کے طور پر رکھا ہے کیونکہ یہ شروع کرنے کے لئے مناسب ہے سی 2٪ اے 0 ویکسین تعمیر سے ایچ بی ایچ اے ٪ 2 سی اے قدرتی ہونے والا پروٹین۔ اس کے علاوہ 2c٪0aPADRE٪2c جو انسانوں کے لئے محفوظ ہے 2c ویکسین٪0aimgengenیت کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے کیونکہ یہ اعلی وابستگی 0٪000 اور ہیومن ایم ایچ سی-II ایلیلز ہائی وابستگی سے 2 2 پروٹین کو الگ کرتا ہے۔ مزید٪2c a گلو-لائیس نمک پل تشکیل شدہ دی سیگمنٹس٪02 دی دی لنکر۔

چونکہ پی اے ڈی آر ای ویکسین ایچ ٹی ایل ایپٹوپس 0 اے ٪ 5 بی 54٪ پروسیسنگ پروسیسنگ کے بعد 2 سی ہم نے 16 ایچ ٹی ایل ایپٹوپس کو پی اے ڈی آر ای کے بعد رکھا ہے۔ جی پی جی پی جی لنکر 00 لنک ایچ ٹی ایل ایپٹوپس کو ایک دوسرے اور پی اے ڈی آر ای میں کیونکہ یہ مدافعتی مدافعتی ترقی اور ایپیٹوپ پریزنٹیشن 0٪ 5 بی 10٪ 2 سی جی پی جی پی جی کو متاثر کرتا ہے۔ 5b108٪ 5d.٪ c2٪ a0

٪0a15 CTL ایپٹوپس٪2c انفرادی ایپٹوپس کو ان اے اے وائی لنکر٪2c٪0a سے جوڑ دیا گیا تھا جو ایپٹوپ مناسب سائٹس ٹو ٹی اے پی٪0 اے اے ٹرانسپورٹر اور انہینسڈ ایپٹوپ پریزنٹیشن ٪٪5b47٪5d میں مدد کرتا ہے۔ مزید٪2c ٪0aenter CTL aíٹوپ سب یونٹ 0 اپ سٹریم ایچ ٹی ایل ایپٹوپس٪0ویا دی ایچ ای جی اے ایل ای آر اے جی لنکر جس کے پاس 5 مناسب کلیویج سائٹس (اے٪7b٪7b2٪7dL8٪2c A٪7b٪7b4٪7dE6٪2c 7b٪7b٪7b٪7b٪7dE6٪2c 7b٪7b٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7dE9٪7dE9٪7b 7dE9٪7b 7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b 7dE9٪7b 7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE6٪7b٪7dE6٪7dE6٪2c 7b٪7b٪7b٪7b٪7b٪7dE9٪7b٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b 7dE9٪7b 7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b 7dE9٪7b٪0aeur 0aiol hTL appíπ 0aioa éG erg s éb انحطاط سسٹمز 7b٪7b6٪7b٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b 7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7b 7dE9٪7b٪7dE9٪7b٪7dE9٪7 ان یوکیریوٹس٪ 2c پروٹیسومز اور لائیسوسومز سب سے زیادہ اہم پروٹیولائٹک مشینری٪2c ہیں جو یوبیکٹائن-پروٹیسوم سسٹم٪c2٪a0(UPS) اور آٹوفیجی راستہ٪2c 5b110٪ 5d.٪ c2٪ a00٪

ایچ ای جی اے ایل ای آر اے جی 0ایلنکر کو استعمال کیا گیا سے سی ٹی ایل ایپٹوپس سب یونٹ سے 10٪ ڈاؤن اسٹریم لائنر بی سیل ایپٹوپس ایک ساتھ منسلک ایک ساتھ کے کے لنکرز کی طرف سے 2 سی کے لنکر کو روکتا ہے ۔ آخر میں ٪ 2c a اس کا٪c3٪97 6 ٹیگ ٪0aat سے سی-ٹرمنس آف دی دی لاسٹ لینیئر بی سیل ایپٹوپ کے بعد میں تطہیر اور ویکسین کی خصوصیات (تصویر 3)۔

فائنل چیمرک پروٹین 933 امینو ایسڈ باقیات٪2c٪0a اسٹارٹنگ کے ساتھ ایچ بی ایچ اے معاون٪2c ، اس کے بعد 41 ایپٹوپس٪2c اور 0 a a c3٪97 6 ٹیگ (تصویر 3)۔

3.4. تجزیہ اینٹی جینکٹی٪2c الرجی٪2c اور فزیو کیمیکل٪0a پیرامیٹرز a MTBV8

پچھلے مطالعات نے ثابت کیا ہے کہ اینٹی جینیٹی کے لئے انسانی ویکسینز کے لئے نمایاں طور پر زیادہ 0 اے کی ضرورت ہے ہیومرل مدافعتی ردعمل ٪ 2 سی ٪ 0 ایلیڈینگ سے میموری خلیوں کی جنریشن کے خلاف ہدایت شدہ ایپیٹوپس انفیکشن ایجنٹس ٪ 5 بی 112٪ 5 ڈی ۔حد قدر (٪7b٪7b7٪7d٪7d.4) ٪5b45٪2c46٪5d کے لئے a بیکٹیریل پروٹین ٹو ٹو انٹیجینک سمجھا جاتا ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ٪2c MTBV8 2٪c2٪a0 اجزا پروٹین (تصویر 4)٪2c تجویز کرتا ہے کہ یہ مؤثر طریقے سے میزبان مدافعتی ردعمل پیدا کر سکتا ہے۔

مزید برآں٪ 2c کئی مائکروبیئل میکرومولیکیولز رپورٹ کیے گئے ہیں ان میں ہائپر سینسیٹیویٹی رد عمل انسانوں میں 0a٪5b113٪5d ایم ٹی بی وی 8 اور 8٪0٪) پروٹین٪2c کی پیش گوئی کی گئی تھی۔ اگرچہ ڈیزائن کردہ ملٹی ایپٹوپ ویکسین (ایم ٹی بی وی 8) میں دس ایپٹوپس حاصل کیے گئے ان دو پروٹینز ٪ 2 سی آئی ٹی کی پیش گوئی غیر الرجی ٪ 2 سی کی پیش گوئی کی گئی تھی جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ یہ ویکسین محفوظ ہے۔

ایم ٹی بی وی 8٪2c ہم تجزیہ کرتے ہیں اس کے فزیو کیمیکل٪0asy پروٹپارم سرور کے ذریعے 0apre٪ 0apreon 94.84 kda اور an آئسو الیکٹرک پوائنٹ٪0a 8.91٪ 7b 7b 7d مستحکم 02٪ 26٪ 26٪ 26٪26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪26٪ 26٪ 26٪ 26٪26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪26٪ 26٪26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26٪ 26 تخمینہ ان وٹرو نصف زندگی٪0as 3٪7b٪7b19٪7d h ممالیہ ریٹیکیوسائٹس٪2c 2c زیادہ ان ویوو 2٪7b٪7b21٪7d٪7d h ان خمیر٪2c اور ویوو 10 h 0.22٪88٪92 0.32٪en 22٪8٪2c 21٪21٪2c 2c 0 22٪2b 2c 0.32٪en 2c 0.32٪2b 0.32٪2b 2c 0 22٪2b 2c 0 0 22٪0.32٪2b 2c 0 2c 0.32٪2b 2c 0n 0b 2c 2c 2c 2c h 2c 2c 2c 0 0 20 21٪0.32٪2b 2c 2c 2c 2c 7d 7d h 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 0 0 2c 2c 2c 2c 7c 2c 2c 2c 0 0 2c 2c 2c 0 0 2c 0 0 0 0 0 0 0 21٪0 20 0 20 0 20 20 20 21٪0.32٪2b 2c 2c 0 0 0 0 0 0 0 21٪0.32٪0.32٪0-2b 0.32٪2b 2c 0b 0 0 0 0.32٪0.32٪2b 2c 0 0 0.32٪2b 0.32٪2b 2c 0 0.32٪2b 2c 0 0 22٪0.32٪0.22٪2b 0.32٪2b 2c 2c 0 0 0 ایم ٹی بی وی 8 (0.54) اوسط کے لئے اوسط آبادی ڈیٹا سیٹ (0.45) ٪ 2 سی سے ظاہر ہوتا ہے کہ ویکسین امیدوار آدھے ای کولی ٪ 0 اے پروٹین ٪ 5 بی 114٪ 5 ڈی کے نتائج نے اشارہ کیا ہے کہ ایم ٹی بی وی 8 کے لئے اچھے اور کیمیائی خصوصیات ہیں ۔

3.5. مدافعتی پروفائل کا ایم ٹی بی وی 8

ایم ٹی بی وی 8٪2c کی مدافعتی صلاحیت پروفائل ایم ٹی بی وی 8٪2c کا تجزیہ کرنے کے لیے ہم نے سی-آئی ایم ایس آئی ایم مدافعتی سرور کے ذریعے سیلیکو ان سیلکو ان سیلکو میں 0-0-آئی ایم ایس آئی ایم کے بعد 0-2 0 0 0 0 0 2 0 0 آئی جی ایم کے بعد 0-آئی جی ایم کی سطح کا تجزیہ کیا۔حفاظتی ٹیکوں کی شرح ٪0a (سپلیمنٹری تصویر 1A٪2c B) T خلیات پر اثرات 2c 3٪0ایموری خلیات (y2) (سپلیمنٹری تصویر 1C) اور ایکٹو تھ خلیات٪0a(تصویر 5C) پرائمری امیونائزیشن کے بعد تیزی سے اضافہ ہوا ثانوی ثانوی حفاظتی ٹیکوں کے بعد ثانوی دلچسپ بات یہ ہے کہ فعال سائٹوٹوکسک ٹی (ٹی سی) خلیوں میں تیزی سے اضافہ پرائمری ٹیکہ کاری ٪ 2 سی دوسرے حفاظتی ٹیکوں میں اعلی برقرار رہا دوسرے حفاظتی ٹیکوں میں 2 سی اور پھر میں مسلسل کمی واقع ہوئی ، جبکہ آرام کرنے والے ٹی سی خلیات ٪ 0شولیٹ ریورس ٹرینڈ سے فعال ٹی سی خلیات (تصویر 5 ڈی) میں ٹی سی ٹی سی سیلز میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ ٪0a اضافہ٪2c it نوٹ کیا جانا چاہئے کہ مدافعتی عوامل٪0aIFN- اور IL٪7b٪7b18٪7d٪7d T خلیات کے ذریعہ ٹی خلیات کے لیے اہم مدافعتی٪c2٪a0 ردعمل ایم تپ دق کے خلاف ٪5b115٪5d میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔

مزید برآں٪ 2c ہم نے ایم ٹی بی وی 8 ویکسی نیشن کے اثرات کی پیش گوئی کی ہے مدافعتی سیل آبادی (تصویر 5F اور سپلیمنٹری تصویر 1FH)۔ 7b٪7b3٪7d خلیات ڈی سیز اور میکروفیج میں تیزی سے اضافہ ہوا ہے۔ فعال اور آرام کرنے والے میکروفیجز میں کمی کچھ ہفتوں کے بعد دوسرے حفاظتی ٹیکوں ٪ 2 سی فعال میکروفیج میں تیزی سے کمی واقع ہوئی جبکہ آرام کرنے والے میکروفیج میں ٪ 01 فیصد اضافہ ہوا۔ (سپلیمنٹری تصویر 1 جی)۔ ایک ساتھ لیا گیا 2 سی ٪ 0ایتھیز پیشن گوئیاں تجویز کردہ کہ ایم ٹی بی وی 8 طاقتور متحرک دونوں ٪ 0اینیٹ اور ایڈاپٹو مدافعتی ردعمل ٪ 2 سی بنانا اے ممکنہ طور پر موثر ویکسین امیدوار ہے۔

3.6. پیش گوئی ثانوی اور تیسرے ڈھانچے ایم ٹی بی وی 8

ایم ٹی بی وی 8٪2c ہم پیش گوئی کرتے ہیں اس کے ثانوی اور٪00 ڈھانچے٪2c اس کے بعد ریفائننگ اس کی تیسری ساخت۔ ایم ٹی بی وی 8 کی ٪00 سیکنڈری ساخت 42.12٪ ہیلی کاپٹرز٪2c 11.79 ٪ 0aسٹرنڈ٪2c اور 46.09 09٪ 27٪ 27 27 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27٪ 27 27 27 27 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 26.09 فیصد 26.09 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 27 فیصد 26.09 فیصد

ایم ٹی بی وی 8 کی تیسری ساخت کی پیش گوئی کی گئی تھی آئی -ٹی ایس ای آر ٪ 0 سرور٪ 2 سی اور 5 ماڈلز کے ساتھ اچھے سی اسکور حاصل کیے گئے تھے۔ سی اسکور 02٪ ای 2٪ ای 2٪ 88٪ 925٪7 بی 7 بی 6٪ 7 ڈی٪ 7 ڈی اور 2.7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 ڈی ٪ 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7 بی 7٪ 7 بی 7٪ 7 بی 2٪ 88٪ 923.8٪ 2٪ 2 سی حاصل کیا گیا تھا۔ سی -اسکور 2٪ کے درمیان سی اسکور 2٪ 2٪ 2 سی حاصل کیا گیا تھا۔زیڈ اسکور ٪7b٪7b14٪7d٪7d ٪e2٪88٪924.4. رام چندرن پلاٹ تجزیے اس تیسرے درجے کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ 7٪7b٪7b18٪7d٪7d.0 00٪a0فریڈ ریجن٪2c اس طرح٪2c 3 3 3 0 30 0 30

I-TASSER کے ذریعہ حاصل کردہ ٹرشری ڈھانچہ کو ٪ 0 aMod ریفائنر سرور ٪ 2c کے ذریعہ اس کے بعد گلیکسی ریفائن سرور کے ذریعہ 05 ماڈل ماڈل پیدا کرنے کے لئے کیا گیا تھا۔ پانچ ریفائنڈ ماڈلز میں 2 سی ماڈل 2 میں بہترین ٪ 0 اسٹرکچر تھا جب مندرجہ ذیل پیرامیٹرز ٪ 3 اے گلوبل فاصلہ ٹیسٹ اعلی درستگی (٪ 7 بی٪ 7 بی 2٪ 7 بی 2٪ 7 بی 2٪ 89)٪ 2c RMSD (٪7b٪7b4٪7d٪7d.58)٪ 2c مول پروبٹی (2.31)٪2c تصادم٪0اسکور (14.8)٪2c poor روٹمر اسکور (٪7b٪7b1٪7b٪7b٪7b32٪ 7d٪7d٪7d.80) اور رام چندرن پلاٹ اسکور ٪ 0 اے (٪7b٪7b12٪7d٪7d.5 ٪ ) (تصویر 6A) 0 04 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c٪2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c٪2c 2c 2c٪2c 2c 2c٪2c 2c٪0p٪5d٪2c 2c 1.5٪ 5٪ ای 2٪ 88٪ بی سی اے ٪2c e2٪88٪ bcb 2c e2٪88٪ bcl٪2c e2٪88٪ bcp٪2c 5d 2c 0a 2.4 دی ریجن (تصویر 6 بی)۔ 0 فیصد باقیات ٪000 ریجن٪2c تھے جبکہ 19 باقیات آؤٹ لیئرز (فی٪2c psi) (تصویر 6C) (تصویر 6C)۔٪0a اگرچہ ریفائنڈ ماڈل میں زیادہ باقیات دی ریجن٪0اے آئی ٹی ایس ای آر٪2c آئی ٹی کی مزید توثیق کی ضرورت ہے۔

ماڈل توثیق ایک کلید مرحلہ ان ماڈل بلڈنگ پروسیس جیسا کہ یہ ٪ 0aerT تجزیہ میں ممکنہ غلطیوں کی نشاندہی پیش گوئی 3 ڈی ماڈلز ٪ 5 بی 116٪ 5 ڈی ۔ ایم ٹی بی وی 8٪ 2 سی پروایس اے - ویب ٪ 2 سی اور ای آر اے ٹی تجزیے 0 اے کے پروٹین کے لئے رینج 2٪ 2٪88 ٪ 92 مجموعی طور پر کوالٹی فیکٹر 70.94 کے لئے ریفائنڈ ٪ 0 اے ایم ٹی بی وی 8. چونکہ اے ای آر آر اے ٹی اسکور 50 سے زیادہ اے 5 بی 117٪ 5 ڈی ٪ 2 سی اے اسکور 70.94 کی نمائندگی کرتا ہے ۔

3.7. مالیکیولر ڈاکنگ ایم ٹی بی وی 8 کے ساتھ مدافعتی سیل ریسیپٹرز

مدافعتی سیل ریسیپٹرز کے لیے اے مستحکم مدافعتی رد عمل ٪5b118٪5d. ایم ٹی بی وی 8 اور مدافعتی سیل ریسیپٹرز کے درمیان پوٹینشل تعامل ات میں اضافہ بصیرت حاصل کرنے کے لیے بصیرت حاصل کرنا ایم ٹی بی وی 8 اور مدافعتی سیل ریسیپٹرز کے درمیان 2c ہم٪0ایچ آؤٹ مالیکیولر ڈاکنگ (تصویر 7 اے اور بی)۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹی ایل آر 4٪ 0الیگینڈز فعال ڈی سی 2 سی جو بدلے میں فعال سادہ ٹی خلیات ٪ 2 سی مؤثر طریقے سے پولرائز ٹی خلیات (سی ڈی 4 پلس اور سی ڈی 8 خلیات) سے آئی ایف این اور ٪ 09 ٹی سیل کی ثالثی سے چلنے والی سائٹوٹوکسٹی ٪ 5 بی 106٪ کے ساتھ اینٹی جینک پیپٹائڈز جوابات 5 بی 5 بی جوابات 0 ٹی بی انفیکشن 2 سی پر مرکوز ہیں۔ ایم ٹی بی وی 8٪ 0 اے اور ٹی ایل آر 4 (تصویر 7 اے) کے درمیان تعامل مالیکیولر ڈاکنگ نتائج سے فائرڈوک سے مالیکیولر ڈاکنگ نتائج نے ٪ 0اے کہ سب سے زیادہ پسندیدہ ریفائنڈ ماڈل میں گلوبل انرجی 2٪ ای 2٪ 92 40.28٪ 2 سی٪ 0ان پرکشش وین ڈر والز انرجی (اے وی ڈی ڈبلیو) 7b٪ 7b20٪ 7d٪7d٪2c نفرت٪0a انرجی (سرخ) 2.19٪ 2c a a a ہائیڈروجن رابطہ انرجی 4.70 اور a ہائیڈروجن بانڈ (ایچ بی) شراکت 88٪92 1.03 (تصویر 7B)۔ ٹی ایل آر 4 اور ایم ٹی بی وی 8 کے درمیان توانائی ٪ 0 اے ٪ ای 2٪ 88٪ 92 8.6 کیلوری ٪ 2fmol. اوپر نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ٹی بی وی 8 میں ایک مضبوط ٪ 0افینٹی سے ٹی ایل آر 4٪ 2 سی کے درمیان اس پیدا کرنے اے مستحکم مدافعتی ردعمل پیدا کرنے کے قابل بناتا ہے۔

3.8. مالیکیولر ڈائنامکس سمولیشن

مالیکیولر ڈائنامک سمولیشن کا استعمال تجزیہ کرنے کے لیے کیا گیا تھا 0ایموشن ان ویکسین ٪٪5b120٪5d۔ مین چین خرابی حد سے کس حد سے میں اے مالیکیول ڈیفارم ڈیفارم ہر اجزاء٪000°000 پی ڈی بی 22 کی درجہ بندی کی گئی تھی۔ 8پی٪5e2 (تصویر 7D)۔ ہر نارمل موڈ کو تفویض کردہ ہر نارمل موڈ ایک پیمائش ہے موشن٪0astiv=2c جو براہ راست سے متعلق سے تغیر توانائی مکمل پورے ڈھانچے کی تغیر ہے۔ ٪0 a میں کوویرینس میٹرکس٪2c s کے درمیان کپلنگ 00 متعلقہ (سرخ)٪2c غیر متعلقہ (سفید)٪2c (سفید)٪2c اور مخالف-باہم مربوط (نیلے)٪0موشنز دکھائے گئے (تصویر 7جی)۔اس کے برعکس (تصویر 7H) مالیکیولر ڈائنامکس سیمولیشن استعمال کرتے ہوئے ٪0aiMODS سرور تجویز کردہ کہ ایم ٹی بی وی 8٪0a اور TLR4 کے درمیان ڈوکنگ کمپلیکس مستحکم تھا۔

3.9. ان سلیکو آپٹیمائزیشن اور کلوننگ ایم ٹی بی وی 8

پروٹین ترکیب اس کی سرگرمی ٪ 5 بی 121٪ 5 ڈی کے لئے ایک شرط ان لائن ٪ 0 اے کے ساتھ اس ٪ 2 سی میں اضافہ ٹرانسکرپشنل اور ٹرانسلیشنل کارکردگی ٪ 0 اے ویکسین اس کے ای کولی خلیوں کے لئے ضروری ہے اس کے ایکسپریشن ان ای کولی خلیوں کے ذریعہ اے ٪ 0 اے خود نقل کرنے والے پلاسڈ پی ای ٹی 28 اے ( پلس ) 5 بی 1٪7b٪7b4٪7٪7٪7٪0°7d 7٪7d 7d 7٪0°7d 7d 7d 7٪0°0.04 7٪0°0.1 0°0.1 0°7٪0.04 7d 7٪7d 7d 7d 7d 7d 7٪0.04 7d 7d 7d 81 فیصد 30 فیصد اور 70 فیصد ٪2c جو عام طور پر پروٹین اظہار کے لیے موافق پروٹین اظہار ہوسٹ میں ہوتے ہیں۔ ایم ٹی بی وی 8 کا ڈی این اے ٹکڑا کلون کو اے پی ای ٹی٪7b٪7b11٪ 7d٪7d( ویکٹر کے درمیان 0 اے این سی او آئی اور ایکس ایچ او آئی پابندی 7٪7٪7٪7°7°7°7°7°7°7°7°7°7°7°7°7° 0-2c (سپلیمنٹری تصویر 3)۔

4. بحث

4.1. ملٹی ایپٹوپ ویکسینز کے تپ دق کے خلاف ابھرنا

ٹیکہ کاری سب سے زیادہ قابل اعتماد طریقہ تپ دق انفیکشن سے لڑنے کا طریقہ ہے۔ کئی سالوں کے لئے ٪ 2c سائنس دانوں نے متعدد امید افزا ٪ امیدواروں کی نشاندہی کی ہے جو بی سی جی صرف منظور شدہ ٹی بی ٪ 02٪ 5 بی 8100٪ 2 سی 122٪ ای 2٪ 80٪ 93125٪ 5 ڈی حال ہی میں 2 سی ریکمبیننٹ ٹی بی کی بڑھتی ہوئی توجہ حاصل کر سکتے ہیں۔ متعدد ریکمبیننٹ ویکسینز میں پری کلینیکل اور کلینیکل ٹرائلز ٪ 2 سی بشمول ٪ 0 اے آئی ڈی 93٪ 2 ایف جی ایل اے -ایس ای جس میں چار ویکسین امیدوار آر وی 2608 (پی ای٪ 2 ایف پی پی ای٪ 0افیمی) ٪ 2 سی آر وی 1813 (ظاہر کردہ تناؤ کے تحت تناؤ ٪ 2 سی 2 سی اور ای ایس ایکس ڈبلیو ) شامل ہیں ۔ کلینیکل٪ 0 ٹرائلز٪ 2c گیم ٹی بی وی اے سی٪2c حاصل کردہ بذریعہ فوسنگ اے جی 85 اے اور ای ایس اے ٹی ٪ 7 بی ٪ 7 بی 7 بی 10٪ 7 ڈی سی ایف پی 10٪ 2 سی فیز 1 ٹرائلز 5 بی 125٪ 5 ڈی ٪ 2 سی جبکہ ایم 72٪ 2 سی پر مشتمل دو امیدوار ٪ ٪ 5 بی ایم ٹی بی 39 اے (پی پی ای 18) اور ایم ٹی بی 32 اے ٪ 5 بی 39 اے

ان ریکمبیننٹ ویکسینز کے کامیاب ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ طاقت ایپٹوپ پر مبنی ویکسینز جو مختلف امیدوار پروٹین کی مدافعتی خصوصیات کو اے مصنوعی پروٹین اے مصنوعی پروٹین 5 بی 124٪ 5 ڈی میں شامل کرتی ہیں۔ مثال کے طور پر 2 سی ایم پی 3 آر ٹی ٪ 2 سی اے ملٹی ایپٹوپ پیپٹائڈ ٹی بی ویکسین امیدوار جس میں چھ مدافعتی ٪ 0 اے ایچ ٹی ایل پیپٹائڈز 2 سی متاثر نمایاں طور پر اعلی آئی ایف این - 0 اے آئی ایف این - پلس ٹی لیمفوسائٹس اور کم کالونی بنانے والے یونٹس (سی ایف یوز) میں 0 کی افزودگی کی صلاحیت 2٪ ہے۔ a0

مزید٪ ٪2c پروٹین ایم ٹی بی ایم ٹی بی 00 ایم ٹی بی وی 8 (جدول 1)٪2c کے ٪0ایسن میں 0-0-0-2c کیونکہ وہ ٹی بی پیتھوجینز اور وائرس ٪5b126٪5d اس کے علاوہ٪2c کچھ سیکریڈ پروٹین ایم ٹی بی ایم ٹی بی کی بیرونی پرتوں ایم ٹی بی کے 2٪2٪2٪2٪2٪2٪2c کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ ٪2c esxA درکار بیکٹیریل سیل دیوار سالمیت ٪5b129٪5d. مجموعی٪2c خفیہ پروٹین کافی حد تک ظاہر شدہ سطحیں اس طرح ہیں کہ وہ ہدف ٪0host مدافعتی ردعمل ٪5b130٪2c131٪5d ہیں۔

4.2. پوٹینشل محرک دی پیدائشی مدافعتی نظام بذریعہ ایم ٹی بی وی 8

اسکریننگ کے لئے این ایپٹوپ ان امیدوار پروٹین میں ایکٹیویشن ٪ 0 اے پیدائشی مدافعتی سسٹم اس کے بعد اینٹیجن شناخت بہ ٪ 0المفوسائٹس کی ضرورت ہوتی ہے کیونکہ دونوں عوامل کے بعد کے ٪ 0ایکٹویشن کے لئے مطابقت پذیر مدافعتی نظام ٪ 5 بی 50٪ 5 ڈی کے لئے پیدائشی ردعمل ٪ 2 سی اے مستحکم کمپلیکس ایم ٹی بی وی 8 کے درمیان اے مستحکم کمپلیکس 5F)٪0ais اہم کیونکہ TLR4 لیگینڈ فعال ڈی سیز اور فعال٪0aDC 2c 2c فعال سادہ T خلیات٪2c مؤثر طریقے سے پولرائزڈ سی ڈی 4 اور٪0aCD8 پلس ٹو سیکریٹ آئی ایف این- 2سی اور ٹی سیل-ثالثی سائٹو ٹوکسیسیٹی٪0a٪5b10٪5d 5b10٪5d 5b10٪

اس پیچیدہ ممکنہ نے میموری سیل میں اضافہ میں اشارہ کیا بی لیمفوسائٹس (ضمنی تصویر 1 اے) اور تھ ٪ 0 ایلیمفوسائٹس (ضمنی تصویر 1 سی) کا موازنہ غیر میموری ٪ 0 سیلز سے کیا گیا۔ مدافعتی محرک کے ذریعہ ایم ٹی بی وی 8 کے ساتھ اس حاصل کردہ ٹی بی 5 بی 2 بی 33٪ کے مقابلے میں 2 سی 37٪ 27٪ 2 سی 37٪ 2 سی 37٪ کے مقابلے میں ۔میکانزم.

4.3. پوٹینشل محرک موافق مدافعتی نظام بذریعہ ایم ٹی بی وی 8

بی اور ٹی لیمفوسائٹس پرائمری ایفیکٹر خلیات ہیں جو ہیومرل یا سیل کی ثالثی سے مدافعتی کے ذریعہ حملہ آور پیتھوجینز کے حصوں کو شناخت کرکے شناخت کرتے ہیں 2 سی کو اینٹی جنز ٪ 5 بی 50٪ 5 ڈی کے طور پر حوالہ دیا جاتا ہے۔فعال بی لیمفوسائٹس ٪ 0 اے (تصویر 5 بی)٪ 2 سی زیادہ تر آئی جی ایم - اور آئی جی جی ٪ 7 بی ٪ 7 بی 9٪ 7 ڈی سیریٹنگ بی خلیات (ضمنی٪ 0 اے ایف جی 1 اے) ٪ 2 سی کا نتیجہ آئی جی ایم اور آئی جی جی 1 (تصویر 5 اے) کا نتیجہ ہوسکتا ہے۔

دی ویکسین (تصویر 4) میں اہم٪0ایفیکیشن بڑھانے والے اینٹی باڈی ردعمل (تصویر 5A)۔ درحقیقت٪2c٪0aal-ثالثی مدافعتی ردعمل ٹی خلیات 0 ٹی خلیوں سے شناخت 5b134٪5d ہیں۔ اس٪2c کو حاصل کرنے کے لئے ہم٪00 مضبوط اینٹی جینک اور مضبوط ایم ایچ سی-بانڈنگ سی ٹی ایل اور ایچ ٹی ایل٪0ایپٹوپس (جدول 2)٪2c جس میں اضافہ پیپٹائڈ٪3a MHC کمپلیکس (پی ایم ایچ سی)٪02c 2c ہے 2c جو کی فیکٹر کنٹرولنگ ایم ایچ سی پیپٹائڈ مدافعتی صلاحیت 5b136٪5b 5b 5b 5b 5b 5٪5b 5b 5b 5b 5b 5b 5b 5b 5b 5b 5٪5b 5b 5b c2٪a0 c2٪a0 0 c 0 c 0 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 0 c 0 c 0 0 c 0 0 c 0 c 0 c 0 0 c 0 c 0 0 c 0 c 0 c 0 0 c 0 0 c 0 0 c 0 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c 0 c

مناسب لنکرز اور مصنوعی اولیگوپیپٹائڈز (پی اے ڈی آر ای اور ایچ ای جی اے ایل ای آر اے جی) اور ٪ 0 اے پریسیس پوزیشننگ ہر اجزاء کی سہولت ایپٹوپ جلوس اور پریزنٹیشن (تصویر 3)۔ ایلیل تغیر ٪ 0 انسانوں کے درمیان 2 سی ہم منتخب سی ٹی ایل ایپٹوپس ایم ایچ سی - آئی ٪ 0 اے ایل کی اسکریننگ کے لئے منتخب کیا گیا تھا ۔خصوصیات اور اینٹی جینیٹی۔

4.4. ترقی امکانات ایم ٹی بی وی 8

یہ ان سلیکو ویکسین ڈیزائن اے اے متعلقہ انڈیکیٹر ان اے اے اسکریننگ فیز ان دی سنتھیسس اور امیدوار کی افادیت کی افادیت کے لیے ترکیب کے لیے ہماری پیشن گوئیوں سے پتہ چلا ہے کہ یہ ای کولی سسٹم٪2c میں 2c سسٹم٪2c [ ان سلیکو مطالعات کے بعد یہ طریقہ٪0as دراصل استعمال مؤثر طریقے سے کچھ ویکسین امیدوار٪2c جو٪c2٪a0 بھی ڈیزائن پہلے ان سلیکو اور بعد میں مؤثر ثابت ہوا ان٪0اے تجرباتی مرحلہ ٪5b137٪5d۔

5. نتیجہ

ٹی بی کا مکمل خاتمہ ٹی بی کا مکمل خاتمہ سے ٪ 0ایچ ایک طاقتور ویکسین سے ٪ 0 اے پریوینٹ ایم تپ دق انفیکشن تک رسائی ہے۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ٪ 0اچیمرک ملٹی ایپٹوپ ویکسینز مدافعتی ٪ 2 فینٹیجینک ٪ 0 خصوصیات سے کچھ پروٹین سے مدافعتی افادیت کو بڑھا سکتے ہیں۔ اس میں اس ٪ 02c ہم استعمال کرتے ہیں ان سلیکو نقطہ نظر سے ڈیزائن اے چیمرک ویکسین ٪ 0 اے (ایم ٹی بی وی 8) بذریعہ انضمام 41 غیر فعال ایپٹوپس حاصل کردہ آٹھ٪ اینٹیجینک پروٹین سے حاصل کردہ ایم تپ دق ایچ 37 آر وی ۔

امیونو انفارمیٹکس تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ٹی بی وی 8 نے میجر مدافعتی سیل ریسیپٹر ٹی ایل آر 4.٪ کے لئے اچھا وابستگی کا مظاہرہ کیا ایم ٹی بی وی 8 کی 2 سی ویکسی نیشن محرک بی خلیات کی سطح 2 سی ٹی خلیات ٪ 2 سی اور پیدائشی مدافعتی سیل آبادی اور متحرک امیونوگلوبلین (آئی جی جی 1٪ 2 سی٪ 2 سی٪ 2 سی٪ 2 سی٪ 2 سی٪ a a a مدافعتی عوامل (آئی ایف این- ٪2c آئی ایل٪7b6٪7d٪7d٪2c وغیرہ)۔ مجموعی طور پر٪2c٪0اے ملٹی ایپٹوپ ویکسین ایم ٹی بی وی 8 اے اے متعلقہ انڈیکیٹر ان دی ڈیزائن فیز اینٹی ٹی بی ویکسینز اور اے پوٹینشل سنگ بنیاد بن سکتے ہیں۔

کریڈٹ مصنف شراکت بیان

بندا ٹی اینڈونگما٪3a تصور٪2c طریقہ کار٪2c سافٹ ویئر٪2c فنڈنگ حصول٪2c سافٹ ویئر٪2c 0a رائٹنگ ٪e2٪80٪93 اصل مسودہ. یژینگ ہوانگ٪3a Content٪2c سافٹ ویئر.٪0afang چن٪3a سافٹ ویئر٪2c yy 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c٪2c h-3a٪2c yn 26٪3a 3a 3a٪2cππ 2c 2c 0a H حصول. جن ہی٪3a نگرانی٪2c٪0a رائٹنگ ٪e2٪80٪93 جائزہ ٪26 ترمیم٪2c فنڈنگ حصول.

مسابقتی سود کا اعلان

مصنفین اعلان کرتے ہیں وہ کوئی معلوم مسابقتی مالی مفادات یا ذاتی تعلقات جو ظاہر ہوسکتے ہیں ظاہر ہو سکتے ہیں اثر و رسوخ کام رپورٹ کردہ اس پیپر میں۔

اعترافات

اس کام کو نیشنل نیچرل سائنس ٪ 0 اے فاؤنڈیشن آف چائنا (32200026٪ 2 سی 31900057) ٪ 2 سی اوپن فنڈز ٪ 0 اے اسٹیٹ کلید لیبارٹری زرعی مائکروبائیولوجی (اے ایم ایل کے ایف 202108) ٪ 2 سی٪ اور چین پوسٹ ڈاکٹریٹ سائنس فاؤنڈیشن (2019 ایم 662654) کی حمایت حاصل تھی۔

اپینڈکس A. معاون معلومات

اضافی ڈیٹا اس کے ساتھ وابستہ اس مضمون پایا جا سکتا ہے ٪0 athe آن لائن ورژن پر doi٪3a10.1016٪ 2fj.csbj.2023.01.019.

حوالے

٪5b1٪5d بوئیناؤ R٪2c ڈومنسکی M٪2c ٹراؤٹمین C٪2c N J٪2c جانسن G٪2c Mcnulty SE٪2c کلیپ چننگ N٪2c ڈیوڈسن-رے LD٪2c Fraluo ES٪2c فشبین DP٪2c et al. امیوڈرون یا a٪0aimایبل کارڈیوورٹر-ڈیفیبریلیٹر کے لیے کنزیسیو ہارٹ فیل ہو گیا۔

٪5b2٪5d کھوشنود S٪2c ہیڈری M٪2c ہیلی M٪2c ڈرنکورٹ M٪2c ڈاربن-سروخیل D٪2c ناصری MJ٪2c٪0aloہراسبی V. نوول ویکسین امیدوار مائکو بیکٹیریا تپ دق کے خلاف۔ انٹ جے٪0اے بیول میکرومول 2018٪3b120(PT A)٪3a180٪20٪80٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪2c ڈاربن-سروخیل D٪2c ناصری MJ٪2c٪0aloہراسبی V. نوول ویکسین امیدوار مائکو بیکٹیریا تپ دق کے خلاف۔

٪5b3٪5d کیو HH٪2c میڈیسن er٪2c ہنری NJ٪2c لیڈسما JR٪2c وینز کے ای٪2c rener R٪2c et al. گلوبل٪2c٪0آر ریجنل٪2c اور قومی بوجھ تپ دق٪2c 7b٪7b٪7b1٪7b1٪7d٪7d٪7d٪7d٪7d٪3a 3a نتائج 0.018٪3b129٪e20٪3b18٪3b18٪3b18٪3b18(12٪3a129٪e229٪80٪9349٪c2٪c2٪a0c لیڈسما JR٪2c 2c vi k٪2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c اثرات 2018٪3b18٪3b18(12٪3b18٪3b18 12٪3b18٪3b18٪3b18٪3b18(12٪3b18٪3b18٪3b18٪3b18٪3b18٪3b18(12٪3a129٪2c 12٪3a129٪e2018٪3b18٪3b18٪3b18٪3b18٪3b18(12٪3b18٪3b18 12٪3b129٪2c 3b NJ٪2c لیڈسما JR٪2c vi ke٪2c 2c 2c اثرات 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c اثرات 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c اثرات 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c

٪5b4٪5d ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (2022ء)۔ گلوبل تپ دق رپورٹ. ٪e2٪8c٪a9https٪3a٪2f٪2fw.0a.0a. 2f٪2f٪2fu٪2f9789240061729٪ e2٪ 8c٪ a.

٪5b5٪5d مرزائیف F٪2c ونی K٪2c لنہ NN٪2c گونزالیس-انگولو L٪2c گیگیا M٪2c jarامیلو E٪2c زیگنول٪0aM٪2c کاسیوا T. ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن سفارشات پر علاج ٪04-مزاحمتی تپ دق٪2c 2020 اپ ڈیٹ. یور ریسپائر جے 2021٪30٪30٪30٪30٪c20٪c20٪c20٪2020٪30٪c20٪30٪30٪30٪c20٪30٪c20٪30٪30٪30٪c20٪2020٪30٪20٪30٪30٪30٪30٪30٪20٪30٪20٪30٪20٪30٪30٪2020٪2c 2020٪30٪30٪30٪30٪20٪30٪2020٪2c 2020٪2c ijگیا M٪2c J 2021٪2c 3020٪3b5٪30٪30٪30٪20٪30٪30٪30٪30٪30٪2020٪2c 2c ijگیا M٪2c J 2021٪

٪5b6٪ 5d احمد خان F٪2c فاکس G٪2c مینزیز D. دوا کے خلاف مزاحمت کرنے والا تپ دق۔ نیو یارک٪3a٪0a ہینڈ بک آف اینٹی مائکروبیل مزاحمت اسپرنگر٪3b 2017. p. 263٪ e2٪80٪ 93٪ 7b٪7b4٪7d٪c2٪ a0

٪5b7٪5d مچیسن D٪2c davies G. کیموتھراپی تپ دق٪3a پچھلا٪2c موجودہ اور٪0ae. انٹ جے ٹیوب پھیپھڑوں ڈس 2012٪3b16(6)٪3a724٪ e2٪ 80٪ 9332.٪ c2٪ a0

٪5b8٪ 5d گونگ W٪2c لیانگ Y٪2c Mi J٪2c جیا Z٪2c ژو Y٪2c وانگ J٪2c Y٪2c Y٪2c Y٪2c Sun S٪2c وو X.٪0a پیپٹائڈس پر مبنی ویکسین ایم پی 3 آر ٹی متاثر حفاظتی قوت مدافعت اے 0اے مائیکوئم تپ دق انفیکشن انبیکٹر 20٪20٪20٪20٪30٪20٪20٪931٪

٪5b9٪ 5d لینگ C٪2c ابی P٪2c بہر MA٪2c ڈونلڈ PR٪2c کافمین شی٪2c نیٹیا MG٪2c منڈلاکاس٪0aAM. 100 سال مائکو بیکٹیریا بوس بیس بیسل کیلمیٹ-گو٪c3٪ a9rin. لانسیٹ انفیکشن ڈس٪0a2022٪3b22(1)٪3b22(1)٪ 3a2٪e2٪80٪932٪c2٪932٪c2٪

٪5b10٪ 5d گلازیو P٪2c فلائیڈ K٪2c رویگلیون ایم سی. گلوبل وبائی امراض آف تپ دق۔ سیمن٪0a ریسپیر کریٹ کیئر میڈ 2018٪3b39(3)٪3a271٪ e2٪ 80٪ 9385.٪ c2٪ a0

٪5b11٪ 5d ارنسٹ JD. میکانزم ایم تپ دق مدافعتی چوری ایس چیلنجز ٹو ٹی بی٪000 ڈیزائن۔ سیل میزبان مائکروب 2018٪3b24(1)٪3a34٪ e2٪80٪ 9342.٪ c2٪ a0

٪5b12٪5d Li X٪2c چین F٪2c لیو X٪2c ژیاؤ جے٪2c آنڈونگما بی ٹی٪2c تانگ Q٪2c Cho SH٪2c گالپیرن MY٪2c٪0ahe J. Clp پروٹیز اور اینٹی سینس آر این اے مشترکہ طور پر ریگولیٹ گلوبل ریگولیٹر کاردو 02٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪20٪02٪02٪02٪02٪02٪02٪02٪20٪02٪02٪02٪02٪20٪32٪20٪20٪32٪2c 2c T Q٪2c Cao 2c Q٪2c Cao S٪2c S٪2c گالپرین MY٪2c٪0ahe J. Clp 2c 20٪20٪22٪2c 2c T Q٪2c Q Cao 2c S٪ 2c 22٪20٪20٪20٪2c Cho SH٪2c S٪2c Gal 20٪20٪20٪0ahe J. Clp 2c 20٪2c 2c 2c 2c Q Q٪2c Q Cao 2c S٪2c S 20٪20٪20٪2c 2c Q Cao 2c Q٪2c Q Cao 2c S٪2c S 20٪22٪2c 20٪2c Qu Q٪2c Q Cao 2c ch S٪2

٪5b13٪5d لیو CH٪2c Li Li Ge B. پیدائشی قوت مدافعت ان تپ دق٪3a میزبان دفاع بمقابلہ پیتھوجین٪0ایوشن. سیل مول ایمونل 2017٪3b14(12)٪3a963٪ e2٪80٪ 9375.٪ c2٪ a0

٪5b14٪5d ایلوانگ T٪2c کرسٹینسن جے پی٪2c بلسکوف R٪2c ہوانگ ٹی ٹی کے ٹی٪2c ہولسٹ P٪2c تھومسن اے آر٪2c٪0aanderسن P٪2c ڈائٹریچ J. CD4٪2c & CD8 T سیل رد عمل ایم تپ دق٪0a Ag85B-TB10.4٪2b4٪0a ag85B-T10.4٪0.4٪0.4٪2c 2c 2c 2009٪3b4.4٪3a513٪c2٪

٪5b15٪5d روس جان J٪2c گراس S٪2c میلز JJ٪2c ٹرنر SJ٪2c گوڈفری ڈی آئی٪2c میک کلسکی جے. ٹی سیل اینٹیجن٪0آرسیپٹر شناخت اینٹیجن-پریزنٹیشن مالیکیولز۔

For more information:1950477648nn@gmail.com