Interleukins، Chemokines، اور Tumor Necrosis Factor Superfamily Ligands in the Pathogenesis of West Nile Virus Infection

خلاصہ: ویسٹ نیل وائرس (WNV) ایک مچھر سے پیدا ہونے والا پیتھوجین ہے جو حساس میزبانوں میں انسیفلائٹس اور موت کا باعث بن سکتا ہے۔ سائٹوکائنز WNV انفیکشن کے جواب میں سوزش اور قوت مدافعت میں اہم کردار ادا کرتی ہیں۔ مورین ماڈل اس بات کا ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ کچھ سائٹوکائنز شدید ڈبلیو این وی انفیکشن کے خلاف تحفظ فراہم کرتی ہیں اور وائرل کلیئرنس میں مدد کرتی ہیں، جبکہ دیگر ڈبلیو این وی نیوروپیتھوجنیسیس اور مدافعتی ثالثی ٹشو کو پہنچنے والے نقصان میں کثیر جہتی کردار ادا کرتی ہیں۔ اس مضمون کا مقصد WNV انفیکشن کے انسانی اور تجرباتی جانوروں کے ماڈلز میں سائٹوکائن کے اظہار کے نمونوں کا تازہ ترین جائزہ فراہم کرنا ہے۔ یہاں، ہم WNV انفیکشن اور روگجنن سے وابستہ انٹرلییوکنز، کیموکائنز، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر سپر فیملی لیگنڈس کا خاکہ پیش کرتے ہیں اور ان پیچیدہ کرداروں کی وضاحت کرتے ہیں جو وہ وائرس کلیئرنس کے دوران یا بعد میں مرکزی اعصابی نظام کے تحفظ اور پیتھالوجی دونوں میں ثالثی میں ادا کرتے ہیں۔ WNV neuroinvasive انفیکشن کے دوران ان سائٹوکائنز کے کردار کو سمجھ کر، ہم علاج کے آپشنز تیار کر سکتے ہیں جس کا مقصد ان مدافعتی مالیکیولز کو ماڈیول کرنا ہے تاکہ نیورو انفلامیشن کو کم کیا جا سکے اور مریض کے نتائج کو بہتر بنایا جا سکے۔

مطلوبہ الفاظ: مغربی نیل وائرس؛ سائٹوکائنز؛ interleukins؛ کیموکائنز؛ ٹیومر نیکروسس فیکٹر سپر فیملی لیگنڈس؛ انفیکشن ماڈل

چینی جڑی بوٹی سیستانچ پلانٹ - اینٹیٹیمر

1. تعارف

ویسٹ نائل وائرس (WNV) ایک مثبت احساس، واحد پھنسے ہوئے RNA وائرس ہے جس کا تعلق جاپانی encephalitis serocomplex، genus Flavivirus، Family Flaviviridae [1] سے ہے۔ اس کی زندگی کے چکر میں بنیادی طور پر پرندے اور مچھر شامل ہوتے ہیں، جب کہ انسان، گھوڑے اور دیگر فقاری جانوروں کو واقعاتی میزبان سمجھا جاتا ہے [2]۔ WNV جینوم کا ترجمہ ایک واحد پولی پیپٹائڈ میں کیا جاتا ہے اور مشترکہ اور پوسٹ ٹرانسلیشن طور پر دس پروٹینوں میں پروسیس کیا جاتا ہے: تین ساختی (capsid C، membrane precursor prM، اور لفافہ E)، جو virion بنتے ہیں؛ سات غیر ساختی پروٹین (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, 2K, NS4B, اور NS5) وائرل نقل کے چکر میں ملوث ہیں، میزبان کی پیدائشی قوت مدافعت کی چوری، اور WNV روگجنن [3]؛ اور ایک پیپٹائڈ 2K، جو سائٹوپلاسمک جھلیوں کو دوبارہ ترتیب دینے اور NS4A پروٹین کی گولگی اسمگلنگ میں کردار ادا کرتا ہے [4]۔ WNV کی حساسیت اس کے میزبانوں کے درمیان انتہائی متغیر ہے [5]۔ انسانوں میں ڈبلیو این وی انفیکشنز کی اکثریت یا تو غیر علامتی یا ہلکے ہوتے ہیں، جو سر درد، کمزوری، اور/یا بخار کے ساتھ پیش آتے ہیں [6]۔ تاہم، WNV سے متاثرہ مریضوں کی ایک چھوٹی سی فیصد (1% [7] سے کم) میں اعصابی بیماری پیدا ہو جائے گی، بشمول گردن توڑ بخار، انسیفلائٹس، یا شدید فلیکسڈ فالج، جن کے لیے 10-30% معاملات میں موت واقع ہوتی ہے [8,9] . کمزوری، تھکاوٹ، مائالجیا، یادداشت یا سماعت میں کمی، ڈپریشن، اور موٹر dysfunction سمیت طویل مدتی جسمانی اور عصبی علمی نتیجہ 30 سے ​​60 فیصد مریضوں میں بھی ہو سکتا ہے جن کو طبی بیماری ہوتی ہے [9-11]۔ اگرچہ فی الحال امریکی آبادی [12] کے لیے ایک اولین ترجیح زونوٹک بیماری کے طور پر شمار کیا جاتا ہے، امدادی نگہداشت سے باہر علاج کی کوئی معیاری ہدایات موجود نہیں ہیں، اور نہ ہی WNV نیورو انوایسیو بیماری کے علاج یا روک تھام کے لیے ایف ڈی اے سے منظور شدہ دوا یا ویکسین دستیاب ہے، بالترتیب [8]. ڈبلیو این وی روگجنن کی خصوصیات تین مراحل سے ہوتی ہے: (1) جلد کے انفیکشن کا ابتدائی مرحلہ اور متاثرہ مچھر کے کاٹنے کے بعد مقامی لمف نوڈس میں پھیلنا، (2) پردیی اعضاء میں وائرل پھیلنا، اور (3) مرکزی پر حملہ۔ اعصابی نظام (CNS) [13]۔ WNV کے حملے سے لڑنے کے لیے، ممالیہ میزبان تین دفاعی خطوط کو متحرک کرتا ہے: ابتدائی مرحلے میں جلد اور پیدائشی قوت مدافعت جس کے بعد بعد کے مراحل میں موافقت (مزاحیہ اور سیلولر) استثنیٰ [13,14]۔ سائٹوکائنز سگنلنگ پروٹین ہیں جن کا اظہار بہت سے مدافعتی اور غیر مدافعتی ممالیہ خلیوں (شکل 1) سے ہوتا ہے۔ ان کی شمولیت اور ضابطے انفیکشن کے ابتدائی مرحلے کے دوران WNV نقل سے مضبوطی سے جڑے ہوئے ہیں [15–20]۔ جب کہ وہ WNV کے خلاف دفاع کی تینوں لائنوں میں مصروف ہیں، وہ دماغ میں مدافعتی ثالثی ٹشو کو نقصان پہنچانے میں بھی حصہ ڈالتے ہیں۔ ان سائٹوکائنز میں، انٹرلییوکنز (ILs)، کیموکائنز، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر سپر فیملی (TNFSF) ligands WNV کے خلاف قوت مدافعت میں اہم کھلاڑی ہیں، جیسا کہ DNA مائیکرو رے یا RNA کی ترتیب کا استعمال کرتے ہوئے WNV سے متاثرہ خلیوں اور ٹشوز کی ٹرانسکرپٹوم پروفائلنگ سے ظاہر ہوتا ہے۔ متعدد جائزوں نے عام طور پر فلاوی وائرل انفیکشنز میں ان کے کردار پر روشنی ڈالی ہے [22-24] اور مخصوص فلاوی وائرل بیماریوں میں، بشمول ڈینگی [25,26] اور زیکا [27] وائرس۔ قریبی طور پر متعلقہ فلاوی وائرسز اپنے میزبانوں میں مختلف امیونو موڈولیشن پروفائلز کو ظاہر کرتے ہیں [28-30] اور اینٹی وائرل پاتھ ویز [31] میں فرق کرتے ہیں۔ تاہم، WNV روگجنن دوسرے نیوروٹروپک وائرسز [28,32] کے مقابلے میں منفرد پہلوؤں کا حامل دکھائی دیتا ہے، جس پر اس جائزے میں بحث کی جائے گی۔ لہذا، WNV انفیکشن کے مخصوص تناظر میں سائٹوکائنز کے کردار پر توجہ دینا ضروری ہے۔

شکل 1. ویسٹ نیل وائرس کے سیلولر اہداف اور ممالیہ جانوروں میں اسی طرح کی سائٹوکائن ردعمل۔ یہ مثال Biorender.com میں بنائی گئی تھی۔ مخففات: BAFF: B-cell کو چالو کرنے والا عنصر؛ FasL: فاس لیگنڈ؛ TNF- : ٹیومر نیکروسس فیکٹر - , TRAIL: TNF سے متعلق apoptosis-inducing ligand.

اس بات کے بڑھتے ہوئے شواہد موجود ہیں کہ میزبان مدافعتی ردعمل، سائٹوکائنز کے ذریعے کارفرما ہے، WNV کے روگجنن اور بیماری کے نتائج میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ سب سے پہلے، کلینیکل ڈیٹا اس بات کی حمایت کرتا ہے کہ مختلف سائٹوکائن پروفائلز، جنس [33]، صحت کی حالت [34]، اور ان مدافعتی کوڈنگ جینز [35–37] میں انسانی پولیمورفزم انفیکشن کے مختلف نتائج سے منسلک ہوتے ہیں، اس طرح استعمال کو اکساتے ہیں۔ طبی ترتیب میں WNV بیماری کی شدت کا اندازہ لگانے کے لیے متعلقہ بائیو مارکرز [33]۔ دوم، سائٹوکائنز کو ایگونسٹ کے طور پر استعمال کرنا یا مورین ماڈلز میں دواسازی یا جینیاتی ذرائع کے ذریعے ان کے اثرات کو روکنا WNV سے وابستہ بیماری کے فینوٹائپس [16,38–49] کو مکمل طور پر تبدیل کرنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ لہذا، WNV کے روگجنن میں سائٹوکائنز کی شرکت کی بہتر تفہیم نہ صرف تشخیص اور تشخیص کو بہتر بنانے میں مدد دے سکتی ہے بلکہ WNV کی حوصلہ افزائی اعصابی بیماری کے علاج کے لیے مدافعتی ماڈیولیٹری حکمت عملیوں پر تحقیق کی رہنمائی بھی کر سکتی ہے۔ اس جائزے میں، ہم کلینیکل اسٹڈیز کے ساتھ ساتھ گزشتہ دو دہائیوں میں وٹرو اور ان ویوو ڈبلیو این وی انفیکشن ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تجربات کا خلاصہ پیش کرتے ہیں تاکہ ڈبلیو این وی انفیکشن میں حصہ لینے والے ILs، chemokines، اور TNFSF ligands کو دوبارہ بیان کیا جا سکے۔ WNV روگجنن، اور ایسے امیدواروں کی شناخت کریں جن کو علاج کے اہداف کے طور پر ان کی مطابقت کو چھپانے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

cistanche tubulosa-Antitumor کے فوائد

2. WNV انفیکشن میں Interleukins (ILs)

ILs وہ پروٹین ہیں جو اینٹی وائرل ردعمل کے دوران خلیوں کی نشوونما، تفریق اور ایکٹیویشن کو ماڈیول کرتے ہیں [50]۔ WNV ممالیہ جانوروں کے میزبانوں (ٹیبل S1) میں کم از کم 22 ILs کی رہائی کو اکساتا ہے۔ آج تک، IL-1، IL-6، IL-10، IL-12، IL-17A، IL-22، اور IL{{ 9}} کی براہ راست تفتیش کی گئی ہے (ٹیبل 1)، جبکہ WNV انفیکشن کے مدافعتی ردعمل میں شامل باقی ILs کے بارے میں بہت کم معلومات دستیاب ہیں۔ ٹیبل 1. ویسٹ نیل وائرس (WNV) انفیکشن کے بعد متحرک ہونے والے انٹرلییوکنز، کیموکینز، کیموکین ریسیپٹرز، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر لیگنڈس کا خلاصہ، جس کے روگجنن کا مطالعہ چوہوں کے ماڈلز میں Vivo میں کیا گیا ہے۔

2.1 انٹرلییوکن-1 فیملی

فی الحال، 11 سائٹوکائنز کو IL-1 خاندان کے ارکان سمجھا جاتا ہے: IL-1، IL-1، IL-1 ریسیپٹر مخالف [IL-1ra]، IL-18, IL-33, IL-36, IL-36, IL-36, IL-36ra, IL-37, اور IL -38 [113,114]۔ ان میں، IL-1 [19,76,87,115], IL-1 [10,16,51–53,80,94,116], IL-1ra [16,29,77 ]، IL-18 [117]، اور IL-33 [118] WNV انفیکشن کے جواب میں جاری ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔

IL-1 ایک انتہائی طاقتور سوزش والی سائٹوکائن ہے، جو وٹرو اور ویوو دونوں میں، پیریفری اور سی این ایس (ٹیبل S1) میں WNV انفیکشن کے جواب میں شروع ہوتی ہے۔ WNV انفیکشن میں IL-1 کے کردار کا مطالعہ بنیادی طور پر IL-1R1 میں کمی والے اور IL-1، IL-1، یا IL{-1 کا جواب دینے سے قاصر مورین ماڈلز کے ذریعے کیا گیا ہے۔ {7}را [16,54,66,115]۔ IL-1R1 سگنلنگ نے چوہوں کو WNV بیماری اور اموات کے خلاف تحفظ فراہم کیا [16]۔ ابتدائی WNV انسیفلائٹس کے دوران، IL-1R1 نے نیوران کے اندر وائرل نقل اور بعد میں اپوپٹوسس کو کنٹرول کیا [16,115]۔ مزید، IL-1 نے CNS [54,66,115] میں لیوکوائٹ کی دراندازی کے ساتھ ساتھ T سیل کے ردعمل کو بھی کنٹرول کیا اور سوزش کی حامی سائٹوکائنز، جیسے TNF- اور IL-6 کو کم کرکے سوزش کو روکا [16] اور کیموکینز، جیسے CCL2 اور CCL5 [16,51,54]۔ جنگلی قسم کے C57BL/6 چوہوں میں WNV کا انٹراکرینیل انجیکشن دماغ میں وائرل نقل پر IL-1 کے براہ راست اثر سے متعلق متضاد نتائج کا باعث بنا۔ اگرچہ IL-1 نے کچھ مطالعات میں CNS کے اندر وائرل نقل کو براہ راست متاثر نہیں کیا [51,53,115]، IL-1 کو ایک اور مطالعہ [16] میں CNS-اندرونی وائرس کی پابندی میں ثالثی کرنے کے لیے پایا گیا۔ انفیکشن کے ایک ہی ماڈل کے استعمال کے باوجود ان مطالعات کے مابین تفاوت کو جزوی طور پر چوہوں کو متاثر کرنے کے لئے استعمال ہونے والے وائرل تناؤ میں فرق سے سمجھا جاسکتا ہے۔ WNV انفیکشن کے دوران پرو انفلامیٹری IL-1 اور اینٹی سوزش IL-1ra سائٹوکائن کے اظہار کے نمونے اور کردار ابھی تک واضح نہیں ہیں۔ انسانی سیرا میں، IL-1ra اظہار WNV سے متاثرہ presymptomatic اور asymptomatic عطیہ دہندگان میں متغیر تھا [29]، لیکن شدید WNV انفیکشن [16,34] کے دوران اپریگو دیر سے ہوا۔ اگرچہ ابھی تک کسی انسانی مطالعہ نے WNV قدرتی انفیکشن کے دوران IL-1 ریگولیشن کی اطلاع نہیں دی ہے، WNV انفیکشن کے دوران IL-1 ماڈیولیشن تجرباتی ماڈلز (ٹیبل S1) کا استعمال کرتے ہوئے تمام مطالعات میں مختلف ہوتی ہے۔ IL-1 ابتدائی، شدید، اور شدید WNV روگجنن میں ایک کلیدی کھلاڑی ہے۔ درحقیقت، IL-1 مورین ماڈلز [22,62,119] میں متاثرہ مچھر کے کاٹنے کے بعد دریافت ہونے والی ابتدائی سائٹوکائنز میں سے ایک ہے۔ مزید یہ کہ یہ سائٹوکائن میڈیٹیڈ ایپیڈرمل ڈینڈریٹک سیل (DC) اور لینگرہانس سیل ایپیڈرمس سے مقامی ڈریننگ لمف نوڈس میں منتقل ہوتا ہے [22,62,119]۔ چوہوں کے دماغوں میں، IL-1 کو شدید مرحلے کے دوران، بنیادی طور پر دراندازی/ریذیڈنٹ میکروفیجز [54,63]، اور یہاں تک کہ بعد میں بحالی کے دوران، بنیادی طور پر ایسٹروائٹس [63] کے ذریعے خارج کیا گیا تھا۔ موجودہ شواہد یہ ظاہر کرتے ہیں کہ IL-1 WNV سے متاثرہ بیماری کے دوران دوہری کردار ادا کرتا ہے، شدید مرحلے کے دوران حفاظتی ہوتا ہے، اور طویل مدتی میں اعصابی سیکویلا چلاتا ہے۔ چوہوں میں IL-1 سگنلنگ اور Apoptosis سے وابستہ سپیک نما پروٹین کی کمی ہوتی ہے جس میں C-ٹرمینل کیسپیس ریکروٹمنٹ ڈومین (ASC) ہوتا ہے، جو کہ کیسپیس-1-انحصار انفلیماسوم ایکٹیویشن اور IL{{76} پر مشتمل ہوتا ہے۔ } پیداوار، خاص طور پر CNS [16,51] میں WNV وائرل ٹائٹرز اور بیماری کی شدت کو بڑھانے کے لیے پائی گئی۔ مزید، غیر علامتی یا شدید WNV انفیکشن کی تاریخ والے انسانوں میں، ان کے پردیی خون کے mononuclear خلیات اور macrophages میں IL-1 کی شمولیت میں کمی شدید بیماری کی علامت تھی [94]۔ خون کے عطیہ دہندگان میں جنہوں نے معمول کے خون کی اسکریننگ کے بعد WNV RNA کے لیے مثبت تجربہ کیا، IL-1 کو ان کے ابتدائی خون کے عطیہ کے بعد چھ ماہ تک پلازما میں اپ ریگولیٹ کر دیا گیا اور WNV RNA بوجھ [16] کے ساتھ الٹا تعلق رکھتا ہے۔ چوہوں میں، اس طرح کا مستقل IL-1 اوور ایکسپریشن، خاص طور پر WNV انسیفلائٹس [16,22,63,119] کی بحالی کی مدت کے بعد ایسٹروائٹس میں این او ڈی جیسے ریسیپٹر-پائرین پر مشتمل پروٹین 3 (NLRP3) کی سوزش کی وجہ سے پیدا ہوتا ہے۔ ناقص مقامی سیکھنے اور Synaptic بحالی کے نتیجے میں [53,63]۔ اس طرح، دماغ میں غیر مناسب NLRP3 inflammasome ایکٹیویشن اور IL-1 سراو کو فی الحال WNV انفیکشن [120] کے بعد طویل مدتی اعصابی سیکویلا کی نشوونما کے لیے ایک قابل عمل طریقہ کار سمجھا جاتا ہے۔ IL-18 ایک سوزش والی سائٹوکائن بھی ہے جو سوزش کے عمل کے بعد پیدا ہوتی ہے [121,122]۔ انسانی بنیادی مونوسائٹ سے ماخوذ DCs یا تبدیل شدہ انسانی نیوروبلاسٹوما سیل لائن (SK-N-SH, ATCC HTB-11™) کے WNV انفیکشن نے IL-18 کی پیداوار میں اضافہ نہیں کیا [52,117]۔ تاہم، IL-18 کو WNV سے متاثرہ چوہوں کی تلی اور پھیپھڑوں کے ٹشوز میں اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا [76]۔ IL-18 کو DENV [123] کے مزید امیونو پیتھوجنیسیس کے لیے تجویز کیا گیا ہے، لیکن WNV انفیکشن کے دوران اس کی جانچ کرنے کے لیے ابھی تک کوئی تحقیقات نہیں کی گئیں۔ IL-1 خاندان کا ایک اور رکن، IL-33، WNV سے متاثرہ چوہوں کے splenic macrophages میں اپ ریگولیٹ ہوا تھا [118]۔ ST2 ریسیپٹر کے ذریعے IL-33 سگنلنگ سوزش اور سوزش کے خلاف ردعمل کو متحرک کر سکتا ہے [124,125]۔ عام طور پر، وائرل انفیکشن میں، IL-33 کو CD8+ T سیل کے ردعمل [126] کو بڑھا کر اور CNS [127] میں iNOS اظہار کو کم کرکے وائرل انسیفلائٹس کو کم کرکے ایک حفاظتی ایجنٹ سمجھا جاتا ہے۔

لہذا، اس تفہیم کے ساتھ، WNV انفیکشن کے دوران اس سائٹوکائن کی سرگرمی یا پیداوار کو فروغ دینا علاج کے فوائد پیش کر سکتا ہے۔ WNV انفیکشن کے تناظر میں اس سائٹوکائن کے افعال کی تحقیقات کے لیے مزید کام کی ضرورت ہے۔

سپرمین جڑی بوٹیوں کے cistanche - اینٹیاشتعال انگیز

2.2 انٹرلییوکن 6 فیملی

IL-6 ایک pleiotropic cytokine ہے جو بہت سے حیاتیاتی عمل میں شامل ہے، بشمول مدافعتی ردعمل، hematopoiesis، ہڈی میٹابولزم، اور برانن کی نشوونما [128]۔ یہ وائرل انفیکشن کے دوران سب سے اہم سائٹوکائنز میں سے ایک ہے [129]، اور مختلف تجرباتی ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے مطالعہ WNV انفیکشن (ٹیبل S1) کے دوران IL-6 تبدیلیوں کو بیان کرتا ہے۔ WNV انفیکشن کے بعد انسانی سائٹوکائن اسٹڈیز IL-6 کے لیے ایک اہم کردار کی بہت زیادہ تجویز کرتی ہیں۔ انسانوں میں شدید انفیکشن CSF [130] میں IL-6 کی اعلی ترکیب اور WNV بخار اور WNV neuroinvasive بیماری کے مریضوں کے سیرم [130,131] میں اضافہ کر سکتا ہے۔ مزید، ایک اور تحقیق میں، سیرم میں IL-6 کی سطح صحت مند وائریمک افراد میں IgM seroconversion [124] سے پہلے اور بعد میں غیر متاثرہ افراد کے مقابلے میں کم تھی۔ IL-6 طویل-اظہار ان افراد کے سیرم میں رپورٹ کیا گیا ہے جو علامتی WNV انفیکشن [132] کے بعد شدید طویل مدتی تھکاوٹ کا تجربہ کرتے ہیں۔ تاہم، انسانوں میں IL-6 کی سطحوں اور WNV سے وابستہ بیماری کی شدت کے درمیان تعلق کی تائید کے لیے ابھی تک کوئی مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ ویوو کے ایک مطالعہ نے WNV انفیکشن میں IL-6 کی شمولیت کی تحقیقات کی [67] اور بیان کیا کہ جب WNV سے متاثر ہوا تو IL-6-کی کمی والے چوہوں نے جنگلی قسم کے چوہوں کی طرح اموات کی شرح ظاہر کی [67] . یہ واضح کرنے کے لیے مزید کام کی ضرورت ہے کہ آیا یہ WNV انفیکشن میں اس سائٹوکائن کے معمولی کردار کی وجہ سے ہے یا اس تحقیق میں استعمال ہونے والی مخصوص تجرباتی حالتوں کی وجہ سے ہے۔

2.3 انٹرلییوکن 17 فیملی

فی الحال، 6 سوزش والی سائٹوکائنز IL-17 خاندان کی نمائندگی کرتی ہیں، یعنی IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL{ {6}E، اور IL-17F [133]۔ ان میں سے، IL-17A، ایک پرو سوزش والی سائٹوکائن، WNV انفیکشن (ٹیبل S1) کے بعد وٹرو [43] اور ویوو [43,76,85] میں اپ ریگولیٹ ہے۔ انسانوں میں، علامات کی غیر موجودگی میں، غیر متاثرہ خون کے عطیہ دہندگان کی سطحوں کے مقابلے میں WNV سے متاثرہ افراد میں IL-17 کی سطح میں اضافہ پایا گیا [29]۔ اس کے برعکس، IL-17A کی بہت کم سیرم لیولز، نیز CSF میں IL-17کی مکمل غیر موجودگی [130]، بخار اور اعصابی بیماری دونوں مریضوں میں پائی گئی۔ سیرولوجیکل طور پر تصدیق شدہ WNV مریضوں میں جن میں متعدی کے بعد کی مسلسل علامات پائی جاتی ہیں، IL-17 میں کوئی اضافہ نہیں پایا جا سکا [125]۔ یہ نتائج، IL-17ایک اظہار اور WNV انسانی انفیکشن کے ایک سازگار نتائج کے درمیان ایک ربط کی تجویز کرتے ہیں، چوہوں میں ایک Vivo مطالعہ کے ذریعہ تعاون یافتہ ہیں، جس میں انہوں نے پایا کہ IL-17دلانے کے ذریعے WNV کلیئرنس کی سہولت فراہم کی گئی ہے۔ سائٹوٹوکسک ثالثی جین کا اظہار اور CD8+ T سیل سائٹوٹوکسٹی کو فروغ دینا [43]۔

2.4 انٹرلییوکن 12 فیملی

IL-12 خاندان میں چار ارکان شامل ہیں: IL-12، IL-23، IL-27، اور IL-35 [134]، جن میں IL{{6} }} اور IL-23 کو WNV انفیکشن (ٹیبل S1) کے بعد vivo میں اپ ریگولیٹ کیا گیا ہے۔ IL-12 دو ہم آہنگی سے منسلک ذیلی یونٹس، p40 اور p35 پر مشتمل ہے، جو بایو ایکٹیو IL-12p70 [134] کے ساتھ مل کر بنتے ہیں۔ IL-23 بھی دو ذیلی یونٹس پر مشتمل ہے، p19 اور p40، اور مؤخر الذکر کو IL-12 [134] کے ساتھ اشتراک کیا گیا ہے۔ فی الحال، کسی بھی انسانی مطالعے نے WNV انفیکشن کے بعد IL-23 تبدیلیوں کو اجاگر نہیں کیا ہے، لیکن IL-12 کو پہلے سے علامتی اور غیر علامتی WNV سے متاثرہ خون کے عطیہ دہندگان [29] میں بہت زیادہ ظاہر کیا گیا تھا اور علامتی WNV-متاثرہ میں کوئی تبدیلی نہیں کی گئی تھی۔ انفیکشن کے ابتدائی مرحلے کے دوران خون کے عطیہ دہندگان [34]۔ WNV سے متاثرہ افراد میں سائٹوکائن کے تجزیوں نے اس بات کی تصدیق کی کہ IL-12p70 انفیکشن کے بعد مہینوں [132] اور یہاں تک کہ سالوں [135] تک سیرم میں زیادہ متاثر ہوسکتا ہے۔ IL-12 (p35) IL-23 (p19) یا مشترکہ p40 subunit کے انفرادی ذیلی یونٹوں میں چوہوں کی کمی ہر سائٹوکائن کے مخصوص کردار کا تعین کرنے کے لیے استعمال کی گئی تھی۔ جن جانوروں میں IL-12p40 یا IL-23p19 کی کمی تھی، لیکن IL-12p35 میں نہیں، دماغ میں لیوکوائٹ کے داخل ہونے میں کمی آئی تھی اور اموات میں اضافہ ہوا تھا، جس سے IL-23 کی اہمیت کی تائید ہوتی تھی۔ حفاظتی مدافعتی خلیوں میں دراندازی اور انفیکشن کے شدید مرحلے کے دوران گھر جانا [82]۔

WNV انفیکشن سے بحالی کے مرحلے کے دوران ان سائٹوکائنز کی شرکت پر روشنی ڈالنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

2.5 انٹرلییوکن 10 فیملی

سائٹوکائنز کے IL-10 خاندان میں IL-10، IL-19، IL-20، IL-22، IL-24، IL{{6} شامل ہیں }}، IL-28، اور IL-29 [114]، جن میں IL-10 اور IL-22 اظہار کو WNV انفیکشن (ٹیبل S1) کے ماڈلز میں الگ کیا گیا ہے۔ IL-10 کی بڑھتی ہوئی سطح کا پتہ چلا پلازما میں شدید، ویریمک [124]، غیر علامتی خون کے عطیہ دہندگان جن کی WNV [29] کی تشخیص ہوئی تھی۔ تاہم، IL-10 میں سیرم [130,131] اور CSF [130] کے نمونوں میں WNV بخار اور WNV neuroinvasive بیماری [130] میں کوئی خاص فرق نہیں پایا گیا۔ IL-10 سگنلنگ کی جینیاتی یا فارماسولوجک ناکہ بندی نے چوہوں میں WNV کے مہلک چیلنج کے بعد بقا کو بڑھانے میں مدد کی [79]، اور اضافی مطالعات شدید WNV انفیکشن میں IL-10 کے روگجنک کردار کی تصدیق کرتے ہیں۔ سب سے پہلے، ایک سے زیادہ A. egypti کے کاٹنے کے ذریعے فراہم کردہ لعاب دہن کے پروٹین کے لیے پچھلی حساسیت کے نتیجے میں ایک بڑھی ہوئی بیماری سے وابستہ IL-10 اظہار میں اضافہ ہوا [136]۔ دوسرا، ہیمسٹر سے حاصل کردہ WNV تناؤ سے متاثرہ چوہوں میں، IL-10 کی پیداوار میں کمی WNV NY99-متاثرہ چوہوں [78] کے مقابلے تلی میں وائرس کے برقرار رہنے کی کم تعدد کے ساتھ منسلک ہے۔ IL-22 کی تحقیقات کرنے والی واحد تحقیق نے دائرہ میں ایک کم سے کم اثر کو بیان کیا، لیکن IL-22 میں چوہوں کی کمی مہلک WNV انفیکشن کے خلاف زیادہ مزاحم تھی، اور IL-22 نے وائرس کے ابتدائی داخلے کو فروغ دیا۔ خون – دماغی رکاوٹ (BBB) ​​[42] پر chemotaxis (بنیادی طور پر Cxcr2 سگنلنگ کے ذریعے) کو منظم کرکے CNS میں نیوٹروفیلز لے جانا۔

3. ڈبلیو این وی انفیکشن میں کیموکائنز

کیموکائنز کیموٹیکٹک سائٹوکائنز ہیں جو ہومیوسٹاسس اور سوزش [114] کے دوران براہ راست سیل کی نقل و حرکت کے لئے G پروٹین کے ساتھ مل کر رسیپٹرز سے منسلک ہوتی ہیں۔ ان پروٹینوں کو چار ذیلی خاندانوں میں تقسیم کیا گیا ہے: C chemokine، CC chemokine، CXC chemokine، اور CX3C کیموکین، محفوظ N-ٹرمینل سسٹین کی باقیات کی تعداد اور پوزیشننگ کی بنیاد پر [114]۔ ممالیہ جانوروں کے ماڈلز (ٹیبل ایس 2) میں ڈبلیو این وی انفیکشن کے جواب میں کیموکینز اور ان کے رسیپٹرز کے اظہار میں تبدیلیاں دیکھی گئی ہیں۔ WNV سے متاثرہ ماڈلز میں Ccr2، Ccr5، Ccr7، Cxcr2، Cxcr3، Cxcr4، اور Cx3cr1 سمیت کیموکینز ریسیپٹرز پر توجہ مرکوز کرنے والے مطالعات نے وقت اور اعضاء سے متعلق مخصوص انداز میں کیموکینز کی اہمیت کو بیان کرنے میں مدد کی ہے (ٹیبل 1)۔ تاہم، ان ریسیپٹرز میں سے ہر ایک کو کئی کیموکائنز کا پابند کیا جا سکتا ہے، اور WNV انفیکشن میں کیموکینز کی شرکت سے متعلق کچھ رپورٹس آج تک موجود ہیں، بشمول CCL2، CCL7، اور CXCL10 (ٹیبل 1)۔ اس طرح، WNV انفیکشن کے دوران انفرادی کیموکینز کی قطعی اہمیت اضافی تحقیق کا مطالبہ کرتی ہے۔

3.1 سی سی کیموکائنز

3.1.1 CCL2، CCL7 اور CCL12 (Ccr2 Agonists)

Ccr2 اور اس کے ligands inflammatory حالات میں monocyte mobilization میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [137]، اور تجرباتی WNV انفیکشن (ٹیبل S2) کے بعد ان کی حوصلہ افزائی کی جا سکتی ہے۔ Ccr2 agonist CCL2 انسانی WNV انفیکشن کے دوران بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ WNV encephalomyelitis [56] کا شکار ہونے والے مریضوں کے دماغی بافتوں میں CCL2 جین کے اظہار کو الگ کر دیا جاتا ہے۔ اس کے مطابق، WNV سے متاثرہ مریضوں کے سیرم میں CCL2 کی پیداوار نمایاں طور پر بلند ہوئی [124]، مرد خون عطیہ دہندگان میں CCL2 کی سطح خواتین کے خون کے عطیہ دہندگان کے مقابلے IgM کے بعد کے مرحلے [33] میں زیادہ تھی۔ مزید، IgM seroconversion کے بعد کے مرحلے میں CCL2 کی بلندی WNV انفیکشن [33,34] کے بعد علامات کے بہتر نتائج سے وابستہ تھی۔ WNV انفیکشن کے دوران، Ccr2 ایکٹیویشن نے CCL2 اور CCL7 پر منحصر مونو سائٹوسس کی حوصلہ افزائی کی، لیکن CCL12 پر نہیں، اور چوہوں کو مہلک چیلنج سے بچایا بنیادی طور پر خون میں مونوسائٹ کی سطح کو منظم کر کے [44]۔ CCL2-نے متاثرہ ڈرمیس اور ڈریننگ لمف نوڈ میں مونوسائٹ کی منتقلی، نیز ان کی خون سے بون میرو میں واپسی اور WNV سے متاثرہ چوہوں میں ابتدائی مرحلے کے دوران ڈی سی میں ان کا فرق [89]۔ سی سی ایل 2 نے دماغ میں سوزش والی مونوسائٹس کے جمع ہونے میں بھی ثالثی کی، اور مائکروگلیہ سے ان کی تفریق نے بقا کو کم کیا، اس طرح ڈبلیو این وی انسیفلائٹس [90] میں روگجنک کردار ادا کیا۔ تاہم، مورائن ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے ایک اور تحقیق میں، CCL2 صرف جزوی طور پر monocyte کی بھرتی میں شامل تھا اور اس نے مہلک چیلنج کے بعد بقا میں اہم کردار ادا نہیں کیا [45]۔ اس کے برعکس، CCL7 کی کمی کے نتیجے میں دماغ میں وائرل بوجھ میں اضافہ، شرح اموات میں اضافہ، اور CNS میں نیوٹروفیلز اور CD8+ T خلیات کی تاخیر سے منتقلی ہوئی [45]۔ IgM کے بعد کے مرحلے [34] میں بہتر نتائج والے لوگوں کے مقابلے میں بدتر نتائج کے ساتھ انسانوں میں CCL7 میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ جہاں WNV روگجنن میں CCL2 کا کردار حل نہیں ہوا ہے، CCL7 کے موافق اثرات مرتب ہوتے ہیں، WNV انفیکشن کے نتائج کو بہتر بناتے ہیں۔

3.1.2 CCL3، CCL4، اور CCL5 (Ccr5 Agonists)

سی سی آر 5 اور کیموکائن لیگنڈس کے ساتھ اس کا تعامل لیوکوائٹس میں کیموٹیکٹک سرگرمی میں ثالثی کرتا ہے اور ہیماٹوپوائسز اور مدافعتی ردعمل [138] میں شامل ہیں۔ CCL3، 4 اور 5 کیموکینز جو کیموکین ریسیپٹر Ccr5 سے منسلک ہیں، انفیکشن کے ابتدائی اور آخری مراحل کے دوران انسانی سیرا میں پتہ نہیں چل سکے [34,124] لیکن تجرباتی WNV انفیکشن (ٹیبل S2) کے بعد چوہوں کے CNS میں مضبوطی سے متاثر ہوئے۔ انسانوں میں، Ccr5 کی کمی سے WNV انفیکشن کا خطرہ نہیں تھا، لیکن ایک بار انفیکشن ہونے کے بعد، مریض خاص طور پر ابتدائی اور دیر سے طبی مظاہر پیش کرنے کے لیے حساس ہو سکتے ہیں اگر ان کا Ccr5 فنکشن غائب یا مسدود ہو [35,36,139]۔ ان نتائج کے مطابق، چوہوں میں ہونے والے مطالعات میں یہ بتایا گیا ہے کہ Ccr5 کی کمی نے WNV کے ساتھ subcutaneous انفیکشن کے بعد علامتی بیماری اور اموات میں اضافہ کیا، حالانکہ Ccr5 کو دائرہ میں خلیے کی ثالثی سے استثنیٰ کی ضرورت نہیں تھی [32,93]۔ WNV سے متاثرہ Ccr5-/- چوہوں میں خاص طور پر اپنے WNV سے متاثرہ دماغ میں اینٹی وائرل مونو نیوکلیئر سیلز بھرتی کرنے کی صلاحیت میں نمایاں کمی واقع ہوئی، BBB پارگمیتا میں اضافہ، اور Ccr5 ligands کی بلند سطح [32,93] تھی۔ Ccr5 ligands کے انفرادی کردار غیر واضح رہتے ہیں، کیونکہ WNV روگجنن میں ان کی شراکت کو حل کرنے کے لیے کوئی ان Vivo ماڈل لاگو نہیں کیا گیا ہے۔ وٹرو اسٹڈی میں ایک نے بتایا کہ ڈبلیو این وی انفیکشن کے جواب میں سی سی ایل 5 کی شمولیت BBB کے ایک ماڈل میں اینڈوتھیلیل پرت کے پار لیوکوائٹ ٹرانسمیشن کو فروغ دینے کے لئے کافی نہیں تھی جس میں اینڈوتھیلیل سیل اور ایسٹروائٹس دونوں شامل ہیں [140]۔

3.1.3 CCL19 اور CCL21 (Ccr7 Agonists)

Ccr7 اور اس کے cognate ligands کے درمیان تعاملات سوزش اور T-cell کے ردعمل کو شامل کرنے میں شامل ہیں [141]۔ مورین ماڈلز میں WNV انفیکشن اس بات کی تائید کرتا ہے کہ Ccr7 اور ligands CCL19 اور CCL21 کو جین کی سطح [64,76,110] پر اپ ریگولیٹ کیا جا سکتا ہے اور WNV کے خلاف میزبان مزاحمت میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ کیموکین ریسیپٹر Ccr7 چوہوں میں WNV مہلک چیلنج کے بعد بقا کے لیے ضروری تھا [46]۔ مزید، لمف نوڈس میں myeloid خلیات کی دراندازی کے لیے Ccr7 کی ضرورت تھی اور دماغ میں ان کے داخلے کو محدود کیا، وائرل کلیئرنس میں مدد اور ضرورت سے زیادہ سائٹوکائن کی پیداوار کے پیتھولوجیکل اثرات کو کم کرنا [46]۔

3.2 CXC کیموکینز

3.2.1 CXCL1-3, CXCL6-8 (Cxcr2 Agonists)

Cxcr2 نیوٹروفیلز کی اسمگلنگ میں ثالثی میں ایک غیرضروری کردار ادا کرتا ہے، جنہیں خون میں WNV کے کیریئر کے طور پر تجویز کیا جاتا ہے [49]۔ Cxcr2 میں چوہوں کی کمی جنگلی قسم کے چوہوں کی طرح موت کی شرح تھی، حالانکہ ان کی موت کے وقت میں تاخیر ہوئی تھی [49]۔ Cxcr2 CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL6, CXCL7, اور CXCL8 [114] سے جڑا ہوا ہے، جو تمام WNV انفیکشن (ٹیبل S2) کے ذریعے ماڈیول کیے گئے ہیں۔ CXCL8 WNV سے متاثرہ بنیادی انسانی ثقافتوں [88] اور سیل لائنوں [18,52,57,75,88,98] کے ساتھ ساتھ تجرباتی طور پر متاثرہ ریسس بندروں (مکاکا مولٹا) [77] سے دماغ اور ریڑھ کی ہڈی کے نمونوں میں اپ گریڈ کیا گیا ہے۔ CXCL8 کی پیداوار اور اپ گریجولیشن سے وابستہ جین نیوزی لینڈ کے سفید خرگوش (Oryctolagus cuniculus) [68] میں شامل کیے گئے تھے۔ WNV سے متاثرہ افراد [131,135] میں اعلی سطح پر بھی CXCL8 کا پتہ چلا ہے۔ اس کے علاوہ، انفیکشن کے ابتدائی مرحلے کے دوران زیادہ شدید علامات والے مریضوں کے سیرم میں CXCL8 کا اظہار نمایاں طور پر زیادہ تھا جب WNV-منفی کنٹرولز [34] کے مقابلے میں۔ یہ نتائج انسانوں میں قدرتی انفیکشن کے روگجنن میں اس سائٹوکائن کا اہم کردار بتاتے ہیں۔ پھر بھی، آج تک، ویوو کے کسی بھی مطالعے نے اس مشاہدے کی تحقیقات نہیں کی ہیں۔ اس کی وضاحت چوہوں میں حقیقی CXCL8 homologs کی کمی سے کی جا سکتی ہے [142]، جو اس وقت WNV روگجنن کا مطالعہ کرنے کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والے جانوروں کے ماڈل ہیں۔

انفیکشن کے متبادل WNV ماڈلز کا استعمال جن میں آرتھولوج CXCL8 جین ہوتا ہے، جیسے خرگوش [70,143–146] اور غیر انسانی پریمیٹ [77,147] اس مسئلے کو روکنے کے لیے ضروری ہوگا۔

cistanche کیا کرتا ہے - اینٹی- اشتعال انگیز

3.2.2 CXCL9 اور CXCL10 (Cxcr3 Ligands)

Cxcr3 and its ligands are responsible for T-cell trafficking, activation, differentiation, and functions [48]. WNV natural infection in humans can induce high levels of CXCL9 [124] and CXCL10 [34,124,131,135] in the serum. Likewise, these chemokines were elevated following WNV infection in various experimental models (Table S2). Evidence from these models suggests that Cxcr3 signaling can have multifaced roles during WNV infection. In vitro, downregulation of neuronal CXCR3 signaling through TNF receptor 1 (TNFR1) decreased CXCL10 and resulted in apoptosis following WNV infection [99]. In vivo, Cxcr3 had no effect on WNV replication or clearance in peripheral lymphoid tissues [47]. However, CXCL10, but not CXCL9, and its cognate receptor Cxcr3 were required for survival after lethal WNV challenge and regulated the CD8+ T cells migration and clearing of WNV infection in the brain compared to control mice [47,48]. This can explain the evidence of both protective and deleterious effects of CXCL10 in humans. Higher susceptibility to WNV in blood donors was marked by lower levels of CXCL10/IP-10 during the post-IgM phase [33,34]. Importantly, analysis of autopsied neural tissues from humans with WNV encephalomyelitis revealed upregulation of the CXCL10-coding gene [56], and symptom development was positively correlated with CXCL10/IP-10 production during the earliest phase of the disease [34]. In later stages, significantly higher serum levels of CXCL10 were detected in patients with prolonged post-infection fatigue (>6 ماہ) علامتی WNV انفیکشن کے بعد [132]۔ اس طرح، حفاظتی مدافعتی ردعمل کو نقصان پہنچانے والوں کی طرف CXCL10 کی منتقلی کو ممکنہ علاج کے ہدف کے طور پر مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

3.2.3 CXCL12 (Cxcr4 Ligand)

Cxcr4 سب سے زیادہ وسیع پیمانے پر اظہار کیا جانے والا کیموکائن ریسیپٹر ہے اور سیل ہجرت، ہیماٹوپوائسز، اور سیل ہومنگ [148] میں شامل ہے۔ Cxcr4 اور اس کے کینونیکل ligands CXCL12 کے اظہار میں تبدیلی تجرباتی WNV انفیکشن (ٹیبل S2) کے بعد پیدا کی جا سکتی ہے، جبکہ WNV سے متاثرہ مریضوں میں ان کے اظہار کے نمونے ابھی تک واضح نہیں ہیں۔ تجرباتی انفیکشن کے موجودہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ CXCL12 WNV نیوروسپاتھوجنسیس کے حق میں ہے۔ CXCL12 اظہار، جو IL-1 کے ذریعے CNS microvasculature [54] میں ثالثی کیا گیا تھا، BBB میں T خلیات کے داخلے پر پابندی لگاتا تھا اور وائرس سے متعلق CD8+ T خلیوں کو CNS parenchyma کے اندر WNV کو صاف کرنے سے روکتا تھا، جس کے نتیجے میں انفیکشن کے مورین ماڈل میں اموات میں اضافہ ہوتا ہے [100]۔

Cistanche deserticola — انسداد سوزش

Cistanche مصنوعات کو دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

3.3 CX3C کیموکینز

کیموکائن CX3CL1 اور اس کا رسیپٹر CX3CR1 سوزش یا سوزش کے خلاف ردعمل دے سکتا ہے [149]۔ B6129PF2 اور C57BL6/J چوہوں [32] اور ریسس بندروں [77] (ٹیبل S2) میں WNV انفیکشن کے بعد ان کے کوڈنگ جینز کو ویوو میں اپ گریڈ کیا گیا تھا۔ مورین ماڈل میں تحقیقات نے ان کے کردار کی حمایت نہیں کی جو WNV انفیکشن کے خلاف بقا میں مدد کرتا ہے [32]۔

4. ٹیومر نیکروسس فیکٹر سپر فیملی لیگنڈس

TNFSF ligands اور ان کے cognate receptors کے درمیان تعاملات مدافعتی خلیوں کی بقا، پھیلاؤ، تفریق اور افعال کو کنٹرول کرتے ہیں [111]۔ TNFSF ligands کے درمیان، TNF- [72,99,103–105]، Fas ligand (FasL) [39,76,110], TNF سے متعلق apoptosis-inducing ligand (TRAIL) [69,109,110], CD40L, B111, 85- ایکٹیونگ سیل (BAFF) [112]، TNF سے متعلقہ کمزور inducer of apoptosis (TWEAK) [85]، OX40L [117]، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر سپر فیملی ممبر 14 (LIGHT) [76,150] WNV روگجنن (ٹیبل S3) میں ملوث ہیں۔

4.1 ٹیومر نیکروسس فیکٹر

TNF-، ایک سائٹوکائن جس میں پرو اور اینٹی سوزش خصوصیات ہیں [151]، انسانوں میں WNV انفیکشن کے بعد اظہار کے متضاد نمونے رکھتی ہے۔ WNV بخار اور WNV neuroinvasive بیماری کے دوران انسانی سیرا کے تجزیے میں TNF- اظہار میں کوئی قابل شناخت تبدیلی نہیں دکھائی گئی [131]، لیکن دوسرے WNV سے متاثرہ مریضوں میں شدید مرحلے [124,130] کے دوران اور ممکنہ طور پر وائرس کے ہونے کے طویل عرصے بعد بھی TNF- اپ گریجشن کی وضاحت کرتے ہیں۔ مدافعتی نظام کی طرف سے صاف کیا گیا ہے [125]. TNF- صحت مند افراد کے مقابلے WNV انفیکشن کی تاریخ اور اس کے نتیجے میں گردے کی دائمی بیماری کی نشوونما والے افراد میں نمایاں طور پر زیادہ تھا [135]۔ مؤخر الذکر انسانی رپورٹوں کے مطابق، تجرباتی ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے تقریباً تمام مطالعات WNV انفیکشن (ٹیبل S3) کے دوران TNF- میں اضافہ کی وضاحت کرتے ہیں۔ WNV انفیکشن کے روگجنن میں TNF- کی اہمیت کی تحقیقات کرنے والے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اس سائٹوکائن کا پردیی اعضاء میں WNV انفیکشن کو کنٹرول کرنے میں ایک محدود کردار ہے [38,104]، سگنلنگ جھرنے اور CNS میں WNV کو کنٹرول کرنے میں شراکت کے بارے میں کوئی اتفاق رائے نہیں ہے (ٹیبل S3) )۔ مثال کے طور پر، TNF-رسیپٹر 1 (TNF-R1) سگنلنگ کو ٹول نما رسیپٹر (TLR)-3 کے بہاو کی تجویز دی گئی تھی، کیونکہ TLR3 کی کمی مائکروگلیہ [67] میں WNV انفیکشن کے دوران TNF- کی پیداوار کو خراب کرنے کا باعث بنی۔ اسی طرح کا مشاہدہ بون میرو سے ماخوذ ڈی سیز [152] میں نہیں ہوا۔ جبکہ ایک تحقیق میں، TNF-R1 میں چوہوں کی کمی کی شرح اموات WNV چیلنج [104] کے بعد جنگلی قسم کے چوہوں کی نسبت نمایاں طور پر زیادہ تھی، اسی ماڈل [67] کا استعمال کرتے ہوئے ایک اور تحقیق میں اس کے برعکس رجحان دیکھا گیا۔ سابقہ ​​مطالعہ نے تجویز کیا کہ TNF-R1 کے ساتھ تعامل نے چوہوں کو WNV انفیکشن کے خلاف تحفظ فراہم کیا تاکہ شدید انفیکشن کے دوران دماغ میں سوزش کے خلیوں کی منتقلی کو منظم کیا جا سکے [104]، جبکہ مؤخر الذکر نے تجویز کیا کہ TNF ابتدائی WNV نیورو انویژن کی وجہ سے ذمہ دار ہو سکتا ہے۔ بی بی بی کی پارگمیتا میں اضافہ [67]۔ تھوک کے غدود کے اجزاء کے ساتھ چوہوں کی حفاظتی ٹیکہ کاری کے نتیجے میں TNF کی ابتدائی پیداوار ہوئی- WNV انفیکشن کے بعد، جو CNS انفیکشن میں تاخیر کے ساتھ منسلک ہوا اور فرضی امیونائزڈ چوہوں [153] کے مقابلے WNV برین ٹائٹرز کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، WNV انسیفلائٹس کے دوران حفاظتی کردار کی تجویز کرتا ہے۔ تاہم، ایک اور تحقیق میں TNF- کی اعلی سطحوں کو بیان کیا گیا جس نے چوہوں میں غیر نیورو انواسیو متغیرات کے مقابلے میں نیورو انوایسیو WNV کی مختلف حالتوں کی بڑھتی ہوئی روگجنکیت کی تصدیق کی، [73] اور TNF- WNV- حوصلہ افزائی نیوروٹوکسائٹی [52] میں ملوث تھا۔ اضافی تحقیق ضروری ہے۔

4.2 TRAIL اور FasL

TRAIL اور FasL سیل سطح کی موت کے رسیپٹرز کے ذریعے اپوپٹوس کو چالو کرتے ہیں [111]۔ یہ سائٹوکائنز چوہوں (ٹیبل ایس 3) سمیت vivo ماڈلز میں استعمال کرتے ہوئے جین کی سطح پر اپ ریگولیٹ ہوتے ہیں۔ ماؤس ماڈلز میں، TRAIL بیماری کے حل میں حصہ ڈالتا ہے [38]، جب کہ FasL کا کردار غیر واضح رہتا ہے [28,39]۔ چوہوں میں، TRAIL کی جینیاتی کمی نے مہلک WNV چیلنج کے لیے حساسیت میں اضافہ کیا، اور CD8+ T خلیوں کو WNV کو نیوران سے صاف کرنے میں دشواری کا سامنا کرنا پڑا [38]۔ نیورانز میں Fas کا WNV-حوصلہ افزائی اظہار، IFN کی کمی C57BL/6 چوہوں کو مہلک WNV انفیکشن سے بچانے کے لیے فنکشنل FasL کی ضرورت تھی، اور CD8+ T خلیات نے FasL کو نیوران میں WNV انفیکشن کو محدود کرنے کے لیے استعمال کیا [39]۔ تاہم، Fas یا FasL میں ایک ہی چوہوں کی کمی کا استعمال کرتے ہوئے ایک اور تحقیق میں دماغ میں اموات یا وائرل بوجھ میں فرق نہیں پایا گیا [28]۔ ان مطالعات کے متضاد نتائج کو وائرل سٹرین (WNV 3000.0259 strain [39] بمقابلہ WNV Sarafend strain [28]) کے ساتھ ساتھ جانوروں کے انفیکشن کے راستے (فٹ پیڈ [39] بمقابلہ نس کے راستے [28]) سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔ .

4.3 CD40L

CD40L مزاحیہ اور سیلولر مدافعتی ردعمل کی ایک وسیع رینج کا ماڈیولیٹر ہے [111] اور اسے ماؤس دماغ میں WNV انفیکشن کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے [64]۔ چوہوں میں، CD40-سی ڈی 40L تعاملات کو مہلک WNV چیلنج سے تحفظ، B خلیات کے ذریعے موثر اینٹی باڈی کی پیداوار، اور BBB [40] میں ٹی سیل کی منتقلی کے لیے ضروری تھا۔ اگرچہ WNV انفیکشن میں CD40L کے کردار کی تجویز کرنے کے ثبوت موجود ہیں، مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

4.4 بی اے ایف ایف

بی اے ایف ایف پیریفرل بی سیل کی بقا اور ہومیوسٹاسس کے لیے درکار ہے اور اسے ڈبلیو این وی چیلنج [112] کے بعد چوہوں کے نیوٹروفیلز اور ڈی سی میں اپ گریڈ کیا جاتا ہے۔ چوہوں میں مہلک WNV انفیکشن کے خلاف بقا کے لیے BAFF سگنلنگ ضروری تھا [41]۔ DCs سے BAFF نے، نہ کہ نیوٹروفیلز، نے WNV پر B-سیل مزاحیہ ردعمل کو برقرار رکھنے یا فروغ دینے میں مدد کی کیونکہ DCs پر BAFF اظہار کی کمی والے چوہوں میں WNV-مخصوص اینٹی باڈی ردعمل میں کمی واقع ہوئی تھی [112]۔ مزید، BAFF ریسیپٹر کی کمی والے چوہے WNV انفیکشن کے لیے حساس تھے لیکن جب WNV کے اینٹی باڈیز کے ساتھ جنگلی قسم کے ماؤس سے مدافعتی سیرا کے ساتھ علاج کیا جائے تو وہ مستقل حفاظتی استثنیٰ پیدا کر سکتے ہیں [41]۔

cistanche پلانٹ میں مدافعتی نظام میں اضافہ

5. نتائج

سائٹوکائن کی خصوصیت WNV سے چلنے والے مدافعتی ردعمل کے مجموعی ضابطے کے بارے میں ہماری سمجھ میں ایک بڑی پیشرفت کی نمائندگی کرتی ہے۔ IL-1, IL-23, IL-17A, CCL7, CXCL10, TRAIL, CD40L, اور BAFF کی سائٹوکائن سگنلنگ چوہوں میں شدید WNV انفیکشن سے حفاظت کرتی ہے۔ IL-10 اور IL-22 WNV روگجنکیت میں مدد کرتے ہیں۔ IL-6 اور IL-12 کا انفیکشن کے دوران کوئی واضح اثر نہیں ہوا۔ اور CCL2، TNF-، اور FasL کے رولز اب بھی نہیں ہیں۔ کسی خاص سائٹوکائن کے صحیح کام کا تعین کرنا مشکل ہو سکتا ہے اور اس جائزے کے سب سے اہم پیغامات کی نشاندہی کرتا ہے: سب سے پہلے، حیاتیاتی سیاق و سباق، جیسے سیلولر ماخذ، ہدف، مدافعتی ردعمل کا مرحلہ، اور دیگر کی موجودگی یا غیر موجودگی۔ سائٹوکائنز ان کے اظہار کے انداز اور کام کو متاثر کرتی ہیں۔ تجرباتی حالات، تمام مطالعات میں مختلف ہوتے ہیں، جیسے کہ وائرل تناؤ یا راستے، لیبارٹری کی تفتیشی تکنیک، اور نمونے کی کٹائی کے وقت کے نکات، WNV انفیکشن کے دوران سائٹوکائنز کے کردار کے حوالے سے متضاد، بعض اوقات متضاد نتائج کی بھی وضاحت کر سکتے ہیں۔ دوسرا، ڈبلیو این وی انفیکشن کے نتائج کا انحصار نہ صرف وائرل کلیئرنس پر ہوتا ہے بلکہ سائٹوکائنز کے ذریعے چلائے جانے والے اشتعال انگیز ردعمل کی حد پر بھی ہوتا ہے۔ انسانوں اور لیبارٹری جانوروں میں WNV انفیکشن اس بات کا ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ سوزش کی حامی سائٹوکائنز، جیسے IL-1، TNF-، IL-12p70، CXCL10، اور IL-6، دائمی طور پر بلند ہو سکتے ہیں۔ WNV صاف ہو گیا ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ڈبلیو این وی نیورو انوایسی بیماری کے خلاف موثر علاج میں شدید مرحلے کے دوران بڑھے ہوئے سوزش کے ردعمل کے علاج کے لیے اور طویل مدتی اعصابی سیکویلی کو روکنے کے لیے سوزش سے بچنے والی دوائیں شامل ہونی چاہئیں، کیونکہ یہ سائٹوکائنز کئی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں اعصابی چوٹ سے منسلک ہوتی ہیں [154] . مستقبل کے مطالعے یہ سمجھنے کے لیے اہم ہیں کہ کس طرح ان سائٹوکائنز کا ضابطہ بیماری کے دورانیے کو بہتر بنا سکتا ہے۔ یہ مذکورہ سائٹوکائنز کے خلاف موجودہ دوائیوں یا چھوٹے مالیکیولز کا مطالعہ کرنے کے ساتھ ساتھ نئے علاج کی نشوونما کے ذریعے بھی کیا جا سکتا ہے جو ان سائٹوکائن کے راستوں میں مداخلت کرتے ہیں۔ آخر میں، یہ جائزہ ان سائٹوکائنز پر اضافی تحقیق کی ضرورت پر روشنی ڈالتا ہے، ان کی حیاتیاتی اہمیت کو مدنظر رکھتے ہوئے، جو WNV neuroinvasive بیماری کے خلاف immunomodulatory علاج کے اہداف کی شناخت میں مدد کرے گا۔ مثال کے طور پر، CXCL8 کے مطالعہ کے لیے متبادل انفیکشن ماڈل تیار کیے جائیں، جو آج تک چوہوں اور چوہوں میں حقیقی ہومولوگس کی کمی کی وجہ سے رکاوٹ ہیں۔ مزید کام جس کا مقصد کلینکل ہیومن اسٹڈیز، جیسے IL-15، CCL8، CCL11، CCL13، CCL13، اور CCL20 سے دکھائے گئے اہم سائٹوکائنز کے کرداروں کو الگ کرنا ہے تاکہ WNV انفیکشن کے امیونو پیتھوجنیسیس میں ان کے تعاون کو سمجھنے کی ضرورت ہو۔

حوالہ جات

1. چیمبرز، ٹی جے؛ ہان، سی ایس؛ گیلر، آر. چاول، سی ایم فلاوی وائرس جینوم آرگنائزیشن، اظہار، اور نقل۔ انو Rev. Microbiol. 1990، 44، 649-688۔ [کراس ریف]

2. میک لین، آر جی؛ Ubico, SR; ڈوچرٹی، ڈی ای؛ ہینسن، ڈبلیو آر؛ سائیلو، ایل۔ میک نامارا، ٹی ایس ویسٹ نیل وائرس ٹرانسمیشن اور پرندوں میں ماحولیات۔ این۔ NY Acad. سائنس 2001، 951، 54-57۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. چن، ایس. وو، زیڈ؛ وانگ، ایم؛ چینگ، اے. پیدائشی مدافعتی چوری کی ثالثی کی طرف سے Flaviviridae غیر ساختی پروٹین. وائرس 2017، 9، 291۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. روزنڈال، جے؛ ویسٹ وے، ای جی؛ Khromykh, A.; میکنزی، JM ویسٹ نیل وائرس NS4A-2K-NS4B جنکشن پر ریگولیٹڈ کلیویجز سائٹوپلاسمک جھلیوں کو دوبارہ ترتیب دینے اور NS4A پروٹین کی گولگی ٹریفکنگ میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ جے ویرول۔ 2006، 80، 4623–4632۔ [کراس ریف]

5. سیموئیل، CE میزبان جینیاتی تغیرات اور مغربی نیل وائرس کی حساسیت۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2002, 99, 11555–11557. [کراس ریف] [پب میڈ]

6. بائی، ایف۔ ایشلے تھامسن، ای. ویگ، پی جے ایس؛ Arturo Leis، A. ویسٹ نیل وائرس کے طبی اظہارات، مدافعتی ردعمل، نیورو انویشن، اور امیونو تھراپیٹک اثرات کی موجودہ تفہیم۔ پیتھوجینز 2019, 8, 193۔ [CrossRef] [PubMed]

7. پیٹرسن، ایل آر؛ Brault, AC; Nasci, RS; متعدی، Z. خدمات، H. کولنز، ایف ویسٹ نیل وائرس: ریویو آف دی لٹریچر۔ جامعہ 2013، 310، 308–315۔ [کراس ریف]

8. علی، A.؛ اورٹیز، جے ایف؛ Atoot, A.; Atoot, A.; مل ہاؤس، ویسٹ نیل انسیفلائٹس کا پی ڈبلیو مینجمنٹ: ویسٹ نیل وائرس کی ایک غیر معمولی پیچیدگی۔ Cureus 2021, 13, e13183. [کراس ریف]

9. Ouhoumanne, N.; لو، AM؛ فورٹین، اے. کیری، ڈی. Vibien, A.; K-Lensch, J.; Tannenbaum, TN; میلورڈ، ایف. موربیڈیٹی، موت کی شرح اور کیوبیک میں ویسٹ نیل وائرس کی بیماری کا طویل مدتی نتیجہ۔ ایپیڈیمیول متاثر کرنا۔ 2018، 146، 867–874۔ [کراس ریف]

10. فلٹن، سی ڈی ایم؛ بیسلے، ڈی ڈبلیو سی؛ Bente, DA; ڈائنلی، کے ٹی لانگ ٹرم، ویسٹ نیل وائرس سے متاثر اعصابی تبدیلیاں: مریضوں اور چوہا ماڈلز کا موازنہ۔ دماغی سلوک۔ امون. ہیلتھ 2020، 7، 100105۔ [کراس ریف]

11. ویدر ہیڈ، جے ای؛ ملر، VE؛ گارسیا، MN؛ حسبون، آر. سالزار، ایل. ڈیماچکی، ایم ایم؛ مرے، KO ویسٹ نیل وائرس سے متاثرہ مریضوں میں طویل مدتی اعصابی نتائج: ایک مشاہداتی مطالعہ۔ ایم۔ جے ٹراپ میڈ. ہائگ 2015، 92، 1006–1012۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. تباس، ص. Spitsin, S.; بیریٹ، جے ایس؛ Tuluc، F.؛ ایلسی، او۔ کورلیٹز، جے جے؛ ویگنر، ڈبلیو. موسم سرما، A.؛ کم، ڈی. Catalano, R.; ET رحمہ اللہ تعالی. گھلنشیل CD163، مادہ پی، پروگرام شدہ موت 1 اور سوزش کے نشانات کی کمی: HIV-1-متاثرہ بالغوں میں اپریپٹنٹ کا مرحلہ 1B ٹرائل۔ ایڈز 2015، 29، 931–939۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. ستار، ایم ایس؛ ڈائمنڈ، ایم ایس؛ گیل، ایم، جونیئر ویسٹ نیل وائرس انفیکشن اور استثنیٰ۔ نیٹ Rev. Microbiol. 2013، 11، 115–128۔ [کراس ریف]

14. شریستھا، بی۔ ڈائمنڈ، ویسٹ نیل وائرس انفیکشن کے کنٹرول میں سی ڈی8 + ٹی سیلز کا ایم ایس رول۔ جے ویرول۔ 2004، 78، 8312–8321۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. زیمرمین، ایم جی؛ بوون، جے آر؛ McDonald, CE; پلندرن، بی۔ سوتھر، ایم ایس ویسٹ نیل وائرس انفیکشن انسانی مونوسائٹ سے ماخوذ ڈینڈریٹک سیلز کی سوزشی ردعمل اور ٹی سیل کوسٹیمولیٹری صلاحیت کو روکتا ہے۔ جے ویرول۔ 2019، 93، ای00664-19۔ [کراس ریف]

16. راموس، ایچ جے؛ لینٹیری، ایم سی؛ بلاہنک، جی؛ Negash, A.; سوتھر، ایم ایس؛ بریسل، ایم ایم؛ سوڈھی، کے. Treuting, PM; Busch, MP; نورس، پی جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. IL-1 سگنلنگ ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے CNS-انٹرنسک امیون کنٹرول کو فروغ دیتا ہے۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2012، 8، e1003039۔ [کراس ریف]

17. مارٹینا، بی ای ای؛ کوراکا، پی. وین ڈین ڈوئل، پی. رملزوان، جی ایف؛ Haagmans, BL; Osterhaus, ADME DC-SIGN وٹرو میں Glycosylated West Nile وائرس کے ساتھ خلیوں کے انفیکشن کو بڑھاتا ہے اور انسانی ڈینڈریٹک سیلز میں وائرس کی نقل IFN- اور TNF- کی پیداوار کو اکساتا ہے۔ وائرس ریس 2008، 135، 64-71۔ [کراس ریف]

18. کانگ، K.؛ وانگ، ایکس؛ اینڈرسن، جے؛ فکریگ، ای. مونٹگمری، آر آر ویسٹ نائل وائرس بنیادی انسانی میکروفیجز کی ایکٹیویشن کو کم کرتا ہے۔ وائرل امیونول۔ 2008، 21، 78-82۔ [کراس ریف]

19. کمار، ایم. Roe, K.; O'Connell، M.؛ نیرورکر، وی آر انڈکشن آف وائرس مخصوص اثر مدافعتی سیل رسپانس غیر مہلک ویسٹ نیل وائرس ای جی 101 اسٹرین سے متاثرہ چوہوں میں وائرس کی نقل اور شدید بیماری کو محدود کرتا ہے۔ J. Neuroinflamm. 2015، 12، 178۔ [کراس ریف]

20. چیران، ایم سی جے؛ Hu, S.; شینگ، ڈبلیو ایس؛ راشد، اے. پیٹرسن، پی کے؛ لوکنسگارڈ، جے آر ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے لیے انسانی دماغ کے خلیات کے مختلف ردعمل۔ J. نیورو ویرول۔ 2005، 11، 512–524۔ [کراس ریف]

21. کوش، آر. Delarocque, J.; کلاز، پی. بیکر، ایس سی؛ جنگ، K. ویسٹ نیل وائرس انفیکشن کے دوران نیورولوجیکل ٹشوز میں جین ایکسپریشن پروفائلز: ایک کریٹیکل میٹا اینالیسس۔ بی ایم سی جینوم۔ 2018، 19، 530۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

22. ہاسرٹ، ایم. برائن، جے ڈی؛ پنٹو، اے کے فلاوی وائرس کے تحفظ اور روگجنن میں سائٹوکائنز کا وقتی کردار۔ کرر کلین مائکروبیول نمائندہ 2019، 6، 25–33۔ [کراس ریف]

23. پین، وائی. Cai، W. چینگ، اے. وانگ، ایم؛ ین، زیڈ؛ جیا، آر. فلاوی وائرسز: پیدائشی قوت مدافعت، انفلاماسموم ایکٹیویشن، انفلاممیٹری سیل ڈیتھ، اور سائٹوکائنز۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2022، 13، 829433۔ [کراس ریف]

24. بارڈینا، ایس وی؛ لم، جے کے نیوروٹروپک فلاوی وائرس کے روگجنن میں کیموکائنز کا کردار۔ امیونول۔ Res. 2012، 54، 121–132۔ [کراس ریف]

25. لی، وائی ایچ؛ لیونگ، ڈبلیو وائی؛ Wilder-Smith, A. ڈینگی کی شدت کے نشانات: سائٹوکائنز اور کیموکینز کا ایک منظم جائزہ۔ جے جنرل ویرول 2016، 97، 3103–3119۔ [کراس ریف]

26. کوزرا، ڈی. Assolini، JP؛ Tomiotto-Pellissier, F.; پاونیلی، ڈبلیو آر؛ سلویرا، ڈینگی امیونو پیتھوجنیسیس کے لیے GF جھلکیاں: اینٹی باڈی پر منحصر اضافہ، سائٹوکائن طوفان، اور اس سے آگے۔ J. Interferon Cytokine Res. 2018، 38، 69–80۔ [کراس ریف]

27. ماکورنٹ، سی. کوئروز، GAN؛ سمری، اے. گراسی، ایم ایف آر؛ Yssel، H.؛ Vieillard, V. Zika وائرس سائٹوکائن طوفان کی آنکھ میں۔ یور سائٹوکائن نیٹو۔ 2019، 30، 74-81۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

28. وانگ، وائی؛ Lobigs, M.; لی، ایوا؛ Müllbacher, A. Exocytosis اور Fas Mediated Cytolytic Mechanisms چوہوں میں ویسٹ نیل وائرس سے متاثرہ انسیفلائٹس سے تحفظ فراہم کرتے ہیں۔ امیونول۔ سیل بائیول۔ 2004، 82، 170-173۔ [کراس ریف]

29. فارس گسماؤ، آر۔ روچا، BC؛ سیپرٹ، ای. لینٹیری، ایم سی؛ Áñez, G.; Rios, M. اسیمپٹومیٹک ڈینگی، ویسٹ نیل اور زیکا وائرس کے انفیکشن میں گھلنشیل مدافعتی مارکروں کا فرق۔ سائنس نمائندہ 2019، 9، 17172۔ [کراس ریف]

30. کلارک، ڈی سی؛ Brault, AC; Hunsperger, E. مرکزی اعصابی نظام کے فلاوی وائرل انفیکشنز کے پیتھولوجیکل اسیسمنٹ میں چوہا ماڈلز کا تعاون۔ محراب ویرول۔ 2015، 157، 1423–1440۔ [کراس ریف]

31. زیمرمین، ایم جی؛ بوون، جے آر؛ McDonald, CE; ینگ، ای. Baric, RS; پلندرن، بی۔ Suthar، MS STAT5: نیوروٹروپک فلاوی وائرسز کے ذریعہ دشمنی کا ہدف۔ جے ویرول۔ 2019، 93، ای00665-19۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

32. گلاس، ڈبلیو جی؛ لم، جے کے؛ ہیضہ، آر. Pletnev, AG; گاو، جے ایل؛ مرفی، پی ایم کیموکائن ریسیپٹر سی سی آر 5 لیوکوائٹ اسمگلنگ کو دماغ اور ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن میں بقا کو فروغ دیتا ہے۔ J. Exp. میڈ. 2005، 202، 1087–1098۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

33. Hoffman, KW; لی، جے جے؛ فوسٹر، GA؛ کریسٹوف، ڈی. سٹریمر، SL؛ لم، جے کے ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے بعد سائٹوکائن کی پیداوار میں جنس کے فرق: علامات کے اظہار کے مضمرات۔ پیتھوگ ڈس 2019، 77، ftz016. [کراس ریف] [پب میڈ]

34. Hoffman, KW; Sachs, D.; بارڈینا، ایس وی؛ Michlmayr, D.; Rodriguez, CA; Sum, J.; فوسٹر، GA؛ کریسٹوف، ڈی. سٹریمر، SL؛ لم، JK ابتدائی سائٹوکائن کی پیداوار میں فرق ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے بعد علامات کی ایک بڑی تعداد کی نشوونما سے وابستہ ہیں۔ J. انفیکٹ۔ ڈس 2016، 214، 634–643۔ [کراس ریف]

35. لم، جے کے؛ لوئی، سی وائی؛ گلیزر، سی. جین، سی. جانسن، بی؛ جانسن، ایچ. میک ڈرماٹ، ڈی ایچ؛ مرفی، PM کیموکائن ریسیپٹر CCR5 کی جینیاتی کمی علامتی ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے لیے ایک مضبوط خطرہ عنصر ہے: امریکی وبا میں 4 گروہوں کا میٹا تجزیہ۔ J. انفیکٹ۔ ڈس 2008، 197، 262–265۔ [کراس ریف]

36. گلاس، ڈبلیو جی؛ میکڈرموٹ، ڈی ایچ؛ لم، جے کے؛ Lekhong, S.; یو، ایس ایف؛ فرینک، WA؛ Pape, J.; Cheshier, RC; مرفی، PM CCR5 کی کمی علامتی ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے خطرے کو بڑھاتی ہے۔ J. Exp. میڈ. 2006، 203، 35–40۔ [کراس ریف]

37. رتوپرنا، ڈی. کیری، جی؛ چارلس، ایم؛ فینگ، Q. لن، ایل. یان، ایس. روتھ، RM؛ مارک، ایل. رچرڈ، ہائی ایکسپریشن میکروفیج مائیگریشن انحیبیٹری فیکٹر (MIF) ایللیس اور ویسٹ نیل وائرس انسیفلائٹس کے درمیان ایسوسی ایشن۔ سائٹوکائن 2016، 78، 51–54۔ [کراس ریف]

38. شریستھا، بی۔ پنٹو، اے کے؛ گرین، ایس. Bosch, I.; ڈائمنڈ، ایم ایس سی ڈی8+ ٹی سیلز نیوران میں انفیکشن کو کنٹرول کر کے ویسٹ نیل وائرس کے روگجنن کو روکنے کے لیے ٹریل کا استعمال کرتے ہیں۔ جے ویرول۔ 2012، 86، 8937–8948۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

39. شریستھا، بی۔ ڈائمنڈ، ایم ایس فاس لیگینڈ تعاملات مرکزی اعصابی نظام میں ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے CD8 + T-Cell-Mediated کنٹرول میں تعاون کرتے ہیں۔ جے ویرول۔ 2007، 81، 11749–11757۔ [کراس ریف]

40. سیتاٹی، ای. Mccandless, EE; کلین، RS؛ ڈائمنڈ، MS CD40-CD40 Ligand تعاملات دماغ میں CD8 + T خلیات کی اسمگلنگ کو فروغ دیتے ہیں اور ویسٹ نیل وائرس انسیفلائٹس کے خلاف تحفظ۔ جے ویرول۔ 2007، 81، 9801–9811۔ [کراس ریف]

41. Giordano, D.; ڈریوز، کے ای؛ نوجوان، ایل بی؛ Roe, K.; برائن، ایم اے؛ ڈریچ، سی. رچنر، جے ایم؛ ڈائمنڈ، ایم ایس؛ گیل، ایم؛ کلارک، غیر فعال اور فعال امیونائزیشن کے ذریعے ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن سے بالغ بی سیلز میں چوہوں کی کمی کا EA تحفظ۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2017، 13، e1006743۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

42. وانگ، پی. بائی، ایف۔ Zenewicz, LA; ڈائی، جے؛ گیٹ، ڈی۔ چینگ، جی؛ یانگ، ایل. کیان، ایف۔ یوآن، ایکس؛ منٹگمری، آر آر؛ ET رحمہ اللہ تعالی. IL-22 سگنلنگ ویسٹ نیل انسیفلائٹس روگجنن میں معاون ہے۔ PLOS ONE 2012, 7, e44153۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

43. آچاریہ، ڈی. وانگ، پی. پال، اے. ڈائی، جے؛ گیٹ، ڈی۔ لواری، جے؛ سٹوک، ڈی. Leis, A.; فلاویل، آر. ٹاؤن، ٹی. ET رحمہ اللہ تعالی. Interleukin-17A CD8+ T سیل سائٹوٹوکسٹی کو فروغ دیتا ہے تاکہ ویسٹ نیل وائرس کی صفائی کو آسان بنایا جا سکے۔ جے ویرول۔ 2017، 91، ای01529-16۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

44. لم، جے کے؛ Obara, CJ; Rivollier, A.; Pletnev, AG; Kelsall, BL; مرفی، PM کیموکائن ریسیپٹر CCR2 ویسٹ نیل وائرس انسیفلائٹس میں مونوسائٹ کے جمع ہونے اور بقا کے لیے اہم ہے۔ J. Immunol. 2011، 186، 471–478۔ [کراس ریف]

45. بارڈینا، ایس وی؛ Michlmay, D.; Hoffman, KW; Obara, CJ; Sum, J.; چارو، IF؛ لو، ڈبلیو. Pletnev, AG; ویسٹ نیل وائرس انفیکشن کے دوران مونوسیٹوسس اور لیوکوائٹ ہجرت میں کیموکینز سی سی ایل 2 اور سی سی ایل 7 کے لم، جے کے مختلف کردار۔ فزیول برتاؤ۔ 2015، 195، 4306–4318۔ [کراس ریف]

46. ​​بارڈینا، ایس وی؛ براؤن، JA؛ Michlmayr, D.; Hoffman, KW Chemokine ریسیپٹر Ccr7 مہلک ویسٹ نیل وائرس انسیفلائٹس کو محدود کرتا ہے۔ جے ویرول۔ 2017، 91، ای02409-16۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

47. کلین، RS؛ لن، ای. ژانگ، بی؛ چمک، AD؛ Tollett، J.؛ سیموئیل، ایم اے؛ اینگل، ایم. ڈائمنڈ، MS نیورونل CXCL10 CD8 + T-Cell کی بھرتی اور ویسٹ نیل وائرس انسیفلائٹس کے کنٹرول کو ہدایت کرتا ہے۔ جے ویرول۔ 2005، 79، 11457–11466۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

48. ژانگ، بی؛ چان، وائی کے؛ لو، بی؛ ڈائمنڈ، ایم ایس؛ کلین، RS CXCR3 ویسٹ نیل وائرس انسیفلائٹس کے دوران مرکزی اعصابی نظام کے اندر خطے کے لیے مخصوص اینٹی وائرل ٹی سیل کی اسمگلنگ میں ثالثی کرتا ہے۔ J. Immunol. 2008، 180، 2641–2649۔ [کراس ریف]

49. بائی، ایف۔ کانگ، K.؛ ڈائی، جے؛ کیان، ایف۔ ژانگ، ایل. براؤن، CR؛ فکریگ، ای. مونٹگمری، آر آر ویسٹ نیل وائرس کے روگجنن میں نیوٹروفیلز کے لیے ایک متضاد کردار۔ J. انفیکٹ۔ ڈس 2010، 8031، 1804–1812۔ [کراس ریف]

50. بروکر، سی.؛ بڑھئی، C.؛ نیبرٹ، ڈی ڈبلیو؛ Vasiliou، V. انسانی Acyl-CoA Thioesterase Gene (ACOT) خاندان کے ارتقائی فرق اور افعال۔ ہم جینوم 2010، 4، 411–420۔ [کراس ریف]

51. کمار، ایم. Roe, K.; اوریلو، بی؛ مرو، ڈی اے؛ نیرورکر، وی آر؛ گیل، ایم؛ ورما، S. Inflflammasome Adapter Protein Apoptosis Associated Speck-like Protein Containing CARD (ASC) مغربی نیل وائرس انسیفلائٹس میں مدافعتی ردعمل اور بقا کے لیے اہم ہے۔ جے ویرول۔ 2013، 87، 3655–3667۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

52. کمار، ایم. ورما، ایس. نیرورکر، وی آر پرو-انفلامیٹری سائٹوکائنز جو ویسٹ نیل وائرس (WNV) سے ماخوذ ہیں - متاثرہ SK-N-SH سیلز نیوروئن فلیمیٹری مارکرز اور نیورونل موت میں ثالثی کرتے ہیں۔ J. Neuroinflamm. 2010، 7، 73۔ [کراس ریف]

53. سونگ، AL؛ ڈیو، VA؛ گاربر، سی. ٹائکسن، ای ڈی؛ وولمر، ایل ایل؛ کلین، RS IL-1 بالغ عصبی اسٹیم سیلز کی دوبارہ پروگرامنگ وائرل انسیفلائٹس کے بعد اعصابی ریکوری کو محدود کرتی ہے۔ دماغی سلوک۔ امون. 2022، 99، 383–396۔ [کراس ریف]

54. ڈیورنٹ، ڈی ایم؛ ڈینیئلز، بی پی؛ کلین، RS IL-1R1 سگنلنگ CXCL12-ویسٹ نیل وائرس انسیفلائٹس کے دوران CNS کے اندر ثالثی ٹی سیل لوکلائزیشن اور قسمت کو منظم کرتا ہے۔ J. Immunol. 2014، 193، 4095–4106۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

55. Riccetti, S.; Sinigaglia, A.; ڈیسول، جی؛ نووٹنی، این۔ Trevisan, M.; بارزون، ایل ماڈلنگ ویسٹ نائل وائرس اور انسانی عصبی اسٹیم سیلز میں اسوٹو وائرس پیتھوجنیسیٹی۔ وائرس 2020، 12، 882۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

56. وین مارلے، جی؛ انٹونی، جے؛ Ostermann, H.; Dunham, C.; ہنٹ، ٹی. ہالیڈے، ڈبلیو. Maingat, F.; Urbanowski, MD; ہوب مین، ٹی. چھیلنا، J.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ویسٹ نیل وائرس سے متاثرہ نیوروئنفلامیشن: گلیل انفیکشن اور کیپسڈ پروٹین میڈیٹڈ نیورو وائرس۔ جے ویرول۔ 2007، 81، 10933–10949۔ [کراس ریف]

57۔ کیان، ایف۔ چنگ، ایل. زینگ، ڈبلیو. برونو، وی. الیگزینڈر، آر پی؛ وانگ، زیڈ؛ وانگ، ایکس؛ Kurscheid, S.; زاؤ، ایچ. فکریگ، ای. ET رحمہ اللہ تعالی. RNA-Seq تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے ویسٹ نیل وائرس کے ذریعے انفیکشن کے خلاف مزاحمت کے لیے اہم جینز کی شناخت۔ وائرس 2013، 5، 1664–1681۔ [کراس ریف]

58. یاؤ، وائی. سٹراس البی، ڈی ایم؛ چاؤ، جے کیو؛ ملاویستا، اے. گارسیا، MN؛ مرے، KO؛ بلش، CA؛ مونٹگمری، آر آر دی نیچرل کِلر سیل ریسپانس ٹو ویسٹ نیل وائرس کے لیے نوجوان اور بوڑھے افراد میں انفیکشن کی پیشگی تاریخ کے ساتھ یا اس کے بغیر۔ PLOS ONE 2017, 12, e0172625۔ [کراس ریف]

59. آریبرگ، ایل ڈی؛ ولکنز، سی. راموس، ایچ جے؛ گرین، آر. ڈیوس، ایم اے؛ چو، کے. Gale, M. Interleukin-1 ڈینڈریٹک سیلز میں سگنلنگ اینٹی وائرل انٹرفیرون ردعمل کو اکساتا ہے۔ mBio 2018، 9، e00342-18۔ [کراس ریف]

60. الدین، ایم جے؛ سوین، ڈبلیو ڈبلیو؛ Bosco-Lauth, A.; ہارٹ وِگ، اے ای؛ ہال، RA؛ بوون، RA؛ Bielefeldt-Ohmann, H. Kinetics of the West Nile Virus Induced Transscripts of Selected cytokines and Toll-like Receptors in Equine Peripheral Blood Mononuclear Cells۔ ڈاکٹر Res. 2016، 47، 61۔ [کراس ریف]

61. Bielefeldt-Ohmann, H.; Bosco-lauth, A.; ہارٹ وِگ، اے۔ الدین، ایم جے؛ بارسلون، جے. سوین، ڈبلیو ڈبلیو؛ وانگ، ڈبلیو. ہال، RA؛ بوون، RA مائکروبیل پیتھوجینیسیس گھوڑوں میں غیر مہلک ویسٹ نیل وائرس (WNV) انفیکشن کی خصوصیت: ذیلی کلینیکل پیتھالوجی اور پیدائشی مدافعتی ردعمل۔ مائکروب پیتھوگ 2017، 103، 71–79۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

62. برن، ایس این؛ ہالیڈے، جی ایم؛ جانسٹن، ایل جے؛ کنگ، NJC Interleukin-1 لیکن ٹیومر نیکروسس فیکٹر نہیں ہے جو C57BL/6 چوہوں میں ویسٹ نیل وائرس سے متاثرہ لینجرہنس سیل کی جلد سے منتقلی میں ملوث ہے۔ J. تحقیقات۔ ڈرمیٹول 2001، 117، 702-709۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

63. گاربر، سی. واسیک، ایم جے؛ وولمر، ایل ایل؛ سورج، ٹی. جیانگ، ایکس؛ Klein, RS Astrocytes Interleukin-1 کے ذریعے وائرس سے متاثرہ میموری کی خرابی کے دوران بالغوں کے نیوروجنسیس کو کم کرتے ہیں۔ نیٹ امیونول۔ 2018، 19، 151–161۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

64. کمار، ایم. نیرورکر، وی آر انٹیگریٹڈ اینالیسس آف مائیکرو آر این اے اور ان کی بیماری سے متعلق اہداف مغربی نیل وائرس سے متاثرہ چوہوں کے دماغ میں۔ وائرولوجی 2014، 452–453، 143–151۔ [کراس ریف]

65. لم، ایس ایم؛ وین ڈین ہام، ایچ جے؛ اوڈوبر، ایم. مارٹینا، ای. زاراوئی بوطہر، ایف۔ روز، جے ایم؛ وین IJcken، WFJ؛ Osterhaus, ADME; اینڈیوگ، اے سی؛ کوراکا، پی. ET رحمہ اللہ تعالی. ٹرانسکرپٹومک تجزیوں سے ظاہر ہوتا ہے کہ ویسٹ نیل وائرس اور چکن گونیا وائرس سے متاثرہ چوہوں کے دماغ میں مدافعتی اور خلیے کی موت کے راستے کے مختلف جین اظہار۔ سامنے والا۔ مائکروبیول 2017، 8، 1556۔ [کراس ریف]

66. زیا، جی؛ ویلٹیا، ٹی۔ وانگا، جے؛ وائٹ مینب، ایم سی؛ وکرب، جے اے؛ سکسینہ، وی. کونگا، وائی۔ بیریٹا، ADT؛ Wang, T. A West Nile Virus NS4B-P38G اتپریورتی تناؤ TLR7-MyD88-انحصار اور آزاد سگنلنگ پاتھ ویز کے ذریعے انکولی قوت مدافعت پیدا کرتا ہے۔ ویکسین 2013، 31، 4143–4151۔ [کراس ریف]

67. وانگ، ٹی. ٹاؤن، ٹی. الیکسوپولو، ایل. اینڈرسن، جے ایف؛ فکریگ، ای. فلاویل، RA ٹول نما رسیپٹر 3 دماغ میں ویسٹ نیل وائرس کے داخلے میں ثالثی کرتا ہے جو مہلک انسیفلائٹس کا باعث بنتا ہے۔ نیٹ میڈ. 2004، 10، 1366–1373۔ [کراس ریف]

68. سوین، ڈبلیو ڈبلیو؛ الدین، ایم جے؛ پرو، این اے؛ بوون، RA؛ ہال، RA؛ Bielefeldt-Ohmann، H. ٹشو مخصوص ٹرانسکرپشن پروفائل آف سائٹوکائن اور کیموکائن جینز جو فلاوی وائرس کنٹرول اور خرگوش میں غیر مہلک نیوروپیتھوجنیسیس سے وابستہ ہیں۔ وائرولوجی 2016، 494، 1–14۔ [کراس ریف] 69. کوئیک، ای ڈی؛ لیزر، جے ایس؛ کلارک، پی. ٹائلر، KL ایکٹیویشن آف انٹرنسک امیون ریسپانسز اور مائکروگلیئل فاگوسائٹوسس ان ایک ایکس ویوو اسپائنل کورڈ سلائس کلچر ماڈل آف ویسٹ نیل وائرس انفیکشن۔ جے ویرول۔ 2014، 88، 13005–13014۔ [کراس ریف]

70. الدین، ایم جے؛ سوین، ڈبلیو ڈبلیو؛ پرو، این اے؛ ہال، RA؛ Bielefeldt-Ohmann, H. West Nile Virus Challenge Alters the Transscription Profiles of Innate Immune Genes in Rabbit Peripheral Blood Mononuclear Cells۔ سامنے والا۔ ڈاکٹر سائنس 2015، 2، 76۔ [کراس ریف]

71. شیراتو، K. میوشی، ایچ. Kariwa, H.; Takashima, I. Envelope Protein-Glycosylated یا Non-Glycosylated ویسٹ نیل وائرس سے متاثر مورین پیریٹونیئل میکروفیجز میں پروینفلامیٹری سائٹوکائنز کی حرکیات۔ وائرس ریس 2006، 121، 11-16۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

72. سکسینہ، وی۔ ویلٹیا، ٹی۔ باؤب، ایکس۔ Xiea, G.; وانگا، جے؛ Higgsc, S.; Teshd, RB; وانگ، ٹی۔ ایک ہیمسٹر سے ماخوذ ویسٹ نیل وائرس کا تناؤ انتہائی کم ہوتا ہے اور دو مرین سیل لائنوں میں ایک مختلف پروین فلیمیٹری سائٹوکائن ردعمل پیدا کرتا ہے۔ وائرس ریس 2013، 167، 179–187۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

73. سپکال، جی این؛ Harini, S.; ایاچیت، وی ایم؛ فلمالی، پی وی؛ Mahamuni, SA; بوندرے، وی پی؛ گور، ایم ایم نیوٹرلائزیشن اسکپ ویریئنٹ آف ویسٹ نائل وائرس اسوسی ایٹڈ کے ساتھ الٹرڈ پیریفرل پیتھوجنیسیٹی اور ڈیفرینشل سائٹوکائن پروفائل۔ وائرس ریس 2011، 158، 130–139۔ [کراس ریف] [پب میڈ] 74. فینگ، ایچ. ویلٹے، ٹی۔ زینگ، ایکس۔ چانگ، جی-جے جے؛ ہالبروک، ایم آر؛ سونگ، ایل. وانگ، T. δd T سیلز ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے دوران ڈینڈریٹک سیلز کی پختگی کو فروغ دیتے ہیں۔ FEMS امیونول۔ میڈ. مائکروبیول 2010، 59، 71–80۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

75. گارسیا، ایم. Alout، H.؛ Diop, F.; Damour، A.؛ بینگو، ایم. ویل، ایم؛ Missé, D.; Lévêque, N.; Bodet, C. ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے لیے بنیادی انسانی کیراٹینوسائٹس کا پیدائشی مدافعتی ردعمل اور مچھر کے تھوک کے ذریعے اس کی تبدیلی۔ سامنے والا۔ سیل متاثر کرنا۔ مائکروبیول 2018، 8، 387۔ [کراس ریف]

76. پینا، جے؛ پلانٹ، جے اے؛ کیریلو، اے سی؛ رابرٹس، کے کے؛ سمتھ، جے کے؛ جولیچ، TL؛ بیسلے، ڈی ڈبلیو سی؛ فریبرگ، اے این؛ لیبیوٹ، ایم ایکس؛ نارغی آرانی، P. ملٹی پلیکسڈ ڈیجیٹل MRNA پروفائلنگ آف دی انفلامیٹری ریسپانس ان دی ویسٹ نیل سوئس ویبسٹر ماؤس ماڈل۔ پی ایل او ایس نیگل۔ ٹراپ ڈس 2014، 8، e3216. [کراس ریف]

77. میکسیمووا، او اے؛ Sturdevant, DE; کاش، جے سی؛ کناکبندی، K. Xiao, Y.; مینائی، ایم. مور، IN؛ Taubenberger، J.؛ مارٹینز، سی. کوہن، جے آئی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. CNS کا وائرس انفیکشن میزبان ردعمل کے Pleiotropic جین ریگولیشن کی شمولیت کے ذریعے مدافعتی-نیورل-Synaptic محور میں خلل ڈالتا ہے۔ Elife 2021, 10, e62273. [کراس ریف]

78. سکسینہ، وی. Xie, G.; لی، بی؛ فارس، ٹی. ویلٹے، ٹی۔ گونگ، بی؛ بور، پی. وو، پی. تانگ، SJ؛ ٹیش، آر. ET رحمہ اللہ تعالی. ایک ہیمسٹر سے ماخوذ ویسٹ نیل وائرس الگ تھلگ چوہوں میں مستقل گردوں کے انفیکشن کو دلاتا ہے۔ پی ایل او ایس نیگل۔ ٹراپ ڈس 2013، 7، e2275۔ [کراس ریف]

79. بائی، ایف۔ ٹاؤن، ٹی. کیان، ایف۔ وانگ، پی. کاماناکا، ایم؛ کونولی، ٹی ایم؛ گیٹ، ڈی۔ منٹگمری، آر آر؛ Flavell, RA; Fikrig, E. IL-10 سگنلنگ ناکہ بندی مورین ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کو کنٹرول کرتی ہے۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2009, 5, e1000610. [کراس ریف]

80. غذائی، جی؛ لوو، ایچ. تیان، بی؛ مان، بی؛ باو، ایکس؛ Mcbride, J.; ٹیش، آر. بیریٹ، AD؛ Wang, T. A West Nile Virus NS4B-P38G اتپریورتی تناؤ ہیومن مونوسائٹک اور میکروفیج سیلز میں سیل کے اندرونی cytokine ردعمل پیدا کرتا ہے۔ ویکسین 2015، 33، 869–878۔ [کراس ریف]

81. گراہم، جے بی؛ سوارٹس، جے ایل؛ ولکنز، سی. تھامس، ایس. گرین، آر. Sekine, A.; ووس، کے ایم؛ Ireton, RC; Mooney، M. چونو، جی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. دائمی ویسٹ نیل وائرس کی بیماری کا ایک ماؤس ماڈل۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2016, 12, e1005996. [کراس ریف] [پب میڈ]

82. ٹاؤن، ٹی. بائی، ایف۔ وانگ، ٹی. کپلان، اے. کیان، ایف۔ منٹگمری، آر. اینڈرسن، جے؛ Flavell, RA; فکریگ، ای. ٹول نما رسیپٹر 7 لیتھل ویسٹ نیل انسیفلائٹس کو کم کرتا ہے بذریعہ Interleukin 23-انحصار مدافعتی خلیوں کی دراندازی اور گھر جانا۔ استثنیٰ 2009، 30، 242–253۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

83. ویلٹے، ٹی. ریگن، K.؛ فینگ، ایچ. Machain-Williams, C.; زینگ، ایکس۔ مینڈیل، این. چانگ، جی جے جے؛ وو، پی. بلیئر، سی ڈی؛ وانگ، ٹی. ٹول نما رسیپٹر 7-کیٹینیئس ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے لیے مدافعتی ردعمل۔ جے جنرل ویرول 2009، 90، 2660–2668۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

84. لوو، ایچ. Winkelmann, ER; Zhu, S.; آر یو، ڈبلیو. Mays, E.; سلواس، جے اے؛ وولمر، ایل ایل؛ گاو، جے؛ پینگ، بی ایچ؛ بوپ، NE؛ ET رحمہ اللہ تعالی. پیلی 1 وائرس کی نقل میں سہولت فراہم کرتا ہے اور ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے دوران نیوروئن فلیمیشن کو فروغ دیتا ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2018، 128، 4980–4991۔ [کراس ریف]

85. کلارک، پی. لیزر، جے ایس؛ بوون، RA؛ Tylera، KL وائرس کی حوصلہ افزائی دماغ میں ٹرانسکرپشنی تبدیلیوں میں انٹرفیرون، اپوپٹوس، انٹرلییوکن 17 ریسیپٹر A، اور گلوٹامیٹ سگنلنگ کے ساتھ ساتھ TRNA ترکیبوں کی فلاوی وائرس سے متعلق مخصوص اپ گریجولیشن کے ساتھ منسلک جینز کا امتیازی اظہار شامل ہے۔ mBio 2014، 5، e00902-14۔ [کراس ریف]

86۔ بورژوا، ایم اے؛ ڈینسلو، این ڈی؛ سینو، کے ایس؛ حجام، ڈی ایس؛ تجرباتی طور پر مغربی نیل وائرس سے متاثر گھوڑوں کے تھیلامس اور سیریبرم میں طویل، MT جین اظہار کا تجزیہ۔ PLOS ONE 2011, 6, e24371۔ [کراس ریف]

87. گارسیا-تاپیا، ڈی. ہیسٹ، ڈی ای؛ مچل، ڈبلیو جے، جونیئر؛ جانسن، جی سی؛ کلیبوکر، ایس بی ویسٹ نیل وائرس انسیفلائٹس: انفیکشن کے مورین ماڈل میں ترتیب وار ہسٹوپیتھولوجیکل اور امیونولوجیکل واقعات۔ J. نیورو ویرول۔ 2007، 13، 130-138۔ [کراس ریف]

88. Munoz-Erazo، L. نیٹولی، آر. Provis, JM; میڈیگن، ایم سی؛ جوناتھن، این. کنگ، سی. ویسٹ نیل وائرس سے متاثرہ انسانی ریٹینل پگمنٹ اپیتھیلیم میں جین کے اظہار کا مائیکرو رے تجزیہ۔ مول Vis. 2012، 18، 730–743۔

89. ڈیوسن، AM؛ کنگ، NJC Early Dermal West Nile Virus Infection میں Ly6C لو بون میرو مونوسائٹس کی منتقلی سے ڈینڈرٹک سیل کی تفریق کو تیز کرتا ہے۔ J. Immunol. 2011، 186، 2382–2396۔ [کراس ریف]

90. گیٹس، ڈی آر؛ ٹیری، آر ایل؛ گیٹس، ایم ٹی؛ مارکس، ایم. رانا، ایس. شریستھا، بی۔ Radford, J.; وین روئیجن، این. کیمبل، IL؛ کنگ، NJC Ly6c+ "انفلاممیٹری مونوسائٹس" مائکروگلیئل پریکرسرز ہیں جو ویسٹ نیل وائرس انسیفلائٹس میں پیتھوجینک طریقے سے بھرتی کیے گئے ہیں۔ J. Exp. میڈ. 2008، 205، 2319–2337۔ [کراس ریف]

91. Michlmayr, D.; McKimmie, CS; Pingen، M.؛ ہیکسٹن، بی۔ مینسفیلڈ، K.؛ جانسن، این. فوکس، اے آر؛ گراہم، جی جے وائرل انسیفلائٹس کے دوران لیوکوائٹس کی بھرتی کے لیے کیموکائن کی بنیاد کی وضاحت کرتے ہوئے۔ جے ویرول۔ 2014، 88، 9553–9567۔ [کراس ریف]

92. Vidaña، B. جانسن، این. فوکس، اے آر؛ سانچیز کورڈن، پی جے؛ ہکس، ڈی جے؛ Nuñez، A. چوہوں کے مرکزی اعصابی نظام میں ویسٹ نیل وائرس کا پھیلاؤ اور مختلف کیموکائن کا ردعمل: انسیفلائٹس کے پیتھوجینک میکانزم میں کردار۔ ٹرانس باؤنڈ ایمرج ڈس 2020، 67، 799–810۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

93. ڈیورنٹ، ڈی ایم؛ ڈینیئلز، بی پی؛ پاسیکا، ٹی. ڈورسی، ڈی. کلین، RS CCR5 مرکزی اعصابی نظام کے ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے دوران کارٹیکل وائرل بوجھ کو محدود کرتا ہے۔ J. Neuroinflamm. 2015، 12، 233۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

94. Qian، F.؛ گوئل، جی؛ مینگ، ایچ. وانگ، ایکس؛ آپ، ایف. ڈیوائن، ایل۔ رداسی، کے. گارسیا، MN؛ مرے، KO؛ بولن، سی آر؛ ET رحمہ اللہ تعالی. سسٹمز امیونولوجی ویسٹ نیل وائرس کے انفیکشن کے لیے حساسیت کے نشانات کو ظاہر کرتی ہے۔ کلین ویکسین امیونول۔ 2015، 22، 6-16۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

95. ستار، ایم ایس؛ بریسل، ایم ایم؛ بلاہنک، جی؛ میک ملن، اے۔ راموس، ایچ جے؛ پرول، ایس سی؛ Belisle, SE; کٹزے، ایم جی؛ گیل، ایم اے سسٹمز بیالوجی اپروچ سے پتہ چلتا ہے کہ ٹشو ٹروپزم ٹو ویسٹ نیل وائرس کو اینٹی وائرل جینز اور پیدائشی مدافعتی سیلولر پروسیسز کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2013، 9، e1003168۔ [کراس ریف]