الزائمر کی بیماری کے لیے انٹراناسل انسولین حصہ 1

خلاصہ

دماغی انسولین سگنلنگ میموری کے کام میں حصہ ڈالتا ہے اور الزائمر کی بیماری سمیت یادداشت کی خرابیوں کی روک تھام اور علاج میں ایک قابل عمل ہدف ہوسکتا ہے۔

یہ مختصر بیانیہ جائزہ صحت اور بیماری میں یادداشت کی کارکردگی کو بہتر بنانے کے لیے انٹراناسل پاتھ وے کے ذریعے مرکزی اعصابی نظام (CNS) انسولین انتظامیہ کی صلاحیت کو دریافت کرتا ہے، جس میں حالیہ نتائج پر توجہ دی گئی ہے۔ 

بیماری کا مطلب یہ نہیں ہے کہ یادداشت کا کم ہونا یا کم ہونا۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ بیماریاں یادداشت پر اثر ڈالتی ہیں۔

مثال کے طور پر، کچھ لوگ اینیوریزم سرجری کے بعد یاداشت میں کچھ بہتری دکھاتے ہیں، جو سرجری کی وجہ سے خون کے بہاؤ میں اضافے کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ ہائی بلڈ پریشر دماغی خون کے بہاؤ کو متاثر کر سکتا ہے، جس سے علمی خرابی اور یادداشت میں کمی واقع ہو سکتی ہے، لیکن علاج سے یادداشت بہتر ہو سکتی ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ورزش اور صحت مند کھانے کی عادات علمی خرابی کو روکنے اور یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے اہم ہیں۔

اس کے علاوہ کچھ بیماریاں، جیسے الزائمر کی بیماری، یادداشت کی خرابی کا سبب بن سکتی ہے۔ اگرچہ یہ قبول کرنا ایک مشکل حقیقت ہے، لیکن ہمیں اس صورتحال کا بھرپور طریقے سے سامنا کرنا چاہیے اور اپنے نقصانات کو محدود کرنے کے لیے مناسب اقدامات کرنا چاہیے۔

مثال کے طور پر، تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ باقاعدگی سے ورزش کرنا اور سماجی روابط برقرار رکھنا علمی خرابی اور الزائمر کی بیماری کے آغاز کو سست کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، مثبت رویہ برقرار رکھنا اور کافی نیند لینا بھی اچھی یادداشت کی کارکردگی کو فروغ دے سکتا ہے۔

مختصراً، بیماریاں یادداشت پر مختلف اثرات مرتب کر سکتی ہیں، لیکن ہمیں یادداشت کو جمع کرنے اور مضبوط کرنے کے لیے مثبت انداز اپنانے کی کوشش کرنی چاہیے اور متعلقہ علاج اور احتیاطی تدابیر کو فوری طور پر کرنا چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس کے بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche deserticola کی افادیت اس میں موجود بہت سے فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف طریقوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

قلیل مدتی میموری کو بہتر بنانے کے لیے Know پر کلک کریں۔

تصوراتی مطالعہ اور (پائلٹ) کلینیکل ٹرائلز ان افراد میں جن میں ہلکی علمی خرابی الزائمر کی بیماری ہے اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ شدید اور لمبے عرصے تک انٹراناسل انسولین کا استعمال یادداشت کی کارکردگی کو بڑھاتا ہے، اور تجویز کرتا ہے کہ دماغی انسولین کی مزاحمت الزائمر کی بیماری میں ایک پیتھو فزیوولوجیکل عنصر ہے جس کے ساتھ یا اس کے بغیر ہم آہنگی پیدا ہوتی ہے۔ .

اندرونی طور پر زیر انتظام انسولین کو Synaptic پلاسٹکٹی اور علاقائی گلوکوز کی مقدار کے ساتھ ساتھ الزائمر کی بیماری کے نیوروپیتھولوجی کے خاتمے میں بہتری لانے کا فرض کیا جاتا ہے۔ ہائپوتھیلمس-پٹیوٹری-ایڈرینوکارٹیکل محور کی سرگرمی اور نیند سے متعلق میکانزم میں تبدیلیوں کی اضافی شراکت پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔

جب کہ اندرونی انسولین کی ترسیل کو مکمل طور پر مؤثر اور محفوظ ثابت کیا گیا ہے، بڑے پیمانے پر طبی مطالعات کے حالیہ نتائج مزید تحقیقات کی ضرورت پر روشنی ڈالتے ہیں، جس سے انٹراناسل انسولین کے ردعمل میں جنسی اختلافات کے بارے میں نئی ​​بصیرت بھی حاصل ہو سکتی ہے اور ترسیل کے آلات کی اصلاح میں مدد ملتی ہے۔ الزائمر کی بیماری کے لیے انٹراناسل انسولین کی مکمل صلاحیت کو سمجھنے کے لیے۔

1 تعارف: دماغ میں انسولین

200 سے زائد مطالعات پر مبنی تخمینوں کے مطابق 2015 میں دنیا بھر میں تقریباً 50 ملین لوگ ڈیمنشیا کے ساتھ زندگی گزار رہے تھے، 2030 تک یہ تعداد 75 ملین اور 2050 تک 132 ملین ہو جائے گی [1]۔

حالیہ مفروضے کہ ڈیمنشیا کے واقعات اور پھیلاؤ مستحکم رہ سکتے ہیں یا اس میں کمی بھی امید کی کرن پیش کرتے ہیں [2]، لیکن متاثرہ افراد کی زیادہ تعداد اور مریضوں اور ان کے اہل خانہ کی روزمرہ کی زندگی میں ڈیمنشیا سے وابستہ خرابیوں کی شدت اس کی شدت کو واضح کرتی ہے۔ چیلنج، جو کہ عالمی نظام صحت پر بھی کافی مالی بوجھ ڈالتا ہے (2015 میں اس کی رقم 818 بلین امریکی ڈالر ہونے کا تخمینہ ہے [3])۔

الزائمر کی بیماری (AD) ڈیمنشیا کی سب سے بڑی وجہ ہے، لیکن ابھی تک اس کمزور کرنے والی بیماری کا کوئی کارآمد علاج موجود نہیں ہے (ابتدائی مراحل میں علامتی آرام کے لیے کولینسٹیریز انحیبیٹرز اور میمینٹائن استعمال کیے جاتے ہیں)۔

AD میں علمی اور فنکشنل صلاحیتوں کا ترقی پذیر نقصان غیر متزلزل، غلط فولڈ، اور مجموعی اولیگومریک امائلائیڈ بیٹا (A) پیپٹائڈس اور ہائپر فاسفوریلیٹڈ ٹاؤ کے جمع ہونے سے وابستہ ہے، لیکن AD کی تھیٹولوجی کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ دماغ اس کے روگجنن میں ایک اہم عنصر کے ساتھ ساتھ اس تباہ کن بیماری کی روک تھام اور علاج کے لیے مداخلتوں کا ہدف بھی ہو سکتا ہے۔

اگرچہ نیورو سائنس کے دیگر شعبوں کے مقابلے میں، مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) انسولین سگنلنگ نسبتاً کم عمر کا موضوع ہے، لیکن پچھلے 30 سالوں نے دماغ اور دماغ میں انسولین کے کردار کے طریقہ کار اور افعال کے بارے میں ہماری سمجھ کو بہت آگے بڑھایا ہے۔

چوہوں کے دماغ میں انسولین ریسیپٹرز کی موجودگی کا مظاہرہ سب سے پہلے Havrankovaet al نے کیا۔ 1978 میں [5]؛ زیادہ دیر نہیں، انسانی دماغ میں انسولین ریسیپٹرز کا بھی پتہ چلا [6]۔ دماغی اسپائنل فلوئڈ (CSF) اور پلازما میں انسولین کا ارتکاز آپس میں جڑا ہوا ہے، لیکن CSF [7] میں انسولین کا ارتکاز بہت کم ہے۔ یہ فرض کیا جاتا ہے کہ دماغی انسولین کا بڑا حصہ اس کا منبع اندرونی انسولین ہے جو خون کے دماغ کی رکاوٹ (BBB) ​​کو سیر ایبل ریسیپٹر ثالثی نقل و حمل کے طریقہ کار کے ذریعے عبور کرتا ہے[8]۔

دماغی پرانتستا میں مقامی انسولین کی پیداوار کے کچھ اشارے جانوروں میں پائے گئے ہیں [9, 10] اور انسانی دماغ کے بافتوں میں انسولین کی نقل کی اطلاعات ہیں [12]۔

چونکہ دماغ اپنی توانائی کی سپلائی کو منظم کرنے کے لیے بنیادی طور پر انسولین پر انحصار نہیں کرتا ہے [13, 14]، سی این ایس انسولین ریسیپٹرز کا کام سب سے پہلے ممنوع رہا۔ آج، یہ معلوم ہے کہ نیوروپپٹائڈ افعال کی ایک وسیع رینج کو متاثر کرتا ہے جس میں پیریفرل انرجی اور گلوکوز ہومیوسٹاسس [15, 16]، نمو[17] اور خاص طور پر نیورونل پلاسٹکٹی [18] شامل ہیں۔ اسٹیفن ووڈس اور ان کی ٹیم نے سب سے پہلے سیمینل اسٹڈیز کیں جس میں بتایا گیا کہ انسولین، جو کہ جسم میں چربی کے ذخیروں کے تناسب سے خون کے دھارے میں گردش کرتی ہے، دماغ میں خوراک کی مقدار کو کم کرنے کے لیے کام کرتی ہے [19]۔

اس فنڈنگ ​​کو بار بار نقل کیا گیا [20, 21] اور انسولین کو اب ایک اہم ایڈیپوسٹی سگنل سمجھا جاتا ہے جو جسم کے دائرے سے CNS سرکٹریوں کو رائے فراہم کرتا ہے جو توانائی کی مقدار کو کنٹرول کرتے ہیں [22]۔ حیرت انگیز طور پر میٹابولزم کے لیے اتنی واضح مطابقت کے اشارے کے لیے، تحقیقی سرگرمیاں سب سے پہلے دماغی انسولین سگنلنگ کے اس پہلو پر مرکوز تھیں۔ تاہم، اس دوران، یہ واضح ہو گیا ہے کہ انسولین کا سی این ایس فنکشن علمی عمل سے متعلق ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ دماغی انسولین کا عمل میٹابولزم اور ادراک کے درمیان ایک نیورو اینڈوکرائن لنک بھی بناتا ہے اور میٹابولک اور علمی عوارض دونوں کے علاج میں ایک مناسب ہدف ہو سکتا ہے [23]۔

موٹاپے اور/یا ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں، جو پیریفرل انسولین کے خلاف مزاحمت کی متغیر ڈگری کا تجربہ کرتے ہیں (یعنی مؤثر انسولین سگنلنگ کی کمی یا کمی)، دماغ اسی طرح انسولین کے لیے کم حساس ہوتا ہے، جو اس تصور کی حمایت کرتا ہے کہ نسبتاً دماغ انسولین کے خلاف مزاحمت کرتا ہے۔ یا CNS میں انسولین کی کمی غیر فعال میٹابولک کنٹرول کا ایک اہم عنصر ہے [24]۔

جیسا کہ اس جائزے میں بحث کی جائے گی، دماغی انسولین کی کمزوری کی حساسیت ممکنہ طور پر AD سمیت میموری کی خرابیوں میں حصہ ڈالتی ہے۔ AD کی روک تھام اور علاج میں انسولین کی صلاحیت اس بات کے ثبوت سے واضح ہوتی ہے کہ CNS میں انسولین کی ترسیل صحت مند افراد اور اس کے علاوہ، ادراک کی خرابی یا AD کے مریضوں میں علمی فعل کو بہتر بناتی ہے۔

اس سلسلے میں، سی این ایس میں انسولین کی دستیابی کو بڑھانے کے لیے انٹراناسل (IN) کا نقطہ نظر خاص طور پر دلچسپی کا حامل ہے کیونکہ اس کو زیادہ تر حالیہ تحقیقات میں کامیاب استعمال کیا گیا ہے جن پر یہ بیانیہ جائزہ فوکس کرتا ہے۔

انگریزی زبان میں PubMed کے نتائج کے ارد گرد تلاش کی حکمت عملی "intranasal"، "دماغ"، "انسولین"، "cognition"، "میموری" اور "AD" کے ساتھ ستمبر 2020 تک بازیافت ہوئی اور متعلقہ اشاعتوں کی حوالہ جاتی فہرستیں، 2017 سے شائع ہونے والے کام پر توجہ کے ساتھ۔

نوٹ کریں کہ دماغی انسولین سگنلنگ کی مطابقت (اور IN انسولین کے متعلقہ فائدہ مند اثرات) اعصابی اور نفسیاتی حالات سے متعلق ہے جیسے عروقی علمی خرابی[25]، پارکنسنز کی بیماری [26, 27]، دماغی تکلیف دہ چوٹ[28]، ہنٹنگٹن کی بیماری [29] ، 30]، ڈپریشن [31]، اور نشہ آور رویہ [32]، جو موجودہ مقالے کے دائرہ کار سے باہر ہیں۔

2 سی این ایس کے لیے انٹراناسل انسولین ایڈمنسٹریشن

BBB، خلیات کی ایک اینڈوتھیلیل پرت اور سخت جنکشن، سی این ایس کو اس کے ماحول سے پرفیوز کرنے والے برتنوں کو الگ کرتا ہے، اس طرح دماغ کو زہریلے مادوں اور انفیکشن سے بچاتا ہے جبکہ گیس اور آئن کے تبادلے کی اجازت دیتا ہے۔ یہ دماغ کے اندر اور باہر مالیکیولز کے داخلے اور باہر نکلنے کو منظم کرتا ہے اور ایک مواصلاتی انٹرفیس کے طور پر کام کرتا ہے جو انسولین سمیت ہارمونل سگنلز کے لیے رسیپٹرز اور ٹرانسپورٹرز سے موسوم ہوتا ہے [33]۔

BBB تقریباً <400 Da سائز کے مالیکیولز کے لیے غیر فعال طور پر قابلِ عمل ہے اور آٹھ سے دس ہائیڈروجن بانڈز کے ساتھ؛ اس کے علاوہ، بڑے مالیکیولز کی فعال، اکثر سیر ہونے والی نقل و حمل کو قابل بناتا ہے [34]۔ 5808 Da کے مالیکیولر وزن کے ساتھ، انسولین بی بی بی کو غیر فعال طور پر عبور کرنے کے لیے بہت بڑا ہے اور اس لیے دماغ میں داخل ہونے کے لیے فعال نقل و حمل کے طریقہ کار پر منحصر ہے [35]۔

CSF میں انسولین کی تعداد مردوں میں داخل ہونے کے بعد بڑھ جاتی ہے [7]، لیکن خون سے CSFٹرانسپورٹ کی کارکردگی جسمانی وزن میں اضافہ [36] جیسی شرائط سے محدود ہے۔ جانوروں میں تجربات میں، انسولین کو سی این ایس کو معمول کے مطابق دیا جاتا ہے، مثال کے طور پر، براہ راست انٹراسیریبروینٹریکولر [19] یا ہائپوتھیلمک انفیوژن [37]۔ ہارمون کے سی این ایس اثرات کی تحقیقات کے لیے سسٹمیسنسولن انتظامیہ طویل عرصے سے انسانوں کے تجربات میں انتخاب کا طریقہ رہا ہے [مثلاً 38-41]، لیکن یہ طریقہ کچھ اہم خرابیوں کے ساتھ آتا ہے۔

خون میں گلوکوز کی حراستی میں کمی سیسٹیمیٹک انسولین کے انفیوژن کی وجہ سے کچھ حدوں کے نیچے لامحالہ ادراک کو متاثر کرتی ہے [42] اور اینڈوکرائن (تناؤ) محور کو چالو کرتی ہے جو دماغی افعال کو متاثر کر سکتی ہے [43]۔ انسولین کی حوصلہ افزائی ہائپوگلیسیمیا کو بیک وقت گلوکوز انفیوژن سے روکا جا سکتا ہے، تاہم، خود دماغی افعال (علمی) پر متعصب اثر ڈال سکتا ہے۔ Euglycemic–hyperinsulinemic clamps اضافی وقت اور محنت سے کام کرنے والے ہوتے ہیں اور دماغ کے براہ راست اثرات اور ثالثی ویاپیریفرل راستوں کے درمیان فرق کی اجازت نہیں دیتے ہیں۔

انسولین انتظامیہ کا IN روٹ ان طریقہ کار کی رکاوٹوں پر قابو پاتا ہے۔ BBB کو نظرانداز کرنے اور دماغ کو نشانہ بنانے کے لیے INAdministration پر پہلا امریکی پیٹنٹ ولیم ایچ۔

فری II 1989 میں [44]، اس کے بعد AD اور پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے IN انسولین پر دوسرا پیٹنٹ [45] اور جانوروں میں تصور کے ثبوت کے مظاہرے[جیسے، 46-48]۔ Sprague-Dawley چوہوں کے تجربات جو کہ ٹشو سیکشنز کی گاما گنتی اور ہائی ریزولوشن فاسفر امیجنگ پر انحصار کرتے ہیں یہ بتاتے ہیں کہ IN انتظامیہ کے بعد انسولین نما نمو کا عنصر دماغ اور ریڑھ کی ہڈی کے اندر ایک سے زیادہ سائٹس کو تیزی سے متحرک کرتا ہے [48]۔ اسی طرح یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ اندرونی طور پر زیر انتظام نیوروپپٹائڈس تک پہنچنے والے دماغی ڈھانچے جو علمی فعل کے لیے متعلقہ ہیں [49]۔

اس بات کو مدنظر رکھتے ہوئے کہ ناک کی گہا سے ولفیکٹری بلب تک نیوروپیپٹائڈس کی انٹرا نیورونل نقل و حمل میں کئی گھنٹے لگتے ہیں [50]، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ اندرونی طور پر زیر انتظام پیپٹائڈس بنیادی طور پر اضافی نیورونل راستوں کے ساتھ سفر کرتے ہیں، یعنی سیٹو ہیلیکٹر اولفاٹیم کے انٹر سیلولر کلیفٹس کے ذریعے۔ برتر ٹربینیٹ اور ناک کے سیپٹم کے مخالف [51, 52]؛ ٹریجیمنل اعصابی شاخوں کے ساتھ دماغی نظام کے علاقوں میں اضافی نقل و حمل کا مظاہرہ کیا گیا ہے [48، 53]۔ انسانوں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ اندرونی طور پر زیر انتظام انسولین بی بی بی کو بائی پاس کر سکتی ہے اور انتظامیہ کے بعد 1 گھنٹے کے اندر سی این ایس تک پہنچ سکتی ہے [54]۔

IN انسولین انتظامیہ کے بعد نظامی جذب اعتدال پسند خوراکوں پر نہ ہونے کے برابر ہے [54] اور لگتا ہے کہ یہ ضمنی اثرات کو متحرک کرتا ہے جیسے کورٹیسول اور گروتھ ہارمون میں اضافہ صرف اس صورت میں جب مجموعی خوراکیں 200IU [55] سے زیادہ ہوں۔ لہٰذا، اس بات کا بھی امکان نہیں ہے کہ خون کے دھارے میں جذب ہونے کے بعد BBB کی نقل و حمل دماغ کو تیز کرنے اور IN انسولین کے فعال اثر میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ مزید یہ کہ ان پاتھ وے ہیپیٹک فرسٹ پاس کے خاتمے کو کم سے کم کرکے انسولین کی نصف زندگی کو بڑھاتا ہے [56]۔ دماغ کے مخصوص علاقوں کو نشانہ بنانا بھی ممکن ہو سکتا ہے، خاص طور پر وہ لوگ جو انتظامیہ کی سائٹ کے قریب ہیں [57]۔

اس کے آسان طریقہ کار اور سازگار حفاظتی پروفائل [58] (سیکشن 4.3 دیکھیں) کی وجہ سے، دماغ میں انسولین کی انتظامیہ کا IN طریقہ ایک غیر حملہ آور، استعمال میں آسان طریقہ پیش کرتا ہے جسے اب طبی تجرباتی ترتیبات میں بڑے پیمانے پر لاگو کیا گیا ہے لیکن طبی تحقیق بھی (انسولین اور دیگر پیپٹائڈس کے IN ایڈمنسٹریشن کے بارے میں گہرائی سے جائزے دیکھیں، مثال کے طور پر، [52، 59، 60])۔ درحقیقت، ایسا لگتا ہے کہ آکسیٹوسن [61] کے علاوہ، انسولین ایک ہارمون ہے جس میں IN ڈیلیوری کے بعد کام کی افادیت کا سب سے امید افزا ثبوت ہے۔

3 انٹراناسل انسولین اور یاداشت

3.1 ادراک کی خرابیوں کے بغیر انسانوں میں اندرونی انسولین کی حوصلہ افزائی یاداشت کی بہتری

IN روٹ کے ذریعے CNS انسولین انتظامیہ کے فائدہ مند علمی اثرات کو صحت مند انسانوں میں مطالعہ کی ایک سیریز میں ظاہر کیا گیا ہے [62-66]۔ نوجوان مردوں کی خواتین کے لیے آٹھ ہفتوں کے IN انسولین انتظامیہ (4 × 40 IU/day بمقابلہ diluent) نے 1 ہفتہ پہلے انکوڈ شدہ 30 الفاظ کی فہرست کی تاخیر سے واپسی کو بہتر کیا، جو ہپپوکیمپس پر منحصر اعلانیہ میموری کا ایک پیمانہ ہے۔

اس کے برعکس، انکوڈنگ کے 3 منٹ بعد فوری ورڈریکل اور غیر اعلانیہ میموری کے افعال متاثر نہیں ہوئے [63]۔ تیز رفتار کام کرنے والے انسولین اینالاگ انسولین اسپارٹ [64] کے انتظام سے بھی غیر اعلانیہ میموری میں بہتری کو تیز کیا جاسکتا ہے؛ انسولین اسپارٹ میں خود سے وابستہ ہونے کا رجحان کم ہوتا ہے لیکن باقاعدہ انسولین کے رسیپٹر بائنڈنگ پروفائل کو شیئر کرتا ہے [67]۔

شدید نمونوں میں، میموری فنکشن پر جنس پر منحصر انسولین کے اثرات کے ابتدائی شواہد حاصل کیے گئے تھے کیونکہ پلیسبو کے مقابلے میں انسولین کا 160 IU حاصل کرنے کے بعد خواتین، لیکن مرد نہیں، کارکردگی کو بہتر بناتی ہیں [62]۔ بعد کے تجربات میں، رات کی نیند سے پہلے پلیسبو کے مقابلے میں IN انسولین کا رجحان خواتین میں بعد کی شام کو الفاظ کے جوڑوں کے حصول کو بہتر بناتا ہے، مردوں میں اس کے برعکس اثرات ہوتے ہیں [65]۔

ایک شدید تجربے میں جس میں صرف صحت مند مرد شرکاء کو شامل کیا گیا تھا [66]، IN انسولین کے مقابلے میں پلیسبو (ڈائیلوئنٹ) نے مقامی یادداشت کی بدبو کی یاد کو بڑھایا، جب کہ انسلن (بمقابلہ ڈائیلوئنٹ) کا ولفیکٹری حساسیت پر خراب اثر دیکھا گیا لیکن نوجوان صحت مند خواتین میں ایسا نہیں ہوا۔ [68]۔

اگرچہ خواتین کے بجائے مردوں میں IN انسولین کے میٹابولک اثرات کے تجرباتی اشارے [62, 69] IN انسولین کے فعال ردعمل میں جنس کے فرق کے مفروضے کو مضبوط کرتے ہیں، علمی خرابیوں کے ساتھ مرد اور خواتین کے شرکاء کے بڑے نمونوں کے مطالعے سے صرف چھوٹنے والے ثبوت ملے ہیں۔ 70]۔ جانوروں کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ انسولین کے سی این ایس کے اثر میں ایسٹروجن سگنلنگ [71] کے ذریعے تبدیلی کی جاتی ہے، لیکن انسانوں میں متعلقہ مطالعات اس مفروضے کی تائید نہیں کرتے ہیں کہ ایسٹروجن انسولین کے میموری اثر کی حساسیت کو بڑھا سکتا ہے [72]۔

دماغی انسولین کے اثرات، بنیادی میکانزم یا AD کی روک تھام اور علاج کے ممکنہ مضمرات میں جنسی اختلافات کی منظم تحقیقات کا فی الحال فقدان ہے۔ یہ بات حیران کن ہے کہ AD کا مخصوص عمر کے لحاظ سے پھیلاؤ خواتین میں زیادہ ہے [1]-USA میں، AD والے دو تہائی افراد خواتین ہیں[73]-اور یہ کہ AD کا خطرہ apolipoprotein E جین (apoE ε4)، ایک خطرے کا عنصر forsporadic AD [74] جس کی فریکوئنسی مردوں اور عورتوں کے درمیان مختلف نہیں ہوتی ہے، 65 سے 75 سال کے درمیان مردوں کی نسبت خواتین میں چار گنا زیادہ ہے [75] (مزید AD سے متعلقہ جنس کے فرق کے لیے، دیکھیں [76])۔

مزید برآں، خواتین میں سیسٹیمیٹک انسولین کے خلاف مزاحمت پیدا ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے [77]۔ نارمل وزن والے افراد [63] میں نتائج کے مطابق، موٹے مرد جن کو 8 ہفتوں تک پلیسبو (ڈائیلوئنٹ) کے مقابلے میں انسولین دی گئی تھی، اسی نمونے کے مطابق اسی طرح بہتری دکھائی دیتی ہے۔ غیر اعلانیہ میموری [78]۔ دماغ کے فنکشن پر IN انولن کے اثرات کے الیکٹرو فزیولوجیکل ثبوت میگنیٹوئنسیفالوگرافی [79] یا کھوپڑی سے ریکارڈ شدہ واقعہ سے متعلق [80] اور براہ راست دماغی صلاحیتوں [81] پر انحصار کرنے والے تجربات میں حاصل کیے گئے تھے۔

مؤخر الذکر مطالعہ میں، IN اور انسولین کے اندرونی بولس ایڈمنسٹریشن کے چند منٹوں کے اندر اندر براہ راست موجودہ صلاحیتوں میں ایک بڑی حد تک موازنہ کرنے والی منفی تبدیلی دیکھی گئی جو کہ glial سرگرمی کی وجہ سے ایکسٹرا سیلولر آئنک ارتکاز میں تبدیلیوں کی عکاسی کرتی ہے[82]۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ انسانوں میں دماغی سرگرمی پر انسولین کا تیز اثر ہوتا ہے اور یہ کہ IN انسولین کی ترسیل نس کے ذریعے دیے جانے والے اور ممکنہ طور پر اینڈوجینس انسولین کے دماغی اثرات کی نقل کر سکتی ہے۔ دماغی انسولین نہ صرف علمی بلکہ جذباتی افعال بھی کر سکتی ہے۔ IN انسولین ایڈمنسٹریشن کے ہفتے کے نمونے نے نارمل وزن [63] کے ساتھ ساتھ موٹے شرکاء[78] میں خود ریٹیڈ موڈ میں بہتری کی حوصلہ افزائی کی۔

چوہوں میں، IN انسولین آبجیکٹ کی یادداشت کو بڑھاتا ہے اور اضطرابی رویے کے اثرات پیدا کرتا ہے [83]، جب کہ چوہوں میں لینٹیوائرس کی ثالثی کے نتیجے میں ہائپوتھلامک انسولین ریسیپٹر کے اظہار کی کمی افسردگی اور اضطراب جیسے طرز عمل کو جنم دیتی ہے [84]۔ غذا کی وجہ سے موٹاپے کی وجہ سے خراب گلوکوز رواداری اسی طرح انسولین کے میموری کو بہتر بنانے اور اضطرابی اثر کو بھی منسوخ کرتی ہے [83]۔ ایک ساتھ مل کر، ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی این ایس انسولین سگنلنگ کی خرابی میٹابولک عوارض جیسے موٹاپا اور ذیابیطس اور علمی خرابیوں کے ساتھ ساتھ ڈیسفوریا کے درمیان ایسوسی ایشن میں حصہ لے سکتی ہے [85]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com