Iridoid اور Acyclic Monoterpene Glycosides، Kankanosides L, M, N, O, اور P Cistanche Tubulosa سے

Cistanche tubulosa(SCHRENK) R. Wآئی جی ایچ ٹی(Orobanchaceae) ایک بارہماسی پرجیوی پودا ہے جو جڑوں پر اگتا ہے۔سلواڈورایاکیلوٹروپیسپرجاتیوں، شمالی افریقہ، عرب، اور ایشیائی ممالک میں تقسیم.1) اس پودے کے تنوں (جاپانی میں کانکا-نیکوجویو) روایتی طور پر اس کے لیے استعمال ہوتے رہے ہیں۔نامردی، بانجھ پن، لمباگو، اور جسم کی کمزوری کا علاجاس کے ساتھ ساتھ خون کی گردش کو فروغ دینے والا ایجنٹ۔1,2) کے تنوں سے بایو ایکٹیو اجزاء پر ہمارے مطالعے کے دورانC. tubulosa, 3-6) ہم نے پہلے چوبیس فینی لیتھانوائڈ امینوگلیکوسائیڈز کی اطلاع دی تھی بشمول کنکانوسائیڈز ایچ1, H2, I, J1, J2, K1، اور K2، اور کے تازہ تنوں سے دو acylated oligosugarsC. tubulosa. 5,6) مزید برآں، پرنسپلphenylethanoid glycosides، echinacoside، acteoside، اور isoacteoside، چوہوں کے زخمی جگر میں سیرم ایسپارٹیٹ امینوٹرانسفریز (اے ایس ٹی) اور ایلانائن امینوٹرانسفریز (نمک) کی سطح میں اضافے کو روکنے کے لئے پایا گیا تھا۔D- galactosamine (D-GalN)/ lipopolysaccharide 25-100 mg/kg کی مقدار میںفی OS(p.o.)۔ ہیپاٹوپروٹیکٹو سرگرمی کے لئے فینی لیتھانائڈ گلائکوسائڈز کی ساختی ضروریات کو بھی واضح کیا گیا تھا۔5) کے تازہ تنوں میں اجزاء پر اس مسلسل مطالعہ میںC. tubulosa، ہم نے مزید گیارہ iridoid glycosides کو الگ کیا جن میں kankanosides L (1), M (2) اور N (3)، سات ایسیکلک مونوٹرپین گلائکوسائیڈز بشمول کانکانوسائیڈز O (4) اور پی (5)، تین فینیلپروپینائڈز، اور چار لگنان۔ یہ مقالہ پانچ نئے مرکبات کی تنہائی اور ساخت کی وضاحت سے متعلق ہے۔1-5).

جنسی کمزوری سے نجات کے لیے نیچرل سیسٹینچ ٹیبلوسا PHGS75% ECH 30% ایکٹ 12%

C. tubulosa کے تازہ تنوں کو (Urumqi, Sinjiang Province, China میں کاشت کیا جاتا ہے) کو میتھانول کے ساتھ ریفلکس کے تحت نکالا گیا تاکہ میتھانولک عرق (تازہ تنوں سے 8.36%) حاصل کیا جا سکے۔ میتھانولک نچوڑ سے، H2O- اور MeOH- eluted فریکشن (بالترتیب 5.63% اور 2.73%) Diaion HP-20 کالم کرومیٹوگرافی (H2O→MeOH) کے ذریعے حاصل کیے گئے جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ SiO2 اور ODS کالم کرومیٹوگرافیوں سے مشروط اور آخر میں HPLC کو کنکانوسائیڈز L (1, 0) فراہم کرنے کے لیے۔ }}001%), N (3, 0۔{49}}0{{60}}%), O (4، 0۔{75}}{{90}}2{{105}}%)، اور P (5، 0 0002%), 6-deoxycatalpol3,7) (6, 0.197%), bartsioside3,7) (7, { {147}}۔ 10, 0.0056%), 8- ایپیلوگانک ایسڈ3,8) (11, 0.0023%), 8-ایپیڈوکسائیلوگانک ایسڈ3,7) (12, 0.0004%), جینیپوسیڈک ایسڈ3,7) (13, 0.0040%) , kankanoside E3) (14, 0.0026%), (2E,6Z)-8-bD-glucopyranosyloxy-2,6-dimethyl-2,6-octadienoic acid3 9) (15, 31.0 ملی گرام، 0.0014%)، (2E,6E)-3,7-ڈائمتھائل-8-ہائیڈروکسیوکٹاڈین-1-yl-ObD-glucopyranoside10) (16, 0.0082%)، 8-hydroxygeraniol 8-O-bD-glucopyranoside11) (17, 0.0044%), betulalbuside A12) (18, 0.0004%), coniferin13) (19, 0.002%)، (syring) 20, 0.0015%), سیناپک الڈیہائڈ 4-ObD-glucopyranoside14) (21, 0.0001%), ()-pinoresinol ObD-glucopyranoside4,8,15) (22, 0.0010%), eucommin (6020,30) %)، isoeucommin A17) (24, 0.0010%)، اور ( -syringaresinol ObD-glucopyranoside4,8,18) (25, 0.0044%)۔

کانکانوسائیڈز L (1) M (2) اور N (3) کے ڈھانچے

Kankanoside L (1) منفی آپٹیکل گردش کے ساتھ سفید پاؤڈر کے طور پر حاصل کیا گیا تھا (MeOH میں [a]D 26 - 45.7)۔ اس کے IR سپیکٹرم نے 3433 اور 1{{20}80 سینٹی میٹر- 1 پر ایک مضبوط جذب بینڈ دکھایا جو گلائکوسائیڈ موئیٹی کا اشارہ کرتا ہے۔ تیز ایٹم بمباری (FAB)-MS کے 1 مثبت- اور منفی آئن طریقوں میں quasimolecular آئن کی چوٹیوں کو بالترتیب m/z 371 [M Na] اور 347 [M-H]- پر دکھایا گیا، اور سالماتی فارمولہ یہ تھا۔ ہائی ریزولوشن FABMS پیمائش کے ذریعے C15H24O9 کے طور پر تعین کیا گیا ہے۔ 1 کے ایسڈ ہائیڈولیسس کے ساتھ 1.0 M ہائیڈروکلورک ایسڈ (HCl) نے D-گلوکوز کو آزاد کیا، جس کی شناخت آپٹیکل روٹیشن ڈیٹیکٹر کا استعمال کرتے ہوئے HPLC تجزیہ کے ذریعے کی گئی۔{22}}) 1 کا H- اور 13C-NMR سپیکٹرا (CD3OD، میزیں 1، 2)، جو مختلف NMR تجربات کے ذریعے تفویض کیے گئے تھے، 19) نے چار میتھیلینز [d 1.43 (1H, br dd, J= ca. 5, 13 Hz, 4a-H), 1.73 ( 1H, br dd, J= ca. 12, 14 Hz, 6a-H), 1.85 (1H, m, 4b-H), 1.93 (1H, br dd, J= ca. 8 , 14 Hz, 6b-H), 3.50 (1H, ddd, J= 2.4, 12.5, 13.0 Hz, 3a-H), 3.83 (1H, br dd, J=

ca 5, 13 Hz, 3b-H), 3.78, 4.12 (1H ہر ایک, دونوں d, J= 13.1 Hz, 10-H2)], two methynes [d 2.15 (1H, dd, J)=7.2، 8.9 Hz، 9-H) اور 2.23 (1H, m, 5-H)]، اور ایک ایسیٹل گروپ [d 4.81 (1H, d, J{{28) }}.9 Hz، 1-H)] ایک ساتھ b-glucopyranosyl moiety [d 4.70 (d, J= 7.9 Hz, 1 -H)] کے ساتھ۔ جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے۔ 1 پر ہیٹرونوکلیئر ملٹی بانڈ ارتباط (HMBC) کے تجربے میں، درج ذیل پروٹون اور کاربن (1-H اور 3-C, 8-C; {{ 49}H اور 1-C; 8-C, 10-H اور 8-C; }}H2 اور 7-C, 8-C; 1 -H اور 1-C) جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے۔ اگلا، 1 کا رشتہ دار سٹیریو سٹرکچر فیز سینسیٹو کی طرف سے خصوصیت رکھتا تھا۔ نیوکلیئر اوور ہاؤسر اینہانسمنٹ سپیکٹروسکوپی (فیز حساس NOESY) تجربہ، جس نے درج ذیل پروٹون جوڑوں (1-H اور 3aH؛ 3a-H اور 4a-H؛ 3b-H اور 4b-H؛ 4b-H کے درمیان NOE کے ارتباط کو دکھایا اور 5-H, 5- H اور 6b-H, 9-H 6a-H اور 7-H; اور 10-H2)، جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے۔ 1 کا 1 H- اور 13C-NMR سپیکٹرا پرنسپل iridoid جزو 6- deoxycatalpol (6) پر سپر امپوز ایبل تھا، بجز سگنلز کے سیر شدہ ڈی-لیکٹول موئیٹی تک۔ آخر میں، 6 کے ہائیڈروجنیشن نے 1 دیا، اس لیے کانکانوسائیڈ L کے سٹیریو سٹرکچر کو 3،{101}} ڈائی ہائیڈرو-6-ڈیوکسی کیٹلپول (1) بتایا گیا۔

میل آراؤسل ڈس آرڈر پی ایچ جی ایس 75% ECH 30% ایکٹ 12% سے نجات کے لیے قدرتی CISTANCHE TUBULOSA

Kankanoside M (2) منفی نظری گردش کے ساتھ سفید پاؤڈر کے طور پر حاصل کیا گیا تھا (MeOH میں [a]D 26 - 18.7)۔ 2 کے IR سپیکٹرم نے 3433، 1736، 1655، اور 1076 سینٹی میٹر- 1 پر جذب بینڈ دکھائے جو ہائیڈروکسیل، ڈی-لیکٹون، اولیفین، اور ایتھر موئیٹیز کے لیے قابل ذکر ہیں۔ 2 کے مثبت آئن FAB-MS سپیکٹرم نے m/z 353 [M Na] پر ایک quasimolecular ion کی چوٹی دکھائی، اور سالماتی فارمولے کو C15H22O8 کے طور پر ہائی ریزولوشن مثبت-آئن FAB-MS پیمائش کے ذریعے متعین کیا گیا۔ 1.0 M HCl کے ساتھ 2 کا تیزاب ہائیڈولیسس D-گلوکوز کو آزاد کرتا ہے۔ 2 کے 1 H- اور 13CNMR سپیکٹرا (CD3OD، میزیں 1, 2) نے چار میتھیلینز [d 1.66, 2.11 (1H ہر ایک، دونوں m، 4-H2)، 2.15، 2.75 (1H ہر ایک، دونوں m, 6-H2), 4.29 (1H, ddd, J= 2.8, 8.4, 14.3 Hz, 3b-H), 4.32, 4.51 (1H ہر, دونوں d, J{{61 }}.1 Hz, 10-H2), 4.35 (1H, ddd, J= 3.1, 6.7, 14.3 Hz, 3a-H)], دو میتھینز [d 2.97 (1H, m, 5-H), 3.82 (1H, br s, 9-H)], an olefin [d 5.94 (1H, m, 7-H)]، اور ایک سیر شدہ لیکٹون گروپ (d C 174.9) ایک ساتھ bD-glucopyranosyl moiety [d 4.32 (1H, d, J= 7.9 Hz, 1 -H)] کے ساتھ۔ جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے، 2 پر 1 H–1 H COZY تجربہ بولڈ لائنوں میں لکھے گئے جزوی ڈھانچے کی موجودگی کی نشاندہی کرتا ہے اور، HMBC کے تجربے میں، درج ذیل پروٹون اور کاربن جوڑوں کے درمیان طویل فاصلے کے ارتباط کا مشاہدہ کیا گیا تھا ({{ 103}H اور 1-C; 9-H اور 1-C; 8-C }H2 اور 7-C, 8-C, 9-C; {{115}H اور 10-C)۔ 2 کا رشتہ دار سٹیریو سٹرکچر ایک فیز حساس NOESY تجربے کی خصوصیت رکھتا تھا، جس نے درج ذیل پروٹون جوڑوں (3a-H اور 4a-H؛ 3b-H اور 4b-H؛ 4b-H اور 5- کے درمیان NOE کے ارتباط کو ظاہر کیا تھا۔ H؛ 5-H اور 6b-H, 9-H) جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے۔

Kankanoside N (3) کو منفی نظری گردش کے ساتھ سفید پاؤڈر کے طور پر الگ تھلگ کیا گیا تھا (MeOH میں [a]D 25 - 24.6)۔ 3 کے مثبت آئن FAB-MS میں، m/z 371 [M Na] پر ایک quasimolecular ion کی چوٹی دیکھی گئی۔ سالماتی فارمولہ C16H28O8 کا تعین ہائی ریزولوشن FAB-MS پیمائش سے کیا گیا تھا۔ 1 کے ساتھ 3 کا ایسڈ ہائیڈولیسس۔{14}} M HCl نے ڈی گلوکوز کو آزاد کیا۔ 1 H- اور 13C-NMR ڈیٹا (CD3OD، Tables 1, 2) نے ایک میتھائل کے لیے تفویض کردہ سگنل دکھائے 28}H3)]، چار میتھیلینز {d 1.37, 1.87 (1H ہر ایک، دونوں m، 7-H2)، 1.65، 1.81 (1H ہر ایک، دونوں m، 6-H2)، [3.65 ( 1H, dd, J= 9.1, 9.8 Hz), 3.90 (1H, dd, J= 5.9, 9.8 Hz), 11-H2], اور [3.70 (1H, dd, J= 3.3, 12.0 Hz), 3.88 (1H, m), 3-H2]}, چار میتھینز [d 1.69 (1H, m, 4-H), 1.75 (1H, m, 9-H), 2.06 (1H, m, 8-H), 2.16 (1H, m, 5-H)]، اور ایک hemiacetal گروپ [d 4.67 ( 1H, d, J= 7.4 Hz, 1-H)] ایک ساتھ bD-glucopyranosyl moiety [d 4.26 (1H, d, J= 7.9 Hz, {{101}) }}ہ)]۔ 3 کے iridoid ڈھانچے کو 1 H–1 H COZY اور HMBC تجربات کے ذریعے واضح کیا گیا تھا اور رشتہ دار سٹیریو سٹرکچر کو ایک مرحلہ حساس NOESY تجربہ کے ذریعے نمایاں کیا گیا تھا جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے۔ نتیجتاً، 3 کا سٹیرو سٹرکچر واضح کیا گیا جیسا کہ دکھایا گیا ہے۔

جنسی مسائل کو حل کرنے کے لیے نیچرل سیسٹینچ ٹیبلوسا PHGS75% ECH 30% ACT 12%

کانکانوسائیڈز O (4) اور P (5) کے ڈھانچے

Kankanosides O (4) اور P (5) C16H26O8، منفی نظری گردش کے ساتھ سفید پاؤڈر کے طور پر بھی حاصل کیے گئے تھے (4: [a]D 23 - 26.1؛ 5: [a]D 21 - 32۔ 7 دونوں MeOH میں)۔ 4 اور 5 کے IR سپیکٹرا نے 3433، 1696، 1647، اور 4 کے لیے 1076 سینٹی میٹر- 1، اور 3434، 1701، 1647، اور 1{ پر جذب بینڈ دکھائے 5 کے لیے {95}}76 سینٹی میٹر- 1، گلائکوسیڈک، کاربوکسائل، اور اولیفن فنکشنز کے لیے قابل ذکر۔ ان کے UV سپیکٹرا نے زیادہ سے زیادہ 217 nm پر مشترکہ جذب ظاہر کیا جو کہ ان دونوں میں a,b-غیر سیر شدہ کاربو آکسیلک ایسڈ موئیٹی کی موجودگی کو ظاہر کرتا ہے۔ 4 اور 5 کے ایسڈ ہائیڈولیسس نے ڈی گلوکوز کو آزاد کیا، جب کہ گلوکوزیڈیز کے ساتھ انزیمیٹک ہائیڈولیسس کے ذریعے، 4 اور 5 نے (2E,6E)-8-ہائیڈروکسی-2،6-ڈائمتھائل{{37} },6-octadienoic acid20) (4a) اور (2E,6E)-8-hydroxy-3,7- dimethyl-2,{{ 47} octadienoic acid21) (5a) بالترتیب۔ 4 کے 1 H- اور 13C-NMR ڈیٹا (CD3OD، میزیں 2, 3) نے دو میتھائل [d 1.71 (3H, br s, 10-H3), 1.81 (3H, d, J{{) کے لیے تفویض کردہ سگنل دکھائے 66}}.0 ہرٹز، 9-H3)]، تین میتھیلینز {d 2.19 (2H, brt, J= ca. 7 Hz, 5-H2), 2.36 (2H, m, 4-H2), [4.24 (1H, dd, J= 7.6, 12.0 Hz), 4.33 (1H, dd, J= 6.2, 12.0 Hz), { {96}}H2]}، اور دو تین متبادل اولیفنز [d 5.41 (1H, ddd, J{101}}.2, 6.2, 7.6 Hz, 7- H), 6.75 (1H, tq, J{ {111}}.2, 1.0 Hz, 3-H)] ایک ساتھ b-Dglucopyranosyl part [d 4.34 (d, J= 7.8 Hz, 1 -H)] کے ساتھ۔ 4 کے 13C-NMR سپیکٹرم میں کاربن سگنلز کے موازنہ سے

4a کے ساتھ، 8- پوزیشن (d C 4: 65.5؛ 4a: 59.4) پر گلائکوسیلیشن کی تبدیلی دیکھی گئی۔ HMBC کے تجربات سے بھی گلوکوسائیڈ لنکیج کی پوزیشن کی تصدیق کی گئی جیسا کہ تصویر 2 میں دکھایا گیا ہے۔ نتیجتاً، 4 کا سٹیریو اسٹرکچر (2E,6E)-8-bD-glucopyranosyloxy-2،{{ 16}}ڈائمتھائل-2،6-آکٹیڈینوک ایسڈ۔ دوسری طرف، 5 کے 1 H- اور 13C-NMR ڈیٹا (CD3OD، میزیں 2, 3) نے ایک (2E,6E)-8-ہائیڈروکسی{{30} کی موجودگی کی نشاندہی کی۔ ,7-dimethyl-2,6-octadienoic acid moiety [d 1.70 (3H, br s, 10-H3), 2.14 (3H, br s, 9- H3), 2.24 (2H, m, 4-H2), 2.27 (2H, m, 5-H2), 4.05, 4.20 (1H ہر، دونوں br d, J= ca. 12 Hz, 8-H2), 5.47 (1H, tq, J= 7.1, 0.9 Hz, 6-H), 5.67 (1H, br s, 1-H )] ایک ساتھ bD-glucopyranosyl part [d 4.23 (d, J= 7.7 Hz, 1 -H)] کے ساتھ۔ 5 میں bD-glucopyranosyl moiety کی کنیکٹوٹی HMBC تجربات کی بنیاد پر واضح کی گئی تھی جیسا کہ تصویر 2 میں دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، 8-پوزیشن (d C 5: 75.6؛ 5a: پر سگنلز کے لیے ایک عام گلائکوسیلیشن شفٹ دیکھی گئی۔ 68.8)۔ اوپر بیان کردہ شواہد کی بنیاد پر، 5 کا سٹیریو اسٹرکچر (2E,6E)-8-bD-glucopyranosyloxy-3,7-dimethyl-2,{103 }} اوکٹاڈینوک ایسڈ۔

L929 خلیوں میں ٹیومر نیکروسس فیکٹر-a (TNF-a) کی حوصلہ افزائی سائٹوٹوکسٹی پر اجزاء کے اثرات

TNF-a سیلولر اپوپٹوس کو شامل کرنے کے ذریعے اعضاء کی مختلف چوٹوں میں ثالثی کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ جگر کے معاملے میں، TNF-a کے حیاتیاتی اثرات ہیپاٹک ٹاکسنز، اسکیمیا/ریپرفیوژن، وائرل ہیپاٹائٹس، اور الکحل کی وجہ سے ہیپاٹک چوٹ میں ملوث ہیں۔{2}}) لہذا، TNF-a کو سمجھا جاتا ہے۔ سوزش اور ہیپاٹو پروٹیکٹو ایجنٹوں کو دریافت کرنے کا ایک اہم ہدف۔ مندرجہ بالا تصور کی بنیاد پر، ہم نے L929 خلیوں میں TNF-a-حوصلہ افزائی سیل کی موت پر قدرتی طور پر پائے جانے والے مصنوعات سے حفاظتی اجزاء کی تحقیقات کی، ایک TNF-a-حساس سیل لائن۔ 25) پہلے، ہم نے رپورٹ کیا

کہ پائپر چابا، 26-29) بوزنبرگیا روٹونڈا، 30,31) پینیکا گرانیٹم، 32) ہیلیچریسم آریناریم، 33-35) اور سیپینڈس رارک، 36-38) کے کئی اجزاء روکے ہوئے اثرات دکھاتے پائے گئے۔ L929 خلیوں میں TNF-a-حوصلہ افزائی سائٹوٹوکسائٹی کا۔ چونکہ C. tubulosa کے phenylethanoid اجزاء (جیسےechinacoside، acteoside، اور isoacteoside، وغیرہ) 5) اس سائٹوٹوکسیٹی کو بھی روکتا ہے، ہم نے مزید iridoid، phenylpropanoid، اور lignan اجزاء کا جائزہ لیا جیسا کہ جدول 4 میں دکھایا گیا ہے۔ نتیجے کے طور پر، kankanoside A (9، روکنا: 16.3± 2.{6}}% 1 پر 00 ایم ایم)، میوسینوسیڈک ایسڈ (10, 44.7± 8.7%), 8-ایپیگیمک ایسڈ (11, 10.7± 0.4%), 8-ہائیڈروکسی جیرانیول 8-ObD- glucopyranoside (17, 21.3± 2.4%)، اور ()-pinoresinol ObD-glucopyranoside (22, 22.3± 1.6%)، نمایاں سرگرمی دکھاتے پائے گئے۔ اگرچہ ان کی سرگرمیاں echinacoside (IC50= 31.1 mM)، acteoside (17.8 mM)، اور isoaceteoside (22.7 mM) سے کمزور تھیں، اصولی phenylethanoid اجزاء۔5)

جنسی فعل کو بہتر بنانے کے لیے نیچرل سیسٹینچ ٹیبلوسا PHGS75% ECH 30% ACT 12%