Itopride فالج کی دیکھ بھال کرنے والے مریضوں میں اوپیئڈ سے متاثرہ قبض کے انتظام کی تاثیر کو بڑھاتا ہے: ایک مشاہداتی غیر مداخلتی مطالعہⅠ

تعارف: یہ سختی سے سفارش کی جاتی ہے کہ اوپیئڈ سے متاثرہ قبض (OIC) کی روک تھام کے لیے جلاب کو معمول کے مطابق تجویز کیا جائے۔ اس اشارے کے لیے پروکینیٹکس کی تاثیر کی حمایت کرنے والے شواہد بہت کم ہیں۔ اس مطالعے کا مقصد اس بات کی تصدیق کرنا ہے کہ آیا اٹپرائڈ، جو کہ حفاظتی OIC تھراپی میں شامل کیا گیا ہے، بالغوں کی دیکھ بھال کرنے والے مریضوں میں اوپیئڈ سے متاثرہ قبض کی روک تھام کی تاثیر کو بڑھاتا ہے۔

مواد اور طریقے: سوالنامے پر مبنی مشاہداتی مطالعہ میں، تمام مریضوں کو باقاعدہ جلاب کے علاوہ درج ذیل میں سے ایک ملا: آکسی کوڈون/نالکسون (OXN)؛ itopride (ITP)؛ یا oxycodone/naloxone + itopride (OXN +ITP)۔ بنیادی اقدام 7 دن کے علاج کے بعد تشخیص شدہ 0–4 پیمانے پر جلاب کے استعمال کی ضرورت میں کمی تھی۔

قبض کے قدرتی علاج کے لیے کلک کریں۔

نتائج: بانوے مریضوں نے چار گروپوں میں شمولیت کے معیار کو پورا کیا: OXN (n=12)، ITP (11)، OXN + ITP (9)، اور کنٹرول گروپ (صرف ضرورت پڑنے پر جلاب) (60)۔ جلاب کی ضرورت ان گروپوں میں کم ہوئی جہاں itopride استعمال کیا گیا تھا، اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم فرق بمقابلہ کنٹرول، آکسی کوڈون/نالکسون (p=0.009)، یا مجموعہ میں۔ OXN نے آرام دہ استعمال میں کمی نہیں کی (p=0.22)۔

نتیجہ: OIC کی روک تھام میں تمام مداخلتیں یکساں طور پر موثر دکھائی دیں۔ تاہم، itopride شامل کرنے سے، لیکن oxycodone/naloxone نہیں، نتیجے میں OIC کے مریضوں میں جلاب کے استعمال کی ضرورت میں کمی واقع ہوئی، اور یہ اکثر ریفریکٹری حالت میں قیمتی معلوم ہوتا ہے۔ منظم تعصب کے بغیر اچھے معیار کے ثبوت حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب، کنٹرول شدہ ٹرائلز قابل قدر ہوں گے۔

تعارفایکشن

Opioid analgesics کینسر کے مریضوں میں درد کے انتظام کا کلیدی عنصر ہیں [1–3]۔ تاہم، چند دنوں کے اوپیئڈ علاج کے نتیجے میں آنتوں کی شدید خرابی ہو سکتی ہے۔ اوپیئڈ سے متاثرہ قبض (OIC) 42.4% اختتامی مرحلے کے آنکولوجی کے مریضوں کو متاثر کرتی ہے اور ان مریضوں میں درد اور کیچیکسیا کے علاوہ اکثر علامات میں سے ایک ہے [4]۔ OIC کی تعریف روم IV کے تشخیصی معیار میں con کی نئی یا بگڑتی ہوئی علامات کے طور پر کی گئی ہے۔اوپیئڈ تھراپی شروع کرتے وقت، تبدیل کرتے یا بڑھاتے وقت اسٹیپیشن، جس میں فعال قبض کی وضاحت کرنے والی دو یا زیادہ علامات شامل ہونی چاہئیں۔

تشخیص سے کم از کم 6 ماہ قبل علامات کے آغاز کے ساتھ آخری 3 مہینوں کے لیے معیار کو پورا کیا جانا چاہیے [5، 6]۔ تاہم، مشاہدے کی اتنی طویل مدت زیادہ تر فالج کی دیکھ بھال کرنے والے مریضوں میں ممکن نہیں ہے کیونکہ بہت سے معاملات میں بقا بہت کم ہوتی ہے۔ اسی لیے پولش سوسائٹی آف پیلیٹو میڈیسن تجویز کرتی ہے کہ جلاب علاج کے بارے میں درست طبی فیصلے کے لیے 7 دن کا مشاہدہ کافی ہے، جو کہ توثیق کے عمل میں ایک موثر طریقہ ثابت ہوا تھا ، لیکن اوپیئڈ تھراپی کی بڑھتی ہوئی مدت کے ساتھ بڑھاتا ہے۔

OIC کا انتظام کرنا مشکل ہے، اور باقاعدہ جلاب کی تاثیر ناقص ہے [2, 3, 8]۔ 85-95% معاملات میں، قبض صحت سے متعلقہ معیار زندگی کو کم کرتا ہے، حالانکہ دو تہائی ہلکے اور اعتدال پسند ہوتے ہیں [9]۔ قبض صحت کے نظام کے لیے ایک اضافی مالی بوجھ بھی پیدا کرتی ہے [10]۔ ناقص طور پر جوابدہ OIC درد کے مؤثر انتظام کے لیے ایک اہم رکاوٹ ہے۔ ہر دسویں مریض کو ینالجیسک کی تبدیلی کی ضرورت ہوتی ہے، اور قبض کے آدھے مریض معدے کے ضمنی اثرات کی وجہ سے سب سے زیادہ ینالجیز حاصل کرتے ہیں [11]۔ اوپیئڈ سے علاج کرنے والے مریضوں کے مقابلے میں اوپیئڈز حاصل نہ کرنے والے مریضوں کے مقابلے میں قبض کے علاج کا زیادہ امکان ہوتا ہے [12]۔

یورپی ایسوسی ایشن فار پیلیئٹو کیئر اور یورپی سوسائٹی فار میڈیکل آنکولوجی دونوں کی طرف سے سختی سے سفارش کی جاتی ہے کہ اوپیئڈ سے متاثرہ قبض کے انتظام یا روک تھام کے لیے جلاب معمول کے مطابق تجویز کیے جائیں [2، 13]۔ روک تھام کے جلاب کے استعمال کی شدت کا مقصد فی ہفتہ کم از کم تین آنتوں کی حرکتوں تک پہنچنا اور ساپیکش علامات کی شدت کو کنٹرول کرنا چاہیے [7]۔

روک تھام کا ایک متبادل طریقہ اوپیئڈ مخالفوں کا استعمال ہو سکتا ہے جیسے کہ آکسی کوڈون کے ساتھ مل کر طویل عرصے تک جاری رہنے والی نالکسون [14]۔بہت کم معیار کے شواہد بتاتے ہیں کہ آکسی کوڈون کے ساتھ نالوکسونین کا ملاپ درد میں اضافے کے بغیر قبض کے خطرے کو کم کرتا ہے جب اکیلے آکسی کوڈون کے مقابلے میں خرابی اور اوپیئڈ سے متاثرہ قبض کے ساتھ [15]۔

تمام اوپیئڈز قبض کا باعث بنتے ہیں، حالانکہ مختلف ڈگریاں۔ ٹرامادول کی زیادہ مقداریں مارفین کی چھوٹی خوراکوں کے مقابلے میں کم قبض ہوتی ہیں [16,17]۔ آکسی کوڈونور مارفین کے بعد قبض کی فریکوئنسی اسی طرح کی ہے [18]۔ پیرینٹرل اوپیئڈز آنتوں کے پرسٹالسس کو زبانی سے کم نقصان پہنچاتے ہیں [19]۔ ٹرانسڈرمل فینٹینیل اور بیوپرینورفین انڈوسی آنتوں کی خرابی کو کم کثرت سے روکتے ہیں، حالانکہ یہ ان کا سب سے زیادہ متواتر منفی اثر ہے [20-22]۔

تاہم، وسیع تر مشاہداتی ہمہ گیر مطالعہ، ٹرانسڈرمل اوپیئڈز قبض کی تعدد میں زبانی اوپیئڈز سے مختلف نہیں تھے [23، 24]۔ آنتوں کی خرابی کا نتیجہ اوپیئڈز کے مرکزی اور پردیی دونوں عمل سے ہوتا ہے۔مرکزی میکانزم ریڑھ کی ہڈی کے نیورونسن کے فعال ہونے پر مشتمل ہوتا ہے، جس کی وجہ سے آنتوں کا گزرنا سست ہوتا ہے اور رطوبتوں میں کمی واقع ہوتی ہے۔

تاہم، OIC بنیادی طور پر گٹ میں مقامی μ-opioid ریسیپٹرز کے ایکٹیویشن سے متاثر ہوتا ہے، جو معدے، چھوٹی آنت، اور بڑی آنت میں، بنیادی طور پر myenteric اور submucosal plexus میں، اور lamina propria [25] کے مدافعتی خلیوں پر موجود ہوتے ہیں۔ اوپیئڈز کا اثر بالآخر معدے پر تین اثرات تک پہنچتا ہے: رطوبتوں کی رطوبت میں کمی، پیرسٹالٹک سنکچن کا افسردگی اور غیر متحرک حرکت پذیری کے نمونوں کا فروغ، اور تمام اسفنکٹرز کی تھپتھپائی [26]۔ آنتوں کے مواد کی پانی کی کمی فیکل اسٹونز کی موجودگی کا باعث بنتی ہے، جن کا تناؤ مقعد کے اسفنکٹر کے ذریعے شوچ نکالنا مشکل ہوتا ہے۔ گٹ اوورلوڈ ہوتا ہے اور پاخانہ کے ان سخت لوگوں کے ذریعہ بڑھایا جاتا ہے [25، 26]۔

یہ بتاتا ہے کہ بلک جلاب کیوں غیر موثر ہیں [13]۔ دوسری طرف، OIC میں آسموٹک اور محرک جلاب کی سفارش کی جاتی ہے۔ تاہم، ان کی تاثیر ناقص ہے کیونکہ وہ تھیوپیئڈ ریسیپٹر کی ثالثی کے طریقہ کار کو آنتوں کے فعل پر توجہ نہیں دیتے ہیں، اس لیے مریضوں کی ایک بڑی تعداد علامات سے مناسب ریلیف حاصل نہیں کر پاتی ہے۔ آنتوں کی پٹھوں کی تقریب؛ پانی، وٹامن اور معدنیات کے نقصان کے لحاظ سے غذائیت کی کمی؛ اور گردے میں پتھری یا گردوں کی ناکامی، دیگر ادویات کے اثرات کو تبدیل کرنے کے علاوہ [28]۔

لہذا، ایک متبادل یا اضافی طریقہ پروکینیٹکس کا اضافہ ہو سکتا ہے، جو جلاب یا اوپیئڈ مخالفوں کی تاثیر کو بڑھا سکتا ہے۔ تاہم، اس اثر کے طبی ثبوت کم ہیں، سوائے 5-HT4 ریسیپٹر ایگونسٹ پروکالوپرائڈ [29]۔ Metoclopramide آنتوں پر عمل نہیں کرتا، اور اس لیے اسے قبض نہیں سمجھا جانا چاہیے۔ Itopride ایک dopamine D2 کا مخالف ہے جس میں acetylcholinesterase inhibitory actions ہے۔

اس کا کالونک پرسٹالسس پر محرک اثر ہوتا ہے، کالونک لومینل مواد کو آگے بڑھاتا ہے، جو کہ آفسیسپرائڈ اور موساپرائیڈ سے مختلف ہے، اور اس وجہ سے یہ فنکشنل قبض کے علاج کے لیے ایک مفید دوا ہو سکتی ہے [30]۔ پولش رہنما خطوط تجویز کرتے ہیں کہ قبض کے علاج کے لیے پروکائنیٹکس، جیسے اٹپرائیڈ، استعمال کریں [14]۔ اس لیے، کچھ فالج کی دیکھ بھال کے ماہرین اسے آف لیبل استعمال کرتے ہیں، نہ صرف ڈسپیپسیا کے لیے بلکہ قبض کے انتظام کے لیے بھی۔اس مطالعے کا مقصد اس بات کی تصدیق کرنا تھا کہ آیا اٹپرائڈ کلینیکل سیٹنگ میں بالغ فالج کی دیکھ بھال کرنے والے مریضوں میں اوپیئڈ-حوصلہ افزائی قبض کے انتظام میں موثر ہے۔

بنیادی نتائج یہ تھے:

• 0–4 پیمانے پر جلاب کے استعمال کی ضرورت میں اوسط تبدیلی کا اندازہ 7 دنوں کے بعدعلاج؛ منفی نمبر کا مطلب ہے کمی،

• آنتوں کی حرکت کی اوسط تعداد، • آنتوں کی علامات کی اوسط شدت،

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >2 ایک 0–4 پیمانے میں (جیسا کہ ذیل میں صفحہ 4 c–h میں)۔

ثانوی نتائج یہ تھے:

• علاج کے 7 دن بعد صرف انیما (یا دستی پاخانہ نکالنے) کے بعد آنتوں کی حرکت والے مریضوں کی تعدد (%)،

• برے اثرات.

مواد اور طریقے

یہ کھلا مشاہداتی مطالعہ قبض کے شکار بالغ فالج کی دیکھ بھال کرنے والے مریضوں میں کیا گیا تھا، جو مضبوط اوپیئڈز حاصل کر رہے تھے اور مشاہدے سے پہلے ان کا علاج itopride سے نہیں کیا گیا تھا۔ تمام مریضوں کو باقاعدگی سے جلاب، اور اس کے علاوہ oxycodone/naloxone (OXN گروپ)، oritopride (ITP گروپ)، یا oxycodone/naloxone + itopride (OXN + ITP گروپ) ملا۔

اگر ضروری ہو تو کنٹرول گروپ (CTRL) نے صرف جلاب کا استعمال کیا۔ شمولیت کے معیار یہ تھے: جائز اور مکمل دستاویزات، عمر 18 سال سے زیادہ یا اس کے برابر، ہوم ہاسپیس یا داخل مریضوں کی ہسپتال یا فالج کی دیکھ بھال کے آؤٹ پیشنٹ کلینک، 7-8 میں کم از کم دو دورے کیے گئے۔ دن کے وقفے (دن 0 اور دن 7)، مضبوط اوپیئڈز 7 دن پہلے 0 دن 7 تک استعمال کیے گئے، دن 0 تک کوئی itopride استعمال نہیں ہوا۔

تشکیل شدہ سوالنامہ

فالج کی دیکھ بھال کرنے والے پریکٹیشنرز نے اپنی طبی دستاویزات میں جمع کردہ ڈیٹا کی اطلاع دینے کے لیے ایک سوالنامہ استعمال کیا۔ سوالنامے میں درج ذیل اشیاء شامل ہیں:

1) تاریخ۔

2) جگہ (گھر، ایمبولیٹری، ہسپتال کی فالج کی دیکھ بھال کے وارڈ، مریضوں کی ہسپتال)۔

3) ای سی او جی کی کارکردگی کی حیثیت، جس کا اندازہ ڈاکٹر کے ذریعے کیا جاتا ہے۔

4) پچھلے 7 دنوں میں آنتوں کی علامات، مریض کی طرف سے تشخیص:

a) آخری شوچ [دن]،

ب) آنتوں کی حرکت والے دنوں کی تعداد[دن]،

c) {{0}}–4 پیمانے پر رفع حاجت کی دشواری، جہاں 0 - کوئی دشواری نہیں ("عام رفع حاجت")، 1 - ہلکی ("بلکہ عام")، 2 - اعتدال پسند، 3 - اہم /اکثر، 4 - انتہائی مشکل/ہمیشہ،

d) ایک {{0}}–4 پیمانے پر بہت کم پاخانہ، جہاں 0 – عام پاخانہ، 1 – وقتاً فوقتاً (ہلکی شدت)، 2 – اکثر (اعتدال پسند)، 3 – اکثر , 4 - ہمیشہ

e) پاخانہ ایک 0–4 پیمانے پر بہت سخت ہے (اوپر دیکھیں)

f) ایک {{0}}–4 پیمانے پر نامکمل آنتوں کی حرکت کا احساس، جہاں 0 – کوئی علامت نہیں، 1 – ہلکی شدت/کبھی کبھی، 2 – اعتدال پسند شدت/کثرت سے، 3 – اہم شدت/بہت اکثر , 4 - انتہائی شدت/ہمیشہ،

g) 0–4 پیمانے پر آنتوں کی حرکتوں کو منتقل کرنے کی کوشش کرنے کے لیے دبانا یا نچوڑنا (اوپر دیکھیں)

h) {{0}}–4 پیمانے پر جلاب کے استعمال کی ضرورت، جہاں 0 – کوئی جلاب استعمال نہیں ہوتا، 1 – وقتاً فوقتاً (کبھی کبھار)، 2 – اکثر استعمال ہوتا ہے، 3 – پاخانے کے بعد ہی ریگولر جلاب کا استعمال، 4 - آنتوں کی حرکت صرف انیما یا دستی پاخانہ نکالنے کے بعد۔

5) اوپیئڈز کی یومیہ خوراک، تھیورل مورفین کے مساوی (ٹیبل I) پر دوبارہ گنتی کی جاتی ہے۔

6) Itopride استعمال کیا گیا 50 mg tid (ہاں/نہیں)۔

7) منفی اثرات۔

تمام پریکٹیشنرز نے ڈیٹا اکٹھا کرنے سے پہلے علامات کے کنٹرول پر خصوصی کورس میں حصہ لیا تھا۔ وہ فالج کی دیکھ بھال کرنے والے مریضوں میں قبض کی روک تھام اور علاج سے متعلق پولش رہنما خطوط سے آگاہ تھے۔ ان رہنما خطوط کے مطابق جلاب کے علاج کا مقصد ہفتے میں کم از کم تین بار (ترجیحی طور پر ہر دوسرے دن) اوپیئڈز لینے والے مریضوں میں آنتوں کی حرکت کو یقینی بنانا تھا [14]۔

ڈیٹا کا ماخذ

اعداد و شمار 2018 میں 16 palliative care پریکٹیشنرز کے ذریعے 10 (گھریلو، داخل مریض، اور ایمبولیٹری) بالغ مریضوں کے لیے فالج کی دیکھ بھال کے مراکز میں جمع کیے گئے تھے۔پولینڈ میں. مطالعہ کو بائیو ایتھیکل کمیٹی سے منظوری ملی۔ ذیلی گروپوں کا سائز نتائج میں سے ایک تھا اور شماریاتی طریقوں سے اس کا اندازہ نہیں لگایا جانا تھا۔ ہم نے فرض کیا کہ قبض کی روک تھام کے بارے میں تجویز کردہ طرز عمل کی تصدیق کرنے کے لیے جمع کیے گئے کم از کم 100 سوالنامے تسلی بخش ہونے چاہئیں۔

شماریاتی تجزیہ

غیر پیرامیٹرک ڈیٹا کے شماریاتی تجزیے کے لیے کرسکل والس اور مان وٹنی یو ٹیسٹ لاگو کیے گئے تھے۔ فریکوئینسی تجزیہ c2 اور فشر کے درست ٹیسٹوں کو مناسب طریقے سے استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ 0.05 سے کم P-values ​​کو شماریاتی لحاظ سے اہم سمجھا جاتا تھا۔ اعداد و شمار کا تجزیہ Statistica 13 (StatSoft) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔

قبض سے نجات کے لیے قدرتی جڑی بوٹیوں کی دوا

Cistanche پرجیوی پودوں کی ایک نسل ہے جس کا تعلق Orobanchaceae خاندان سے ہے۔ یہ پودے اپنی دواؤں کی خصوصیات کے لیے مشہور ہیں اور صدیوں سے روایتی چینی طب (TCM) میں استعمال ہو رہے ہیں۔ Cistanche کی نسلیں بنیادی طور پر چین، منگولیا اور وسطی ایشیا کے دیگر حصوں کے بنجر اور صحرائی علاقوں میں پائی جاتی ہیں۔ Cistanche پودوں کی خصوصیات ان کے مانسل، پیلے رنگ کے تنوں سے ہوتی ہیں اور ان کی صحت کے ممکنہ فوائد کی وجہ سے بہت زیادہ قدر کی جاتی ہے۔ TCM میں، Cistanche کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ اس میں ٹانک خصوصیات ہیں اور اسے عام طور پر گردے کی پرورش، قوتِ حیات بڑھانے، اور جنسی فعل کو سپورٹ کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ عمر بڑھنے، تھکاوٹ، اور مجموعی طور پر بہبود سے متعلق مسائل کو حل کرنے کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے۔ اگرچہ Cistanche روایتی ادویات میں استعمال کی ایک طویل تاریخ ہے، اس کی افادیت اور حفاظت پر سائنسی تحقیق جاری اور محدود ہے۔ تاہم، یہ مختلف بایو ایکٹیو مرکبات پر مشتمل ہے جیسے فینی لیتھانائڈ گلائکوسائیڈز، ایریڈائڈز، لگنانس، اور پولی سیکرائڈز، جو اس کے دواؤں کے اثرات میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔

Wecistanche کیcistanche پاؤڈر، cistanche گولیاں، cistanche کیپسول، اور دیگر مصنوعات کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا جاتا ہےصحراcistancheخام مال کے طور پر، جن میں سے سبھی قبض کو دور کرنے پر اچھا اثر ڈالتے ہیں۔ مخصوص طریقہ کار مندرجہ ذیل ہے: خیال کیا جاتا ہے کہ Cistanche کے روایتی استعمال اور اس میں موجود بعض مرکبات کی بنیاد پر قبض سے نجات کے لیے ممکنہ فوائد ہیں۔ اگرچہ سائنسی تحقیق خاص طور پر قبض پر Cistanche کے اثر کے بارے میں محدود ہے، اس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ اس میں متعدد میکانزم ہیں جو قبض کو دور کرنے کی صلاحیت میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ جلاب اثر:Cistancheروایتی چینی طب میں طویل عرصے سے قبض کے علاج کے طور پر استعمال ہوتا رہا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ اس کا ہلکا جلاب اثر ہے، جو آنتوں کی حرکت کو فروغ دینے اور قبض پیدا کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ اس اثر کو Cistanche میں پائے جانے والے مختلف مرکبات، جیسے phenylethanoid glycosides اور polysaccharides سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔ آنتوں کو نمی کرنا: روایتی استعمال کی بنیاد پر، Cistanche کو موئسچرائزنگ خصوصیات کا حامل سمجھا جاتا ہے، خاص طور پر آنتوں کو نشانہ بنانا۔ آنتوں کی ہائیڈریشن اور چکنا کو فروغ دینے سے ٹولز کو نرم کرنے اور آسانی سے گزرنے میں مدد مل سکتی ہے، اس طرح قبض سے نجات ملتی ہے۔ سوزش کا اثر: بعض اوقات قبض کا تعلق ہاضمہ کی نالی میں سوزش سے بھی ہو سکتا ہے۔ Cistanche میں کچھ مرکبات ہوتے ہیں، بشمول phenylethanoid glycosides اور lignans، جن کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ ان میں سوزش کی خصوصیات ہیں۔ آنتوں میں سوجن کو کم کرکے، یہ آنتوں کی حرکت کی باقاعدگی کو بہتر بنانے اور قبض کو دور کرنے میں مدد کرسکتا ہے۔