جرنل آف ٹوکسیولوجک پیتھالوجی Ⅱ

چوہے کا امفوفیلک ویکیولر ٹیومر۔

چوہوں میں، ایک بے ساختہ ہےرینل ٹیوبول ٹیومرجسے صرف پچھلے 20 سالوں میں مکمل طور پر تسلیم کیا گیا ہے۔ اس نوپلاسم میں مخصوص اپکلا ہوتا ہے۔مورفولوجیگردے کے نیوپلاسم سے اس کی علیحدگی کو چالو کرنا جو گردوں کے کارسنوجینز کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ یہ بے ساختہ رینل ٹیوبول ٹیومر، جسے امفوفیلک ویکیولر (اے وی) ٹیومر کا نام دیا گیا ہے، امریکہ، یورپ، برطانیہ اور جاپان میں طویل مدتی مطالعات میں سامنے آیا ہے۔ یہ مختلف قسموں کے چوہوں میں پایا جاتا ہے جن میں فشر 344، اسپراگ-ڈولی، اور وِسٹار کے تناؤ 9,10 شامل ہیں، اور دونوں جنسوں کو متاثر کرتے ہیں۔ مصنف کو پہلی بار 1994 میں 90- دن کے زہریلے مطالعہ11 میں اس مخصوص نوپلاسم کا علم ہوا، حالانکہ اس کی اطلاع دوسرے گروپوں نے بھی دی تھی۔ Thurman et al12 رپورٹ سب سے زیادہ اہم تھی کیونکہ اس نے شناخت کیا کہ یہ نوپلاسم لیٹر میٹس میں ہوسکتے ہیں، یہ تجویز کرتے ہیں کہ اس پھیلاؤ کی جینیاتی بنیاد ہوسکتی ہے۔

مخصوصمورفولوجی شامل ہےeosinophilic یا amphophilic staining character اور cytoplasmic vacuoles کے ساتھ اچھی طرح سے ترقی یافتہ، اکثر بڑے، اپکلا خلیات۔ ویکیولز انٹرا سیلولر ویکیولز ہو سکتے ہیں یا منی لیمن کی تشکیل کی نمائندگی کرتے ہیں جہاں ویکیول کا دائرہ کئی پڑوسی خلیوں کے ذریعہ تعاون کیا جاتا ہے۔ نیوکلی اکثر کافی بڑے ہوتے ہیں اور اس میں ہائپرٹروفک نیوکلیولس شامل ہو سکتے ہیں۔ ٹیومر اڈینوماس یا کارسنوماس ہوسکتے ہیں۔ وہ پرانتستا میں، atypical hyperplasia کے foci سے پیدا ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔ نشوونما کے ساتھ، کارسنوماس ٹیومر خلیوں کے اچھی طرح سے متعین lobules کے طور پر تیار ہوتے ہیں، اکثر خلیوں کے انحطاط کے مرکزی حصے کے ساتھ۔ کارسنوماس گردے کی سطح سے نکلتے ہیں، اور ان کا چوڑا حصہ پرانتستا میں ہوتا ہے۔ عام طور پر، ٹیومر ایک ٹیپرنگ، پچر کی شکل میں بیرونی میڈولا کی بیرونی اور اندرونی پٹیوں تک پھیلتا ہے۔ کبھی کبھار، باسوفیلک لابیولز تیار ہوتے ہیں، لیکن ٹیومر کے تمام حصے کا معائنہ عام طور پر حصوں میں مخصوص، داغ دار اور ویکیولر کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ ایسا کوئی ریکارڈ نہیں ہے کہ یہ ٹیومر فینوٹائپ میٹاسٹاسائز کرنے کے قابل ہے۔

گردے کے کام کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ CISTANCHE نچوڑ

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

اس ٹیومر کی قسم کی موجودگی کا مطالعہ NTP آرکائیوز 9 میں محفوظ شدہ رینل ٹشو میں تفصیل سے کیا گیا تھا۔ اس آرکائیو میں 150 طویل مدتی مطالعات تھے جن میں رینل ٹیوبول ٹیومر ریکارڈ کیے گئے تھے، جو تقریباً 90،000 چوہوں کے پول کی نمائندگی کرتے ہیں، خاص طور پر فشر 344 تناؤ۔ ان چوہوں میں سے 1012 میں گردوں کی ٹیومر کی رسولی کی تشخیص ہوئی تھی۔ ان ٹیومر میں سے ہر ایک کی ہسٹولوجیکل دوبارہ جانچ سے معلوم ہوا کہ اس تشخیص (74) کے ساتھ نصف مطالعات میں اے وی فینوٹائپ کے ساتھ کم از کم ایک ٹیومر تھا۔ لہذا 2-سال کے مطالعے میں تقریباً 0.1% واقعات پر نوپلاسم غیر معمولی ہے لیکن رینل ٹیوبول ٹیومر کی تشخیص کے تقریباً 50% طویل مدتی مطالعات میں نسبتاً کثرت سے سامنا ہوتا ہے۔ 74 مطالعات کے اس سروے میں کسی بھی زخم کو میٹاسٹاسائز نہیں کیا گیا تھا۔ اے وی ٹیومر کے ساتھ زیادہ تر مطالعات میں اس قسم کا ایک ہی نوپلاسم تھا، لیکن ایک مطالعہ میں اے وی ٹیومر کی تعداد 1 سے 5 تک مختلف تھی۔ اس تقسیم نے پھر یہ تجویز کیا کہ مطالعہ میں ایک کوڑا ایک جینیاتی خرابی کا حامل ہو سکتا ہے۔ اس ہسٹولوجیکل جائزے کے اعداد و شمار کے اعداد و شمار کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ مخصوص ٹیومر کی قسم بے ساختہ تھی اور اس کا کیمیائی نمائش سے کوئی تعلق نہیں تھا، لہذا، اس مخصوص فینوٹائپ کے ٹیومر کو کینسر کے بائیو آسیز میں گردے کے ٹیومر کی گنتی میں شامل نہیں کیا جانا چاہیے، بلکہ الگ سے ریکارڈ کیا جانا چاہیے۔

NTP quercetin مطالعہ کے زیادہ خوراک والے مردوں میں واحد کارسنوما AV فینوٹائپ (شکل 5) اور اس وجہ سے بے ساختہ اصل میں بلاشبہ تھا۔ CPN proliferative foci، اور AV گھاووں کو چھوڑ کر، quercetin سے متعلق neoplastic گھاووں کی تعداد کا خلاصہ کرتے ہوئے، preneoplasia اور adenomas کے foci میں معمولی اضافہ ہوا، لیکن زیادہ خوراک والے نر چوہوں میں کوئی کارسنوماس نہیں ہے۔ atypical tubule hyperplasia اور adenomas کے foci میں یہ معمولی اضافہ CPN کی شدت سے وابستہ تھا۔

CD-1 ماؤس میں سسٹک نلیاں۔

کئی مواقع پر، اس مصنف کو CD-1 ماؤس میں پرانتستا میں تنہائی یا چھٹپٹ سیسٹک رینل ٹیوبلز (ہارڈ جی سی، غیر مطبوعہ مشاہدات) کی نشوونما کے لیے ایک رجحان کا سامنا کرنا پڑا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ صورتحال رینل ٹیوبول اڈینوماس اور بانل کارسنوماس کی نشوونما کا باعث بنتی ہے۔ ٹیومر ہلکے سے بیسوفیلک ہوتے ہیں اور ابتدائی طور پر پرانتستا میں واقع ہوتے ہیں، جہاں چھٹپٹ سیسٹک نلیاں واقع ہوتی ہیں۔ ایک مطالعہ میں، ہائپرپلاسیا کے درمیانی مراحل اور سسٹک نلیوں میں ابتدائی اڈینوما کی تشکیل تھی، جو سسٹک ٹیوبول اور رینل ٹیوبول نیوپلاسیا کے درمیان ایک قطعی ربط فراہم کرتی ہے۔ تاہم، سسٹک نلیوں کے واقعات ٹیسٹ آرٹیکل کی نمائش کے ساتھ منسلک نہیں تھے لیکن کنٹرول چوہوں سمیت تمام گروپوں میں بے ساختہ واقع ہوئے تھے۔ ٹیومر زیادہ خوراک والے نر چوہوں میں سب سے زیادہ پائے جاتے تھے، لیکن یہ ایک بہت زیادہ خوراک تھی جو زیادہ خوراک کے انتخاب کے لیے ریگولیٹری اتھارٹی کے رہنما اصولوں سے تجاوز کرتی تھی۔ اس طرح کی زیادہ نمائش کا نتیجہ شاید میٹابولک راستوں کی سنترپتی کی صورت میں نکلے گا، جس کے نتیجے میں میٹابولک پروفائلز ان لوگوں سے بہت مختلف ہوں گے جو نمائش کے حقیقت پسندانہ حالات میں واقع ہوتے ہیں، اس طرح حیاتیاتی تناؤ 13,14,15 کا خطرہ ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، ٹیسٹ آرٹیکل میں کسی بھی وقت رینل ٹیوبول سیل کی چوٹ کا کوئی پیتھولوجک اشارہ نہیں دیا گیا، بشمول 4 ہفتوں، 52 ہفتوں، اور 104 ہفتوں میں نمائش۔ گردوں کی نالیوں میں بھی مائٹوٹک ردعمل میں کوئی اضافہ نہیں ہوا، جو اس صورت میں ہوتا اگر کیمیائی طور پر تباہ شدہ ٹیوبول اپیتھیلیم کو تبدیل کرنے کے لیے کوئی کیمیاوی طور پر حوصلہ افزائی کی گئی معاوضہ سرگرمی ہوتی۔ یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ اس ماؤس اسٹڈی میں رینل ٹیوبول نیوپلاسم غیر معمولی سیل استر کے ساتھ سسٹک نلیوں کی بے ساختہ نشوونما کی وجہ سے تھے، شاید جینیاتی خرابی کے نتیجے میں۔ یہ کیس رینل ٹیوبول ٹیومر کی بے ساختہ نشوونما کی ایک اور مثال کی نمائندگی کرتا ہے جسے ٹیسٹ مضمون کے ردعمل سے منسوب نہیں کیا جانا چاہئے۔

3)۔ کیریومیگالی۔

رینل ٹیوبیول سیل (شکل 6) میں واضح طور پر بڑھے ہوئے نیوکلئس، جسے کیریومیگیلی کے نام سے جانا جاتا ہے، کو طویل عرصے سے ایک منفی دریافت کے طور پر دیکھا جاتا رہا ہے جو رینل ٹیوبول ٹیومر کی نشوونما کی پیش گوئی کر سکتا ہے اور دلانے والے کیمیکلز کو رینل کارسنوجنز کے طور پر شناخت کر سکتا ہے 16، 17، 18، 19، 20۔ لیبارٹری جانوروں اور انسانوں میں کیریومیگالی کا لٹریچر ریویو 2018 میں مصنف21 کے ذریعے کیا گیا۔ کم از کم 50 کیمیکلز / مادوں کی اطلاع دی گئی ہے کہ وہ چوہوں میں اس جوہری تبدیلی کو متاثر کرتے ہیں، لیکن یہ چوہوں اور لیبارٹری کے دیگر جانوروں میں بہت کم عام واقعہ ہے۔ کئی کیمیکلز جو چوہوں میں اس تبدیلی کو لاتے ہیں وہ دوسری نسلوں میں ایک جیسا اثر پیدا نہیں کرتے۔ چوہے میں خاص طور پر قوت غذا کا جزو لیسینوالاینائن ہے، اور مائکوٹوکسین، اوکراٹوکسین اے۔ ان دونوں مرکبات کا تجربہ دیگر لیبارٹری جانوروں کی نسلوں میں کیا گیا ہے، جس کے منفی نتائج سامنے آئے ہیں۔ سوئس چوہوں کو لیسینوالاینائن، 10,{11}} پی پی ایم کی ضرورت سے زیادہ خوراک دینا، چوہے 22 میں 50 پی پی ایم کے مقابلے اس نوع میں کیریومیگالی کا کم سے کم ردعمل حاصل کرنے کے لیے ضروری تھا۔ لٹریچر کا جائزہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ چوہا کیمیائی زہریلا کے ردعمل کے طور پر کیریومیگالی کی نشوونما کا خطرہ رکھتا ہے۔ اس لٹریچر کے جائزے نے یہ بھی ظاہر کیا کہ چوہے کے گردے میں کیریومیگالی کا کوئی قابل اعتماد پیش گو نہیں ہے۔گردوں کے ٹیومرترقی گردوں کی نالی کے جوہری سائز میں معمولی اضافہ صرف کیمیائی نمائش تک محدود نہیں ہے بلکہ بعض جسمانی حالات میں بھی ہوتا ہے۔ یہ کئی دہائیوں سے جانا جاتا ہے کہ، عام طور پر، جوہری حجم 23 کی سطح میں ہر ایک اضافے کے ساتھ دوگنا ہو جاتا ہے۔ سیل سائیکل کے دوران، DNA کی ترکیب (S) مرحلے میں 2n سے 4n تک ploidy میں تبدیلی ہوتی ہے، جو کہ 23 ​​تک جاری رہتی ہے۔ G2 مرحلہ۔ پیتھولوجیکل حالات جیسے کہ عارضی رینل اسکیمیا 24، اور یکطرفہ نیفریکٹومی 25 کے بعد نیوکلیئر سائز (دوگنا ہونے تک) میں بھی اضافہ ہوتا ہے۔ لہٰذا، رینل ٹیوبلی کیریومیگالی کی تشخیص کے لیے حد کو اس سطح پر متعین کرنے کی ضرورت ہے جو غیر معمولی کو نارمل سے امتیاز کرے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ رینل ٹیوبلی کیریومیگالی کی تشخیص کے لیے یہ حد کم از کم 4x نارمل ٹیوبول نیوکلئس سائز (اوکٹاپلوڈی) ہو۔

کیریومیگالی انسانی گردوں میں نایاب ہے اور کبھی کبھار رینل بایپسی یا پوسٹ مارٹم ٹشو میں مشاہدہ کیے جانے والے کیسز ایسے مریضوں کے ہوتے ہیں جن کو کیریومیگالک انٹرسٹیشل نیفرائٹس (KIN) کہا جاتا ہے۔ یہ حالت Zhou اور 43 شریک مصنفین کے ذریعہ FAN1 جین کے ایک آٹوسومل ریسیسیو میوٹیشن کی وجہ سے ظاہر ہوئی ہے، جس کا پروٹین فانکونی انیمیا ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے ردعمل کے راستے کے اندر ڈی این اے انٹرسٹیشل کراس لنکس کی مرمت میں کام کرتا ہے۔ انسانی گردے میں کیریومیگالی کبھی کبھار ایچ آئی وی کے مریضوں میں بھی دیکھی گئی ہے جنہوں نے اینٹی وائرل دوا، ٹینوفویر حاصل کی ہے، لیکن یہ تعلق متضاد معلوم ہوتا ہے27۔ اگرچہ چوہا رینل ٹیوبول کیریومیگالی کے ساتھ کیمیائی طور پر متاثر ہونے والی زہریلی چوٹ کا جواب دینے کے لیے منفرد طور پر پیش گوئی کرتا ہے، لیکن چوہے میں رینل ٹیوبول کیریومیگالی مستقل طور پر رینل ٹیوبول ٹیومر یا ان کے پیش خیمہ کی نشوونما سے وابستہ نہیں ہے۔ اس لیے چوہے کے گردے میں کیریومیگالی کو کیمیکلز کی گردوں کی سرطانی صلاحیت کا غلط پیش گو سمجھا جاتا ہے۔

مفادات کے ممکنہ تصادم کا انکشاف: مصنف نے مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کیا۔

حوالہ جات

1 ڈنک جے کے، اور ہیلی جے آر۔ زہریلااورquercetin کے سرطان پیدا کرنے کا مطالعہ، کھانے کا ایک قدرتی جزو۔ٹاکس سائنس19: 423-431. 1992. 

2 Travlos GS، ہارڈ جی سی، بیٹز ایل جے، اور کسلنگ جی ای۔ 90-دن کے زہریلے مطالعے میں مرد F344 چوہوں میں دائمی ترقی پسند نیفروپیتھی: اس کی موجودگی، اور اس کے بعد کے 2-سال کے بائیو ایسسیس میں رینل ٹیوبول ٹیومر کے ساتھ وابستگی۔ٹاکسیکول پاتھول. 39: 381-389. 2011. 3 ہارڈ جی سی، بیٹز ایل جے، اور سیلی جے سی۔ ایسوسی ایشن آف ایڈوانسڈ کرونک پروگریسو نیفروپیتھی (CPN) کے ساتھ رینل ٹیوبول ٹیومر اور پیشگی ہائپرپالسیا F344 چوہوں کے کنٹرول میں دو سالہ سرطان پیدا کرنے والے مطالعات سے۔ٹاکسیکول پاتھول۔40: 473-481. 2012. 

4 سوزا این پی، ہارڈ جی سی، آرنلڈ ایل ایل، فوسٹر کے ڈبلیو، پیننگٹن کے ایل، اور کوہن ایس ایم۔ اپیتھیلیم استر چوہا رینل پیپلا: نام اور دائمی ترقی پسند نیفروپیتھی (سی پی این) کے ساتھ ایسوسی ایشن۔ٹاکسیکول پاتھول۔46: 266-272. 2018. 

5 Frazier KS, Seely JC, Hard GC, Betton G, Burnett R, Nakatsuji S, Nishikawa A, Durchfeld-Meyer B, اور Bube A. چوہے اور چوہے کے پیشاب کے نظام کے پھیلنے والے اور غیر پھیلنے والے گھاو۔ٹاکسیکول پاتھول۔40: 14S-86S. 2012. 

6 ہارڈ جی سی، اور سیلی جے سی۔ فشر چوہے کے ایڈوانسڈ کرونک پروگریسو نیفروپیتھی (CPN) میں تشخیصی طور پر چیلنج کرنے والے ٹیوبول پروفائلز کی ہسٹولوجیکل تحقیقات۔ٹاکسیکول پاتھول۔34: 941-948. 2006. 

7 سخت جی سی،جانسن کے جے، اور کوہن ایس ایم۔ انسانی گردوں کی بیماری کے ساتھ چوہا دائمی ترقی پسند نیفروپیتھی (CPN) کا موازنہ - انسانی خطرے کی تشخیص کے لئے مضمرات۔Crit Rev Toxicol.39: 332-346. 2009. 

8. ہارڈ جی سی اور سیلی جے سی۔ اعلی درجے کی دائمی ترقی پسند نیفروپیتھی کے ساتھ چوہے کے گردوں میں پائے جانے والے رینل ٹیوبول کے پھیلاؤ والے گھاووں کی تشریح کے لئے سفارشات۔ٹاکسیکول پاتھول۔33:641-649. 2005. 

9. ہارڈ جی سی، سیلی جے سی، کسلنگ جی ای، اور بیٹز ایل جے۔ نیشنل ٹاکسیکولوجی پروگرام کے ذریعے کرائے گئے چوہے کے سرطان پیدا کرنے والے مطالعات میں رینل ٹیوبول فینوٹائپ کی ایک مخصوص موجودگی۔ٹاکسیکول پاتھول۔36: 388-396. 2008. 

10. Kudo K, Hoshiya T, Nakazawa T, Saito T, Shimoyama N, Suzuki I, Tamura K, and Seely JC.. Sprague-Dawley چوہوں میں خاندانی ہونے کا شبہ بے ساختہ گردوں کے ٹیومر۔جے ٹوکسیکول پاتھول۔25: 277-280. 2012. 

11. Hard GC، Long PH، Crissman JW، Everitt JI، Yano BL، اور Bertram TA۔ 90- دن کے مطالعے پر روایتی چوہوں میں غیر معمولی ٹیوبول ہائپرپلاسیا اور رینل ٹیوبول ٹیومر۔ٹاکسیکول پاتھول۔22: 489-496. 1994.