آٹوسومل ڈومیننٹ Tubulointerstitial گردے کی بیماری ذیلی قسم Hepatocyte Nuclear Factor 1 والے مریض میں کڈنی ہسٹولوجی کے نتائج

خلاصہ:ہم نے ایک 43-سالہ عورت میں گردے کی ہسٹولوجی کا جائزہ لیا جس میں آٹوسومل ڈومیننٹ ٹیوبلو انٹرسٹیشل کڈنی ڈیزیز ذیلی قسم ہیپاٹوسائٹ نیوکلیئر فیکٹر 1 ہے۔ مقناطیسی گونج امیجنگ نے رینل میڈولری ایریا میں ایک سے زیادہ سسٹ دکھائے، اور کمپیوٹنگ ٹوموگرافی نے لبلبے کے جسم اور دم کا ہائپوپلاسیا دکھایا۔ گردے کی بایپسی میں پرانتستا کا پتلا ہونا، گلوومیرولر ٹفٹ ایریا کے سائز میں کمی، پراکسیمل نلیوں کا جھرمٹ، نلیوں کے گرد فبروسس، پیریٹیوبلر کیپلیریوں کا نقصان، اور کارٹیکل جمع کرنے والی نالیوں کے ملٹی لیئر اپکلا خلیات؛ یہ آخری دریافت پیدائشی بیماری کے لیے مخصوص نام نہاد میڈولری ڈیسپلاسیا سے مطابقت رکھتی تھی، جس میں گردوں کے شرونیی اپکلا خلیے جمع کرنے والی نالی میں داخل ہوتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ: آٹوسومل غالب tubulointerstitialگردے کی بیماری(ADTKD)، میڈولری ڈیسپلاسیا،hepatocyte جوہری عنصر1 (HNF1B)

کے لیے اعلیٰ کوالٹی سیسٹینچ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔گردے کی بیماری

تعارف

آٹوسومل غالبtubulointerstitial گردے کی بیماری(ADTKD) آٹوسومل غالب عوارض کا ایک گروپ ہے جس کی خصوصیت ہے۔ترقی پسند گردے کی بیماری, tubulointerstitial nephropathy , and bland urinary sediment (1) جین کے مختلف تغیرات ADTKD کا سبب بن سکتے ہیں، بشمول جین انکوڈنگ uromodulin (UMOD)، mucin-1 (MUC1)، ہیپاٹوسیٹ نیوکلیئر فیکٹر 1 (HNF1B)، رینن (REN)، اور SEC61 کمپلیکس کا الفا سبونائٹ (SEC61A1) .

HNF1B جین کروموسوم 17q12 پر واقع ہے اور ڈی این اے بائنڈنگ ٹرانسکرپشن فیکٹر ہےگردے کی ترقی(2)۔ HNF1B اتپریورتن والے مریض طبی خصوصیات کو ظاہر کرتے ہیں جن میں ٹائپ 2 ذیابیطس، لبلبے کی ہائپوپلاسیا، اور ہائپر یوریسیمیا کے ساتھ ساتھ گردے کی نشوونما میں خرابیاں، بشمول گردے کے سسٹ، یکطرفہ کڈنی ایجینیسس، اور ہائپوپلاسیا۔ ایک HNF1B اتپریورتن نوجوان قسم 5 (MODY5) کی پختگی سے شروع ہونے والی ذیابیطس کے لئے بھی ذمہ دار سمجھا جاتا ہے۔ تاہم، کچھ رپورٹس میں HNF1B اتپریورتن (3) والے مریضوں میں گردے کی ہسٹولوجیکل تشخیص شامل ہیں۔

ہم یہاں رپورٹ کرتے ہیں۔گردے کی بایپسیADTKD-HNF1B کی مخصوص طبی تصویر والے مریض میں نتائج۔

کیس کی رپورٹ

ایک {{0}} سالہ جاپانی خاتون کو ہمارے ہسپتال میں گردوں کی خرابی کی خرابی کی تشخیص کے لیے داخل کیا گیا تھا۔ 30 سال کی عمر میں، اس مریض کے سیرم کریٹینائن کی مقدار 1.1 ملی گرام/ڈی ایل تھی، اور کام کی جگہ پر ہونے والے طبی معائنے میں اس کا تخمینہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر) 48.7 ملی لیٹر/منٹ/1.73 ایم2 تھا۔ اسے ذیابیطس نہیں تھی۔ اس کی والدہ کی عمر 70 سال تھی اور ان کا زبانی ہائپوگلیسیمک ایجنٹوں کے ساتھ ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus (DM) کا علاج کیا جا رہا تھا۔ موجودہ وقت میں، اس کے سیرم کریٹینائن کی سطح 1.85 mg/dL تھی، اور اس کا eGFR 22.0 mL/min/1.73 m2 تھا۔ رینل سسٹس نوٹ کیے گئے، لیکن لبلبے کی شمولیت نامعلوم تھی۔ مریض کی دادی کو بھی ذیابیطس کی تاریخ تھی، لیکن مزید تفصیلات دستیاب نہیں تھیں۔

چترا 1۔ مقناطیسی گونج امیجنگ اور کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی کے نتائج۔ a: T2-مقناطیسی ریزوننس امیجنگ کی وزنی تصویر میں رینل میڈولری ایریا میں ملحقہ چکنائی والے حصے کے مقابلے میں ہائپرٹینسٹی (تیر) والے متعدد سسٹ دکھائے گئے۔ b: کمپیوٹنگ ٹوموگرافی نے لبلبے کے سر (بڑے تیر) کی کیلسیفیکیشن ظاہر کی لیکن لبلبے کے جسم یا دم (چھوٹا تیر) کا ہائپوپلاسیا۔

داخلے پر، مریض کا قد 161 سینٹی میٹر اور وزن 68.5 کلوگرام تھا۔ اس کا بلڈ پریشر 101/61 mmHg تھا، اور اس کے جسم کا درجہ حرارت 36.6 ڈگری تھا۔ دل اور سانس کی آوازیں نارمل تھیں۔ نچلے حصے میں ورم نہیں تھا۔ خون کی کیمسٹری ٹیسٹوں نے کل پروٹین کی سطح 6.7 g/dL ظاہر کی۔ البومن، 3.6 جی/ڈی ایل؛ یوریا نائٹروجن، 17 ملی گرام/ڈی ایل؛ کریٹینائن، 1.2 ملی گرام/ڈی ایل؛ تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح، 39.2 ملی لیٹر/ منٹ/ 1.73 ایم2؛ یورک ایسڈ، 7.3 ملی گرام/ڈی ایل؛ میگنیشیم، 1.5 mg/dL (عام؛ 1.7-2.3 mg/dL)؛ اور ہیموگلوبن A1c، 5.4%۔ پیشاب میں پروٹین کا کل اخراج 0.03 جی فی دن تھا، اور پیشاب کی تلچھٹ موجود تھی<1/ erythrocyte per high-power field. Magnetic resonance imaging showed multiple cysts in the renal medullary area (Fig. 1a), and computed tomography showed calcification of the pancreatic head and hypoplasia of the pancreatic body and tail (Fig. 1b).

75 جی (OGTT) کی زبانی گلوکوز خوراک کا استعمال کرتے ہوئے گلوکوز رواداری کا ٹیسٹ کیا گیا۔ روزہ رکھنے والا پلازما گلوکوز (OGTT شروع ہونے سے پہلے ماپا جاتا ہے) 117 mg/dL (عام:<100 mg/dL), and the 2-h glucose value of the OGTT was 162 mg/dL (normal: <140 mg/dL). Impaired glucose tolerance was diagnosed according to the diagnosis criteria of the World Health Organization (WHO).

گردے کے بایپسی کے نتائج

گردوں کی خرابی کا اندازہ کرنے کے لیے گردے کی بایپسی کی گئی۔ بائیوپسی کے نمونے کے ہلکے خوردبینی امتحان میں 20 گلومیرولی موجود تھے۔ گلوبل سکلیروسیس پانچ گلومیرولی میں دیکھا گیا تھا، جو کارٹیکل کیپسولر سائیڈ (تصویر 2a) پر کلسٹرڈ تھے، اور پرانتستا کا پتلا ہونا نوٹ کیا گیا تھا۔ محفوظ شدہ گلوومیرولی تقریباً برقرار تھے، لیکن ان میں سے اکثر میں گلومیرولر ٹفٹ ایریا کا سائز کم ہو گیا تھا (تصویر 2b)۔ Mesangium سیل پھیلاؤ، mesangium میٹرکس کی توسیع، اور crescentic formation کا مشاہدہ نہیں کیا گیا۔ عام طور پر، قربت اور ڈسٹل نلیاں کارٹیکل ریجن سے بایپسی مواد میں ایک ساتھ مل جاتی ہیں۔ تاہم، ہمارے مریض میں، ہمیں قربت والی نلیوں کے جھرمٹ ملے۔ نلیوں کے ارد گرد فبروسس نمایاں تھا، اور کچھ پیریٹیوبلر کیپلیریوں کا پتہ چلا (تصویر 2c، ڈی)۔ عام طور پر، اپکلا خلیات کارٹیکل جمع کرنے والی نالیوں میں ایک ہی پرت میں پائے جاتے ہیں، لیکن اس مریض میں، کثیر پرت والے اپیتھیلیل خلیے نمایاں تھے (تصویر 2e، f)۔ IgG، IgM، IgA، C3، C4، اور C1q کے لیے امیونو فلوروسینس منفی تھا۔ الیکٹران مائکروسکوپی نے گلومیرولر یا نلی نما تہہ خانے کی جھلی (تصویر 2 جی، ایچ) میں کوئی اسامانیتا نہیں دکھائی - جو بالغوں میں شروع ہونے والے نیفرونوفتھیسس (4) کے معاملات میں دیکھی جاتی ہے - لیکن نلی نما اپکلا خلیات میں مائٹوکونڈریا کی سوجن اور چھوٹا ہونا ظاہر کیا (تصویر 2) )، اگرچہ مائٹوکونڈریا اوبا ایٹ ال کے بیان کردہ سے تھوڑا سا مختلف تھا۔ (3)۔

جینیاتی تجزیہ

Because the patient's mother had type 2 diabetes and multiple renal cysts, a genetic test was performed in the laboratory of one of the co-authors (Kandai Nozu) according to a previously published method (5). A comprehensive analysis was performed by next-generation sequencing, and the identified mutations were confirmed by the Sanger method. A potentially pathogenic heterozygous mutation variant of HNF1B (NM_000458: c.544C>A, p.Gln182*) was identified in exon 2 of HNF1B (Fig. 3). C.544 is the last nucleotide of Exon 2, and the next nucleotide is the first nucleotide of Exon 3. This nucleotide change (c.544C>T) ترتیب کو CAA سے TAA میں تبدیل کرتا ہے، جس کے بعد p.Gln182* (تصویر 3 ضمنی مواد) میں امینو ایسڈ کی تبدیلی ہوتی ہے۔ اس اتپریورتن کو پہلے MODY5 (6) کے روگجنک قسم کے طور پر رپورٹ کیا گیا تھا۔

بحث

ہم نے ADTKD-HNF1B کے ساتھ ایک 43- سالہ خاتون کے گردے کی ہسٹولوجی کے نتائج پیش کیے جن کی جینیاتی جانچ کے ذریعے تشخیص کی گئی۔

جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، ADTKD مختلف جینوں میں ہونے والے تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ تنظیمگردے کی بیماری: بہتر کرنا عالمی نتائج (KDIGO) نے 'ADT-' اصطلاح کا استعمال کرتے ہوئے بیماریوں کے اس گروپ کے لیے ایک نئی اصطلاح کو اپنانے کی تجویز پیش کی۔

شکل 2. گردے کے بایپسی کے نتائج۔ a: گلوبل سکلیروسیس (تیر) 5 گلومیرولی میں دیکھا گیا تھا، جو کارٹیکل کیپسولر سائیڈ پر کلسٹرڈ تھے (اصل میگنیفیکیشن × 100)۔ b: محفوظ شدہ گلومیرولی تقریباً برقرار تھے، لیکن کم گلومیرولر ٹفٹ ایریا (تیر) ایک خصوصیت کی تلاش تھی (اصل میگ nification×400)۔ c اور d: قریبی نلیوں کے جھرمٹ دور دراز کی نلیوں کی نسبت زیادہ نمایاں تھے۔ نلیوں (تیر) کے ارد گرد فبروسس نمایاں تھا، اور کچھ پیریٹیوبلر کیپلیریوں کا پتہ چلا (اصل میگنیفیکیشن × 200)۔ e اور f: کارٹیکل جمع کرنے والی نالیوں (تیر) (اصل میگنیفیکیشن × 400) میں ملٹی لیئرڈ اپیتھیلیل سیل نمایاں تھے۔ g اور h: الیکٹران مائکروسکوپی نے گلومیرولر (g) یا نلی نما تہہ خانے (h) میں کوئی غیر معمولی چیزیں نہیں دکھائیں۔ i: الیکٹران مائکروسکوپی نے نلی نما اپکلا خلیوں میں مائٹوکونڈریا (تیر) کی سوجن اور چھوٹا ہونا دکھایا۔

KD'، ایک جین پر مبنی ذیلی درجہ بندی کے ساتھ جو پہلے استعمال شدہ اصطلاحات کے لیے شامل ہے، بشمول 'میڈولری سسٹک گردے کی بیماری(MCKD) ٹائپ 2'۔ ADTKD کے مریضوں کی عام طبی خصوصیات میں شامل ہیں آٹوسومل غالب وراثت، ترقی پسندگردے کی تقریب کا نقصان، پیشاب کی ہلکی تلچھٹ، اور غیر حاضر یا ہلکا البومینوریا اور پروٹینوریا۔ عام ہسٹولوجیکل نتائج میں انٹرسٹیشل فبروسس، ٹیوبلر ایٹروفی، نلی نما تہہ خانے کی جھلیوں کا گاڑھا ہونا اور منسوخ ہونا، نلی نما پھیلاؤ (مائکرو سسٹین) اور تکمیل اور امیونوگلوبلینز کے لیے منفی امیونو فلوروسینس (7) شامل ہیں۔

HNF1B، ایک DNA-بائنڈنگ ٹرانسکرپشن عنصر، گردے کی نشوونما میں ملوث ہے، خاص طور پر نلیوں کی تفریق، دوسرے جینز کے اظہار کو منظم کرکے۔ مسا وغیرہ۔ نے ظاہر کیا کہ HNF1B کی مورائن میٹینیفرک میسینچیم میں غیر فعال ہونے سے ایک شدید نلی نما نقص پیدا ہوتا ہے جس کی خصوصیت قربت، ڈسٹل، اور ہینلے کے لوپ سیگمنٹس (8) کی عدم موجودگی سے ہوتی ہے۔ Clissold et al. ADTKD-HNF1B کے مریضوں کی گردوں کی ہسٹولوجی کے طور پر درج ذیل نتائج کی اطلاع دی: hypoplastic glomeruliسسٹک گردے کی بیماری; oligomeganephronia؛ سسٹک رینل ڈیسپلاسیا؛ بیچوالا فبروسس؛ اور بڑھا ہوا گلومیرولی، جو کہ غیر معمولی نیفران کی نشوونما سے پیدا ہوتا ہے (9)۔ Devuyst et al. ایک ایسا طریقہ کار تجویز کیا جس کے ذریعے تبدیل شدہ HNF1B tubulointerstitial fibrosis کا سبب بنتا ہے: گردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں میں HNF1 کو حذف کرنے سے موڑ سے متعلق پروٹین 2- منحصر ٹرانسکرپشن نیٹ ورک کو چالو کیا جاتا ہے، جو اپیتھیلیل-میسینچیمل ٹرانزیشن فبروسس کا سبب بنتا ہے۔ سگنلنگ (10) Casemayou et al. نے اطلاع دی ہے کہ HNF1B کی روک تھام نے پیروکسوم پرولیفریٹر-ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر کوایکٹیویٹر 1 کے اظہار کو نمایاں طور پر کم کیا اور قریبی ٹیوبیل خلیوں میں مائٹوکونڈریل مورفولوجی اور سانس کو تبدیل کیا (11)۔ اوبا وغیرہ۔ نے اطلاع دی ہے کہ چھوٹے سائز اور سوجن سمیت مائٹوکونڈریل مورفولوجیکل اسامانیتاوں کو ADTKD-HNF1B (3) والے مریض کے گردے کی بایپسی پر دیکھا گیا تھا۔ ہمارے گردے کی بایپسی نے بھی اوبا ایٹ ال کے ذریعہ رپورٹ کردہ مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں سے ملتے جلتے نتائج دکھائے۔ (3)، Casemayou et al کے نتائج کی حمایت کرنا۔ (11)۔

اگرچہ ہم اس بات کا یقین نہیں کر سکتے کہ ایک مریض میں حاصل کردہ نتائج اس بیماری سے مخصوص ہیں، لیکن ہم سمجھتے ہیں کہ یہ رپورٹ ADTKD-HNF1B میں گردوں کی شمولیت اور گردوں کے فعل میں کمی کے روگجنن کی بہتر تفہیم کا باعث بنے گی۔

آخر میں، ہم نے ADTKD-HNF1B والے مریض میں گردے کی ہسٹولوجی کا جائزہ لیا جس کی تشخیص جینیاتی جانچ سے ہوئی۔ ہمیں پرانتستا کا پتلا ہونا، گلوومیریولر ٹفٹ ایریا میں سائز میں کمی، قربت والے نلیوں کا جھرمٹ، نلیوں کے گرد فبروسس، پیریٹیوبلر کیپلیریوں کا نقصان، اور کارٹیکل جمع کرنے والی نالیوں میں ملٹی لیئرڈ اپیتھیلیل سیلز پائے گئے۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ گردوں کے شرونیی ureter کے اپکلا خلیے عام طور پر کثیر پرت والے ہوتے ہیں، یہ بے ضابطگی جس میں گردوں کے شرونیی اپکلا خلیے جمع کرنے والی نالی میں داخل ہوتے ہیں اسے پیدائشی بیماری کے لیے مخصوص میڈلری ڈیسپلاسیا کہا جا سکتا ہے۔

یہ تحقیقات ہیلسنکی کے اعلامیہ کے مطابق کی گئیں۔ مریض نے اس کیس کی رپورٹ شائع کرنے کے لیے اپنی باخبر رضامندی دی۔

مصنفین کا کہنا ہے کہ ان کے پاس مفادات کا کوئی تصادم (COI) نہیں ہے۔

حوالہ جات

1. شمام وائی ایم، ہاشمی ایم ایف۔ آٹوسومل غالب tubulointerstitial گردے کی بیماری. اسٹیٹ پرلز 2022۔

2. شاو اے، چان ایس سی، ایگاراشی پی. پولی سسٹک گردے کی بیماری میں ٹرانسکرپشن فیکٹر ہیپاٹوسیٹ نیوکلیئر فیکٹر-1 کا کردار۔ سیل سگنل 71: 109568، 2020۔

3. Oba Y، Sawa N، Mizuno H، et al. نوجوانوں کی پختگی سے شروع ہونے والی ذیابیطس کے ساتھ آٹوسومل ڈومیننٹ ٹیوبلو انٹرسٹیشل کڈنی ڈیزیز HNF1B: گردے کی بایپسی کے ساتھ ایک کیس رپورٹ۔ کڈنی میڈ 3: 278-281، 2020۔

4. Fujimaru T، Kawanishi K، Mori T، et al. بالغوں میں شروع ہونے والے نیفرونوفتھیسس کی جینیاتی پس منظر اور کلینکوپیتھولوجک خصوصیات۔ کڈنی انٹ ریپ

6: 1346-1354، 2021۔ 5. ناگانو سی، موریسڈا این، نوزو کے، وغیرہ۔ جاپانی آبادی میں HNF1B سے متعلقہ عوارض کی طبی خصوصیات۔ Clin Exp Nephrol 23: 1119-1129, 2019. 6. Bellanné-Chantelot C, Chauveau D, Gautier JF, et al. ہیپاٹوسائٹ نیوکلیئر فیکٹر-1 اتپریورتنوں سے وابستہ کلینیکل سپیکٹرم۔ این انٹرن میڈ 140: 510-517، 2004۔ 7. Eckardt KU, Alper SL, Antignac C, et al. آٹوسومل ڈومیننٹ ٹیوبلوانٹرسٹیشل گردے کی بیماری: تشخیص، درجہ بندی، اور انتظام - ایک KDIGO اتفاق رائے کی رپورٹ۔ Kidnet Int 88: 676-683, 2015. 8. Massa F, Garbay S, Bouvier R, et al. ہیپاٹوسائٹ نیوکلیئر فیکٹر 1 نیفران ٹیوبلر کی نشوونما کو کنٹرول کرتا ہے۔ ترقی 140: 886-896، 2013۔

9. Clissold RL, Hamilton AJ, Hattersley AT, Ellard S, Bingham C. HNF1B سے وابستہ گردوں اور ایکسٹرا رینل بیماری - ایک پھیلتا ہوا کلینیکل سپیکٹرم۔ نیٹ ریو نیفرول 11: 102-112، 2015۔

10. Devuyst O، Olinger E، Weber S، et al. آٹوسومل غالب tubulointerstitial گردے کی بیماری. Nat Rev Dis Primers 5: 60, 2019. 11. Casemayou A, Fournel A, Bagattin A, et al. ہیپاٹوسائٹ نیوکلیئر فیکٹر-1 گردوں کے نلی نما خلیوں میں مائٹوکونڈریل سانس کو کنٹرول کرتا ہے۔ J Am Soc Nephrol 28: 3205-3217، 2017۔