SuPAR: گردوں کے لیے ایک سوزش ثالث Ⅱ

suPAR گردے کی شدید چوٹ کو گردے کی دائمی بیماری سے جوڑتا ہے۔

دائمی گردے کی بیماری

گلومیرولر بیماریاکثر پوڈوسیٹ کی خرابی، چوٹ، یا نقصان کی طرف سے خصوصیات ہے، جس کے نتیجے میں بہت سے عوامل سے منسوب کیا جاتا ہے [45]. گردش کرنے والے نظامی عوامل، انٹراگلومیرولر ثالث، خود پوڈوسیٹ کے اندر ثالث، یا ان سب کا مجموعہ پوڈوسیٹ کے FPs [46] پر ساختی تبدیلیاں لا سکتا ہے۔ طویل اورمسلسل چوٹجیسا کہ FSGS میں، پوڈوسیٹ کا نقصان بیماری کے بڑھنے اور بگاڑ کو آگے بڑھاتا ہے۔دائمی گردے کی بیماری(CKD) اور آخر کارآخری مرحلے کے گردوں کی بیماری. اگرچہ پوڈوسیٹ جین کے نقائص انسانوں میں کچھ FSGS کی ایک معروف وجہ ہیں [47]، FSGS کی موجودگی یہاں تک کہ جین کے نقائص کی عدم موجودگی میں یا گردوں کی پیوند کاری کے چند گھنٹوں یا دنوں کے اندر پروٹینوریا کی تکرار نے محققین کو یقین کرنے پر اکسایا کہ بعض کارآمد عناصر کی شمولیت گردش کرنے والا عنصر، جسے "FSGS پارگمیتا عنصر" کے نام سے جانا جاتا تھا۔ پیوند کاری کے بعد FSGS کی تکرار کا مظاہرہ کرنے والے شواہد سے اس یقین کو مزید تقویت ملی [48]۔ خاص طور پر، ڈاکٹر ساون کی سربراہی میں ایک اہم مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایف ایس جی ایس کے مریضوں سے سیرا چوہوں میں پروٹینوریا کا سبب بن سکتا ہے [49]۔ مجوزہ گردش کرنے والا عنصر البومین سے چھوٹا اور پلازما فیریسس [50] یا امیونو ایڈسورپشن [51] کے ذریعہ ہٹنے کے قابل ہونے کی توقع کی جارہی تھی۔ ایک اور معاون ثبوت جس نے "پارمیایبلٹی فیکٹر" تھیوری کو مزید اعتبار فراہم کیا وہ ایک نوزائیدہ بچے میں عارضی نیفروٹک سنڈروم کی کیس رپورٹ تھی جس کی ماں کو FSGS تھا، جو گلوومیرولر پارگمیتا عنصر [52] کی منتقلی کی نشاندہی کرتا ہے۔ 2011 میں، ہم نے suPAR کو ایک کارآمد پارگمیتا عنصر [16] کے طور پر شناخت کیا۔ ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پروٹینورک گردے کی بیماریوں میں، خاص طور پر پرائمری اور بار بار آنے والے FSGS میں، پلازما میں suPAR کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ گردش کرنے والی suPAR کی سطح میں اضافہ ماؤس ماڈلز میں FSGS جیسی بیماری کا سبب بنتا ہے [16]۔ بون میرو سے ماخوذ ناپختہ مائیلائڈ خلیات کو گردش کرنے والے suPAR کا ایک اہم سیلولر ذریعہ پایا گیا جو پروٹینورک گردے کی بیماری میں حصہ ڈالتا ہے [53]۔ ایک حالیہ مطالعہ کے دستاویزات نے نظاماتی سوزش کے دوران گردش کرنے والے suPAR کے ذریعہ کے طور پر نیوٹروفیلز کو چالو کیا [54]۔ خاص طور پر، suPAR کو دوسرے مالیکیولز کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے بھی دکھایا گیا ہے تاکہ ہم آہنگی کے لیے پوڈوسیٹ کو نقصان پہنچایا جا سکے اور مختلف بیماریوں کی ترتیبات میں CKD کی ترقی میں ثالثی کی جا سکے۔ مثال کے طور پر، CD40 آٹو اینٹی باڈیز نے FSGS میں suPAR-ثالثی اثرات کو بڑھایا [55]؛ اور ایسڈ اسفنگومائیلینیس نما فاسفوڈیسٹریس 3b کی سطحوں نے ذیابیطس نیفروپیتھی (DN) [56] میں suPAR کے اثر کو ماڈیول کیا۔ دیگر مطالعات میں بھی اعلی suPAR کی سطح کو ڈی این کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے [57]۔ یہ کہنے کے بعد، یہ ذکر کرنا قابل ذکر ہے کہ اگرچہ بہت سے خوبصورت مطالعات FSGS کے واقعات میں suPAR کے کارآمد کردار کو ظاہر کرتے ہیں، لیکن اس مسئلے کے بارے میں تنازعات پیدا ہوئے ہیں کیونکہ کچھ طبی رپورٹس گردش کرنے والی suPAR کی سطحوں اور FSGS کے درمیان تعلق کا پتہ نہیں لگا سکی ہیں۔ 58-64]۔ مثال کے طور پر، Sun et al کا ایک حالیہ مطالعہ۔ [65] نے اطلاع دی ہے کہ پلازما اور پیشاب کی سپر کی سطح ان کے کسی بھی طبی اور پیتھولوجیکل پیرامیٹرز جیسے البومین، سیرم کریٹینائن، ای جی ایف آر، یورین کل پروٹین، سی-ری ایکٹیو پروٹین (سی آر پی)، اور گلوومیرولر گلوبل سکلیروسیس یا سیگمنٹل سکلیروسیس سے کوئی تعلق نہیں رکھتی ہے۔

گردے کے لیے Cistanche حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔بیماری

ظاہر ہے، وہ میکانزم جو گردے کی بیماری کے ہر ایک مختلف ادارے میں suPAR کی شمولیت کا سبب بنتے ہیں، انہیں مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ گردش کرنے والی suPAR کی سطحوں اور گردے کے کام کے بارے میں سوال نے تاہم گردے کی بیماری کے لئے ایک بائیو مارکر کے طور پر suPAR کا جائزہ لینے والے مطالعات کی ایک سیریز کو جنم دیا ہے۔ کے لیے ممکنہ بائیو مارکر کے طور پر suPAR کی افادیت کا جائزہ لیناسی کے ڈی، ہم نے سینے میں درد [66] کے مریضوں کے ایک بڑے اور متفاوت ہم آہنگی کے مطالعے میں بیس لائن suPAR کی سطح اور وقت کے ساتھ eGFR میں کمی کے مابین تعلقات کی تحقیقات کی۔ ہم نے پایا کہ وہ شرکاء جو suPAR لیول کے دو اعلی کوارٹائلز میں تھے (3,040 pg/mL سے زیادہ یا اس کے برابر) ان کے مقابلے میں eGFR میں نمایاں طور پر زیادہ کمی واقع ہوئی ہے<3,040 pg/mL). Moreover, over a period of 5 years, the decline in the eGFR was 7.3% in the two lower quartiles, as compared with 14.5% in the third quartile and 20.4% in the fourth quartile. Congruent to the eGFR میں کمی، CKD کے واقعات کی شرح 1٪ کے مقابلے میں 3,040 ng/mL (تیسرے اور چوتھے کوارٹائل) سے زیادہ یا اس کے برابر suPAR لیول والے شرکاء میں 1 سال میں 7% اور 5 سال میں 41% پائی گئی۔ اور بالترتیب 12%، ایک suPAR سطح کے ساتھ شرکاء میں<3,040 ng/mL (first and second quartiles) [66]. These data clearly indicate an association between high circulating suPAR levels and both a decline in the eGFR and the development of CKD. This association between circulating suPAR levels and declining kidney function was observed in patients with normal baseline kidney function as well and was independent of conventional risk factors for kidney and cardiovascular disease. Besides, circulating suPAR levels have been shown to have an independent association with an increased risk of progression to end-stage renal disease in Chinese [67] and African American [68] CKD patients. In addition to adult patients, suPAR as an independent risk factor for CKD progression has also been demonstrated in pediatric cohorts [69–71]. With certain concerns of renal retention, many studies have analyzed the correlation of suPAR to eGFR [72]. It turns out that suPAR is not correlated to eGFR in people with eGFR above 90 mL/ min/1.73 m2 . In lower eGFR ranges, suPAR shows a weak correlation to eGFR but still not enough to attribute any major part of suPAR rise in circulation to a simple renal filtration decrease-incurred suPAR accumulation rather than its increased production. In consistent with this finding, Ngo et al. [73] showed that renal clearance of suPAR is very low when measuring suPAR concentration in the renal artery and renal vein.

گردے کی شدید بیماری

گردے کی شدید چوٹ(AKI) گردے کے فنکشن میں اچانک یا تیزی سے کمی کی خصوصیت ہے، جس میں ساختی نقصان اور اخراج کے افعال کی بے ضابطگی شامل ہے لیکن CKD کی طرح ایک الگ الگ پیتھوفیسولوجی کے بغیر۔ ہائیک وغیرہ۔ [26] حال ہی میں دکھایا گیا ہے کہ suPAR مختلف طبی سیاق و سباق میں تین گروہوں میں AKI کے ساتھ وابستہ تھا (وہ مریض جو کورونری انجیوگرافی کے لیے انٹرا آرٹیریل کنٹراسٹ میٹریل کے سامنے آئے تھے، جن کی کارڈیک سرجری ہوئی تھی، یا جو شدید بیمار تھے اور ICU میں داخل تھے)۔ میکانکی طور پر، suPAR سیلولر بائیو اینرجیٹکس کی ماڈیولیشن اور بڑھتے ہوئے آکسیڈیٹیو تناؤ کے ذریعے گردے کے قریبی نلیوں کو چوٹ کے لیے حساس بناتا ہے، جو AKI میں بھی suPAR کے لیے ایک کارآمد کردار کی تجویز کرتا ہے [26]۔ AKI اور suPAR کی سطحوں کی نشوونما کے درمیان اسی طرح کی ایسوسی ایشن کو کارڈیک سرجری کے مریضوں میں Mossanen et al نے دستاویز کیا تھا۔ [74]۔ دیگر آزاد مطالعات میں، suPAR کو AKI مرحلے 2/3 والے شدید بیمار مریضوں میں CRP کے مقابلے میں انفیکشن کا ایک بہتر مارکر ہونے کی تجویز دی گئی ہے [75]، یا بڑی عمر کے مریضوں میں AKI کی پیش گوئی کرنے میں ایک قابل اطلاق مارکر (65 سال سے زیادہ یا اس کے برابر) ) ایمرجنسی ڈیپارٹمنٹ میں۔ خاص طور پر، ایک حالیہ مطالعہ تجویز کرتا ہے کہ suPAR کے ساتھ ساتھ neutrophil gelatinase سے وابستہ lipocalin، ایک پروٹین جو گردے میں اسکیمک یا nephrotoxic چوٹ کے بعد پیدا ہوتا ہے، AKI کی جلد پتہ لگانے کے لیے بائیو مارکر کے طور پر [72, 76, 77]۔ نتائج نے مجموعی طور پر یہ ظاہر کیا کہ suPAR اور neutrophil gelatinase سے وابستہ lipocalin کی سطحیں آزادانہ طور پر واقعہ AKI اور اس کی شدت سے وابستہ تھیں، لیکن ان کے امتزاج سے AKI کے خطرے کے تعین کے لیے بہتر امتیازی طاقت حاصل ہوئی [78]۔

suPAR کی پیشن گوئی

AKI اور COVID{0} مریضوں میں بیماری کی شدت

SARS-CoV-2 کی وجہ سے ہونے والی COVID-19، ایک عالمی وبا کی شکل میں ابھری ہے، جس نے لاکھوں زندگیوں کو نقصان پہنچانے کے ساتھ ساتھ معیشت کو بھی نقصان پہنچایا ہے۔ یہ بیماری غیر متوقع طور پر بڑھ سکتی ہے جب مریضوں کے اچانک بگڑتے ہوئے متعدد اعضاء کی ناکامی بشمول شدید سانس کی ناکامی، AKI اور موت [79]۔ اس طرح، بیماری کے بڑھنے کے لیے بائیو مارکر کی شناخت اور ٹارگٹڈ علاج کا بروقت آغاز انتہائی اہمیت کا حامل ہے [80]۔ وائرل فزیالوجی اور میزبان کے ردعمل کی تفہیم نے ممکنہ بائیو مارکرز کے ایک پہلو کو بے نقاب کیا ہے جو یا تو پیتھولوجیکل عمل یا علاج کی مداخلت کے فارماسولوجیکل ردعمل کے اشارے کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ مثالوں میں ہیماتولوجیکل (نیوٹروفیل سے لیمفوسائٹ کا تناسب، نیوٹروفیل سے مونوسائٹ تناسب، لیمفوپینیا، نیوٹروفیل ia)، سوزش (سائٹوکائنز: IL-1، IL-2، IL-8، IL شامل ہیں -17، G CSF، GMCSF، IP-10، MCP-1، CCL3، اور TNF؛ کیموکائنز، نمو کے عوامل، CRP، پروکلسیٹونن، لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز)، کوایگولیشن (D-dimer، fibrinogen ، فائبرن انحطاط کی مصنوعات)، اور بائیو کیمیکل (ایسپارٹیٹ امینوٹرانسفریز، الانائن امینوٹرانسفریز، بلیروبن، البومین، فیریٹین، پٹھوں میں کریٹینائن کناز، میوگلوبن، کارڈیک ٹراپونن، دماغی نیٹریوریٹک پیپٹائڈ) مارکر [81–89]۔ تاہم، چونکہ وبائی بیماری نئے تناؤ کے ظہور کے ساتھ تیار ہو رہی ہے جس کے نتیجے میں بیماری کی شدت اور علامات مختلف ہوتی ہیں، اس لیے COVID-19 کے لیے "بہترین" بائیو مارکر دریافت کرنا نہ صرف قائل کرنے والی بلکہ معروضی معلومات بھی فراہم کر سکتا ہے۔ ) بیماری کی شدت اور بڑھوتری کی پیشن گوئی، (ب) پیچیدگیوں کی نگرانی اور پہچان، (c) مریضوں کا انتظام اور ان کا حل، (d) اعلی خطرے والے گروہوں کی شناخت اور درجہ بندی، (ای) پیشین گوئی اور تشخیص کو بہتر بنانا، اور (f) علاج کو معقول بنانا اور بعد میں آنے والے ردعمل کا اندازہ لگانا۔

suPAR کو شدید COVID-19 [90] کے مریضوں میں ڈرامائی طور پر بڑھا ہوا دکھایا گیا ہے اور یہ بیماری کی مجموعی شدت اور نتائج کے پیش گو کے طور پر نمایاں ہے [91–94] بشمول شدید سانس کی ناکامی [95] اور AKI [96] . SARS-CoV میں-2-متاثرہ افراد میں su PAR کی کم سطح (<4 ng/mL) upon admission, the risk of needing mechanical ventilation and the 14-day mortality was small, while levels between 4 and 6 ng/mL and especially >6 این جی / ایم ایل نمایاں طور پر بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ تھے [97]۔ حال ہی میں، ایک مطالعہ نے COVID-19 بیماری کی شدت کے بارے میں آزادانہ طور پر پیش گوئی کرنے میں suPAR کی صلاحیت کی اطلاع دی، ان مریضوں کے لیے اضافی آکسیجن تھراپی کی ضرورت کے ساتھ ساتھ اسپتال کی مدت رہتی ہے [98]۔ ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ COVID-19 انفیکشن پر میزبان کے ردعمل کی پیش گوئی کرنے میں suPAR ایک "کرسٹل بال" کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ ایک اور خاص طور پر دلچسپ مطالعہ جس کا نام ہے suPAR- گائیڈڈ اناکنرا علاج برائے خطرے کی توثیق اور COVID-19 کے ذریعے شدید سانس کی ناکامی کا ابتدائی انتظام اور اعتدال پسند یا شدید COVID-19 کے ساتھ اسپتال میں داخل مریضوں میں اناکینرا علاج (ایک IL-1 / روکنے والا) کے ابتدائی آغاز کی حفاظت۔ اس ٹرائل نے COVID-19 کے انتظام کے لیے ایک نئے انداز کا جائزہ لیا، جو suPAR کو پیرامیٹر کے طور پر استعمال کرتے ہوئے ناگوار نتائج کے لیے خطرے میں پڑنے والے مریضوں کی جلد شناخت پر انحصار کرتا ہے [99]۔ ایک ساتھ لے کر، یہ تمام مطالعات COVID{14}کے انفیکشن میں suPAR کے مضمرات کی نشاندہی کرتے ہیں۔ تاہم، کیا suPAR محض ایک بائیو مارکر ہے یا ایک کارآمد عنصر مزید مطالعات کا منتظر ہے۔ مثال کے طور پر، جیسا کہ ہم جانتے ہیں کہ su PAR مدافعتی خلیوں کے ایکٹیویشن کے نتیجے میں پیدا ہو سکتا ہے، کیا suPAR کو بلند کرنے سے اعضاء کو مزید نقصان پہنچے گا؟ کیا ایک اونچا بیس لائن suPAR لیول SARS-CoV-2 وائرس سے متاثرہ انفیکشن میں سہولت یا اضافہ کرے گا؟ کیا SARS-CoV-2 وائرس کے بجائے suPAR اور دیگر سائٹوکائنز ایکسٹرا پلمونری عضو کو پہنچنے والے نقصان کے لیے خود مجرم ہوں گے؟

suPAR اور ٹرانسپلانٹیشن میں اس کے مضمرات

While the prognostic relevance of suPAR has been recognized in various kidney diseases, its role in transition-specific outcomes is mounting. We initially observed that higher levels of suPAR before transplantation are associated with an increased risk of recurrence of FSGS in the allograft [16]. Jehn et al. [100] recently investigated the prognostic significance of suPAR in a cohort of 100 patients, before and 1 year after kidney transplantation. They revealed a strong correlation between suPAR levels at the 1-year mark post-transplantation and eGFR loss: suPAR levels above 6,212 pg/mL were associated with an accelerated eGFR loss of>30%، جو 6,212 pg/mL [100] سے کم یا اس کے برابر suPAR والے مریضوں کی نسبت تقریباً دوگنا تیز ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ پوسٹ ٹرانسپلانٹیشن-بار بار آنے والے FSGS مریضوں کے ساتھ ایک اور مطالعہ میں، suPAR کی سطح میں کمی کو بائیو مارکر کے طور پر شناخت کیا گیا ہے تاکہ rituximab کے ساتھ مل کر علاج پلازما ایکسچینج (TPE) کی کامیابی اور نتائج کا اندازہ لگایا جا سکے۔ ٹی پی ای نے پروٹینوریا اور suPAR-حوصلہ افزائی پوڈوسیٹ وی 3 انٹیگرین سرگرمی میں ایک ساتھ کمی کے ساتھ سیرم suPAR کی سطح میں نمایاں کمی کا باعث بنا۔ ای جی ایف آر، بیس لائن سیرم کریٹینائن، تشخیص اور ٹرانسپلانٹیشن کی عمر، اور ٹی پی ای کورس نمبرز سمیت تجزیہ کردہ متغیرات پر غور کرتے ہوئے، خاص طور پر، صرف suPAR میں کمی ہی پروٹینوریا اور تھراپی کے ردعمل کے لیے سب سے مضبوط پیش گو کے طور پر سامنے آئی [101]۔ تاہم، یہ تضاد ایک پائلٹ ٹرائل میں رپورٹ کیا گیا تھا جہاں گردے کی پیوند کاری اور متعدی پیچیدگیوں [102] والے مریضوں میں suPAR کی اعلی سطح شدت کی نشاندہی نہیں کرتی تھی۔ اسی طرح، ایک اور تحقیق نے ٹرانسپلانٹیشن کے بعد suPAR کی سطحوں میں نمایاں کمی کا مظاہرہ کیا، لیکن suPAR کی سطح اور ٹرانسپلانٹڈ گرافٹ فنکشن کے کسی بھی تعلق کی تصدیق یا قائم نہیں کی جا سکی [103]۔ اس طرح، متضاد عوامل پر غور کرنا جیسے مطالعہ کے گروپ میں آبادیاتی تغیر، انسانی مضامین کے ساتھ کام کرتے وقت چھوٹے نمونے کا سائز، اور suPAR کی سطحوں کا اندازہ کرنے کے لیے مختلف پتہ لگانے کے طریقے، خاص طور پر ELISA پر مبنی اسیس بمقابلہ پروٹومک اسیس، متضاد نتائج کا باعث بن سکتے ہیں [104]۔ گردے کی پیوند کاری کے مریضوں میں suPAR کی بڑھتی ہوئی اہمیت ابھی ایک بار پھر ظاہر ہوئی ہے۔ مورات وغیرہ۔ [105] نے ظاہر کیا کہ گردے کی پیوند کاری کے 1,023 مریضوں میں suPAR کی سطح (پیوند کاری کے وقت یا 1 سال بعد کی پیمائش کی گئی) نے دل کی موت کی پیش گوئی کی۔

suPAR لیولز اور اس کے فنکشن کی ماڈیولیشن ایک علاج کا طریقہ ہے۔

تین دہائیوں سے زیادہ پہلے دریافت کیا گیا تھا، pleiotropic uPAR مضبوطی سے سوزش کی بیماریوں اور کئی خرابیوں کے علاج کے لیے ایک امید افزا اور ورسٹائل مالیکیولر ہدف کے طور پر قائم کیا گیا ہے [106]۔ بہت سے انسانی کینسر کے ؤتکوں میں uPAR کا مضبوط اظہار بمقابلہ ان کے صحت مند اور پرسکون ہم منصبوں میں ویرل اظہار ren ders uPAR کینسر کے علاج کے لئے ایک پرکشش ہدف کے طور پر [9]۔ منتخب طور پر uPAR- اظہار کرنے والے خلیوں کو خراب کرنے اور ختم کرنے کے لیے، آج تک تیار کیے گئے طریقوں نے uPAR فنکشن کو بے اثر کرنے پر توجہ مرکوز کی ہے، بنیادی طور پر اینٹی سینس RNA یا oligonucleotides [107, 108] یا اس کے ligand uPA [109] کے ساتھ تعامل کے ذریعے اس کے جین کے اظہار میں مداخلت کرکے۔ علاج معالجے کی ترقی میں محققین کو درپیش ابتدائی چیلنجوں میں سے ایک جو uPA کو uPAR سے منسلک کرنے کو نشانہ بناتا ہے وہ تھا uPA-uPAR تعامل کی سخت پرجاتیوں کی خصوصیت [110]۔ ماؤس uPA بہت خراب اور اس کے برعکس huPAR کا پابند ہو گا، جس نے ماؤس زینوگرافٹ ٹیومر ماڈلز میں کسی بھی مخالف کی افادیت کو جانچنے میں ایک بڑی رکاوٹ کھڑی کر دی ہے۔ کبھی بھی، جب بعد میں uPAR کو uPA کے علاوہ بہت سے مختلف ligands کے ساتھ تعامل کرنے کا پتہ چلا، uPA-uPAR تعامل کو منسوخ کرنا اینٹی uPAR مونوکلونل اینٹی باڈیز [111, 112]، uPA سے ماخوذ پیپٹائڈس جیسے UPARANT [113–115] کا استعمال کرکے مکمل کیا گیا۔ ] یا چھوٹے مالیکیولز [116، 117]، اور یو پی اے کا امینو ٹرمینل ٹکڑا (جس میں ریسیپٹر بائنڈنگ ڈومین ہوتا ہے) کینسر سے لڑنے میں مہذب سے اعتدال پسند کامیابی کے ساتھ [118]۔

کے تناظر میںگردے کی بیماری، suPAR ماڈیولیشن کا علاج معالجہ پہلے ہی سامنے آچکا ہے۔ ہماری اور دوسروں کی طرف سے بہت سے مطالعات نے گردے کی بیماری کے جانوروں کے مختلف ماڈلز میں uPAR اینٹی باڈیز کے ذریعے suPAR کو فعال طور پر بلاک کرنے کے حوصلہ افزا اثر کو ظاہر کیا ہے۔ مثال کے طور پر، ہم نے دکھایا کہ اینٹی باڈیز کو مسدود کرنے کا انتظام چوہوں میں suPAR کی وجہ سے گردے کے نقصان کو کم کر سکتا ہے [16]۔ Dal Monte et al. [119] نے چوہوں میں STZ-حوصلہ افزائی DN میں چھوٹے پیپٹائڈ اپارنٹ کے علاج کے اثر کی اطلاع دی۔ ابھی حال ہی میں، ہمارے گروپ نے یہ ظاہر کیا کہ یو پی اے آر مونوکلونل اینٹی باڈی کے ساتھ پہلے سے علاج نے suPAR اوور ایکسپریسنگ چوہوں [26] میں کنٹراسٹ سے متاثرہ گردے کی چوٹ کو کم کیا۔ طبی طور پر، گردش کرنے والی suPAR کی سطحوں کو ماڈیول کرنے کا اثر پلازما فیریسس اور/یا امیونواڈسورپشن علاج حاصل کرنے والے مریضوں کے ساتھ دکھایا گیا ہے، جس سے یہ کچھ ٹرانسپلانٹ FSGS مریضوں کے لیے ایک مؤثر علاج ہے [16، 91، 112، 113]۔ ملٹینی بائیوٹیک کی جانب سے یو پی اے آر اینٹی باڈی کوٹ ایڈ کالمز کا استعمال کرنے والا ایک آسنن ٹرائل امید افزا لگتا ہے۔ ان ترتیبات میں جہاں امیونواڈسورپشن یا پلازما فیریسس کا اطلاق ہوتا ہے، ایک suPAR اینٹی باڈی لیپت کالم کو پلازما سے اضافی suPAR کو ہٹانا چاہئے اور عام امیونوادسورپشن یا پلازما فیریسس پر بہت سے فوائد فراہم کرنا چاہئے۔ ایک انجیکشن کے قابل su PAR-غیرجانبدار اینٹی باڈی خاص طور پر مریضوں کی ایک وسیع رینج کے لئے اور بھی زیادہ بہتر ہو گی جس میں پلازما فیریسس یا امیونو ایڈسورپشن کی ضرورت نہیں ہے۔

چونکہ uPAR/suPAR پوڈوسیٹ وی 3 انٹیگرن کے ذریعے سگنل دیتا ہے اور اس طرح گلوومیرولر گردے کی بیماری میں بہاو سیلولر چوٹ میں ثالثی کرتا ہے، اس لیے وی 3 انٹیگرین کی سرگرمی کو ماڈیول کرنا ممکنہ طور پر ایک اور علاج معالجے کی نمائندگی کرسکتا ہے [14، 15]۔ جبکہ وی انٹیگرینز کے چھوٹے مالیکیول اور/یا اینٹی باڈی انحیبیٹرز کے ساتھ افادیت کی کمی اور/یا ضمنی اثرات جن میں MK-0429، cilengitide (EMD121974) اور وٹامن (LM609) شامل ہیں، نے انہیں کینسر میں ممکنہ استعمال سے روک دیا ہے۔ علاج، محققین گردے کی بیماری میں انٹیگرین روکنے والوں کی جانچ ترک نہیں کی ہے۔ اس کے مطابق، 2017 میں جانسن/واسکولر تھیراپیوٹکس نے بھی ایک اینٹی باڈی، VPI-2690B تیار کیا ہے جو DN [120] کے علاج کے مقصد کے لیے v 3 سگنلنگ کو روکتا ہے، لیکن نتائج ظاہر نہیں کیے گئے ہیں۔

آخر میں، ہم نے گردے کی بیماری میں suPAR کے کثیر جہتی کردار کے بارے میں اپنی سمجھ میں بہت ہی دلچسپ پیش رفت دیکھی ہے، حالانکہ کھلے سوالات باقی ہیں۔ مزید برآں، suPAR کے مطالعے نہ صرف گردوں کی بیماری میں اس کے کردار پر مزید روشنی ڈالیں گے بلکہ suPAR میں ترمیم کرنے والے علاج بھی سامنے لائیں گے جو گردے کی بیماری میں مبتلا بہت سے مریضوں کے لیے قیمتی ثابت ہو سکتے ہیں۔

مفادات کا تصادم کا بیان

JR Biomarin، Visterra، Astellas، Genentech، Merck، Gerson Lehrman Group، اور Massachusetts General Hospital سے ذاتی فیسوں کی اطلاع دیتا ہے۔ وہ نیفکیور کڈنی انٹرنیشنل اور تھرمو بی سی ٹی سے گرانٹ وصول کرنے والا ہے۔ JR کی لیب Walden Biosciences سے فیس برائے سروس فنڈز وصول کنندہ ہے۔ JR ایک شریک بانی، سائنسی مشاورتی بورڈ کے شریک چیئر، اور والڈن بائیو سائنسز کے شیئر ہولڈر ہیں، جو کہ گردوں کے علاج کی ایک کمپنی ہے۔ دوسرے مصنفین کا اعلان ہے کہ یہ تحقیق کسی تجارتی یا مالی تعلقات کی عدم موجودگی میں کی گئی تھی جسے مفادات کے ممکنہ تصادم کے طور پر سمجھا جا سکتا ہے۔ فنڈنگ ​​کے ذرائع R01DK113761 to JR اور CW اس کام کی حمایت RO1DK125858، RO1DK109720،

مصنف کی شراکتیں۔

یشونتھ ریڈی سدھینی نے مخطوطہ کا پہلا مسودہ لکھا۔ چانگلی وی اور جوچن ریزر نے مخطوطہ میں ترمیم کی۔ تمام مصنفین نے مضمون میں تعاون کیا اور حتمی جمع شدہ ورژن کی منظوری دی۔ 1 تھونو ایم، ماچو بی، یوگن-اولسن جے suPAR: سالماتی کرسٹل بال۔ ڈس مارکر۔ 2009; 27(3):157–72۔ 2 فولر بی، میک مین این، پارمر آر جے، میلز ایل اے۔ ہیومن سنگل چین یوروکینیز کو چینی ہیمسٹر اووری سیلز سے بائنڈنگ اور ہیمسٹر یو-پی اے آر کی کلوننگ۔ تھرمب ہیموسٹ۔ 1998; 80(1):148–54۔ 3 Behrendt N، Ronne E، Dano K. ڈومین انٹرپلے ان دی یوروکینیز ریسیپٹر۔ ہائی افینٹی لیگنڈ بائنڈنگ میں تیسرے ڈومین کی ضرورت اور الگ الگ رسیپٹر ڈومینز میں لیگنڈ رابطہ سائٹس کا مظاہرہ۔ جے بائیول کیم۔ 1996؛271(37):22885–94۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

دکان:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop