میکروفیج تھراپی: طویل مدتی مہذب میکروفیجز جسم میں پیوند کاری کے بعد بھی کام کر سکتے ہیں

رابطہ: آڈری ہوaudrey.hu@wecistanche.com

میکروفیجز ہمارے جسم کے مختلف اعضاء میں موجود مدافعتی خلیات ہیں۔ وہ ٹشو گارڈین کے طور پر کام کرتے ہیں، دوسرے خلیوں کی پرورش کرتے ہیں اور نقصان دہ مادوں جیسے بیکٹیریا، سیلولر ملبے اور ٹیومر کے خلیات کو ہٹاتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، میکروفیجز سائنسدانوں کی توجہ ایک ممکنہ نئی قسم کی فعال دوا کے طور پر بن گئے ہیں جو تباہ شدہ اعضاء کے علاج، انفیکشن سے لڑنے اور کینسر سے لڑنے کے لیے استعمال کی جا سکتی ہے۔ تاہم، اس کو حاصل کرنے کے لیے، خلیات کو ان کے خصوصی افعال کو کھوئے بغیر بڑی مقدار میں وٹرو میں اگایا جانا چاہیے۔ لیکن اب تک، یہ میکروفیجز کے لیے مشکل رہا ہے۔ سائنسدانوں کو یہ بھی شدید شک ہے کہ لیبارٹری کے حالات خاص صلاحیتوں سے میکروفیج کو غیر فعال کر سکتے ہیں۔

حال ہی میں، جرمنی کی ٹیکنیکل یونیورسٹی آف ڈریسڈن کے محققین نے ایک تحقیقی مقالہ شائع کیا جس کا عنوان ہے: طویل مدتی ثقافت میں پھیلے ہوئے الیوولر میکروفیجز نیچر کے ذیلی جریدے نیچر امیونولوجی میں ویوو میں منتقلی کے بعد اپنی مکمل ایپی جینیٹک شناخت کو بحال کرتے ہیں۔

مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ لیبارٹری کے حالات میں طویل مدتی ثقافت میں اگائے جانے والے میکروفیج عام طور پر کام کرتے ہیں جب جسم میں واپس منتقل ہوتے ہیں اور میکروفیجز سے الگ نہیں ہوتے ہیں جنہوں نے کبھی ٹشو نہیں چھوڑا ہے، ایک تلاش جو میکروفیجز پر مبنی ہے۔ ناول سیل تھراپی راہ ہموار کرتی ہے۔

لیبارٹری میں خلیات کو پھیلانا، جسے سیل کلچر کہا جاتا ہے، ایک عام تکنیک ہے جس نے حیاتیات اور طب میں کئی سالوں میں بڑی ترقی کی ہے۔ تاہم، لیبارٹری میں اگائے جانے والے خلیے جسم میں اپنے عام ماحول سے واضح طور پر مختلف ہوتے ہیں، جہاں خلیے پیٹری ڈشز میں اگائے جاتے ہیں اور مصنوعی غذائی اجزاء میں بھگوئے جاتے ہیں، اور انہیں اس نئے ثقافتی ماحول کے مطابق ڈھالنے کی ضرورت ہے۔ ہمیں یہ جاننے کی ضرورت ہے کہ یہ خلیات ثقافت میں طویل عرصے سے کیا تبدیلیاں لاتے ہیں، اور کیا یہ تبدیلیاں مستقل ہیں۔

تحقیقی ٹیم نے ماؤس الیوولر میکروفیجز (AM) کا گہرائی سے مطالعہ کیا، جو قدرتی طور پر الیوولی میں موجود مدافعتی خلیات ہیں۔ تحقیقی ٹیم نے کئی مہینوں تک لیبارٹری میں ان الیوولر میکروفیجز کو بڑھایا اور ان میں کئی گنا اضافہ کیا۔ جب کہ ان کی ظاہری شکل اور عمومی خصوصیات متاثر نہیں ہوئی تھیں، جب زیادہ باریک بینی سے جانچا گیا تو یہ بات واضح ہو گئی کہ یہ خلیات اپنے نئے ماحول کے مطابق ڈھالنے کے لیے درحقیقت بہت سی تبدیلیوں سے گزر چکے ہیں۔

یہ بات سب کو معلوم ہے کہ ہمارے جسم کے ہر خلیے کا جینوم ایک جیسا ہوتا ہے، لیکن ہر خلیے میں فرق ہوتا ہے کہ مختلف جینز آن اور آف ہوتے ہیں، جو کہ جین کا انتخابی اظہار ہے۔ ہم اسے خلیے کے مالیکیولر فنگر پرنٹ کے طور پر سوچ سکتے ہیں، اور اظہار کو چالو کرنے والے جینوں کے امتزاج کی شناخت کرکے، ہم الیوولر میکروفیجز کو آنتوں کے میکروفیجز، دماغی خلیات، اور بہت کچھ سے الگ کر سکتے ہیں۔ تاہم، تحقیقی ٹیم نے لیبارٹری میں طویل عرصے تک کلچر کیے گئے ماؤس الیوولر میکروفیجز اور چوہوں میں الیوولر میکروفیجز کے جین ایکسپریشن پیٹرن کا تجزیہ کیا اور معلوم کیا کہ دونوں کے درمیان کافی حد تک فرق موجود ہے۔ 3000 سے زیادہ مختلف جینز ہیں۔

اس کے بعد، تحقیقی ٹیم نے طویل عرصے تک لیبارٹری میں اگائے گئے الیوولر میکروفیجز کو چوہوں کے پھیپھڑوں میں منتقل کیا۔ تفصیلی موازنہ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ الیوولر میکروفیجز، جو لیبارٹری میں لمبے عرصے تک بڑھے ہیں، ان میکروفیجز سے الگ نہیں تھے جو ٹرانسپلانٹیشن کے بعد پھیپھڑوں کو کبھی نہیں چھوڑتے تھے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ جین کے اظہار میں خاطر خواہ موافقت اور تبدیلیاں جو لیبارٹری کلچر کے حالات میں میکروفیجز کا تجربہ ہوتا ہے وہ مکمل طور پر الٹنے والا ثابت ہوا۔ جب لیبارٹری میں تیار کیے گئے میکروفیجز کو پھیپھڑوں میں دوبارہ ٹرانسپلانٹ کیا گیا، تو وہ جلدی سے "بھول گئے" جس سے وہ گزرے تھے اور لیب ڈش میں بدل گئے، مکمل طور پر اپنے معمول کے کام اور حالت میں واپس آ گئے۔

اگرچہ یہ مطالعہ چوہوں میں کیا گیا تھا، لیکن اس تحقیق کے انسانی علاج کے لیے بہت امید افزا اثرات مرتب ہوئے ہیں۔ میکروفیجز کی سیل کلچر کے حالات اور ان کے قدرتی ماحول کے درمیان منتقلی کی صلاحیت مستقبل میں میکروفیج پر مبنی سیل تھراپی کی بڑی صلاحیت کو ظاہر کرتی ہے۔

الیوولر میکروفیجز کو لیبارٹری میں پھیلایا جا سکتا ہے اور مریض کے پھیپھڑوں میں پہنچانے سے پہلے ایک مخصوص بیماری سے لڑنے کے لیے جینیاتی طور پر انجنیئر کیا جا سکتا ہے، جہاں وہ فوری طور پر اپنے کام کرنا شروع کر سکتے ہیں۔ اس میں کینسر، فبروٹک امراض، یا پھیپھڑوں کے دیگر انفیکشن کے علاج کی بڑی صلاحیت ہے۔

درحقیقت، اس سے پہلے، Carisma Therapeutics نے جینیاتی طور پر انجنیئرڈ میکروفیجز کی CAR-M سیل تھراپی شروع کی تھی، CAR-M کا پہلا انسانی کلینیکل ٹرائل تھا جس میں جینیاتی طور پر انجنیئرڈ CAR-M HER2-مثبت ٹھوس ٹیومر کے ذریعے بار بار یا میٹاسٹیٹک بیماری کا علاج کیا گیا تھا، اس مرحلے 1 کے کلینکل ٹرائل کا مقصد CAR-M کی حفاظت، برداشت اور فزیبلٹی کی تصدیق کرنا ہے۔ اور حال ہی میں مرحلے 1 کے کلینکل ٹرائل کے ابتدائی نتائج کا اعلان کیا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ مریضوں میں داخل ہونے والے میکروفیجز نے اعلی CAR اظہار اور سرگرمی ظاہر کی اور انہیں اچھی طرح سے برداشت کیا گیا۔ اس کے علاوہ، ابتدائی اعداد و شمار سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ CAR-M میں ٹھوس ٹیومر مائکرو ماحولیات کو تبدیل کرنے اور مائیلائڈ سیلز اور ٹی سیلز کی ساخت کو تبدیل کرنے کی صلاحیت ہے۔ تفصیلات: CAR-M سیل تھراپی کا پہلا انسانی کلینیکل ٹرائل ٹھوس ٹیومر کے علاج کے وعدے کو ظاہر کرتا ہے۔

خاص طور پر، پرائمری مونوسائٹس کو پہلے مریض کے خون سے الگ کیا جاتا ہے اور پھر مطلوبہ اینٹیجن مخصوص چیمریک ریسیپٹر (مثلاً، اینٹی ایچ ای آر 2) کے ساتھ تبدیل کیا جاتا ہے۔ CAR-M کے نتیجے میں آنے والے خلیے cryopreserved ہوتے ہیں، دوبارہ زندہ کیے جاتے ہیں، اور ضرورت پڑنے پر دوبارہ مریض میں داخل کیے جاتے ہیں۔ CAR-M امیونولوجیکل طور پر "کولڈ ٹیومر" تک پہنچ سکتا ہے، یا وہ جو کہ عام طور پر ناقابل شناخت یا مدافعتی نظام کے لیے غیر جوابدہ ہوتے ہیں، انہیں فعال کر کے انہیں علاج کے لیے زیادہ قابل قبول بنانے میں مدد کرتے ہیں۔ ٹیومر سیلز کے لیے اکیلے ٹی سیل ایکٹیویشن کے عمل کو متحرک کرنا مشکل ہے، لیکن میکروفیجز کے ساتھ، وہ ٹھوس ٹیومر میں گھس کر، ٹیومر کے خلیوں سے مختلف طریقوں سے رابطہ کر کے، اور ٹیومر کے اندر زندہ رہ کر ردعمل ظاہر کر سکتے ہیں، جو CAR-M کو CAR-T سے مکمل طور پر مختلف بناتا ہے، اس میں ٹھوس ٹیومر کی بڑی صلاحیت ہے۔

فی الحال، Carisma Therapeutics کے پاس تین CAR-M ریسرچ پائپ لائنز ہیں، جو HER2 (HER2-مثبت ٹھوس ٹیومر کے لیے)، Mesothelin (mesothelin- مثبت ٹھوس ٹیومر کے لیے)، اور PSMA (میٹاسٹیٹک کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر کے لیے) کو نشانہ بناتے ہیں۔

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaسیستانچ کی ایک قسم ہے جو صرف صحراؤں میں اگتی ہے۔ اورینٹل میں نو لافانی جڑی بوٹیوں میں سے ایک کے طور پر،Cistanche tubulosaایکچناکوسائیڈ اور ایکٹیوسائیڈ جیسے بھرپور موثر مرکبات کے لیے مشہور ہے۔ یہفینی لیتھانائڈ گلائکوسائیڈزبنایاcistancheنیورو پروٹیکشن اور گردے کی پرورش پر بہت اچھا اثر۔ جدید فارماسولوجی مطالعہ اس بات کی تصدیق کرتے ہیںcistancheاس کے درج ذیل افعال ہیں: اینٹی ٹیومر، اینٹی ایجنگ، اینٹی سوزش، جگر اور گردے کی حفاظت، آسان قبض وغیرہ۔Cistancheایک طویل مدتی بنیاد پر بھی قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتے ہیں اور زیادہ توانائی بخش سکتے ہیں۔