پارکنسنز کی بیماری کے لیے حقیقی معیار کی نقشہ سازی - ڈیٹا سے چلنے والے علمی فینوٹائپس پر ہلکی علمی خرابی حصہ 2

2. مواد اور طریقے

2.1 ڈیزائن

ہم نے فلوریڈا یونیورسٹی (UF) ہیلتھ نارمن فکسل انسٹی ٹیوٹ فار نیورولوجیکل ڈیزیز میں پی ڈی والے افراد کا ایک سابقہ ​​چارٹریویو کر کے ایک کراس سیکشنل، مشاہداتی مطالعہ کیا۔

ڈیٹا میں شرکاء کی آبادیات، بیماری سے متعلقہ خصوصیات، اعصابی نفسیاتی تشخیص، اور موڈ/متحرکات کی اسکریننگ کے اقدامات شامل ہیں۔

2.2 شرکاء

شرکاء نے UF نارمن فکسل انسٹی ٹیوٹ میں دیکھے گئے نقل و حرکت کے عوارض کے مریضوں کے بڑے IRB سے منظور شدہ ممکنہ طور پر حاصل شدہ کلینیکل ریسرچ ڈیٹا بیس (INFORM) سے idiopathic PD والے افراد کا سہولت کا نمونہ شامل کیا۔

تحریک کی خرابی ایک اعصابی بیماری کا حوالہ دیتی ہے، جو بنیادی طور پر پٹھوں کی غیر معمولی حرکت سے ظاہر ہوتی ہے۔ اس بیماری کا مریض کی زندگی اور کام پر بہت زیادہ اثر پڑتا ہے لیکن حالیہ تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ حرکت کی خرابی میں مبتلا مریضوں کی یادداشت عام لوگوں کے مقابلے بہتر ہوتی ہے۔

چونکہ تحریک کی خرابی کے مریضوں کو باقاعدہ جسمانی تھراپی اور بحالی کی تربیت سے گزرنا پڑتا ہے، وہ اپنی علمی صلاحیتوں کو بڑھا سکتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مریض بار بار بحالی کی تربیت کے دوران حرکات کی نقل کریں گے اور انہیں یاد رکھیں گے، جس کا مطلب ہے کہ مریض تربیتی عمل کے دوران بڑی تعداد میں بار بار کی جانے والی مشقوں کے ذریعے اپنی یادداشت میں اضافہ کریں گے، جو نہ صرف بیماری کے منفی اثرات کو بہت حد تک کم کرتا ہے، بلکہ ان کی علمی صلاحیتوں کو بڑھانے میں مدد کرتا ہے۔

نہ صرف یہ بلکہ چونکہ تحریک کی خرابی کے مریضوں کو بحالی کی مسلسل تربیت اور علاج سے گزرنا پڑتا ہے، اس لیے وہ مضبوط اور زیادہ پرعزم ہیں۔ اس کا مطلب یہ بھی ہے کہ وہ بیماری کے منفی اثرات کو زیادہ برداشت کرنے کے قابل ہوتے ہیں، اور مثبت رویہ اور ذہنیت کو برقرار رکھنے کے زیادہ امکان رکھتے ہیں۔ اس کے ساتھ ساتھ ناکامی سے سیکھنا اور آگے بڑھنا بھی آسان ہے۔

اگرچہ حرکت کی خرابی کے مریضوں کی زندگی بہت زیادہ متاثر ہوتی ہے، لیکن اگر وہ اس بیماری کو سیکھنے کے تجربے کے طور پر استعمال کریں اور اس سے طاقت اور ہمت حاصل کریں، تو وہ اپنے خوابوں کو پورا کر سکتے ہیں اور دوسروں کی طرح اپنی طاقت دکھا سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ اس میں اینٹی آکسیڈنٹ، اینٹی سوزش اور عمر بڑھنے کے اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغی صحت کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام. اس کے علاوہ، Cistanche اعصابی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے کی صلاحیت، اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کی موجودگی کو بھی روک سکتے ہیں۔

دماغی افعال کو بہتر بنانے کے طریقے جاننے پر کلک کریں۔

موجودہ مطالعہ کے لیے، شمولیت کے معیارات یہ تھے: (1) 2002 اور 2019 کے درمیان تشخیص اور (2) UKParkinson's Disease Society Brain Bank کے تشخیصی معیار پر مبنی فیلوشپ سے تربیت یافتہ موومنٹ ڈس آرڈر کے ماہر کے ذریعے کی گئی idiopathic PD کی تشخیص۔

اخراج کا معیار شامل ہے (a) کسی بھی موجودہ اہم نفسیاتی خلل (یعنی، غیر منظم دوئبرووی خرابی کی شکایت، شیزوفرینیا، موجودہ واقعہ؛ n=7)؛ (b) ایک کموربڈ ضروری زلزلے کی تشخیص (n=13)؛ (c) پچھلی برین سرجری (مثال کے طور پر، گہری دماغی محرک، پیلیڈوٹومی؛ n=87)؛ (d) مرگی، فالج، یا دماغی چوٹ کی تاریخ جاری علمی نتیجہ کے ساتھ (n=18)؛ (e) لاپتہ نیوروپسیولوجیکل اقدامات جو مطالعہ میں استعمال کیے گئے ہیں (n=187)؛ (f) ڈیمنشیا ریٹنگ اسکیل پر 125 سے کم اسکور کی بنیاد پر اہم علمی خرابی کا ثبوت-2 (DRS-2, n=127) ​​[36]، ایک کٹ آف جو اس سے کم یا اس کے مساوی ہے۔ 10 واں پرسنٹائل [37]۔

(n=439) شرکاء کو ابتدائی نمونے (n=933) سے خارج کرنے کے بعد، اس کے نتیجے میں موجودہ مطالعہ کے لیے 494 شرکاء کا حتمی N نکلا۔

2.3۔ اعصابی نفسیاتی اقدامات

تمام شرکاء نے ایک جامع نیورو سائیکولوجیکل تشخیص حاصل کیا۔ بیٹری DRS پر مشتمل ہے-2 (علمی خرابی کے عمومی اشاریہ کے طور پر) اور (1) ایگزیکٹو فنکشن، (2) زبانی تاخیری یادداشت، (3) زبان، (4) بصری مہارت کے ڈومینز میں معیاری اعصابی اقدامات ، اور (5) توجہ/کام کرنے والی میموری۔

مخصوص ٹیسٹ ٹیبل 1 میں دکھائے گئے ہیں، اور علمی اقدامات کو نظریاتی غور و فکر کی بنیاد پر ڈومین کے لحاظ سے گروپ کیا گیا ہے [38-40]۔ ہر ٹیسٹ کے لیے معیارات ٹیسٹ کے لیے مخصوص کتابچہ یا پہلے شائع کیے گئے اصولوں سے اخذ کیے گئے تھے [41] اور پھر زیڈ اسکورز میں تبدیل کیے گئے تھے۔

معیاری ڈیٹا کا استعمال ہمیں آبادی میں متوقع کارکردگی سے موازنہ کرنے کی اجازت دیتا ہے اور کلینیکل پریکٹس کی زیادہ قریب سے عکاسی کرتا ہے۔

تاہم، اس نقطہ نظر نے وہ حد پیش کی جو مختلف نمونوں کی بنیاد پر طے کی گئی تھی اور تمام اضافی آبادیات، جیسے تعلیم کے لیے ایڈجسٹ نہیں کی گئی تھی۔

علمی اقدامات کی اکثریت کے لیے، دستیاب نمونوں میں سے 6% سے بھی کم ڈیٹا غائب تھا۔ صرف ویزو اسپیشل کمپوزٹ میں شامل اقدامات میں گمشدہ ڈیٹا کا ایک بڑا حصہ تھا (ججمنٹ آف لائن اورینٹیشن: 8.08%، بینٹن فیشل ریکگنیشن ٹیسٹ 14.41%)۔

تاہم، تمام علمی اقدامات کے لیے گم شدہ اقدار کے پیٹرن کا تجزیہ کرتے وقت، Little's Missing Completely at Random (MCAR) کے مفروضے کی تائید کی گئی (χ2(304)=324.61, p=0.20)۔

چونکہ شرکاء کو PD-MCI کی درجہ بندی کے لیے فی ڈومین کم از کم دو اقدامات کی ضرورت تھی، لہٰذا فہرست کے مطابق اخراج (اگر کوئی نیورو سائیکولوجیکل ڈیٹا موجود نہ ہو) کو لاگو کیا گیا۔

2.4 PD-MCI درجہ بندی

ہم نے شرکت کرنے والوں کو علمی طور پر نارمل یا PDMCI کے لیے ایکچوریل معیار کو پورا کرتے ہوئے تین عام طور پر استعمال ہونے والے خرابی کے کٹ آف کا استعمال کرتے ہوئے درجہ بندی کیا: لبرل (−1 SD)، مڈ پوائنٹ (−1.5 SD)، اور قدامت پسند (−2 SD)۔

کسی علمی ڈومین کو خراب مانے جانے کے لیے، اس ڈومین کے اندر کم از کم دو ٹیسٹوں کے معیار کے اسکورز کو متعلقہ کٹ آف (یعنی −1,−1.5, −20 SD) سے نیچے آنا پڑتا ہے۔ کم از کم ایک خراب ڈومین رکھنے کی وجہ سے PD-MCI کی درجہ بندی ہوئی۔

یہ MDS کے معیار سے مختلف ہے جو PD-MCI کو دو الگ الگ ڈومینز میں ایک معذور ٹیسٹ کروا کر بیان کرنے کی اجازت دیتا ہے، اس کا مطلب یہ ہے کہ ان دونوں ڈومینز کو خراب سمجھا جاتا ہے۔

ہم نے PD-MCI کی درجہ بندی تفویض کرنے کے لیے متعلقہ کٹ آف سے نیچے گرنے کے لیے ایک ہی ڈومین کے اندر دو یا زیادہ ٹیسٹوں کی ضرورت کے ذریعے نفسیاتی لحاظ سے زیادہ سخت طریقہ اختیار کیا۔

درحقیقت، یہ نقطہ نظر PDD کے بارے میں زیادہ پیش گوئی کرنے والا ہے [27]، اس امکان کو کم کرتا ہے کہ کسی ایک کام پر ناقص کارکردگی ایک بے ضابطگی ہے، اور ڈومین کے اندر خسارے کے پار اقدامات کے نمونے کی بنیاد پر ڈومین کی خرابی کی وضاحت کے وسیع پیمانے پر کلینیکل پریکٹس کے ساتھ زیادہ قریب سے ہم آہنگ ہے۔

PD-MCI رکھنے والے شرکاء کو پھر ذیلی قسموں میں اس بنیاد پر تقسیم کیا گیا کہ آیا وہ ایک یا ایک سے زیادہ علمی ڈومینز میں خراب تھے اور آیا ایگزیکٹو فنکشن (EF) کی خرابی موجود تھی یا نہیں۔

بالکل اسی طرح جس طرح اصل میں تجویز کردہ MCI ذیلی قسموں (ایمنیسٹک/نان ایمنیسٹک) کا مقصد الزائمر کی بیماری کی خصوصیت کی موجودگی یا غیر موجودگی کو الگ کرنا تھا [54]، ہم نے سب سے عام علمی خرابی (یعنی ایگزیکٹو فنکشن) کی موجودگی یا عدم موجودگی پر توجہ مرکوز کی۔ پی ڈی

اس طرح، PD-MCI کے شرکاء کو چار ذیلی قسموں میں سے ایک کے طور پر خصوصیت دی گئی: سنگل-EF (صرف EF ڈومین خراب)، ملٹی-EF (EF پلس کم از کم ایک دوسرے ڈومین خراب)، سنگل غیر EF (ایک ڈومین خراب لیکن EF نہیں) ، اور کثیر غیر EF (ایک سے زیادہ ڈومین خراب لیکن EF نہیں)۔

2.5 کلسٹر تجزیہ

ہر علمی ڈومین کے لیے، ایک ڈومین کے اندر انفرادی اسکور کے ٹیسٹوں کی اوسط سے ایک جامع سکور کی گنتی کی گئی۔ پانچ ڈومین کمپوزٹ اسکورز کو پھر علمی فینوٹائپس میں فرق کرنے کے لیے کلسٹر تجزیوں میں داخل کیا گیا تھا (علمی کارکردگی کے مماثل نمونوں کے حامل شرکاء کے گروپ)۔

موجودہ مخطوطہ کے لیے، ہم ان کلسٹر سے ماخوذ ذیلی قسموں کو "علمی فینوٹائپس" کے طور پر حوالہ دیتے ہیں تاکہ انہیں PD-MCI کی درجہ بندی سے اخذ کردہ ذیلی قسموں سے ممتاز کیا جا سکے۔

جب کہ ہمارے پاس تین کلسٹرز کی ایک ترجیحی پیشین گوئی تھی، ہم نے مثالی ڈیٹا فٹ کو یقینی بنانے کے لیے دو سے چار کلسٹرز کی رینج کی کوشش کی۔ حتمی کلسٹر ڈھانچہ کا تعین کرنے سے پہلے کئی کلسٹر حل تیار کیے گئے اور اس کے برعکس کیا گیا۔

2.6۔ دیگر اقدامات

نیورو سائیکولوجیکل تشخیص کے وقت، شرکاء نے ڈپریشن کی علامات (بیک ڈپریشن انوینٹری-II(BDI-II))، بے حسی (بے حسی اسکیل (AS))، اور حالات و واقعاتی اضطراب (State-TraitAnxiety) کی علامات کے لیے خود رپورٹ اسکریننگ کے اقدامات مکمل کیے انوینٹری (STAI)) [55-57]۔

موٹر علامات کی شدت اور بیماری کے مرحلے کی ترقی کا اندازہ لگانے کے لیے، یونیفائیڈ پارکنسنز ڈیزیز ریٹنگ اسکیل (UPDRS، [58]) PartIII اور Hoehn اور Yahr اسکیل (H&Y, [59]) سے ریٹنگز موومنٹ ڈس آرڈر نیورولوجسٹ نے حاصل کیں جب کہ شرکاء "آن" تھے۔ ان کی dopaminergic ادویات.

ان نیورولوجسٹوں نے اپنی موٹر ذیلی قسم (زلزلے کا غالب، اکائینیٹک-سخت، یا کرنسی کی عدم استحکام اور چال میں دشواری) کو بھی نمایاں کیا۔ اوسطاً، موٹر علامات کا اندازہ نیورو سائیکولوجیکل تشخیص کے 61.33 ± 63.24 دنوں کے اندر کیا گیا (حد=0–365 دن)۔

2.7۔ شماریات

ہم نے مندرجہ ذیل تمام تجزیوں کو انجام دینے کے لیے SPSS ورژن 26 کا استعمال کیا [60]۔ ہم نے بصری اور شماریاتی دونوں لحاظ سے آبادیاتی متغیرات، طبی خصوصیات، اور نارملٹی اور آؤٹ لیرز کے لیے علمی مرکبات کا جائزہ لیا۔ زیادہ تر متغیرات کو عام طور پر تقسیم نہیں کیا جاتا تھا- ہسٹوگرام معائنہ، skewness/kurtosis کے Z-ٹیسٹس، اور Kolmogorov-Smirnovand Shapiro-Wilk نارملٹی ٹیسٹ (p's <0.05)۔

زیادہ تر متغیرات کی غیر معمولی ہونے کی وجہ سے، آؤٹ لیرز کو انٹرکوارٹائل رینج سے 3x باہر گرنے والے اسکور کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ کسی بھی بیرونی شخص کا پتہ نہیں چل سکا سوائے اس کے کہ ایک حصہ دار PD علامات کے ساتھ زیادہ سال (54 سال) اور دوسرا شدید ڈپریشن (BDI=54)۔

چونکہ یہ دونوں متغیرات ہمارے بنیادی مقاصد کے لیے اضافی تھے، تمام معاملات کو تجزیوں کے اندر ہی برقرار رکھا گیا تھا۔ کوکران کے Q ٹیسٹ نے PD-MCI کے پھیلاؤ کی شرحوں کو Bonferroni-corrected pairwise موازنہ کا استعمال کرتے ہوئے موازنہ کیا۔ ہم نے آزادانہ طور پر K-means اور Hierarchical clusteranalyses (وارڈ کے طریقہ کار اور مربع یوکلیڈین فاصلہ کو استعمال کرتے ہوئے) کلسٹر ممبرشپ کو کراس توثیق کرنے کے لیے کیا۔

دو تکنیکوں کی کلسٹر ممبرشپ کے اتفاق کو جانچنے کے لیے، ہم استعمال شدہ کراس ٹیبلیشنز اور آزادی کے پیئرسن chi-square ٹیسٹ۔ بہترین K- مطلب کلسٹر حل کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے ڈیموگرافکس، طبی خصوصیات، اور موڈ/موٹیویشن پر اخذ کردہ کلسٹرز کا موازنہ کیا۔

ہمارے ڈیٹا کی طبی نوعیت کی وجہ سے، کچھ اقدامات غائب تھے، لہذا ہم نے ان تجزیوں کے لیے جوڑے کی صورت میں اخراج کا استعمال کیا۔ ان متغیرات کی غیر معمولی تقسیم کی وجہ سے، کلسٹرز کا موازنہ کرتے وقت، ہم نے مسلسل متغیرات کے لیے Kruskal-Wallis H ٹیسٹ (Bonferroni-تصحیح شدہ جوڑے کے لحاظ سے موازنہ کے ساتھ) اور زمرہ وار متغیر کے لیے آزادی کے Pearson chi-square ٹیسٹ کا استعمال کیا۔

آخر میں، کلسٹر ممبرشپ اور PD-MCI کی درجہ بندی کے درمیان تعلق کو درست کرنے کے لیے، ہم نے آزادی اور بائنری لاجسٹک ریگریشنز کے Pearson chi-square tests کا استعمال کیا۔

چونکہ ہمارا مقصد نمایاں طور پر خراب کلسٹر اور PD-MCI کی درجہ بندی کے درمیان اوورلیپ کی جانچ کرنا تھا، اس لیے اس کلسٹر کو ریگریشن ماڈلز میں ریفرنس گروپ کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔

ماڈلز کی حساسیت اور مخصوصیت کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے ہر کٹ آف کے لیے یوڈن کے انڈیکس کی قدروں کا حساب لگایا [61]۔ اس کے بعد ہم نے PD-MCI کے نمونے کے پھیلاؤ کی شرحوں اور پچھلے مطالعات سے پھیلاؤ کی شرحوں کی حد میں بنیادی شرحوں کو فرض کرتے ہوئے مثبت اور منفی پیش گوئی کی اقدار کا حساب لگایا۔

3. نتائج

3.1 نمونہ کی خصوصیات

ڈیٹا بیس کی تلاش میں 494 افراد کی شناخت کی گئی جو شمولیت/خارج کے معیار پر پورا اترتے ہیں۔ ان میں سے 338 افراد نے دماغ کے گہرے محرک کے تجزیے کے حصے کے طور پر اعصابی نفسیاتی تشخیص کیے تھے، اور 156 افراد نے معمول کی طبی دیکھ بھال کے حصے کے طور پر علمی جانچ کی تھی۔

یہ گروہ علمی کارکردگی کے لحاظ سے بڑی حد تک یکساں تھے (ملاحظہ کریں ضمیمہ A جدول A1) اور اس طرح تجزیہ کرنے کے لیے ایک ہی گروہ کے طور پر سمجھا گیا۔ )۔

شرکاء اچھی طرح سے تعلیم یافتہ تھے، بنیادی طور پر مرد (72%)، اور سفید نان ہسپانوی (94.3%)، اور اوسطاً PD کی تشخیص کی تقریباً 8-سال کی مدت تھی۔

شرکاء عام طور پر H&Y اور UPDRS حصہ III کی بنیاد پر بیماری کی شدت کے ابتدائی وسط کے مراحل میں تھے۔ اکثریت کو زلزلے کی سب سے بڑی ذیلی قسم (76.5%) کے طور پر نمایاں کیا گیا تھا، جب کہ باقی نمونے کو اکائینیٹک-سخت (22.5%) کے طور پر نمایاں کیا گیا تھا۔ ) یا کرنسی کی عدم استحکام اور چال میں دشواری (1.1٪)۔ ایک گروپ کے طور پر، شرکاء کے DRS-2 کل اسکور ڈیمینشیا کٹ آف [37] سے کہیں زیادہ تھے۔

افسردگی (BDI-II)، بے حسی (AS)، اور اضطراب (STAI) کے اشاریہ جات پر اوسط کارکردگی کلینیکل کٹ آف سے نیچے تھی، حالانکہ تمام شرکاء میں کافی تغیر پایا جاتا تھا۔

For more information:1950477648nn@gmail.com