نیوروپلاسٹیٹی اور دماغی تنزلی کا طریقہ کار: عمر بڑھنے کے عمل کے دوران تحفظ کے لیے حکمت عملی حصہ 1

خلاصہ

بڑھاپا ایک متحرک اور ترقی پسند عمل ہے جو حاملہ ہونے سے شروع ہوتا ہے اور موت تک جاری رہتا ہے۔ یہ عمل ہومیوسٹاسس اور مورفولوجیکل، بائیو کیمیکل اور نفسیاتی تبدیلیوں کو کم کرتا ہے، جس سے فرد کی مختلف بیماریوں کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔

جیسے جیسے ہماری عمر بڑھتی جائے گی، ہماری یادداشت بدلتی جائے گی، جو کہ ناگزیر ہے۔ تاہم، کچھ چیزیں ایسی ہیں جو ہم صحت مند یادداشت کو برقرار رکھنے اور بڑھاپے کو کم کرنے میں مدد کے لیے کر سکتے ہیں۔

سب سے پہلے، صحت مند رہنا ضروری ہے۔ زیادہ ورزش کرنے سے خون کی گردش میں اضافہ ہوتا ہے، دماغ میں آکسیجن اور غذائی اجزاء میں اضافہ ہوتا ہے اور یادداشت میں اضافہ ہوتا ہے۔ ہمیں زیادہ ایروبک ورزشیں کرنی چاہئیں، جیسے تیز چلنا اور تیراکی، جو اچھی صحت کو برقرار رکھنے میں مدد دیتی ہیں۔ اس کے ساتھ ساتھ ہمیں اپنے کھانے پینے کی عادات پر بھی توجہ دینے کی ضرورت ہے۔ زیادہ تازہ سبزیاں اور پھل کھانے اور چینی اور چکنائی کی مقدار کو کم کرنے سے یادداشت میں اضافہ ہوتا ہے۔

دوسرا، ہمیں اپنے دماغ کو متحرک رکھنے کی ضرورت ہے۔ یہ مزید پڑھنے، سیکھنے اور نئی چیزوں کو دریافت کرنے سے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ مسلسل نئے علم اور ہنر سیکھنا دماغ کے اعصابی نیٹ ورک کو متحرک کر سکتا ہے، یادداشت کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے، اور ذہانت کو بڑھا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، ہم کچھ سماجی سرگرمیوں میں بھی حصہ لے سکتے ہیں، جیسے کہ ٹیم کھیل، سماجی رقص، اور رضاکارانہ، جو ہمارے دماغ کو متحرک کر سکتے ہیں اور ہماری یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

آخر میں، زندگی میں چیلنجوں اور دباؤ کو فعال طور پر لینے سے بھی ہماری یادداشت کو بہتر بنانے میں مدد مل سکتی ہے۔ مناسب تناؤ توجہ اور ارتکاز کو برقرار رکھنے میں ہماری مدد کر سکتا ہے، اس طرح ہماری یادداشت کو بہتر بناتا ہے۔ ہمیں زندگی میں آنے والے چیلنجوں اور دباؤ کو قبول کرنے کی ضرورت ہے اور ان کو اپنانا اور ان پر قابو پانا سیکھنا چاہیے۔

خلاصہ یہ کہ ہمیں عمر بڑھنے کی وجہ سے اپنی یادداشت کھونے کی فکر کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔ ہم عمر بڑھنے میں تاخیر کر سکتے ہیں اور صحت مند رہ کر، اپنے دماغ کو متحرک رکھ کر، اور چیلنجوں اور تناؤ کا جواب دے کر اپنی یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ آئیے مثبت طریقے سے زندگی کا لطف اٹھائیں اور کھلے ذہن کو رکھیں تاکہ ہماری یادیں صحت مند اور مضبوط ہوں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche ایک روایتی چینی دوا ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche کا اثر اس میں موجود مختلف فعال اجزاء سے آتا ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides وغیرہ۔ یہ اجزاء دماغ کی صحت کو کئی طریقوں سے فروغ دے سکتے ہیں۔

شارٹ ٹرم میموری کو بہتر بنانے کا طریقہ جانیں پر کلک کریں۔

عمر رسیدہ آبادی کی تعداد میں اضافے نے دائمی degenerative بیماریوں، مرکزی اعصابی نظام کی خرابی، اور ڈیمینشیا جیسے الزائمر کی بیماری کے پھیلاؤ میں اضافہ کیا ہے، جس کا بنیادی خطرہ عمر ہے، جس کے نتیجے میں ایسے افراد کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے جنہیں روزانہ امداد کی ضرورت ہوتی ہے۔ زندگی کی سرگرمیاں.

عمر بڑھنے کے بارے میں کچھ نظریات یہ بتاتے ہیں کہ یہ سیلولر سنسنینس اور رد عمل آکسیجن پرجاتیوں میں اضافے کی وجہ سے ہوتا ہے، جو سوزش، آکسیڈیشن، خلیے کی جھلی کو نقصان اور نتیجتاً اعصابی موت کا باعث بنتا ہے۔

نیز، مائٹوکونڈریل اتپریورتن، جو عمر بڑھنے کے پورے عمل میں پیدا ہوتے ہیں، توانائی کی پیداوار، الیکٹران ٹرانسپورٹ میں کمی، اور اپوپٹوس انڈکشن میں تبدیلیاں لا سکتے ہیں جس کے نتیجے میں افعال میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔

مزید برآں، سیلولر سنسنی میں اضافہ اور proinflammatory cytokines کا اخراج نیورون سیلز کو ناقابل واپسی نقصان پہنچا سکتا ہے۔ حالیہ رپورٹس جسمانی ورزش میں اضافہ، غذائیت کو بہتر بنانے، اور نیورو پروٹیکٹو ڈیفنس میکانزم کو فعال کرنے کے لیے ماحولیاتی افزودگی کے ذریعے طرز زندگی کو تبدیل کرنے کی اہمیت کی طرف اشارہ کرتی ہیں۔

لہذا، اس جائزے کا مقصد نیوروپلاسٹیٹی اور نیورونل موت سے متعلق مختلف میکانزم کے بارے میں تازہ ترین معلومات کو حل کرنا اور ایسی حکمت عملی فراہم کرنا ہے جو نیورو پروٹیکشن کو بہتر بناسکیں اور عمر بڑھنے اور ماحولیاتی تناؤ کی وجہ سے ہونے والے نیوروڈیجنریشن کو کم کرسکیں۔

کلیدی الفاظ: سیل سینسنس؛ سیل سگنلنگ؛ cholinergic؛ افزودہ ماحول؛ طویل مدتی طاقت؛ neurodegeneration؛ neurogenesis؛ neuroinflammatory؛ نیورونل موت؛ نیورو پروٹیکشن؛ نیوروٹروفین

تعارف

نیورو سائنس کے اندر سب سے اہم سوالات میں سے ایک شدید گھاووں کے بعد نیورونل موت میں شامل سیلولر اور سالماتی واقعات کو سمجھنے کے بارے میں ہے، جیسے ایشیپوکسیا، اسکیمیا، مرگی کے بحران، اور ہائپوگلیسیمیا، اور دائمی واقعات میں، جیسے بڑے اعصابی عوارض۔ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (رائباکوسکی ایٹ ال۔، 2018) اور پارکنسنز کی بیماری ایسی پیتھالوجیز ہیں جن کی خصوصیات ان کی بعض نیورانوں کی ناقابل واپسی تباہی اور اعصابی نظام کے کچھ افعال کے ترقی پسند اور ناکارہ ہونے والے نقصان کی وجہ سے ہیں (فین ایٹ ال۔، 2017)

نیوروڈیجینریٹو بیماریاں جینیاتی (بیماری سے وابستہ جینوں کی تبدیلی) اور ماحولیاتی (بشمول عمر رسیدگی اور طرز زندگی کے اثرات) کے تعامل کی وجہ سے ہوتی ہیں (ہیریرو اور موریلی، 2017)۔

یہ عوارض عام خصوصیات کا اشتراک کرتے ہیں جیسے Synaptic dysfunction، excitotoxicity، misfolded protein aggregation، reactive oxidative species (ROS) کی پیداوار، mitochondrial dysfunction، intracellular calcium dysregulation، اور خلیات کا نقصان (Fan et al.، 2017)۔

خلیے کے افعال میں خلل، جمع شدہ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان اور بڑھاپے کی وجہ سے آکسیڈیٹیو اسٹریس کے ساتھ، آہستہ آہستہ دفاعی نظاموں کو بہتر بناتا ہے، بشمول پروٹین کوالٹی کنٹرول سسٹم (مثلاً، ہر جگہ استعمال کرنا اور آٹوفیجی) اور دیگر، جس کے نتیجے میں سیل کی موت (اپوپٹوسس) میں اضافہ ہوتا ہے (ہول وِل ایٹ ال۔، 2019)۔

نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی موجودگی کی وجہ سے قدرتی عمر بڑھنے کے عمل کے حصے کے طور پر سیل کی موت میں متعدد راستے شامل ہونے کا امکان ہے۔ سیل ڈیتھ سیل سے ہی محرکات یا زہریلے عوامل سے ہوسکتی ہے جو سیل کی موت کے راستوں کو چالو کرتے ہیں جس میں ایکسائٹوٹوکسائٹی، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور سنسنی سے وابستہ سیکریٹڈ فینوٹائپس (SASPs) کا اخراج شامل ہے۔

اگرچہ یہ تمام واقعات عمر بڑھنے کے عمل کے حصے کے طور پر پیش آ سکتے ہیں، لیکن اب یہ واضح ہو گیا ہے کہ طرز زندگی دفاعی نظام کو متحرک کر سکتا ہے جو عمر بڑھنے کے عمل کو تبدیل کر سکتا ہے۔ ان میں جسمانی تفریحی سرگرمیاں (Andel et al.، 2016)، کم کیلوری والی خوراک (Wahl et al.، 2016)، ماحولیاتی محرک (Balthazar et al.، 2018)، اور رسمی تعلیم کے ذریعے حاصل کردہ علمی ذخائر کی سطح پر مبنی مناسب خوراک شامل ہیں۔ (Soldan et al.، 2017؛ Balduino et al.، 2020)۔

ان میں سے زیادہ تر حکمت عملی بوڑھے بالغوں میں ڈیمنشیا کی متعدد اقسام کی نشوونما میں تاخیر یا روک تھام کے لیے دماغی ذخیرہ بنانے میں کارگر ثابت ہوئی ہیں۔

اس جائزے میں، ہم toneuroplasticity اور neurodegeneration سے متعلق میکانزم اور تنزلی کے عمل اور سیل کی موت میں سیل سنسنی کے کردار کی وضاحت کرتے ہیں۔ کئی حکمت عملیوں کی تاثیر پر بھی بات کریں جو دماغی تحفظ پیدا کر سکتی ہیں اور بڑھاپے میں معیار زندگی کو بڑھا سکتی ہیں۔

تلاش کی حکمت عملی اور انتخاب کا معیار

کتابیات کے حوالہ جات کی تلاش یو ایس نیشنل لائبریری آف میڈیسن آف دی نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (PubMed.gov) میں کی گئی۔ 2015 اور 2019 کے درمیان حوالہ جات ترجیحی طور پر استعمال کیے گئے جب تک کہ کلاسیکی معلومات کی ضرورت نہ ہو۔ تلاش کے معیار کے طور پر استعمال ہونے والے مطلوبہ الفاظ یہ تھے: نیوروپلاسٹیٹی، نیوروڈیجنریشن، نیورو پروٹیکشن، اور دماغی عمر بڑھنا۔

نیوروپلاسٹیٹی اور سیل کی بقا

نیوروپلاسٹیٹی دماغ کی وہ صلاحیت ہے جو کسی فرد کی پوری زندگی میں مسلسل تبدیل ہوتی رہتی ہے اور اسے متعدد سطحوں پر دیکھا جا سکتا ہے، جس میں انکولی رویے اور سیکھنے اور یادداشت درجہ بندی کے سب سے اوپر ہوتے ہیں، ساختی تبدیلیوں کو فعالیت کے ساتھ جوڑتے ہیں۔

اس اہرام کی بنیاد مالیکیولز اور ان کے تعاملات سے بنتی ہے، جو Synapses، نیورونل سرکٹس، اور بائنڈنگ کی مختلف سطحوں پر مشتمل ہے (شکل 1)۔ Synapses نیورونل خلیوں کے درمیان مخصوص سائٹس ہیں جو اعصابی نظام میں کیمیائی نیورو ٹرانسمیشن میں شامل مرکزی ڈھانچے کی نمائندگی کرتی ہیں۔

نیوروپلاسٹیٹی کا ابتدائی اصول Synaptic کنکشنز کی شکلیاتی تبدیلیاں ہیں جن کی مسلسل تجدید یا دوبارہ تخلیق کی جاتی ہے، ان عملوں کا توازن نیورونل سرگرمی (Jasey and Ward, 2019) پر مضبوطی سے منحصر ہوتا ہے۔

Synapses میں سرگرمی پر منحصر تبدیلی نیوروپلاسٹیٹی کے تصور اور سیکھنے اور یادداشت کے نظریات میں سے ایک ہے جس کی بنیاد اینگرامس کے تجربے سے پیدا ہونے والی تخلیق، Synaptic ڈھانچے میں تبدیلیوں کے جسمانی نشانات (Jasey and Ward, 2019) ہے۔ علمی تحفظ کے لیے اہم واقعات جیسے۔ جیسا کہ میموری کو یکجا کرنے کو سیلولر اور مالیکیولر پروسیسز سے منسوب کیا جاسکتا ہے جو نیوران کو ایک دیئے گئے محرک پر اپنا ردعمل تبدیل کرنے کے قابل بناتے ہیں۔

اس رجحان کا براہ راست تعلق ایک الیکٹرو فزیوولوجیکل تبدیلی کے ذریعے طویل المیعاد پوٹینشن (LTP) کے ذریعے ہے، جو کہ ایک طویل مدت میں مورفولوجیکل اور فنکشنل تبدیلیوں کے insynapses کو مضبوط کرنے کے قابل ہے، اس کے ساتھ جینی ٹرانسکرپشن اور پروٹین کی ترکیب (Petsophonsakulet 2017)

نیوروپلاسٹیٹی میں شامل مالیکیولر واقعات کو ساختی (نیوروجینیسیس اور ڈینڈرٹک ریڑھ کی ہڈی کی تشکیل) اور فنکشنل (کیمیکل میڈیٹرز کی رہائی میں تبدیلی، ریسیپٹر کی حساسیت، اور پوسٹ سینیپٹک میکانزم کی ایکٹیویشن) میں تقسیم کیا جا سکتا ہے (کولک ایٹ ال۔، 2019)۔ hippocampal neurogenesis ہے.

یہ رجحان چار الگ الگ مراحل پر مشتمل ہے: پھیلاؤ، ہجرت، تفریق، اور پختگی (Kempermann et al.، 2018)۔ ہپپوکیمپس میں پایا جانے والا سیلولر پیشرو، خاص طور پر ڈینٹیٹ گائرس (Volianskis) کے ذیلی گرانولر زون میں پایا جاتا ہے، 2018 ہے۔ Astrocyte کی ایک قسم جو سیل کے پھیلاؤ کے اہم نشانات کا اظہار کرتی ہے جیسے کہ glial fibrillary acid پروٹین، پھیلانے والے سیل نیوکلیئر اینٹیجن اور نیسٹن (Kempermannet al.، 2018)۔

خلیوں کی تقسیم کے عمل کے بعد، زیادہ تر خلیے اپوپٹوس سے گزرتے ہیں یا مائکروگلیہ (لی اینڈ بیرس، 2018) کے ذریعے فاگوسائٹائزڈ ہوتے ہیں۔ زندہ بچ جانے والے نیوروبلاسٹس سیل کے پھیلاؤ سے متعلق پروٹین کا اظہار کرنا بند کر دیتے ہیں اور ساختی پروٹین جیسے کہ ڈبل کورٹین کا اظہار کرنا شروع کر دیتے ہیں۔ اس لمحے سے، ڈبل کورٹین اظہار، نیورونل نیوکلیئر پروٹین، کیلریٹینن، اور کیلبائنڈن کی ایسوسی ایشن سیلولر تفریق کے عمل کو نمایاں کرتی ہے (کیمپرمین ایٹ ال۔، 2015)۔

یہ نئے پیدا ہونے والے نیوران تھیڈینٹیٹ گائرس کے دانے دار علاقے میں پختہ ہوتے ہیں اور جوش دینے والے گلوٹومیٹرجک نیوران ہیں۔ ان خلیوں کی نیوروجینیسیس نیوروٹروفین کی سطح جیسے دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر (BDNF) کے ذریعہ منظم ہوتی ہے۔ لہذا، BDNF کی پیداوار اور سرگرمی میں مداخلت کرنے والی محرکات بالغوں کے ہپپوکیمپل نیوروجنسیس (Zhang et al.، 2018) کو بھی متاثر کرتی ہیں۔

Synaptic ساختی کمپلیکس میں یہ متحرک تبدیلیاں presynaptic ٹرمینل، postsynaptic خطہ، اور astrocytes کے درمیان تعامل کے ذریعے مضبوطی سے منظم ہوتی ہیں، جنہیں سہ فریقی synapses کہا جاتا ہے۔ Perisynaptic astrocyte کے عمل ڈینڈرٹک ریڑھ کی ہڈی کے استحکام اور پختگی میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں، نیوروپلاسٹیٹی کی حرکیات کو متاثر کرتے ہیں (ہارون ایٹ ال۔، 2017؛ لی اور بیریس، 2018)۔

Astrocytes expressmetabotropic اور ionotropic receptors، جو نیورو ٹرانسمیٹر (norepinephrine، acetylcholine، اور glutamate) کی رہائی کے ذریعے فعال ہو سکتے ہیں۔ اس طرح سے، آسٹرو سائیٹس تبدیل ہو سکتے ہیں، جس سے وہ Synapticactivity کی طاقت کا پتہ لگانے اور ان میں ترمیم کر سکتے ہیں (Verkhratsky and Nedergaard, 2018)۔

Astrocytes کے اندر Ca2+ کی سطح میں اضافہ اعصابی سرگرمی پر منحصر ہے اور Synapse میں کئی gliotransmitters (ATPand glutamate) کے اخراج کو جنم دیتا ہے، جو Synaptic سرگرمی کو کنٹرول کرنے کے متعدد طریقے پیش کرتا ہے (Rusakov, 2015; Bazargani and Attwell,2016)۔

اس کے علاوہ، ایسٹروسائٹس ٹرانسپورٹرز فورگلوٹامیٹ، گلائسین، اور امینوبوٹیرک ایسڈ سے مالا مال ہوتے ہیں، جو ان کو Synaptic درار سے ہٹانے کے لیے اور، انزائمز کے ذریعے، ان کو پیش خیمہ میں تبدیل کرنے کے لیے استعمال کیے جاتے ہیں اور پھر، پہلے سے Synapticterminals میں، دوبارہ فعال ٹرانسمیٹر میں تبدیل ہوتے ہیں۔

اس طرح، ایسٹروائٹس نیورو پروٹیکشن میں حصہ ڈالتے ہیں، کیونکہ وہ ایکسٹرا سینیپٹک گلوٹامیٹ کی سطح کو کم رکھتے ہیں تاکہ ایکسائٹوٹوکسٹی کو روکا جا سکے۔

اس سلسلے میں، لٹریچر سے پتہ چلتا ہے کہ ایسٹرو سائیٹس بہت سی سائٹوکائنز اور کیموکائنز کو خارج کر سکتے ہیں، جیسے کہ انٹیلیوکن 1 (IL-1)، IL6، chemokine CXC motif ligand-1، IL-8، جوہری عنصر-kappaB انٹرفیرون- -حوصلہ افزائی پروٹین 10، ٹیومر نیکروسس فیکٹر-، سی سی موٹف لیگنڈ کیموکین، میکروفیج انفلامیٹری پروٹین 1 الفا، میکروفیج ہجرت روکنے والا عنصر، اور گرانولوسائٹ-میکروفیج کالونی محرک عنصر، دماغ میں لیڈ فلو کی وجہ سے گردش کرنے والے لیڈز اور دماغی خلیات میں داخل ہوتا ہے۔ اشتعال انگیز عمل، جو مائیکروگلیہ (لیان اور زینگ، 2016؛ لیبنر ایٹ ال۔، 2018) کی پیریواسکولر سرگرمی کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔ گلوئل سیلز کی مسلسل ایکٹیویشن جو سوزش کی طرف لے جاتی ہے ایک نیوروٹوکسک ردعمل ہو سکتا ہے جو کہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے بڑھنے کے ساتھ قریبی طور پر منسلک ہو سکتا ہے (Osborn et al.، 2016؛ Kawano et al.، 2017)۔

اس طرح، اسکیمیا، صدمے، اور الزائمر کی بیماری سمیت مختلف قسم کی توہین کے ردعمل کے طور پر، ایسٹروائٹس وسیع پیمانے پر سیلولر اور سالماتی تبدیلیاں کرتے ہیں جس کے نتیجے میں Synaptic پلاسٹکٹی کو فعال طور پر تبدیل کرنے کے لیے فعال تبدیلیاں ہوتی ہیں۔

فنکشنل مالیکیولر تبدیلیوں میں، دو نظام کھڑے ہیں: گلوٹامیٹرجک اور کولینرجک۔ گلوٹا میٹرجکس سسٹم میں، N-methyl-D-aspartate (NMDA) رسیپٹرز سرگرمی پر منحصر Synaptic plasticity کے ضروری ثالث ہیں جو علمی افعال جیسے سیکھنے اور یادداشت میں شامل ہیں (Volianskis et al.، 2015)۔

NMDA ریسیپٹر میں ڈائی- یا ٹرائی ہیٹرومیرک ڈھانچہ ہے اور یہ GluN2 سبونٹس یا GluN2 اور GluN3 کے مرکب سے وابستہ دو GluN1 ذیلی یونٹوں پر مشتمل ہونا چاہئے۔

ہپپوکیمپس میں، GluN1-N2A اور GluN1-N2B ذیلی یونٹس کے ساتھ ہیٹرومیرک ڈھانچے کا غلبہ ہے۔ چونکہ ہر GluN2 ذیلی یونٹ منفرد سگنلنگ پراپرٹی کی منتقلی کی صلاحیتوں کو فراہم کرتا ہے، اس لیے شدید قیاس آرائیاں کی جا رہی ہیں کہ NMDAR ذیلی یونٹ کی تشکیل LTP یا طویل مدتی ڈپریشن (LTD) کی صورت میں نکلتی ہے۔

الزائمر کی بیماری میں، ہپپوکیمپس میں -amyloidplaques کی اعلی کثافتیں NMDA Glu-N2A ذیلی یونٹس کو Glu-N2B (ویاکالپینز) کے ساتھ تبدیل کرنے کے لیے جانا جاتا ہے جو کہ ریسیپٹر کو SAP-102 کے ساتھ بائنڈنگ کی سہولت فراہم کرتا ہے، جو کہ اضافی نقل و حرکت کے لیے اعلیٰ حرکت پذیری کو پیش کرتا ہے۔ پارسن سینڈ ریمنڈ، 2014؛ Zhang et al.، 2016)۔

اس طرح، NMDA-R2B کو ری سائیکلنگ کے لیے اینڈوسیٹوسس کے ذریعے اندرونی بنائے جانے کے بجائے، یہ ایکسٹرا سینیپٹک سائٹ تک زیادہ شدت سے پھیلے گا، جو کہ سگنلنگ پاتھ ویز کا ایک اہم مرکز ہے، جس سے اپوپٹوٹک نیورونل موت (بذریعہ کیسپیس-3) (پارسنز اور ریمنڈ) 2014؛ Zhang et al.، 2016، 2017)۔ اس کے علاوہ، لٹریچر سے پتہ چلتا ہے کہ اینکرنگ پروٹین PSD-95 Synaptic کنیکٹیویٹی میں ملوث سائٹوسکلٹن پروٹینز کے ساتھ ساتھ Synapse فن تعمیر اور مورفولوجی کو کنٹرول کرتا ہے (de Wilde et al., 2016); اس لیے، یہ Synapticstabilization اور رسیپٹر ٹریفک ریگولیشن کے لیے اہم ہے، ایکسٹرا Synaptic سائٹ سے ریسیپٹرز کی بھرتی سے لے کر انٹرا سیلولر سگنلنگ پروٹینز کی ترمیم کے لیے فعال زون تک۔

ایل ٹی پی ماڈیولیشن اور انڈکشن کے لیے کولینرجک سسٹم کی اہمیت پچھلے مطالعات میں بتائی گئی ہے جس میں بتایا گیا ہے کہ پری سینیپٹک نیورونز میں 7 کولینرجک ریسیپٹر ایل ٹی پی کی تشکیل میں شامل نیورو ٹرانسمیٹر کی ترکیب اور رہائی کو اکساتا ہے، جیسا کہ گلوٹامیٹ، جیسا کہ اوپر بحث کی گئی ہے (لوزاڈا ایٹ ال۔ ہام اور یاکل، 2017) (شکل 2)۔

پوسٹ سینیپٹک نیورانز میں، وہی رسیپٹر Ca2+/calmodulin پر منحصر پروٹین کناز پاتھ وے پر کام کرتا ہے، جہاں جھلی سے ماخوذ Ca2+ پارگمیتا پروٹین kinaseA ایکٹیویشن اور نتیجے میں CREB فاسفوریلیشن کا باعث بنتی ہے، جو پروٹین کی ترکیب کو منظم کرنے کے لیے ذمہ دار ہے۔ Synaptic تبدیلیوں کو مستحکم کرنے کی ضرورت ہے جو سیکھنے کے دوران شروع ہوتی ہیں (شکل 2)۔

اس کی سرگرمی کو فاسفوریلیشن کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے، بنیادی طور پر Ser133 میں، کئی پروٹینوں کے ذریعے، ان میں CAMKIV، جو ایک کیلموڈولن انفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے اور مختلف پروٹینز، جیسے matureBDNF، کے اخراج میں اضافے کو اکساتا ہے، جو اس کے مخصوص ریسیپٹرٹروپومیوزن ریسیپٹر کناز بی کے ساتھ تعامل کے بعد ہوتا ہے۔ پوسٹ سینیپٹک جھلی، نئے نیوران کی نشوونما اور تفریق اور ڈینڈرٹک برانچنگ کی پختگی اور تطہیر کے بارے میں اپنے اہم کام انجام دیتی ہے (بیری اور سونن، 2016؛ ہامانڈ یاکل، 2017)۔

یہ محرک سائٹوسکیلیٹل پروٹینز جیسے انٹیگرین ایکٹین کمپلیکس کو پوسٹ سینیپٹک ڈینڈرائٹس سے جوڑتے ہیں، اور اس نظام میں تبدیلیاں ڈینڈریٹک اسپیکولس کی کثافت کو تبدیل کرتی ہیں (Lei et al., 2016; Kulik et al., 2019)۔

اس طرح، محوروں اور ڈینڈرائٹس کے درمیان رابطہ بڑھتا ہے اور اس سے synapses میں مورفولوجیکل اور/یا نیورو ٹرانسمیشن تبدیلیاں آتی ہیں۔ الفا 7 کولینرجک نیکوٹینک ریسیپٹر صحت مند اور بیماری دونوں حالتوں میں نیوروپلاسٹیٹی، نیورو پروٹیکشن، اور یادداشت کی بحالی میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ حال ہی میں، ہمارے ریسرچ گروپ نے ظاہر کیا ہے کہ ریسیپٹر کی فارماسولوجیکل دشمنی نے میموری کو بحال کرنے کی حکمت عملی کے طور پر، نیوروڈیجنریشن کے تجرباتی ماڈل کے بعد چوہوں میں میموری کی بحالی کو روکا (TellesLongui et al.، 2019)۔

7 ریسیپٹر کو چالو کرنے سے پروٹین کناز اکٹ کے فاسفوریلیشن میں اضافہ ہوتا ہے، کیونکہ ریسیپٹر جانس کناز 2 کے ذریعے فاسفینوسائٹائڈ3-کناز (PI3K) کو فعال کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے، جس کے نتیجے میں گلائکوجن سنتھیس کناز 3 کے غیر فعال ہونے اور ان میں اضافہ ہوتا ہے۔ Bcl-2، نیورو پروٹیکشن کا باعث بنتا ہے۔ PI3K/Akt پاتھ وے کی ایکٹیویشن BDNFand NGF نیوروٹروفینز کو ان کے متعلقہ ریسیپٹرز کے پابند کرنے سے بھی ہو سکتی ہے۔

اکٹ فاسفوریلیشن اور ایکٹیویشن سیل کی بقا، پرو اپوپٹوٹک خراب پروٹین کی روک تھام، اور ĸĸB kinase inhibitor کو چالو کرنے، NF-ĸB کی تشکیل کو روکتا ہے (لی، 2015)۔

نیوروپلاسٹیٹی میں BDNF کی شرکت ساختی تبدیلیوں اور Synaptic فنکشن دونوں میں خاص طور پر اہم ہے (Sasi et al., 2017; Kowianski et al., 2018)، جہاں BDNF مثبت طور پر synaptic تبدیلیوں میں شامل پروٹین کی ترکیب کو منظم کرتا ہے (Leal et al., 251) BDNF کی اہمیت کا مزید ثبوت presynaptic glutamatergic neurons (Sasi etal., 2017) میں اس نیوروٹروفین کی موجودگی میں دیکھا جاتا ہے۔

BDNF تھیڈینٹیٹ گائرس میں نیوروجینیسیس کے عمل کو متاثر کرتا ہے جو ترجیحی طور پر گلوٹومیٹرجک نیورونز (لیل ایٹ ال۔، 2015؛ ہام اور یاکل، 2017) بناتا ہے، مزید ساختی اور فنکشنل نیوروپلاسٹیٹی دونوں میں اس کے کردار کو نمایاں کرتا ہے۔

اس اہم کردار کے علاوہ جو BDNF inneuroplasticity ادا کرتا ہے، دوسرے نیوروٹروفین بھی اس عمل کو تبدیل کرتے ہوئے اپنا حصہ ڈالتے ہیں۔ ایک مثال انسولین نما گروتھ فیکٹر 1 (IGF-1) ہے، جو گلوٹامیٹرجیکریسیپٹرز کو ماڈیول کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے (Dyer et al., 2016)۔

ترقی کا یہ عنصر AMPA ریسیپٹر کی عملداری میں مداخلت کرتا ہے، کلاتھرین-میڈیٹیڈ اینڈو سائیٹوسس کو فروغ دیتا ہے، اور IGF-1 کو ایک اہم LTD ماڈیولیٹر بناتا ہے۔ مزید برآں، IGF-1 وولٹیج پر منحصرCa کو ریگولیٹ کرکے گلوٹامیٹرجک synapses کی کارکردگی کو بڑھاتا دکھائی دیتا ہے۔ }} چینلز (Dyer et al., 2016; Herrera et al., 2019)۔

IGF-1PI3K/Akt پاتھ وے ایکٹیویشن میں بھی شامل ہے، جو خلیے کی بقا اور نیورو پروٹیکشن کو فروغ دینے کے قابل ایک انٹرا سیلولر جھرن کو متحرک کرتا ہے (بیانچی ایٹ ال۔ TRKB ریسیپٹر اظہار، اسے BDNF (Li et al.، 2013) کے پابند کرنے کے لیے مزید آسانی سے دستیاب بناتا ہے۔

Neurodegeneration Necrosis کے میکانزم

نیکروسس کے ذریعہ سیل کی موت ایک پیتھولوجیکل عمل کی خصوصیت ہے کیونکہ جب چالو ہوتا ہے تو یہ مدافعتی نظام کے عمل کو متحرک کرتا ہے۔ اس قسم کی موت انتہائی حالات جیسے ہائپوکسیا، اسکیمیا، نشہ، منشیات کا استعمال، اور پڑوسی خلیوں کے خود بخود رد عمل کے تحت متحرک ہو سکتی ہے (Vanden Berghe et al., 2014; Zhang etal., 2017)۔

پلازما کی جھلی کو نقصان پہنچا ہے، جس کی وجہ سے سیلولر تحفظ کا نقصان ہوتا ہے، سائٹوپلاسمیک اور مائٹوکونڈریل حجم میں اضافہ ہوتا ہے، اور انٹراٹو ایکسٹرا سیلولر مواد کا اخراج ہوتا ہے (Lalaoui et al.، 2015)۔

سیل کے آئین میں یہ تبدیلی مدافعتی نظام کے عوامل جیسے کہ لیمفوسائٹس، میکروفیجز، ILS، اور ٹرانسکرپشن عوامل (TNF) (Zhang et al.

اس کے علاوہ، اس نظام کو چالو کرنا پڑوسی خلیوں اور ماحول کو بھی متاثر کرتا ہے، جو سلسلہ کی موت کو متحرک کر سکتا ہے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com