میتھیلکسینتھائنز اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریاں: ایک تازہ کاری حصہ 2

کیفین کی کارکردگی کے لیے، دماغ میں اور اس کی تقسیم انتہائی اہم ہے۔ یہ بتانا ضروری ہے کہ دماغ میں اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ (اے بی سی) ٹرانسپورٹرز متاثر ہوسکتے ہیں اور اس وجہ سے پیتھولوجیکل حالات [38] کے تحت دماغ میں میتھیلکسینتھائن کی تقسیم پر اثر پڑ سکتا ہے۔

اے ٹی پی (اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ) خلیوں میں ایک اہم مادہ ہے۔ یہ خلیوں میں توانائی کے ذخائر کی اہم شکل ہے۔ تاہم، خلیات میں توانائی کے ذخائر کا کردار ادا کرنے کے علاوہ، اے ٹی پی میموری میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔

نیورونل جھلی پر بہت سے اے ٹی پی بائنڈنگ بکس ہیں، جو آئن چینلز، ریسیپٹرز، اور سگنل کی نقل و حمل کے راستوں کو ریگولیٹ کرکے اعصاب کی ترسیل، Synaptic پلاسٹکٹی، اور میموری کی تشکیل سے منسلک ہوسکتے ہیں۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اے ٹی پی بائنڈنگ بکس کا ضابطہ طویل مدتی پوٹینشن (ایل ٹی پی) اور طویل مدتی ڈپریشن (ایل ٹی ڈی) کی تشکیل کو متاثر کرسکتا ہے۔ LTP اور LTD دماغ میں synaptic plasticity کی دو اہم شکلیں ہیں۔ LTP نیورونل synapses کے درمیان تعلق کو مضبوط کرتا ہے، اس طرح نیوران کے درمیان معلومات کی ترسیل کو مضبوط کرتا ہے۔ جبکہ LTD Synaptic کنکشن کو کمزور کرتا ہے اور نیوران کے درمیان سگنل کی ترسیل کو منظم کرتا ہے، اس طرح ادراک اور سیکھنے کی یادداشت کو متاثر کرتا ہے۔

نیوران میں اس کے کردار کے علاوہ، ATP glial خلیوں میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ گلیل سیل اور نیوران مل کر اعصابی نظام بناتے ہیں۔ ان کا Synapse کی تشکیل، نیورونل میٹابولزم، اور نیوران کے درمیان سگنل ٹرانسمیشن کو منظم کرنے میں ناقابل تبدیل کردار ہے۔ اے ٹی پی کیلشیم آئنوں کے ارتکاز کو منظم کرکے، نیورونل synapses کی صحت کو فروغ دے کر، اور نیوران کی میٹابولک حالت کو برقرار رکھ کر گلیل خلیوں میں میموری کی تشکیل میں حصہ لے سکتا ہے۔

لہذا، ہم دیکھ سکتے ہیں کہ اے ٹی پی بائنڈنگ باکس اور میموری کے درمیان تعلق لازم و ملزوم ہے۔ اچھا ATP بائنڈنگ باکس ریگولیشن Synaptic plasticity کو فروغ دے سکتا ہے، اور میموری کی تشکیل اور علمی صلاحیت کو مضبوط بنا سکتا ہے۔ ایک صحت مند طرز زندگی کو برقرار رکھنا، بشمول ایک باقاعدہ حیاتیاتی گھڑی، مناسب ورزش، اور خوراک، اے ٹی پی بائنڈنگ باکس کے کردار کو ریگولیٹ کرکے نیوران اور گلیل سیلز کی صحت کو بھی برقرار رکھ سکتی ہے۔ لہذا، ہمیں اپنی یادداشت کی صلاحیت اور علمی سطح کو بہتر بنانے کے لیے اچھی صحت کو برقرار رکھنے پر توجہ دینی چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل، جو یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو مناسب غذائیت اور توانائی حاصل ہو، اس طرح دماغی توانائی اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

قلیل مدتی میموری کو بہتر بنانے کے لیے Know پر کلک کریں۔

اس کے علاوہ، یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ کیفین ABCC4 اور ABCC5 کو اڈینوسین ریسیپٹر کی طرح کی وابستگی کے ساتھ روک سکتی ہے اور اس طرح دماغ سے اس کے بہاؤ کو کم کر سکتی ہے [39]۔

کیفین کی سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کا تجزیہ بادشاہند کے ساتھیوں نے جانوروں کے مطالعے میں lipopolysaccharide (LPS) سے متاثر آکسیڈیٹیو تناؤ اور نیوروئنفلامیشن کا استعمال کرتے ہوئے کیا۔

LPS کی شناخت ٹول نما رسیپٹر 4 (TLR-4) ligand کے طور پر کی گئی تھی، جو بنیادی طور پر مرکزی اعصابی نظام میں ظاہر ہوتی ہے۔ TLR-4 کا ایکٹیویشن پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کی پیداوار کا باعث بنتا ہے، جو نیورو سوزش کے عمل کے اہم ثالث ہیں [40]۔

مصنفین نے نیوکلیئر فیکٹر اریتھرایڈ-2-متعلقہ فیکٹر 2 اور انزائم ہیمی آکسیجن 1، دو اینڈوجینس اینٹی آکسیڈینٹ ریگولیٹرز، اور ٹول نما رسیپٹر 4، فاسفور-نیوکلیئر فیکٹر کپا-جن-اور فاسفور-جوہری عنصر کی نمایاں طور پر کم ریگولیٹڈ ایکسپریشن لیولز کی اطلاع دی۔ LPS انجیکشن والے ماؤس ماڈل میں ٹرمینل کناز کا علاج 30 ملی گرام/کلوگرام/دن کیفین کے ساتھ چار ہفتوں تک انٹراپریٹونی طور پر کیا گیا۔

اس کے مطابق، یہ مطالعہ مغربی دھبے، امیونو فلوروسینس اسٹڈیز، اور بائیو کیمیکل اسسیس کا استعمال کرکے دکھانے کے قابل تھا- کہ کیفین ماؤس کے دماغ میں ایل پی ایس کی حوصلہ افزائی آکسیڈیٹیو تناؤ کو روکتا ہے اور بیک وقت سوزش کے ثالثوں کو دباتا ہے [41]۔

انہی مصنفین نے ایک دوسرے مطالعہ میں وٹرو (HT-22 اور BV-2 خلیات) اور Vivo (B57BL/6N چوہوں) ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے دکھایا، رد عمل آکسیجن پرجاتیوں، لپڈ پیرو آکسیڈیشن، اور سوزش کے حوالے سے کیفین کے اثرات کو کم کرتے ہوئے ثالث

ان کے ماؤس ماڈل میں کیفین کے ذریعہ کیڈیمیم کی حوصلہ افزائی کے علمی خسارے، نیورونل نقصان، یا Synaptic dysfunction کو بچایا گیا تھا۔ سالماتی سطح پر، کیفین کے نیورو پروٹیکٹو اثرات جوہری عنصر-2 اریتھرایڈ-2 اور نیوکلیئر فیکٹرκB [42] کے ضابطے کے ذریعے استعمال کیے جاتے ہیں۔ مزید برآں، نیوروئنفلامیشن اور A تکمیلی نظام کو چالو کرکے نیورونل موت کا سبب بن سکتے ہیں۔

AD میں تکمیلی- اور C- رد عمل والے پروٹین (CRP) کے ذریعے ثالثی نیورونل موت کے ممکنہ اثرات پر پچھلے ادب میں پہلے ہی بحث ہو چکی ہے۔ فشرینڈ کے ساتھیوں نے AD [43] میں مبتلا مریضوں کے فرنٹ کورٹیکس میں تکمیلی جزو 1q (C1q) کی بڑھتی ہوئی سطح کی اطلاع دی۔

انسانی AD/فالج کے مریضوں میں، A plaques، tau-like fibrils، اور insulin receptor substrate1 (IRS-1)/Phospho-Tau مثبت نیوران کے ساتھ monomeric CRP (mCRP) کی مشترکہ لوکلائزیشن کی اطلاع دی گئی، اور مصنفین نے مشورہ دیا۔ mCRP اسکیمیا کے بعد ڈیمنشیا کو فروغ دینے کے لیے ذمہ دار ہو سکتا ہے [44]۔

اہم بات یہ ہے کہ یہ دکھایا گیا ہے کہ کافی کا استعمال CRP کی سطح کو کم کر سکتا ہے اور اس وجہ سے سوزش کو کم کر سکتا ہے، جس کا تجزیہ خوراک کے جواب کے میٹا تجزیہ میں کیا گیا ہے جس میں گیارہ مطالعات اور 61,047 شرکاء شامل ہیں۔ سب سے بڑے نمونے کے سائز کے ساتھ تین مطالعات کا تجزیہ کافی اور CRP کی سطحوں کے درمیان شماریاتی لحاظ سے اہم تعلق کو ظاہر کرتا ہے۔

تاہم، تمام مطالعات کو یکجا کرکے، خوراک کے ردعمل کے میٹا تجزیہ میں کوئی اہم ایسوسی ایشن نہیں ملی، جو ان متضاد ایسوسی ایشنز کی تحقیقات کرنے کی مزید ضرورت کی نشاندہی کرتی ہے [24]۔ کافی کے تھوڑے سے سوزش مخالف اثرات کی اطلاع کے مطابق، روڈاس اور ساتھیوں نے اپنی حالیہ تحقیق میں دکھایا کہ کیفین کا استعمال CRP کا منفی پیش خیمہ ہے۔

انہوں نے 18-55 سال کی عمر کے 244 صحت مند شرکاء میں کیفین کے باقاعدگی سے استعمال کے اثرات کا تجزیہ کیا [25]۔ حال ہی میں، ایک اور اضافی طریقہ کار جس کے ذریعے کیفین AD میں اپنے ممکنہ علاج کے فوائد کو بروئے کار لا سکتی ہے، Zhao اور ساتھیوں نے تجویز کیا ہے [45]۔ کیفین کی موجودگی میں، Wnt سگنلنگ کو غیر منظم پایا گیا۔

کیفین نوٹم کی سرگرمی کو پابند اور روک سکتی ہے، ایک ہائیڈرولیز جو Wnt ligands کے enzymatic delipidation کے ذریعے Wnt سگنلنگ کو روکتا ہے۔ ڈبلیو این ٹی سگنلنگ کی بحالی کو اے ڈی پیتھالوجیز میں فائدہ مند ہونے پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے کیونکہ یہ راستہ نیورونل تفریق، نشوونما، بالغ نیوروجنسیس، اور نیورل اسٹیم سیل کی بحالی کے لیے ضروری ہے۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ صرف کیفین، لیکن اس کی ڈیمیتھلیٹیڈ میٹابولائٹس پیراکسانتھائن، تھیوبرومین، یا تھیوفیلائن اس روک تھام کی خاصیت کا استعمال نہیں کرتی ہے۔ ساخت کے تجزیے کا استعمال کرتے ہوئے، مصنفین یہ ظاہر کرنے کے قابل تھے کہ کیفین انزیمیٹک جیب میں جڑی ہوئی ہے اور نوٹم کے قدرتی ذیلی ذیلی جگہ پالمیٹولک لپڈ [45] کی پوزیشن کو اوور لیپ کرتی ہے۔

کیفین کی نسبتاً کم روکنے والی قوت (IC50 19 µM) اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ بالغوں میں اعتدال پسند مقدار میں تین یا چار کپ فی دن کافی پیتے ہیں، جس کے نتیجے میں پلازما کی تعداد تقریباً 15 µM ہوتی ہے [46]، جسمانی نوٹم کی روک تھام کا امکان نہیں ہے۔ تاہم، کیفین کو علاج معالجے کے طور پر استعمال کرنے کی صورت میں، پلازما کی سطح 150 µM حاصل کی گئی تھی [47]۔

مزید برآں، اس بات پر بحث کی جاتی ہے کہ جسمانی ارتکاز میں کیفین ایڈینوسین ریسیپٹرز کے ساتھ اپنے روکنے والے تعامل کے ذریعے اپنے نیوروپروٹیکٹو اثرات میں ثالثی کرتی ہے اور اس طرح اڈینوسین کے ارتکاز میں اضافہ کرتی ہے، جسے نیوروموڈولیٹری خصوصیات کے لیے جانا جاتا ہے۔

Nabbi-Schroeter اور ساتھیوں نے چھوٹے جانوروں کے پوزیٹرون اخراج ٹوموگرافی اور انتہائی منتخب ریڈیولیگینڈ کا استعمال کرتے ہوئے اڈینوسین A1 ریسیپٹر (A1AR) پر طویل مدتی کیفین کی کھپت (30 mg/kg/day 84 دن) کے اثرات کی تحقیقات کی[18F] Sprague-Dawley چوہوں کے دماغ میں CPFPX۔

اس تحقیق میں کیفین کی منتخب خوراک روزانہ چار سے پانچ کپ کافی کے انسانی استعمال کے مساوی ہے، جو صنعتی ممالک میں ایک عام روزانہ استعمال ہے۔

مصنفین نے دائمی کیفین کی انٹیک کے تجرباتی حالات کے تحت Vivo میں فعال طور پر دستیاب A1ARs کی طویل عرصے تک مسلسل اپ گریجولیشن کی اطلاع نہیں دی اور اس کی بنیاد پر، انہوں نے اس میتھلیٹیڈ زینتھائن [48] کے لیے رپورٹ کردہ نیوروپروٹیکٹو اثرات میں ثالثی کے لیے ایک سالماتی بنیاد کے طور پر اس میکانزم کو خارج کردیا۔ A1AR کے بارے میں، Mendiola-Precoma، اور ساتھیوں نے اپنے مطالعے میں بتایا کہ کولیسٹرول سے بھرپور غذا کے ایک چوہے کے ماڈل میں علمی عمل پر اثرات کی جانچ پڑتال کی گئی ہے- کہ کیفین میٹابولائٹ تھیوبرومین A1 ریسیپٹر کی سطح کو بحال کرنے کے قابل تھا، جس کے نتیجے میں کمی واقع ہوئی تھی۔ خوراک.

مزید برآں، تھیوبرومین نے علمی افعال اور A کی سطح کو پہنچنے والے نقصان کے خلاف پروفیلیکٹک نیورو پروٹیکشن دکھایا جب پانی پینے میں 30 mg/L شامل کیا گیا۔ مصنفین تجویز کرتے ہیں کہ A اثر کو کم کرنے میں SOD1 اور NFκB کی سطح میں کمی کے ذریعے تھیوبرومین کی اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش کی صلاحیتوں کے ذریعے ثالثی کی جا سکتی ہے [49]۔

مزید برآں، تھیوبرومین آئسونیوکلیوٹائڈ اینالاگس کو کولینسٹیریزس کی روک تھام میں فعال مرکبات کے طور پر ترکیب اور جانچا گیا، کیونکہ ان کی کم سائٹوٹوکسائٹی انہیں AD [50] کے علاج کے مالیکیولز کے طور پر دلچسپ بناتی ہے۔

حال ہی میں، سیرامیلی اور ان کے ساتھیوں نے کوکو کے کیمیائی اجزا کے طور پر تھیوبرومین اور کیٹیچنز کی اطلاع دی ہے جو کہ A پیپٹائڈ جمع کرنے اور زہریلے پن کو روکتے ہیں۔

انہوں نے این ایم آر سپیکٹروسکوپی، تیاری کے الٹ فیز کرومیٹوگرافی، ایٹمک فورس مائیکروسکوپی، اور انسانی نیوروبلاسٹوما SH-SY5Y سیل لائن میں بائیو کیمیکل اور سیل اسسیس کا استعمال کرتے ہوئے لاواڈو کوکو کے مشمولات کا تجزیہ کیا جو ان کی اینٹی امیلائیڈوجینک خصوصیات کے بارے میں ہے، جو کہ عام طور پر میرے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ عیسوی [51]۔

حال ہی میں، میتھیلکسینتھائنز کو آکسیڈیٹیو اسٹریس، لپڈ ہومیوسٹاسس، سگنل ٹرانزیکشن، ٹرانسکرپشنل ریگولیشن، اور نیورونل فنکشن جیسے عمل میں شامل راستوں سے منسلک جینز کے اظہار پر اثر انداز ہونے کی اطلاع دی گئی تھی، یہ سب جینتسک اور ساتھیوں کے ذریعہ AD کی پیتھوفیسولوجی میں متاثر ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔

ہیومن نیوروبلاسٹوما سیل لائن پر ان کے پروفائلنگ کے مطالعہ میں، انہوں نے پایا کہ کیفین دیگر تجزیہ شدہ میتھلکسینتھائنز تھیوبرومین، تھیوفیلائن، پینٹوکسفیلین، اور پروپینٹوفیلین [52] کے مقابلے نسلی نظام پر مختلف یا الٹا اثرات دکھاتی ہے۔

مذکورہ بالا مطالعات کے نتائج کے مطابق، جس کا خلاصہ شکل 1 اور جدول 2 میں دیا گیا ہے، انفرادی میتھیلکسینتھائنز کے درمیان اہم فرق کا پتہ چلا، جو کیفین کا حوالہ دے کر دیگر میتھلکسینتھائنز کے نیورو پروٹیکٹو اثرات کی پیش گوئی کو مزید پیچیدہ بناتا ہے۔

3. پارکنسنز کی بیماری

3.1 وبائی امراض اور کلینیکل اسٹڈیز

پارکنسنز کی بیماری (PD) سب سے عام نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں سے ایک ہے جس کی خصوصیت سبسٹینیا نگرا میں ڈوپامینرجک نیوران کے نقصان اور لیوی جسموں میں غلط فولڈ -سینوکلین پروٹین ایگریگیٹس کے جمع ہونے سے ہوتی ہے۔

PDare bradykinesia یا akinesia کی نمایاں علامات جس میں آرام کا جھٹکا، کرنسی کی عدم استحکام، یا سختی ہے۔ مزید برآں، PD میں مبتلا مریضوں میں غیر موٹر علامات کی ایک وسیع رینج ظاہر ہوتی ہے جو ابتدائی اور آخری مرحلے کی علامات میں مختلف ہوتی ہیں، مثلاً رکاوٹ اور ڈیمنشیا۔ پی ڈی کی نامعلوم ایٹولوجی کے باوجود، بہت سے خطرے والے عوامل جیسے عمر، مردانہ جنس، ماحولیاتی عوامل، آنتوں کی سوزش، اور جینیات بیان کیے گئے ہیں [53,54]۔

خطرے کے معروف عوامل کے علاوہ یہ بھی زیر بحث ہے کہ غذائیت کا تعلق PD [55] میں بڑھے ہوئے (ڈیری مصنوعات) یا کمی (فائیٹو کیمیکلز، اومیگا-3 فیٹی ایسڈز، چائے) کے خطرے یا بڑھنے سے ہوسکتا ہے۔ متعدد وبائی امراض کا مطالعہ پہلے ہی کافی پینے اور PD کے درمیان الٹا تعلق ظاہر کر سکتا ہے اور اس طرح A2A ریسیپٹرانٹاگونسٹ [56-58] کے طور پر کیفین، اور نتیجتاً میتھیلکسینتھائنز سے تعلق کا مشورہ دیتا ہے۔

حالیہ مطالعات نے اس ایسوسی ایشن کی تصدیق کی ہے (ایک جائزہ کے لیے ٹیبل 3 دیکھیں)۔ بخشی وغیرہ۔ ہارورڈ بائیو مارکرز اسٹڈی کوہورٹ کے کنٹرول گروپ کے مقابلے میں پی ڈی کے 369 کیسز اور 197 صحت مند کنٹرولز [59] کے مقابلے میں idiopathic PD مریضوں میں کیفین کی مقدار میں نمایاں طور پر کم مقدار پائی گئی، جس کا تعین سوالنامے کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ Fujimaki et al. کی ایک تحقیق میں، مصنفین نے PD کے ساتھ 108 مریضوں سے لیکویڈ کرومیٹوگرافی-ماس اسپیکٹومیٹری (LC-MS) کے مقابلے میں 31 عمر کے موافق صحت مند کنٹرول شرکاء کے سیرم کی جانچ کی اور نہ صرف کیفین کی سیرم کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا بلکہ اس کے نیچے کی مصنوعات جیسے تھیوفیلائن، تھیوبرومین اور پیراکسانتھائن [60]۔

Crottyet al. ایک حالیہ میٹابولومکس مطالعہ میں اسی طرح کے نتائج کا مظاہرہ کیا گیا ہے جس میں کیفین کی نمایاں طور پر کم پلازما اور CSF ارتکاز (71% کم) اور اس کی تنزلی کی مصنوعات، مثال کے طور پر، Paraxanthine اور theophylline (57%، 56% کم)، PD مریضوں میں LC- کے ذریعے پیمائش شدہ کنٹرول گروپ میں۔ MS۔

LRRK2 اتپریورتن کے کیریئرز کے ذیلی گروپ کے تجزیے، لیوسین سے بھرپور ریپیٹ کناز 2 جین میں ایک اتپریورتن (جو چھٹپٹ PD کے بڑھتے ہوئے خطرے کے لیے جانا جاتا ہے) [61]، PD LRRK2 اتپریورتن کیریئرز کے مقابلے میں پلازما کیفین کی سطح میں 76 فیصد سے بھی زیادہ کمی کو ظاہر کرتا ہے۔ صحت مند LRRK2 کیریئرز [62]۔

اوہمیچی وغیرہ۔ میتھیلکسینتھائن اینالاگ تھیوفیلائن کے لئے بھی اسی طرح کے نتائج ملے اور PD کے مریضوں میں عمر کے مطابق کنٹرول گروپ [63] کے مقابلے میں پلازما کی حراستی میں نمایاں طور پر کم ہونے کی تصدیق کی۔

ہانگ ایٹ ال کے ایک حالیہ میٹا تجزیہ، جس میں مجموعی طور پر 13 مطالعات شامل ہیں، یہ ظاہر کرتا ہے کہ صحت مند افراد کے لیے، کیفین کے استعمال کے نتیجے میں PD کی مخصوص علامات (HR=0.797، 95% CI: 0.748–0.849، p < {{10}}.001، I2: ~ 15.41%، 9/13 مطالعات)۔ مزید برآں، زیادہ کیفین کی کھپت والے ابتدائی مرحلے کے PD افراد میں PD کی ترقی میں نمایاں کمی پائی گئی (HR=0.834, 95% CI=0.707–0.984,p=0.03 , I2: ~39.7%، 4/13 مطالعات) [64]۔

ایک اور دلچسپ حالیہ مطالعہ، جو میکلاگن ایٹ ال کے ذریعے کیا گیا، نے 620 ادویات کی درجہ بندی کرنے کے لیے ایک کمپیوٹیشنل نقطہ نظر کا استعمال کیا جس میں -synuclein کے جمع کو روکنے کی صلاحیت ہے۔

انہوں نے صحت کے انتظامی ڈیٹا بیس کا استعمال کرتے ہوئے کیس کنٹرول کی توثیق کے مطالعہ میں سرفہرست 15 ادویات کے درمیان ایسوسی ایشن کا جائزہ لیا۔ ان کے لاجسٹک ریگریشن ماڈلز نے پایا کہ میتھیلکسینتھائنز، خاص طور پر مصنوعی پینٹوکسیفیلین (PTX) اور قدرتی طور پر پائے جانے والے تھیوفیلین کے سامنے آنے والے مریضوں کا تعلق PD کے کم ہونے کے امکانات سے تھا۔

مزید برآں PTX انتظامیہ کے طویل دورانیے نے خوراک کے ردعمل کی طرف رجحان کو ظاہر کیا [65]۔ ایک ترمیم شدہ میتھیلکسینتھائن، اسٹراڈیفیلائن (ISD) کو روزانہ "آف ایپی سوڈز" کو کم کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، ایسی حالت جہاں PD کے مریضوں میں L-DOPA کا اثر کمزور ہونے پر علامات دوبارہ پیدا ہوتی ہیں۔ ISD کو پہلی بار مئی 2013 میں جاپان میں اور FDA نے 2019 میں امریکہ میں منظور کیا تھا [66]۔

چھ مطالعات سمیت ایک میٹا تجزیہ سے یہ بات سامنے آئی کہ ISD 40 mg/day کے ساتھ علاج سے "آف ایپی سوڈز" کا دورانیہ کم ہوا اور PD مریضوں کی موٹر علامات میں اضافہ ہوا۔ اسی طرح کے اثرات 20 ملی گرام فی دن کے لیے مل سکتے ہیں۔ آئی ایس ڈی کے علاج نے منفی اثرات پر کوئی خاص اثر ظاہر نہیں کیا۔ خلاصہ طور پر، میٹا تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ISD 20mg اور 40mg دونوں نے پارکنسنز کی بیماری کی درجہ بندی III (UPDRS) [67] کو بہتر کیا۔

3.2 جانوروں کا مطالعہ / سالماتی راستے

پرانے مطالعات نے پہلے ہی PDmouse ماڈلز [68] میں کیفین کے نیورو پروٹیکٹو اثرات کا مظاہرہ کیا ہے۔ ان پچھلے حوصلہ افزا نتائج کے مطابق، Luan et al. ثابت ہوا کہ دائمی کیفین کے علاج نے چوہوں میں انٹرا سٹرائٹل انجیکشن ہیومن اے53T -Synuclein fibrils کے اثر کو کم کیا [69]۔ انجیکشن سے سات دن پہلے کیفین کا انتظام کیا گیا تھا اور ~0.4–2 ملی گرام/L کی ارتکاز پر 120 دن تک لاگو کیا گیا تھا۔

انہوں نے پایا کہ کیفین سے علاج کیے گئے چوہوں کے سٹرائٹم میں -Synuclein کی شمولیت میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے۔ مزید برآں، apoptosis، microglial ایکٹیویشن، اور astrogliosis نمایاں طور پر کم ہوئے [69]۔

اسی طرح کے مطالعے میں ایک کنٹرول گروپ کے ساتھ 52 چوہوں کا استعمال کیا گیا، ایک PD ماڈل گروپ جو 45 دنوں کے لیے 1.5 ملی گرام/کلو گرام روٹینون انٹراپریٹونلی (آئی پی) کے انجیکشن کے ذریعے تیار کیا گیا تھا- اور دو کیفین گروپس۔ کیفین گروپوں میں سے ایک کو 45 دنوں کے لیے ایڈمنسٹرڈروٹینون کے علاوہ 30 ملی گرام/کلوگرام کیفین آئی پی کے ساتھ انجکشن لگایا گیا تھا، جب کہ دوسرے گروپ کو روٹینون کے ذریعے پی ڈی شامل کرنے کے بعد کیفین کے ساتھ علاج کیا گیا تھا۔

تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ نشے میں دھت چوہوں کے ساتھ کیفین کے ساتھ مل کر علاج اور بعد از علاج نے مڈ برین اور سٹرائٹم میں ڈوپامائن کی سطح کو بحال کرکے روٹینون سے متاثرہ موٹر علامات کی خرابی کو بڑھایا۔ اس کے علاوہ، کیفین نے سٹرائیٹم اور مڈبرین میں روٹینون-حوصلہ افزائی لپڈ پیرو آکسیڈیشن اور سپر آکسائیڈسمیوٹیز سرگرمی کو کم کرکے اینٹی آکسیڈینٹ اثر کو بہتر کیا۔

مزید برآں، اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کیفین کے گروپوں میں ٹی این ایف کی سرگرمی کو کم کیا گیا ہے جو کیفین کے سوزش کے اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔ کیفین پروٹیکشن اور ٹریٹمنٹ نے اوپن فیلڈ ٹیسٹ کے پیرامیٹرز، فورلیمب ہینگ ٹیسٹ، اور کرشن ٹیسٹ کو کنٹرول گروپ ویلیوز کے قریب بحال کیا۔

ہسٹوپیتھولوجیکل انویسٹی گیشن نے نیوران کے انحطاط اور تھیروٹینون سے متاثرہ PD گروپ میں لیوی باڈیز کی موجودگی کا انکشاف کیا، جس کو دونوں کیفین گروپوں میں کیفین سے محفوظ گروپ میں زیادہ نمایاں اثر کے ساتھ روکا گیا تھا [70]۔ پرڈو وغیرہ۔ ایک اور جانوروں کے مطالعے میں یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ قدرتی طور پر پائے جانے والے میتھائلکسانتھائن تھیوفیلائن چوہوں میں موٹر علامات کو ریورس کر سکتے ہیں۔

اس مطالعے میں تھیوفیلائن نے الٹ لوکوموشن، کیٹلیپسی، اور ٹرمولوس جبڑے کی حرکت (پارکنسونین کے جھٹکے سے مشابہہ) پیموزائڈ کی طرف سے حوصلہ افزائی کی، ایک D2 ڈوپامینینٹاگونسٹ [71]۔

آخر میں، یہ مطالعات A2A ریسیپٹر مخالف کے طور پر کام کرنے والی کیفین اور دیگر میتھلکسینتھائنز کے درمیان تعلق کو ظاہر کرتے ہیں جس میں PD کے لیے خطرہ کم ہوتا ہے اور ترقی میں ترمیم ہوتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ نئے اڈینوسین ریسیپٹر لیگنڈز PD کو متاثر کرنے والے اہداف کی حوصلہ افزائی کر سکتے ہیں۔ Rohilla et al. کے ایک مطالعہ میں، نئے ترکیب شدہ xanthine اخذ کیے گئے ہیں جیسا کہ سلیکٹیو اے آر مخالفوں کا تجزیہ کیا گیا۔

مطالعہ میں اینٹی پارکنسونین اثر کا اندازہ چوہوں میں کیٹاٹونیا کو پرفینازین کے ساتھ شامل کرکے کیا گیا تھا۔ زیادہ تر زانتائنز نے کنٹرول کے مقابلے میں کیٹاٹونک سکور کو نمایاں طور پر کم کیا۔

methylxanthine RB-531 (8-[3-(3-Chloropropxy)]-1,3-dipropyl{{ کے لئے سب سے زیادہ طاقتور اینٹی پارکنسونین اثر پایا گیا 6}}میتھیلکسینتھائن)، معیاری علاج L-DOPA [72] جیسا ہی ردعمل دکھاتا ہے۔ مذکورہ بالا مطالعات اور ان کے نتائج کا خلاصہ شکل 2 اور جدول 4 میں دیا گیا ہے۔

4. ایک سے زیادہ سکلیروسیس

4.1 وبائی امراض اور کلینیکل اسٹڈیز

ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کی ایک خود بخود بیماری ہے جہاں مدافعتی نظام مائیلین میان کو خراب کرتا ہے جو اعصابی ریشوں کا احاطہ کرتا ہے۔

اس طرح، سی این ایس اور پیریفرل نروس سسٹم (پی این ایس) کے درمیان مواصلات کو نقصان پہنچا ہے جس کے نتیجے میں اعصابی بیماری ممکنہ طور پر غیر فعال ہوجاتی ہے۔ ایم ایس کی بنیادی وجہ واضح نہیں ہے، تاہم، وبائی امراض کے مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ سیرم میں وٹامن ڈی کی کم سطح، تمباکو نوشی، اور ایپسٹین-بار-وائرس انفیکشن اس بیماری کی نشوونما میں کردار ادا کرتے ہیں [73,74]۔

PD یا AD کے برعکس، Lu et al کا ایک حالیہ مطالعہ۔ کافی کے استعمال اور ایم ایس کے خطرے کے درمیان کوئی تعلق ظاہر نہیں کیا گیا [75] (ٹیبل 5 دیکھیں)۔ جدول 5۔ میتھیلکسینتھائنس اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) کے درمیان تعلق کی تحقیقات کرنے والے حالیہ طبی مطالعات کا خلاصہ۔ n: نمونہ سائز

For more information:1950477648nn@gmail.com