گھریلو کتوں میں ریبیز کے پھیلنے کی حرکیات اور مستقل مزاجی پر ذیلی کلینیکل انفیکشن سے قدرتی طور پر حاصل کردہ استثنیٰ کا اثر ماڈلنگ حصہ1

خلاصہ

حرکیات کو دریافت کرنے اور کنٹرول کی حکمت عملیوں سے آگاہ کرنے کے لیے کینائن ریبیز کے لیے کئی ریاضیاتی ماڈلز تیار کیے گئے ہیں۔ ان ماڈلز کا ایک عام مفروضہ یہ ہے کہ قدرتی طور پر حاصل شدہ قوت مدافعت ریبیز کی حرکیات میں کوئی کردار ادا نہیں کرتی ہے۔ تاہم، تجرباتی مطالعات نے صحت مند، غیر ویکسین شدہ گھریلو کتوں میں ریبیز سے متعلق مخصوص اینٹی باڈیز کا پتہ لگایا ہے، ممکنہ طور پر حفاظتی ٹیکوں، غیر مہلک نمائش کی وجہ سے۔ ہم نے کینائن ریبیز کے لیے ایک سٹاکاسٹک ماڈل تیار کیا، جس کا پیرامیٹرائزڈ لائیکیپیا کاؤنٹی، کینیا کے لیے کیا گیا، تاکہ گھریلو کتوں میں ریبیز کے لیے قدرتی طور پر حاصل کردہ استثنیٰ کے لیے مختلف منظرناموں کے مضمرات کو تلاش کیا جا سکے۔ غیر مقامی ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ان منظرناموں کی تقلید نے اشارہ کیا کہ قوت مدافعت کی کم سطح ریبیز کے واقعات کو محدود کرنے اور گھریلو کتے کی آبادی میں کمی کو روکنے کے لیے کام کر سکتی ہے، جس سے بیماری کے برقرار رہنے کے امکانات بڑھ جاتے ہیں۔

تاہم، مقامی ڈھانچے اور ریبیز کے زیادہ واقعات پر انسانی ردعمل کو شامل کرنے سے وائرس کو قوت مدافعت کی عدم موجودگی میں برقرار رہنے دیا گیا۔ جب کہ استثنیٰ کی کم سطح، اس لیے، ریبیز کی حرکیات کے زیادہ حقیقت پسندانہ اندازے کے تحت محدود اثر و رسوخ رکھتی تھی، لیکن تجرباتی مطالعات میں رپورٹ کیے گئے لوگوں کے مقابلے آبادی کی سطح کے سیروپریویلنسز کو پیدا کرنے کے لیے امونیزائزنگ غیر مہلک نمائش کا باعث بننے والی نمائش کی اعلی شرحوں کی ضرورت تھی۔ غلط مثبت اور/یا مقامی تغیرات اعلی تجرباتی سیروپریویلنس میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ تاہم، اگر اعلی سیروپریویلنس کا تعلق اعلی نمائش کی شرح سے ہے، تو یہ نتائج اس بیماری کو مؤثر طریقے سے کنٹرول کرنے کے لیے ویکسینیشن کی اعلی کوریج کی ضرورت کی حمایت کرتے ہیں۔

زیادہ ویکسینیشن جسم کی قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتی ہے۔ ویکسینیشن کا مقصد انسانی مدافعتی نظام کو ان پیتھوجینز کے خلاف مدافعتی ردعمل پیدا کرنے کی ترغیب دینا ہے جس میں پیتھوجین اینٹی جینز یا وائرس کے ذریعے نقل کیے گئے پیتھوجینز کے کچھ حصے شامل ہیں۔ پیتھوجینز کے خلاف یہ مدافعتی ردعمل جسم کو مخصوص بیماریوں سے بچاتا ہے اور جسم کی قوت مدافعت کو بڑھاتا ہے۔ روزمرہ کی زندگی میں انسانی قوت مدافعت بھی بہت اہم ہے۔ ریکارڈز میں پایا جاتا ہے کہ Cistanche کو ہماری روزمرہ کی قوت مدافعت کے لیے غذائی ضمیمہ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ Cistanche میں پولی سیکرائڈز انسانی مدافعتی نظام کے مدافعتی ردعمل کو منظم کر سکتے ہیں اور مدافعتی خلیوں کی تناؤ کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، مدافعتی خلیوں کے جراثیم کش اثر کو بڑھاتے ہیں۔

cistanche کب لینا ہے اس پر کلک کریں۔

مصنف کا خلاصہ

غیر ویکسین شدہ گھریلو کتوں میں ریبیز سے متعلق مخصوص اینٹی باڈیز کئی مطالعات میں رپورٹ کی گئی ہیں، بعض صورتوں میں آبادی کے کافی تناسب میں۔ یہ اینٹی باڈیز غیر مہلک ریبیز کی نمائش کا نتیجہ ہو سکتی ہیں جو قدرتی طور پر حاصل شدہ قوت مدافعت کا باعث بنتی ہیں، جو ریبیز کی منتقلی اور استقامت کو متاثر کر سکتی ہیں۔

اس مطالعہ میں، گھریلو کتے کی آبادی میں قدرتی طور پر حاصل کردہ استثنیٰ کے لیے متعدد منظرناموں پر غور کرنے کے لیے ایک ماڈل تیار کیا گیا تھا۔ ریبیز کے واقعات اور سیروپریویلنس کے ماڈل آؤٹ پٹ، ریبیز اینٹی باڈیز کے ساتھ آبادی کا تناسب، تجرباتی مطالعات کے تخمینے سے موازنہ کیا گیا۔ ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ قدرتی طور پر حاصل شدہ استثنیٰ بیماری کے واقعات کو محدود کرکے اور آبادی کے معدوم ہونے کو روک کر ریبیز کے استقامت میں حصہ ڈال سکتا ہے۔

تاہم، مقامی ساخت اور ریبیز کے اعلیٰ واقعات پر انسانی ردعمل کو مدنظر رکھتے ہوئے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ریبیز قدرتی طور پر حاصل شدہ استثنیٰ کے بغیر برقرار رہ سکتا ہے، حالانکہ استثنیٰ مقامی ریبیز کے کم واقعات میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ ذیلی کلینیکل نمائش کی اعلی شرحوں کو فرض کرنے سے تجرباتی مطالعات کے تخمینے کے مقابلے سیروپریویلنسز کا باعث بنے۔ تاہم، غیر ویکسین شدہ افراد میں ریبیز اینٹی باڈیز کی تشریح پر غیر یقینی صورتحال برقرار ہے، اور غلط مثبتات اعلی سیروپریویلنس کی اطلاع دینے میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔

تعارف

ریبیز ایک زونوٹک بیماری ہے، جو لیسا وائرس خاندان میں ایک نیوروٹروپک وائرس کی وجہ سے ہوتی ہے۔ دنیا کے کچھ حصوں میں خاتمے کے حصول کے باوجود، یہ بیماری اب بھی صحت عامہ کا ایک اہم بوجھ ہے، خاص طور پر دیہی افریقہ اور ایشیا میں [1]۔ ممالیہ جانوروں کی تمام انواع ریبیز کے لیے حساس ہیں، تاہم، صرف ایک محدود تعداد، بنیادی طور پر چمگادڑ اور گوشت خور، اپنی آبادی میں وائرس کو برقرار رکھ سکتے ہیں [2]۔ افریقہ میں، گھریلو کتے ریبیز کے بنیادی میزبان ہیں اور انسانی معاملات کی اکثریت کا سبب بنتے ہیں، لہذا اس نوع میں بیماری پر قابو پانا انسانی ریبیز سے ہونے والی اموات کو روکنے کی کلید ہے [3]۔

گھریلو کتے کی آبادی میں ریبیز کی حرکیات کے لیے کئی ماڈلز بنائے گئے ہیں [4,5]۔ ان ماڈلز میں عام طور پر استعمال ہونے والا ایک مفروضہ یہ ہے کہ قوت مدافعت صرف ویکسینیشن کے ذریعے ہوتی ہے، نہ کہ غیر مہلک نمائش کے نتیجے میں (مثال کے طور پر [4–7]، لیکن دیکھیں [8])۔

جبکہ ریبیز عام طور پر علامات کے ظاہر ہونے کے بعد مہلک ہوتا ہے، ہیمپسن ایٹ ال۔ (2009) نے اندازہ لگایا ہے کہ گھریلو کتوں میں 51 فیصد کاٹنے کی وجہ سے کلینیکل انفیکشن نہیں ہوتا تھا [9]۔ ان نمائشی واقعات میں سے، یہ واضح نہیں ہے کہ آیا وائرس ہمیشہ قائم ہونے میں ناکام رہتا ہے، اور میزبان حساس رہتا ہے، یا آیا بعض صورتوں میں وائرس کو میزبان کے مدافعتی نظام کے ذریعے صاف کیا جاتا ہے، بعد میں حفاظتی قوت مدافعت کی نشوونما کے ساتھ۔ اگرچہ کلینیکل ریبیز سے صحت یاب ہونا نایاب ہے، تجرباتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ غیر مہلک ریبیز کی نمائش ہوسکتی ہے، بے نقاب افراد کے ساتھ، علامات نہیں، یا صرف معمولی، علامات [10,11]۔ فیلڈ کے حالات میں، ریبیز کی نمائش کے بعد، سیرو کنورژن، ایک مخصوص اینٹی باڈی ردعمل کی ترقی پر بہت کم غور کیا گیا ہے۔

تاہم، کلیولینڈ اور ڈائی (1995) نے رپورٹ کیا کہ 17 کتوں کو دو مشتبہ پاگل افراد نے کاٹا، 12 کتے بچ گئے جن میں سے چار کو پھر سیرو کنورٹ کر دیا گیا۔ ذیلی طبی کاٹنے کی نمائش کے ساتھ ساتھ، اس بات کے بھی محدود ثبوت موجود ہیں کہ زبانی نمائش، مثال کے طور پر متاثرہ لاشوں کو کھانا کھلانے سے، گوشت خوروں میں ریبیز کے لیے مخصوص اینٹی باڈیز کی نشوونما کا باعث بن سکتی ہے [12,13]۔ ریبیز کی قوت مدافعت کی نشوونما کا باعث بننے والی زبانی نمائش کے امکانات کو زبانی ویکسین [14,15] کا استعمال کرتے ہوئے ویکسینیشن مہم کی کامیابی سے بھی مدد ملتی ہے۔

ریبیز سے متعلق مخصوص اینٹی باڈیز کا پتہ لگایا گیا ہے صحت مند، غیر ویکسین شدہ افراد میں کئی گھریلو کتے کی آبادی میں ریبیز کے مقامی علاقوں میں، وسیع پیمانے پر سیروپریویلنس (ریبیز سے متعلق مخصوص اینٹی باڈیز کے ساتھ آبادی کا فیصد) رپورٹ کیا گیا ہے [16]۔ سیرولوجی کی تشریح کرنے میں کئی چیلنجز ہیں، بشمول یہ کہ مختلف مطالعات نے سیرپوزیٹو [16,17] کی وضاحت کے لیے مختلف ٹیسٹ اور کٹ آف کا استعمال کیا ہے۔

تاہم، یہ دیکھتے ہوئے کہ کلینکل ریبیز عام طور پر کم پھیلاؤ پر ہوتا ہے، آبادی کے اندر سالانہ تقریباً 1 فیصد کتوں کو متاثر کرتا ہے جہاں ریبیز مقامی ہے [6,18–20]، کچھ مطالعات میں اعلی سیروپریویلنس کا پتہ چلا (مثلاً 7.4 فیصد [ 21]؛ 28.0 فیصد [22]؛ 28.8 فیصد [23]؛ 30 فیصد [24]) کلینیکل انفیکشن کی وجہ سے نمائش کی شرح کے مقابلے میں غیر مہلک نمائش کی اعلی شرحوں کا مشورہ دے سکتا ہے۔ اگرچہ بعض صورتوں میں ایسے جانور جن میں ریبیز کی نمائش کی کوئی تاریخ نہیں ہے وہ غیر مخصوص غیرجانبداری یا کراس ری ایکٹیویٹی کی وجہ سے مثبت ٹیسٹ کر سکتے ہیں، سیروپریویلنس کے یہ اعلیٰ تخمینے اس امکان کو بڑھاتے ہیں کہ قدرتی طور پر حاصل شدہ قوت مدافعت ریبیز کی حرکیات میں اس سے زیادہ اہم کردار ادا کر سکتی ہے جو پہلے سمجھی گئی تھی۔ 16]۔

گھریلو کتوں کی آبادی میں ریبیز کے کم واقعات کے نتیجے میں، ریبیز شاذ و نادر ہی آبادی کی کافی حد تک کمی کا باعث بنتا ہے [19,25,26]۔ تاہم، اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ ریبیز کی منتقلی تعدد پر منحصر ہے، جس میں گھریلو کتے کی کثافتوں کی وسیع رینج میں ٹرانسمیشن کی شرح نسبتاً مستحکم رہتی ہے [18,27]۔ ماڈلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرانسمیشن کی اس شکل کو زیادہ پھیلنے والے وباء اور آبادی میں خاطر خواہ نقصانات کا باعث بننا چاہئے [18]۔ وہ میکانزم جو ریبیز کے واقعات کو حقیقی زندگی کے حالات میں محدود کر سکتے ہیں ان میں مقامی ڈھانچہ شامل ہیں (جو کہ بڑے پیمانے پر منتقلی کے بغیر حساس پول کی مقامی کمی کا باعث بن سکتا ہے)، اور انسانی مداخلت، جیسے کہ متعدی کتوں کو مارنا اور الگ تھلگ کرنا، بڑھتے ہوئے واقعات کے بعد [5,9] 18,28]۔

قدرتی طور پر حاصل کی گئی قوت مدافعت آبادی کے ایک تناسب کی حفاظت کرکے ریبیز کے نچلے درجے کے استقامت میں ممکنہ طور پر حصہ ڈال سکتی ہے، جو اس کے بعد نئے حساس میزبان پیدا کرسکتی ہے۔ قدرتی طور پر حاصل شدہ قوت مدافعت کو ویمپائر چمگادڑوں میں ریبیز کے مستقل رہنے کا طریقہ کار سمجھا جاتا ہے [29] لیکن عام طور پر گھریلو کتے کے ماڈلز میں اس پر غور نہیں کیا جاتا ہے [مثلاً 5,7,30]۔

اس مطالعے میں، ہم ریبیز وائرس کے لیے قدرتی طور پر حاصل کردہ استثنیٰ کے مضمرات کو تلاش کرتے ہیں، جو ذیلی طبی نمائش کے نتیجے میں، گھریلو کتوں میں ریبیز کی حرکیات کے لیے لائیکیپیا کاؤنٹی، کینیا کے لیے ایک سٹاکاسٹک ماڈل کا استعمال کرتے ہیں۔ لیکیپیا میں ریبیز ایک مقامی بیماری ہے اور اس سے قبل کتے کی گھریلو آبادی میں 28 فیصد کا سیرو پھیلاؤ بتایا گیا تھا [22]۔ ایک غیر مقامی ماڈل ابتدائی طور پر گھریلو کتوں میں قدرتی طور پر حاصل شدہ استثنیٰ کے لیے پیرامیٹر اقدار کی ایک وسیع رینج کو تلاش کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ اس ماڈل کو پھر ایک مقامی ماڈل میں بڑھایا جاتا ہے تاکہ ممکنہ استثنیٰ کے منظرناموں کے ذیلی سیٹ پر غور کیا جا سکے۔ اگرچہ مقامی ماڈل مفروضوں کی ایک بڑی تعداد پر انحصار کرتا ہے، یہ ریبیز ڈائنامکس کے زیادہ حقیقت پسندانہ اندازے کے تحت استثنیٰ کے مضمرات پر غور کرنے کی اجازت دیتا ہے۔

طریقے

کینیا کی لائکیپیا کاؤنٹی میں کتے کی گھریلو آبادی کے لیے ریبیز کا ایک سٹاکسٹک ماڈل تیار اور پیرامیٹرائز کیا گیا تھا۔ ایک کمپارٹمنٹل ڈھانچہ کتوں کے ساتھ استعمال کیا گیا تھا جو حساس (S) افراد میں تقسیم ہوتے ہیں جو وائرس کا شکار ہوسکتے ہیں، بے نقاب (E) افراد جو وائرس کو انکیوبیٹ کر رہے ہیں، متعدی (I) افراد جو وائرس کو منتقل کر سکتے ہیں، اور قدرتی طور پر حاصل شدہ قوت مدافعت کے حامل افراد (R) ) جو دوبارہ انفیکشن سے محفوظ ہیں اور ان کے پاس قابل شناخت ریبیز اینٹی باڈیز ہیں۔ 63,434 کتوں کی کل آبادی کا سائز نقل کیا گیا تھا اور یہ فرض کیا گیا تھا کہ آبادی کے تمام افراد کو ٹیکہ نہیں لگایا گیا تھا۔ گھریلو کتے کی تعداد کا اندازہ لگانے اور کتے کی آبادی کی نقل کرنے کے طریقے S1 متن میں پیش کیے گئے ہیں۔

ٹرانسمیشن کی حرکیات

ریبیز کے لیے، ٹرانسمیشن کی اکثریت کاٹنے کی نمائش کے ذریعے ہوتی ہے [31]۔ تاہم، ٹرانسمیشن کے دوسرے راستے، جیسے زبانی نمائش کے ذریعے، ذیلی کلینیکل انفیکشن [13,32,33] پر غور کرتے وقت متعلقہ ہوسکتے ہیں۔ اس وجہ سے نمائش کو افراد کے مابین کسی بھی تعامل کے طور پر بیان کیا گیا تھا جس کے نتیجے میں وائرل منتقلی ہوسکتی ہے۔ نمائش کی شرح کو تعدد پر منحصر سمجھا گیا تھا، کئی مطالعات کی بنیاد پر جس نے اشارہ کیا ہے کہ ریبیز کے لیے R0 (بنیادی تولیدی نمبر: ثانوی کیسوں کی اوسط تعداد جو مکمل طور پر حساس آبادی میں ایک کیس سے پیدا ہوتی ہے) نسبتاً زیادہ ہوتی ہے۔ آبادی کی کثافت [27,34,35] کی ایک حد میں گھریلو کتوں کی آبادی کے لئے مطابقت رکھتا ہے۔

ابتدائی ماڈل ایکسپلوریشن R{{0}} ویلیو 1.2 کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی، جو کہ ایک سے دو کی رینج میں ہوتی ہے جو عام طور پر گھریلو کتے کے ریبیز کے لیے رپورٹ کی جاتی ہے [9,35]۔ اس رینج کے اندر اعلیٰ R0 اقدار کے اثر و رسوخ کو بھی مقامی ماڈل کے استعمال پر غور کیا گیا۔ R0 کے لیے مندرجہ ذیل مساوات کو متعدی نمائش کی شرح ( ) کا حساب لگانے کے لیے دوبارہ ترتیب دیا گیا تھا، ایک متعدی فرد کے ذریعے روزانہ سامنے آنے والے افراد کی تعداد:

نمائش کی شرح ( ) کی پیداوار اور نمائش (ϕ) کے بعد کلینیکل انفیکشن کے پیدا ہونے کا امکان ٹرانسمیشن کی شرح کو پکڑتا ہے۔ بنیادی تولیدی نمبر، R0، اس مقدار کو متعدی مدت (1/ν) کے اوسط دورانیے سے ضرب دینے سے پایا جاتا ہے۔

ماڈلنگ نے قدرتی طور پر استثنیٰ حاصل کیا۔

ایک حساس فرد کے سامنے آنے کے بعد، ہم نے فرض کیا کہ تین امکانات ہیں۔ کلینیکل انفیکشن (ϕ) کی نشوونما کے امکان پر منحصر ہے، افراد کا ایک تناسب بے نقاب کمپارٹمنٹ میں داخل ہوتا ہے، جہاں سے وہ روزانہ σ کی شرح سے طبی لحاظ سے متعدی بننے کی طرف ترقی کرتے ہیں۔ ایک بار متعدی ہونے کے بعد، کتے اوسطاً 3.1 دن (ν-1) کے بعد ریبیز کا شکار ہو جاتے ہیں [9]۔ بقیہ تناسب (1-ϕ) ذیلی طبی طور پر سامنے آتا ہے اور یا تو اینٹی باڈی رسپانس (ρ) تیار کرنے کے ذریعے مدافعتی بن جاتا ہے، اور R کمپارٹمنٹ میں داخل ہوتا ہے، یا حساس رہتا ہے (1- ρ)۔ یہ ماڈل ڈھانچہ یہ مفروضہ بناتا ہے کہ کتے علامتی ریبیز کی نشوونما نہیں کر سکتے اور پھر صحت یاب ہو سکتے ہیں اور وہ افراد جو ذیلی طبی طور پر سامنے آتے ہیں وہ بیماری کو منتقل نہیں کرتے ہیں۔

اس ماڈل میں، یہ فرض کیا گیا تھا کہ مدافعتی (R) کمپارٹمنٹ میں کسی بھی فرد کے پاس قابل شناخت ریبیز اینٹی باڈیز ہیں جو حفاظتی استثنیٰ فراہم کرتے ہیں۔ لہذا، R ٹوکری میں افراد کے تناسب کو پیش گوئی شدہ سیروپریویلنس کے برابر سمجھا جاتا تھا۔ ہم نے فرض کیا کہ قدرتی نمائش کے ذریعہ تیار کردہ اینٹی باڈیز کی حرکیات کا موازنہ ویکسین سے حاصل ہونے والی قوت مدافعت سے کیا جاسکتا ہے۔

اس شرح کی بنیاد پر جس پر ویکسینیشن کے بعد فیلڈ کے حالات میں اینٹی باڈی ٹائٹرز ناقابل شناخت ہو جاتے ہیں، ابتدائی ماڈل کی تلاش کے لیے یہ فرض کیا گیا تھا کہ افراد اوسطاً ایک سال تک R کمپارٹمنٹ میں رہیں گے (δ-1) [36–38]۔ تاہم، چیلنج کے تجربات سے معلوم ہوا ہے کہ ریبیز کی قوت مدافعت طویل عرصے تک برقرار رہ سکتی ہے، اور کتے محفوظ رہ سکتے ہیں یہاں تک کہ جب اینٹی باڈی ٹائر قابل شناخت سطح سے کم ہو گئے ہوں [39-41]، اس لیے تین سال کے طویل استقامت کے اثر کو بھی استعمال کرتے ہوئے تلاش کیا گیا۔ مقامی ماڈل.

مندرجہ ذیل مساوات مکمل غیر مقامی ماڈل کی وضاحت کرتی ہیں:

پیرامیٹر کی قدریں جدول 1 میں بیان کی گئی ہیں۔

مقامی ساخت اور انسانی مداخلت کو شامل کرنا

اگرچہ غیر مقامی ماڈل ریبیز کی حرکیات کی کھوج کی اجازت دیتا ہے جبکہ مفروضوں کی تعداد کو کم سے کم کرتا ہے، لیکن یہ ریبیز کی حرکیات کے کلیدی پہلوؤں کو پکڑنے میں ناکام رہتا ہے۔ ریبیز کے وبائی امراض کے ماڈل تیار کرنے والے پچھلے مطالعات میں ریبیز کی مقامی ساخت، انسانی ثالثی کتوں کی نقل و حرکت، اور ریبیز کے زیادہ واقعات کی صورت میں انسانی مداخلت کی اہمیت کو ظاہر کیا گیا ہے [18,43–45]۔ زیادہ حقیقت پسندانہ منظر نامے کے تحت قدرتی طور پر حاصل کی گئی استثنیٰ کے مضمرات پر غور کرنے کے لیے، غیر مقامی ماڈل کو بڑھایا گیا تاکہ مقامی متفاوت اور انسانی مداخلت کو شامل کیا جا سکے۔

ایک پیچ ڈھانچہ میٹا پاپولیشن ماڈل کی ایک شکل کے طور پر استعمال کیا گیا ہے جس میں ذیلی آبادی زمین کے ملحقہ پارسلوں کی نمائندگی کرتی ہے۔ مجموعی طور پر 154 پیچ شامل کیے گئے تھے، جو کہ زمینی استعمال کی ایک حد کی نمائندگی کرتے ہیں، جیسے کہ انفرادی کھیتوں، دیہاتوں، اور کمیونٹیز جن کی الگ الگ انسانی برادریاں ہیں اور اس لیے ان سے توقع کی جاتی ہے کہ کتے کی مجرد آبادی ہوگی (تصویر 1)۔

متعدی کتوں کو ان کے پیچ کے اندر رہنے کا فرض کیا گیا تھا لیکن وہ دوسرے پیچ میں حساس افراد میں منتقل ہوسکتے ہیں۔ اس لیے پیچ I کے اندر انفیکشن کی قوت کو متعدی افراد کی تعداد پر منحصر سمجھا جاتا ہے، ان پیچوں کے ساتھ رابطے کے امکان سے ضرب کیا جاتا ہے جس میں وہ متعدی افراد تھے۔

جب کہ متعدی کتوں کو ان کے پیچ میں رہنے کا فرض کیا گیا تھا، حساس (S)، بے نقاب (E)، اور مدافعتی (R) کتوں کی نقل و حرکت انسانی ثالثی کی تحریک کے ذریعے پیچ کے درمیان کشش ثقل کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے بنائی گئی تھی (تفصیلات کے لیے S1 متن دیکھیں) . ریبیز کے زیادہ واقعات کے جواب میں انسانی مداخلت جیسے کہ پاگل کتوں کو باندھنا یا مارنا، ریبیز کے واقعات کو محدود کرنے میں ایک اہم عنصر ہونے کی تجویز دی گئی ہے [9,18]۔ اس ردعمل کو ماڈل میں متعدی کتوں کی شرح اموات میں واقعات پر منحصر اضافے کے ذریعے شامل کیا گیا تھا، فرض کیا گیا تھا کہ وہ پیچ کے اندر مقامی سطح پر کام کریں۔

ہر ایک پیچ کے اندر، یہ فرض کیا گیا تھا کہ اگر پچھلے مہینے میں پیچ کی لے جانے کی صلاحیت کا 1 فیصد سے زیادہ ریبیز سے مر گیا، تو انسانی مداخلت میں اضافہ متعدی افراد کی شرح اموات میں اضافے کا سبب بنتا ہے۔ اس جواب کے پیرامیٹرائزیشن کے بارے میں مزید تفصیل S1 ٹیکسٹ میں فراہم کی گئی ہے، اور S1 تصویر میں ماڈل آؤٹ پٹس پر اثر و رسوخ کو ظاہر کرنے کے لیے مداخلت کی مختلف سطحوں کے نقوش سے نتائج پیش کیے گئے ہیں۔

استثنیٰ کے منظرنامے۔

ماڈل کے لیے کلیدی دلچسپی کے پیرامیٹرز کلینیکل انفیکشن (ϕ) اور ذیلی طبی نمائشوں ({{0}}ϕ) کی وجہ سے ہونے والے نمائشوں کا تناسب ہیں، وہ تناسب جو قوت مدافعت (ρ) کو تیار کرتا ہے۔ کاٹنے کی نمائش میں، ہیمپسن وغیرہ۔ (2009) نے اندازہ لگایا ہے کہ 0.49 کلینیکل انفیکشن کا باعث بنے۔ تاہم، نمائش کے دوسرے راستے، جیسے متاثرہ لاشوں کو کھانا کھلانا، یا سماجی رابطے کے دوران تھوک کی منتقلی، کاٹنے کی نمائش [31,33] کے مقابلے میں کلینیکل انفیکشن کا باعث بننے کا امکان کم ہوسکتا ہے۔ صرف کاٹنے کی نمائش پر غور کرنے کے مقابلے میں، نمائش کی دیگر شکلوں کو شامل کرنا اس وجہ سے زیادہ نمائش کی شرح ( ) لیکن کلینیکل انفیکشن (ϕ) کی نشوونما کا کم امکان کا باعث بن سکتا ہے۔

غیر مقامی ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، غیر مہلک ریبیز کی نمائش کے مختلف امکانات کے مضمرات کو دریافت کرنے کے لیے، ہم نے ϕ کو 0 کے درمیان پانچ سطحوں پر مختلف کیا۔ 5}}.95 (تقریبا تمام نمائشیں کلینیکل انفیکشن کا باعث بنتی ہیں) لیکن R0 کو 1.2 پر مقرر کیا گیا۔ نتیجے کے طور پر، جب ϕ زیادہ تھا، نمائش کی شرح ( ) کو R0=ϕ/ν کے تعلق کے مطابق کم کیا گیا تھا، تاکہ ثانوی طبی انفیکشن کی ایک ہی تعداد پیدا ہو سکے۔ اس تعلق نے 0.37–7 تک کی ایک رینج دی۔{16}}1.2 کے R0 کے لیے فی متعدی فرد فی دن 6 نمائش ϕ کی ہر سطح کے لیے، ہم نے ماڈل کو ρ کی پانچ سطحوں پر چلایا، استثنیٰ کی نشوونما کا امکان، 0 (کوئی ذیلی طبی نمائش استثنیٰ کا باعث نہیں بنتی) سے 1 (تمام ذیلی طبی نمائشیں استثنیٰ کا باعث بنتی ہیں) تک مجموعی طور پر 25 پیرامیٹر کے امتزاج فراہم کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، غیر مقامی ماڈل کی حساسیت کا تجزیہ S2 ٹیکسٹ میں پیش کیا گیا ہے۔

پیرامیٹر کی قدروں کی مکمل رینج کی کھوج کے بعد، تین پیرامیٹر کے امتزاج پر تفصیل سے غور کیا گیا، جو تین ممکنہ منظرناموں کی نمائندگی کرتے ہیں (ٹیبل 1)۔ پہلے منظر نامے (A) نے قدرتی طور پر حاصل کردہ استثنیٰ کی کوئی ترقی نہیں کی۔ اس منظر نامے میں، یہ فرض کیا گیا تھا کہ ٹرانسمیشن صرف کاٹنے کی نمائش سے ہوئی ہے اور 50 فیصد کاٹنے سے کلینیکل انفیکشن ہوتا ہے (Hampson et al. (2009) کے 0.49 کے تخمینے کی بنیاد پر، ϕ=0۔ 5) ان افراد کے ساتھ جو کلینیکل انفیکشن کی نشوونما نہیں کر رہے ہیں (ρ=0)۔ دوسرے منظر نامے (B) نے فرض کیا کہ غیر مہلک کاٹنے کی نمائش کے بعد استثنیٰ حاصل کیا جاسکتا ہے۔

کلینیکل انفیکشن کا امکان پہلے منظر نامے (ϕ=0.5) کے برابر تھا لیکن کاٹنے کی نمائش جو کلینیکل انفیکشن کا باعث نہیں بنتی تھی، یہ فرض کیا گیا تھا کہ 25 فیصد نے قوت مدافعت پیدا کی ہے (ρ=0.25) )۔ تیسرا منظرنامہ (C) قدرتی طور پر حاصل شدہ استثنیٰ کے لیے کم سے کم قدامت پسند منظر نامے کی نمائندگی کرتا ہے۔ یہ فرض کیا گیا تھا کہ، کاٹنے کی نمائش کے علاوہ، نمائش کی دیگر شکلیں بھی واقع ہوئی ہیں، جیسے سماجی رابطے کے ذریعے زبانی نمائش، جس سے نمائش کی شرح میں اضافہ ہوا، لیکن نمائش کے کم تناسب سے کلینیکل انفیکشن پیدا ہوا (ϕ=0 .05 اور=7.7)۔ ذیلی طبی نمائشوں میں سے، ہم نے فرض کیا کہ 50 فیصد قوت مدافعت (ρ=0.5) ہے۔

رننگ ماڈل اور آؤٹ پٹ نکالے گئے۔

ماڈل کو R [48] میں SimInf پیکیج کا استعمال کرتے ہوئے لاگو کیا گیا تھا۔ گیلیسپی اسٹاکسٹک الگورتھم کا استعمال کرتے ہوئے انفیکشن ڈائنامکس کو مسلسل وقت کے مارکوف چینز کے طور پر لاگو کیا گیا تھا۔ ماڈل ہفتہ وار وقفوں پر نکالے جانے والے آؤٹ پٹ کے ساتھ روزانہ ٹائم سٹیپ کے ساتھ چلایا جاتا تھا۔ مقامی ماڈل کے ہر تخروپن کے لیے، ماڈل کو سب سے زیادہ آبادی والے پیچ میں 0.5 فیصد (24 کتے) کے پھیلاؤ کے ساتھ شروع کیا گیا تھا۔ غیر مقامی ماڈل میں 24 افراد کو بھی متعارف کرایا گیا۔ ہر پیرامیٹر کے امتزاج کے لیے، 30 سال تک 1000 نقلیں چلائی گئیں۔

ریبیز کے استقامت کے امکان کو ان نقالی کے فیصد کے طور پر ماپا گیا جس میں متعدی افراد 30 سال بعد تعارف کے بعد آبادی میں موجود رہے۔ ان نقالیوں کے لیے جن میں ریبیز موجود رہے، سالانہ واقعات فی 100،000 آخری سال کے لیے کتوں، اور پوری آبادی میں آخری وقت میں قوت مدافعت کا تناسب نکالا گیا۔ اس کے علاوہ، مقامی ماڈل میں پیچ کے درمیان پیش گوئی شدہ سیروپریویلنس میں مقامی تغیرات پر غور کرنے کے لیے، پیچ کے اندر سیرولوجی سیمپلنگ کی نقل تیار کی گئی۔ ہر تخروپن کے لئے، ایک پیچ کو تصادفی طور پر منتخب کیا گیا تھا، اور 30 ​​افراد کا نمونہ لیا گیا تھا۔ آر ٹوکری میں ان افراد کے تناسب کو اندر کے پیچ کی پیش گوئی کی گئی سیروپریویلنس کے طور پر لیا گیا تھا۔

ریبیز کے واقعات، آبادی میں کمی، اور سیروپریویلنس کے تجرباتی تخمینے

غیر مہلک نمائش اور قدرتی طور پر حاصل کردہ استثنیٰ کے لیے مختلف پیرامیٹر کے امتزاج کے قابل فہم ہونے پر غور کرنے کے لیے، ہم نے ریبیز کے واقعات، آبادی میں کمی، اور ادب سے اخذ کیے گئے تجرباتی تخمینوں سے سیروپریویلنس کی پیش گوئی کے لیے ماڈل آؤٹ پٹ کا موازنہ کیا۔ لاکیپیا کاؤنٹی کے لیے، فی الحال گھریلو کتے کی آبادی میں ریبیز کے سالانہ واقعات کا کوئی تخمینہ نہیں ہے۔ لہذا، محل وقوع سے متعلق ڈیٹا کی عدم موجودگی میں، ہم نے دیگر آزادانہ گھریلو کتوں کی آبادی سے قابل فہم حدود نکالی ہیں (ٹیبل 2 دیکھیں)۔ ہم نے ان اعداد و شمار کو فعال نگرانی کرنے والے مطالعات سے نکالا، کیونکہ غیر فعال نگرانی سے واقعات کو نمایاں طور پر کم کرنے کا امکان ہے [26]۔ ان مطالعات کی بنیاد پر، ہم نے ریبیز کے سالانہ واقعات کی بالائی حد 1,500/100،000 (ٹیبل 2) فرض کی ہے۔

ریبیز کے کم واقعات کی وجہ سے، مقامی ریبیز کے نتیجے میں آبادی میں خاطر خواہ کمی کی توقع نہیں ہے، حالانکہ آبادی کے سائز میں اتار چڑھاؤ آ سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، انڈونیشیا اور جنوبی افریقہ میں مقامی ریبیز کے ساتھ کتے کی آبادی میں، Morters et al. (2014) مطالعہ کی مدت میں اوسط سے 22 فیصد تک آبادی کے سائز میں فرق کی اطلاع دیں۔ جنوبی افریقہ میں، کونن وغیرہ۔ (2015) آبادی کے سائز میں سالانہ تبدیلیوں کی رپورٹ جمع 18.6 فیصد سے -24.5 فیصد تک۔ اس مطالعہ میں، ہم نے فرض کیا کہ ایک بار مقامی، 30 سال بعد تعارف کے بعد، ریبیز کی وجہ سے آبادی میں 20 فیصد سے زیادہ کمی نہیں ہو گی جو کہ لے جانے کی صلاحیت کے لحاظ سے 20 فیصد سے زیادہ ہے۔

ہم نے تجرباتی اندازوں کے مقابلہ میں ماڈل کے ذریعہ پیش گوئی کی گئی سیروپریویلنس پر بھی غور کیا۔ لائکیپیا میں، پراجر وغیرہ۔ (2012) نے ریپڈ فلوروسینٹ فوکس انیبیشن ٹیسٹ (RFFIT؛ 95 فیصد CI: 18.2–39.6 فیصد) کا استعمال کرتے ہوئے ٹیسٹ کیے گئے 75 گھریلو کتوں میں 28 فیصد کے سیروپریویلنس کی اطلاع دی۔ تاہم، اس مطالعہ نے 0.05 IU/mL کے کم کٹ آف کا استعمال کیا جو غلط مثبت ہونے کے امکان کو بڑھاتا ہے۔ اس بات کا بھی ثبوت موجود ہے کہ انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ اسسیس (ELISAs) غیر مہلک نمائش کا پتہ لگانے کے لیے زیادہ مخصوص ہیں جو نیوٹرلائزیشن ٹیسٹوں کے مقابلے میں ہیں [21]۔ ELISAs کا استعمال کرتے ہوئے مطالعہ نے بھی اعلی seroprevalences کا پتہ چلا ہے. لارنسن وغیرہ۔ (1997) نے نمیبیا میں 30.0 فیصد کا سیروپریویلنس پایا [24]، بہلول وغیرہ۔ (2005) تیونس میں 28.8 فیصد [23]، اور کلیولینڈ وغیرہ۔ (1999) تنزانیہ میں 7.4 فیصد [21]۔ لہذا، ہم نے گھریلو کتوں میں سیروپریویلنس کے لئے 7-30 فیصد کی حد پر غور کیا [16]۔

نتائج

غیر مقامی ماڈل

Assuming an R0 of 1.2, with no spatial structure and no incidence-dependent human response, rabies was not predicted to persist in the absence of any naturally acquired immunity (ρ = 0) or with a low probability of sub-clinical exposure (ϕ = 0.95) (Fig 2A). Allowing a proportion of dogs to develop immunity (ρ>{{0}}) نے ریبیز کے استقامت کے امکانات میں اضافہ کیا، حاصل شدہ استثنیٰ کے درمیانی امکانات پر سب سے زیادہ استقامت کے امکانات کے ساتھ۔ مثال کے طور پر، یہ فرض کرنا کہ 50 فیصد نمائش کلینیکل انفیکشن کا باعث بنتی ہے، 25 فیصد ذیلی طبی طور پر بے نقاب افراد میں قوت مدافعت پیدا ہوتی ہے (منظرنامہ B- ϕ=0.5، ρ=0.25 )، 94 فیصد نقلی شکلوں میں ریبیز مقامی رہا۔ اس منظر نامے کے تحت اوسط سالانہ واقعات 61,820/ 100،000 (انٹرکوارٹائل رینج (IQR): 19,139/100،000) پر زیادہ تھے، لے جانے کی صلاحیت کے لحاظ سے آبادی میں کمی کے ساتھ (میڈین: 96.0 فیصد، IQR: 2.0 فیصد)۔ حاصل شدہ استثنیٰ کے زیادہ امکانات کو فرض کرنے سے واقعات میں کمی اور سٹاکسٹک معدومیت کے بڑھتے ہوئے امکانات کی وجہ سے استقامت کم ہوتی ہے۔

مثال کے طور پر، منظر نامے C کے تحت، کسی فرد میں کلینیکل انفیکشن (ϕ=0.05) کی نشوونما کے کم امکان کے ساتھ، اور استثنیٰ (ρ = 0.5) پیدا ہونے کے زیادہ امکان کے ساتھ، واقعات کو کم کر دیا گیا تھا۔ 2,207/100،000 (IQR: 1181) ریبیز کے ساتھ 87 فیصد تخروپن میں برقرار ہے۔ یکساں ماڈل میں پیرامیٹر کا کوئی امتزاج نہ ہونے کی وجہ سے واقعات اور آبادی میں کمی دونوں کے لیے درمیانے درجے کا نتیجہ نکلا جو قابل فہم سمجھا جاتا ہے (ٹیبل 3)۔ تاہم، پیرامیٹر کے ان مجموعوں میں سے جن میں ریبیز کے زیادہ تر نقلی شکلوں میں برقرار رہنے کی پیش گوئی کی گئی تھی، سیناریو C (اعلی قوت مدافعت کا منظرنامہ، جدول 2) ممکنہ حد کے قریب واقع تھا اور اوسط آبادی میں 3.6 فیصد کمی (IQR: 1.1 فیصد) (تصویر 2)۔

25 پیرامیٹر کے مجموعوں کے مکمل سیٹ پر غور کیا گیا، وہ مجموعہ جس نے سب سے زیادہ درمیانی پیش گوئی کی گئی سیروپریویلنس پیدا کی، 16۔{2}} فیصد (IQR: 3.5 فیصد )، ایک فرد کے کلینیکل انفیکشن (ϕ) کی ترقی کا امکان تھا۔ {5}}۔ یہ پیش گوئی شدہ سیروپریویلنس R0 کے 1.2 (1-1/R0=0.167) کے لیے ریوڑ کی مدافعت کی حد کے قریب ہے۔ اس دہلیز پر ہر متعدی فرد اوسطاً ایک دوسرے کو متاثر کرتا ہے، جس کی وجہ سے مستقل مقامی انفیکشن ہوتا ہے۔ زیر غور تین استثنیٰ کے منظرناموں کے ذیلی سیٹ کے لیے، غیر مقامی ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے پیش گوئی کی گئی سیروپریویلنسز 0 تھی۔{18}} فیصد (IQR: 0.0 فیصد)، 11.1 فیصد (IQR: 5.2 فیصد) )، اور 14.9 فیصد (IQR: 6.1 فیصد) بالترتیب A، B، اور C منظرناموں کے لیے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com