مونوکلونل اینٹی باڈیز بطور اعصابی علاج حصہ 3

Inebilizumab ایک ہیومنائزڈ mAb ہے جو CD19 کو نشانہ بناتا ہے جس کا اظہار B خلیات کے وسیع نسب پر ہوتا ہے، بشمول ابتدائی پرو B خلیات، اور پختگی کے ذریعے کچھ قلیل المدت پلازما بلاسٹس اور پلازما خلیات جو اینٹی CD20 ایجنٹس [49,188,189] کے ذریعہ بچائے جاتے ہیں۔

یادداشت اس بات کو یقینی بنانے میں ایک اہم عنصر ہے کہ ہماری زندگی صحیح طریقے سے کام کرتی ہے۔ یہ ہمیں ماضی کے تجربات سے حکمت حاصل کرنے اور درست فیصلے کرنے میں مدد کرتا ہے، جبکہ ہمیں خطرے سے بھی بچاتا ہے۔ تاہم، لوگ اکثر محسوس کرتے ہیں کہ وہ اہم واقعات، معلومات، یا ڈیٹا کو یاد یا بھول نہیں سکتے، جو ان کی زندگی اور کام کو متاثر کر سکتے ہیں۔

ہدف بنانا کام کرنے کا ایک طریقہ ہے جو کارکردگی اور خوبصورتی پر مرکوز ہے۔ یہ توانائی کو سب سے اہم چیزوں پر مرکوز کرتا ہے، اس طرح کام کی کارکردگی میں بہتری آتی ہے۔ اس طریقہ کار کا خلاصہ یہ ہے کہ توجہ کے ساتھ کام کیا جائے اور خلفشار سے متاثر نہ ہوں تاکہ لوگ زیادہ آسانی سے توجہ مرکوز کر سکیں اور کام کے کاموں کو بہتر طریقے سے مکمل کر سکیں۔ اگر ہم اہداف اور یادداشت کو یکجا کریں تو ہم زندگی میں مختلف چیلنجوں کا مقابلہ کر سکتے ہیں اور اپنے مقاصد کو بہتر طریقے سے حاصل کر سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے اور ہدف کو حاصل کرنے کے دو طریقے ہیں۔ پہلا طریقہ دماغ کی ورزش کرنا ہے۔ جس طرح جسم کو ورزش کی ضرورت ہوتی ہے اسی طرح دماغ کو بھی مسلسل ورزش اور تربیت کی ضرورت ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، ہم پڑھ کر، نئی مہارتیں سیکھ کر، فکری گیمز کھیل کر اپنی یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ یہ سرگرمیاں دماغ کی لچک اور رد عمل کی رفتار کو بہتر بنانے اور مختلف معلومات کو یاد رکھنے اور سمجھنے کی ہماری صلاحیت کو بہتر بنانے میں ہماری مدد کر سکتی ہیں۔

دوسرا طریقہ یہ ہے کہ خلفشار سے نجات حاصل کی جائے۔ اگر ہم کسی اہم چیز پر توجہ مرکوز کرنا چاہتے ہیں تو ہمیں خلفشار سے بچنے کی کوشش کرنی چاہیے۔ مثال کے طور پر، موبائل فون اور سوشل میڈیا کو بند کرنا، ٹی وی دیکھنے سے گریز کرنا یا کام پر دوسروں سے بات کرنا وغیرہ، ہمیں موجودہ کام پر توجہ مرکوز کرنے میں مدد مل سکتی ہے، اس طرح کام کی کارکردگی اور یادداشت بہتر ہوتی ہے۔

خلاصہ یہ کہ ہدف اور یادداشت کا تعلق ہے، اور وہ ایک ساتھ بڑھ سکتے ہیں۔ دماغی ورزش کرکے اور خلفشار سے چھٹکارا حاصل کرکے، ہم اپنی یادداشت اور ہدف بنانے کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ یہ نہ صرف ہمیں کام کے کاموں کو بہتر طریقے سے مکمل کرنے میں مدد دے سکتا ہے، بلکہ ہمارے معیار زندگی کو بھی بہتر بنا سکتا ہے، ہمیں مزید توانائی بخش، اور بہترین زندگی اور کام کی کارکردگی سے بھرپور بنا سکتا ہے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche میں یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنایا جا سکتا ہے کیونکہ Cistanche میں اینٹی آکسیڈنٹ، اینٹی انفلامیٹری اور اینٹی ایجنگ اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح اعصابی صحت کی حفاظت کرتے ہیں۔ نظام اس کے علاوہ، Cistanche اعصابی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے کی صلاحیت، اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کی موجودگی کو بھی روک سکتے ہیں۔

یادداشت کو بڑھانے کے لیے سپلیمنٹس جاننے پر کلک کریں۔

Inebilizumab MS کو دوبارہ شروع کرنے کے لیے نشوونما کے ابتدائی مرحلے میں ہے، لیکن ایک مرحلے I کی آزمائش میں اس نے دماغی MRI پر نئے/نئے بڑھنے والے اور gadolinium-enhancenglesions میں کمی کی طرف رجحان ظاہر کیا ہے [49]۔ Daclizumab، IL2R- (CD25) پر ہدایت کردہ ایک ہیومنائزڈ اینٹی باڈی کو اصل میں رینل ایلوگرافٹ مسترد ہونے کی روک تھام کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ Daclizumab ہائی affinityIL-2 ریسیپٹرز کو روکتا ہے، جس میں subunit (CD25) ہوتا ہے۔

دوسری طرف میڈیم ایفینیٹی ریسیپٹرز دو ذیلی یونٹس (CD122) پر مشتمل ہوتے ہیں اور daclizumab سے متاثر نہیں ہوتے ہیں۔ اس کا خالص اثر ٹی سیل ردعمل کو دبانے اور CD56 روشن قدرتی قاتل خلیوں کی توسیع سمجھا جاتا ہے [18]۔

اس کا پلیسبو اور انٹرفیرون- -1 کے خلاف subcutaneous انجیکشن میں تجربہ کیا گیا اور RRMS [19–21] میں افادیت کا مظاہرہ کیا۔ بہر حال، ہائی وابستگی IL-2 ریسیپٹر قدرتی ریگولیٹری ٹی سیلز (CD4CD25Foxp3 Tregs) پر بھی موجود ہے، جو daclizumab کے علاج کے تحت 60% تک کم ہوئے ہیں [22]۔

یہ اثر سنگین منفی رد عمل کی نشوونما کی وضاحت کر سکتا ہے، بشمول مکمل آٹو امیون ہیپاٹائٹس، جس کی وجہ سے اس کے استعمال پر پابندیاں صرف ان مریضوں کے لیے ہیں جنہوں نے بیماری میں ترمیم کرنے والے دو دیگر علاج کا جواب نہیں دیا تھا۔ ثانوی آٹومیمون رد عمل کی رپورٹوں کے بعد، بشمول انسیفلائٹس کے کیسز کو رضاکارانہ طور پر واپس لے لیا گیا تھا۔ مارکیٹ سے (EMA پریس ریلیز) [23]۔

آخر میں، opicinumab ایک انسانی مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو LINGO-1 کو نشانہ بناتی ہے، جو کہ ایک پروٹین ہے جو کہ ٹرانسیکٹڈ محوروں کے دوبارہ پیدا ہونے اور دوبارہ بڑھنے کو دبانے کے لیے جانا جاتا ہے۔ LINGO1 کو مسدود کرکے، opicinumab کو Vivo میں remyelination کو فروغ دینے کے لیے دکھایا گیا ہے [133]۔

ایک مرحلے IIکلینیکل ٹرائل میں، آپٹک نیورائٹس کے مریضوں میں پلیسبو [134] کے مقابلے میں متضاد آنکھ کو بنیادی لائن کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، بصری پیدا ہونے والی صلاحیتوں میں تاخیر کی بحالی میں اہمیت تک پہنچنے میں ناکام رہا۔

ipilimumab کے ایک فیز II RCT نے intramuscularIFN کی ایک اضافی تھراپی کے طور پر- 1ایک الٹی U-شکل والی خوراک کا ردعمل ظاہر کیا جس میں بنیادی اختتامی نقطہ (علاج کے 72 ہفتوں میں تصدیق شدہ بہتری کے ساتھ شرکاء کا فیصد)، لیکن علاج کا اثر اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھا [135]۔ تاہم، مطالعہ کی کچھ ذیلی آبادیوں کو علاج سے فائدہ ہوتا نظر آیا۔ لہذا، opicinumab [135] کے ممکنہ فوائد کا بہتر انداز میں جائزہ لینے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

6.2 درد شقیقہ

FDA کی طرف سے حال ہی میں مائگرین کے لیے حفاظتی علاج کے طور پر چار mAbs کی منظوری دی گئی تھی۔ ان میں سے سبھی کیلسیٹونن جین سے متعلق پیپٹائڈ (CGRP) کو نشانہ بناتے ہیں، جو کہ بیماری کے پیتھوجینیسس میں ایک اہم ثالث ہے۔

ایپیسوڈک اور دائمی درد شقیقہ کے لیے مابس واحد بیماری سے متعلق اور میکانزم پر مبنی پروفیلیکسس ہیں۔ ایرینوماب واحد مکمل انسانی ایم اے بینڈ ہے جو سی جی آر پی ریسیپٹر کو نشانہ بناتا ہے جب کہ ایپٹینیزوماب، فریمینیزوماب، اور گیلکنیزوماب سی جی آر پی لیگنڈ [34,35,40,42–45] کو نشانہ بناتے ہیں۔

ایپیسوڈک مائگرین میں اینٹی سی جی آر پی ایم اے بی ایس کے فیز III ٹرائلز کے میٹا تجزیہ میں کم از کم 50 فیصد کمی کو ظاہر کرنے والے مریضوں کی جمع شدہ فیصد 50.8% (95% CI 44.9%–56.6%) اور 41.8% تھی۔ دائمی درد شقیقہ کے فیز III ٹرائلز میں (95% CI 24.6%–60.1%) [190]۔ Galcanezumab کلسٹر سر درد میں بھی کارآمد ثابت ہوا ہے۔ [46]۔

ان کے سازگار رسک بینیفٹ پروفائل اور اعلیٰ رواداری کی عکاسی کلینیکل ٹرائلز میں کم ڈراپ آؤٹ کی شرح سے ہوتی ہے جس نے درد شقیقہ کے بچاؤ کے علاج میں نئے دور کی راہ ہموار کی [190,191]۔

فریمینیزوماب اور گالکنیزوماب کے لیے 1 سال سے زیادہ طویل مدتی اوپن لیبل اسٹڈیز اور ایرینوماب کے لیے 5 سال اچھی رواداری کی نشاندہی کرتے ہیں اور بہت سے افادیت کے اقدامات میں مستقل بہتری کا مظاہرہ کرتے ہیں، یہ تجویز کرتے ہیں کہ ان ایم اے بی کا بنیادی نقصان ان کی زیادہ قیمت ہے [36,41,47]۔

6.3 نیورومیلائٹس آپٹیکا سپیکٹرم ڈس آرڈر (NMOSD)

نیورومائیلائٹس آپٹیکا اسپیکٹرم ڈس آرڈر (NMOSD)، یا ڈیوک بیماری، ایک دائمی خود سے مدافعتی حالت ہے جس میں ایک مزاحیہ ردعمل آسٹروائٹس کو نشانہ بناتا ہے جس کے نتیجے میں سوزش والے ڈیمیلینیٹڈ گھاووں کا باعث بنتا ہے جو بنیادی طور پر آپٹک اعصاب، ریڑھ کی ہڈی، اور دماغ کو متاثر کرتا ہے۔

زیادہ تر معاملات میں، NMOSD کا تعلق پیتھوجینک اینٹی AQP4 اینٹی باڈیز [192] کی موجودگی سے ہوتا ہے۔ NMOSDare azathioprine اور rituximab [193] کے لئے سب سے عام طور پر استعمال ہونے والے بیماری میں ترمیم کرنے والے علاج۔

Rituximab، ایک اینٹی CD20 mAb کو ختم کرنے والے B خلیات نے کئی کیسز سیریز اور سابقہ ​​تجزیوں [78-83] میں دوبارہ لگنے سے روکنے میں افادیت ظاہر کی ہے۔ Inebilizumab، CD19 کو نشانہ بنانے والی ایک انسانی ایم اے بی نے، جو بالغ مریضوں میں نیورومائیلائٹس آپٹیکا اسپیکٹرم ڈس آرڈر (NMOSD) کے علاج کے لیے FDA کی منظوری حاصل کی ہے جو ایکواپورین-4 (AQP4-IgG) کے خلاف ایکواپورین کے خلاف سیرو پازیٹو ہیں۔ ]

Tocilizumab ایک اینٹی انٹرلییوکن 6 ریسیپٹر (IL-6R) اینٹی باڈی ہے جو IL-6R سگنلنگ کو روکتا ہے [194]۔ NMOSD میں Interleukin 6 (IL-6) کی پیداوار میں اضافہ اور AQP4-IgG سراو کو بڑھانے کے لیے اطلاع دی گئی ہے۔

مطالعات نے tocilizumabin NMOSD کے مریضوں کا ایک سازگار اثر دکھایا ہے جو دوسرے علاج [109,110,195] کا جواب دینے میں ناکام رہے ہیں۔ tocilizumab کی طرح، Natalizumab ایک اور ہیومنائزڈ اینٹی IL-6 ریسیپٹر IgG2 mAb لائسنس ہے جو دو کامیاب فیز III ٹرائلز [107,108] کی بنیاد پر اینٹی AQP4 سیروپازیٹو NMOSD کے لیے بیماری میں ترمیم کرنے والا علاج ہے۔

ایک اور ایم اے بی NMOSD کے علاج میں کارآمد ثابت ہوا ہے eculizumab، ایک انسانی اینٹی باڈی جس نے AQP4-IgG-seropositive NMOSD [28] کے ساتھ علاج شدہ گروپن مریضوں میں دوبارہ لگنے کی شرح کو 43% سے کم کر کے 3% کر دیا۔ AQP4 کے خلاف خودکار اینٹی باڈیز کو تکمیلی ایکٹیویشن [51,52] کے ذریعے اپنی سائٹوٹوکسک کارروائی کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔

Eculizumabin ٹرمینل کمپلیمنٹ پروٹین (C5) پاتھ وے کی ایکٹیویشن کو خاص طور پر پابند کرکے اور C5 [29] سے اعلی تعلق کے ساتھ روکتا ہے۔

Ravulizumab، Eculizumab کے مقابلے میں کم کثرت سے انفیوژن ریگیمین کے ساتھ C5 کے خلاف ایک جدید ترین انسانی ایم اے بی کا فیز 3 میں افادیت اور حفاظت کے لیے جائزہ لیا جا رہا ہے، پلیسبو کنٹرولڈ، اوپن لیبل، اینٹی اے کیو پی والے بالغ مریضوں میں ملٹی سینٹر اسٹڈی-4 ( +) نیورومیلائٹس آپٹیکا اسپیکٹرم ڈس آرڈر (NMOSD) [136]۔

eculizumab، ibalizumab، rituximab، اور Natalizumab کے کلینیکل ٹرائلز کے ایک حالیہ میٹا تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ان mAbs نے سالانہ دوبارہ لگنے کی شرح میں نمایاں کمی کی ہے (مطلب کمی −0.27، 95%CI: −0.36 سے −0.18، p < 0۔{10}}001) اور معذوری (مطلب توسیع شدہ معذوری کی حیثیت کا پیمانہ (EDSS) سکور میں کمی −0.51، 95% CI: −0.92 سے −0.11، p=0.01)۔

ایک ذیلی گروپ کے تجزیے میں eculizumabwas کو اینٹی AQP-4+ مریضوں میں آن ٹرائل دوبارہ لگنے کے خطرے کو کم کرنے میں زیادہ موثر پایا گیا [30]۔

آخر میں، ایکواپوروماب ایک نان پیتھوجینک ہائی فینٹی ریکومبیننٹ ہیومن مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جس کا سست واش آؤٹ پیتھوجینک AQP4 آٹوانٹی باڈی سے مقابلہ کرتا ہے۔

Aquaporumab، جو ابھی تک کلینیکل ٹرائلز میں داخل نہیں ہوا ہے، تبدیل شدہ Fc ریجن والے NMOSD مریضوں کے CSF سے کلونلی توسیع شدہ پلازما بلاسٹس کی پیداوار ہے تاکہ تکمیلی ثالثی سائٹوٹوکسیٹی اور اینٹی باڈی پر منحصر سیل ثالثی سائٹوٹوکسائٹی [117,118] کے اثرات کو ختم کر سکے۔

6.4 Idiopathic Inflammatory Myopathies (IIM)

Idiopathic inflammatory myopathies (IIM) مدافعتی ثالثی مایوپیتھیوں کا ایک متفاوت گروپ ہے جس میں شامل ہیں: ڈرماٹومیوسائٹس (DM)، پولیمائوسائٹس (PM)، انکلوژن باڈی مائیوسائٹس، امیون میڈیٹڈ نیکروٹائزنگ میوپیتھی، اینٹی سنتھیٹیس سنڈروم [196]۔

سوزش والی میوپیتھیوں میں ایم اے بی ایس کی افادیت کا ثبوت موجود ہے۔ Rituximabwas کو 6 مریضوں کے اوپن لیبل اسٹڈی میں استعمال کیا گیا جو ڈرماٹومیوسائٹس کے ساتھ پچھلے علاج سے ریفریکٹری ہے اور اس کے نتیجے میں پٹھوں کی طاقت، ددورا، ایلوپیسیا، اور زبردستی اہم صلاحیت کی پیمائش میں طبی بہتری آئی، جو ریتوکسیماب کے ذریعے بی سیل کی کمی کے وقت کے ساتھ تعلق رکھتی ہے۔ [84]۔ اسی طرح کے نتائج چھوٹے اوپن لیبل کلینیکل ٹرائلز میں پائے گئے ہیں جن میں پولیمائوسائٹس شامل ہیں [85]۔

Rituximab in Myositis (RIM) ٹرائل ریفریکٹری نوعمر اور بالغ ڈی ایم اور PM مریضوں کا بے ترتیب ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل تھا۔ اگرچہ یہ افادیت کے اپنے بنیادی یا ثانوی نقطہ پر پورا نہیں اترتا، 83% myositis کے مریض کلینیکل اسٹڈیز گروپ کی بہتری [86] کی تعریف پر پورا اترتے ہیں۔

اس کے علاوہ، ریتوکسیماب کا کشودرگرہ سے بچنے والا اثر تھا، اس نے جلد پر دانے کے واقعات کو کم کیا اور یہ myositis autoantibodies [87,88] والے مریضوں کے لیے زیادہ فائدہ مند تھا۔ dermatomyositis اور polymyositis میں ٹیومر necrosisfactor (TNF) کی سطح میں اضافے کی رپورٹ نے TNF بلاک کرنے والے ایجنٹوں etanercept اور infliximab دونوں حالتوں میں ٹرائل کیا ہے [197]۔

ریفریکٹری ایکٹو ڈی ایم اور پی ایم والے مریضوں میں ایک چھوٹا پائلٹ بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ پلیسبو کنٹرول ٹرائل نے infliximab [198] کی افادیت کی حمایت کی۔ tocilizumab، a mAb، جو DMand PM میں فیز 3 ٹرائل میں گھلنشیل اور جھلی سے منسلک IL-6 رسیپٹرز دونوں کو باندھتا ہے، کے نتائج بھی جلد ہی متوقع ہیں [111]۔

انکلوژن باڈی مائیوسائٹس (IBM) ایک idiopathic inflammatory myopathy ہے جو بوڑھوں کو متاثر کرتی ہے۔ Bimagrumab - ایک مکمل انسانی مونوکلونل اینٹی باڈی جو ایکٹیوین ٹائپ IIreceptor (ActRII-A اور ActRII-B) کو روکتی ہے اور ان کے قدرتی ligands (myostatin، activin اور نمو اور نشوونما کا عنصر 11) کو روکتی ہے، ان افراد میں آزمایا گیا جو انکلوژن باڈی myositis میں شامل تھے۔ ، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ فیز 2b ٹرائل (لچکدار) لیکن اپنے بنیادی اختتامی نقطہ کو پورا کرنے میں ناکام رہا (بڑھا ہوا 6- منٹ پیدل فاصلہ) یا پٹھوں کی طاقت کو بہتر بناتا ہے [199]۔

Alemtuzumab کو امید افزا نتائج کے ساتھ ایک چھوٹے اوپن لیبل ٹرائل میں انکلوژن باڈی myositis کے علاج میں ایک ممکنہ تھراپی کے طور پر مطالعہ کیا گیا ہے [200]۔

6.5 Myasthenia Gravis (MG)

Rituximab عام طور پر myasthenia gravis (MG) کے ریفریکٹری کیسز میں استعمال کیا جاتا ہے جس میں روایتی امیونو موڈولیٹری علاج ناکام ہو چکے ہیں، حالانکہ شواہد بتاتے ہیں کہ rituximab نئے شروع ہونے والے جنرلائزڈ MG میں بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کرتا ہے ان صورتوں کے مقابلے میں جو روایتی امیونوسوپریسنٹس [89] سے باز آ چکے ہیں۔

بے قابو مطالعات نے افادیت کے متعدد اقدامات میں افادیت کا ثبوت فراہم کیا ہے جیسے طبی بہتری، وقت سے دوبارہ لگنا، سٹیرایڈ کے استعمال میں کمی [90]، اینٹی باڈی ٹائٹرز میں کمی [91]، اور ایم جی مریضوں کے تناسب میں ہسپتال کے اخراجات میں کمی [92– 97]۔

اینٹی مسک اب ایم جی میں ریتوکسیماب کی افادیت زیادہ واضح ہوسکتی ہے، جس میں طبی بہتری اینٹی مسک اب ٹائٹرز میں نمایاں کمی سے منسلک ہے، یہاں تک کہ پتہ لگانے سے نیچے کی سطح تک [94,95,97,98]۔

کئی تجرباتی ریتوکسیماب خوراک کے نظام استعمال کیے گئے ہیں۔ فکسڈ ریپیٹ انفیوژن ہر 3 یا 6 ماہ بعد، انفیوژن کو دہرائیں جب کلینیکل خرابی ہو اور دیگر تجویز کرتے ہیں کہ پیریفرل بلڈ سی ڈی27+ میموری بی سیلز کو ایم جی ری ایکٹیویشن [99] کے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کریں۔ جیسا کہ ocrelizumab یا ofatumumab ان کی 100% انسانی ساخت کے پیش نظر MG میں اور بھی زیادہ فائدہ مند ثابت ہو سکتے ہیں۔

تاہم، ان کا MG کے لیے تجربہ نہیں کیا گیا ہے اور وہ اب بھی تمام CD20mAbs کی حد کو عبور نہیں کر پائیں گے، جس کا مطلب یہ ہے کہ وہ پلازما بلاسٹس اور پلازما خلیوں کو نشانہ نہیں بناتے ہیں جو CD20 کا اظہار نہیں کرتے ہیں۔

طویل عرصے تک زندہ رہنے والے پلازما بلاسٹس کی بقا اس بات کی وضاحت کر سکتی ہے کہ ایم جی کے متعدد مریض ریتوکسیماب کا جواب کیوں نہیں دیتے۔ CD19 (مثال کے طور پر، ibalizumab) یا CD38 (TAK079) کو نشانہ بنانے والے مونوکلونل ایبس بھی کچھ پلازما خلیوں پر ظاہر ہوتے ہیں جو نظریاتی طور پر ریتوکسیماب کو پیچھے چھوڑ سکتے ہیں لیکن اس حکمت عملی کے اثرات پر نوڈیٹا ابھی تک موجود ہے [201]۔

دوسری طرف، eculizumab، جو C5 تکمیلی پروٹین کے خلاف ایک ہیومنائزڈ mAb ہے، جو اصل میں پیروکسیمل نوکٹرنل ہیموگلوبینوریا (PNH) کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے، عام AChR اینٹی باڈی-مثبت MG کے لیے ایک منظور شدہ علاج کا اختیار ہے۔ Eculizumab C5 کنورٹیز کو روکتا ہے اور اس طرح ٹرمینل کمپلیمنٹ لائٹک کمپلیکس کی تشکیل کو محدود کرتا ہے [29,31]۔ یہ ریفریکٹری ایم جی کے لیے محفوظ اور موثر ہے۔

REGAIN، ایکولیزوماب کے فیز 3 ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول اسٹڈی نے ایشیا، یورپ، لاطینی اور شمالی امریکہ کے 72 مراکز میں اعتدال سے لے کر شدید شدت کے عمومی MG کے ساتھ 125 علاج-ریفریکٹری AChR+ مریضوں کا اندراج کیا۔

بنیادی اختتامی نقطہ، بیس لائن اور پلیس بوٹ ہفتہ 26 کے درمیان روزانہ کی زندگی (MG-ADL) کے سکور کی تبدیلی میں تبدیلی میں اوسط درجہ بندی کا فرق 21 میں سے 18 ثانوی افادیت کے اقدامات میں نمایاں تبدیلی کے باوجود پورا نہیں ہوا۔

MG-ADL میں بہتری انفیوژن کے بعد پہلے ہفتے سے نوٹ کی گئی تھی، یہ زیادہ سے زیادہ 12 ہفتوں تک تھی اور اسے 130-ہفتے کے مشاہدے کی مدت تک برقرار رکھا گیا تھا [32]۔

اس کے باوجود، یہ صرف AchR اینٹی باڈی + MG سے متعلق ہے کیونکہ زیادہ تر MuSK+ کیسوں میں نقصانات کو تکمیلی راستے کی ایکٹیویشن کے ذریعے ثالثی نہیں کیا جاتا ہے اور ڈبل seronegativeMG میں اس کی افادیت نامعلوم ہے [91]۔

اس کے علاوہ، C5 کے جینیاتی تغیرات کو eculizumab [33] کے ردعمل میں سمجھوتہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ جان لیوا میننگوکوکل انفیکشن eculizumab کا سب سے نمایاں منفی اثر ہے، جو علاج شروع ہونے سے پہلے Neisseriameningitidis کے خلاف ویکسینیشن کی ضرورت کرتا ہے [32]۔

Ravulizumab، C5 کے خلاف ایک جدید ترین انسانی mAb کا تجربہ عام MG [138] میں کیا جا رہا ہے، جس میں کم کثرت سے انفیوژن ریگیمین (ایکولیزوماب کے معاملے میں ہر 2 ہفتوں کے بجائے ہر 8 ہفتے بعد) کا فائدہ ہوتا ہے۔ MG کے لیے ایک اور امید افزا ہدف CD40-CD40L تعامل ہے۔ اسکالیماب، CD40 کے خلاف مکمل طور پر انسانی غیر سیل کو ختم کرنے والا ایم اے بی، ٹی سیل پر منحصر اینٹی باڈی ردعمل کو نیو اور ریکال اینٹیجنز [202] دونوں کو روکتا ہے۔

تاہم، ایک ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، فیز II کے ٹرائل نے انرجیائزڈ ایم جی نے اسکالیماب گروپ اور پلیسبو [203] کے درمیان کیو ایم جی سکور میں شماریاتی لحاظ سے کوئی خاص فرق نہیں دکھایا۔

نوزائیدہ FcRn ریسیپٹر کو مسدود کرنا MG کے علاج کے لیے ایک اور نئی حکمت عملی ہے۔ FcRn IgGs سے منسلک ہوتا ہے، بشمول اینٹی AchR اور اینٹی مسک اینٹی باڈیز اس طرح ان کے انحطاط کو روکتی ہیں اور ان کے ٹائٹرز میں اضافہ کا باعث بنتی ہیں۔ Rozanolixizumab، nipocalimab، اور batoclimab تمام انسانی mAbs ہیں جو FcRn کو باندھتے ہیں، جس سے آٹو اینٹی باڈی ٹائٹرز میں کمی واقع ہوتی ہے۔

فیز 2a میں، ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل، روزانولیکسزوماب ایک بار ہفتہ وار SC انفیوژنز اینٹی AchR سطحوں میں کمی کے باوجود بیس لائن سے دن 29 تک QMG میں نمایاں تبدیلی کا مظاہرہ کرنے میں ناکام رہے۔

اس کے باوجود، پہلے سے مخصوص طبی افادیت کے اقدامات (QMG، MG-ADL، اور MGC) کی ایک رینج پر غور کرتے ہوئے، اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ rozanolixizumab میں اعتدال سے لے کر شدید عمومی MG والے مریضوں میں طبی فائدہ فراہم کرنے کی صلاحیت ہے اور اسے اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا [140] .

Nipocalimab (M281) نے مثبت نتائج کے ساتھ عمومی MG کا مرحلہ II کا مطالعہ بھی مکمل کر لیا ہے اور thebatoclimab (HBM9161) فیز II کا ٹرائل فی الحال [119,132,204] بھرتی کر رہا ہے۔

Efgartigimod ایک تحقیقاتی اینٹی باڈی کا ٹکڑا ہے جو نوزائیدہ Fc ریسیپٹر (FcRn) کو نشانہ بناتا ہے جس میں عام ایم جی [125,126] کے مکمل مرحلے II اور III کے ٹرائلز میں مثبت نتائج حاصل ہوتے ہیں۔

فیز II کے ٹرائل میں ایفگارٹیگیموڈ کے ساتھ علاج کیے گئے تمام مریضوں میں اینٹی AChRautoantibody کی سطح میں تیزی سے کمی دیکھی گئی اور efgartigimod سے زیر علاج 12 میں سے 9 مریضوں نے افادیت کے تمام 4 اقدامات میں تیزی سے اور دیرپا بہتری کی نمائش کی (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) Gravis، اور Myasthenia Gravis جامع بیماریوں کے اسکور، اور نظر ثانی شدہ 15-آئٹم Myasthenia Gravis کوالٹی آف لائف اسکیل) [125]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com