پارکنسنز کی بیماری میں نیورومیلینن: ٹائروسین ہائیڈروکسیلیس اور ٹائروسینیز حصہ 2

انسانی جلد اور بالوں میں پیریفرل میلانین کو دو بڑے روغنوں میں درجہ بندی کیا جاتا ہے، یعنی سیاہ سے بھورے رنگ کے روغنوں کو یومیلانین (EM) کہتے ہیں اور پیلے سے سرخی مائل بھورے رنگوں کو فیومیلینن (PM) کہتے ہیں۔ EM کو سسٹین کی غیر موجودگی میں ترکیب کیا جاتا ہے، اور PM کو سسٹین کی موجودگی میں ترکیب کیا جاتا ہے۔

میلانین ایک قدرتی روغن ہے جس کے انسانی جسم پر بہت سے اثرات ہوتے ہیں، جیسے کہ اینٹی آکسیڈنٹس، سفیدی وغیرہ۔ اب مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ میلانین یاداشت کو بڑھانے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جس سے ہمیں سیکھنے اور یادداشت میں بہتر نتائج حاصل کرنے میں مدد ملتی ہے۔

سب سے پہلے، میلانین خون کی گردش کو فروغ دینے میں مدد کرتا ہے، جسم کے مختلف حصوں میں خون کی گردش کو ہموار بناتا ہے، تاکہ دماغ کو مناسب غذائیت اور آکسیجن کی فراہمی ہو سکے۔ یہ یادداشت کو بہتر بنانے میں بہت اہم کردار ادا کرتا ہے۔ کیونکہ دماغ کو اپنے معمول کے کام کو سہارا دینے کے لیے بہت زیادہ آکسیجن اور غذائی اجزاء کی ضرورت ہوتی ہے، خاص طور پر سیکھنے اور یادداشت کے لحاظ سے۔

دوم، میلانین ایک اچھا اینٹی آکسیڈنٹ مادہ بھی ہے، جو انسانی جسم میں آزاد ریڈیکلز کے خلاف مؤثر طریقے سے مزاحمت کر سکتا ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ فری ریڈیکلز ہمارے دماغی خلیوں کو نقصان پہنچا سکتے ہیں، جس سے ہماری یادداشت متاثر ہوتی ہے۔ لہذا، میلانین ہمارے دماغ کے خلیوں کی حفاظت اور انہیں صحت مند بنانے میں ہماری مدد کر سکتا ہے، اس طرح ہماری یادداشت کو بہتر بناتا ہے۔

مزید برآں، میلانین نشوونما کے عوامل کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، جو ہمارے نیوران کو بہتر طور پر مربوط کرنے میں مدد کرتا ہے، اس طرح اعصابی نیٹ ورک کے رابطے کو مضبوط کرتا ہے۔ یہ سیکھنے اور یادداشت کے لحاظ سے بہت اہم ہے کیونکہ ہماری یادداشت نیورل نیٹ ورکس پر مبنی ہے۔ جب یہ نیوران جڑے ہوں تب ہی یادیں بن سکتی ہیں۔

خلاصہ یہ کہ میلانین یاداشت کو بہتر بنانے میں بہت اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ خون کی گردش کو فروغ دے سکتا ہے اور ہمارے دماغوں کو مناسب غذائیت اور آکسیجن کی فراہمی میں مدد کر سکتا ہے۔ یہ آزاد بنیاد پرست نقصان کے خلاف بھی مزاحمت کر سکتا ہے اور دماغی خلیوں کی صحت کی حفاظت کر سکتا ہے۔ آخر میں، میلانین نیوران کے کنکشن کو بھی فروغ دے سکتا ہے اور عصبی نیٹ ورکس کے رابطے کو مضبوط بنا سکتا ہے۔ اس لیے ہمیں اپنی روزمرہ کی زندگیوں میں میلانین کا صحیح استعمال کرنا چاہیے تاکہ سیکھنے اور یادداشت کے بہتر اثرات حاصل کیے جاسکیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور اینٹی ایجنگ اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغ کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام کی صحت. اس کے علاوہ، Cistanche deserticola عصبی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو بھی روک سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور اینٹی ایجنگ اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغ کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام کی صحت. اس کے علاوہ، Cistanche deserticola عصبی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو بھی روک سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

DA نیوران میں NM کی ترکیب ڈوپامائن کوئینون (DAQ) کے ذریعے ہوتی ہے، جبکہ جلد اور بالوں میں پیریفرل میلانین کی ترکیب بذریعہ DQ [29–31] (شکل 4) ہوتی ہے۔

NM اور peripheralmelanin کی ترکیب کے درمیان ایک اور فرق ٹائروسینیز کی میلانین ترکیب کی موجودگی ہے جو کہ پردیی جلد اور بالوں میں شرح کو محدود کرنے والے انزائم inmelanin کی ترکیب ہے [32–35]، اور NM کی ترکیب میں موجودگی oftyrosine hydroxylase (tyrosine{{) 3} monooxygenase (TH)) جو DA اور NE نیورونز میں کیٹیکولامین (DA، NE، اور epinephrine (EN)) کی ترکیب کی شرح کو محدود کرنے والا انزائم ہے۔

TH اینیرون پر مشتمل ٹیٹراہائیڈروبیوپٹیرن (BH4) پر منحصر مونو آکسیجنز [36–39] (شکل 2) ہے۔ انسانی جلد اور بالوں میں میلانین کو L-tyrosine سے DQ میں کاپر پر مشتمل انزائم ٹائروسینیز کے آکسیڈیشن کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے، جس میں DOPA ایک آٹو ہے۔ ایکٹیویٹر [32–35]۔

چونکہ جلد کے مہلک میلانوما اور PD کے درمیان مشترکہ جینیاتی حساسیت کی تجویز دی گئی ہے [40-43]، PD میں جلد کی مہلک میلانوما جینوں پر نایاب قسموں کا تجزیہ کیا گیا۔ بہت ہی نایاب ٹائروسینیز جین ویریئنٹ، TYR p.V275F ویرینٹ، ریکسیو البینیزم کے لیے apathogenic ایلیل ہے اور PD کیسز میں تین آزاد گروپوں کے کنٹرول سے زیادہ عام تھا۔

بیماری کے روگجنن [40,42] میں ان جینز / مختلف حالتوں کے کردار کو درست طریقے سے تعین کرنے کے لیے بڑے PD کوہورٹس میں مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ البینیزم کے ساتھ 25 مضامین کے دماغوں میں این ایم کی موجودگی کی اطلاع دی گئی تھی، جو عام طور پر ٹولاک ٹائروسینیز سرگرمی [44] تصور کی جاتی ہے۔

چترا 4۔ بائیو سنتھیسز کا راستہ جو eumelanin، pheomelanin، اور neuromelanin کی پیداوار کا باعث بنتا ہے۔ (DAQ) DAquinone؛ (NEQ) Nequinone؛ (DAC) DAchrome؛ (DHI) 5,6-dihydroxyindole; (5SCDA) 5-Scysteinyldopamine; (5SCNE) 5-S-cysteinylnorepinephrine; (DQ) DOPAquinone؛ (DC) DOPachrome؛ (DHICA) 5،6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid; (5SCD) 5-S-cysteiyldopa; (ٹائر) ٹائروسینیز؛ (Tyrp2)ٹائروسینیز سے متعلق پروٹین 2؛ (Tyrp1) tyrosinase سے متعلق پروٹین 1. انزائم کے نام واضح ہونے کی خاطر ترچھے میں دکھائے گئے ہیں۔ (O) آکسیڈینٹ کی نمائندگی کرتا ہے۔

سیسٹین کی عدم موجودگی کے تحت انسانی جلد کے میلانین کے بایو سنتھیسز میں، ٹائروسینیز کے ذریعے اتپریرک ٹائروسین سے بننے والا DQ مزید ڈوپاکروم (DC) میں تبدیل ہوتا ہے اور پھر 5،6-dihydroxyindole (DHI) یا 5,6-dihydroxyindole کے ذریعے -2-کاربو آکسیلک ایسڈ (DHICA)، جو بعد میں ٹائروسینیز سے متعلقہ پروٹین 2 (Tyrp2، ڈوپاکروم ٹاٹومیریس) [45,46] کے ذریعے اتپریرک ہوتا ہے۔

ٹائروسینیز کا زیادہ سے زیادہ پی ایچ 7.4 ہوتا ہے اور اس کی سرگرمی کم پی ایچ ویلیوز پر بہت زیادہ دبا دی جاتی ہے [47]۔ DC کی DHI اور DHICA میں تبدیلی پر pH (5.3–7.3) کے اثرات اور DHI اور DHICA کے بعد میں EM بننے کے لیے آکسیڈیشن کا جائزہ لیا گیا ہے۔ Cu2+اس عمل کو بھی متحرک کر سکتا ہے [48]۔
DHI اور DHICA کے مختلف تناسب کی آکسیڈیٹیو پولیمرائزیشن سیاہ سے گہرے بھورے EM کو پیدا کرتی ہے۔ ڈی ایچ آئی کی آکسیڈیٹیو پولیمرائزیشن براہ راست ٹائروسینیز کے ذریعہ یا بالواسطہ ڈی کیو کے ذریعہ کیٹلیائز ہوتی ہے، جبکہ ڈی ایچ آئی سی اے کا آکسیڈیشن ٹائروسینیز سے متعلقہ پروٹین 1 (ٹائرپ 1؛ ڈی ایچ آئی سی اے آکسیڈیس) کے ذریعہ کم از کم چوہوں [49,50] میں اتپریرک ہوتا ہے۔

تاہم، انسانی ہومولوج TYRP1 اس طرح کام نہیں کر سکتا جیسا کہ چوہوں میں ہوتا ہے [51]، اور انسانوں میں اس کا صحیح انزیمیٹک فعل ابھی تک واضح نہیں ہے۔

سسٹین کی موجودگی میں، DQ کو 5-S-cysteinyldopa (5SCD) اور 2-S-cysteinyldopa (2SCD) میں تبدیل کیا جاتا ہے جب تک کہ cysteineis موجود ہے [52,53]۔ سی ڈی کا آکسیڈیشن ڈی کیو کے ساتھ ریڈوکس ایکسچینج کے ذریعے کوئنون فارم بنانے کے لیے آگے بڑھتا ہے۔

سائیکلائزیشن اور اس کی دوبارہ ترتیب بینزوتھیازائن انٹرمیڈیٹس کو برداشت کرتی ہے جو PM [54,55] (شکل 4) بنانے کے لیے آکسائڈائز ہوتے ہیں۔

جلد اور بالوں میں میلانوسائٹس کے برعکس، نگروسٹریٹل ڈی اے نیوران میں، ڈی اے کے آکسیکرن کے لیے ٹائروسینیز کی موجودگی اب بھی متنازعہ ہے [56–61]۔ کچھ مطالعات میں، انسانی SN نیوران [58,61] میں ٹائروسینیز امیونوری ایکٹیویٹی کا پتہ نہیں لگایا گیا تھا، جبکہ دیگر مطالعات میں یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ ٹائروسینیز کا اظہار انسانی دماغ [57,59,60] میں کم سطح پر کیا گیا تھا۔

ایک تحقیق سے پتا چلا ہے کہ ٹائروسیناز کی mRNA، پروٹین، اور انزائم کی سرگرمیاں سب موجود تھیں لیکن بمشکل قابل شناخت سطحوں پر [60]۔ جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، DA، جو DA نیوران میں NM کا پیش خیمہ ہے، دو خامروں کے ذریعے ٹائروسین سے ترکیب کیا جاتا ہے: ٹائروسین۔ TH [36,38,39] کے ذریعے L-DOPA میں آکسائڈائز کیا جاتا ہے، اور پھر L-DOPA کو خوشبودار L-amino acid decarboxylase (AADC، جسے DOPA decarboxylase (DDC) بھی کہا جاتا ہے) کے ذریعے تیزی سے DA میں ڈیکاربوکسیلیٹ کیا جاتا ہے۔

چونکہ TH اور AADC دونوں cytosolicenzymes ہیں، DA سائٹوپلازم میں بنتا ہے، جو کہ انتہائی رد عمل اور آسانی سے آٹو آکسیڈائزڈ ہوتا ہے، تیزی سے Synaptic vesicles میں منتقل کیا جاتا ہے اور vesicular monoaminetransporter-2 (VMAT-2) .

DA نیوران میں DA سے NM کی ترکیب کے لیے دو مفروضے ہیں۔ ایک مشترک مفروضہ یہ ہے کہ DA کو TH اور AADC کے ذریعے DOPA کے ذریعے ٹائروسین سے ترکیب کیا گیا ہے جو کہ EM اورPM کی ترکیب کے ذریعے EM اورPM کی ترکیب کے ساتھ ملتے جلتے راستوں میں آوٹ آکسیڈیشن کے ذریعے ممکنہ طور پر لوہے یا تانبے کے toeumelanic NM (euNM) اور pheomelanic NM (pheoNM) کے ذریعے تبدیل کیا جاتا ہے۔ 61,62]۔

یہ اطلاع دی گئی ہے کہ سسٹین کی موجودگی میں، DA کو Fe2+/Fe3+ یا Mn2+ کے ذریعے آکسائڈائز کیا گیا تاکہ cysteinyl dopamine (CDA) isomers اور متعلقہ میٹابولائٹس بنائیں [63]۔ Cu2+ DA [62,64] کو بھی آکسائڈائز کر سکتا ہے۔ ان ٹرانزیشن دھاتوں کے علاوہ، کیٹیلائزڈ آکسیڈیشنز، ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) جیسے کہ سپر آکسائیڈینیون [65]، ہائیڈروکسیل ریڈیکل [66]، اور پیرو آکسیڈیز [67] کی موجودگی میں ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ DOPA کے آکسیڈیشن کو فروغ دینے کے لیے جانا جاتا ہے {10}S-cysteinyldopa (5SCD) اور2-S-cysteinyldopa (2SCD)۔

دوسرا مفروضہ ٹائروسینیز کی موجودگی کو فرض کرتا ہے (جیسا کہ اوپر زیر بحث آیا)۔ اس سلسلے میں، 5SCDA، CDA کا بڑا isomerof، پہلی بار 1985 میں انسانی دماغ میں پایا گیا تھا [68]۔ پھر، اس کا پتہ DA [69] کی موجودگی میں تیار کردہ چوہوں کے پھیپھڑوں کے homogenates میں پایا گیا۔ گنی پگ سٹرائیٹم میں 5SCDA کی بلند سطحوں کا پتہ چلا اور عمر کے ساتھ اس کی سطح بڑھ جاتی ہے [70]۔

یہ ایس این میں ہونے والے ڈی اے آکسیڈیشن کا اشارہ ہے، جو بالآخر NM (pheoNM) کی تشکیل کا باعث بنتا ہے۔ وٹرو ایکٹیویٹی پرکھ میں ایس ایچ کمپاؤنڈز کی موجودگی میں L-DOPA کو TH کا سبسٹریٹ بتایا گیا ہے۔

نظریاتی طور پر، TH کے ذریعے L-DOPA کا آکسیڈیشن NM (pheoNM) [71] کی تشکیل میں معاون ہو سکتا ہے۔ سسٹین کی عدم موجودگی میں، DAQ کو ڈوپامین کروم (DAC) میں تبدیل کرنے کے بارے میں سوچا جاتا ہے، اور پھر 5،{{3} کے ذریعے۔ dihydroxyindole (DHI) (شکل 4) سے euNM۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ ڈروسوفلا میں، ڈی اے سی کو ڈی ایچ آئی میں تبدیل کرنے والا ایک انزائم حال ہی میں صاف اور شناخت کیا گیا تھا [72]۔ اس طرح، یہ دلچسپ ہوگا کہ آیا یہ ٹاٹومرائزیشن سرگرمی SN میں موجود ہے کیونکہ DAC پروٹین کے پابند ہونے کے ذریعے نیوروٹوکسک ظاہر ہوتا ہے [62,64]۔

سسٹین کی موجودگی میں، DAQ کو 5SCDA اور 2SCDA میں تبدیل کرنے اور پھر pheoNM [25,27,73] میں تبدیل کرنے کے بارے میں سوچا جاتا ہے۔ LC میں NE نیوران میں، NE، اور cysteinyl-NE کو بالترتیب euNM اور pheoNM میں شامل کرنے کے بارے میں سوچا جاتا ہے [31]۔

انسانی NM کی سطحی آکسیکرن صلاحیت PM کور اور EM سطح کے ساتھ ایک کروی فن تعمیر کو ظاہر کرتی ہے [74]۔ NM کا یہ خاص انتظام حفاظتی euNM کو گھیر کر نیوروٹوکسک pheoNM کی حفاظت کر سکتا ہے، جب تک euNM کافی موجود ہے۔ euNM ایک فوٹو پروٹیکٹو اینٹی آکسیڈینٹ کے طور پر کام کرتا ہے اور pheoNM بطور فوٹوٹوکسک پرو آکسیڈنٹ [74]۔

NM آکسائڈائزڈ DA مصنوعات، پروٹین، اور لپڈس کے پیچیدہ مجموعوں کے ساتھ مل کر بنا ہے، جو SNpc [27,75,76] میں سب سے زیادہ پائے جاتے ہیں۔ NM روغن لپڈ بوندوں اور پروٹین میٹرکس [77] کے ساتھ ڈبل جھلی کے آرگنیلز کے اندر موجود ہوتے ہیں۔

لپڈ کے اہم اجزاء ڈولیچول اور ڈولیکوک ایسڈ ہیں۔ NM [78,79] میں کافی تعداد میں گلائکولپڈس، گلیسرو فاسفولپڈس، گلیسرولیپڈس، اور اسفنگولپڈس بھی پائے گئے ہیں۔

یہ NM پر مشتمل آرگنیلز ایک مخصوص قسم کے لائزوزوم ہیں جو آٹوفیجک ویکیولس کے ساتھ فیوژن سے اخذ کیے گئے ہیں [80]۔ نیورومیلینن پر مشتمل آرگنیل ایک نیوران کی زندگی کے دوران بہت سست رفتار رکھتا ہے اور متعدد مالیکیولز کے لیے حتمی منزل کے ایک انٹرا سیلولر کمپارٹمنٹ کی نمائندگی کرتا ہے جو دوسرے نظاموں کے ذریعے انحطاط نہیں کرتے ہیں [81]۔

3. نیورومیلینن (NM): پارکنسنز کی بیماری کی وجہ؟

PD کی پیتھوفیسولوجی نامعلوم ہے۔ PD میں دو ہسٹوپیتھولوجیکل ہال مارکس پر مبنی ڈی اے نیورون کی سیل ڈیتھ کے دو مفروضے ہیں، یعنی -synucleinhypothesis (ایک -synucleinopathy) اور NM مفروضے (شکل 1)۔

DA نیوران insPD کی نیورونل موت کے ممکنہ مالیکیولر میکانزم پر -synucleinhypothesis کا خلاصہ اس طرح کیا جا سکتا ہے: مختلف exogenousor endogenous عوامل کے ذریعہ Mitochondrial oxidant stress mitochondrial dysfunction پیدا کر سکتا ہے، خاص طور پر پیچیدہ Ideficiencies [82–87] میں ڈی اے نیورونز کی موت۔ 64,88,89]، اور آکسیڈائزڈ ڈی اے کے جمع ہونے کی تشکیل، خاص طور پر زہریلا 3،4-ڈائی ہائیڈروکسی فینیلیسیٹالڈہائڈ (DOPAL)، زہریلے ROS کی تشکیل، سائٹوٹوکسک فائبرلر ایگریگیٹس کا جمع ہونا -synuclein oligomers، mitophauction/9999999999 -97]۔

DOPAL کے بارے میں سوچا جاتا ہے کہ کم الڈیہائیڈ ڈیہائیڈروجنیز سرگرمی کی وجہ سے PD میں جمع ہو جاتا ہے جو PD [98] میں SN میں DOPALto DOPAC کو آکسائڈائز کرتا ہے اور DOPAL اس کی نیوروٹوکسائٹی [99,100] کے لیے ممکنہ رد عمل والے انٹرمیڈیٹس کو روکنے والے ایجنٹ پیدا کرتا ہے۔ بنیادی طور پر -synuclein پروٹین پر مشتمل ہوتا ہے اور یہ کہ پروٹین کی غلط فولڈنگ سے پیدا ہونے والے فائبرلر اولیگومر نیوروٹوکسیک تھے اور اس کا تعلق ڈی اے سیل کی موت [95,101,102] کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔

1997 میں، -synuclein جین (SNCA) کا ایک اتپریورتن خاندانی PD (PARK1) [9,10] کا سبب پایا گیا۔ -synuclein کی Prion جیسی خصوصیات Braak (Braak hypothesis) نے تجویز کی تھیں۔ آنت یا ولفیکٹری بلب میں پیدا ہونے والا سینوکلین خلیے سے خلیے کی منتقلی [103–105] کے ذریعے مڈبرین اور بیسل گینگلیا تک وگس اعصاب یا ولفیکٹری پاتھ وے کے ذریعے پھیل سکتا ہے۔ - Synuclein مجموعی طور پر نیوران سے نیوران تک پھیل سکتا ہے، بظاہر بیماری کے عمل کو دماغ کے ذریعے منتقل کر سکتا ہے۔ تاہم، واضح طور پر کس طرح -synuclein کے مجموعے اس طرح سے بنتے اور پھیلتے ہیں یہ ابھی تک نامعلوم ہے۔

ایک اور سوال یہ ہے کہ -synuclein PD کے لیے مخصوص نہیں ہے، اور یہ Lewy body disease (LBD) اور ایک سے زیادہ سسٹم ایٹروفی (MSA) [106] میں بھی پایا جاتا ہے۔ الگ الگ synucleinopathies، PD اور MSA میں -synuclein کے مجموعوں کو -synuclein [107] کے مختلف تعمیری تناؤ کی نمائندگی کرنے کے لیے تجویز کیا گیا ہے۔

یہاں تک کہ -synuclein مفروضے کے بارے میں ان سوالات کے ساتھ، PD میں DAneuron کی موت کے بارے میں -synuclein کا ​​وسیع پیمانے پر جائزہ لیا گیا ہے۔ p62 پروٹین عام طور پر آٹوفجی میں مدد کرتا ہے، فضلہ کے انتظام کا ایک نظام جو خلیوں کو ممکنہ طور پر نقصان دہ پروٹین کے مجموعوں سے نجات دلانے میں مدد کرتا ہے۔ PD کے سیل اور جانوروں کے ماڈلز میں، p62 متاثرہ نیوران میں غیر معمولی طور پر اعلی سطح پر S-nitrosylated ہے۔

p62 کی یہ تبدیلی آٹوفجی کو روکتی ہے، جس کے نتیجے میں -synuclein ایگریگیٹس کی تعمیر ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں، متاثرہ نیورانز کے ذریعے الگ الگ ہونے کا باعث بنتا ہے، اور ان میں سے کچھ مجموعے قریبی نیوران [108] کے ذریعے اٹھائے جاتے ہیں۔

وٹرو میں -synuclein کے سائٹوٹوکسک اثرات کی حمایت کرنے کے لیے بہت سے حوالہ جات موجود ہیں، خاص طور پر سیل کلچر سسٹمز [10,20,95] میں۔ ایک گھٹا ہوا اور آپٹمائزڈ انٹرا سیلولر لائبریری سے ماخوذ پیپٹائڈ لیپڈ بائنڈنگ کو متاثر کیے بغیر -synuclein پرائمری نیوکلیشن اور زہریلا کو روکتا ہے۔

انسانی PD کی طرح پروڈرومل علامات کے ساتھ PD کا ایک جانوروں کا ماڈل رپورٹ کیا گیا ہے [110]۔

-synuclein جین، SNCA، sPD کے لیے ایک رسک جین ہے۔ ایک بیکٹیریل مصنوعی کروموسوم ٹرانسجینک ماؤس جو SNCA اور اس کے جین ایکسپریشن کو ریگولیٹ کرنے والے خطے کو محفوظ رکھتا ہے تاکہ -synuclein کے بعد کے اظہار کے پیٹرن کو برقرار رکھا جا سکے جیسا کہ RBD اور anosmia بغیر موٹر علامات کے [110,111] میں پروڈرومل علامات ظاہر ہوئے۔ یہ ماؤس ماڈل ہیومن ایس پی ڈی سے ملتا جلتا ہے اور یہ ظاہر کرتا ہے کہ -synuclein اکیلے PD [110] کا سبب بن سکتا ہے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com