SARS-CoV-2 کے ساتھ ہسپتال میں داخل بچوں اور نوعمروں میں IFN-a2 آٹو اینٹی باڈیز کے لیے اسکریننگ کے ذریعے NFKB2 Haploinsufficiency کی شناخت کی گئی۔

پس منظر: قسم I IFN کے خلاف خودکار اینٹی باڈیز جان لیوا کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) والے تقریباً 10% بالغوں میں پائی جاتی ہیں۔ شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) انفیکشن کے شدید سیکویلا والے بچوں میں اینٹی IFN آٹو اینٹی باڈیز کی تعدد نامعلوم ہے۔

مقصد: ہم نے شدید COVID-19، بچوں میں ایک ملٹی سسٹم انفلامیٹری سنڈروم (MIS-C)، اور ہلکے SARS-CoV-2 انفیکشن والے بچوں کے ملٹی سینٹر گروپ میں اینٹی ٹائپ I IFN آٹو اینٹی باڈیز کی مقدار طے کی۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - قوت مدافعت میں اضافہ

طریقے: گردش کرنے والی اینٹی IFN–a2 اینٹی باڈیز کی پیمائش ریڈیولیگینڈ بائنڈنگ پرکھ سے کی گئی۔ مکمل ایکسوم سیکوینسنگ، آر این اے سیکوینسنگ، اور پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز کے فنکشنل اسٹڈیز کا استعمال کسی بھی ایسے مریض کا مطالعہ کرنے کے لیے کیا گیا تھا جس میں اینٹی – IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کی سطح پرکھ کے مثبت کنٹرول سے زیادہ تھی۔

نتائج: شدید COVID-19 والے 168 مریضوں میں، MIS-C کے ساتھ 199، اور ہلکے SARS-CoV-2 انفیکشن والے 45 مریضوں میں، صرف 1 میں اینٹی –IFN–a2 اینٹی باڈیز کی اعلی سطح تھی۔ نمونے جمع کرنے سے پہلے انٹراوینس امیونوگلوبلین کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں اینٹی – IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کا پتہ نہیں چلا۔ مکمل ایکسوم سیکوینسنگ نے NFKB2 کے اینکیرین ڈومین میں ایک غلط قسم کی شناخت کی، جو کہ نیوکلیئر فیکٹر کاپا کے p100 ذیلی یونٹ کو انکوڈنگ کرتا ہے- ایکٹیویٹڈ B سیلز، عرف NF-kB، غیر کینونیکل NF-kB سگنلنگ کے لیے ضروری ہے۔ مریض کے پیریفرل خون کے مونو نیوکلیئر خلیات نے NFKB2 haploinsufficiency کی خصوصیت p100 کی خرابی کی نمائش کی، جو خود کار قوت مدافعت کے زیادہ پھیلاؤ کے ساتھ استثنیٰ کی پیدائشی غلطی ہے۔ نتیجہ: MIS-C، شدید COVID-19، اور ہلکے SARS-CoV-2 انفیکشن والے بچوں اور نوعمروں میں اینٹی IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کی اعلی سطحیں نایاب ہیں لیکن پیدائشی غلطیوں والے مریضوں میں ہوسکتی ہیں۔ قوت مدافعت. (J Allergy Clin Immunol 2023;151:926-30.)

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط کرنے کا طریقہ

کلیدی الفاظ: اینٹی انٹرفیرون آٹو اینٹی باڈی، COVID-19، MIS-C، NFKB2، استثنیٰ کی پیدائشی غلطیاں

تعارف

قسم I IFNs کے خلاف آٹو اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا جان لیوا کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) والے تقریباً 10% بالغوں میں ہوتا ہے۔ 1,2 بچوں کی آبادی میں اینٹی IFN اینٹی باڈیز کی سطح کے بارے میں کم معلوم ہے۔ 7 سے 59 بچوں کے چھوٹے مطالعے نے بچوں میں ملٹی سسٹم انفلامیٹری سنڈروم (MIS-C) کے مریضوں میں متعدد ٹشو اینٹیجنز کے لیے آٹو اینٹی باڈیز کی نشاندہی کی، جو ایک پوسٹ انفلیمیٹری عارضہ ہے جو عام طور پر شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV) کے 2 سے 6 ہفتوں کے اندر ہوتا ہے۔ انفیکشن۔ آبادی. MIS-C والے مریضوں کا انٹراوینس امیونوگلوبلین (IVIG) کے ساتھ علاج، جس میں ٹشو اینٹیجنز کے لیے آٹو اینٹی باڈیز شامل ہو سکتی ہیں، اینڈوجینس آٹواینٹی باڈیز کی پیمائش کو الجھا سکتا ہے۔ MIS-C، شدید COVID-19، یا ہلکے SARS-CoV-2 انفیکشن والے بچوں اور نوعمروں کا۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

نتائج اور مباحثہ

اس مطالعہ میں 412 مریض شامل تھے: MIS-C کے 199 مریض، 168 مریض COVID-19 کے لیے انتہائی نگہداشت یا سٹیپ ڈاؤن یونٹ میں داخل ہیں (اس کے بعد سے شدید COVID-19 کہا جاتا ہے)، اور 45 SARS کے ساتھ۔ -CoV-2 انفیکشن کا انتظام بیرونی مریضوں کے طور پر کیا جاتا ہے۔ 2 کے علاوہ تمام مریض 21 سال سے کم عمر کے تھے (ٹیبل I)۔ نمونہ جمع کرنے سے پہلے 137 مریضوں (68.8%) کو MIS-C اور 9 مریضوں (5%) کو شدید COVID-19 کے لیے IVIG دیا گیا تھا۔ MIS-C والے 85.4% مریضوں اور شدید COVID-19 (ٹیبل I) والے 69.6% مریضوں کے لیے انتہائی نگہداشت کی ضرورت تھی۔ COVID-19 کے لیے ہسپتال میں داخل پانچ مریض (3%) فوت ہو گئے؛ سب MIS-C کے ساتھ بچ گئے۔ اینٹی–IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کی پیمائش ایک قائم شدہ ریڈیولیگینڈ بائنڈنگ پرکھ کے ذریعے کی گئی تھی (www.jacionline.org پر اس مضمون کے آن لائن ریپوزٹری میں طریقے دیکھیں)۔ اینٹی باڈی انڈیکس IFN-a2 پروٹین کے تناسب کی نشاندہی کرتا ہے جو مریض کے پلازما کے ذریعہ پرکھ کے مثبت کنٹرول کو معمول پر لایا جاتا ہے۔ . مثبت بیماریوں کے کنٹرول میں 6 افراد شامل تھے جن میں اینٹی IFN–a2 آٹواینٹی باڈیز شامل ہیں جو آٹو امیون پولی گلینڈولر سنڈروم ٹائپ 1 (APS-1) کی وجہ سے ہیں، ایک بیماری جو کہ اینٹی-ٹائپ I IFN آٹوانٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ 9,10 ہمارے گروپ میں، صرف 1 مریض کا اینٹی باڈی انڈیکس (3.73) تھا جو پرکھ کے مثبت کنٹرول سے زیادہ تھا اور وہ سطح جو پہلے شدید COVID-19 والے بالغوں میں اینٹی–IFN–a2 اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کی وجہ سے پائی گئی تھی (تصویر 1)۔ اس مریض کا نمونہ IVIG کے ساتھ علاج سے پہلے حاصل کیا گیا تھا۔ مزید برآں، نمونہ جمع کرنے سے پہلے IVIG حاصل کرنے والے دیگر 137 مریضوں میں سے کسی میں بھی اینٹی – IFN–a2 آٹوانٹی باڈی کی اعلی سطح نہیں تھی، اس طرح IVIG کو آٹو اینٹی باڈیز کے الجھانے والے ماخذ کے طور پر چھوڑ کر۔ ہمارا مطالعہ COVID-19 یا MISC والے بچوں میں اینٹی IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کے واقعات کی مقدار درست کرنے کے لیے ڈیزائن نہیں کیا گیا تھا، کیونکہ تمام اہل بچوں نے اندراج کے لیے رضامندی نہیں دی۔ تاہم، بالغوں میں اینٹی IFN آٹو اینٹی باڈیز کے سب سے بڑے مطالعے میں 987 مریضوں میں سے 88 (8.9%) میں شدید COVID-19،1 میں اینٹی-IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کی نشاندہی کی گئی جو 0.5% (n {{62) سے زیادہ ہے۔ }}) ہمارے گروپ میں آٹو اینٹی باڈیز اور شدید COVID-19 کے ساتھ۔ اینٹی-IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کی اعلی سطح والی مریضہ ایک نوعمر خاتون تھی جس کو شدید COVID-19 کی وجہ سے شدید ہائپوکسیمک سانس کی ناکامی تھی۔ ہسپتال میں داخل ہونے کے پانچویں دن تک SARS-CoV-2 کے خلاف غیرجانبدار اینٹی باڈیز کا پتہ نہیں چل سکا، جو کہ دن 12.11 تک شدید COVID-19 والے دوسرے مریضوں کے مقابلے میں اس کی سانس کی ناکامی ہسپتال میں داخل ہونے کے 2 ہفتوں کے بعد حل ہو گئی۔ ، لیکن اس کے بعد اس نے بائیں ویںٹرکولر dysfunction تیار کیا ، جس کا علاج ملرینون کے ساتھ مستقل طور پر بلند ہونے والے سوزش کے نشانات کی ترتیب میں کیا گیا تھا ، جس سے MIS-C کی تشخیصی غور کرنے کا اشارہ کیا گیا تھا۔ MIS-C کے لیے اسی طرح علاج کیے جانے والے دوسرے مریضوں کے مقابلے، مریض کے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز (PBMCs) نے نیوٹروفیل ڈیگرینولیشن، پیدائشی مدافعتی سگنلنگ، SARS-CoV-2 IFN-stimulated کے راستوں میں مختلف جینوں کے کم اظہار کی نمائش کی۔ اور oncostatin M، قسم I IFN سگنلنگ کو بڑھانے والا (تصویر 2، A)۔ کم شدہ IFN سگنلنگ شدید COVID-19 والے بالغوں میں پایا جاتا ہے، خاص طور پر وہ لوگ جو اینٹی-ٹائپ I IFN آٹواینٹی باڈیز والے ہیں۔ شدید COVID{81}},12,13 والے بالغوں اور MIS-C,4,14 والے بچوں میں پایا جاتا ہے جو تجویز کرتا ہے کہ اینٹی-IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کے علاوہ اضافی عوامل نے اس کی مدافعتی کمزوری میں حصہ لیا۔

ٹیبل I. MIS-C والے بچوں کے مریض کی خصوصیات، شدید COVID-19 جس کو انتہائی نگہداشت یونٹ یا سٹیپ ڈاؤن یونٹ ہسپتال کی دیکھ بھال کی ضرورت ہوتی ہے، اور ہلکے SARS-CoV-2 انفیکشن کے ساتھ باہر کے مریض اینٹی IFN– کے لیے جانچے گئے a2 آٹو اینٹی باڈیز

تصویر 1. MIS-C، شدید COVID-19، اور ہلکے SARS-CoV-2 انفیکشن والے بچوں اور نوعمروں میں اینٹی-IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کی اعلی سطحیں نایاب ہیں۔ اینٹی – IFN – a2 کی سطحوں کو ریڈیولیگینڈ بائنڈنگ پرکھ سے ماپا گیا۔ نقطے والی لائن اینٹی مائک پرکھ – مثبت کنٹرول کے اینٹی باڈی انڈیکس کی نمائندگی کرتی ہے۔ P اس مریض کی نشاندہی کرتا ہے جس میں اینٹی –IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کی اعلی سطح ہوتی ہے۔ APS-1 کو مثبت بیماری کنٹرول کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ کنٹرول (n 5 8) اور APS-1 (n 5 6) کوہورٹس کے لیے میڈین اور انٹرکوارٹائل رینجز دکھائے گئے ہیں۔

MIS-C کے بعد COVID-19 کے لیے طویل عرصے تک اسپتال میں داخل ہونے کے علاوہ، اس مریض کی انفلوئنزا A وبائی بیماری H1N1/09 ​​وائرل نمونیا کی تاریخ تھی جس میں غیر حملہ آور وینٹیلیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس ہسپتال میں داخل ہونے سے صحت یاب ہونے کے بعد امیونولوجک تشخیص صرف IgG اور IgA کی کم سطحوں کے لیے قابل ذکر تھا، حالانکہ تشنج اور نیوموکوکس کے ٹائٹرز نارمل تھے (www.jacionline.org پر دستیاب آن لائن ریپوزٹری میں ٹیبل E1 دیکھیں)۔ اس وقت جینیاتی جانچ اور امیونوگلوبلین کی تبدیلی شروع نہیں کی گئی تھی، کیونکہ اسے پہلے کوئی اہم انفیکشن نہیں تھا۔ 2020 میں COVID-19 اور MIS-C سے بازیابی کے بعد امیونولوجک تشخیص نے panhypogammaglobu linemia کا انکشاف کیا، جس کے ٹائٹرز کو نیوموکوکل ذیلی قسموں میں کم کیا گیا۔ NFKB2 (p.Thr684Pro) کے اینکیرین ڈومین میں مکمل ایکزوم کی ترتیب نے ایک متفاوت قسم کی نشاندہی کی، جو کہ نیوکلیئر فیکٹر کپا کے p100 ذیلی یونٹ کو انکوڈنگ کرتا ہے- ایکٹیویٹڈ بی سیلز (عرف NF-kB) غیر کینونیکل NF-kB سگنلنگ کے لیے ضروری ہے۔ . یہ قسم gnomAD ڈیٹا بیس (gnomad.broadinstitute.org) سے غائب ہے اور 27.6 کے CADD سکور کے ساتھ، روگجنک ہونے کی پیش گوئی کی جاتی ہے۔ ساختی ماڈلنگ اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ Thr684Pro ویریئنٹ سٹیرک تصادم کا سبب بنتا ہے (تصویر 2، بی)۔ اینٹی CD3 کے ساتھ محرک کے بعد، مریض کے PBMCs نے p100 کی سطح میں اضافہ اور p52 کی سطح کو کم کرنے کی نمائش کی، جو p100 کی اس کی فعال شکل میں خرابی کی نشاندہی کرتا ہے (تصویر 2، C)۔ یہ تلاش p100 ubiquitinylation اور cleavage کے لیے ankyrin ڈومین کی اہمیت سے مطابقت رکھتی ہے۔ 15 پہلے شائع ہونے والی تمام غلط فہمی تبدیلیاں p100 پروسیسنگ کے لیے ضروری پروٹین کے C-ٹرمینل ڈیگران ڈومین کو متاثر کرتی ہیں۔ آٹو اینٹی باڈیز، اور شدید وائرل انفیکشن کے لیے حساسیت اس کے NFKB2Thr683Pro مختلف قسم کے نقصان دہ اثر کی نشاندہی کرتی ہے۔ p52 کی اس کی بقایا سطح نے ممکنہ طور پر اس کے انفیکشن کی چھٹپٹ نوعیت میں حصہ ڈالا، جو 2 وبائی امراض کے دوران نئے ابھرے ہوئے پیتھوجینز کے سامنے آنے پر ہی سامنے آیا۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - قوت مدافعت میں اضافہ

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

اسی طرح، NFKB2 haploinsfficient اور COVID-19 کے ساتھ پہلے رپورٹ کیے گئے تمام 3 مریضوں کو انتہائی نگہداشت کی ضرورت ہوتی ہے۔ 7,18,19 خودکار قوت مدافعت، بشمول اینٹی سائٹوکائن اینٹی باڈیز، NFKB2 ہیپلو انفیسینسی والے 80% مریضوں میں پائی جاتی ہے۔ .17 اگرچہ ہم نے اپنے مریض کی اینٹی – IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز کی بے اثر کرنے کی صلاحیت کی پیمائش نہیں کی، لیکن اس کا اینٹی باڈی انڈیکس آزاد گروپوں میں ایک ہی پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے شائع شدہ مطالعات میں غیر جانبدار کرنے کی صلاحیت کے ساتھ آٹو اینٹی باڈیز سے زیادہ ہے۔ MIS-C والے دوسرے مریضوں کے مقابلے میں ٹائپ I IFN سگنلنگ کے بہاو میں اس کے پورے خون کے ٹرانسکرپٹوم کو کم کر دیا گیا تھا، جو اس کے مخالف IFN-a2 آٹو اینٹی باڈیز کے غیرجانبدار اثر کی مزید حمایت کرتا ہے۔ اس مطالعے کے وقت، اس کے پاس اینٹی –IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز سے آگے خود سے قوت مدافعت کا کوئی طبی ثبوت نہیں تھا۔ چونکہ ہمارا مطالعہ NFKB2 haploinsufficiency والے صرف ایک مریض کی شناخت تک محدود ہے، اس لیے اس بیماری کے مریضوں میں اینٹی IFN آٹو اینٹی باڈیز کے پھیلاؤ اور سطحوں کا تعین کرنے کے لیے مستقبل میں بڑے گروپوں کے ساتھ مطالعے کی ضرورت ہے۔ ہمارا مطالعہ زیادہ تر بچوں میں اینٹی IFN–a2 اینٹی باڈیز کی اعلی سطح کی نایابیت کو واضح کرتا ہے۔ اگرچہ شدید COVID-19 اور ٹائپ 1 IFN کے لیے آٹو اینٹی باڈیز کے ساتھ بالغوں کی اکثریت میں اینٹی–IFN–a2 آٹو اینٹی باڈیز ہوتی ہیں، Bastard et al1 نے دکھایا ہے کہ افراد کے ایک ذیلی سیٹ میں صرف اینٹی–IFN-v اینٹی باڈیز ہوتی ہیں، جس کے لیے ہم نے سکرین نہیں. COVID-19 وبائی مرض سے پہلے جمع کیے گئے نمونوں میں، IFN-a کو بے اثر کرنے والی آٹو اینٹی باڈیز کی شناخت 69 سال سے کم عمر کے 0.3% سے بھی کم افراد میں، 70 سے 79 سال کی عمر کے 1.1% بالغوں کے مقابلے میں 1,21، اور 3.4 میں ہوئی۔ %80 سال سے زیادہ عمر والوں میں۔21 IFN کے لیے آٹو اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا 10% افراد میں شدید COVID-19 میں ہوا، جن میں سے زیادہ تر کی عمریں 75 سال سے زیادہ تھیں۔ APS-1 کے علاوہ، NFKB2 پاتھ وے میں نقائص سمیت استثنیٰ کی کوئی پیدائشی خرابی، شدید COVID-19 والے بالغوں میں اور I IFN ٹائپ کرنے کے لیے آٹو اینٹی باڈیز کی اطلاع نہیں ملی ہے۔ بوڑھوں میں خود اینٹی باڈیز زیادہ کثرت سے B-سیل کی خرابی کے نتیجے میں، عمر سے وابستہ B خلیات کے آٹوانٹی باڈی پیدا کرنے والے پلازما خلیات میں فرق اور بافتوں کو پہنچنے والے نقصان سے سیلف اینٹیجنز کی رہائی کے نتیجے میں ہوتی ہیں۔ بچوں میں، اینٹی IFN آٹواینٹی باڈیز اس کی بجائے ابتدائی آغاز B-سیل کی خرابی کو ظاہر کر سکتی ہیں جس میں بنیادی مدافعتی کمزوری ہوتی ہے۔ اس کی حمایت میں، استثنیٰ کی پیدائشی غلطیوں کے حامل 31 افراد کے مطالعے میں IFN-a2 اور IFN-v کے خلاف آٹو اینٹی باڈیز کو غیرجانبدار کرنے کی نشاندہی کی گئی جس میں ایک بچے میں مشترکہ امیونو ڈیفیسینسی اور دوسرے میں مدافعتی نظام کی خرابی تھی۔ اینٹی نیوکلیئر اینٹی باڈیز کے ساتھ، استثنیٰ کی پیدائشی غلطیوں والے مریضوں میں آٹو اینٹی باڈیز کے سپیکٹرم کی عکاسی کرتا ہے۔ اس طرح، اینٹی سائٹوکائن اینٹی باڈیز والے بچوں میں مدافعتی نظام کی خرابی کی جینیاتی وجوہات کے لیے تشخیصی مطالعہ قابل قدر ہیں۔

FIG 2. A, Differentially expressed genes (>{{0}}گنا تبدیلی، غلط دریافت کی شرح <0.05) 5 بیماریوں کے کنٹرول (ایم آئی ایس کے مریضوں کے مقابلے میں اینٹی-IFN-a2 آٹو اینٹی باڈیز کی بڑھتی ہوئی سطح کے ساتھ ایک مریض کے پورے خون کی بلک آر این اے ترتیب کے ذریعے طے کی گئی ہے) - موازنہ عمر، بیماری کی شدت، اور علاج)۔ مریض اور بیماری کے کنٹرول میں سے ایک (2 کا لیبل لگا ہوا) ان کے ہاسکیپیٹلائزیشن کے وسط میں 2 نمونے دستیاب تھے۔ این کیرین ریپیٹ ڈومین 6 (ANK6) میں سرخ مثلث کے ساتھ مریض کے مختلف قسم کے ساتھ NFKB2 کا B، ٹاپ، اسکیمیٹک۔ DD، ڈیتھ ڈومین، p100 پروسیسنگ کے لیے ضروری degron ڈومین کے ساتھ اورنج میں نوٹ کیا گیا ہے۔ آر ایچ ڈی، ریل ہومولوجی ڈومین۔ نیچے، سٹرک تصادم (ریڈ ڈسک) کی پیشین گوئی کی گئی ہے کہ مریض کی جانب سے تھرونائن 684 کے لیے ایک بڑی پرولین ریزیڈیو کے متبادل سے پیدا ہوتا ہے۔ C، مکمل لمبائی p100 کا نمائندہ امیونو بلوٹ اور PBMCs میں مریض (P) اور 2 صحت مند کنٹرولز (PBMCs) میں پروسیسڈ p52۔ C1 اور C2) 2 دن تک اینٹی CD3 محرک کے ساتھ اور بغیر۔ بار گراف مریض کے PBMCs میں 2 تجربات اور 5 کنٹرولوں سے 2 دن کے اینٹی CD3 محرک کے ساتھ اور اس کے بغیر اشارہ شدہ پروٹین کی کثافت کی مقدار دکھاتے ہیں۔ *P <.05، **P <.01 بذریعہ طالب علم ٹی ٹیسٹ۔

ہم اس مطالعہ میں حصہ لینے کے لیے مریضوں اور ان کے اہل خانہ کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔ مثبت کنٹرول APS-1 سیرم فراہم کرنے پر ہم Michail S. Lionakis (National Institute of Alergy and Infectious Diseases) کا شکریہ ادا کرتے ہیں اور نیویارک بلڈ سینٹر کو پری-COVID-19 کنٹرول پلازما فراہم کرنے پر شکریہ ادا کرتے ہیں۔

مردوں کے لئے cistanche فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط

دستاویز کی تخلیق اور فارمیٹ کے لیے معاونت AuthorArranger (analysistools.cancer.gov/) کے ذریعے فراہم کی گئی تھی، جو نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ میں تیار کردہ ایک ٹول ہے۔ قابو پانے والے COVID-19 نیٹ ورک اسٹڈی گروپ کے تفتیش کاروں کے مندرجہ ذیل اراکین (حروف تہجی کے لحاظ سے ریاست کے لحاظ سے پیش کیا گیا) سبھی COVID-19 پر قابو پانے کے مطالعہ کے ڈیزائن، عمل درآمد اور نگرانی کے ساتھ ساتھ مریضوں کے نمونے جمع کرنے کے ساتھ قریب سے شامل تھے۔ اور ڈیٹا. الاباما: چلڈرن آف الاباما، برمنگھم: مشیل کانگ، ایم ڈی۔ آرکنساس: آرکنساس چلڈرن ہسپتال، لٹل راک: کیتھرین ایربی، ایم ڈی؛ Ronald C. Sanders Jr, MD, MS; میسن یٹس؛ چیلسی اسمتھ۔ کیلیفورنیا: یو سی ایس ایف بینیف چلڈرن ہسپتال اوکلینڈ، آکلینڈ: نیٹلی زیڈ سیویجانووچ، ایم ڈی؛ UCSF بینیف چلڈرن ہسپتال، سان فرانسسکو: Matt S. Zinter, MD۔ فلوریڈا: ہولٹز چلڈرن ہسپتال، میامی: برینڈن چٹانی، ایم ڈی؛ گیوین میک لافلن، ایم ڈی، ایم ایس پی ایچ۔ جارجیا: ایگلسٹن، اٹلانٹا میں بچوں کی صحت کی دیکھ بھال: Keiko M. Tarquinio، MD۔ الینوائے: این اینڈ رابرٹ ایچ لوری چلڈرن ہسپتال شکاگو، شکاگو: بریا ایم کوٹس، ایم ڈی۔ انڈیانا: ریلی چلڈرن ہسپتال، انڈیانا پولس: کورٹنی ایم روون، ایم ڈی، ایم ایس سی آر۔ میساچوسٹس: بوسٹن چلڈرن ہسپتال، بوسٹن: ایڈرین جی رینڈولف، ایم ڈی؛ مارگریٹ M. Newhams, MPH; سوڈن کوکوک، ایم ڈی؛ تانیا نوواک، پی ایچ ڈی؛ Hye Kyung Moon, MA; Takuma Kobayashi BS; جینی میلو، بی ایس؛ کیمرون ینگ، بی ایس؛ سبرینا آر چن، بی ایس؛ جینیٹ چو، ایم ڈی. مشی گن: یونیورسٹی آف مشی گن CS موٹ چلڈرن ہسپتال، این آربر: ہیڈی آر فلوری، ایم ڈی، ایف اے اے پی؛ مریم کے ڈہمر، پی ایچ ڈی۔ مینیسوٹا: میو کلینک، روچیسٹر: ایملی آر لیوی، ایم ڈی، ایف اے اے پی؛ سپریا بہل، ایم ایس سی؛ Noelle M. Drapeau، BA. مسوری: چلڈرن مرسی ہسپتال، کنساس سٹی: جینیفر ای شسٹر، ایم ڈی۔ نیبراسکا: چلڈرن ہسپتال اینڈ میڈیکل سینٹر، اوماہا: میلیسا ایل کلیمور، ایم ڈی، پی ایچ ڈی؛ رسل جے میک کلوہ، ایم ڈی۔ نیو جرسی: کوپرمین برناباس میڈیکل سینٹر، لیونگسٹن: شیرا جے گرٹز، ایم ڈی۔ شمالی کیرولائنا: یونیورسٹی آف نارتھ کیرولینا، چیپل ہل: سٹیفنی پی شوارٹز، ایم ڈی؛ ٹریسی سی واکر، ایم ڈی۔ Ohio: Akron چلڈرن ہسپتال، Akron: Ryan A. Nofziger, MD; سنسناٹی چلڈرن ہسپتال، سنسناٹی: میری ایلن سٹیٹ، ایم ڈی، ایم پی ایچ؛ چیلسی C. Rohlfs, BS, MBA. پنسلوانیا: فلاڈیلفیا کا چلڈرن ہسپتال، فلاڈیلفیا: جولی سی فٹزجیرالڈ، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، ایم ایس سی ای۔ جنوبی کیرولینا: MUSC شان جینکنز چلڈرن ہسپتال، چارلسٹن: الزبتھ ایچ میک، ایم ڈی، ایم ایس؛ نیلسن ریڈ، ایم ڈی. ٹینیسی: منرو کیرل جونیئر چلڈرن ہسپتال وانڈربلٹ، نیش ول: نتاشا بی ہلاسا، ایم ڈی، ایم پی ایچ۔ ٹیکساس: ٹیکساس چلڈرن ہسپتال اور بایلر کالج آف میڈیسن، ہیوسٹن: لورا ایل لوفٹس، ایم ڈی۔ یوٹاہ: پرائمری چلڈرن ہسپتال اور یوٹاہ یونیورسٹی، سالٹ لیک سٹی: ہلیری کرینڈل، ایم ڈی، پی ایچ ڈی۔ یو ایس سینٹرز فار ڈیزیز کنٹرول اینڈ پریوینشن COVID-19 ریسپانس ٹیم آن اکومنگ COVID-19 کے ممبران لورا ڈی زیمبرانو، پی ایچ ڈی، ایم پی ایچ، منیش ایم پٹیل، ایم ڈی، ایم پی ایچ، اور انجیلا تھے۔ پی کیمبل، ایم ڈی، ایم پی ایچ۔

حوالہ جات

1. Bastard P، Rosen LB، Zhang Q، Michailidis E، Hoffmann HH، Zhang Y، et al. جان لیوا COVID-19 والے مریضوں میں قسم I IFNs کے خلاف آٹو اینٹی باڈیز۔ سائنس 2020۔

2. وین ڈیر وجسٹ ایم جی پی، وازکوز ایس ای، ہارٹولروس جی سی، بیسٹارڈ پی، گرانٹ ٹی، بوینو آر، وغیرہ۔ قسم I انٹرفیرون آٹو اینٹی باڈیز COVID-19 کے مریضوں میں نظامی مدافعتی تبدیلیوں سے وابستہ ہیں۔ سائنس ٹرانسل میڈ 2021۔

3. Consiglio CR، Cotugno N، Sardh F، Pou C، Amodio D، Rodriguez L، et al. COVID-19 والے بچوں میں ملٹی سسٹم انفلامیٹری سنڈروم کی امیونولوجی۔ سیل 2020۔

4. Porritt RA, Binek A, Paschold L, Rivas MN, McArdle A, Yonker LM, et al. بچوں میں ہائپر انفلامیٹری ملٹی سسٹم انفلامیٹری سنڈروم کا آٹومیمون دستخط۔ J Clin Invest 2021;131:e151520۔

5. Gruber CN، Patel RS، Trachtman R، Lepow L، Amanat F، Krammer F، et al. بچوں میں ملٹی سسٹم انفلامیٹری سنڈروم (MIS-C) میں نظامی سوزش اور اینٹی باڈی ردعمل کا نقشہ بنانا۔ سیل 2020؛ 183:982-95.e14۔

6. de Cevins C, Luka M, Smith N, Meynier S, Magerus A, Carbone F, et al. شدید مایوکارڈائٹس والے بچوں میں SARS-CoV-2– سے متعلق ملٹی سسٹم ان-فلامیٹری سنڈروم کا ایک مونوسائٹ/ڈینڈرٹک سیل مالیکیولر دستخط۔ میڈ (NY) 2021؛ 2: 1072-92.e7۔

7. ابوالحسنی ایچ، ڈیلاوری ایس، لینڈگرین این، شوکری ایس، باسٹرڈ پی، ڈو ایل، وغیرہ۔ استثنیٰ کی پیدائشی غلطیوں اور شدید یا نازک COVID-19 والے بچوں کی جینیاتی اور امیونولوجک تشخیص۔ جے الرجی کلین امیونول 2022؛150:1059-73۔

8. Burbelo PD، Castagnoli R، Shimizu C، Delmonte OM، Dobbs K، Discepolo V، et al. کووڈ-19 اور MIS-C والے بچوں کے بالغوں اور اطفال کے مریضوں میں خود سے قوت مدافعت کے ساتھ منسلک پروٹین کے خلاف آٹو اینٹی باڈیز۔ فرنٹ امیونول 2022۔

9. Bastard P، Orlova E، Sozaeva L، Levy R، James A، Schmitt MM، et al. IFN ٹائپ کرنے کے لیے پہلے سے موجود آٹو اینٹی باڈیز APS-1 والے مریضوں میں اہم COVID-19 نمونیا کا باعث بنتی ہیں۔ J Exp Med 2021۔

10. میئر ایس، ووڈورڈ ایم، ہرٹیل سی، ولائیکو پی، حق وائی، کارنر جے، وغیرہ۔ AIRE کی کمی والے مریض انوکھی اعلی وابستگی والی بیماری کو کم کرنے والی آٹو اینٹی باڈیز رکھتے ہیں۔ سیل 2016;166:582-95۔

11. Tang J، Novak T، Hecker J، Grubbs G، Zahra FT، Bellusci L، et al. SARS-CoV-2 Omicron ویرینٹ کے خلاف کراس ری ایکٹیو قوت مدافعت بچوں کے مریضوں میں کم ہے جن میں پہلے COVID-19 یا MIS-C ہے۔ نیٹ کمیون 2022؛ 13:2979۔

12. Mann ER، Menon M، Knight SB، Konkel JE، Jagger C، Shaw TN، et al. طولانی مدافعتی پروفائلنگ COVID-19 سے وابستہ کلیدی مائیلوڈ دستخطوں کو ظاہر کرتی ہے۔ سائنس امیونول 2020؛ 5:eabd6197۔

13. Schulte-Schrepping J، Reusch N، Paclik D، Baßler K، Schlickeiser S، Zhang B، et al. شدید COVID-19 کو ایک غیر منظم مائیلوڈ سیل کمپارٹمنٹ سے نشان زد کیا جاتا ہے۔ سیل 2020؛ 182:1419-40.e23۔

14. Ramaswamy A، Brodsky NN، Sumida TS، Comi M، Asashima H، Hoehn KB، et al. SARSCoV-2–بچوں میں ملٹی سسٹم انفلیمیٹری سنڈروم سے وابستہ بیماری کی شدت سے مدافعتی کمزوری اور خودکار سرگرمی کا تعلق ہے۔ استثنیٰ 2021؛54:1083-95.e7۔

15. Vatsyayan J, Qing G, Xiao G, Hu J. NF-kappaB2/p100 کی SUMO1 ترمیم محرک کی حوصلہ افزائی p100 فاسفوریلیشن اور پروسیسنگ کے لیے ضروری ہے۔ ای ایم بی او ریپ 2008؛ 9:885-90۔

16. Wirasinha RC, Davies AR, Srivastava M, Sheridan JM, Sng XYX, Delmonte OM, et al. Nfkb2 متغیرات ap100- انحطاط کی حد کو ظاہر کرتے ہیں جو خود کار مدافعتی حساسیت کی وضاحت کرتا ہے۔ J Exp Med 2021;218:e20200476۔

17. کلیمن سی، کیماچو-آرڈونیز این، یانگ ایل، ایسکنڈرین زیڈ، روزاس-ریسٹریپو جے ایل، فریڈ این، وغیرہ۔ NFKB2 میں نقصان دہ اتپریورتنوں کی وجہ سے پرائمری امیونو ڈیفینسی والے مریضوں کا کلینیکل اور امیونولوجیکل فینوٹائپ۔ فرنٹ امیونول 2019؛ 10: 297۔

18. Meyts I، Bucciol G، Quinti I، Neven B، Fischer A، Seoane E، et al. کورون وائرس کی بیماری 2019 میں قوت مدافعت کی پیدائشی غلطیوں والے مریضوں میں: ایک بین الاقوامی مطالعہ۔ جے الرجی کلین امیونول 2021؛ 147:520-31۔

19. Abraham RS، Marshall JM، Kuehn HS، Rueda CM، Gibbs A، Guider W، et al. شدید SARS-CoV-2 بیماری NF-kB2 نقصان کے فنکشن روگجنک قسم کے تناظر میں۔ J الرجی کلین امیونول 2021؛ 147:532-44.e1.

20. Vazquez SE، Bastard P، Kelly K، Gervais A، Norris PJ، Dumont LJ، et al. CoVID-19 کنولیسنٹ ڈونر پلازما میں I انٹرفیرون ٹائپ کرنے کے لیے آٹو اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا۔ جے کلین امیونول 2021؛41:1169-71۔

21. Bastard P، Gervais A، Le Voyer T، Rosain J، Philippot Q، Manry J، et al. آٹو اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے والی قسم I IFNs میں موجود ہیں؛ 70 سال سے زیادہ عمر کے غیر متاثرہ افراد میں سے 4% اور COVID-19 اموات میں سے 20% ہیں۔ سائنس امیونول 2021؛ 6: eabl4340۔