ڈی بی ایل کیٹیکول کی آکسیڈیٹیو اولیگومرائزیشن، میلانوسائٹس کے لیے ایک ممکنہ سائٹوٹوکسک مرکب، ناول Ionic Diels-Alder قسم کے اضافے کی موجودگی کو ظاہر کرتا ہے حصہ 2
May 18, 2023
دو پروٹون کے نقصان کے ساتھ ڈائمر سے مرکبات بھی بنتے تھے۔ یہ مرکبات 17 منٹ، 18 منٹ، 20 منٹ، اور 21 منٹ پر 353.1021 کے مالیکیولر ماس کے ساتھ خارج ہوئے، جو C20H16O6 (353.1013 amu) کے نظریاتی ماس کے 1.5 پی پی ایم کے اندر ہے۔ ان مرکبات کا CID سپیکٹرم نمایاں طور پر مختلف تھا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ رد عمل کے مرکب میں متعدد آئیسومر بن رہے ہیں (اعداد و شمار 8-11)۔
متعلقہ مطالعات کے مطابق، cistanche ایک عام جڑی بوٹی ہے جسے "معجزہ جڑی بوٹی جو زندگی کو طول دیتی ہے" کے نام سے جانا جاتا ہے۔ اس کا بنیادی جزو cistanoside ہے، جس کے مختلف اثرات ہیں جیسے کہ اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور مدافعتی افعال کو فروغ دینا۔ cistanche اور جلد کی سفیدی کے درمیان طریقہ کار cistanche glycosides کے اینٹی آکسیڈینٹ اثر میں مضمر ہے۔ انسانی جلد میں میلانین ٹائروسینیز کے ذریعے اتپریرک ٹائروسین کے آکسیڈیشن سے پیدا ہوتا ہے، اور آکسیڈیشن کے رد عمل میں آکسیجن کی شرکت کی ضرورت ہوتی ہے، لہٰذا جسم میں آکسیجن سے پاک ریڈیکلز میلانین کی پیداوار کو متاثر کرنے والا ایک اہم عنصر بن جاتا ہے۔ Cistanche میں cistanoside ہوتا ہے، جو کہ ایک اینٹی آکسیڈینٹ ہے اور جسم میں آزاد ریڈیکلز کی پیداوار کو کم کر سکتا ہے، اس طرح میلانین کی پیداوار کو روکتا ہے۔

سفیدی کے لیے Cistanche Tubulosa پر کلک کریں۔
مزید معلومات کے لیے:
david.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501
20 منٹ پر نکلنے والی چوٹی نے بڑی پیداوار کے طور پر صرف پانی کی کمی کو ظاہر کیا (شکل 10 میں m/z 335 آئن)۔ 21 منٹ پر نکلنے والی چوٹی نے COCH2 گروپ (m/z 311 آئنوں) کے نقصان کے ساتھ بڑی چوٹی دکھائی۔ یہ مرکب DBL کوئینون ڈائمر کی آکسائڈائزڈ شکل ہونا چاہئے۔ دوسری طرف، 18 منٹ پر نکلنے والی چوٹی نے 335 (پانی کا نقصان)، 311 (COCH2 نقصان)، اور m/z 293 (پانی اور COCH2 نقصان) پر ایک معمولی آئن کو ظاہر کیا۔ نوٹ کریں کہ آخری سڑنے والا آئن DBL کوئینون ڈائمر کے لیے ممکن نہیں ہے اور یہ صرف بینزوڈیوکسن ڈائمر کی آکسیڈائزڈ شکل کے لیے ممکن ہے۔ ان نتائج سے یہ اندازہ لگایا گیا کہ رد عمل میں دو مختلف قسم کے ڈائمر بنتے ہیں- ایک بینزوڈیوکسن ڈائمر اور ایک ڈی بی ایل کوئینون ڈائمر۔


dimeric مصنوعات کے علاوہ، trimeric مرکبات بھی رد عمل کے مرکب کے بڑے پیمانے پر سپیکٹرم میں دیکھے جا سکتے ہیں۔ ایک بار پھر، m/z 529.1486 پر دو پیرنٹ آئن موجود ہیں، ایک 20 منٹ پر اور دوسرا 22 منٹ پر (شکل 5 پینل C)۔ ان کا ماس نظریاتی پروٹونیٹڈ ٹرائمیرک کمپاؤنڈ (C30H26O9) کے بڑے پیمانے پر 3 پی پی ایم کے اندر ہے۔ ان کا CID سپیکٹرا اعداد و شمار 12 اور 13 میں دکھایا گیا ہے۔ ایک isomer کی CID نے 351 پر ایک بڑا آئن دیا، جو ڈائمر کی مکمل طور پر آکسیڈائزڈ شکل کے مطابق ہے۔ دوسرے آئیسومر نے اس پیداوار کی کافی کم مقدار دی۔ فریگمنٹیشن پیٹرن کی بنیاد پر ٹرائمر کی ساخت میں فرق کرنا ممکن نہیں تھا۔ اس کے باوجود، یہ واضح تھا کہ مختلف trimeric مصنوعات بھی رد عمل کے مرکب میں بنتی ہیں۔ اس طرح، اس مقالے میں پیش کردہ نتائج اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ ڈی بی ایل کیٹیکول آکسیڈیٹیو پولیمرائزیشن کے لیے انتہائی حساس ہے جیسا کہ ہمارے ایک گروپ [11] کے پہلے کام میں تجویز کیا گیا ہے۔

dimers اور trimers کی تشکیل کی وضاحت رد عمل میں بننے والی کوئونونائڈ مصنوعات کی رد عمل سے کی جا سکتی ہے (شکل 14)۔ ڈی بی ایل کیٹیکول کا آکسیڈیشن اس سے متعلقہ کوئینون تیار کرتا ہے، جو کہ انتہائی ہائیڈروفوبک ہے اور پیرنٹ کیٹیکول کے ساتھ آسانی سے سائکلوڈیشن ردعمل ظاہر کر سکتا ہے۔ ڈی بی ایل کوئینون کا پیرنٹ کیٹیکول میں ionic Diels-Alder کا اضافہ دو قسم کے عادی پیدا کرے گا جیسا کہ شکل 14 میں دکھایا گیا ہے۔ ڈیسچوریٹڈ سائڈ چین کے ساتھ کوئنوونائڈ کاربونیل گروپوں کا رد عمل بینزوڈیوکسن ڈائمر پیدا کرے گا۔ اس کے برعکس، ڈی سیچوریٹڈ سائیڈ چین کے ساتھ ڈائیونون سائیڈ چین کا اضافہ پائران قسم کا ایڈکٹ پیدا کرتا ہے جسے محض DBL کوئینون ڈائمر کے طور پر نامزد کیا گیا ہے۔ یہ دونوں مرکبات آسانی سے آکسیکرن سے گزر سکتے ہیں اور اسی طرح کے Diels-Alder کے رد عمل کے ذریعے trimeric مرکبات بنانے کے لیے مزید ردعمل سے گزر سکتے ہیں۔ اگرچہ Diels-Alder کے رد عمل کا حیاتیاتی واقعہ بہت کم ہوتا ہے، لیکن اس کے کچھ حالات میں آگے بڑھنے کی اطلاع دی گئی ہے [20-23]۔ مثال کے طور پر، ہمارے ایک گروپ نے حال ہی میں دکھایا ہے کہ N-acetyl dopa methyl ester کا کوئینون تیزی سے سائکلوڈیشن سے گزر رہا ہے، شاید ionic Diels-Alder ردعمل کے ذریعے، اسی طرح کا بینزوڈیوکسن ڈائمر پیدا کر رہا ہے [20]۔ موجودہ مطالعات سائیڈ چین ڈیسیچوریٹڈ کیٹیکولز کی کوئنونائڈ کیمسٹری میں اس طرح کے آئنک ڈیلز-ایلڈر اضافے کے پھیلاؤ کی بھی حمایت کرتے ہیں۔ یہ سائکلائزیشن ری ایکشنز تمام نان اینزیمیٹک ہیں اور اس وجہ سے غیر دقیانوسی انتخابی ہوں گے، جس سے متعدد آئسومیرک مصنوعات کی پیداوار ہوتی ہے۔ انزیمیٹک طور پر تیار کی جانے والی کوئنوائیڈ پرجاتیوں کی غیر اینزیمیٹک سائیکلائزیشن کے دوران اس طرح کی متعدد مصنوعات کی تیاری کو اس لیبارٹری میں کئی ڈیہائیڈروڈوپا اور ڈیہائیڈروڈوپامین مشتقات [16–20] کے لیے اچھی طرح سے دستاویز کیا گیا ہے۔

RK اور اس کی کم شدہ مصنوعات، روڈوڈینڈرون کی قوی میلانوٹوکسائٹی اب اچھی طرح سے قائم ہے [1–8,24]۔ جب کہ کچھ رد عمل جیسے کہ تھائیول کی کمی اور سیلولر نیوکلیوفائلز کا اضافہ دیگر سائٹوٹوکسک کوئینونز کے لیے بھی عام ہیں، لیکن RK اور روڈوڈینڈرون کی منفرد جینوٹوکسٹی کو ان کی متعدد ریڈوکس رد عمل ظاہر کرنے کی صلاحیت سے منسوب کیا جا سکتا ہے جو نہ صرف ان کے متعلقہ کوئنو کوئنز پیدا کرتے ہیں۔ بلکہ کئی سائیڈ چین ڈیسیچوریٹڈ کوئنوائیڈ پرجاتیوں۔ اس کے علاوہ، dimeric اور trimeric مرکبات کی بہتات تیار کی جاتی ہے، یہ سب ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار، سیلولر تھیولز کی کمی، اور پروٹین اور DNA [11,24] سمیت سیلولر میکرو مالیکیولز کے ساتھ رد عمل پیدا کرنے کی صلاحیت کے ساتھ ہوتے ہیں۔ اس طرح کے متعدد ریڈوکس رد عمل کی نمائش کرنے والے مرکبات سادہ کوئنونائڈ مرکبات سے زیادہ زہریلے ہوں گے۔ RK یا rhododendron کی ایک یا کسی دوسری مصنوعات کو leukoderma اور دیگر myelotoxic اثرات پیدا کرنے کے لیے کارآمد ایجنٹ کے طور پر نشان زد کرنا کافی مشکل ہے۔ ان نتائج کو ذہن میں رکھتے ہوئے، ہم ان مرکبات اور دیگر متعلقہ کیٹیکولز کے استعمال کے خلاف احتیاط کرتے ہیں جو میلانین سے متعلق کسی بھی عوارض کے علاج کے لیے متعدد ریڈوکس رد عمل ظاہر کرنے کی طاقت رکھتے ہیں۔
3. مواد اور طریقے


مخففات
حوالہ جات
1. بیک ولڈر، جے۔ وین ڈیر میر، آئی۔ Sibbesen, O.; بروکگارڈن، ایم. Qvist, I.; میکلسن، جے ڈی؛ ہال، قدرتی رسبری کیٹون کی آر ڈی مائکروبیل پیداوار۔ بائیو ٹیکنالوجی J. 2007، 2، 1270-1279. [کراس ریف] [پب میڈ]
2. فوکودا، وائی. ناگانو، ایم؛ Futatsuka، M. پیشہ ورانہ لیوکوڈرما ان کارکنوں میں جو 4-(p-hydroxy phenyl)-2-بیوٹانون مینوفیکچرنگ میں مصروف ہیں۔ J. قبضہ صحت 1998، 40، 118-122۔ [کراس ریف]
3. نیشیگوری، سی.؛ Aoyama, Y.; Ito, A.; سوزوکی، K. سوزوکی، ٹی. تنیمورا، اے۔ Ito، M. Katayama, I.; Oiso, N.; کاگوہاشی، وائی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. روڈوڈینول سے متاثرہ لیوکوڈرما کے انتظام کے لیے طبی پیشہ ور افراد (یعنی ماہر امراض جلد) کے لیے رہنما۔ J. ڈرمیٹول 2015، 42، 113–128۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
4. ساساکی، ایم. کونڈا، ایم؛ ساتو، کے؛ Umeda, M.; Kawabata, K.; تاکاہاشی، Y.؛ سوزوکی، ٹی. Matsunaga، K.؛ Inoue, S. Rhododendron، ایک depigmentation inducing phenolic compound، tyrosinase پر منحصر میکانزم کے ذریعے melanocyte cytotoxicity کا استعمال کرتا ہے۔ پگمنٹ سیل میلانوما ریس۔ 2014، 27، 754–763۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
5. Kasamatsu, S.; ہاچیہ، اے. ناکامورا، ایس. ناکامورا، ایس. یاسودا، وائی۔ فوجیموری، ٹی. تاکانو، K.؛ موریوکی، ایس. Hase, T.; سوزوکی، ٹی. ET رحمہ اللہ تعالی. فعال چمکدار مواد، روڈوڈینڈرون کے استعمال کی وجہ سے ڈیپگمنٹیشن کا تعلق ایک خاص دہلیز پر ٹائروسینیز کی سرگرمی سے ہے۔ J. ڈرمیٹول سائنس 2014، 76، 16–24۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
6. Ito, S.; یاماشیتا، ٹی. اوجیکا، ایم؛ Wakamatsu, K. Tyrosinase-catalyzed آکسائڈریشن آف روڈوڈینڈرون 2-میتھائل-کرومین-6,7-ڈائیون پیدا کرتا ہے، پوٹیٹو حتمی زہریلا میٹابولائٹ: میلانوسائٹ زہریلا کے مضمرات۔ پگمنٹ سیل میلانوما ریس۔ 2014، 27، 744–753۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
7. Ito, S.; گروت، ڈبلیو. کولبی، ایل۔ یاماشیتا، ٹی. اوجیکا، ایم؛ Wakamatsu, K. ہیومن ٹائروسینیز روڈوڈینڈرون کے دونوں اینانٹیومرز کو آکسائڈائز کر سکتا ہے۔ پگمنٹ سیل میلانوما ریس۔ 2014، 27، 1149–1153۔ [کراس ریف]
8. Ito, S.; اوکورا، ایم؛ Wakamatsu, K.; یاماشیتا، T. روڈوڈینڈرول-یومیلینن کی طاقتور پرو آکسیڈینٹ سرگرمی B16 میلانوما خلیوں میں سیسٹین کی کمی کو اکساتی ہے۔ پگمنٹ سیل میلانوما ریس۔ 2017، 30، 63–67۔ [کراس ریف]
9. Ito, S.; اوکورا، ایم؛ ناکانیشی، وائی۔ اوجیکا، ایم؛ Wakamatsu, K.; یاماشیتا، T. Tyrosinase-catalyzed metabolism of rhododendron (RD) B16 melanoma خلیات میں: RD-pheomelanin کی پیداوار اور thiol پروٹین کے ساتھ covalent بائنڈنگ۔ پگمنٹ سیل میلانوما ریس۔ 2015، 28، 295–306۔ [کراس ریف]
10. Ito, S.; Wakamatsu, K. روڈوڈینڈرون کا بائیو کیمیکل میکانزم — حوصلہ افزائی لیوکوڈرما۔ انٹر جے مول سائنس 2018، 19، 552۔ [کراس ریف]
11. Ito, S.; ہینوشیتا، ایم؛ سوزوکی، ای. اوجیکا، ایم؛ Wakamatsu, K. Leukoderma-inducing agent raspberry ketone کے Tyrosinase-catalyzed oxidation (E)-4-(3-oxo-1-butenyl)-1,2- بینزوکوئنون: میلانوسائٹ زہریلا کے لئے مضمرات۔ کیم Res. ٹاکسیکول۔ 2017، 30، 859–868۔ [کراس ریف]
12. سوگومارن، ایم. ڈالی، ایچ. کنڈزکز، ایچ. Semensi, V. کاربوکسی ایتھائل-او-بینزوکوینن مشتقات کی غیر معمولی انٹرا مالیکیولر سائیکلائزیشن اور سائیڈ چین ڈیسیچوریشن۔ بائیو آرگ۔ کیم 1989، 17، 443–453۔ [کراس ریف]
13. سوگومارن، ایم. Rickets, D. ماڈل sclerotization مطالعہ. 3. پیپٹائڈل ماڈل ٹائروسین اور ڈوپا ڈیریویٹیوز کا کٹیکولر انزائم-کیٹالائزڈ آکسیڈیشن۔ محراب کیڑے بائیو کیم۔ فزیول 1995، 28، 17-32۔ [کراس ریف]
14. Sugumaran، M. کیٹیکولامین میٹابولزم اور eumelanin biosynthesis میں کوئینون میتھائیڈز بمقابلہ O-quinones کی رد عمل۔ انٹر جے مول سائنس 2016، 17، 1576۔ [کراس ریف]
15. Ito, S.; سوگومارن، ایم. Wakamatsu, K. جانداروں میں پیدا ہونے والے آرتھو کوئینونز کی کیمیائی رد عمل: فینولز اور کیٹیکولز پر ٹائروسینیز اور فینولو آکسیڈیز کے عمل سے بننے والی کوئینونائڈ مصنوعات کی قسمت۔ انٹر جے مول سائنس 2020، 21، 6080۔ [کراس ریف]
16. ابیل، A.؛ زینگ، ڈی. ایونز، جے؛ Sugumaran، M. کیڑے کٹیکولر سکلیروٹائزنگ پیشگی، 1،2-ڈیہائیڈرو-این-ایسٹیلڈوپامین کی آکسیڈیٹیو تبدیلی کے طریقہ کار کی دوبارہ جانچ۔ کیڑے بائیو کیم۔ مول بائول 2010، 40، 650-659۔
17. Abebe، A.؛ کوانگ، کیو ایف؛ ایونز، جے؛ رابنسن، WE؛ Sugumaran، M. ٹرائیکروم ماڈل کمپاؤنڈ کی آکسیڈیٹیو تبدیلی ٹونیکروم کے کراس لنکنگ اور دفاعی رد عمل میں نئی بصیرت فراہم کرتی ہے۔ بائیو آرگ۔ کیم 2017، 71، 219–229۔ [کراس ریف]
18. کوانگ، کیو ایف؛ Abebe, A.; ایونز، جے؛ سوگومارن، ایم. ٹونیکروم کی آکسیڈیٹیو تبدیلی—1،2-ڈی ہائیڈرو-این-ایسٹیلڈوپامین اور این-ایسٹیل سیسٹین کے ساتھ ماڈل اسٹڈیز۔ بائیو آرگ۔ کیم 2017، 73، 53–62۔ [کراس ریف]
19. Abebe، A.؛ کوانگ، کیو ایف؛ ایونز، جے؛ سوگومارن، ایم. ماس سپیکٹرو میٹرک اسٹڈیز نے 1،2-ڈی ہائیڈرو-این-ایسٹیلڈوپا کی غیر معمولی آکسیڈیٹیو تبدیلیوں پر روشنی ڈالی۔ ریپڈ کام۔ ماس سپیکٹرم۔ 2013، 27، 1785–1793۔ [کراس ریف]
20. Abebe، A.؛ زینگ، ڈی. ایونز، جے؛ سوگومارن، ایم. ناول پوسٹ ٹرانسلیشنل اولیگومرائزیشن آف پیپٹائڈل ڈیہائیڈروڈوپا ماڈل کمپاؤنڈ، 1،2-ڈی ہائیڈرو-این-ایسٹیلڈوپا میتھائل ایسٹر۔ بائیو آرگ۔ کیم 2016، 66، 33–40۔ [کراس ریف]
21. تکاؤ، KI؛ منکاتا، آر. Tadano, KI حالیہ پیش رفت قدرتی مصنوعات کی ترکیب میں intramolecular Diels-Alder کے رد عمل کے ذریعے۔ کیم Rev. 2005, 105, 4779–4807. [کراس ریف] [پب میڈ]
22. Ose, T.; Watanabe, K.; Mie, T.; ہونما، ایم. Watanabe, H.; یاو، ایم؛ اویکاوا، ایچ. تاناکا، I. میکروفیج سنتھیس کے ڈھانچے سے قدرتی Diels-Alder کے رد عمل کی بصیرت۔ فطرت 2003، 422، 185–189۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
23. ذخیرہ، EM؛ ولیمز، آر ایم کیمسٹری اور بائیولوجی آف بائیو سنتھیٹک ڈیلز-الڈر رد عمل۔ اینجیو کیم انٹر ایڈ انگلش 2003، 42، 3078–3115۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
24. Ito, S.; Agata، M.؛ اوکوچی، K. Wakamatsu, K. rhododendrol-eumelanin کی قوی پراکسیڈینٹ سرگرمی الٹرا وائلٹ A تابکاری سے بڑھ جاتی ہے۔ پگمنٹ سیل میلانوما ریس۔ 2018، 31، 523–528۔ [کراس ریف]
مزید معلومات کے لیے: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501






