انسانی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں پیراکسونیز کا کردار حصہ 2

اپولیپوپروٹینز کا تعلق نیوروڈیجینریٹو بیماریوں سے ہے، ٹیبل 1۔ PON1 کی کم سرگرمی کئی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے ساتھ ساتھ لپڈ تبدیلیوں اور ڈیمیلینیشن کے عمل سے بھی وابستہ رہی ہے (جانوروں کے ماڈل میں) [38,40,88,89]۔

حالیہ برسوں میں، زیادہ سے زیادہ سائنسی تحقیق نے دریافت کیا ہے کہ انسانی جسم میں ایک خاص پروٹین، apolipoprotein، ہماری یادداشت سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔ Apolipoprotein قدرتی طور پر انسانی جسم کی طرف سے تیار ایک پروٹین ہے. اس کا بنیادی کام جسم کو لپڈ مادوں جیسے فیٹی ایسڈز اور کولیسٹرول کو جسم کے مختلف اعضاء تک پہنچانے میں مدد کرنا ہے۔ تاہم، ایک ہی وقت میں، apolipoproteins بھی انسانی اعصابی نظام میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں.

انسانی دماغ میں، apolipoproteins بنیادی طور پر سیل جھلیوں، synapses، اور glial خلیات میں پائے جاتے ہیں۔ یہ وہ مقامات ہیں جہاں اہم معلومات کی ترسیل ہوتی ہے اور انسانی دماغ میں یادیں بنتی ہیں۔ لہذا، محققین نے سوچنا شروع کیا کہ آیا اپولیپوپروٹین انسانی یادداشت کو متاثر کر سکتے ہیں۔

کئی تجربات اور مشاہدات کے بعد سائنسدانوں نے دریافت کیا کہ اپولیپوپروٹین نہ صرف انسانی دماغ میں موجود ہے بلکہ یہ انسانی یادداشت کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔ بڑی عمر کے بالغوں کے مطالعے میں، محققین نے پایا کہ جن لوگوں کے خون میں اپولیپوپروٹینز کی سطح زیادہ ہوتی ہے ان کی یادداشت اور علمی صلاحیتیں ان کی عمر کے مقابلے میں بہتر ہوتی ہیں۔ اسی طرح دیگر مطالعات سے معلوم ہوا ہے کہ ورزش، اچھی نیند کی عادت اور صحت مند کھانے کی عادتیں جسم میں اپولیپوپروٹینز کی سطح کو بڑھا سکتی ہیں، جس سے یادداشت پر مثبت اثرات مرتب ہوتے ہیں۔

اس کے علاوہ، کچھ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ apolipoproteins کے انجیکشن یا ان کی سطح میں تبدیلی مثبت علمی اثرات کا باعث بن سکتی ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ apolipoproteins میں اضافہ لوگوں کی یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو بہتر بنانے کا ایک بہت محفوظ اور موثر طریقہ ہو سکتا ہے۔

خلاصہ یہ کہ اپولیپوپروٹین کا انسانی یادداشت سے گہرا تعلق ہے۔ سائنس ٹیکنالوجی اور طب کی مسلسل ترقی کے ساتھ، ہمیں یقین ہے کہ مستقبل میں اس شعبے کو دریافت کرنے اور ہمیں بہتر صحت اور زندگی فراہم کرنے کے لیے مزید سائنسی تحقیق ہوگی۔ "اس وقت تک جیو جب تک تم بوڑھے نہ ہو جاؤ اور اس وقت تک سیکھو جب تک تم بوڑھے نہ ہو جاؤ۔" ہمیں اپنی زندگی کو صحت مند اور بہتر بنانے کے لیے اپنے جسم اور صحت سے متعلق مزید معلومات پر توجہ دینے، تحقیق کرنے اور سیکھنے کے لیے ابھی سے آغاز کرنا چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور اینٹی ایجنگ اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغ کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام کی صحت. اس کے علاوہ، Cistanche deserticola عصبی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو بھی روک سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

یہاں ہم انسانوں میں PON1 اور چار نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے درمیان تعلق کے مطالعے کا جائزہ لیتے ہیں: ایک سے زیادہ سکلیروسیس، امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس، الزائمر کی بیماری، اور پارکنسنز کی بیماری۔

3.1 مضاعفِ تصلب

ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) کو ایک دائمی، سوزش، اور آٹو امیونیوروڈیجینریٹیو بیماری کے طور پر نمایاں کیا جاتا ہے، جس کی وجہ سے سی این ایس کے محوروں کی خرابی ہوتی ہے اور حرکت کرنے کی صلاحیت میں خرابی ہوتی ہے۔ بیماری کا بڑھنا سست ہے اور ایم ایس کے مریضوں کی بقا طویل ہے۔

دنیا بھر میں تقریباً 20 لاکھ افراد کو MS [117] ہے۔ MS ایک متفاوت بیماری ہے جس میں کئی مدافعتی ثالثی میٹابولک راستے شامل ہوتے ہیں، جن کا تعلق جینیاتی، ایپی جینیٹک اور ماحولیاتی عوامل سے ہوتا ہے۔ سیریبیلم دماغ کا وہ حصہ ہے جہاں ایم ایس کی وجہ سے پیتھولوجیکل تبدیلیاں آتی ہیں۔ تاہم، ایم ایس کے ابتدائی مرحلے میں علامتی تبدیلیوں کا پتہ لگانا مشکل ہوتا ہے۔ ایم ایس کی اہم علامات اس وقت شروع ہوتی ہیں جب نیوروڈیجنریشن کا عمل آگے بڑھ رہا ہوتا ہے، جس کا تعلق CNS [118–121] میں ضرورت سے زیادہ سوزش سے ہوتا ہے۔ neurodegeneration عمل demyelination یا plaques کے فوکل علاقوں کی pathological موجودگی کی طرف سے خصوصیات ہے.

متاثرہ علاقے میں، BBB ٹوٹ جاتا ہے، جس سے خلیات، خاص طور پر B lymphocytes، monocyte phagocytic نظام کے خلیات، اور dendritic خلیات میں دراندازی ہوتی ہے۔ اس کے بعد، یہ خلیے سگنلنگ جھرنوں کو چالو کرتے ہیں جو میموری ٹی لیمفوسائٹس کو سوزش سے متعلق معاون ٹی لیمفوسائٹس میں تفریق پیدا کرتے ہیں، بنیادی طور پر خلیات T ہیلپر 1 اور ٹی ہیلپر 17۔ اس کے بعد سی این ایس پیرنچیما سے منسلک انفیکٹر سیلز میں اضافہ کے ساتھ ایک شدید سوزشی عمل ہوتا ہے۔ سوزش کے ثالثوں میں اضافہ، لیوکوائٹ کی بھرتی، اور اینڈوتھیلیلاڈیشن مالیکیولز کے اظہار میں اضافہ۔

مائیکروگلیہ خلیوں کی پروینفلامیٹری محرک سی این ایس لپڈ میٹابولزم [120,122–127] میں تبدیلیوں کے ساتھ منسلک سفید اور سرمئی مادے میں موجود نیوران میں مائیلین میان کی تباہی کا باعث بنتا ہے۔ آکسیڈیٹیو نقصان اور PON1 سرگرمی کے درمیان تعلق کا اندازہ سب سے پہلے ال فیری نے inMS میں لگایا تھا۔ [128]۔ مصنفین نے کولیسٹرول ایسٹر ہائیڈروپرو آکسائیڈز (CE-OOH) کی بڑھتی ہوئی سطح کے درمیان ایک ایسوسی ایشن کا مشاہدہ کیا، جو لیپوپروٹین پر مشتمل کولیسٹرول کے آکسیکرن کی پیداوار ہے، اور ایم ایس والے 24 افراد میں پلازما پیرا آکسونیز کی سرگرمی میں کمی واقع ہوئی ہے۔

درحقیقت، Jamroz-Wisniewska et al. [129] نے مشاہدہ کیا ہے کہ PON1 کی سرگرمی بار بار بھیجنے والے ایک سے زیادہ سکلیروسیس (RRMS) کے مریضوں میں MS کی دوسری اقسام کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی (معافی میں RRMS مریض اور RRMS کے ساتھ ترقی پسند مریضوں)، اور یہ کہ MS کے مریضوں میں ہائپرکولیسٹرولیمیا دیکھا گیا تھا۔ مقتدی ال۔ [130] نے یہ ظاہر کیا ہے کہ PON1 کی سیرم پیرا آکسونیس اور اریلیسٹیریز سرگرمیاں دوبارہ لگنے والے RRMS والے مریضوں اور صحت مند افراد کے درمیان مختلف نہیں تھیں اور SNP Q192R کی تقسیم میں کوئی فرق نہیں تھا۔

 یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

آکسیڈیٹیو تناؤ ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے روگجنن میں حصہ ڈالتا ہے اور یہ موٹر نیوران [131–133] کے بڑھتے ہوئے ڈیمیلینیشن سے وابستہ ہے۔ RRMS کے مریضوں میں، یہ دیکھا گیا ہے کہ PON1 کی سیرم کی سرگرمیاں اور کل اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت کم تھی، جب کہ کل آکسیڈینٹ کی حیثیت زیادہ تھی [134]۔ Palavra et al. بیماری کی طبی سرگرمی والے 30 RRMS افراد میں قلبی خطرے کے عوامل کی موجودگی کا جائزہ لیا (توسیع شدہ معذوری کے اسٹیٹس اسکیل (EDSS) سے اندازہ لگایا گیا)۔ RRMS والے افراد نے سیرم ٹرائگلیسرائڈز میں اضافہ، ox-LDL andox-LDL/LDL تناسب، اور HDL کی سطح کو کم کیا۔

آکس-ایل ڈی ایل کا ارتکاز EDSS اور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) کے ساتھ منسلک تھا۔ PON1 کی سرگرمی میں کوئی تبدیلی نہیں آئی اور اس کا تعلق کسی لپڈ مارکر سے نہیں تھا ایچ ٹی ایل لائسین پروٹین کی باقیات کے ساتھ بے ساختہ رد عمل ظاہر کرتا ہے، پروٹین کے جسمانی اور ساختی افعال کو تبدیل کرتا ہے۔ PON1 تھیولیکٹون ہومو سسٹین سے تھیوسٹر ہومو سسٹین [8,36] میں لیکٹون رنگ کو ہائیڈولائز کر سکتا ہے۔ Jamroz-Wisniewska et al. [136] نے N-homocysteine ​​پروٹین کے خلاف پلازما Hcy، HTL، اور آٹو اینٹی باڈیز کی سطح کا جائزہ لیا، اور MS کے ساتھ 61 مریضوں میں PON1 کی سرگرمی، وباء میں معافی (n=25) اور ثانوی ترقی پسند قسم (n {{13}) })۔

نتائج کا موازنہ 44 افراد پر مشتمل ایک صحت مند گروپ سے کیا گیا۔ ایم ایس والے دونوں گروپوں میں ہومو سسٹین کی سطح زیادہ تھی۔ HTL کا ارتکاز پھیلنے سے معافی کے مریضوں میں بڑھایا جاتا ہے۔ تاہم، اینٹی N-homocysteineantibodies ٹائٹر گروپوں میں ایک جیسا تھا۔ PON1 کی سرگرمی دوسرے گروپوں کے مقابلے سیکنڈری-پروگریسو ایک سے زیادہ سکلیروسیس والے مریضوں میں کم تھی۔ Cladribine is an analog of purine سے ماخوذ ہے، جو ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی بار بار ہونے والی شکل کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ کلیڈربائن کے ساتھ علاج B اور T لیمفوسائٹس کی تعداد کو کم کرتا ہے، خاص طور پر T CD4 + اور T CD8 +، سوزش کو کم کرنے اور CNS [137] میں لیمفائیڈ خلیوں کی دراندازی۔

Jamroz-Wisniewska et al. [138] نے ظاہر کیا کہ subcutaneouscladribine کے ساتھ علاج سے PON1 (paraoxonase، arylesterase، andlactonase) کی سرگرمیوں میں کوئی تبدیلی نہیں آئی، یہاں تک کہ Hcy کی سطح میں کمی [139]۔ ایک چھوٹی سی تحقیق میں ایک سے زیادہ سکلیروسیس والے 27 افراد کے ساتھ ایک چھوٹا سا مطالعہ کیا گیا جنہوں نے ایک آئسوکالوریکینڈ حاصل کیا۔ 4 ماہ کے لئے کیٹوجینک بحیرہ روم کی خوراک، یہ PON1 سرگرمی میں اضافہ دیکھا گیا تھا [140].

اس کے علاوہ، ایک مشاہداتی مطالعہ (n=57) میں یہ ظاہر کیا گیا کہ MS کے مریضوں کے غذائی اجزاء کی مقدار میں میکرونیوٹرینٹس کا عدم توازن ہوتا ہے جو کہ پیٹ کے موٹاپے کے حامی ہیں جو کہ پرو-انفلامیٹری انٹرلییوکن6 [141] کے بڑھتے ہوئے ارتکاز سے منسلک ہوتے ہیں PON1 کی سرگرمی کو کم کیا گیا تھا، لیکن یہ اعلی پرو اشتعال انگیز اقدار کے ساتھ منسلک نہیں تھا [141]. Sidoti et al. [142] نے انزائمز PON1 (Q192R اور L55M) اور glyoxalase I (GI) (GI A111E) کے پولیمورفزم کے مابین ایسوسی ایشن کی تحقیقات کیں جن میں RRMS کے ساتھ MSin 209 افراد کی حساسیت کے ساتھ 213 افراد طبی طور پر صحت مند تھے۔ LM heterozygous genotype (SNP L55M PON1) کی فریکوئنسی RRMS [142] والے افراد میں زیادہ (تقریباً 50%) تھی۔

مزید برآں، ہوموزائگس ایم ایم جین ٹائپ (SNP L55M PON1) کی موجودگی کے نتیجے میں MS کے خطرے میں تقریباً 2.8 گنا اضافہ ہوا۔ L55M اور A11E پولیمورفزم کے درمیان ایسوسی ایشن نے ظاہر کیا ہے کہ Glo1EE/PON1 55MM اورGlo1AE/PON1 55LM اطالوی آبادی [142] میں MS میں درمیانی اور زیادہ خطرے کی حساسیت میں حصہ ڈال سکتا ہے۔

تاہم، ہسپانوی کاکیشین آبادی میں کی گئی ایک تحقیق میں 228 افراد پر مشتمل ایک سے زیادہ سکلیروسیس اور 220 صحت مند کنٹرولز PON1 جین ٹائپس (Q192R اور L55M) [143] کی تعدد کی تقسیم میں کوئی فرق نہیں پایا گیا۔ PON1-55Land PON1-192R ایللیس MS [143] کی نشوونما کے خطرے سے وابستہ نہیں تھے۔ مزید برآں، پولش آبادی میں PON1 جین میں L55M، Q192R، اور A-162G کی تعدد میں اور پولش آبادی میں C311S PON2 جین پولیمورفزم میں کوئی فرق نہیں دیکھا گیا ہے۔

3.2 امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (ALS) دماغی پرانتستا، دماغی خلیہ، اور ریڑھ کی ہڈی میں موجود انحطاط، فنکشن میں کمی، اور موٹر نیوران کی موت کی وجہ سے ایک بدترین طبی تشخیص کے ساتھ ایک نیوروڈیجینریٹیو بیماری ہے، جو رضاکارانہ پٹھوں کی حرکت کو کنٹرول کرتی ہے۔ . نیوران کے ترقی پذیر نقصان کے نتیجے میں موٹر کی کمزوری اور فالج میں اضافہ ہوتا ہے۔ [145-147]۔

زندہ رہنے کا وقت بہت کم ہوتا ہے، موٹر علامات کے شروع ہونے کے تقریباً 2-5 سال بعد۔ فی الحال، ALS کو اس کی ایٹولوجی کی وجہ سے دو شکلوں میں درجہ بندی کیا گیا ہے: خاندانی اور چھٹپٹ۔ خاندانی شکل کی خصوصیت جین میں آٹوسومل ڈومیننٹ اتپریورتن سے ہوتی ہے جو اینٹی آکسیڈینٹ انزائم SOD1 کو انکوڈنگ کرتی ہے؛ یہ تبدیلی دنیا میں ALS کے ساتھ تشخیص شدہ تقریباً 20% کیسوں میں موجود ہے۔

ان مریضوں میں، آکسیڈیٹیو تناؤ میں کافی اضافہ ہوتا ہے۔ تاہم، چھٹپٹ ALS کی ترقی کی وجہ نامعلوم ہے [145-147]۔ اگرچہ کچھ مطالعات چھٹپٹ ALS کے خطرے کے عوامل کے طور پر فصلوں اور دیہی ماحول میں کیڑے مار ادویات کی نمائش کی نشاندہی کرتے ہیں۔ بھاری دھاتوں، جیسے کیڈیمیم اور زہریلی مصنوعات، تمباکو نوشی، اور دیگر سے پیشہ ورانہ نمائش، ابھی تک اس بات کا کوئی پختہ ثبوت نہیں ہے کہ ASL [22,147–151] کی نشوونما کے لیے کون سے خطرے کا عنصر فیصلہ کن ہے۔

یہ ممکن ہے کہ عوامل، اتپریورتنوں، ایپی جینیٹک تبدیلیوں، اور پولیمورفزم کے اثاثے کی وابستگی موٹر نیوران کے بگاڑ اور آسٹرو سائیٹ کی خرابی کا باعث بن سکتی ہے۔ درحقیقت، CNS میں آکسیڈیٹیو تناؤ ALS کی پیتھوفیسولوجی میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے [22,147–150]۔ PON1 پولیمورفزم کی ایسوسی ایشن اور ALS کی نشوونما گلف وار کے نوجوان سابق فوجیوں میں چھٹپٹ ALS کے اعلی واقعات کے مشاہدے کے بعد شروع ہوئی [152] .

درحقیقت، خلیجی جنگ کے دوران، سابق فوجیوں کو آرگن فاسفیٹ کیڑے مار ادویات، اعصابی ایجنٹوں، DEET (N، N'-Diethyl-3-میتھائل بینزامائیڈ) کیڑے مار دوا، اور پائریڈوسٹیگمین کے استعمال کا سامنا کرنا پڑا۔ یہ تمام عوامل دائمی بیماریوں میں اضافے کا باعث بنتے ہیں [153] اس کے علاوہ، Q192R PON1 پولیمورفزم کے R ایلیل (QR یا RR) کی فریکوئنسی ان سابق فوجیوں میں زیادہ پائی گئی جن کی طبی علامات نفسیاتی بیماری سے وابستہ تھیں۔ لہذا، ویٹرنس میں PON1 قسم Q کی کم arylesterase سرگرمی pyridostigmine [154] لینے کے بعد اعلی درجے کی شدید زہریلا سے منسلک ہے۔

Q ٹائپ کریں POase-AREase allozyme جو آسانی سے آکسون مرکبات کو ہائیڈولائز کرتا ہے [154]۔ اس کے علاوہ، Q192R PON1 پولیمورفزم کا مطالعہ 437 صحت مند خصوصیات کے ساتھ جنس سے مماثل چھٹپٹ کے ساتھ 116 مریضوں میں کیا گیا۔ چھٹپٹ ALS والے مریضوں میں R ایلیل کی زیادہ تعدد دیکھی گئی۔ R ایلیل والے افراد میں چھٹپٹ ALS ہونے کا خطرہ 1.8 گنا زیادہ تھا۔ تاہم، SNP Q192R اور ALS [155] کے دیگر طبی متغیرات کے درمیان کوئی تعلق نہیں دیکھا گیا۔ اے ایل ایس ایک کثیر الجہتی بیماری ہے جس کی خصوصیت دماغی خلیوں کی خرابی اور مائٹوکونڈریل تبدیلی سے ہوتی ہے۔

یہ نیوروئنفلامیشن، عام آکسیڈیٹیو تناؤ، اور میٹابولک تبدیلیوں [156,157] میں ترقی پسند اضافے سے وابستہ ہے۔ سعید وغیرہ۔ [158] نے PON جین اور ALS میں موجود پولیمورفزم کے درمیان ایک اہم ربط ظاہر کیا ہے۔ مصنفین نے PON2 اور PON3 جینز میں ایک اعلی ربط کے عدم توازن کی نشاندہی کی ہے، اور پولیمورفزم کی موجودگی rs10487132 (INS2 + 3651A > G) PON3 میں اور rs11981433(T > C/G) PON2 میں۔ PON3 کا G ایلیل (INS2 + 3651A > G) ایک ہی خاندان کی اولاد میں چھٹپٹ سے وابستہ تھا [158]۔

C311S PON2 کا C ایلیل اور Q192R PON1 پولیمورفزم کا Rallele چھٹپٹ ALS سے وابستہ تھا۔ RC ہاپلوٹائپ کی موجودگی کو ALS [155] کی ترقی سے جوڑا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، PON2 جین کے میسنجر RNA کے اظہار میں ALS کے مریضوں کی ریڑھ کی ہڈی اور ٹرنک ٹشو میں کمی واقع ہوئی تھی، اور PON1 ناقابل شناخت تھا [159]۔ Morahan et al. [160] نے 143 کنٹرولوں کے ساتھ چھٹپٹ ALS والے 143 مریضوں میں سات پی او این 1 پولیمورفزم کے درمیان جین ماحول کے تعامل کی تحقیقات کی۔

اس مطالعے میں، PON1 L55M، Q192R، اور I102V کوڈنگ پولیمورفزم کا جائزہ لیا گیا، نیز پروموٹر ریجن کے پولیمورفزم جو PON1 کے اظہار کو تبدیل کر سکتے ہیں: C909G, G-832A, G-162A, اور C-108T. دلچسپ بات یہ ہے کہ مصنفین کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ کیڑے مار ادویات کی نمائش ALS کی نشوونما کے لیے خطرہ فراہم کرتی ہے۔ تاہم، جب حساسیت ایلیل کے علاوہ نمائش موجود تھی، تو SNPs G-832A، G-162A، اور C-108T، اور کیڑے مار ادویات کی کم مقدار میں SNP: G-162A.

دوسری طرف، Q192R نے صرف ان افراد میں ALS کا زیادہ خطرہ پیش کیا جو R ایلیل سے وابستہ جڑی بوٹیوں سے دوچار یا کیڑے مار دوا کی زیادہ مقدار میں استعمال کرتے ہیں۔ یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ اس تحقیق میں ایلیل اور ALS کی حساسیت کے درمیان تعلق پایا گیا۔ چھٹپٹ ALS کے ساتھ جین ٹائپ اور/یا ہاپلوٹائپ کے درمیان کوئی تعامل نہیں تھا۔ اس مطالعے میں، L55M SNP ALS [160] کی نشوونما کے امکان سے وابستہ نہیں تھا۔

متنازعہ طور پر، ایک آئرش آبادی میں، SNP L55MPON1 (55M) اور PON3 (INS2 + 3651 G) کے درمیان ایک ایسوسی ایشن پایا گیا، جس میں چھٹپٹ ALS [161] تھا۔ مزید برآں، Diekstraet al.، [162] نے ALS [162] والے 98 افراد میں SNPL55M PON1 کے ساتھ دیہی اور شہری ماحول کے درمیان تعلق کا جائزہ لیا۔ انہوں نے نمائش کے ماحول اور SNP L55M کے درمیان ایک ایسوسی ایشن کا مشاہدہ کیا ہے۔ دیہی علاقوں میں ALS رہائشیوں والے افراد نے M ایلیل کی زیادہ تعدد ظاہر کی، اور شہری علاقوں کے مکینوں کے مقابلے میں کم بقا کا مظاہرہ کیا [162]۔

اس کے علاوہ، Wills et al. [163] نے ALS والے افراد میں R ایلیل (Q192R) کی اعلی تعدد کا مشاہدہ کیا۔ تاہم، PON1 پروٹین کی سطح، یا paraoxonase، arylesterase، یا diazoxonase کی سرگرمیوں میں کوئی فرق نہیں تھا، اور organophosphate hydrolysis کی شرح ALS کے مریضوں کی بقا کو متاثر نہیں کرتی تھی۔ لینڈرز وغیرہ۔ [164] نے PON2 جین میں polymorphismrs987539 (C > T) اور چھٹپٹ ALS سے وابستہ PON1 جین میں rs2074351 (G > A) کو بیان کیا۔ مزید برآں، مصنفین نے شناخت کیا کہ پولیمورفزم (rs854565 (A > C/G/T)، rs2299261 (A > G)، rs705381 (T > C)، rs705382 (C > A/G) اور rs41412 میں ہاپلوٹائپ ترتیب جی اے سی جی ٹی کی موجودگی (C> T)) sporadicALS کی نشوونما کے لئے خطرہ ہیں [164]۔

والڈمانیس وغیرہ۔ [165] نے AAnS کے ساتھ PON جین کلسٹر کی وابستگی کو جانچنے کے لیے تین مختلف ممالک (فرانس، کینیڈا اور سویڈن) میں ایک مطالعہ کیا۔ PON2 کے سی ٹرمینل حصے میں ایک SNP ہاپلوٹائپ پایا گیا جس میں فرانسیسی اور کینیڈا کی آبادیوں کے ساتھ ساتھ دیگر مشترکہ آبادیوں میں امینو ایسڈ PON2 C311S کی تبدیلی بھی شامل تھی۔

casuistic stratification سے پتہ چلتا ہے کہ مریض کی قومیت سے قطع نظر یہ تبدیلی ALS کی نشوونما کے لیے ایک متعلقہ خطرے کا عنصر تھا [165]۔ اس کے علاوہ، خاندانی اور چھٹپٹ ALS کے مریضوں میں PON جین میں پائے جانے والے سات تغیرات کا مشاہدہ کیا گیا [166] تاہم، ایک اطالوی آبادی میں، SNPs L55M، Q192R PON1 اور C311S inPON2، دونوں جین ٹائپ اور ہاپلوٹائپ، ALS سے وابستہ نہیں تھے۔ [167]۔

مزید برآں، PON جین کلسٹر میں موجود نو پولیمورفزم کے ساتھ ایک مطالعہ میں، Q192R؛ L55M; C-162T;rs705382(C > A/G)؛ rs854548(A > C/G/T) اور rs757158 (C > T) PON1 جین میں، rs7493 (G > C) اور rs11981433 (T > C, G) PON2 جین میں اور INS2+3651A > G میں PON3 جین، چینی آبادی میں، ان SNPs اور sporadicALS [168] کے درمیان کوئی تعلق نہیں پایا گیا۔

اسی طرح کے نتائج ڈچ آبادی میں دیکھے گئے [169]۔ تاہم، ٹو میٹا تجزیہ [170,171]، ان میں سے ایک یورپی آبادی [171] کے لیے درجہ بند ہے، نے SNPs (PON1 Q192R)، (PON1 L55M)، (INS2+3651A > G(PON3) کے درمیان تعلق کی تصدیق نہیں کی۔ ) اور ALS۔ یہ نتائج بڑے اور زیادہ مضبوط تحقیق کی ضرورت کو تقویت دیتے ہیں، نیز جینیاتی تعین کرنے والوں کی وابستگی اور ALS [172,173] کے لیے حساسیت کے ماحول کے ساتھ ان کا تعامل۔

حال ہی میں، Verde et al. [174] نے بیان کیا کہ SNP Q192R PON1 چھٹپٹ ALS فینوٹائپ کے ترمیم کار کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ ہوموزائگس جین ٹائپ آر آر اور ہیٹرروزائگس جی کیو والے افراد کی بقا کی شرح ہوموزائگوٹ جین ٹائپ کیو کیو کے مقابلے میں کم تھی۔ مزید یہ کہ ایلیل آر بلبر آغاز سے وابستہ تھا۔

3.3 ایک دماغی مرض کا نام ہے

ڈیمنشیا کی خصوصیت علمی افعال میں ترقی پسند کمی ہے۔ بزرگوں میں تشخیص شدہ ڈیمنشیا میں سے، تقریباً 80% الزائمر کی بیماری (AD) سے مطابقت رکھتے ہیں۔

AD کے ساتھ تشخیص شدہ افراد CNS [175–177] میں cholinergic نظام کی بے ضابطگی کے ساتھ، ہپپوکیمپس اور کارٹیکل ڈھانچے میں تبدیلیاں پیش کرتے ہیں۔ فی الحال، AD کی دو شکلیں ہیں: ابتدائی آغاز کے ساتھ خاندانی شکل (<65 years) and the form of late-onset, or sporadic. The definitive diagnosis of AD is performed in post-mortem histological examinations [178,179]. In histopathological analysis, the presence of amyloid plaques in the extracellular region and/or throughout the brain tissue is observed due to deposition and aggregation of the β-myeloid peptide (Aβ) (Aβ1–40 and Aβ1–42) [180,181]. 

نیوران کے انٹرا سیلولر میڈیم میں، نیوروفائبریلری ٹینگل فارمیشن (این ایف ٹی) کا جمع ہونا تاؤ پروٹین [180–182] کی غلط تہہ اور ہائپر فاسفوریلیشن کی وجہ سے ہوتا ہے۔ تاؤ کے ٹینگلز غذائی اجزاء کی نقل و حمل کو روکتے ہیں، اور ساتھ ہی انٹرا سیلولر سگنلنگ کو بھی تبدیل کرتے ہیں۔ دونوں عمل سیل کے افعال میں کمی کا باعث بنتے ہیں، اس کے بعد نیورونل موت [180–183] ہوتی ہے۔

AD کے تشخیص شدہ کیسوں میں سے تقریباً 1% جینیاتی تغیرات سے وابستہ ہیں۔ لہذا، اکثر اتپریورتنوں کا تعلق amyloid precursor پروٹین (APP) جین اور پروٹین presenilin 1 اور presenilin 2 کے جین سے ہوتا ہے۔

ان تینوں جینوں میں سے کسی میں بھی تغیر پذیر ہونے والے افراد میں الزائمر کی علامات 65 سال کی عمر سے پہلے پیدا ہونے کا امکان ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، Apo-E جین isoforms (ε2, ε3, اور ε4) بیماری سے وابستہ ہیں، بنیادی طور پر isoforms ε4 [184–187] کے ساتھ۔ قلبی امراض اور لپڈ میٹابولزم کی تبدیلیاں الزائمر کی بیماری کی نشوونما کے پیش گو ہیں۔ PON1 انزائم اور AD کی ترقی کے درمیان تعلق کو 1990 کی دہائی کے آخر میں بیان کیا گیا تھا [188,189]۔ اس کے علاوہ، سٹیٹن کے ساتھ علاج AD [190-193] کے مریضوں میں علمی فعل کو بہتر کرتا ہے۔

Paraoxonases-1 اور -2 کا اظہار انسانی فرنٹل کورٹیکس [194] میں ہوتا ہے۔ ڈیمنشیا کے بغیر کنٹرول کے مقابلے میں PON2 mRNA کی سطح AD میں مثبت طور پر منظم ہوتی ہے [194]۔ اس کے علاوہ، SNPs PON1 Q192R اور L55M اور apolipoprotein E (Apo-E) کے درمیان AD کے لیے حساسیت کے ساتھ ساتھ ویسکولر ڈیمنشیا (VD) [195] کے درمیان ہم آہنگی دیکھی گئی ہے۔

AD اور VD [196] میں ایلیل S (SNP C311S PON2) اور apolipoprotein-E کے ε4allele کی موجودگی کے درمیان ایک انٹرایکٹو ایسوسی ایشن بیان کیا گیا تھا۔ تاہم، اس SNP کو ڈیمنشیا کے ساتھ منسلک کرنے والے مطالعات کے درمیان فرق ہے [197]۔ AD کے ساتھ چینی آبادی میں، PON2 C ایللی کی تعدد زیادہ تھی، اور apolipoprotein-E [198] کے Apo-Eε4 ایلیل کے ساتھ کوئی تعلق نہیں تھا۔

For more information:1950477648nn@gmail.com