حصہ 1: Atorvastatin کا ​​گردوں کے فنکشن اور اس سے منسلک قلبی نتائج پر خوراک پر منحصر فائدہ مند اثر ہے: 6 ڈبل بلائنڈ بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا پوسٹ ہاک تجزیہ

رابطہ:joanna.jia@wecistanche.com/ واٹس ایپ: 008618081934791

Atorvastatin کا ​​گردوں کے فنکشن اور متعلقہ قلبی نتائج پر خوراک پر منحصر فائدہ مند اثر ہے: 6 ڈبل بلائنڈ رینڈمائزڈ کنٹرول ٹرائلز کا پوسٹ ہاک تجزیہ

لیفرٹ ووگٹ، ایم ڈی، پی ایچ ڈی؛ سریپال بنگلور، ایم ڈی، ایم ایچ اے؛ رانا فیاض، پی ایچ ڈی؛ شاری میلاد، ایم ڈی؛ جی کیز ہوونگ، ایم ڈی، پی ایچ ڈی؛ David A. DeMicco, PharmD; ڈیوڈ ڈی واٹرس، ایم ڈی

پس منظر--گردہفنکشن زندگی بھر میں کم ہو جاتا ہے، اور یہ کمی دونوں کا ایک طاقتور پیش گو ہے۔گردہاور قلبی نتائج۔ سٹیٹنز قلبی خطرہ کو کم کرتے ہیں، جو اس پر فائدہ مند اثرات سے متعلق ہو سکتے ہیں۔گردہفنکشن ہم نے مطالعہ کیا کہ آیا اٹورواسٹیٹن کا اثر ہوتا ہے۔گردہافعال میں کمی آتی ہے اور گردے کے انفرادی فنکشن ڈھلوان اور قلبی نتائج کے درمیان تعلق کا اندازہ لگایا جاتا ہے۔

طریقے اور نتائج-- 6 بڑے atorvastatin کارڈیو ویسکولر نتائج کے ٹرائلز سے ڈیٹا اکٹھا کیا گیا جو ان مریضوں میں کیے گئے جن کا انتخاب نہیں کیا گیا تھا۔گردے کی بیماری. گردے کے فعل میں تبدیلی کے اقدامات ([mg/ dL] 1/y) کی نمائندگی کرنے والے سیرم کریٹینائن کے ڈھلوانوں کا 30 621 مریضوں میں تجزیہ کیا گیا۔ علاج کے ہتھیاروں کی بنیاد پر، مریضوں کو 3 گروپوں میں درجہ بندی کیا گیا تھا: پلیسبو (n= 10 057)، atorvastatin 10 ملی گرام روزانہ (n= 12 763)، اور 80 ملی گرام روزانہ ( n=7801)۔ ڈھلوانوں کا اندازہ لگانے کے لیے، مخلوط ماڈل کے تجزیے ہر علاج کے لیے الگ الگ کیے گئے، بشمول سالوں میں وقت اور مطالعہ کے لیے ایڈجسٹمنٹ۔ ان ڈھلوانوں نے تمام 3 گروپوں میں وقت کے ساتھ لکیری بہتری ظاہر کی۔ پلیسبو یا اٹورواسٹیٹن 10 ملی گرام اور 80 ملی گرام کے بے ترتیب مریضوں کے لیے ڈھلوان کے تخمینے {{20}}.009 (0.0008)، 0.011 (0.0006)، اور 0.014 (0.0006) تھے۔ ) (mg/dL) 1/y، بالترتیب۔ 1 مطالعہ (TNT [Treating to New Targets]؛ n= 10 001) کے اعداد و شمار کی بنیاد پر atorvastatin 10 اور 80 mg کا سر سے موازنہ نے 2 خوراکوں (P{{) کے درمیان ڈھلوان میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں فرق ظاہر کیا۔ 32}}.0009)۔ کاکس متناسب خطرات کے ماڈل سے ڈھلوان کو بطور پیشن گوئی، ایک اہم (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

نتائجدل کی بیماری کے خطرے میں یا اس کے ساتھ مریضوں میں، atorvastatin بہتر ہواگردہخوراک پر منحصر انداز میں وقت کے ساتھ کام کرتا ہے۔ علاج کے 3 گروپوں میں،گردہفنکشن میں بہتری دل کے کم خطرے سے مضبوطی سے وابستہ تھی۔

کلینیکل ٹرائل رجسٹریشن--URL: http://www.clinicaltrials.gov۔ منفرد شناخت کنندگان: NCT00327418؛ NCT00147602; NCT00327691۔ (J Am Heart Assoc. 2019; 8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

کلیدی الفاظ: دل کی بیماری • گردے • لپڈز • سٹیٹن تھراپی

اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) والے مریضوں کو قلبی بیماری (CVD) کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، اور اس تعلق کے درمیانگردہفعل اور قلبی نتائج نسبتاً نارمل مریضوں میں بھی دیکھے جاتے ہیں۔گردہfunction.1 دائمی کی ترقی اور ترقی کے درمیان پیچیدہ تعاملگردہبیماری (CKD) اور CVD اس حقیقت سے نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ دونوں مشترکہ خطرے کے عوامل جیسے عمر، ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس mellitus، اور dyslipidemia کا اشتراک کرتے ہیں۔ ان عوامل کی وجہ سے گردے کی تقریب میں کمی عام طور پر سالوں کے دوران ایک لکیری کورس دکھاتا ہے، اور اس کا درجہگردہفنکشن میں کمی کو حال ہی میں CKD اور غیر CKD دونوں آبادیوں میں شرح اموات، CVD، اور/یا ESRD کے لیے ایک آزاد خطرے کے عنصر کے طور پر کارآمد ثابت کیا گیا ہے۔

Cistanche گردے کی بیماری میں مدد کر سکتا ہے۔

طبی نقطہ نظر نیا کیا ہے؟

نیا کیا ہے؟

6 ڈبل بلائنڈ رینڈمائزڈ کنٹرولڈ کارڈیو ویسکولر نتائج کے ٹرائلز کے اس پوسٹ ہاک تجزیے میں جس میں دل کی بیماری کا خطرہ ہے یا اس میں مبتلا مریضوں پر مشتمل ہے، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اٹورواسٹیٹن کے علاج میں بہتری آتی ہے۔گردہخوراک پر منحصر فیشن میں وقت کے ساتھ کام کرتا ہے۔

·گردہفنکشن میں بہتری، علاج کے بازو سے قطع نظر، کم قلبی خطرہ سے وابستہ تھا۔

طبی اثرات کیا ہیں؟

ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ فارماسولوجیکل ایجنٹ، جیسے کہ اٹورواسٹیٹن، کی کارڈیو اور ویسکولوپروٹیکٹو دونوں کی افادیتگردہوقت کے ساتھ ساتھ کام کرتا ہے، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ گردے سے متعلق یہ پیرامیٹر قلبی خطرہ کے مریضوں میں طویل مدتی نتائج کے لیے سروگیٹ اینڈ پوائنٹ کی نمائندگی کر سکتا ہے۔

گردہسنگل کے بجائے ایک مقررہ مدت کے دوران فنکشنگردہفنکشن پیمائش - اضافی معلومات فراہم کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، انفرادی ڈھلوانوں میں پچھلے کورس کے بارے میں معلومات شامل ہیں۔گردہکام کرتا ہے اور اس وجہ سے مکمل طور پر کی شدت پر منحصر نہیں ہوسکتا ہے۔گردہمطالعہ کی بنیادی پیمائش میں فنکشن کی خرابی۔ اس لیے وقت کے ساتھ انفرادی ڈھلوانیں CVD اور دونوں کے لیے ممکنہ طور پر ایک اہم پیش گو ہیں۔گردہطویل مدت کے نتائج. اس طرح، وہ مداخلتیں جو وقت کے ساتھ ساتھ ڈھلوان کو فائدہ مند طور پر متاثر کرتی ہیں، ابتدائی مرحلے میں قلبی اور گردوں کے تحفظ کی بھی عکاسی کر سکتی ہیں، جیسا کہ پہلے ہی گردے کے دوسرے حفاظتی ایجنٹوں جیسے رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم (RAAS) کے روکنے والے کے ساتھ ظاہر کیا جا چکا ہے۔ ڈگری CKD کے مریضوں میں، جیسا کہ دوسرے زیادہ خطرہ والے مریضوں میں، سٹیٹنز نے دل کی شریانوں کو خاطر خواہ فائدہ پہنچانے کے لیے ثابت کیا ہے۔گردہفنکشن نامعلوم ہے.

موجودہ شواہد اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں۔گردہ- statins کے حفاظتی اثرات ایک متفاوت تصویر دکھاتے ہیں۔ سٹیٹنز، مثال کے طور پر، گردے کے نقصان کے لیے بائیو مارکر کم کرتے ہیں، بشمول البومینوریا،،،10 لیکن یکساں طور پر نہیں۔'اس کے علاوہ، مختلف کنٹرول شدہ ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ سٹیٹنز ایک چھوٹی تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر) کے اختتام پر کم کر کے فائدہ مند ہیں۔ مطالعہ، 2,13 اور دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ای جی ایف آر میں بہتری بھی آ سکتی ہے۔{4}} متضاد اثرات استعمال شدہ سٹیٹن کی خوراک اور قسم دونوں پر منحصر ہو سکتے ہیں، جیسا کہ ذیابیطس اور غیر ذیابیطس CKD دونوں مریضوں میں حالیہ پلینیٹ ٹرائلز سے بھی ظاہر ہوتا ہے۔ . سیارے میں، rosuvastatin منفی طور پر متاثر ہواگردہفنکشن، جیسا کہ ای جی ایف آر میں کمی اور پروٹینوریا میں اضافہ سے ظاہر ہوتا ہے، جبکہ اٹورواسٹیٹن نے پروٹینوریا کو متاثر کیے بغیر جی ایف آر کو بہتر کیا ہے۔

مشاہدے کی مدت کے دوران کمی 12 ماہ سے زیادہ ہے اور آیا یہ اثر خوراک پر منحصر ہے۔ آخر میں، ہم نے اندازہ کیا کہ آیا انفرادی مریضوں کی ڈھلوانوں نے قلبی نتائج کے اقدامات کی پیش گوئی کی ہے۔

طریقے

ڈیٹا شیئرنگ کا بیان

درخواست پر، اور بعض معیارات، شرائط، اور مستثنیات کے تابع (مزید معلومات کے لیے https://www.pfizer.com/science/clinical- trials/trial-data-and-results دیکھیں)، Pfizer انفرادی شناخت شدہ تک رسائی فراہم کرے گا۔ PFizer کے زیر اہتمام عالمی مداخلتی کلینیکل مطالعات کے شرکاء کے اعداد و شمار جو ادویات، ویکسینز اور طبی آلات کے لیے کیے گئے ہیں (1) ان اشارے کے لیے جو ریاستہائے متحدہ اور/یا یورپی یونین میں منظور کیے گئے ہیں یا (2) ختم کیے گئے پروگراموں میں (یعنی ، تمام اشارے کی ترقی کو روک دیا گیا ہے)۔ Pfizer پروٹوکول، ڈیٹا ڈکشنری، اور شماریاتی تجزیہ پلان کی درخواستوں پر بھی غور کرے گا۔ مطالعہ کی تکمیل کے 24 ماہ بعد Pfizer ٹرائلز سے ڈیٹا کی درخواست کی جا سکتی ہے۔ شناخت شدہ شرکاء کا ڈیٹا ان محققین کو دستیاب کرایا جائے گا جن کی تجاویز تحقیقی معیار اور دیگر شرائط پر پورا اترتی ہیں، اور جن کے لیے ایک محفوظ پورٹل کے ذریعے استثناء کا اطلاق نہیں ہوتا ہے۔ رسائی حاصل کرنے کے لیے، ڈیٹا کی درخواست کرنے والوں کو Pfizer کے ساتھ ڈیٹا تک رسائی کا معاہدہ کرنا چاہیے۔

کی ڈھلوانوں کے لیے پوسٹ ہاک تشخیصگردہfunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >2 سیرم کریٹینائن کی قدروں کی پیمائش کی گئی، اور اٹورواسٹیٹن یا پلیسبو کی مقررہ خوراکوں کے ساتھ تصادفی طور پر تفویض کردہ تھراپی۔ ہم نے ان مطالعات کو خارج کر دیا جو پہلے سے طے شدہ پرائمری والے مریضوں کی تحقیقات کے لیے بنائے گئے تھے۔گردہبیماری اور/یا ESRD۔ کیونکہ پلازما کریٹینائن کی سطح IDEAL (جارحانہ لپڈ لوئرنگ کے ذریعے اختتامی پوائنٹس میں بڑھتی ہوئی کمی) کے ٹرائل میں (8888 بے ترتیب پوسٹ مایوکارڈیل انفکشن مریضوں میں)، 21 اور 4D (جرمن ذیابیطس اور ڈائیلیسس) میں صرف 2- ٹائم پوائنٹس پر جمع کی گئی تھی۔ مطالعہ) میں ڈائیلاسز پر ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریض شامل تھے، 24 ان مطالعات کو تجزیہ سے خارج کر دیا گیا تھا۔ الائنس (جارحانہ لپڈ لوئرنگ انیشیشن ابیٹس نیو کارڈیک ایونٹس) کے اعداد و شمار کو خارج کر دیا گیا تھا کیونکہ فعال علاج کے بازو میں متغیر اٹورواسٹیٹن کی خوراکیں استعمال کی گئی تھیں۔ پلیسبو کے مریضوں میں ڈھلوان کا اندازہ لگانے کے لیے، ASCOT (اینگلو اسکینڈینیوین کارڈیک نتائج کی آزمائش)، کارڈز (تعاون کے ساتھ ایٹورواسٹیٹن ذیابیطس اسٹڈی)، اسپارکل (اسٹروک) سے پلیسبو ہتھیار

جدول 1. اس تجزیہ میں شامل اٹورواسٹیٹن RCTs کا جائزہ

ASCOT اینگلو اسکینڈینیوین کارڈیک نتائج کی آزمائش کی طرف اشارہ کرتا ہے۔ ASPEN، غیر انسولین پر منحصر ذیابیطس میلیتس میں کورونری ہارٹ ڈیزیز اینڈ پوائنٹس کی روک تھام کے لیے اٹورواسٹیٹن کا مطالعہ؛ کارڈز، تعاون پر مبنی اٹورواسٹیٹن ذیابیطس کا مطالعہ؛ CHD، کورونری دل کی بیماری؛ ایف یو، فالو اپ؛ LDL-C، پلازما LDL کولیسٹرول؛ RCT، بے ترتیب کنٹرول ٹرائل؛ SPARCL، کولیسٹرول کی سطح میں جارحانہ کمی کے ذریعے فالج کی روک تھام؛ SAGE، بزرگوں میں اہداف کا تعین کرنے کا مطالعہ؛ TNT، نئے اہداف کا علاج کرنا۔

* پولڈ تجزیہ میں صرف اٹورواسٹیٹن ٹریٹمنٹ بازو شامل کیا گیا تھا۔

کولیسٹرول کی سطح میں جارحانہ کمی کے ذریعے روک تھام)، اور ASPEN (غیر انسولین پر منحصر ذیابیطس میلیتس میں کورونری ہارٹ ڈیزیز اینڈ پوائنٹس کی روک تھام کے لیے اٹورواسٹیٹن اسٹڈی) کو جمع کیا گیا۔ 80-SPARCL، TNT (نئے اہداف کا علاج کرنا)، اور SAGE (بڑوں میں اہداف کا جائزہ لینے کا مطالعہ) سے ملی گرام ہتھیاروں کو جمع کیا گیا۔ ، اور ان ٹرائلز سے 10-mg atorvastatin بازو کے اندر کی ڈھلوانوں کا اندازہ کیا گیا۔ 18,19,22 TNT کے لیے، جس میں 10 001 بے ترتیب کورونری دمنی کی بیماری کے مریض شامل تھے، {{14} کا باقاعدہ موازنہ }mg کی خوراک بمقابلہ 80-mg کی خوراک انجام دی گئی۔20

تمام شرکاء نے اندراج سے پہلے تحریری باخبر رضامندی دی۔ تمام مطالعات کو مناسب مقامی تحقیقی اخلاقیات کمیٹی نے منظور کیا اور اس کے مطابق انجام دیا گیا۔

ورلڈ میڈیکل ایسوسی ایشن کا ہیلسنکی کا اعلامیہ۔ تمام ڈیٹا پر گمنام طریقے سے کارروائی کی گئی۔

نتائج اقدامات

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >30 فیصد — طویل مدتی گردوں کے نتائج کے لیے حال ہی میں وکالت کی گئی سروگیٹ — کا حساب لگایا گیا۔4

مزید برآں، بڑے قلبی واقعات، قلبی اموات، اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے تناسب کا اندازہ کیا گیا۔ ایک اہم قلبی واقعہ کی تعریف بڑے کورونری واقعہ (کورونری دل کی بیماری سے موت، غیر مہلک مایوکارڈیل انفکشن، یا کارڈیک گرفتاری کے بعد بحالی)، مہلک یا غیر مہلک فالج، بڑا قلبی واقعہ (فالج کے علاوہ کوئی بھی بڑا کورونری واقعہ)، شدید کورونری واقعہ (بڑی بیماری)۔ کورونری واقعہ یا غیر مستحکم انجائنا)، کوئی بھی کورونری واقعہ (شدید کورونری واقعہ، غیر مستحکم انجائنا، یا انجائنا یا اسکیمیا جس میں ہنگامی ہسپتال میں داخل ہونے کی ضرورت ہوتی ہے)۔ قلبی اموات کو کورونری دل کی بیماری، مہلک مایوکارڈیل انفکشن، مہلک فالج، یا دیگر قلبی موت سے ہونے والی موت سے تعبیر کیا گیا تھا۔

شماریاتی تجزیہ

3 جمع شدہ بازوؤں کے لیے ڈھلوان کا تعین کرنے کے لیے، ہر ایک ٹریٹمنٹ پولنگ کے لیے الگ الگ ایک مخلوط ماڈل چلایا گیا تھا جس میں ایک بے ترتیب اثر کے طور پر تشخیص کے وقت اور مطالعہ کے لیے ایڈجسٹمنٹ کے ساتھ؛ تمام فی مریض کریٹینائن ڈیٹا بیس لائن سے شروع کرتے ہوئے ماڈل میں شامل کیا گیا تھا۔ مزید برآں، ہر پولنگ کے اندر اسٹڈیز میں ڈھلوان کی یکسانیت کو مخلوط ماڈل میں اسٹڈی 9 ٹائم اسسمنٹ کا اضافہ کرکے جانچا گیا۔ اسٹڈی، عمر، جنس، باڈی ماس انڈیکس، پلازما کم کثافت لیپوپروٹین (LDL) کولیسٹرول، سسٹولک بلڈ پریشر (BP)، diastolic BP، بیس لائن RAAS inhibitor استعمال، کے لیے ایڈجسٹمنٹ کے ساتھ 3 پولڈ بازوؤں میں سے ہر ایک کے لیے ڈھلوانوں کی بھی گنتی کی گئی۔ بیس لائن اسپرین کا استعمال، ذیابیطس mellitus، تمباکو نوشی، CVD کی تاریخ، diuretics کا استعمال، اور ہائی بلڈ پریشر۔ 10-mg ڈھلوان کا 80 mg ڈھلوان سے موازنہ کرنے کے لیے، صرف TNT ڈیٹا استعمال کیا گیا تھا کیونکہ اس مطالعے میں مضامین کو 10 mg بمقابلہ 80 mg تک بے ترتیب کیا گیا تھا۔ اس مخلوط ماڈل میں علاج، تشخیص کا وقت، اور وقت کے تعامل کے ذریعہ علاج شامل تھا۔ اضافی ماڈلز میں، (1) کریٹینائن اقدامات کی تعداد کے لیے ایڈجسٹمنٹ؛ (2) عمر اور جنس؛ اور (3) ایل ڈی ایل میں بیس لائن سے ماہ 3 میں تبدیلی ڈھال کے حساب کے لیے کی گئی تھی۔ مخلوط ماڈل سے ڈھلوانوں کو تخمینوں کے طور پر پیش کیا جاتا ہے (معیاری خرابی [SE])۔

قلبی واقعات پر انفرادی 1/کریٹینائن ڈھلوانوں کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے، ایک Cox متناسب خطرات کا ماڈل Atorvastatin تھا اورگردہفنکشن ووگٹ وغیرہ

جدول 2. پولڈ ٹریٹمنٹ آرمز کی بنیادی خصوصیات (مطلب [SD])

BMI باڈی ماس انڈیکس کی نشاندہی کرتا ہے۔ بی پی بلڈ پریشر؛ سی کے ڈی، گردے کی دائمی بیماری؛ CKD-EPI، دائمیگردہبیماری ایپیڈیمولوجی تعاون؛ eGFR، تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح (CKD-EPI فارمولے کے مطابق)؛ ایچ ڈی ایل، اعلی کثافت لیپو پروٹین؛ ایل ڈی ایل، کم کثافت لیپو پروٹین؛ Raasi، renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor.

* میڈین (کم سے کم-زیادہ سے زیادہ)۔

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

ماڈل میں پیشن گوئی کے طور پر 1/کریٹائن ڈھلوان کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے۔ بڑے قلبی واقعات، قلبی اموات، اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات کا جائزہ لیا گیا۔ ایونٹ کے بغیر مضامین کو ان کے کلینیکل وزٹ کی آخری تاریخ یا آخری تاریخ پر سنسر کیا گیا تھا جب وہ زندہ معلوم ہوئے تھے، جو بھی بعد میں ہو۔ بڑے قلبی واقعات اور قلبی موت کے لیے، وہ مضامین جو غیر قلبی وجوہات کی وجہ سے مر گئے تھے، موت کی تاریخ پر سنسر کیے گئے تھے۔ Cox ماڈل میں ہر آزمائش کے لیے ایڈجسٹمنٹ کے ساتھ ڈھلوان شامل تھے۔ مزید برآں، عمر، جنس، باڈی ماس انڈیکس، پلازما ایل ڈی ایل، سسٹولک بی پی، ڈائیسٹولک بی پی، بیس لائن RAAS روکنے والے کا استعمال، بیس لائن اسپرین کا استعمال، ذیابیطس mellitus، تمباکو نوشی، CVD کی تاریخ، ڈائیورٹک استعمال، اور ہائی بلڈ پریشر یہ تجزیے ہر علاج کے لیے الگ الگ کیے گئے تھے۔ مزید برآں، ایک حساسیت کا تجزیہ کیا گیا جس میں ڈھلوان کو مطالعہ سے ایڈجسٹ میں ایک چوتھائی کے طور پر شامل کیا گیا تھا۔

کاکس ماڈل۔

نتائج

مریض

جمع کردہ تجزیے میں، 6 RCTs کے 30 621 مریضوں کا انفرادی ڈیٹا جنہیں تصادفی طور پر یا تو پلیسبو (10 057)، atorvastatin 10 mg (12 763)، یا atorvastatin 80 mg (7801) تفویض کیا گیا تھا۔ ، تجزیہ کیا گیا تھا۔ درمیانی علاج کا دورانیہ 3.9 (حد: 1-4.9) سال تھا۔ 6 RCTs کی جمع آبادیاتی اور بنیادی خصوصیات جدول 2 میں دی گئی ہیں (6 الگ الگ مطالعات کی آبادیاتی معلومات کے لیے جدول S1 سے S6 دیکھیں)۔ بیماری کے حالات میں فرق کی وجہ سے اور

Atorvastatin اورگردہفنکشن ووگٹ وغیرہ

مطالعہ کا ڈیزائن، 3 گروپوں کی تقریباً تمام بنیادی خصوصیات، بشمول جنس، باڈی ماس انڈیکس، سسٹولک اور ڈائیسٹولک بی پی، باہمی سیرم کریٹینائن، پلازما ٹوٹل، ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین، اور ایل ڈی ایل کولیسٹرول، ہائی بلڈ پریشر، سی وی ڈی کی تاریخ، اور ڈائیوریٹک، RAAS۔ روکنے والا، اور/یا اسپرین کا استعمال، نمایاں طور پر مختلف تھا۔ مزید برآں، اٹورواسٹیٹن 10-ملی گرام گروپ میں، عمر پلیسبو اور ایٹورواسٹیٹن 80-ملی گرام گروپوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی۔ atorvastatin 80-mg گروپ میں افریقی نسل کے مضامین کی تعداد تھوڑی لیکن نمایاں طور پر کم تھی جیسا کہ atorvastatin 10- mg گروپ کے مقابلے میں اور پلیسبو کے مقابلے میں سفید نسل کے مضامین کی زیادہ تعداد تھی۔ بیس لائن پر CKD کی موجودگی زیادہ تھی اور ای جی ایف آر اٹورواسٹیٹن 80-ملی گرام گروپ میں پلیسبو اور ایٹورواسٹیٹین 10-ملی گرام گروپس (ٹیبل 2) کے مقابلے کم تھی۔

نتائج

کی ڈھلوانگردہفنکشن

میں اوسط سالانہ تبدیلیگردہفنکشن (جیسا کہ 4.7 [1.4] پیمائش کے اوسط [SD] نمبر کی بنیاد پر سیرم کریٹینائن کی سطح کے باہمی تخمینے سے اندازہ لگایا گیا ہے)، جو وقت کے ساتھ ایک لکیری نمونہ ظاہر کرتا ہے، شکل 1 اور شکل S1 میں دکھایا گیا ہے۔ . پلیسبو اور 10 ملی گرام اور 8{{10}} ملی گرام اٹورواسٹیٹن کے بے ترتیب مریضوں میں 0 کی ڈھلوان (تخمینہ [SE]) تھی۔0{{18} }9 (0.0008)، 0.011 (0.0006)، اور 0.014 (0.0006) (mg/dL) 1/y، بالترتیب (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

شکل 1. 3 گروپوں میں سیرم کریٹینائن کے باہمی ڈھلوانوں (پلیسبو [سبز]، اٹورواسٹیٹن 10 ملی گرام [سیاہ]، اور 80 ملی گرام [سرخ])۔

مختلف مطالعات (پی<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

atorvastatin کی خوراکوں کے درمیان باضابطہ موازنہ کرنے کے لیے، TNT ڈیٹا سیٹ کا تجزیہ کیا گیا اور اوسط سالانہ تبدیلی پر atorvastatin کی خوراک کا ایک اہم اثر دکھایا گیا۔گردہفنکشن atorvastatin 10 mg پر بے ترتیب ہونے والے مریضوں میں، ڈھلوان نمایاں طور پر کم تھی (0 کا تخمینہ [SE]۔{7}}12 [0.0007] (mg/dL ) 1) 80-mg گروپ (0.015 [0.0007] (mg/dL) 1، P=0.0009) میں مشاہدہ کردہ ڈھلوان کے مقابلے میں۔

ای جی ایف آر ڈھلوانوں نے اسی طرح کا نمونہ دکھایا۔ پلیسبو اور 10 mg اور 80 mg atorvastatin میں 0.25 (0) ​​کی ڈھلوان (تخمینہ [SE]) تھی۔{10} }68)، 0.51 (0.054)، اور 0.78 (0.056) mL/(کم سے کم 1.73 m2) فی سال، بالترتیب (P=0.0002 for placebo اور P<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

6 RCTs کے اندر علاج کے بازوؤں کے درمیان ڈراپ آؤٹ کی شرح (یعنی نان رینڈم اثرات) میں فرق کے اثر کو مدنظر رکھنے کے لیے، ایک حساسیت کا تجزیہ کیا گیا جس میں صرف آن ٹریٹمنٹ کریٹینائن پیمائش شامل ہے۔ اس تجزیہ نے نتائج کو متاثر نہیں کیا۔

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >30 فیصد 2.5 فیصد (95 فیصد CI 2.2 فیصد سے 2.9 فیصد)، 2.1 فیصد (95 فیصد CI 1.9 فیصد سے 2.4 فیصد) اور 2.0 فیصد (1.7 فیصد سے 2.4 فیصد) پلیسبو، اٹورواسٹیٹین { {21}}mg گروپ، اور atorvastatin 80-mg گروپ، بالترتیب۔

انفرادی کا اثرگردہکارڈیو ویسکولر ایونٹ کی شرح اور اموات پر فنکشن ڈھلوان

اعداد و شمار 2 اور 3 میں اوسط سالانہ تبدیلی کے اثر کا اندازہ لگانے کے لیے Cox متناسب خطرہ ماڈل کے خطرے کے تناسب کی اطلاع دیتے ہیں۔گردہاہم قلبی واقعات، قلبی اموات، اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات پر کام۔ مطالعہ کے مطابق ایڈجسٹ کردہ ماڈل نے ظاہر کیا کہ ان نتائج کے لیے گردے کے فعل میں اوسطاً سالانہ تبدیلی ایک انتہائی اہم پیشن گوئی تھی۔ عمر، جنس، باڈی ماس انڈیکس، پلازما ایل ڈی ایل، سیسٹولک بی پی، ڈائیسٹولک بی پی، بیس لائن RAAS روکنے والے کا استعمال، بیس لائن اسپرین کا استعمال، ذیابیطس میلیتس، تمباکو نوشی، دل کے واقعات کی تاریخ بیس لائن پر ایڈجسٹمنٹ کے ساتھ ماڈل میں (یعنی، یا تو ایک قلبی یا cerebrovascular واقعہ)، diuretics کے استعمال، اور ہائی بلڈ پریشر، گردے کی تقریب میں اوسط سالانہ تبدیلی atorvastatin دونوں گروپوں کے اندر اہم قلبی واقعات اور قلبی موت کے لیے ایک اہم پیش گو تھی۔ ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے لیے، atorvastatin 80 mg کے ساتھ علاج کیے گئے گروپ میں گردے کے فنکشن ڈھلوان کے ہر SD کے لیے خطرہ کا تناسب سب سے کم تھا۔ اہم قلبی واقعات کے لیے خطرے کا تناسب جب سب سے زیادہ کوارٹائل کا سب سے کم کوارٹائل کے ساتھ موازنہ کیا گیا تو بالترتیب 1.82، 2{6}}، اور 1.56 پلیسبو کے لیے، atorvastatin 10 mg، اور atorvastatin 80 mg تھے (P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

تصویر 2. قلبی (سی وی) کے نتائج اور تمام وجہ اموات (غیر ایڈجسٹ تجزیہ) پر گردے کے فنکشن ڈھلوان کا اثر۔ HR خطرے کے تناسب کی نشاندہی کرتا ہے۔