پیشاب کی Uromodulin آزادانہ طور پر گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں کے ایک گروپ میں گردوں کی بیماری کے اختتامی مرحلے اور گردے کے کام میں تیزی سے کمی کی پیش گوئی کرتا ہے۔

رابطہ: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa, ∗ et al

خلاصہ
خطرے والے عوامل سے متعلق ڈیٹا جو اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) یا مختصر مدت میں تیزی سے بڑھنے کی پیش گوئی کرتا ہے۔گردے کی تقریبمیں کمی (یعنی 1 سال کے اندر)دائمی گردے کی بیماری(CKD) نایاب ہیں لیکن علاج کی منصوبہ بندی کرنے کی فوری ضرورت ہے۔ یہ مطالعہ CKD کے تیزی سے بڑھنے کے لیے پیشاب کی uromodulin (uUMOD) کی ایسوسی ایشن اور پیش گوئی کی قدر کو بیان کرتا ہے۔

ہم نے uUMOD، آبادیاتی/علاج کے پیرامیٹرز، تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR)، اور 230 CKD مریضوں کے اسٹیج IV میں پروٹینوریا کا اندازہ کیا۔ ای ایس آر ڈی اور ای جی ایف آر کی 25 فیصد کمی کو فالو اپ مدت کے اختتام پر دستاویز کیا گیا اور ایک جامع اختتامی نقطہ کے طور پر استعمال کیا گیا۔ لوگاریتھمک uUMOD اور eGFR/proteinuria کے درمیان تعلق کا حساب لکیری ریگریشن تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے، عمر، جنس، اور باڈی ماس انڈیکس کو ایڈجسٹ کرتے ہوئے کیا گیا۔ ہم نے جامع اختتامی نقطہ کے ساتھ uUMOD کی وابستگی کا جائزہ لینے کے لیے ملٹی ویری ایبل Cox متناسب خطرہ ریگریشن تجزیہ کیا۔ لہذا، مریضوں کو چوتھائی میں درجہ بندی کیا گیا تھا. مندرجہ بالا نتائج کے لیے uUMOD کی پیشن گوئی کی قدر کا اندازہ ریسیور آپریٹنگ خصوصیت (ROC) وکر تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔

فالو اپ 57.3±18.7 ہفتے تھا، بنیادی عمر 60 (18;92) سال تھی، اور eGFR 38 (6;156) mL/min/1.73m2 تھی۔ سینتالیس (20.4 فیصد) مریض جامع اختتامی نقطہ پر پہنچ گئے۔ uUMOD ارتکاز براہ راست eGFR کے ساتھ وابستہ تھے اور الٹا پروٹینوریا سے وابستہ تھے (b=0.554 اور b=-0.429، P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD آزادانہ طور پر ESRD/ eGFR کے تیز نقصان سے وابستہ تھا۔ یہ تیز رفتاری کی ایک مضبوط پیشن گوئی کے طور پر کام کر سکتا ہے۔گردے کی تقریبn انکار کریں اور مستقبل کے علاج کے لیے بہتر شیڈول کے انتظامات میں مدد کریں۔ مخففات: ACE=angiotensin I-converting enzyme, AT1=angiotensin I, BMI=باڈی ماس انڈیکس، CHD=کورونری دل کی بیماری، CI=اعتماد وقفہ، CKD =دائمی گردے کی بیماری, CrP=C-reactive پروٹین، DBP=diastolic بلڈ پریشر، eGFR=تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح، ESRD=آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری، FGF {{6} } فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر، HR=خطرہ کا تناسب، MTP=مائکرو ٹائٹر پلیٹ، NGAL=نیوٹروفیل-جیلیٹنیز-ایسوسی ایٹڈ-لیپوکالن، OCO=بہترین کٹ آف، پی اے ڈی { {15}} پردیی دمنی کی بیماری، ROC=ریسیور-آپریٹنگ-خصوصیات، SBP=سسٹولک بلڈ پریشر، SPO=Steptavidin-Polyperoxidase، UD=بنیادی بیماری، UTI=پیشاب کی نالی کا انفیکشن، uUMOD=پیشاب کی uromodulin۔

مطلوبہ الفاظبائیو مارکر، سی کے ڈی، کمی، ای جی ایف آر، ای ایس آر ڈی، پیشن گوئی کرنے والا، تام – ہارسفال پروٹین، یوروموڈولن

Cistanche گردے کے لیے اچھا ہے۔

1. تعارف

دائمی گردے کی بیماری(CKD) مغربی ممالک میں ایک بڑے طبی بوجھ کی نمائندگی کرتا ہے۔ CKD سے منسلک صحت کی دیکھ بھال کے اخراجات زیادہ ہوتے ہیں اور جب آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) تک پہنچ جاتی ہے تو اس میں مزید اضافہ ہوتا ہے۔ لہٰذا، CKD کے مریضوں کی جلد تشخیص کرنا اور ان لوگوں کی شناخت کرنا جن کے CKD میں تیزی سے اضافہ ہو رہا ہے، ممکنہ طور پر مداخلت کرنے یا انہیں گردوں کی تبدیلی کے علاج کے لیے تیار کرنا بہت ضروری ہے۔ وہ لوگ جو تیزی سے CKD بڑھنے کے خطرے میں ہیں۔
term (>3 سال کی پیروی) کا جائزہ لیا گیا ہے۔گردے کی تقریب decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >بالترتیب 3 سال۔[17,18]
اس مطالعہ میں، ہم نے جائزہ لیا کہ آیا uUMOD کا تعلق CKD کے مریضوں میں eGFR اور ESRD کے 1 سال کے اندر فالو اپ کے تیزی سے ہونے والے نقصان سے ہے۔

2. مریض اور طریقے

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 ماہ، صحت پر مضمرات کے ساتھ۔" لہذا، ہم نے CKD کی تشخیص اس وقت قائم کی جب یا تو eGFR<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">گردے کا نقصان3 ماہ کی مدت میں موجود تھے۔ کی ظاہری علامات کے طور پرگردے کا نقصان، we considered proteinuria with a cut-off >پیشاب کے نمونے پر 150mg/g creatinine اور/یا ہسٹولوجیکل طور پر ثابتگردے کی بیماریاور/یا امیجنگ تکنیک (الٹراساؤنڈ، کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی، مقناطیسی گونج امیجنگ، یا نیوکلیئر امیجنگ) میں پائی جانے والی اسامانیتاوں کا پتہ چلا۔ ای جی ایف آر کا حساب کتاب سیرم کریٹینائن اور سیسٹیٹین سی کی تعداد (CKD-EPIcrea-cystatin) دونوں پر مبنی تھا۔[20] اخراج کا معیار عمر تھا۔<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

بنیادی نتیجہ ای ایس آر ڈی تک پہنچنا تھا یا ای جی ایف آر میں 25 فیصد کمی فالو اپ کے 1 سال کے اندر ایک جامع اختتامی نقطہ کے طور پر (چارٹ کے جائزے سے معلوم ہوا)۔ ہم نے حالیہ مطالعات پر انحصار کرتے ہوئے 25 فیصد کٹ آف کا انتخاب کیا جس نے گردوں کے نتائج کی پیش گوئی کرنے کے لیے ای جی ایف آر میں کمی کی صلاحیت کو ظاہر کیا۔

مریضوں کی آبادی، ادویات، اور پیشین گوئی کے پیرامیٹرز جدول 1 میں پیش کیے گئے ہیں۔

2.1 پیشاب کی uromodulin کی پیمائش

پیشاب کے تمام نمونے پیمائش سے پہلے -80 ڈگری پر محفوظ کیے گئے تھے۔ پیشاب کی uromodulin پیمائش تجارتی طور پر دستیاب پرکھ (Euroimmun AG، Lübeck، Germany) کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی۔ کارخانہ دار کی طرف سے دیے گئے پلازما کے نمونوں کے لیے ELISA کی مختصر کارکردگی کی خصوصیات حسب ذیل ہیں: پلازما کے نمونوں کے لیے پتہ لگانے کی حد 2ng/mL؛ مطلب لکیریٹی ریکوری 97 فیصد (59–397ng/mL پر 83–107 فیصد)؛ انٹرا پرکھ کی درستگی 1.8–3.2 فیصد (30–214ng/mL پر)، انٹر پرکھ کی درستگی
6.6–7.8 فیصد (35–228ng/mL پر)، اور انٹر لاٹ درستگی 7.2–10.1 فیصد (37–227ng/mL پر)۔ پیشاب کے نمونے 1:101 پر کم کرنے والے بفر کا استعمال کرتے ہوئے پتلا کیے گئے تھے۔ مائیکرو ٹائٹر پلیٹ (MTP) کے لیپت کنوؤں میں کیلیبریٹر، کنٹرولز، یا پتلے نمونوں کے ایک سو مائیکرو لیٹر پائپ کیے گئے تھے۔ اس کے بعد، 100mL بایوٹینیلیٹڈ ڈیٹیکشن اینٹی باڈی (حتمی ارتکاز 50ng/mL) شامل کیا گیا۔ MTP کو ورق سے ڈھانپ دیا گیا تھا اور 450 گردش فی منٹ (rpm) اور روٹری شیکر پر کمرے کے درجہ حرارت پر 2 گھنٹے تک انکیوبیٹ کیا گیا تھا۔ 2 گھنٹے کے بعد، MTP کو 3 بار 300mL واشنگ بفر کا استعمال کرتے ہوئے دھویا گیا، اور پھر کنویں کو آہستہ سے ٹیپ کیا گیا۔ Steptavidin-Polyperoxidase (SPO، حتمی ارتکاز 67ng/mL) کے ایک سو مائیکرو لیٹرز کو ہر کنویں میں پائپ کیا گیا جس کے بعد 450rpm پر 30 منٹ کے لیے ایک اور انکیوبیشن ہوا۔ اس کے بعد، ایس پی او کو بھگو دیا گیا اور ایم ٹی پی کو 300 ملی لیٹر واشنگ بفر سے 3 بار دھویا گیا۔ اس کے نتیجے میں، 100 ملی لیٹر سبسٹریٹ محلول (جس میں ایس پی او کے لیے سبسٹریٹ کے طور پر کروموجن ٹیٹرامیتھائل بینزائڈائن اور ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ شامل ہیں) کو ہر کنویں میں پائپ کیا گیا۔ ایم ٹی پی کو کمرے کے درجہ حرارت پر 15 منٹ تک اندھیرے میں رکھا گیا تھا۔ رد عمل کو 100mL سٹاپ حل شامل کرکے ختم کیا گیا۔ اس کی وجہ سے رنگ نیلے سے پیلے میں بدل جاتا ہے۔ آخر میں، سبسٹریٹ محلول کو فوٹو میٹر کا استعمال کرتے ہوئے 450nm کی طول موج اور 620nm کی حوالہ طول موج پر ماپا گیا۔ ڈیٹا کا تجزیہ پروگرام میگیلن (ٹیکن گروپ لمیٹڈ، مینیڈورف، سوئٹزرلینڈ) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔

2.2 شماریات

ترچھی تقسیم کی وجہ سے، ڈیٹا کو کم سے کم اور زیادہ سے زیادہ کے ساتھ میڈین کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔ زمرہ کے متغیرات کو مطلق تعداد اور فیصد میں رپورٹ کیا جاتا ہے۔ ہم نے عمر، جنس، اور BMI کے لیے ایڈجسٹ شدہ لکیری ریگریشن ماڈلنگ کا استعمال کرتے ہوئے uUMOD، eGFR، اور پروٹینوریا کے ارتباط کا جائزہ لیا۔ ماڈل کو بہتر طور پر فٹ کرنے کے لیے، ہم نے لاگ-ٹرانسفارمڈ uUMOD، eGFR سیرم کی ارتکاز، اور پروٹینوریا۔ اس کے بعد، ہم نے مزید تجزیہ کے لیے کوہورٹ کو uUMOD ارتکاز کے مطابق quartiles میں تقسیم کیا۔ آبادیاتی اعداد و شمار، ادویات، اور لیبارٹری پیرامیٹرز کے کوارٹائل کے درمیان موازنہ کے لیے، قطعی متغیرات کے لیے عین فشر ٹیسٹ اور مسلسل متغیرات کے لیے کرسکل-والس ٹیسٹ استعمال کیے گئے۔ غیر متغیر کاکس ریگریشن تجزیہ کا حساب ہر متغیر کے لیے کیا گیا تھا جس میں جامع اختتامی نقطہ منحصر متغیر ہے اور پیشن گوئی کرنے والا آزاد ہے۔ مزید ورک اپ کے لیے، ہم نے مرحلہ وار نقطہ نظر کا انتخاب کیا: غیر متغیر تجزیہ (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

تمام رپورٹ کردہ P اقدار .05 کی اہمیت کے ساتھ، 2-طرفہ ہیں، اور متعدد ٹیسٹنگ کے لیے ایڈجسٹ نہیں کی گئی ہیں۔ شماریاتی تجزیہ کے لیے، SPSS 23 (IBM، Armonk، NY) استعمال کیا گیا تھا۔

3. نتائج

3.1 مریضوں کی آبادیات

ابتدائی طور پر تین سو پانچ مریضوں کو مطالعہ میں شامل کیا گیا تھا۔ فالو اپ تشخیص کے وقت، 75 (24.6 فیصد) مریض فالو اپ سے محروم ہو گئے تھے۔ مریض حتمی تجزیہ میں شامل بقیہ 230 مریضوں سے کافی مختلف نہیں تھے (سپلائی ٹیبل 1 بمقابلہ ٹیبل 1، http://links.lww.com/MD/D7)۔ شامل مضامین کی اوسط عمر 60 (کم سے کم 18؛ زیادہ سے زیادہ 92) سال تھی، اور 152 (66 فیصد) مرد تھے۔ Glomerulonephritis 230 میں سے 87 مریضوں (37.8 فیصد، ٹیبل 2) کے ساتھ سب سے زیادہ کثرت سے ہونے والی بنیادی بیماری (UD) تھی۔ اڑتالیس (20.9 فیصد) مریض ذیابیطس کے مرض میں مبتلا تھے، جو 17 (7.4 فیصد) مریضوں میں CKD کی وجہ تھی (ٹیبل 2)۔ 31 (13.5 فیصد) مریضوں میں، آرٹیریل ہائی بلڈ پریشر CKD (ٹیبل 2) کی بنیادی وجہ تھی۔ CKD کے ہر مرحلے میں مریضوں کی تعداد حسب ذیل تھی: 22 (9.6 فیصد) مرحلہ I، 39 (14.4 فیصد) مرحلہ II، 82 (35.7 فیصد) مرحلہ III، 56 (20.7 فیصد) مرحلہ IV، 31 (11.5 فیصد) مرحلہ وی

شرکاء کی تفصیلی بنیادی خصوصیات جدول 1 میں پیش کی گئی ہیں۔ UD کی درجہ بندی جدول 2 میں بتائی گئی ہے۔

47 (20.4 فیصد) مریض جامع اختتامی نقطہ پر پہنچے، جن میں سے 33 مریض ESRD تک پہنچ گئے اور 14 نے eGFR میں کم از کم 25 فیصد کمی کا تجربہ کیا لیکن ESRD نہیں (ٹیبل 1)۔ ESRD تک پہنچنے والے مریضوں میں سے، 2 مرحلے CKD III، 12 CKD IV، اور 19 CKD V تھے۔ مریضوں میں سے صرف eGFR میں کم از کم 25 فیصد کمی کا سامنا کرنا پڑا لیکن ESRD نہیں، مریضوں کو CKD کے تمام مراحل میں وسیع پیمانے پر تقسیم کیا گیا: 2 مریض مرحلہ I، 3 مریض مرحلہ II، 3 مریض مرحلہ III، 5 مریض مرحلہ IV، اور 1 مریض مرحلہ V۔
جامع اختتامی نقطہ کو کوارٹائل 1 (uUMOD 2.6mg/mL) کے 27 (تمام مریضوں کا 57.4 فیصد) کوارٹائل 2 (uUMOD 2.6–4.75mg/mL)، 3 (6.4) کے مریضوں تک پہنچا۔ چوتھائی 3 کا فیصد (4.75–11.45mg/mL)، اور 3 (6.4 فیصد) کوارٹائل 4 کا (uUMOD 11.45mg/mL سے بڑا یا اس کے برابر، ٹیبل 1)۔

ملٹی ویری ایبل لکیری ریگریشن تجزیہ میں، (لاگ) uUMOD اور (لاگ) eGFR نے ایک اہم مثبت تعلق ظاہر کیا (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2 uUMOD quartiles کے درمیان فرق کا غیر متغیر تجزیہ

آبادیاتی پیرامیٹرز چوتھائی (ٹیبل 1) کے درمیان نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔ سب سے کم uUMOD ارتکاز والے چوتھائی میں سب سے کم eGFR اور پروٹینوریا کی اعلی ترین ڈگری تھی (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3 غیر متغیر اور کثیر متغیر کاکس متناسب خطرہ ریگریشن تجزیہ

غیر متغیر کاکس ریگریشن تجزیہ میں، 2 نچلے کوارٹائلز (2.6 اور 2.7–4.75mg/mL) کی uUMOD ارتکاز 6.362 (95 فیصد CI 1.906–21.234) اور 4.5} کے HR سے وابستہ تھے۔ }0 (95 فیصد CI 1.320–16.031) سب سے زیادہ uUMOD ارتکاز والے مریضوں کے ساتھ حوالہ کوارٹائل کے مقابلے میں جامع اختتامی نقطہ تک پہنچنے کے لیے (ٹیبل 3)۔ مزید برآں، سسٹولک بی پی (HR 1.017 فی mmHg زیادہ، 95 فیصد CI 1.002–1.032)، eGFR (HR 0.976 فی mL/min/1.73m2 زیادہ، 95 فیصد CI 0.960–0.992)، پروٹین یوریا (018m/018g/018g زیادہ) ، 95 فیصد CI 1.011–1.025)، CRP (HR 1.172 فی mg/dL زیادہ، 95 فیصد CI 1.040–1.320)، اورل ایکٹو وٹامن ڈی (HR 2.523، 95 فیصد CI 1.279–4.977)، اور phosbinding a کا استعمال HR 4.092، 95 فیصد CI 2.253–7.432) غیر متغیر تجزیہ (ٹیبل 3) میں اختتامی نقطہ سے وابستہ تھے۔ ملٹی ویری ایبل کاکس ریگریشن تجزیہ میں ان متغیرات کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد، 2 سب سے کم کوارٹائل اب بھی آزادانہ طور پر جامع اختتامی نقطہ کے ساتھ منسلک تھے: سب سے کم uUMOD ارتکاز والے گروپ نے HR 3.589 (95 فیصد CI 1.002–12.992) دکھایا، اور دوسرا سب سے کم یہاں تک کہ چوتھائی میں زیادہ HR (HR 5.409، 95 فیصد CI 1.444–20.269) تھا۔ اسی طرح، Kaplan-Meier وکر کے تجزیہ میں، 2 نچلے چوتھائیوں کے مریضوں کو جامع اختتامی نقطہ (لاگ-رینک ٹیسٹ P) تک پہنچنے کا کافی زیادہ خطرہ تھا۔<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4 آر او سی تجزیہ

ROC-تجزیہ میں، uUMOD [علاقہ وکر کے نیچے (AUC) 0.786، 95 فیصد CI 0.712–0۔{7}}, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. بحث

سی کے ڈی کے مریضوں کے علاج کے لیے ضروری اقدامات کرنے کے لیے (مثلاً، مریض کو گردوں کی تبدیلی کے علاج کے لیے تیار کرنے کے لیے)، بائیو مارکر جو تیزی سے خراب ہونے کی پیش گوئی کرتے ہیں۔گردے کی تقریب are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 سال [18] ہمارے علم کے مطابق، ہم نے یہاں پہلی بار یہ ظاہر کیا کہ uUMOD کا تعلق ESRD میں تیزی سے بڑھنے اور/یا تیزی سے زوال کے ساتھ بھی ہے۔گردے کی تقریب1 سال کے اندر

CKD میں پیتھوجینک کردار ادا کرنے کے لیے uUMOD پر تبادلہ خیال کیا جاتا ہے۔[27] uUMOD پہلے سے صرف اعتدال پسند طور پر اچھی طرح سے eGFR سے منسلک رہا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ uUMOD ممکنہ طور پر گلومیریولر فنکشن سے آزادانہ طور پر نلی نما ماس کی نمائندگی کرتا ہے، جیسا کہ پیشاب کی uromodulin کے اخراج کو نلی نما ماس کے ساتھ تعلق ظاہر کیا گیا ہے۔[29] مزید برآں، پیشاب میں UMOD کی لومینل رطوبت کو apical کے اخراج سے مختلف طریقے سے منظم کیا جاتا ہے، کیونکہ گردشی UMOD کو uUMOD کے مقابلے eGFR سے برائے نام طور پر زیادہ مضبوط تعلق ظاہر کیا گیا تھا۔[30] اس کے علاوہ، نلی نما ماس مجموعی طور پر تحفظ کے لیے اہم معلوم ہوتا ہے۔گردے کی تقریبجیسا کہ ہمیں پتہ چلا کہ گردے کے فنکشن کے نقصان کی پیش گوئی uUMOD نے eGFR سے آزادانہ طور پر کی تھی۔ سوال یہ ہے کہ اگر uUMOD کی پیشن گوئی کی قدر پیتھو فزیولوجک میکانزم پر مبنی ہے یا صرف نلی نما ماس کی عکاسی سے ہے تو اس مضمون کے دائرہ کار سے باہر ہے۔

دیگر پیشاب کے مارکر کے نقصان کے لئے ان کی پیشن گوئی قدر کے حوالے سے اندازہ کیا گیا تھاگردے کی تقریب. یورینری نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین (این جی اے ایل) کی ارتکاز پیشاب کی کریٹینائن کی تعداد کے ساتھ مل کر CKD کے 3 اور 4 مرحلے میں 158 مریضوں کے ایک گروپ میں گردوں کے فنکشن اور ESRD کے تیزی سے نقصان سے منسلک تھے۔[31] تاہم، ایک

larger study on >3000 مریضوں نے پیشاب کے طور پر پیشاب کی این جی اے ایل ارتکاز کا خاطر خواہ فائدہ نہیں دکھایا جب کہ CKD کے مریضوں میں پروٹینوریا جیسے معلوم پیرامیٹرز کو ایڈجسٹمنٹ کے لیے شامل کیا گیا۔ پیشاب کی cystatin C کا اس تناظر میں بڑے پیمانے پر مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ ایک کوریائی تحقیق نے صرف نارملبومینیورک ذیابیطس کے مریضوں میں اس کی اہمیت کو ثابت کیا۔ پیشاب کے گردے کی چوٹ کے مالیکیول 1 (KIM-1) کا بھی CKD بڑھنے کی پیش گوئی کے لیے جائزہ لیا گیا تھا۔ } خطرے کی سطح بندی کے لیے۔ اسی طرح، پیشینگوئی کرنے والے کے طور پر KIM{10}} کی قدر بھی Peralta et al کے مطالعہ میں کافی حد تک محدود تھی، [34] صرف اس وقت ایک اہم فرق ظاہر کرتا ہے جب نچلے 90 فیصد مریضوں کے ساتھ سب سے زیادہ ڈیسائل کا موازنہ کیا جائے۔ ایک اور مسئلہ یہ ہے کہ پیشاب کا KIM-1 نمایاں طور پر ادویات اور سوڈیم کی پابندی سے متاثر ہوتا ہے۔[36] جیسا کہ KIM-1 کو شدید نلی نما چوٹ (مثلاً طویل اسکیمیا) کے لیے نشان زد کرنے کی تجویز دی جاتی ہے، KIM-1 گردے کی شدید ناکامی کی ترتیب میں کافی مفید معلوم ہوتا ہے۔[37,38]

حالیہ تحقیق نے پیشاب کے پروٹومک تجزیہ کے نقطہ نظر پر توجہ مرکوز کی تاکہ CKD بڑھنے کے خطرے کی پیشن گوئی کی جا سکے۔[39] اگرچہ یہ ایک متحرک تجزیہ میں گردوں کے خلیوں کی سرگرمی، تعامل، اور رینل ٹشو کے نقصان کی نشاندہی کرنے کا ایک امید افزا طریقہ معلوم ہوتا ہے، لیکن فی الحال ہم بہت زیادہ اخراجات کی وجہ سے اس طریقہ کو کلینیکل پریکٹس سے دور سمجھتے ہیں۔ اس کے علاوہ، مزید قابل اعتماد ڈیٹا کی ضرورت ہے.

ولسن ایٹ ال[40] نے CKD کے مریضوں میں ESRD کے خطرے کا اندازہ لگانے کے لیے پیشاب کی کریٹینائن کو چربی سے پاک ماس کے لیے ایڈجسٹ کرنے کے لیے ایک سادہ طریقہ تجویز کیا۔ اگرچہ پیشاب کی کریٹینائن کی ایک اہم پیش گوئی کی قدر دیکھی گئی تھی، لیکن مطالعہ نے ان پیرامیٹرز کے لیے ایڈجسٹ نہیں کیا جن کے متعلق ہم فرض کریں گے کہ ہم آہنگ فارماسولوجک علاج۔ Di Micco et al[41] نے یہ بھی تجویز کیا کہ پیشاب میں کریٹینائن کے کم ارتکاز نے CKD کے 3 سے 5 مراحل میں ESRD کی پیش گوئی کی۔ تاہم، ایک بہت ہی اعتدال پسند تعلق کو ملٹی وی ایبل تجزیہ میں دیکھا گیا جس میں پیشاب کی کریٹینائن کے ارتکاز میں ہر 20 ملی گرام/ڈی ایل کی کمی کے ساتھ 2 فیصد کے بڑھتے ہوئے خطرے کے ساتھ دیکھا گیا۔ مزید برآں، CKD مرحلے 5 کے مریضوں میں پیشاب کی کریٹینائن کی تعداد میں کوئی خاص فرق نہیں دیکھا گیا، جو اس اہم ذیلی گروپ کے اندر خطرے کی تشخیص کے لیے پیشاب کی کریٹینائن کے استعمال میں رکاوٹ ہے۔ eGFR اور البومینوریا کا اندازہ 20 سے زیادہ مریضوں کے ساتھ ایک بڑے میٹا تجزیہ میں کیا گیا۔[42] دونوں پیرامیٹرز ESRD کے لیے پیش گوئی کرنے والے تھے، لیکن ای جی ایف آر سے متعلق متفاوت مطالعہ کے درمیان کافی بڑا تھا۔ جیسا کہ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے، eGFR صرف ایک طویل مدت کے لیے خطرے کی سطح بندی کے لیے اہمیت کا حامل ہو سکتا ہے۔ پروٹینوریا/البومینوریا واقعی ایک مددگار پیرامیٹر ہے جو طبی اقدامات سے بھی متاثر ہو سکتا ہے، لیکن Astor et al[42] کے مطالعہ میں، 3.04 HR تک پہنچنے کے لیے پروٹینوریا کی ایک 8-گنا بلندی کی ضرورت تھی۔ چونکہ ہمارے مطالعے میں uUMOD کی حد کم تھی، اس لیے uUMOD زیادہ امید افزا ہو سکتا ہے، اسی طرح مزید لطیف اختلافات بھی خطرے میں تبدیلی کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔

ہمارے مطالعے کی حدود ہیں: ہم نے صرف قلیل مدتی نتائج کا تجزیہ کیا، اس لیے uUMOD کی طویل مدتی مطابقت پر کوئی ڈیٹا فراہم نہیں کیا جا سکتا۔ تاہم، یہ پہلے ہی Garimella et al کی طرف سے ظاہر کیا جا چکا ہے۔[18] مزید برآں، ڈیٹا کو عام نہیں کیا جا سکتا، کیونکہ ہم بنیادی طور پر کاکیشین مریضوں کو شامل کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، غیر متناسب طور پر شامل مریضوں کی ایک بڑی تعداد میں UD کے طور پر گلوومیرولونفرائٹس تھا، جو CKD کی مجموعی آبادی کی مکمل نمائندگی نہیں کرتا ہے۔ مزید برآں، شامل مریضوں میں سے 30 فیصد سے زیادہ CKD مرحلے IV-V میں تھے، جس نے نتائج کی عامیت کو پہلے کے CKD مراحل تک محدود کیا۔ ڈیٹا کا اندازہ ایک ہی مرکز میں کیا گیا تھا، اس لیے مقامی خصوصیات کا نتائج پر اثر پڑ سکتا ہے۔ پیمائش کرنے سے پہلے نمونے -80 ڈگری پر محفوظ کیے گئے تھے۔
آخر میں، uUMOD CKD مریضوں میں تیزی سے بیماری کے بڑھنے کے خطرے کی سطح بندی کے لیے ایک امید افزا آزاد بائیو مارکر معلوم ہوتا ہے۔

اعترافات

ہم بہترین لاجسٹک سپورٹ کے لیے ڈاکٹر انا-لینا ہیسیناؤ، ایم ڈی کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔

منجانب:'پیشاب کی uromodulin آزادانہ طور پر آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری اور تیزی سے پیش گوئی کرتا ہے۔گردے کی تقریبکے ایک گروہ میں کمیدائمی گردے کی بیماریمریض'

----Steubl et al. میڈیسن (2019) 98:21 میڈیسن DOI 10.1097/md.0000000000015808

حوالہ جات
[1] Eriksson JK، Neovius M، Jacobson SH، et al. دائمی گردے کی بیماری اور گردوں کی تبدیلی کی تھراپی میں صحت کی دیکھ بھال کے اخراجات: سویڈن میں آبادی پر مبنی ہم آہنگی کا مطالعہ۔ BMJ اوپن 2016؛ 6:e012062۔
[2] وائلڈ ایم ایل، لی سی ایم، زوو ایکس، وغیرہ۔ حکومت اور معاشرے کے لیے لاگتدائمی گردے کی بیماریمرحلہ 1-5: ایک قومی مشترکہ مطالعہ۔ انٹرن میڈ جے 2015؛ 45:741–7۔
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J, et al. کا اثر کیا ہےدائمی گردے کی بیماریاعتدال پسند سے شدید گردے کی بیماری میں ہسپتال کی دیکھ بھال کی سالانہ لاگت پر اسٹیج اور قلبی بیماری؟ بی ایم سی نیفرول 2015؛ 16:65۔
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK, et al. دائمی گردے کی بیماری اور گردوں کے متبادل تھراپی میں اموات: آبادی پر مبنی ہم آہنگی کا مطالعہ۔ BMJ اوپن 2014؛ 4:e004251۔
[5] بلیک سی، شرما پی، سکاٹ لینڈ جی، وغیرہ۔ گردوں کی بیماری کے نشانات والے لوگوں کے انتظام کے لیے ابتدائی حوالہ کی حکمت عملی: طبی تاثیر، لاگت کی تاثیر اور اقتصادی تجزیہ کے ثبوت کا ایک منظم جائزہ۔ ہیلتھ ٹیکنالوجی کا اندازہ 2010؛ 14:1–84۔
[6] Perico N, Remuzzi G. پسماندہ آبادیوں میں گردے کی دائمی بیماری سے بچاؤ کے پروگراموں کی ضرورت ہے۔ کلین نیفرول 2015؛83(7 suppl 1):42–8۔
[7] نیشنل کلینیکل گائیڈ لائن C. نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ اینڈ کیئر ایکسی لینس: کلینیکل گائیڈ لائنز۔ دائمی گردے کی بیماری (جزوی اپ ڈیٹ): پرائمری اور سیکنڈری کیئر میں بالغوں میں گردے کی دائمی بیماری کی ابتدائی شناخت اور انتظام۔ لندن: نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ اینڈ کیئر ایکسی لینس۔ S کاپی رائٹ (c) نیشنل کلینیکل گائیڈ لائن سینٹر 2014؛ 2014.
[8] نکولس TL، Barasch J، Devarajan P. Biomarkers in acute and chronic kidney disease. کر اوپین نیفرول ہائپرٹینس 2008؛ 17:127–32۔
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B, et al. کی تشخیص میں ناول بائیو مارکردائمی گردے کی بیماریاور اس کے نتائج کی پیشین گوئی۔ Int J Mol Sci 2017;18:pii: E1702۔
[10] سم جے جے، بھنڈاری ایس کے، سمتھ این، وغیرہ۔ عام رینل فنکشن والے مضامین میں فاسفورس اور گردوں کی ناکامی کا خطرہ۔ ایم جے میڈ 2013؛ 126:311–8۔
[11] Kestenbaum B، Sampson JN، Rudser KD، et al. گردے کی دائمی بیماری والے لوگوں میں سیرم فاسفیٹ کی سطح اور اموات کا خطرہ۔ J Am Soc Nephrol 2005؛ 16:520-8۔
[12] رحمان ایم، یانگ ڈبلیو، اکینا ایس، وغیرہ۔ سی کے ڈی کی ترقی کے ساتھ سیرم لپڈس اور لیپو پروٹینز کا تعلق: سی آر آئی سی مطالعہ۔ Clin J Am Soc Nephrol 2014؛ 9:1190–8۔
[13] Portoles J، Gorriz JL، Rubio E، et al. انیمیا کی نشوونما NKF/KDOQI اسٹیج 3 دائمی گردے کی بیماری میں خراب تشخیص سے وابستہ ہے۔ بی ایم سی نیفرول 2013؛ 14:2۔
[14] Nacak H، van Diepen M، de Goeij MC، et al. یورک ایسڈ: رینل فنکشن میں کمی کی شرح کے ساتھ وابستگی اور واقعہ سے قبل ڈائلیسس کے مریضوں میں ڈائیلاسز شروع ہونے تک کا وقت۔ بی ایم سی نیفرول 2014؛ 15:91۔
[15] اگروال آر، ڈفن کے ایل، لاسکا ڈی اے، وغیرہ۔ ذیابیطس کے دائمی گردے کی بیماری میں بڑھنے کی پیش گوئی کرنے کے لیے متعدد پروٹین بائیو مارکرز کا ممکنہ مطالعہ۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ 2014؛ 29:2293–302۔
[16] لیو کے ڈی، یانگ ڈبلیو، اینڈرسن اے ایچ، وغیرہ۔ پیشاب نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین کی سطح ترقی پسندی کے خطرے کی پیش گوئی کو بہتر نہیں کرتی ہے۔دائمی گردے کی بیماری. کڈنی انٹ 2013؛ 83:909–14۔
[17] Zhou J، Chen Y، Liu Y، et al. پیشاب کی uromodulin کا ​​اخراج IgA نیفروپیتھی کے نتیجے میں گردے کی دائمی بیماری کے بڑھنے کی پیش گوئی کرتا ہے۔ PLOS One 2013؛ 8:e71023۔
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R, et al. پیشاب کی uromodulin،گردے کی تقریب، اور بزرگ بالغوں میں دل کی بیماری۔ کڈنی انٹ 2015؛ 88:1126–34۔
[19] گردے کی بیماری: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO) CKD ورک گروپ۔ گردے کی دائمی بیماری کی تشخیص اور انتظام کے لیے KDIGO 2012 کلینکل پریکٹس گائیڈ لائن۔ کڈنی انٹ سپلائی 2013؛ 3:1–50۔
[20] انکر ایل اے، شمیڈ سی ایچ، ٹگھیوارٹ ایچ، وغیرہ۔ سیرم کریٹینائن اور سیسٹیٹن C. N Engl J Med 2012 سے گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح کا تخمینہ لگانا؛ 367:20-9۔
[21] میپل براؤن LJ، Hughes JT، Ritte R، et al. مقامی آسٹریلیائیوں میں گردے کی بیماری کی ترقی: ای جی ایف آر فالو اپ مطالعہ۔ Clin J Am Soc Nephrol 2016؛ 11:993–1004۔
[22] سود ایم ایم، اکبری اے، مینوئل ڈی جی، وغیرہ۔ گردے کی دائمی بیماری کے آخری مرحلے میں طول بلد بلڈ پریشر اور آخری مرحلے کے گردے کی بیماری یا اموات کا خطرہ (دائمی گردے کی بیماری کے مطالعہ میں بہترین بلڈ پریشر)۔ ہائی بلڈ پریشر 2017؛ 70:1210-8۔

[23] Mc Causland FR، Claggett B، Burdmann EA، et al. C-reactive پروٹین اور ESRD کا خطرہ: Aranesp تھراپی (TREAT) کے ساتھ قلبی واقعات کو کم کرنے کے لیے آزمائش کے نتائج۔ ایم جے کڈنی ڈس 2016؛ 68:873–81۔
[24] Inaguma D، Imai E، Takeuchi A، et al. جاپانی مریضوں میں CKD بڑھنے کے خطرے کے عوامل: سے نتائجدائمی گردے کی بیماریجاپان کوہورٹ (CKD-JAC) مطالعہ۔ Clin Exp Nephrol 2017؛ 21:446–56۔
[25] کوریش جے، ٹورین ٹی سی، ماتسوشیتا کے، وغیرہ۔ تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن کی شرح میں کمی اور اس کے نتیجے میں آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری اور اموات کا خطرہ۔ JAMA 2014؛ 311:2518–31۔
[26] چانگ ڈبلیو ایکس، اسکاوا ایس، ٹویوکی ڈی، وغیرہ۔ پیشین گوئی کرنے والے اور اس کے نتیجے میں آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کا خطرہ: 2 سالوں میں تخمینہ شدہ GFR میں 30 فیصد کمی کی افادیت۔ PLOS One 2015؛ 10:e0132927۔
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. uromodulin کا ​​سگنلنگ پاتھ وے اور گردے کی بیماریوں میں اس کا کردار۔ J Recep Signal Trans Res 2014؛ 34:440–4۔
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH, et al. گردے کے فنکشن میں کمی اور اموات کے ساتھ پیشاب کی uromodulin کی ایسوسی ایشن: ہیلتھ ABC مطالعہ۔ کلین نیفرول 2017؛ 87:278–86۔
[29] Pivin E، Ponte B، de Seigneux S، et al. یوروموڈولن اور نیفران ماس۔ Clin J Am Soc Nephrol 2018؛ 13:1556–7۔
[30] سٹیبل ڈی، بلاک ایم، ہربسٹ وی، وغیرہ۔ پلازما uromodulin گردے کے کام سے تعلق رکھتا ہے اور ابتدائی مراحل کی نشاندہی کرتا ہے۔دائمی گردے کی بیماریمریض. میڈیسن (بالٹیمور) 2016؛ 95:e3011۔
[31] سمتھ ER، Lee D، Cai MM، et al. پیشاب کی نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین غیر پروٹینیورک مراحل 3 اور 4 دائمی گردے کی بیماری (CKD) والے مریضوں میں گردوں کے گرنے کی پیش گوئی میں مدد کر سکتی ہے۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ 2013؛ 28:1569–79۔
[32] کم ایس ایس، گانا ایس ایچ، کم آئی جے، وغیرہ۔ پیشاب کی cystatin C اور نلی نما پروٹینوریا ذیابیطس نیفروپیتھی کے بڑھنے کی پیش گوئی کرتے ہیں۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال 2013؛ 36:656–61۔
[33] بھوسر این اے، کوٹگن اے، کوریش جے، وغیرہ۔ نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین (این جی اے ایل) اور گردے کی چوٹ کا مالیکیول 1 (KIM-1) واقعہ CKD مرحلے 3 کے پیش گو کے طور پر: کمیونٹیز میں ایتھروسکلروسیس کا خطرہ (ARIC) مطالعہ۔ ایم جے کڈنی ڈس 2012؛ 60:233–40۔
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV, et al. گردے کی چوٹ کے مالیکیول 1 (KIM-1) اور نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین (NGAL) کے گردے کے فنکشن میں کمی کے ساتھ ملٹی ایتھنک اسٹڈی آف ایتھروسکلروسیس (MESA) کے پیشاب کی سطح کی ایسوسی ایشنز۔ ایم جے کڈنی ڈس 2012؛ 60:904–11۔
[35] نیلسن ایس ای، اینڈرسن ایس، زیڈونیک ڈی، وغیرہ۔ نلی نما مارکر اوورٹ نیفروپیتھی والے ٹائپ 1 ذیابیطس کے مریضوں میں گلوومرولر فلٹریشن کی شرح میں کمی کی پیش گوئی نہیں کرتے ہیں۔ کڈنی انٹ 2011؛ ​​79:1113–8۔
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H, et al. رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم کی روک تھام، غذائی سوڈیم کی پابندی، اور/یا پیشاب کی گردے کی چوٹ کے مالیکیول 1 کے اخراج پر غیر ذیابیطس پروٹینورک گردے کی بیماری کا اثر: بے ترتیب کنٹرول ٹرائل کا پوسٹ ہاک تجزیہ۔ ایم جے کڈنی ڈس 2009؛ 53:16-25۔
[37] Tekce BK، Uyeturk U، Tekce H، et al. کیا گردے کی چوٹ کا مالیکیول-1 ابتدائی مرحلے میں سسپلٹین سے متاثرہ گردے کی چوٹ کی پیش گوئی کرتا ہے؟ این کلین بائیو کیم 2015؛ 52:88–94۔
[38] ہو جے، تانگری این، کومندا پی، وغیرہ۔ پیشاب، پلازما، اور سیرم بائیو مارکر کی افادیت بالغوں میں کارڈیک سرجری سے وابستہ گردے کی شدید چوٹ کی پیش گوئی کے لیے: ایک میٹا تجزیہ۔ ایم جے کڈنی ڈس 2015; 66:993–1005۔
[39] Schanstra JP، Zurbig P، Alkhalaf A، et al. پیشاب کی پیپٹائڈس کی تشخیص کے ذریعہ CKD کی ترقی کی تشخیص اور پیش گوئی۔ J Am Soc Nephrol 2015؛ 26:1999–2010۔
[40] ولسن ایف پی، زی ڈی، اینڈرسن اے ایچ، وغیرہ۔ پیشاب کی کریٹینائن کا اخراج، بائیو الیکٹریکل امپیڈینس تجزیہ، اور CKD کے مریضوں میں طبی نتائج: CRIC مطالعہ۔ Clin J Am Soc Nephrol 2014؛ 9:2095–103۔
[41] Di Micco L، Quinn RR، Ronksley PE، et al. پیشاب کریٹینائن کا اخراج اور CKD میں طبی نتائج۔ Clin J Am Soc Nephrol 2013؛ 8: 1877–83۔
[42] Astor BC، Matsushita K، Gansevourt RT، et al. کم تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح اور زیادہ البومینوریا اموات اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری سے وابستہ ہیں۔ گردے کی بیماری کی آبادی کے ساتھیوں کا باہمی تعاون پر مبنی میٹا تجزیہ۔ کڈنی انٹ 2011؛ ​​79:1331–40۔